Meropenem
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Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE MERONEM (MERONEM®)
Composizione:
Principio attivo: meropenem;
1 flaconcino contiene: meropenem triidrato 570 mg (equivalente a 500 mg di meropenem anidro) oppure meropenem triidrato 1140 mg (equivalente a 1000 mg di meropenem anidro);
Eccipiente: sodio carbonato anidro.
Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione o infusione.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere da bianca a giallo chiaro.
Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Carbapenemi. Codice ATC J01D H02.
Proprietà farmacodinamiche.
Farmacodinamica.
Meropenem esercita un'azione battericida inibendo la sintesi della parete cellulare batterica nei batteri Gram-positivi e Gram-negativi mediante legame con le proteine leganti la penicillina (PBPs).
Come per altri agenti antibatterici beta-lattamici, i parametri temporali durante i quali le concentrazioni di meropenem superano la concentrazione inibitoria minima (MIC) (T>MIC) mostrano un'elevata correlazione con l'efficacia. In modelli preclinici, meropenem ha dimostrato attività a concentrazioni plasmatiche superiori alla MIC per i microrganismi infettanti per circa il 40% dell'intervallo di somministrazione. Questo valore obiettivo non è stato stabilito clinicamente.
La resistenza batterica a meropenem può svilupparsi a causa di: (1) ridotta permeabilità della membrana esterna nei batteri Gram-negativi (a causa della ridotta produzione di porine), (2) ridotta affinità per le PBPs bersaglio, (3) aumento dell'espressione dei componenti della pompa di efflusso e (4) produzione di beta-lattamasi in grado di idrolizzare i carbapenemi.
Nell'Unione Europea sono stati segnalati focolai di infezione causati da batteri resistenti ai carbapenemi.
Non esiste resistenza crociata tra meropenem e farmaci appartenenti alle classi delle chinoloni, aminoglicosidi, macrolidi e tetracicline, relativamente ai microrganismi bersaglio. Tuttavia, i batteri possono mostrare resistenza a più di una classe di agenti antibatterici quando il meccanismo coinvolto include l'impermeabilità della membrana cellulare e/o la presenza di pompa(e) di efflusso.
I valori soglia di MIC definiti dal Comitato europeo per la valutazione della sensibilità agli agenti antimicrobici (EUCAST) sono disponibili al seguente indirizzo:
https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx
La diffusione della resistenza acquisita può variare geograficamente e nel tempo per singole specie; pertanto è consigliabile fare riferimento a informazioni locali sulla resistenza microbica, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, quando il livello locale di resistenza microbica è tale da mettere in dubbio il beneficio del farmaco, almeno per alcune infezioni, si raccomanda di consultare un esperto.
Di seguito sono elencati i microrganismi patogeni, sulla base dell'esperienza clinica e dei protocolli terapeutici per il trattamento delle malattie.
Specie generalmente sensibili
Aerobi Gram-positivi
Enterococcus faecalis7
Staphylococcus aureus (sensibile alla meticillina)8
Specie di Staphylococcus (sensibili alla meticillina), inclusa Staphylococcus epidermidis
Streptococcus agalactiae (gruppo B)
Gruppo Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus e S. intermedius)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes (gruppo A)
Aerobi Gram-negativi
Citrobacter freundii
Citrobacter koseri
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Morganella morganii
Neisseria meningitidis
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Serratia marcescens
Anaerobi Gram-positivi
Clostridium perfringens
Peptoniphilus asaccharolyticus
Specie di Peptostreptococcus (inclusi P. micros, P. anaerobius, P. magnus)
Anaerobi Gram-negativi
Bacteroides caccae
Gruppo Bacteroides fragilis
Prevotella bivia
Prevotella disiens
Specie per le quali la resistenza acquisita può rappresentare un problema
Aerobi Gram-positivi
Enterococcus faecium7,9
Aerobi Gram-negativi
Specie di Acinetobacter
Burkholderia cepacia
Pseudomonas aeruginosa
Microrganismi naturalmente resistenti
Aerobi Gram-negativi
Stenotrophomonas maltophilia
Specie di Legionella
Altri microrganismi
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetii
Mycoplasma pneumoniae
7Specie con sensibilità intermedia intrinseca.
8Tutti gli stafilococchi resistenti alla meticillina sono resistenti a meropenem.
9Tasso di resistenza > 50% in uno o più paesi dell'UE.
Meliodosi e febbre di Nardia: l'uso di meropenem nell'uomo si basa su dati di sensibilità in vitro per B. mallei e B. pseudomallei e su dati limitati nell'uomo. I medici devono fare riferimento a documenti consensuali nazionali e/o internazionali riguardanti il trattamento della meliodosi e della febbre di Nardia.
Farmacocinetica.
In soggetti sani, la semivita media plasmatica è di circa 1 ora; il volume di distribuzione medio è di circa 0,25 l/kg (11-27 l); il clearance medio è di 287 ml/min con una dose di 250 mg, che diminuisce a 205 ml/min con una dose di 2 g. Dopo somministrazione di dosi di 500, 1000 e 2000 mg come infusione per 30 minuti, i valori medi di Cmax sono rispettivamente di circa 23, 49 e 115 µg/ml; i corrispondenti valori di AUC sono stati 39,3, 62,3 e 153 µg×h/ml. Dopo infusione per 5 minuti, i valori di Cmax sono di 52 e 112 µg/ml con dosi di 500 e 1000 mg rispettivamente. Con somministrazione ripetuta ogni 8 ore a pazienti con normale funzionalità renale, non si osserva accumulo di meropenem.
In uno studio su 12 pazienti trattati con meropenem 1000 mg ogni 8 ore dopo intervento chirurgico per infezioni intra-addominali, i valori di Cmax e semivita erano simili a quelli di soggetti sani, ma con un volume di distribuzione maggiore (27 l).
Distribuzione
Il legame medio di meropenem alle proteine plasmatiche è di circa il 2% e non dipende dalla concentrazione del farmaco. Dopo somministrazione rapida (5 minuti o meno), la farmacocinetica è biesponenziale, ma questo effetto è meno evidente dopo infusione di 30 minuti. Meropenem penetra bene in alcuni liquidi e tessuti corporei, inclusi polmoni, secreto bronchiale, bile, liquido cerebrospinale, tessuti genitali femminili, cute, fascia, muscoli ed essudati peritoneali.
Metabolismo
Meropenem è metabolizzato mediante idrolisi dell'anello beta-lattamico, formando un metabolita microbiologicamente inattivo. In vitro, meropenem mostra una minore suscettibilità all'idrolisi da parte della deidropeptidasi-I (DHP-I) umana rispetto all'immipenem e non richiede l'associazione con un inibitore della DHP-I.
Eliminazione
Meropenem è principalmente eliminato immodificato dai reni; circa il 70% (50-75%) della dose è eliminata immodificata entro 12 ore. Un ulteriore 28% è escreto come metabolita microbiologicamente inattivo. L'eliminazione fecale rappresenta solo circa il 2% della dose. Il clearance renale misurato e l'effetto del probenecid indicano che meropenem subisce sia filtrazione che secrezione tubulare.
Insufficienza renale
Il deterioramento della funzionalità renale determina valori plasmatici di AUC più elevati e una semivita più lunga per meropenem. È stato osservato un aumento dell'AUC di 2,4 volte in pazienti con compromissione renale moderata (clearance della creatinina (CrCl) 33-74 ml/min), di 5 volte in pazienti con insufficienza renale grave (CrCl 4-23 ml/min) e di 10 volte in pazienti in emodialisi (CrCl <2 ml/min), rispetto a soggetti sani (CrCl >80 ml/min). I valori di AUC del metabolita microbiologicamente inattivo ad anello aperto aumentano significativamente anche nei pazienti con compromissione renale. Si raccomanda l'aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale moderata o grave (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio»).
Meropenem è eliminato mediante emodialisi con un clearance durante l'emodialisi circa 4 volte superiore rispetto a pazienti con anuria.
Insufficienza epatica
Uno studio su pazienti con cirrosi epatica alcolica ha mostrato l'assenza di effetto della malattia epatica sulla farmacocinetica di meropenem dopo somministrazione ripetuta.
Pazienti adulti
Studi di farmacocinetica su pazienti non hanno evidenziato differenze farmacocinetiche significative rispetto a soggetti sani con analoga funzionalità renale. Un modello popolazionale basato su dati di 79 pazienti con infezione intra-addominale o polmonite ha mostrato una dipendenza del volume principale dal peso corporeo, dalla clearance della creatinina e dall'età.
Bambini
Studi di farmacocinetica in neonati e bambini con infezione, con dosi di 10, 20 e 40 mg/kg, hanno mostrato valori di Cmax simili a quelli osservati negli adulti dopo dosi di 500, 1000 e 2000 mg rispettivamente. Il confronto ha evidenziato caratteristiche farmacocinetiche tra dosi e semivita simili a quelle negli adulti, tranne nei pazienti più giovani (< 6 mesi, t1/2 1,6 ore). I valori medi di clearance di meropenem sono stati 5,8 ml/min/kg (6-12 anni), 6,2 ml/min/kg (2-5 anni), 5,3 ml/min/kg (6-23 mesi) e 4,3 ml/min/kg (2-5 mesi). Circa il 60% della dose è eliminato nelle urine entro 12 ore come meropenem e ulteriore 12% come metabolita. Le concentrazioni di meropenem nel liquido cerebrospinale nei bambini con meningite sono circa il 20% dei livelli plasmatici contemporanei, sebbene vi sia una notevole variabilità interindividuale.
La farmacocinetica di meropenem nei neonati trattati con terapia antibatterica ha mostrato un clearance maggiore nei neonati con età cronologica o gestazionale più elevata, con una semivita media complessiva di 2,9 ore. La simulazione Monte Carlo basata sul modello farmacocinetico popolazionale ha mostrato che con un regime di dosaggio di 20 mg/kg ogni 8 ore, è stato raggiunto un T>MIC del 60% rispetto a P. aeruginosa nel 95% dei neonati prematuri e nel 91% dei neonati a termine.
Anziani
Studi di farmacocinetica in soggetti sani anziani (65-80 anni) hanno mostrato una riduzione del clearance plasmatico correlata alla riduzione del clearance della creatinina legata all'età, nonché una lieve riduzione del clearance non renale. Non è necessario aggiustare la dose nei pazienti anziani, tranne in caso di compromissione renale moderata o grave.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Meropenem è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 3 mesi:
- polmonite, comprese polmonite non ospedaliera e polmonite nosocomiale;
- infezioni broncopolmonari nella fibrosi cistica;
- infezioni urinarie complicate;
- infezioni intra-addominali complicate;
- infezioni ostetriche e post-partum;
- infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
- meningite batterica acuta.
Meropenem può essere utilizzato per il trattamento di pazienti con neutropenia e febbre sospetta di origine batterica.
Trattamento di pazienti con batteriemia associata o potenzialmente associata a una delle infezioni sopra elencate.
È necessario tenere in considerazione le raccomandazioni ufficiali riguardo all’uso appropriato degli agenti antibatterici.
Controindicazioni.
Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi eccipiente del medicinale.
Ipersensibilità a qualsiasi altro agente antibatterico appartenente al gruppo dei carbapenemi.
Grave ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche, gravi reazioni cutanee) a qualsiasi altro tipo di agente antibatterico beta-lattamico (ad esempio penicilline o cefalosporine).
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
Non sono stati condotti studi sull’interazione del medicinale con altri farmaci, eccetto il probenecid.
Il probenecid compete con il meropenem per l’escrezione tubulare attiva, pertanto inibisce l’escrezione renale del meropenem, determinando un aumento della emivita e delle concentrazioni plasmatiche di meropenem. Si raccomanda cautela in caso di somministrazione concomitante di probenecid e meropenem.
Non sono stati studiati gli effetti potenziali di Meropenem sul legame proteico o sul metabolismo di altri farmaci. Tuttavia, poiché il legame proteico è estremamente ridotto, non ci si aspettano interazioni con altre sostanze basate su questo meccanismo.
È stato riportato un abbassamento dei livelli ematici dell’acido valproico quando somministrato contemporaneamente ai carbapenemi, con una riduzione dei livelli di acido valproico pari al 60-100% entro circa 2 giorni. A causa della rapida insorgenza e dell’entità della riduzione, la co-somministrazione di acido valproico/valproato di sodio/valpromide con i carbapenemi è considerata non correggibile; pertanto tale interazione deve essere evitata (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego »).
Anticoagulanti orali
La somministrazione concomitante di antibiotici e warfarin può potenziare l’effetto anticoagulante. Sono stati riportati numerosi casi di aumento dell’effetto anticoagulante di anticoagulanti orali, compresa la warfarin, in pazienti che assumevano contemporaneamente antibiotici. Il rischio può variare in base al tipo di infezione di base, all’età e alle condizioni generali del paziente, rendendo difficile valutare il contributo specifico degli antibiotici all’aumento dei valori dell’INR (Rapporto Normalizzato Internazionale). Si raccomanda di effettuare un monitoraggio frequente dell’INR durante e subito dopo la somministrazione concomitante di antibiotici e anticoagulanti orali.
Bambini
Tutti gli studi sulle interazioni farmacologiche sono stati condotti esclusivamente negli adulti.
Caratteristiche di impiego.
Nella scelta del meropenem come trattamento, si deve considerare l'opportunità di utilizzare un agente antibatterico appartenente al gruppo dei carbapenemi, tenendo conto di fattori quali la gravità dell'infezione, la diffusione della resistenza ad altri agenti antibatterici appropriati e il rischio di selezione di batteri resistenti ai carbapenemi.
Resistenza di Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter
Nell'Unione Europea, la resistenza ai penemi di Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter è variabile. Si raccomanda di considerare la resistenza locale di questi batteri ai penemi prima di prescrivere il medicinale.
Reazioni di ipersensibilità
Come con altri antibiotici beta-lattamici, sono stati riportati casi di reazioni di ipersensibilità gravi, talvolta con esito fatale (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).
I pazienti con anamnesi di ipersensibilità ai carbapenemi, penicilline o altri antibiotici beta-lattamici possono presentare un'aumentata sensibilità al meropenem. Prima di iniziare la terapia con meropenem, si raccomanda un'accurata anamnesi riguardo a precedenti reazioni di ipersensibilità agli antibiotici beta-lattamici.
In caso di reazione allergica grave, il trattamento deve essere interrotto immediatamente e devono essere adottate le misure appropriate.
Sono stati riportati effetti indesiderati gravi a carico della cute, come sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, reazione da ipersensibilità con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), eritema multiforme e pustolosi esantematica acuta generalizzata, in pazienti trattati con meropenem (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di queste reazioni, il meropenem deve essere immediatamente sospeso e si deve considerare un trattamento alternativo.
Con l'uso di altri antibiotici beta-lattamici sono state riportate reazioni di ipersensibilità che hanno evoluto verso la sindrome di Kounis (spasmo coronarico allergico acuto, che può portare a infarto miocardico; vedere sezione «Effetti indesiderati»).
Colite associata all'uso di antibiotici
Con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, incluso il meropenem, sono stati riportati casi di colite associata all'uso di antibiotici e di colite pseudomembranosa, la cui gravità può variare da lieve a potenzialmente letale. È quindi importante considerare questa diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con meropenem (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Si deve considerare la sospensione del trattamento con meropenem e l'adozione di una terapia specifica contro Clostridium difficile. Non devono essere somministrati farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale.
Convulsioni
Durante il trattamento con carbapenemi, incluso il meropenem, sono stati raramente riportati casi di convulsioni (vedere sezione «Effetti indesiderati»).
Monitoraggio della funzionalità epatica
A causa del rischio di tossicità epatica (alterazione della funzionalità epatica con colestasi e citolisi) durante il trattamento con meropenem, si raccomanda un attento monitoraggio delle funzioni epatiche (vedere sezione «Effetti indesiderati»).
Uso nei pazienti con malattie epatiche: durante il trattamento con meropenem in pazienti con patologie epatiche preesistenti, si raccomanda un attento monitoraggio delle funzioni epatiche. Non è necessario alcun aggiustamento della dose (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).
Sieroconversione nel test diretto dell'antiglobulina (test di Coombs)
Il trattamento con meropenem può indurre una reazione positiva diretta/indiretta nel test di Coombs.
Uso concomitante di meropenem e acido valproico/valproato di sodio/valpromide non è raccomandato (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Meropenem, 500 mg: questo medicinale contiene 45 mg di sodio per flaconcino da 500 mg, pari al 2,25% della massima dose giornaliera raccomandata di sodio per un adulto (2 g) dall'OMS.
Meropenem, 1000 mg: questo medicinale contiene 90 mg di sodio per flaconcino da 1000 mg, pari al 4,5% della massima dose giornaliera raccomandata di sodio per un adulto (2 g) dall'OMS.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
Gravidanza
I dati sull'uso del meropenem in donne in gravidanza sono assenti o limitati.
Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti diretti o indiretti di tossicità riproduttiva. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso del meropenem durante la gravidanza.
Allattamento
È stato riportato che piccole quantità di meropenem passano nel latte materno. Il meropenem può essere utilizzato durante l'allattamento solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il neonato.
Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.
Non sono stati effettuati studi sull'effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari, si raccomanda di prestare particolare cautela, considerando la possibilità di sviluppare cefalea, parestesie o convulsioni, che sono stati riportati con l'uso del meropenem.
Modalità e posologia di somministrazione.
Dosaggio
Le tabelle seguenti riportano raccomandazioni generali per il dosaggio del medicinale.
La dose di meropenem e la durata del trattamento dipendono dal tipo di agente patogeno, dalla gravità della malattia e dalla risposta alla terapia.
L'uso di Meronem in dosi fino a 2 g tre volte al giorno negli adulti e nei bambini con peso corporeo superiore a 50 kg e in dosi fino a 40 mg/kg tre volte al giorno nei bambini può essere particolarmente indicato nel trattamento di alcune infezioni causate da batteri meno sensibili (ad esempio, Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter) o in caso di infezioni particolarmente gravi.
È necessario seguire le raccomandazioni aggiuntive per il dosaggio nei pazienti con insufficienza renale (vedi sotto).
Tabella 1
Dosi raccomandate per adulti e bambini con peso corporeo superiore a 50 kg
| Infezione |
Dose singola da somministrare ogni 8 ore |
| Pneumonia, comprese pneumonie non ospedaliere e nosocomiali |
500 mg o 1 g |
| Infezioni broncopolmonari nella fibrosi cistica |
2 g |
| Infezioni complicate delle vie urinarie |
500 mg o 1 g |
| Infezioni intra-addominali complicate |
500 mg o 1 g |
| Infezioni durante il parto e infezioni post-partum |
500 mg o 1 g |
| Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli |
500 mg o 1 g |
| Meningite batterica acuta |
2 g |
| Trattamento di pazienti con neutropenia febbrile |
1 g |
Meropenem deve solitamente essere somministrato come infusione endovenosa della durata da 15 a 30 minuti.
Inoltre, dosi fino a 1 g possono essere somministrate come iniezione endovenosa in bolo della durata di circa 5 minuti. I dati sulla sicurezza relativi alla somministrazione in bolo endovenoso di dosi da 2 g negli adulti sono limitati.
Disfunzione renale
Tabella 2
Dosi raccomandate di Meropenem per adulti e bambini con peso corporeo superiore a 50 kg con clearance della creatinina inferiore a 51 ml/min
| Clearance della creatinina (ml/min) |
Dose singola (vedi Tabella 1) |
Frequenza |
| 26-50 |
dose singola completa |
ogni 12 ore |
| 10-25 |
metà della dose singola |
ogni 12 ore |
| <10 |
metà della dose singola |
ogni 24 ore |
I dati che confermano l'uso delle dosi del farmaco indicate nella Tabella 2, aggiustate per una dose unitaria di 2 g, sono limitati.
Il meropenem viene eliminato mediante emodialisi ed emofiltrazione, pertanto la dose necessaria del farmaco deve essere somministrata dopo il completamento della procedura di emodialisi.
Non vi sono raccomandazioni relative alla dose stabilita del farmaco per i pazienti sottoposti a dialisi peritoneale.
Compromissione epatica
Nei pazienti con compromissione epatica non è necessario un aggiustamento della dose del farmaco (vedere il paragrafo «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).
Dosi per i pazienti di età avanzata
Nei pazienti di età avanzata con funzionalità renale normale o con valori di clearance della creatinina superiori a 50 ml/min non è necessario un aggiustamento della dose.
Bambini di età inferiore a 3 mesi
Non sono disponibili dati sulla sicurezza ed efficacia del meropenem nei bambini di età inferiore a 3 mesi, e il regime posologico ottimale non è stato stabilito. Esistono dati farmacocinetici limitati che giustificano l'uso di una dose di meropenem di 20 mg/kg ogni 8 ore (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).
Tabella 3
Dosi raccomandate del farmaco per bambini di età compresa tra 3 mesi e 11 anni e con peso corporeo inferiore a 50 kg
| Infezione |
Dose singola da somministrare ogni 8 ore |
| Pneumonia, inclusa la pneumonite comunitaria e nosocomiale |
10 o 20 mg/kg di peso corporeo |
| Infezioni broncopolmonari nel fibrocisto |
40 mg/kg di peso corporeo |
| Infezioni complicate delle vie urinarie |
10 o 20 mg/kg di peso corporeo |
| Infezioni intra-addominali complicate |
10 o 20 mg/kg di peso corporeo |
| Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli |
10 o 20 mg/kg di peso corporeo |
| Meningite batterica acuta |
40 mg/kg di peso corporeo |
| Trattamento di pazienti con neutropenia febbrile |
20 mg/kg di peso corporeo |
Nei bambini con peso corporeo superiore a 50 kg
È necessario utilizzare la dose prevista per gli adulti.
Non vi è esperienza nell’uso del medicinale nei bambini con compromissione della funzionalità renale.
Modalità di somministrazione
Meropenem deve generalmente essere somministrato come infusione endovenosa della durata da 15 a 30 minuti. Inoltre, dosi di meropenem fino a 20 mg/kg possono essere somministrate come iniezione endovenosa in bolo della durata di circa 5 minuti. I dati sulla sicurezza relativi alla somministrazione in bolo endovenoso di meropenem a dosi di 40 mg/kg nei bambini sono limitati.
Somministrazione per iniezione endovenosa in bolo
La soluzione per iniezione in bolo deve essere preparata ricostituendo il medicinale Meronem con acqua per preparazioni iniettabili, ottenendo una concentrazione di 50 mg/ml.
La stabilità chimica e fisica della soluzione preparata per iniezione in bolo è stata dimostrata per 3 ore a una temperatura fino a 25 °C oppure per 12 ore in frigorifero (2-8 °C).
Dal punto di vista microbiologico, qualora la procedura di apertura/ricostituzione/diluizione non escluda il rischio di contaminazione microbica, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente.
Se il medicinale non viene utilizzato immediatamente, è necessario controllare attentamente il periodo e le condizioni di conservazione della soluzione preparata.
Somministrazione per infusione endovenosa
La soluzione per infusione deve essere preparata ricostituendo il medicinale Meronem con soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio per infusione o con soluzione glucosica al 5 % (destrosio) per infusione, ottenendo una concentrazione compresa tra 1 e 20 mg/ml.
La stabilità chimica e fisica della soluzione preparata per infusione utilizzando soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio è stata dimostrata per 3 ore a 25 °C oppure per 24 ore in frigorifero (2-8 °C). Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Se il medicinale non viene utilizzato immediatamente, è necessario controllare attentamente il periodo e le condizioni di conservazione della soluzione preparata.
La soluzione di Meronem preparata con soluzione glucosica al 5 % (destrosio) deve essere utilizzata immediatamente.
Le soluzioni preparate non devono essere congelate.
Bambini
Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire dai 3 mesi di età.
Sovradosaggio
Un sovradosaggio relativo è possibile nei pazienti con compromissione della funzionalità renale qualora la dose del medicinale non venga adeguatamente aggiustata, come descritto nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia». L’esperienza limitata derivante dall’uso post-marketing indica che, in caso di sovradosaggio, eventuali reazioni avverse osservate sono coerenti con il profilo delle reazioni avverse indicate nella sezione «Effetti indesiderati», sono generalmente di lieve entità e regrediscono dopo l’interruzione del trattamento o la riduzione della dose. Si deve prendere in considerazione la necessità di un trattamento sintomatico.
Nei soggetti con normale funzionalità renale, il medicinale viene rapidamente eliminato attraverso i reni.
L’emodialisi rimuove meropenem e i suoi metaboliti dall’organismo.
Effetti indesiderati.
Nell’analisi dei dati relativi all’impatto del trattamento con meropenem su 4872 dei 5026 pazienti, le reazioni avverse più comuni associate all’uso di meropenem sono state diarrea (2,3%), eruzioni cutanee (1,4%), nausea/vomito (1,4%) e infiammazione nel sito di iniezione (1,1%). Gli eventi avversi più comuni rilevati nei parametri di laboratorio associati all’uso di meropenem sono stati trombocitosi (1,6%) e aumento dei livelli degli enzimi epatici (1,5–4,3%).
Nella tabella riportata di seguito, tutte le reazioni avverse sono elencate per classe di sistema organico e frequenza: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All’interno di ciascuna categoria di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.
Infezioni e infestazioni ‒ non comune: candidosi orale e vaginale.
Emorragie e sistema linfatico – comune: trombocitemia; non comune: agranulocitosi, anemia emolitica, trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, eosinofilia.
Sistema immunitario - non comune: reazione anafilattica (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali»), edema angioneurotico.
Disturbi psichiatrici ‒ raro: delirio.
Sistema nervoso ‒ comune: cefalea; non comune: parestesia; raro: convulsioni (vedi sezione «Avvertenze speciali»).
Apparato gastrointestinale ‒ comune: diarrea, dolore addominale, vomito, nausea; non comune: colite associata all’uso di antibiotici (vedi sezione «Avvertenze speciali»).
Fegato e vie biliari ‒ comune: aumento dei livelli di transaminasi, aumento dei livelli di fosfatasi alcalina nel sangue, aumento dei livelli di lattato deidrogenasi nel sangue; non comune: aumento dei livelli di bilirubina nel sangue.
Pelle e tessuto sottocutaneo ‒ comune: eruzione cutanea, prurito; non comune: necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, orticaria; frequenza non nota: ipersensibilità da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP) (vedi sezione «Avvertenze speciali»).
Rene e vie urinarie - non comune: aumento dei livelli di creatinina nel sangue, aumento dei livelli di urea nel sangue.
Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione ‒ comune: infiammazione, dolore; non comune: tromboflebite, dolore nel sito di iniezione.
Non vi sono dati che indichino un aumento del rischio di effetti indesiderati nei bambini sulla base del numero limitato di dati disponibili. Tutte le segnalazioni ricevute corrispondono a reazioni avverse osservate nei pazienti adulti.
Descrizione di specifiche reazioni avverse
Sindrome di Koine
Sono stati riportati casi di sindrome coronarica acuta associata a reazione allergica (sindrome di Koine), osservata con l’uso di altri antibiotici beta-lattamici (vedi sezione «Avvertenze speciali»).
Segnalazione di sospette reazioni avverse
La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.
Durata della validità. 4 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare a temperatura non superiore a 30 °C. Non congelare. Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Ogni flacone è destinato all’uso monouso.
Durante la preparazione della soluzione e la sua somministrazione, devono essere seguite le normali procedure asettiche.
Agitare il flacone prima dell’uso.
Eventuali prodotti non utilizzati o rifiuti devono essere smaltiti in conformità ai requisiti locali.
Incompatibilità. Meronem non deve essere mescolato né aggiunto ad altri medicinali.
Meropenem destinato a iniezioni endovenose in bolo deve essere ricostituito con acqua sterile per preparazioni iniettabili.
I flaconi di meropenem per infusione endovenosa possono essere ricostituiti direttamente con soluzione fisiologica 0,9% di sodio cloruro o soluzione glucosio al 5% per infusione.
Confezionamento. Flaconi di vetro chiusi con tappo in gomma e sigillati con capsula in alluminio. 10 flaconi per confezione di cartone.
Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.
Produttore.
AstraZeneca UK Limited / AstraZeneca UK Limited.
Sede produttore e indirizzo del luogo di attività.
Silk Road Business Park, Macclesfield, SK10 2NA, Regno Unito / Silk Road Business Park, Macclesfield, SK10 2NA, United Kingdom.
Oppure*
Produttore.
Zambon Switzerland Ltd / Zambon Switzerland Ltd.
Sede produttore e indirizzo del luogo di attività.
Via Industria 13, 6814 Cadempino, Svizzera / Via Industria 13, 6814 Cadempino, Switzerland.
٭ Nel foglietto illustrativo incluso nella confezione di cartone sarà indicato un solo produttore (quello coinvolto nella produzione del lotto).