Merapin 1000 mg
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Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE MERAPIN 500 mg MERAPIN 1000 mg (MERAPIN 500 mg MERAPIN 1000 mg)
Composizione:
principio attivo: meropenem;
1 flaconcino contiene meropenem triidrato, espresso in meropenem, pari a 500 mg oppure 1000 mg;
sostanze eccipienti: carbonato di sodio.
Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere cristallina di colore bianco o leggermente giallastro.
Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Carbapenemi. Codice ATC J01D H02.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
Merapin 500 mg esercita un'azione battericida inibendo la sintesi della parete cellulare dei batteri Gram-positivi e Gram-negativi mediante il legame con le proteine plasmatiche leganti la penicillina (PBPs).
Come per altri agenti antibatterici β-lattamici, i parametri di tempo durante i quali le concentrazioni di meropenem superano la concentrazione inibitoria minima (MIC) (T> MIC) mostrano un'elevata correlazione con l'efficacia. In modelli preclinici, il meropenem ha dimostrato attività a concentrazioni plasmatiche superiori alla MIC per i microrganismi infettanti per circa il 40% dell'intervallo di somministrazione. Questo valore obiettivo non è stato confermato clinicamente.
La resistenza batterica al meropenem può svilupparsi a causa di:
- ridotta permeabilità della membrana esterna dei batteri Gram-negativi (per ridotta produzione di porine);
- ridotta affinità per le PBPs bersaglio;
- aumento dell'espressione dei componenti delle pompe di efflusso;
- produzione di β-lattamasi in grado di idrolizzare i carbapenemi.
Nell'Unione Europea sono stati segnalati focolai di infezione causati da batteri resistenti ai carbapenemi.
Non esiste resistenza crociata tra meropenem e farmaci appartenenti alle classi delle chinoloni, aminoglicosidi, macrolidi e tetracicline, relativamente ai microrganismi bersaglio. Tuttavia, i batteri possono mostrare resistenza a più di una classe di agenti antibatterici quando il meccanismo coinvolto include l'impermeabilità della membrana cellulare e/o la presenza di pompe di efflusso.
I valori soglia di MIC definiti dal Comitato Europeo per la Determinazione della Sensibilità agli Agenti Antimicrobici (EUCAST) nei studi clinici sono disponibili al seguente link: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx
La diffusione della resistenza acquisita può variare geograficamente e nel tempo per singole specie; pertanto è consigliabile fare riferimento a informazioni locali sulla resistenza microbica, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, quando il livello locale di resistenza microbica è tale da mettere in dubbio il beneficio dell'uso del farmaco, almeno per alcune infezioni, si raccomanda di consultare un esperto.
Di seguito sono riportati i microrganismi patogeni in base all'esperienza clinica e ai protocolli terapeutici per il trattamento delle malattie.
Specie solitamente sensibili
Aerobi Gram-positivi
Enterococcus faecalis7
Staphylococcus aureus (meticillina-sensibile)8
Specie di Staphylococcus (meticillina-sensibile), inclusi Staphylococcus epidermidis
Streptococcus agalactiae (gruppo B)
Gruppo Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus e S. intermedius)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes (gruppo A)
Aerobi Gram-negativi
Citrobacter freundii
Citrobacter koseri
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Morganella morganii
Neisseria meningitidis
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Serratia marcescens
Anaerobi Gram-positivi
Clostridium perfringens
Peptoniphilus asaccharolyticus
Specie di Peptostreptococcus (inclusi P. micros, P. anaerobius, P. magnus)
Anaerobi Gram-negativi
Bacteroides caccae
Gruppo Bacteroides fragilis
Prevotella bivia
Prevotella disiens
Specie per le quali la resistenza acquisita può rappresentare un problema
Aerobi Gram-positivi
Enterococcus faecium7,9
Aerobi Gram-negativi
Specie di Acinetobacter
Burkholderia cepacia
Pseudomonas aeruginosa
Microrganismi naturalmente resistenti
Aerobi Gram-negativi
Stenotrophomonas maltophilia
Specie di Legionella
Altri microrganismi
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetii
Mycoplasma pneumoniae
7Specie con sensibilità intermedia intrinseca.
8Tutti i Staphylococcus meticillino-resistenti sono resistenti al meropenem.
9Tasso di resistenza > 50% in uno o più paesi dell'UE.
Sap e melioidosi: l'uso di meropenem nell'uomo si basa su dati di sensibilità in vitro di B. mallei e B. pseudomallei e su dati limitati nell'uomo. I medici devono fare riferimento a documenti consensuali nazionali e/o internazionali riguardanti il trattamento di sap e melioidosi.
Farmacocinetica.
In soggetti sani, la semivita media plasmatica è di circa 1 ora; il volume di distribuzione medio è di circa 0,25 l/kg (11-27 l); la clearance media è di 287 ml/min con una dose di 250 mg, con riduzione della clearance a 205 ml/min con una dose di 2 g. Dopo somministrazione di dosi di 500 mg, 1000 mg e 2000 mg come infusione per 30 minuti, i valori medi di Cmax sono rispettivamente di circa 23, 49 e 115 µg/ml; i corrispondenti valori di AUC sono stati 39,3, 62,3 e 153 µg×h/ml. Dopo infusione di 5 minuti, i valori di Cmax sono 52 e 112 µg/ml con dosi di 500 e 1000 mg rispettivamente. Con somministrazione ripetuta ogni 8 ore a pazienti con funzione renale normale, non si osserva accumulo di meropenem.
In uno studio su 12 pazienti sottoposti a intervento chirurgico per infezioni intra-addominali, ai quali è stato somministrato meropenem 1000 mg ogni 8 ore, sono stati osservati valori di Cmax e semivita simili a quelli di soggetti sani, ma con un volume di distribuzione maggiore (27 l).
Distribuzione
Il legame medio di meropenem alle proteine plasmatiche è di circa il 2% e non dipende dalla concentrazione del farmaco. Dopo somministrazione rapida (5 minuti o meno), la farmacocinetica è biesponenziale, ma questo è meno evidente dopo infusione di 30 minuti. È stato dimostrato che meropenem penetra bene in alcuni liquidi e tessuti, inclusi polmoni, secrezioni bronchiali, bile, liquido cerebrospinale, tessuti genitali femminili, cute, fascia, muscoli ed esudati peritoneali.
Metabolismo
Meropenem è metabolizzato per idrolisi dell'anello β-lattamico, formando un metabolita microbiologicamente inattivo. In vitro, meropenem mostra una minore suscettibilità all'idrolisi da parte della deidropeptidasi-I (DHP-I) umana rispetto all'impinem, pertanto non è necessario l'uso concomitante di un inibitore della DHP-I.
Eliminazione
Meropenem è principalmente eliminato immodificato dai reni; circa il 70% (50-75%) della dose è escreta immodificata entro 12 ore. Un ulteriore 28% è eliminato come metabolita microbiologicamente inattivo. L'eliminazione fecale rappresenta solo circa il 2% della dose. La clearance renale misurata e l'effetto del probenecid indicano che meropenem subisce sia filtrazione glomerulare che secrezione tubulare.
Insufficienza renale
L'alterazione della funzione renale determina valori più elevati di AUC plasmatica e una semivita più lunga per meropenem. È stato osservato un aumento dell'AUC di 2,4 volte in pazienti con compromissione renale moderata (clearance della creatinina (CrCl) 33-74 ml/min), di 5 volte in pazienti con compromissione renale grave (CrCl 4-23 ml/min) e di 10 volte in pazienti in emodialisi (CrCl <2 ml/min), rispetto a soggetti sani (CrCl >80 ml/min). I valori di AUC del metabolita microbiologicamente inattivo ad anello aperto sono anch'essi significativamente aumentati in pazienti con compromissione renale. È raccomandata la correzione della dose nei pazienti con compromissione renale moderata o grave (vedi sezione «Modalità e posologia»).
Meropenem è eliminato mediante emodialisi con una clearance durante l'emodialisi circa 4 volte superiore rispetto a pazienti con anuria.
Insufficienza epatica
Uno studio su pazienti con cirrosi epatica alcolica non ha evidenziato effetti della malattia epatica sulla farmacocinetica di meropenem dopo somministrazione ripetuta.
Pazienti adulti
Studi di farmacocinetica su pazienti non hanno evidenziato differenze significative rispetto a soggetti sani con analoga funzione renale. Un modello popolazionale basato su dati di 79 pazienti con infezione intra-addominale o polmonite ha mostrato una dipendenza del volume principale dal peso corporeo, dalla clearance della creatinina e dall'età.
Bambini
Studi di farmacocinetica su neonati e bambini con infezione, con dosi di 10, 20 e 40 mg/kg, hanno mostrato valori di Cmax simili a quelli osservati negli adulti dopo dosi di 500, 1000 e 2000 mg rispettivamente. Il confronto ha evidenziato caratteristiche farmacocinetiche tra dosi e semivita simili a quelle degli adulti, tranne nei pazienti più giovani (< 6 mesi, t1/2 1,6 ore). I valori medi di clearance di meropenem sono stati 5,8 ml/min/kg (6-12 anni), 6,2 ml/min/kg (2-5 anni), 5,3 ml/min/kg (6-23 mesi) e 4,3 ml/min/kg (2-5 mesi). Circa il 60% della dose è eliminato nelle urine entro 12 ore come meropenem e un ulteriore 12% come metabolita. Le concentrazioni di meropenem nel liquido cerebrospinale nei bambini con meningite sono circa il 20% dei livelli plasmatici contemporanei, anche se vi è una notevole variabilità interindividuale.
La farmacocinetica di meropenem nei neonati trattati con terapia antibatterica ha mostrato una clearance maggiore nei neonati con età cronologica o gestazionale più elevata, con una semivita media complessiva di 2,9 ore. La simulazione Monte Carlo basata su un modello popolazionale di PK ha mostrato che con un regime di 20 mg/kg ogni 8 ore, è stato raggiunto un T> MIC del 60% rispetto a P. aeruginosa nel 95% dei neonati prematuri e nel 91% dei neonati a termine.
Pazienti anziani
Studi di farmacocinetica in soggetti sani anziani (65-80 anni) hanno mostrato una riduzione della clearance plasmatica correlata alla riduzione della clearance della creatinina legata all'età, nonché una lieve riduzione della clearance non renale. Non è necessaria la correzione della dose nei pazienti anziani, salvo in caso di compromissione renale moderata o grave.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Il medicinale è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini di età superiore a 3 mesi:
- polmonite grave, inclusa polmonite nosocomiale e polmonite associata al ventilatore;
- infezioni broncopolmonari nella fibrosi cistica;
- infezioni complicate delle vie urinarie;
- infezioni intra-addominali complicate;
- infezioni durante il parto e infezioni post-parto;
- infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
- meningite batterica acuta.
Il medicinale può essere utilizzato per il trattamento di pazienti con neutropenia e febbre sospetta di origine batterica.
Trattamento di pazienti con batteriemia associata o potenzialmente associata a una delle infezioni sopra elencate.
Devono essere seguite le raccomandazioni ufficiali riguardo all'uso appropriato degli agenti antibatterici.
Controindicazioni.
Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi eccipiente del medicinale.
Ipersensibilità a qualsiasi altro agente antibatterico appartenente al gruppo dei carbapenemi.
Grave ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche, gravi reazioni cutanee) a qualsiasi altro tipo di agente antibatterico β-lattamico (ad esempio penicilline o cefalosporine).
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.
Non sono stati condotti studi sulle interazioni del medicinale con altri farmaci, eccetto il probenecid.
Il probenecid compete con il meropenem per l'escrezione tubulare attiva e pertanto inibisce l'escrezione renale del meropenem, determinando un aumento del tempo di emieliminazione e un incremento della concentrazione plasmatica del meropenem. Si raccomanda cautela in caso di somministrazione concomitante di probenecid e meropenem.
Non sono stati studiati gli effetti potenziali del meropenem sul legame proteico o sul metabolismo di altri farmaci. Tuttavia, poiché il legame alle proteine è estremamente ridotto, non ci si aspettano interazioni con altre sostanze basate su questo meccanismo.
È stato riportato un abbassamento dei livelli ematici dell'acido valproico in seguito alla somministrazione concomitante con i carbapenemi, con una riduzione dei livelli di acido valproico compresa tra il 60 e il 100% entro circa 2 giorni. A causa della rapidità di insorgenza e dell'entità della riduzione, la somministrazione concomitante di acido valproico/valproato di sodio/valpromide con i carbapenemi è considerata non correggibile; pertanto tale interazione deve essere evitata (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni d'impiego»).
Anticoagulanti orali
La somministrazione concomitante di antibiotici con warfarin può potenziare l'effetto anticoagulante. Sono stati riportati numerosi casi di aumento dell'effetto anticoagulante di anticoagulanti orali, incluso il warfarin, in pazienti che ricevevano contemporaneamente agenti antibatterici. Il rischio può variare in base al tipo di infezione di base, all'età e alle condizioni generali del paziente, rendendo difficile valutare il contributo degli agenti antibatterici all'aumento dei valori dell'INR (rapporto normalizzato internazionale). Si raccomanda un monitoraggio frequente dell'INR durante e immediatamente dopo la somministrazione concomitante di antibiotici e anticoagulanti orali.
Bambini
Tutti gli studi sulle interazioni farmacologiche sono stati condotti esclusivamente negli adulti.
Caratteristiche particolari di utilizzo.
Nella scelta del meropenem come agente terapeutico, si deve considerare l'opportunità di utilizzare un antibiotico della classe dei carbapenemi, tenendo conto di fattori quali la gravità dell'infezione, la diffusione della resistenza ad altri antibiotici appropriati e il rischio di selezione di ceppi batterici resistenti ai carbapenemi.
Resistenza di Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter
Nell'Unione Europea, la resistenza ai penemi di Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter è variabile. Nella prescrizione del farmaco si raccomanda di tenere conto della resistenza locale di questi batteri ai penemi.
Reazioni di ipersensibilità
Come per altri antibiotici β-lattamici, sono stati riportati casi di reazioni di ipersensibilità gravi, talvolta con esito fatale (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).
I pazienti con anamnesi di ipersensibilità ai carbapenemi, alle penicilline o ad altri antibiotici β-lattamici possono presentare un aumento del rischio di ipersensibilità al meropenem. Prima di iniziare la terapia con meropenem, è necessario effettuare un'accurata anamnesi riguardo a precedenti reazioni di ipersensibilità agli antibiotici β-lattamici.
In caso di reazione allergica grave, il trattamento con il farmaco deve essere interrotto e devono essere adottate le misure appropriate.
Sono stati riportati effetti indesiderati gravi a carico della cute, come la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica, la reazione allergica da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), l'eritema multiforme e la pustolosi esantematica generalizzata acuta in pazienti trattati con meropenem (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di segni o sintomi indicativi di queste reazioni, il meropenem deve essere immediatamente sospeso e si deve valutare un trattamento alternativo.
Con l'uso di altri antibiotici β-lattamici sono state riportate reazioni di ipersensibilità progredite al sindromo di Kounis (spasmo coronarico allergico acuto, che può portare a infarto del miocardio; vedere sezione «Effetti indesiderati»).
Rabdomiolisi
Sono stati riportati casi di rabdomiolisi durante il trattamento con meropenem. In caso di comparsa di segni o sintomi di rabdomiolisi, il trattamento con meropenem deve essere interrotto e deve essere iniziata una terapia appropriata (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
Colite associata ad antibiotici
Con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, incluso il meropenem, sono stati riportati casi di colite associata ad antibiotici e colite pseudomembranosa, la cui gravità può variare da lieve a potenzialmente letale. È quindi importante considerare questa possibilità diagnostica nei pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con meropenem (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Si deve valutare l'interruzione del trattamento con meropenem e l'adozione di una terapia specifica diretta contro Clostridium difficile. Non devono essere somministrati farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale.
Convulsioni
Durante il trattamento con carbapenemi, incluso il meropenem, sono state raramente riportate convulsioni (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
Danno epatico indotto da farmaci (DILI)
Durante il trattamento con meropenem, è necessario monitorare attentamente la funzionalità epatica a causa del rischio di danno epatico indotto da farmaci (DILI) (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di sviluppo di un DILI grave, si deve valutare l'interruzione del trattamento, se clinicamente appropriato. La re-introduzione del meropenem deve essere considerata solo se il suo utilizzo è ritenuto clinicamente necessario.
Uso nei pazienti con malattie epatiche: durante il trattamento con meropenem in pazienti con patologie epatiche preesistenti, è necessario monitorare attentamente la funzionalità epatica. Non è richiesta alcuna modifica della dose (vedi sezione «Modalità e dosi di somministrazione»).
Sieroconversione del test diretto dell'antiglobulina (test di Coombs)
Il trattamento con meropenem può causare una reazione diretta/indiretta di Coombs positiva.
L'associazione di meropenem con acido valproico/valproato di sodio/valpromide non è raccomandata (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Il farmaco contiene circa 4,0 mEq di sodio per 1 g di dose, informazione da considerare nella prescrizione a pazienti sottoposti a dieta con contenuto controllato di sodio.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
Gravidanza
I dati sull'uso del meropenem in donne in gravidanza sono assenti o molto limitati.
Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti diretti o indiretti di tossicità riproduttiva. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso del meropenem durante la gravidanza.
Allattamento
Piccole quantità di meropenem passano nel latte materno umano. Il meropenem può essere somministrato durante l'allattamento solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il neonato.
Capacità di influenzare l'attenzione e la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.
Non sono stati effettuati studi sull'effetto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.
Nel guidare veicoli o nell'uso di macchinari, si raccomanda di prestare particolare cautela, considerando la possibilità di sviluppare cefalea, parestesie o convulsioni, effetti riportati con il meropenem.
Modalità di somministrazione e dosi.
Dosaggio
Le tabelle seguenti riportano raccomandazioni generali per il dosaggio del medicinale.
La dose di meropenem e la durata del trattamento dipendono dal tipo di agente patogeno, dalla gravità della malattia e dalla risposta alla terapia.
Il medicinale, quando somministrato a una dose fino a 2 g tre volte al giorno negli adulti e nei bambini con peso corporeo superiore a 50 kg, e a una dose fino a 40 mg/kg tre volte al giorno nei bambini, può essere particolarmente indicato nel trattamento di alcune infezioni causate da batteri meno sensibili (ad esempio specie di Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter) o in caso di infezioni particolarmente gravi.
È necessario seguire raccomandazioni aggiuntive per il dosaggio nel trattamento di pazienti con insufficienza renale (vedi sotto).
Tabella 1. Dosi raccomandate per adulti e bambini con peso corporeo superiore a 50 kg
| Infettività |
Dose singola per somministrazione ogni 8 ore |
| Pneumonia grave, compresa pneumonite ospedaliera e pneumonite associata a ventilatore |
500 mg o 1 g |
| Infezioni broncopolmonari nel fibrosi cistica |
2 g |
| Infezioni complicate delle vie urinarie |
500 mg o 1 g |
| Infezioni intra-addominali complicate |
500 mg o 1 g |
| Infezioni durante il parto e infezioni post-parto |
500 mg o 1 g |
| Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli |
500 mg o 1 g |
| Meningite batterica acuta |
2 g |
| Trattamento di pazienti con neutropenia febbrile |
1 g |
Il medicinale deve generalmente essere somministrato come infusione endovenosa della durata di 15-30 minuti.
Inoltre, dosi del medicinale fino a 1 g possono essere somministrate come iniezione endovenosa in bolo per circa 5 minuti. I dati sulla sicurezza relativi alla somministrazione ai adulti del medicinale alla dose di 2 g come iniezione endovenosa in bolo sono limitati.
Alterazione della funzionalità renale
Tabella 2. Dosi raccomandate del medicinale per adulti e bambini con peso corporeo superiore a 50 kg quando la clearance della creatinina nei pazienti è inferiore a 51 ml/min
| Clearance della creatinina (ml/min) |
Dose singola (vedere Tabella 1) |
Frequenza |
| 26-50 |
dose singola completa |
ogni 12 ore |
| 10-25 |
metà della dose singola |
ogni 12 ore |
| <10 |
metà della dose singola |
ogni 24 ore |
I dati che confermano l'uso delle dosi del medicinale indicate nella Tabella 2, corrette per una dose unitaria di 2 g, sono limitati.
Il meropenem viene eliminato mediante emodialisi ed emofiltrazione; pertanto, la dose necessaria del medicinale deve essere somministrata dopo il completamento della procedura di emodialisi.
Non vi sono raccomandazioni riguardo alla dose stabilita del medicinale per i pazienti sottoposti a dialisi peritoneale.
Alterazione della funzione epatica
Nei pazienti con alterazione della funzione epatica non è necessaria alcuna modifica della dose del medicinale (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).
Dose nei pazienti anziani
Nei pazienti anziani con funzione renale normale o con valori di clearance della creatinina superiori a 50 ml/min non è necessaria alcuna modifica della dose.
Bambini di età inferiore a 3 mesi
Non sono disponibili dati sulla sicurezza ed efficacia del meropenem nei bambini di età inferiore a 3 mesi e non è stato stabilito il regime posologico ottimale. Esistono dati farmacocinetici limitati che giustificano l'uso di una dose di meropenem di 20 mg/kg ogni 8 ore (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).
Tabella 3. Dosi raccomandate del medicinale per bambini di età compresa tra 3 mesi e 11 anni e con peso corporeo inferiore a 50 kg
| Infecție |
Dosă unică pentru administrare la fiecare 8 ore |
| Pneumonie severă, inclusiv pneumonie asociată cu spitalizarea și pneumonie asociată cu ventilatorul |
10 sau 20 mg/kg corp |
| Infecții bronhopulmonare în fibroza chistică |
40 mg/kg corp |
| Infecții urinare complicate |
10 sau 20 mg/kg corp |
| Infecții intraabdominale complicate |
10 sau 20 mg/kg corp |
| Infecții complicate ale pielii și ale țesuturilor moi |
10 sau 20 mg/kg corp |
| Meningită bacteriană acută |
40 mg/kg corp |
| Tratamentul pacienților cu neutropenie febrilă |
20 mg/kg corp |
Bambini con peso corporeo superiore a 50 kg
Applicare la dose prevista per gli adulti.
Non vi è esperienza nell'uso del medicinale nei bambini con compromissione della funzionalità renale.
Modalità di somministrazione
Il medicinale deve generalmente essere somministrato come infusione endovenosa della durata da 15 a 30 minuti. Inoltre, dosi di meropenem fino a 20 mg/kg possono essere somministrate come iniezione endovenosa in bolo della durata di circa 5 minuti. I dati sulla sicurezza che supportano la somministrazione del medicinale ai bambini in dosi di 40 mg/kg come iniezione endovenosa in bolo sono limitati.
Somministrazione dell'iniezione endovenosa in bolo
La soluzione per iniezione in bolo deve essere preparata sciogliendo il medicinale in acqua per preparazioni iniettabili, ottenendo una concentrazione di 50 mg/ml.
La stabilità chimica e fisica della soluzione per iniezione in bolo preparata è stata dimostrata per 3 ore a temperatura fino a 25 °C o per 12 ore in frigorifero (2-8 °C).
Dal punto di vista microbiologico, se il metodo di apertura/ripristino/diluizione non esclude il rischio di contaminazione microbica, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente.
Se il medicinale non viene utilizzato subito, è necessario controllare attentamente il periodo e le condizioni di conservazione della soluzione preparata.
Somministrazione dell'infusione endovenosa
La soluzione per infusione deve essere preparata sciogliendo il medicinale in soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio per infusione o in soluzione glucosata al 5 % (destrosio) per infusione, ottenendo una concentrazione da 1 a 20 mg/ml.
La stabilità chimica e fisica della soluzione per infusione preparata con soluzione fisiologica allo 0,9 % è stata dimostrata per 3 ore a 25 °C o per 24 ore in frigorifero (2-8 °C). Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Se il medicinale non viene utilizzato subito, è necessario controllare attentamente il periodo e le condizioni di conservazione della soluzione preparata.
La soluzione del medicinale preparata con soluzione glucosata al 5 % (destrosio) deve essere utilizzata immediatamente.
Le soluzioni preparate non devono essere congelate.
Bambini.
Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire da 3 mesi di età.
Sovradosaggio.
Un relativo sovradosaggio è possibile nei pazienti con compromissione della funzionalità renale se la dose del medicinale non viene adeguatamente aggiustata, come descritto nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia». L'esperienza limitata con l'uso post-marketing del medicinale indica che, qualora si verifichino reazioni avverse in seguito a un sovradosaggio, queste sono coerenti con il profilo delle reazioni avverse indicate nella sezione «Effetti indesiderati» e sono generalmente lievi nell'intensità e regrediscono dopo l'interruzione del trattamento o la riduzione della dose. Si deve considerare la necessità di un trattamento sintomatico.
Nei soggetti con normale funzionalità renale, il medicinale viene rapidamente eliminato attraverso i reni.
L'emodialisi rimuove il meropenem e i suoi metaboliti dall'organismo.
Effetti indesiderati
Nell’analisi dei dati di 4872 su 5026 pazienti riguardo all’impatto del trattamento con meropenem, le reazioni avverse più comuni associate all’uso di meropenem sono state diarrea (2,3%), eruzioni cutanee (1,4%), nausea/vomito (1,4%) e infiammazione nel sito di iniezione (1,1%). Le alterazioni di laboratorio più comuni segnalate come effetti indesiderati associati all’uso di meropenem sono state trombocitosi (1,6%) e aumento dei livelli degli enzimi epatici (1,5-4,3%).
Nella tabella riportata di seguito, tutte le reazioni avverse sono elencate per classe di sistema organo e frequenza: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All’interno di ciascun gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.
Infezioni e infestazioni ‒ non comune: candidosi orale e vaginale.
Patologie del sangue e del sistema linfatico – comune: trombocitemia; non comune: eosinofilia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosi, anemia emolitica.
Patologie del sistema immunitario ‒ non comune: angioedema, reazione anafilattica (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali»).
Patologie del sistema nervoso ‒ comune: cefalea; non comune: parestesia; raro: convulsioni (vedere sezione «Avvertenze speciali»).
Patologie psichiatriche – raro: delirio.
Patologie gastrointestinali ‒ comune: diarrea, vomito, nausea, dolore addominale; non comune: colite associata all’uso di antibiotici (vedere sezione «Avvertenze speciali»).
Patologie epatiche e della colecisti ‒ comune: aumento dei livelli di transaminasi, aumento dei livelli di fosfatasi alcalina nel sangue, aumento dei livelli di lattato deidrogenasi nel sangue; non comune: aumento dei livelli di bilirubina nel sangue; non comune: danno epatico indotto da farmaci (DILI)*.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione‒ non comune: ipokaliemia
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo ‒ comune: eruzione cutanea, prurito; non comune: orticaria, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme; frequenza non nota: reazione allergica da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), pustolosi esantematica acuta generalizzata (vedere sezione «Avvertenze speciali»).
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo – frequenza non nota: rabdomiolisi.
Patologie renali e urinarie ‒ non comune: aumento dei livelli di creatinina nel sangue, aumento dei livelli di urea nel sangue.
Patologie generali e condizioni inerenti al sito di somministrazione ‒ comune: infiammazione, dolore; non comune: tromboflebite, dolore nel sito di iniezione.
*DILI comprende epatite e insufficienza epatica.
Non vi sono dati che indichino un aumento del rischio di effetti indesiderati nei bambini sulla base del numero limitato di dati disponibili. Tutte le segnalazioni ricevute corrispondono a reazioni avverse osservate nei pazienti adulti.
Sindrome di Kounis
Sono stati segnalati casi di sindrome coronarica acuta associata a reazione allergica (sindrome di Kounis), osservata con l’uso di altri antibiotici beta-lattamici (vedere sezione «Avvertenze speciali»).
Segnalazione delle sospette reazioni avverse
La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua
Periodo di validità. 2 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 30 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini. Non congelare la soluzione ricostituita.
Ogni flacone è destinato all’uso monodose.
Durante la preparazione della soluzione e la sua somministrazione, si devono utilizzare metodi asettici standard.
Agitare il flacone prima dell’uso.
Qualsiasi prodotto non utilizzato o rifiuti devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.
Incompatibilità. Il medicinale non deve essere mescolato né aggiunto ad altri farmaci.
Il medicinale destinato a iniezioni endovenose in bolo deve essere ricostituito con acqua sterile per preparazioni iniettabili.
Merapin 500 mg in flaconi per infusione endovenosa può essere ricostituito direttamente con soluzione fisiologica 0,9% di cloruro di sodio o soluzione di glucosio al 5% per infusione.
Confezione. 1 flacone per confezione in scatola di cartone.
Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.
Produttore.
Venus Remedies Limited.
Indirizzo del produttore e sede operativa.
Hill Top Industrial Estate, Jarmajri, EPIC Phase-I (Ext), Bhatoli Kalan, Baddi, Distt. Solan, Himachal Pradesh, 173205, India.