Menopur

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE MENOPUR® (MENOPUR®)

Composizione

Menopur 600 UI: principio attivo: menotropina altamente purificata; 1 flaconcino con polvere contiene menotropina altamente purificata (gonadotropina umana menopausale altamente purificata, hMG) in quantità corrispondente a 600 UI di FSH (ormone follicolo-stimolante) e 600 UI di LH (ormone luteinizzante).

Menopur 1200 UI: principio attivo: menotropina altamente purificata; 1 flaconcino con polvere contiene menotropina altamente purificata (gonadotropina umana menopausale altamente purificata, hMG) in quantità corrispondente a 1200 UI di FSH (ormone follicolo-stimolante) e 1200 UI di LH (ormone luteinizzante);
eccipienti: lattosio monoidrato; sodio idrogenofosfato eptaidrato; polisorbato 20; soluzione 1 M di acido fosforico; soluzione 0,5 M di sodio idrogenofosfato eptaidrato; 1 siringa con solvente contiene: m-cresolo, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica

Polvere liofilizzata per soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche

Polvere: liofilizzato bianco o quasi bianco sotto forma di cake;
Solvente: soluzione trasparente e incolore.

Gruppo farmacoterapeutico

Gonadotropine e altri stimolanti dell'ovulazione. Gonadotropina umana menopausale.
Codice ATC: G03G A02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il prodotto Menopur contiene gonadotropina corionica umana (hCG) – un ormone naturale presente nell'urina delle donne in post-menopausa, che conferisce principalmente l'attività di LH. La menotropina, dotata di attività FSH e LH, induce la crescita e lo sviluppo follicolare e la secrezione gonadica di steroidi nelle donne che non soffrono di insufficienza ovarica primaria. Inizialmente, l'FSH avvia il ripristino della crescita follicolare nella fase precoce del follicologenesi, mentre l'LH è importante per la steroidogenesi ovarica e partecipa ai processi fisiologici che portano allo sviluppo di un follicolo preovulatorio adeguato. La crescita follicolare può essere stimolata dall'FSH anche in assenza completa di LH, ma i follicoli ottenuti si sviluppano in modo anomalo. Inoltre, tale stimolazione è accompagnata da livelli bassi di estradiolo, portando a una insufficiente luteinizzazione. In accordo con l'azione dell'LH mirata ad aumentare la steroidogenesi, nei cicli di FIV/ICSI con desensibilizzazione, i livelli di estradiolo durante il trattamento con Menopur sono più elevati rispetto a quelli ottenuti con l'uso di preparati ricombinanti di FSH. Questo aspetto deve essere considerato quando il monitoraggio della risposta delle pazienti viene effettuato mediante la determinazione dei livelli di estradiolo. Non sono state riscontrate differenze nei livelli di estradiolo raggiunti quando sono stati utilizzati protocolli a basse dosi per l'induzione dell'ovulazione in pazienti con anovulazione.

Farmacocinetica

È stato studiato il profilo farmacocinetico dell'FSH del prodotto Menopur. Dopo somministrazione per 7 giorni di 150 UI di Menopur a donne sane volontarie con ipofisi desensibilizzata, le concentrazioni plasmatiche massime di FSH (corrette rispetto ai livelli basali) (media ± DS) sono state di 8,9 ± 3,5 UI/l e 8,9 ± 3,5 UI/l rispettivamente per via sottocutanea e intramuscolare. Le concentrazioni massime di FSH sono raggiunte entro 7 ore con entrambe le vie di somministrazione. Dopo somministrazione ripetuta, il tempo di emivita del FSH è di 30 ± 11 ore e 27 ± 9 ore rispettivamente per via sottocutanea e intramuscolare (media ± DS). Sebbene le concentrazioni individuali di LH aumentino nel tempo dopo somministrazione di Menopur, i dati disponibili non sono sufficienti per effettuare un'analisi farmacocinetica. La menotropina viene eliminata principalmente attraverso i reni. La farmacocinetica di Menopur non è stata studiata in pazienti con compromissione renale o epatica.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Trattamento dell'infertilità in presenza delle seguenti indicazioni cliniche:

• anovulazione, inclusa la sindrome dell'ovaio policistico (PCOS), in donne che non hanno risposto al trattamento con citrato di clomifene;
• stimolazione ovarica controllata per indurre lo sviluppo di follicoli multipli nell'ambito delle tecniche di riproduzione assistita (ART) (ad esempio fecondazione in vitro/trasferimento dell'embrione (IVF/ET), trasferimento delle gameti in tuba (GIFT) e iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi (ICSI));
• stimolazione della crescita follicolare in donne con ipogonadismo ipogonadotropo.

Controindicazioni

Menopur è controindicato in donne:

• con ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi eccipiente del prodotto;
• con tumori dell'ipofisi o dell'ipotalamo;
• con carcinoma delle ovaie, dell'utero o delle ghiandole mammarie;
• con emorragie ginecologiche di etiologia sconosciuta;
• con menopausa precoce;
• con cisti ovariche o ovaie ingrandite non correlate alla sindrome dell'ovaio policistico (PCOS);
• durante la gravidanza o l'allattamento.

Menopur non deve essere somministrato nei casi in cui è poco probabile che il trattamento abbia esito favorevole:

• in caso di insufficienza ovarica primaria;
• in caso di malformazioni congenite degli organi genitali incompatibili con la gravidanza;
• in caso di fibromi uterini incompatibili con la gravidanza.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'interazione farmacologica di Menopur nell'uomo non è stata studiata. Anche in assenza di esperienza clinica, si prevede che l'uso concomitante di Menopur e clomifene citrato possa potenziare la risposta follicolare. Quando si utilizzano agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) per la desensibilizzazione dell'ipofisi, potrebbero essere necessarie dosi più elevate di Menopur per ottenere una risposta follicolare adeguata.

Caratteristiche particolari dell'uso

Poiché Menopur ha una marcata attività gonadotropina che può causare effetti indesiderati da lievi a moderati, il farmaco deve essere somministrato sotto il controllo di medici specializzati nel trattamento dell'infertilità e con esperienza in tale campo. Il trattamento con gonadotropine richiede un'attenta supervisione medica e un monitoraggio regolare della risposta ovarica, mediante esami ecografici e, possibilmente, in combinazione con la determinazione dei livelli sierici di estradiolo. La risposta all'amministrazione di menotropina varia notevolmente tra le pazienti, alcune delle quali mostrano una scarsa risposta al trattamento. Si deve utilizzare la dose efficace più bassa possibile, in linea con l'obiettivo terapeutico. La prima iniezione di Menopur deve essere effettuata sotto diretta supervisione medica.

Prima dell'inizio del trattamento, è necessario confermare la diagnosi di infertilità nella coppia e verificare eventuali controindicazioni alla gravidanza. In particolare, le pazienti devono essere sottoposte a valutazione per ipotiroidismo, insufficienza del surrene, iperprolattinemia e tumori dell'ipofisi o dell'ipotalamo, e, se necessario, devono ricevere un trattamento specifico.

Nelle pazienti sottoposte a stimolazione del follicolo per trattare l'infertilità anovulatoria o nell'ambito di tecniche di riproduzione assistita (ART), è possibile un aumento delle dimensioni delle ovaie o una loro iperstimolazione. Questi eventi possono essere minimizzati mediante un rigoroso rispetto della posologia e della modalità di somministrazione raccomandate e un accurato monitoraggio terapeutico. La valutazione precisa dello sviluppo e della maturazione follicolare deve essere effettuata da un medico esperto nell'interpretazione di tali test.

Sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS)

L'OHSS è un fenomeno clinico distinto dall'aumento non complicato delle ovaie. Si tratta di una condizione sindromica che può manifestarsi con un grado di gravità variabile. I segni di OHSS includono ingrandimento delle ovaie, elevati livelli sierici di ormoni sessuali e aumento della permeabilità vascolare, che può portare all'accumulo di liquido nelle cavità peritoneale, pleurica e, in rari casi, pericardica.

I casi gravi di OHSS possono manifestarsi con dolore addominale, distensione addominale, marcato ingrandimento delle ovaie, aumento del peso corporeo, dispnea, oliguria e sintomi gastrointestinali come nausea, vomito e diarrea. All'esame clinico possono essere riscontrati ipovolemia, emocoagulazione, squilibrio elettrolitico, ascite, emoperitoneo, versamento pleurico, idrotorace, insufficienza respiratoria acuta e tromboembolia.

Una risposta ovarica eccessiva ai trattamenti con gonadotropine raramente porta allo sviluppo di OHSS finché non viene somministrata l'ormone corionico umano (hCG) per indurre l'ovulazione. Pertanto, in caso di iperstimolazione ovarica, non deve essere somministrata hCG; si raccomanda alla paziente di astenersi dai rapporti sessuali o di utilizzare metodi contraccettivi barriera per almeno 4 giorni.

L'OHSS può progredire rapidamente (da 24 ore a diversi giorni) e manifestarsi con sintomi gravi; pertanto, la paziente deve rimanere sotto controllo medico per almeno 2 settimane dopo la somministrazione di hCG. Il rischio di iperstimolazione ovarica e di gravidanza multipla può essere ridotto rispettando la posologia e la modalità di somministrazione raccomandate di Menopur e monitorando attentamente il trattamento. Nelle procedure di riproduzione assistita, il rischio di iperstimolazione può essere ulteriormente ridotto mediante aspirazione di tutti i follicoli prima dell'ovulazione.

L'OHSS può aggravarsi e prolungarsi se si verifica una gravidanza. La condizione si manifesta più frequentemente dopo la fine della terapia ormonale, con un picco di incidenza circa 7–10 giorni dopo la conclusione del trattamento. Generalmente, l'OHSS si risolve spontaneamente con l'inizio delle mestruazioni. In caso di OHSS grave, il trattamento con gonadotropine deve essere interrotto. Se la condizione persiste, la paziente deve essere ricoverata e avviata a un trattamento specifico per l'OHSS. Questo disturbo si verifica più frequentemente nelle donne con sindrome dell'ovaio policistico.

Gravidanze multiple

In caso di gravidanza multipla, specialmente di alto ordine, aumenta il rischio di complicanze per madre e feto. Nelle pazienti sottoposte a induzione dell'ovulazione con gonadotropine, la frequenza delle gravidanze multiple è maggiore rispetto al concepimento naturale. La maggior parte dei casi riguarda gemelli. Per ridurre il rischio di gravidanza multipla, si raccomanda un rigoroso monitoraggio della risposta ovarica. Nelle pazienti sottoposte a procedure di riproduzione assistita, il rischio di gravidanza multipla dipende principalmente dal numero di embrioni trasferiti, dalla loro qualità e dall'età della paziente. Prima dell'inizio del trattamento, la paziente deve essere informata del potenziale rischio di gravidanza multipla.

Interruzione della gravidanza

La frequenza di eventi di interruzione della gravidanza – parto pretermine e aborto spontaneo – è più elevata nelle pazienti sottoposte a stimolazione follicolare nell'ambito di procedure di riproduzione assistita rispetto a un gruppo di controllo generale.

Gravidanza extrauterina

Le donne con anamnesi di patologia tubarica hanno un rischio aumentato di gravidanza extrauterina, indipendentemente dal fatto che la gravidanza sia avvenuta spontaneamente o in seguito a trattamento per infertilità. Dopo procedure di fecondazione in vitro (IVF), la frequenza di gravidanze extrauterine è riportata tra il 2% e il 5%, rispetto all'1–1,5% nel gruppo generale di pazienti.

Neoplasie degli organi riproduttivi

Sono stati riportati casi di neoplasie benigne e maligne delle ovaie e di altri organi riproduttivi in donne trattate con più farmaci per l'infertilità. Finora non è stato stabilito se il trattamento con gonadotropine aumenti il rischio basale di sviluppare tali tumori nelle donne infertili.

Malformazioni congenite

L'incidenza di malformazioni congenite dopo procedure di riproduzione assistita può essere leggermente superiore rispetto al concepimento spontaneo. Si ritiene che ciò sia dovuto a differenze nelle caratteristiche dei genitori (ad esempio, età materna, caratteristiche dello sperma) e alle gravidanze multiple.

Complicanze tromboemboliche

Le donne con fattori di rischio noti per complicanze tromboemboliche – come storia di tromboembolia, casi familiari di tale patologia, grave obesità (indice di massa corporea > 30 kg/m²) o trombofilia – hanno un rischio aumentato di tromboembolia venosa o arteriosa durante o dopo il completamento del trattamento con gonadotropine. In queste pazienti, si deve valutare attentamente il rapporto beneficio/rischio dell'uso di gonadotropine. Tuttavia, si deve notare che la gravidanza stessa rappresenta un fattore di rischio per complicanze tromboemboliche.

Informazioni importanti sugli eccipienti

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Menopur è controindicato in caso di gravidanza. Non esistono dati o sono disponibili dati limitati sull'uso di menotropina in donne in gravidanza. Non sono stati condotti studi sugli animali sull'effetto di Menopur durante la gravidanza. Menopur è controindicato nelle donne che allattano al seno.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari

Studi specifici non sono stati condotti. Tuttavia, è improbabile che Menopur influisca sulla capacità delle pazienti di guidare veicoli o svolgere lavori che richiedono attenzione e rapidità di reazione.

Modalità e dosi di somministrazione

Il trattamento con Menopur deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento dell'infertilità. Menopur 600 UI e Menopur 1200 UI sono destinati alla somministrazione sottocutanea dopo ricostituzione con il solvente, poiché la siringa fornita nel confezionamento è adatta solo per iniezioni sottocutanee. Il contenuto in polvere deve essere ricostituito prima dell'uso. La soluzione ricostituita è destinata a un uso multiplo e può essere conservata fino a 28 giorni. Durante la ricostituzione, si deve evitare di agitare vigorosamente. La soluzione non deve essere utilizzata se risulta opaca o contiene particelle.

Gli schemi posologici descritti di seguito sono validi sia per la somministrazione sottocutanea che intramuscolare. La risposta ovarica all'amministrazione di gonadotropine esogene è individuale, pertanto non è possibile stabilire uno schema posologico universale. La posologia deve essere personalizzata in base alla risposta ovarica. Menopur può essere utilizzato come monoterapia o in combinazione con un agonista o antagonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH). La posologia raccomandata e la durata del trattamento dipendono dal protocollo terapeutico adottato.

Donne con anovulazione (incluso PCOS)

L'obiettivo del trattamento con Menopur è lo sviluppo di un singolo follicolo di Graaf, dal quale verrà rilasciato un ovocita dopo somministrazione di ormone corionico umano (hCG). Il trattamento con Menopur deve essere iniziato entro i primi 7 giorni del ciclo mestruale. La dose giornaliera iniziale raccomandata è di 75–150 UI, da mantenere per almeno 7 giorni. Il proseguimento del trattamento deve essere personalizzato in base alla risposta ovarica e ai risultati del monitoraggio clinico (inclusi esami ecografici e, possibilmente, determinazione dei livelli di estradiolo). La dose non deve essere modificata con frequenza superiore a una volta ogni 7 giorni. L'aumento posologico raccomandato è di 37,5 UI, senza superare un incremento di 75 UI. La dose massima giornaliera non deve superare 225 UI.

In caso di risposta inadeguata dopo 4 settimane di trattamento, il ciclo terapeutico deve essere interrotto e un nuovo ciclo deve essere avviato con una dose superiore rispetto a quella utilizzata nel ciclo precedente.

Al raggiungimento della risposta ottimale, entro 1 giorno dopo l'ultima iniezione di Menopur, deve essere somministrata una singola iniezione di hCG in dosi da 5000 a 10000 UI. Si raccomanda alla paziente di avere rapporti sessuali il giorno della somministrazione di hCG e il giorno successivo. In alternativa, può essere effettuata una inseminazione intrauterina (IUI).

Se si osserva una risposta eccessiva all'uso di Menopur, il trattamento deve essere interrotto e la somministrazione di hCG deve essere annullata (vedi sezione «Caratteristiche particolari dell'uso»). La paziente deve utilizzare un metodo contraccettivo barriera o astenersi dai rapporti sessuali fino all'inizio della successiva emorragia mestruale.

Donne sottoposte a stimolazione ovarica controllata per induzione di sviluppo follicolare multiplo nell'ambito di tecniche di riproduzione assistita (ART)

In base ai risultati degli studi clinici con Menopur che prevedono desensibilizzazione con agonisti di GnRH, il trattamento con Menopur deve essere iniziato circa 2 settimane dopo l'inizio del trattamento con l'agonista. Per almeno i primi 5 giorni di trattamento, si raccomanda una dose giornaliera di Menopur compresa tra 150 e 225 UI. Successivamente, la dose deve essere personalizzata in base alla risposta della paziente, monitorata clinicamente (mediante ecografia e, possibilmente, determinazione dei livelli di estradiolo), con incrementi posologici non superiori a 150 UI. La dose massima giornaliera non deve superare 450 UI. Nella maggior parte dei casi, non si raccomanda di proseguire il trattamento per più di 20 giorni.

Nei protocolli che non prevedono desensibilizzazione con agonisti di GnRH, il trattamento con Menopur deve essere iniziato al 2° o 3° giorno del ciclo mestruale. Si raccomanda di utilizzare la stessa posologia e lo stesso schema di somministrazione previsti per i protocolli con desensibilizzazione.

Quando si è formato un numero sufficiente di follicoli di dimensioni adeguate, deve essere somministrata una singola iniezione di hCG fino a 10000 UI per indurre la maturazione follicolare finale. La paziente deve rimanere sotto stretto controllo medico per almeno 2 settimane dopo la somministrazione di hCG.

Se si osserva una risposta eccessiva all'uso di Menopur, il trattamento deve essere interrotto e la somministrazione di hCG deve essere annullata (vedi sezione «Caratteristiche particolari dell'uso»). La paziente deve utilizzare un metodo contraccettivo barriera o astenersi dai rapporti sessuali fino all'inizio della successiva emorragia mestruale.

Preparazione della soluzione – Menopur 600 UI e 1200 UI

Se il suo centro clinico le ha chiesto di effettuare autonomamente le iniezioni di Menopur, deve seguire attentamente tutte le istruzioni fornite. Menopur è destinato alla somministrazione sottocutanea, preferibilmente nell'area addominale. La prima iniezione di Menopur deve essere effettuata sotto supervisione medica o infermieristica. I pazienti devono essere adeguatamente istruiti sulla modalità di somministrazione di Menopur. Solo pazienti motivate e ben addestrate possono autoiniettarsi il farmaco, avendo comunque la possibilità di consultare il medico.

Menopur 600 UI: Menopur è fornito come polvere in flaconcino, da ricostituire prima dell'iniezione con un solvente. Il solvente da utilizzare per ricostituire Menopur è contenuto in una siringa pre-riempita inclusa nel confezionamento. Menopur 600 UI deve essere ricostituito con una siringa pre-riempita di solvente. Dopo la ricostituzione, il contenuto del flaconcino contiene una quantità di medicinale sufficiente per diversi giorni di terapia; pertanto, è essenziale assicurarsi di prelevare una quantità di medicinale non superiore a quella prescritta dal medico.

Il medico le ha prescritto una dose di Menopur in UI (unità). Per ottenere la dose richiesta, deve utilizzare una delle 9 siringhe fornite, graduate in UI (unità) di FSH/LH.

Per questo è necessario:

1. Rimuovere il tappo protettivo dal flaconcino con polvere e il tappo di gomma dalla siringa preriempita con il solvente (figura 1).

2. Avvitare saldamente l'ago (ago per il ricostituzione) sulla siringa preriempita con il solvente e rimuovere il tappo protettivo dall'ago (figura 2).

3. Inserire l'ago verticalmente attraverso il centro del settino di gomma del flaconcino con polvere e iniettare lentamente tutto il solvente, evitando la formazione di bolle d'aria (figura 3).

4. Dopo l'aggiunta del solvente, nel flaconcino si crea una leggera pressione sovrapressione. Pertanto, rilasciare lo stantuffo della siringa, permettendogli di risalire autonomamente per circa 10 secondi. Questo aiuta a eliminare la pressione in eccesso nel flaconcino (figura 4).

Rimuovere la siringa e l'ago per il reimpiego.

1. La polvere deve sciogliersi rapidamente (entro 2 minuti), formando una soluzione limpida. Sebbene ciò si verifichi di solito aggiungendo solo alcune gocce di solvente, il solvente deve essere aggiunto per intero. Per favorire la dissoluzione della polvere, si raccomanda di agitare delicatamente la soluzione ruotando il flacone (figura 5). Non agitare vigorosamente, poiché ciò potrebbe causare la formazione di bolle d'aria.

Fiala con polvere, ricostituita con una siringa preriempita con solvente, pronta all'uso. Se la soluzione è opaca o contiene particelle in sospensione, non deve essere utilizzata.

1. Prendere la siringa per iniezione con ago già applicato e inserire l'ago verticalmente al centro del flaconcino. La siringa per iniezione contiene già una piccola quantità di aria che deve essere iniettata nel flaconcino sopra il liquido. Capovolgere il flaconcino a testa in giù e aspirare la dose prescritta di Menopur nella siringa per iniezione (figura 6).

RICORDATE: poiché questa fiala contiene il medicinale in quantità sufficiente per diversi giorni di terapia, è necessario assicurarsi di prelevare dal flacone una quantità di medicinale non superiore a quella prescritta dal medico. Se le è stato prescritto Bravelle contemporaneamente a Menopur, è possibile mescolare questi due medicinali ricostituendo Menopur e aggiungendo la dose prescritta di Menopur nella soluzione ricostituita di Bravelle. Prelevare la soluzione mista: è possibile iniettare entrambi i medicinali contemporaneamente, anziché iniettare ciascuno separatamente.

1. Rimuovere la siringa dalla fiala e aspirare una piccola quantità di aria nella siringa (figura 7).
2. Battere delicatamente sulla siringa per iniettare in modo che tutte le bolle d'aria si raccolgano nel connettore (figura 8). Espellere con attenzione tutta l'aria premendo fino a quando non esce la prima goccia di liquido dall'ago.

Il medico o l'infermiere le dirà dove deve fare l'iniezione (ad esempio, parte anteriore della coscia, addome, ecc.). Prima di fare l'iniezione, deve disinfettare il sito di iniezione utilizzando le salviette alcoliche fornite nel kit.

1. Per effettuare l'iniezione, prendere la pelle tra pollice e indice in modo da formare una piega cutanea e inserire l'ago con un rapido movimento ad angolo di 90 gradi rispetto al corpo. Premere delicatamente lo stantuffo per iniettare la soluzione (figura 9), quindi rimuovere la siringa per l'iniezione.

Dopo aver rimosso la siringa, premere sul sito di iniezione per arrestare l'emorragia. Un delicato massaggio del sito di iniezione favorirà la diffusione della soluzione sotto la cute. Gli oggetti usati non devono essere gettati nei rifiuti domestici, ma devono essere smaltiti correttamente.

1. Per effettuare la successiva iniezione della soluzione già ricostituita di Menopur, ripetere i passaggi da 6 a 9.

Menopur 1200 UI Menopur è disponibile come polvere in un flaconcino, che deve essere ricostituita prima dell'iniezione utilizzando due siringhe precaricate con solvente. I solventi da utilizzare per la ricostituzione di Menopur sono contenuti nelle siringhe precaricate presenti nella confezione. Menopur 1200 UI deve essere ricostituito prima dell'uso con due siringhe precaricate contenenti solvente. Dopo la ricostituzione della polvere con il solvente, questo flaconcino contiene una quantità di medicinale sufficiente per diversi giorni di terapia; pertanto, deve assicurarsi di prelevare dal flaconcino una quantità di medicinale non superiore a quella prescritta dal medico. Il medico le ha prescritto una dose di Menopur in UI (unità internazionali). Per ottenere la dose richiesta, dovrà utilizzare una delle 18 siringhe fornite per la somministrazione, graduate in UI (unità) di FSH/LH.

Per questo è necessario:

1. Rimuovere il tappo protettivo dalla fiala di polvere e il tappo di gomma da una delle siringhe precaricate con solvente (figura 1).
2. Applicare saldamente l'ago (ago per il ricostituzione) sulla siringa precaricata con solvente e rimuovere il tappo protettivo dall'ago (figura 2).

1. Inserire verticalmente l'ago attraverso il centro del tappo di gomma del flacone contenente la polvere e iniettare lentamente tutto il solvente, evitando la formazione di bolle d'aria (figura 3).
2. Dopo l'aggiunta del solvente, si crea una leggera pressione positiva nel flacone. Pertanto, rilasciare lo stantuffo della siringa, permettendogli di risalire autonomamente per circa 10 secondi. Questo aiuta a eliminare la pressione in eccesso nel flacone (figura 4).
3. Scollegare con attenzione la siringa dall'ago ruotandola, lasciando l'ago nel flacone.

Rimuovere il tappo protettivo dalla seconda siringa preriempita con il solvente e collegare saldamente la siringa all'ago fissato nella fiala. Iniettare lentamente tutto il solvente, evitando la formazione di bolle d'aria (figura 5).

1. Dopo l'aggiunta del solvente, nella fiala si crea una leggera pressione in eccesso. Pertanto, rilasciare lo stantuffo della siringa, permettendogli di risalire autonomamente per circa 10 secondi. Questo aiuta a eliminare la pressione in eccesso all'interno della fiala (figura 6).

Estrarre la siringa e l'ago per il ricostituzione.

1. La polvere deve sciogliersi rapidamente (entro 2 minuti), formando una soluzione limpida. Benché ciò si verifichi generalmente aggiungendo solo alcune gocce del solvente, il solvente deve essere aggiunto per intero. Per favorire la dissoluzione della polvere, agitare delicatamente la soluzione ruotando il flacone (figura 7). Non agitare vigorosamente, poiché ciò potrebbe causare la formazione di bolle d'aria.

Fialla con polvere, ricostituita con due siringhe preriempite di solvente, pronta all'uso. Se la soluzione è opaca o contiene particelle, non deve essere utilizzata.

1. Prendere la siringa per iniezione con ago già applicato e inserire verticalmente l'ago al centro del flaconcino. La siringa per iniezione contiene già una piccola quantità di aria che deve essere iniettata nel flaconcino sopra il liquido. Capovolgere il flaconcino con il fondo verso l'alto e aspirare la dose prescritta di Menopur nella siringa per iniezione (figura 8).

RICORDATE: poiché questa fiala contiene un medicinale in quantità sufficiente per diversi giorni di terapia, dovete assicurarvi di aspirare dal flaconcino una quantità di medicinale non superiore a quella prescritta dal vostro medico. Se vi è stato prescritto Bravel contemporaneamente a Menopur, potete mescolare questi due medicinali, ricostituendo prima Menopur e quindi aggiungendo la dose prescritta di Menopur nella soluzione ricostituita di Bravel. Aspirate ora la soluzione mista: potete iniettare entrambi i medicinali contemporaneamente, anziché somministrarli separatamente.

1. Rimuovere lo sciroccio dalla fiala ed aspirare una piccola quantità di aria nello sciroccio (figura 9).
2. Battere delicatamente sullo sciroccio per iniezione in modo che tutte le bolle d'aria si raccolgano nel cannello (figura 10). Espellere delicatamente tutta l'aria premendo lentamente lo stantuffo finché non esce la prima goccia di liquido dall'ago.

Il medico o l'infermiere le dirà dove deve fare l'iniezione (ad esempio, la parte anteriore della coscia, l'addome, ecc.). Prima di fare l'iniezione, deve disinfettare il sito di iniezione utilizzando le salviette alcoliche fornite nel kit.

1. Per effettuare l'iniezione, prendere la pelle tra pollice e indice in modo da formare una piega cutanea e inserire l'ago con un movimento rapido ad un angolo di 90 gradi rispetto al corpo. Premere delicatamente sullo stantuffo per iniettare la soluzione (figura 11), quindi rimuovere la siringa.

Dopo aver rimosso lo stantuffo dalla siringa, premere sul sito di iniezione per fermare l'eventuale sanguinamento. Un delicato massaggio del sito di iniezione favorirà la diffusione della soluzione sotto la cute. Gli oggetti usati non devono essere gettati nel normale rifiuto domestico, ma devono essere smaltiti correttamente.

1. Per effettuare la successiva iniezione della soluzione già ricostituita di Menopur, ripetere i passaggi da 8 a 11.

Se ha somministrato Menopur in quantità superiore a quella indicata, informi immediatamente l'infermiere o il medico. Se dimentica di somministrare Menopur, non somministri una dose doppia per compensare quella dimenticata. Informi immediatamente l'infermiere o il medico.

Istruzioni generali
Non somministri la soluzione preparata se contiene particelle visibili o appare torbida. Qualsiasi farmaco non utilizzato entro il periodo di validità indicato o i relativi rifiuti devono essere smaltiti in conformità ai requisiti locali.

Bambini
Il farmaco non deve essere utilizzato nei bambini.

Sovradosaggio
Il trattamento con LH può causare iperstimolazione ovarica, che si manifesta clinicamente solo dopo la somministrazione di hCG per favorire l'ovulazione (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

• Iperstimolazione lieve (grado I): caratterizzata da un moderato aumento delle dimensioni delle ovaie (5–7 cm), ipersecrezione di steroidi e dolore addominale. Non richiede trattamento specifico, ma la paziente deve essere informata sui sintomi dell'iperstimolazione e deve essere sottoposta a un rigoroso monitoraggio.
• Iperstimolazione moderata (grado II): caratterizzata da cisti ovariche (dimensioni delle ovaie 8–10 cm), dolore addominale, nausea e vomito. In questo caso può essere necessario un trattamento sintomatico e, possibilmente, una terapia di sostituzione endovenosa dei liquidi.
• Iperstimolazione grave (grado III): caratterizzata da grandi cisti ovariche (dimensioni delle ovaie >10 cm), ascite, idrotorace, aumento del volume addominale, dolore addominale, dispnea, ritenzione di sale, aumento della concentrazione di emoglobina, aumento della viscosità del sangue e aggregazione piastrinica con rischio di tromboembolia. Richiede il ricovero ospedaliero.

Effetti indesiderati
Negli studi clinici con Menopur, gli effetti indesiderati più frequentemente riportati sono stati: SHO (Sindrome da Iperstimolazione Ovarica), dolore addominale, cefalea, reazioni e dolore nel sito di iniezione, con una frequenza fino al 5%.
Di seguito sono elencati gli effetti indesiderati principali osservati nelle donne trattate con Menopur negli studi clinici. Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza secondo la seguente convenzione: molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota.

• Patologie dell'occhio: frequenza non nota – disturbi visivi^a.
• Patologie del sistema gastrointestinale: comune – dolore addominale, distensione addominale, nausea; non comune – vomito, malessere addominale, diarrea.
• Patologie generali e condizioni nel sito di somministrazione: comune – reazioni nel sito di iniezione^b; non comune – astenia; frequenza non nota – piressia, malessere.
• Patologie del sistema immunitario: frequenza non nota – reazioni di ipersensibilità^c.
• Indagini diagnostiche: frequenza non nota – aumento di peso.
• Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: frequenza non nota – dolore muscoloscheletrico^d.
• Patologie del sistema nervoso: comune – cefalea; non comune – capogiri.
• Patologie degli organi riproduttivi e delle ghiandole mammarie: comune – SHO^e, dolore pelvico^f; non comune – cisti ovariche, dolore al seno^g; frequenza non nota – torsione ovarica^e.
• Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: raro – acne, eruzione cutanea; frequenza non nota – prurito, orticaria.
• Patologie del sistema cardiocircolatorio: non comune – vampate di calore; frequenza non nota – tromboembolia^e.

^a Singoli casi di amaurosi transitoria, diplopia, midriasi, scotoma, fotopsia, corpi mobili nel vitreo, offuscamento visivo e disturbi della vista sono stati riportati come disturbi visivi durante il periodo post-marketing.
^b Le reazioni più frequentemente riportate nel sito di iniezione sono dolore nel sito di iniezione.
^c Sono stati segnalati casi isolati di reazioni allergiche localizzate o generalizzate, inclusi reazioni anafilattiche, accompagnate dalla sintomatologia corrispondente.
^d Il dolore muscoloscheletrico comprende artralgia, dolore alla schiena, dolore al collo e dolore agli arti.
^e Negli studi clinici con Menopur sono stati riportati sintomi gastrointestinali associati alla SHO, come distensione addominale, sensazione di disagio, nausea, vomito e diarrea. Casi di grave ascite associata alla SHO, accumulo di liquido nella regione pelvica, pleurite, dispnea, oliguria, fenomeni tromboembolici e torsione ovarica sono stati riportati come complicanze rare.
^f I disturbi pelvici comprendono dolore ovarico e prolasso uterino.
^g I disturbi delle ghiandole mammarie comprendono dolore al seno, sensibilità delle ghiandole mammarie, disagio, dolore ai capezzoli e ingrossamento del seno.

Scadenza
3 anni.
Dopo la ricostituzione, la soluzione può essere conservata per un massimo di 28 giorni a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservazione
Conservare fuori dalla portata dei bambini. Conservare in frigorifero (2–8 °C) nella confezione originale. Non congelare.

Incompatibilità
La soluzione ricostituita di Menopur non deve essere miscelata con altri medicinali, eccetto con il farmaco urofollitropina Bravelle (FSH) prodotto da Ferring. Studi hanno dimostrato che la somministrazione concomitante di Bravelle e Menopur non influisce significativamente sulla biodisponibilità attesa di ciascun farmaco.

Confezione

• Menopur 600 UI: 1 flaconcino con polvere in combinazione con 1 siringa preriempita con 1 ml di solvente, 1 ago per la ricostituzione, 9 siringhe per somministrazione.
• Menopur 1200 UI: 1 flaconcino con polvere in combinazione con 2 siringhe preriempite con 1 ml di solvente ciascuna, 1 ago per la ricostituzione, 18 siringhe per somministrazione.

Categoria di prescrizione
Sotto prescrizione medica.

Produttore
Ferring GmbH, Germania / Ferring GmbH, Germany.

Indirizzo del produttore
Wittland 11, 24109 Kiel, Germania / Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.