Metamin®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO METAMINÒ (METAMINÒ)

Composizione:

Principio attivo: cloridrato di metformina (metformin hydrochloride);

1 compressa contiene cloridrato di metformina 500 mg o 850 mg o 1000 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato, povidone, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro, idrossipropilmetilcellulosa.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 500 mg, da 850 mg: compresse rivestite di colore bianco o quasi bianco, di forma rotonda, biconvesse, lisce su entrambi i lati;

compresse da 1000 mg: compresse rivestite di colore bianco o quasi bianco, di forma ovale, biconvesse, lisce su entrambi i lati.

Gruppo farmacoterapeutico. Ipoglicemizzanti orali, esclusa l'insulina. Biguanidi. Codice ATC A10B A02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione.

Metformina – biguanide con effetto antiperglicemizzante. Riduce il livello di glucosio nel plasma sia a digiuno che dopo l'assunzione di cibo. Non stimola la secrezione di insulina e non provoca effetto ipoglicemizzante mediato da questo meccanismo.

La metformina agisce attraverso tre vie:

• determina una riduzione della produzione di glucosio nel fegato inibendo la gluconeogenesi e la glicogenolisi;
• migliora la sensibilità all'insulina nei muscoli, determinando un miglioramento dell'assorbimento e dell'utilizzo periferico del glucosio;
• ritarda l'assorbimento del glucosio a livello intestinale.

La metformina stimola la sintesi intracellulare del glicogeno agendo sulla glicogeno sintetasi. Aumenta la capacità di trasporto di tutti i tipi noti di trasportatori membranari del glucosio.

Indipendentemente dal suo effetto sulla glicemia, la metformina ha un effetto positivo sul metabolismo dei lipidi: riduce i livelli di colesterolo totale, lipoproteine a bassa densità e trigliceridi.

Negli studi clinici, durante il trattamento con metformina, il peso corporeo dei pazienti è rimasto stabile o è diminuito moderatamente.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Dopo somministrazione orale di metformina, il tempo per raggiungere la concentrazione massima (Cmax) è di circa 2,5 ore (Tmax). La biodisponibilità assoluta della metformina in forma di compresse da 500 mg o 850 mg è di circa il 50-60% in volontari sani. Dopo somministrazione orale, la frazione non assorbita ed eliminata con le feci è del 20-30%.

Dopo somministrazione orale, l'assorbimento della metformina è saturabile e incompleto.

Si ritiene che l'assorbimento della metformina sia non lineare. Con l'uso della metformina alle dosi e regimi posologici raccomandati, si raggiunge una concentrazione plasmatica stazionaria entro 24-48 ore, inferiore a 1 µg/ml. Negli studi clinici controllati, i livelli massimi di metformina nel plasma (Cmax) non hanno superato i 5 µg/ml, nemmeno con le dosi massime.

L'assorbimento della metformina è ridotto e leggermente rallentato quando assunta contemporaneamente al cibo.

Dopo somministrazione orale di 850 mg, si è osservata una riduzione del 40% della concentrazione massima nel plasma, una riduzione dell'AUC del 25% e un aumento di 35 minuti del tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma. L'importanza clinica di queste variazioni non è nota.

Distribuzione.

Il legame con le proteine plasmatiche è trascurabile. La metformina penetra negli eritrociti. La concentrazione massima nel sangue è inferiore alla concentrazione massima nel plasma, mentre il tempo per raggiungerla è approssimativamente lo stesso. Gli eritrociti rappresentano probabilmente un compartimento secondario di distribuzione della metformina. Il volume di distribuzione medio (Vd) varia tra 63 e 276 l.

Metabolismo. La metformina viene escreta inalterata nelle urine. Non sono stati identificati metaboliti nell'uomo.

Eliminazione. Il clearance renale della metformina è > 400 ml/min. Ciò indica che la metformina viene eliminata tramite filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. Dopo somministrazione orale, il periodo di emivita è di circa 6,5 ore. In caso di compromissione della funzionalità renale, il clearance renale diminuisce proporzionalmente al clearance della creatinina e pertanto il periodo di emivita aumenta, determinando un incremento dei livelli plasmatici di metformina.

Popolazioni particolari.

Insufficienza renale.

I dati disponibili nei pazienti con insufficienza renale moderata sono limitati; pertanto non è possibile valutare con precisione l'esposizione sistemica alla metformina in questo gruppo rispetto ai pazienti con normale funzionalità renale. È pertanto necessario un aggiustamento della dose in base all'efficacia/ tollerabilità clinica (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Bambini.

Uno studio sulla singola dose da 500 mg di cloridrato di metformina ha mostrato che il profilo farmacocinetico nella popolazione pediatrica è analogo a quello negli adulti sani.

I dati sull'uso di dosi ripetute sono limitati a uno studio unico.

Dopo somministrazione ripetuta di 500 mg di metformina due volte al giorno per 7 giorni nella popolazione pediatrica, la concentrazione massima nel plasma (Cmax) e l'esposizione sistemica (AUC0-t) risultavano ridotte rispettivamente di circa il 33% e il 40% rispetto ai pazienti adulti diabetici che avevano ricevuto dosi ripetute di 500 mg due volte al giorno per 14 giorni.

Poiché la dose viene titolata individualmente in base al controllo glicemico, le informazioni sopra riportate hanno un significato clinico limitato.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Diabete mellito di tipo 2 in caso di inefficacia della terapia dietetica e dell'esercizio fisico, specialmente nei pazienti con sovrappeso;

• come monoterapia o in associazione con altri ipoglicemizzanti orali o con insulina per il trattamento degli adulti;
• come monoterapia o in associazione con insulina per il trattamento dei bambini a partire dai 10 anni e degli adolescenti.

Per ridurre le complicanze del diabete nei pazienti adulti con diabete mellito di tipo 2 e sovrappeso, come farmaco di prima linea dopo l'inefficacia della terapia dietetica.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al metformino o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale;
• qualsiasi tipo di acidosi metabolica acuta (ad esempio acidosi lattica, chetoacidosi diabetica);
• precoma diabetico;
• insufficienza renale grave (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) < 30 ml/min);
• condizioni acute caratterizzate dal rischio di alterazioni della funzionalità renale, come: disidratazione, gravi infezioni, shock;
• malattie che possono causare ipossia tissutale (in particolare malattie acute o riacutizzazione di malattie croniche): scompenso cardiaco decompensato, insufficienza respiratoria, infarto miocardico recente, shock;
• insufficienza epatica, intossicazione acuta da alcol, alcolismo.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Combinazioni sconsigliate.

Alcol. L'intossicazione alcolica è associata a un aumentato rischio di acidosi lattica, in particolare in caso di digiuno, malnutrizione o insufficienza epatica.

Mezzi di contrasto iodati. L'assunzione di metformino deve essere sospesa prima o durante l'esame e non deve essere ripresa prima di 48 ore dopo l'esame, e solo dopo una nuova valutazione e la conferma di una funzionalità renale stabile (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Combinazioni da utilizzare con cautela.

Alcuni medicinali, come i farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), compresi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi (COX) II, gli inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II e i diuretici, in particolare i diuretici dell'ansa, possono influire negativamente sulla funzionalità renale, aumentando il rischio di acidosi lattica. All'inizio del trattamento con questi medicinali o in caso di loro associazione con metformino, è necessario effettuare un attento monitoraggio della funzionalità renale.

Farmaci con effetto iperglicemizzante (glucocorticosteroidi per via sistemica e locale, simpaticomimetici). È necessario monitorare più frequentemente i livelli di glucosio nel sangue, specialmente all'inizio del trattamento. Durante e dopo l'interruzione di questa terapia concomitante, è necessario correggere la dose di Metamin®.

Trasportatori di cationi organici (OCT).

Il metformino è substrato sia del trasportatore OCT1 che del trasportatore OCT2.

L'assunzione concomitante di metformino con:

• inibitori di OCT1 (come verapamil) può ridurre l'efficacia del metformino;
• induttori di OCT1 (come rifampicina) può aumentare l'assorbimento gastrointestinale e l'efficacia del metformino;
• inibitori di OCT2 (come cimetidina, dolutegravir, ranolazina, trimetoprim, vandetanib, isavuconazolo) può ridurre l'escrezione renale del metformino, aumentando successivamente la concentrazione plasmatica del metformino;
• inibitori sia di OCT1 che di OCT2 (come crizotinib, olaparib) può influire sull'efficacia e sull'escrezione renale del metformino.

Pertanto, si raccomanda di prestare particolare cautela nell'assunzione concomitante di questi farmaci con metformino, specialmente nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, poiché la concentrazione plasmatica di metformino può aumentare. Se necessario, si deve valutare la possibilità di aggiustare la dose di metformino, poiché gli inibitori/induttori di OCT possono influire sull'efficacia del metformino.

Caratteristiche d'uso.

L'acidosi lattica è una complicanza metabolica molto rara ma grave, che si verifica più frequentemente in caso di rapido peggioramento della funzionalità renale, malattia cardiopolmonare o sepsi. In caso di rapido peggioramento della funzionalità renale si verifica un'accumulo di metformina, che aumenta il rischio di sviluppare acidosi lattica.

In caso di disidratazione (diarrea o vomito intensi, febbre o ridotto apporto di liquidi) si raccomanda di interrompere temporaneamente il trattamento con metformina e di rivolgersi immediatamente al medico.

Nei pazienti in trattamento con metformina si raccomanda cautela nell'iniziare terapie con farmaci che possono peggiorare acutamente la funzionalità renale (ad esempio farmaci antipertensivi, diuretici e FANS).

Altri fattori di rischio per lo sviluppo dell'acidosi lattica includono diabete mellito mal controllato, chetosi, digiuno prolungato, eccessivo consumo di alcol, insufficienza epatica e qualsiasi condizione associata a ipossia, nonché l'uso concomitante di farmaci che possono causare acidosi lattica (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Pazienti e/o caregiver devono essere informati del rischio di sviluppare acidosi lattica. I sintomi tipici di acidosi lattica includono dispnea acidosica, dolore addominale, crampi muscolari, astenia e ipotermia; successivamente può svilupparsi coma. In caso di comparsa di qualsiasi sintomo di acidosi lattica, il paziente deve interrompere immediatamente l'assunzione di metformina e consultare urgentemente il medico.

L'acidosi lattica è caratterizzata da specifici parametri di laboratorio: riduzione del pH ematico (˂7,35), aumento della concentrazione plasmatica sierica di lattato (˃5 mmol/l), aumento del gap anionico e aumento del rapporto lattato/piruvato.

Pazienti con malattie mitocondriali o sospetto di tali patologie: nei pazienti con malattie mitocondriali, come il sindromo di encefalopatia mitocondriale con acidosi lattica ed episodi simili a ictus (sindrome MELAS) o il diabete ereditario materno con sordità (MIDD), l'uso di metformina non è raccomandato a causa del rischio di peggioramento dell'acidosi lattica e dello sviluppo di complicanze neurologiche, che possono aggravare l'andamento della malattia.

In caso di comparsa di segni e sintomi suggerenti la sindrome MELAS o MIDD dopo l'assunzione di metformina, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e deve essere effettuata una rapida valutazione diagnostica.

Funzionalità renale. La clearance della creatinina (eGFR) deve essere valutata prima dell'inizio del trattamento e regolarmente dopo la sua istituzione (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). L'uso di metformina è controindicato nei pazienti con eGFR <30 ml/min e deve essere temporaneamente sospeso in caso di malattie che alterano la funzionalità renale (vedi sezione «Controindicazioni»).

Funzionalità cardiaca. I pazienti con insufficienza cardiaca hanno un rischio maggiore di sviluppare ipossia e insufficienza renale. La metformina può essere utilizzata nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica stabile, purché venga effettuato un regolare monitoraggio della funzione cardiaca e renale. La metformina è controindicata nei pazienti con insufficienza cardiaca acuta o instabile (vedi sezione «Controindicazioni»).

Mezzi di contrasto iodati. L'amministrazione endovenosa di sostanze di contrasto iodate può causare nefropatia indotta dal contrasto, che porta all'accumulo di metformina e aumenta il rischio di acidosi lattica.

L'uso di metformina deve essere interrotto prima o durante l'esame con mezzo di contrasto e non deve essere ripreso prima di 48 ore dopo l'esame, e solo dopo una rivalutazione e la conferma di una stabile funzionalità renale (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interventi chirurgici. L'uso di metformina deve essere interrotto durante interventi chirurgici eseguiti sotto anestesia generale, spinale o epidurale e non deve essere ripreso prima di 48 ore dopo l'intervento o il ripristino dell'alimentazione orale, e solo dopo una rivalutazione e la conferma di una stabile funzionalità renale.

Popolazione pediatrica. Prima di iniziare il trattamento con metformina deve essere confermata la diagnosi di diabete mellito di tipo 2. Studi clinici controllati di un anno di durata non hanno evidenziato effetti della metformina sulla crescita e sullo sviluppo sessuale nei bambini. Tuttavia, non sono disponibili dati sull'effetto della metformina sulla crescita e sullo sviluppo sessuale con un uso prolungato, pertanto si raccomanda un attento monitoraggio di questi parametri nei bambini in trattamento con metformina, specialmente durante il periodo dello sviluppo sessuale.

Bambini di età compresa tra 10 e 12 anni. Sulla base di studi clinici controllati che hanno coinvolto 15 bambini di età compresa tra 10 e 12 anni, l'efficacia e la sicurezza dell'uso di metformina in questo gruppo di pazienti non differiscono da quelle osservate nei bambini più grandi e negli adolescenti. Il farmaco deve essere somministrato con particolare cautela ai bambini di età compresa tra 10 e 12 anni.

Altre precauzioni. I pazienti devono seguire una dieta equilibrata con un regolare apporto di carboidrati durante la giornata. I pazienti con sovrappeso devono continuare a seguire una dieta ipocalorica. È necessario monitorare regolarmente i parametri del metabolismo glucidico.

La metformina può ridurre i livelli sierici di vitamina B12. Il rischio di bassi livelli di vitamina B12 aumenta con l'aumentare della dose di metformina, della durata del trattamento e/o in presenza di fattori di rischio noti per causare carenza di vitamina B12. In caso di sospetta carenza di vitamina B12 (ad esempio anemia o neuropatia), si raccomanda di monitorare i livelli sierici di vitamina B12. I pazienti con fattori di rischio per carenza di vitamina B12 potrebbero necessitare di un monitoraggio periodico dei livelli di vitamina B12. Il trattamento con metformina può essere continuato fintanto che viene tollerato e non è controindicato, mentre la carenza di vitamina B12 deve essere corretta secondo le attuali raccomandazioni cliniche.

La monoterapia con metformina non provoca ipoglicemia; tuttavia, si raccomanda cautela quando la metformina viene utilizzata in associazione con insulina o altri ipoglicemizzanti orali (ad esempio derivati delle sulfoniluree o meglitinidi).

Se si ha intolleranza a certi zuccheri, si consiglia di consultare il medico prima di assumere questo medicinale, poiché il prodotto contiene lattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Gravidanza. L'iper-glicemia non controllata nel periodo preconcezionale e durante la gravidanza è associata a un aumentato rischio di malformazioni congenite, perdita della gravidanza, ipertensione indotta dalla gravidanza, preeclampsia e mortalità perinatale. È importante mantenere i livelli glicemici il più vicino possibile alla norma durante tutta la gravidanza, per ridurre il rischio di esiti sfavorevoli dell'iperglicemia per la madre e il feto.

La metformina attraversa la placenta in quantità che possono essere paragonabili a quelle presenti nella madre.

Un ampio numero di dati provenienti da donne in gravidanza (oltre 1000 esiti di esposizione) da studi di coorte basati su registri e da risultati pubblicati di meta-analisi e studi clinici indica l'assenza di un aumento del rischio di malformazioni congenite o tossicità fetale/neonatale dovuta all'esposizione a metformina nel periodo periconcezionale e/o durante la gravidanza.

Esistono alcuni dati non confermati riguardo all'effetto a lungo termine della metformina sul peso dei bambini esposti in utero. Sembra che la metformina non influenzi lo sviluppo motorio e sociale dei bambini fino a 4 anni di età esposti in utero, anche se i dati sugli esiti a lungo termine sono limitati.

In caso di necessità clinica, l'uso di metformina durante la gravidanza e nel periodo preconcezionale può essere considerato come terapia aggiuntiva o alternativa all'insulina.

Allattamento al seno. La metformina viene escreta nel latte materno, ma negli neonati/lattanti allattati al seno non sono stati osservati effetti indesiderati. Tuttavia, poiché i dati sulla sicurezza del farmaco sono insufficienti, l'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con metformina. La decisione di interrompere l'allattamento al seno deve essere presa considerando i benefici dell'allattamento e il potenziale rischio di effetti indesiderati per il neonato.

Fertilità. La metformina non ha influenzato la fertilità negli animali a dosi di 600 mg/kg/die, pari a circa tre volte la dose massima giornaliera raccomandata per l'uomo, calcolata in base alla superficie corporea.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

La monoterapia con metformina non influenza la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari, poiché il farmaco non provoca ipoglicemia.

Tuttavia, si raccomanda cautela nell'uso di metformina in combinazione con altri agenti ipoglicemizzanti (derivati delle sulfoniluree, insulina o meglitinidi) a causa del rischio di ipoglicemia.

Modalità e dosi di somministrazione.

Pazienti adulti con funzionalità renale normale (FGR ≥ 90 ml/min).

Monoterapia o terapia combinata con altri agenti ipoglicemici orali.

La dose iniziale abituale è di 500 mg o 850 mg (Metamin®, compresse rivestite con film da 500 mg o 850 mg) 2-3 volte al giorno durante o dopo i pasti.

Dopo 10-15 giorni la dose deve essere aggiustata in base ai risultati delle misurazioni della glicemia nel plasma.

Un aumento graduale della dose favorisce la riduzione degli effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale.

Nel trattamento con dosi elevate (2000-3000 mg al giorno) è possibile sostituire ogni 2 compresse di Metamin®, 500 mg, con 1 compressa di Metamin®, 1000 mg.

La dose massima raccomandata è di 3000 mg al giorno, suddivisi in 3 somministrazioni.

In caso di passaggio da un altro farmaco antidiabetico, è necessario interrompere il trattamento con tale farmaco e iniziare la metformina come indicato sopra.

Terapia combinata con insulina.

Per ottenere un migliore controllo della glicemia, metformina e insulina possono essere utilizzate in combinazione. La dose iniziale abituale è di 500 mg o 850 mg di Metamin® 2-3 volte al giorno, mentre la dose di insulina deve essere adattata in base ai risultati delle misurazioni della glicemia.

Insufficienza renale. La FGR deve essere valutata prima di iniziare il trattamento con farmaci contenenti metformina e durante la terapia almeno una volta all'anno. Nei pazienti con rischio aumentato di peggioramento dell'insufficienza renale e nei pazienti anziani, è necessario effettuare un monitoraggio accurato della funzionalità renale il più frequentemente possibile, ad esempio ogni 3-6 mesi.

Negli anziani è possibile una riduzione della funzionalità renale; pertanto, la dose di metformina deve essere adattata in base alla valutazione della funzionalità renale, che deve essere effettuata regolarmente (vedere sezione «Avvertenze speciali»).

Bambini.

Monoterapia o terapia combinata con insulina.

Metamin® può essere utilizzato nei bambini a partire dai 10 anni e negli adolescenti. La dose iniziale è solitamente di 500 mg o 850 mg di Metamin® una volta al giorno durante o dopo i pasti. Dopo 10-15 giorni, la dose deve essere aggiustata in base ai risultati delle misurazioni della glicemia nel plasma.

Un aumento graduale della dose favorisce la riduzione degli effetti collaterali a carico del tratto gastrointestinale.

La dose massima raccomandata è di 2000 mg al giorno, suddivisi in 2-3 somministrazioni.

Bambini.

Metamin® è indicato nel trattamento dei bambini a partire dai 10 anni di età.

Sovradosaggio.

Non è stata osservata ipoglicemia dopo somministrazione di 85 g del farmaco. Tuttavia, in questo caso si è verificato lo sviluppo di acidosi lattica. Un notevole superamento della dose di metformina o fattori di rischio concomitanti possono causare acidosi lattica. L'acidosi lattica è una condizione di emergenza che richiede trattamento in regime ospedaliero. La misura più efficace per l'eliminazione del lattato e della metformina dall'organismo è l'emodialisi.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse più comuni all'inizio del trattamento sono nausea, vomito, diarrea, dolore addominale e perdita di appetito. Questi sintomi si risolvono spontaneamente nella maggior parte dei casi. Per prevenire l'insorgenza di tali effetti indesiderati si raccomanda un aumento graduale del dosaggio e la somministrazione della dose giornaliera del medicinale in 2-3 somministrazioni.

Gli effetti indesiderati osservati durante l'uso del medicinale sono riportati di seguito per sistemi e organi e per frequenza: molto comune (> 1/10), comune (> 1/100 e < 1/10), non comune (> 1/1000 e < 1/100), raro (> 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000), non noto (non può essere determinato sulla base dei dati disponibili).

All'interno di ogni classe sistemico-organica, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di rilevanza clinica.

Disturbi del metabolismo.

Comune: riduzione del livello/carenza della vitamina B12 (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull'uso del medicinale»).

Molto raro: acidosi lattica (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull'uso del medicinale»).

Dal sistema nervoso.

Comune: alterazione del gusto.

Dal sistema gastrointestinale.

Molto comune: disturbi gastrointestinali come nausea, vomito, diarrea, dolore addominale e perdita di appetito. Tali effetti indesiderati si verificano più frequentemente all'inizio del trattamento e nella maggior parte dei casi scompaiono spontaneamente. Per prevenire l'insorgenza di effetti indesiderati gastrointestinali si raccomanda un aumento graduale del dosaggio e la somministrazione della dose giornaliera del medicinale in 2-3 somministrazioni durante o dopo i pasti.

Dal fegato e dalle vie biliari.

Molto raro: alterazioni degli indici di funzionalità epatica o epatiti, che scompaiono completamente dopo l'interruzione della metformina.

Da cute e tessuto sottocutaneo.

Molto raro: reazioni cutanee, comprese eritema, prurito, orticaria.

Nei bambini.

Nei dati pubblicati, post-marketing e negli studi clinici controllati in una popolazione pediatrica limitata di età compresa tra 10 e 16 anni che ha ricevuto metformina per 1 anno, gli effetti indesiderati riportati nei bambini erano simili per tipo e gravità a quelli osservati negli adulti.

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nell'imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

Compresse da 500 mg, da 850 mg: 10 compresse in un blister. 3, 6 o 10 blister in un imballaggio di cartone.

Compresse da 1000 mg: 15 compresse in un blister. 2, 4 o 6 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «KUSUM FARM».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

40020, Ucraina, regione di Sumy, città di Sumy, via Skryabina, 54.

oppure

Produttore.

Società a responsabilità limitata «GLEDFARM LTD».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

40020, Ucraina, regione di Sumy, città di Sumy, via Davydovskoho Hryhoriya, 54.