Meloxicam

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE MELOXICAM (MELOXICAM)

Composizione:

principio attivo: meloxicam;

1 compressa contiene 7,5 mg o 15 mg di meloxicam;

eccipienti: citrato di sodio; lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; povidone; biossido di silicio colloidale anidro; croscarmellosa sodica; stearato di magnesio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde biconvesse di colore giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori e antireumatici. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Ossicam. Meloxicam.

Codice ATC M01A C06.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

MELOXICAM è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) appartenente alla classe degli acidi enolici, con effetto antiinfiammatorio, analgesico e antipiretico.

Meloxicam ha dimostrato un'elevata attività antiinfiammatoria in tutti i modelli standard di infiammazione. Come per gli altri FANS, il meccanismo d'azione esatto rimane sconosciuto. Tuttavia, esiste un meccanismo comune a tutti i FANS (incluso meloxicam): l'inibizione della biosintesi delle prostaglandine, che sono mediatori dell'infiammazione.

Farmacocinetica

Assorbimento. Meloxicam viene ben assorbito dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale, con una biodisponibilità assoluta del 90%. Dopo somministrazione singola, la concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta entro 5-6 ore per le formulazioni orali solide.

Con somministrazione ripetuta, si raggiungono concentrazioni stazionarie entro il 3°-5° giorno. Con somministrazione una volta al giorno, le concentrazioni medie nel plasma (con oscillazioni relativamente ridotte dei picchi) risultano comprese tra 0,4–1,0 μg/ml per la dose da 7,5 mg e tra 0,8–2,0 μg/ml per la dose da 15 mg rispettivamente (concentrazione minima nel plasma (Cmin) e Cmax allo stato stazionario). Le concentrazioni medie di meloxicam nel plasma allo stato stazionario vengono raggiunte entro 5-6 ore. Durante un trattamento continuo per periodi superiori a un anno, le concentrazioni nel plasma risultano paragonabili a quelle osservate allo stato di equilibrio all'inizio della terapia.

L'assunzione contemporanea di cibo o l'uso di antiacidi inorganici non influiscono sull'assorbimento del medicinale.

Distribuzione. Meloxicam si lega in misura molto elevata alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina (99%). Il farmaco penetra nel liquido sinoviale, dove la concentrazione è circa la metà di quella plasmatica. Il volume di distribuzione è basso: mediamente pari a 11 l dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa, con deviazioni individuali comprese tra 7–20%. Il volume di distribuzione dopo somministrazione orale ripetuta di meloxicam (da 7,5 a 15 mg) è di 16 l, con coefficiente di variazione compreso tra 11 e 32%.

Bi trasformazione. Meloxicam subisce un'intensa biotrasformazione epatica.

Nelle urine sono stati identificati quattro metaboliti diversi di meloxicam, farmacodinamicamente inattivi. Il metabolita principale, il 5’-carbossimeloxicam (60% della dose), si forma per ossidazione del metabolita intermedio 5’-idrossimetilmeloxicam, che viene escreto in misura minore (9% della dose). Studi in vitro suggeriscono che CYP 2C9 svolge un ruolo importante nel processo di metabolismo, mentre gli isoenzimi CYP 3A4 contribuiscono in misura minore. L'attività della perossidasi nei pazienti potrebbe essere responsabile di altri due metaboliti, che rappresentano rispettivamente il 16% e il 4% della dose somministrata.

Eliminazione. L'eliminazione di meloxicam avviene principalmente sotto forma di metaboliti, in parti uguali con le urine e con le feci. Meno del 5% della dose giornaliera viene escreto inalterato con le feci, una quantità trascurabile con le urine. L'emivita di eliminazione varia da 13 a 25 ore dopo somministrazione orale, intramuscolare ed endovenosa. La clearance plasmatica è di circa 7–12 ml/min dopo singola dose orale, endovenosa o rettale.

Farmacocinetica lineare della dose. Meloxicam mostra una farmacocinetica lineare nell'intervallo delle dosi terapeutiche da 7,5 a 15 mg, dopo somministrazione orale e intramuscolare.

Popolazioni speciali

Pazienti con insufficienza epatica/renale. L'insufficienza epatica e renale da lieve a moderata non influisce in modo significativo sulla farmacocinetica di meloxicam. I pazienti con insufficienza renale moderata hanno mostrato un clearance totale significativamente più elevato. Una ridotta capacità di legame alle proteine plasmatiche è stata osservata nei pazienti con insufficienza renale terminale. Nell'insufficienza renale terminale, l'aumento del volume di distribuzione può portare a un incremento della concentrazione di meloxicam libero (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani di sesso maschile, i parametri farmacocinetici medi risultano simili a quelli dei volontari giovani dello stesso sesso. Nei pazienti anziani di sesso femminile, i valori di AUC sono più elevati e l'emivita più lunga rispetto ai volontari giovani di entrambi i sessi. La clearance plasmatica media allo stato stazionario nei pazienti anziani è risultata leggermente inferiore rispetto ai volontari giovani.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

• Trattamento sintomatico a breve termine delle riacutizzazioni dell'osteoartrosi;
• trattamento sintomatico a lungo termine dell'artrite reumatoide e della spondilite anchilosante.

Il medicinale è indicato per il trattamento di adulti e bambini a partire dai 16 anni di età.

Controindicazioni

• Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti;
• ipersensibilità ad altri farmaci con azione simile, come i FANS, acido acetilsalicilico; il meloxicam non deve essere somministrato a pazienti nei quali si sono manifestati sintomi di asma, polipi nasali, angioedema o orticaria dopo l’assunzione di acido acetilsalicilico o di altri FANS;
• III trimestre di gravidanza (vedi sezione «Uso in gravidanza o allattamento»);
• bambini di età inferiore ai 16 anni;
• emorragia gastrointestinale o perforazione correlata a precedente terapia con FANS in anamnesi;
• ulcera peptica attiva o recidivante / emorragia in anamnesi (due o più episodi distinti e confermati di ulcera o emorragia);
• insufficienza epatica grave;
• insufficienza renale grave senza dialisi;
• emorragia gastrointestinale, emorragia cerebrovascolare in anamnesi o altri disturbi della coagulazione;
• insufficienza cardiaca grave.
• trattamento del dolore perioperatorio nella chirurgia di bypass coronarico.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Rischi associati all’iperkaliemia

Alcuni medicinali o gruppi terapeutici possono causare iperkaliemia: sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), antagonisti dei recettori dell’angiotensina II, FANS, eparina (a basso peso molecolare o non frazionata), ciclosporina, tacrolimus e trimetoprim.

L’insorgenza di iperkaliemia può dipendere dalla presenza di fattori concomitanti. Il rischio di iperkaliemia aumenta se i medicinali sopra elencati vengono somministrati contemporaneamente al meloxicam.

Interazioni farmacodinamiche

Altri FANS e acido acetilsalicilico

Non è raccomandata la combinazione con altri FANS (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»), inclusi acido acetilsalicilico in dosi ≥ 500 mg per dose singola o ≥ 3 g di dose giornaliera totale.

Corticosteroidi (ad esempio, glucocorticoidi)

L’uso concomitante con corticosteroidi richiede cautela a causa del rischio aumentato di emorragia o di ulcere gastrointestinali.

Anticoagulanti o eparina

Il rischio di emorragia aumenta significativamente a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastroduodenale. I FANS possono potenziare l’effetto di anticoagulanti come il warfarin (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»). Non è raccomandato l’uso concomitante di FANS e anticoagulanti o eparina nella pratica geriatrica o a dosi terapeutiche (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»). Nell’altro uso dell’eparina (ad esempio, a dosi profilattiche) è necessaria cautela per il rischio aumentato di emorragia. È necessario un attento monitoraggio del rapporto internazionale normalizzato (INR) se non è possibile evitare l’assunzione di questa combinazione.

Farmaci trombolitici e antiaggreganti

Rischio aumentato di emorragia gastrointestinale a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastroduodenale.

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI)

Rischio aumentato di emorragia gastrointestinale.

Diuretici, inibitori dell’ACE e antagonisti dell’angiotensina II

I FANS possono ridurre l’effetto dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con compromissione della funzione renale (ad esempio, pazienti disidratati o anziani con alterata funzionalità renale), l’uso concomitante di inibitori dell’ACE o antagonisti dell’angiotensina II e farmaci che inibiscono la cicloossigenasi può portare a un ulteriore deterioramento della funzione renale, inclusa una possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tale combinazione deve essere usata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono ricevere un’adeguata idratazione e la funzione renale deve essere monitorata dopo l’inizio della terapia combinata e periodicamente in seguito (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Altri farmaci antipertensivi (ad esempio, β-bloccanti)

Possibile riduzione dell’effetto antipertensivo dei β-bloccanti (a causa dell’inibizione dei prostaglandini con effetto vasodilatatore).

Inibitori della calcineurina (ad esempio, ciclosporina, tacrolimus)

La nefrotossicità degli inibitori della calcineurina può essere potenziata dai FANS a causa dell’effetto mediato dai prostaglandini renali. Durante il trattamento, la funzione renale deve essere monitorata. Si raccomanda un attento controllo della funzione renale, specialmente nei pazienti anziani.

Deferasirox

L’uso concomitante di meloxicam e deferasirox può aumentare il rischio di reazioni avverse gastrointestinali. Si raccomanda cautela nell’associare questi medicinali.

Interazione farmacocinetica: effetto del meloxicam sulla farmacocinetica di altri farmaci

Litio

Esistono dati sui FANS che indicano un aumento della concentrazione plasmatica di litio (a causa della ridotta escrezione renale del litio), che può raggiungere livelli tossici. L’uso concomitante di litio e FANS non è raccomandato (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»). Se la terapia combinata è necessaria, è necessario monitorare attentamente i livelli plasmatici di litio all’inizio del trattamento, durante l’aggiustamento della dose e al termine del trattamento con meloxicam. Metotrexato

I FANS possono ridurre la secrezione tubulare del metotrexato, aumentandone così la concentrazione plasmatica. Per questo motivo, non è raccomandato l’uso concomitante di FANS in pazienti che assumono alte dosi di metotrexato (oltre 15 mg/settimana) (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»). Il rischio di interazione tra FANS e metotrexato deve essere considerato anche con basse dosi di metotrexato, specialmente in pazienti con compromissione della funzione renale. Se necessario un trattamento combinato, è necessario monitorare i parametri ematici e la funzione renale. Si raccomanda cautela quando l’assunzione di FANS e metotrexato avviene per 3 giorni consecutivi, poiché il livello plasmatico di metotrexato può aumentare e potenziare la tossicità. Sebbene la farmacocinetica del metotrexato (15 mg/settimana) non sia influenzata dal trattamento concomitante con meloxicam, si deve considerare che la tossicità ematologica del metotrexato può aumentare con il trattamento con FANS (vedi informazioni sopra riportate e sezione «Effetti indesiderati»).

Pemetrexed

Nei pazienti con clearance della creatinina tra 45 e 79 ml/min, l’assunzione di meloxicam deve essere sospesa 5 giorni prima dell’amministrazione di pemetrexed, nel giorno dell’amministrazione e per 2 giorni successivi. Se la combinazione di meloxicam e pemetrexed è necessaria, lo stato dei pazienti deve essere attentamente monitorato, specialmente per quanto riguarda l’insorgenza di mielosoppressione e reazioni avverse gastrointestinali. L’uso concomitante di meloxicam e pemetrexed non è raccomandato nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 45 ml/min).

Nei pazienti con normale funzione renale (clearance della creatinina ≥ 80 ml/min), dosi di meloxicam di 15 mg possono ridurre l’eliminazione del pemetrexed, aumentando così la frequenza di reazioni avverse associate al pemetrexed. Pertanto, si raccomanda cautela nell’assunzione contemporanea di 15 mg di meloxicam con pemetrexed in pazienti con normale funzione renale (clearance della creatinina ≥ 80 ml/min).

Interazione farmacocinetica: effetto di altri farmaci sulla farmacocinetica del meloxicam

Colestiramina

La colestiramina accelera l’eliminazione del meloxicam a causa dell’interruzione del circolo enteroepatico, aumentando così il suo clearance del 50% e riducendo il tempo di dimezzamento a 13±3 ore. Questa interazione è clinicamente rilevante.

Interazione farmacocinetica: effetto della combinazione di meloxicam e altri farmaci sulla farmacocinetica

Farmaci antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide)

Il meloxicam è eliminato quasi completamente attraverso il metabolismo epatico, mediato per circa due terzi dagli enzimi del citocromo (CYP) P450 (principale via CYP 2C9 e via accessoria CYP 3A4) e per un terzo attraverso altre vie, ad esempio l’ossidazione perossidasica. Deve essere considerata la possibilità di interazioni farmacocinetiche quando meloxicam viene somministrato contemporaneamente a farmaci che inibiscono o sono metabolizzati dal CYP 2C9 e/o CYP 3A4. Un’interazione mediata dal CYP 2C9 può verificarsi in combinazione con farmaci come gli antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide); tale interazione può portare ad un aumento dei livelli plasmatici di questi farmaci e del meloxicam. I pazienti che assumono meloxicam e farmaci a base di sulfoniluree o nateglinide devono essere attentamente monitorati per l’insorgenza di ipoglicemia.

Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative con antiacidi, cimetidina e digossina.

Bambini

Gli studi sull’interazione sono stati condotti solo su adulti.

Caratteristiche particolari di utilizzo

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo più breve necessario al controllo dei sintomi (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e le informazioni relative ai rischi gastrointestinali e cardiovascolari riportate di seguito).

Non si deve superare la dose giornaliera massima raccomandata in caso di insufficiente effetto terapeutico, né si deve assumere un altro FANS in aggiunta, poiché ciò potrebbe aumentare la tossicità senza che siano dimostrati vantaggi terapeutici. Si deve evitare l’uso concomitante di meloxicam con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Meloxicam non è adatto per il trattamento di pazienti che richiedono un rapido sollievo dal dolore acuto.

In assenza di miglioramento dopo alcuni giorni, i benefici clinici del trattamento devono essere rivalutati.

Si deve prestare attenzione all’eventuale presenza di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica anamnestica al fine di assicurarne una completa guarigione prima di iniziare la terapia con meloxicam. Si deve prestare particolare attenzione alla possibile ricomparsa di tali condizioni nei pazienti in trattamento con meloxicam e nei pazienti con anamnesi positiva.

Disturbi gastrointestinali

Come con altri FANS, emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione potenzialmente letali possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi premonitori o precedenti gravi malattie gastrointestinali.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione è maggiore con dosi elevate di FANS, nei pazienti con ulcera anamnestica, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedere la sezione «Controindicazioni»), e nei pazienti anziani. Tali pazienti devono iniziare il trattamento con la dose efficace più bassa. Per questi pazienti si deve considerare una terapia combinata con farmaci protettivi (come il misoprostolo o gli inibitori della pompa protonica), così come per i pazienti che necessitano di un trattamento concomitante con acido acetilsalicilico in basso dosaggio o con altri farmaci che aumentano i rischi gastrointestinali (vedere le informazioni riportate di seguito e la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

I pazienti con malattie gastrointestinali anamnestiche, specialmente i pazienti anziani, devono essere informati di riferire qualsiasi sintomo addominale insolito (soprattutto emorragia gastrointestinale), in particolare nelle fasi iniziali del trattamento.

L’uso di meloxicam non è raccomandato nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcera o emorragia, come l’eparina, in terapia radicale o nella pratica geriatrica, anticoagulanti come il warfarin o altri FANS, inclusi l’acido acetilsalicilico in dosi ≥ 500 mg per dose o ≥ 3 g di dose giornaliera totale (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera nei pazienti che assumono meloxicam, il trattamento deve essere interrotto.

I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con malattie gastrointestinali anamnestiche (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché tali condizioni possono peggiorare (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Alterazioni epatiche

Fino al 15% dei pazienti che assumono FANS (incluso MELOXICAM) può presentare un aumento di uno o più test epatici. Tali alterazioni di laboratorio possono progredire, rimanere stabili o essere transitorie durante il proseguimento del trattamento. Aumenti marcati di ALP o AST (circa tre volte o più rispetto al normale) sono stati osservati nell’1% dei pazienti durante studi clinici con FANS. Sono stati inoltre segnalati rari casi di gravi reazioni epatiche, inclusa ittero, epatite fulminante letale, necrosi epatica e insufficienza epatica, alcune delle quali con esito fatale.

Nei pazienti con sintomi o sospetto di disfunzione epatica o nei quali si osservano alterazioni dei test epatici, si deve valutare l’eventuale sviluppo di sintomi di insufficienza epatica più grave durante il trattamento con il medicinale MELOXICAM. Se si manifestano segni e sintomi clinici di malattia epatica o se si osservano manifestazioni sistemiche di malattia (ad esempio eosinofilia, eruzioni cutanee), l’uso del medicinale MELOXICAM deve essere interrotto.

Disturbi cardiovascolari

Si raccomanda un’attenta sorveglianza nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia da lieve a moderata anamnestica, poiché durante la terapia con FANS sono stati osservati ritenzione idrica ed edema.

Per i pazienti con fattori di rischio si raccomanda un monitoraggio clinico della pressione arteriosa all’inizio della terapia, specialmente all’inizio del trattamento con meloxicam.

Dati di studi ed evidenze epidemiologiche suggeriscono che l’uso di alcuni FANS (soprattutto ad alte dosi e con trattamenti prolungati) possa essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici vascolari (ad esempio infarto del miocardio o ictus). I dati disponibili non sono sufficienti per escludere tale rischio con l’uso di meloxicam.

La terapia con meloxicam deve essere iniziata solo dopo un’attenta valutazione nei pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica accertata, malattia arteriosa periferica e/o malattia cerebrovascolare. Una simile valutazione deve essere effettuata prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolari (ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

I FANS possono aumentare il rischio di complicanze trombotiche cardiovascolari gravi, infarto del miocardio e ictus, che possono essere fatali. L’aumento del rischio è correlato alla durata del trattamento. I pazienti con malattie cardiovascolari o fattori di rischio cardiovascolari possono avere un rischio aumentato.

Disturbi cutanei

Sono stati segnalati casi di gravi reazioni cutanee potenzialmente letali con l’uso di meloxicam: sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di gravi reazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati per reazioni cutanee. Il rischio maggiore di sviluppare la sindrome di Stevens-Johnson o la necrolisi epidermica tossica si verifica nelle prime settimane di trattamento. Se un paziente presenta sintomi o segni di sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica (ad esempio eruzione cutanea progressiva, spesso con bolle o coinvolgimento delle mucose), il trattamento con meloxicam deve essere interrotto. È fondamentale diagnosticare precocemente e interrompere l’uso di qualsiasi farmaco che possa causare gravi lesioni cutanee: sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica. Ciò è associato a una prognosi migliore in caso di gravi lesioni cutanee. Se un paziente ha sviluppato sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica durante l’uso di meloxicam, l’uso del farmaco non deve essere ripreso in futuro.

Sono stati segnalati casi di eruzione fissa da farmaci con l’uso di meloxicam. Meloxicam non deve essere riprescritto ai pazienti con anamnesi di eruzione fissa da farmaci correlata al suo uso. Una possibile reattività crociata può verificarsi con altri oxicam.

Reazioni anafilattiche

Come con altri FANS, possono verificarsi reazioni anafilattiche in pazienti che in precedenza non avevano reagito al meloxicam. Il medicinale non deve essere usato in pazienti con triade aspirinica. Questo complesso sintomatico si verifica in pazienti con asma nei quali si manifestano rinite, con o senza polipi nasali, o gravi broncospasmi potenzialmente letali dopo l’assunzione di acido acetilsalicilico o altri FANS. Si devono adottare misure di emergenza in caso di reazione anafilattoide.

Parametri epatici e funzione renale

Come con la maggior parte dei FANS, sono stati descritti casi isolati di aumento delle transaminasi nel siero, aumento della bilirubina nel siero o di altri parametri di funzionalità epatica, così come aumento della creatinina nel siero e dell’azoto ureico nel sangue e altre alterazioni di laboratorio. Nella maggior parte dei casi, tali alterazioni sono state lievi e transitorie. In caso di conferma di alterazioni significative o persistenti, l’uso di meloxicam deve essere interrotto e devono essere effettuati test di controllo.

Insufficienza renale funzionale

I FANS, inibendo l’effetto vasodilatatore dei prostaglandini renali, possono indurre un’insufficienza renale funzionale a causa della riduzione del filtrato glomerulare. Questo effetto indesiderato è dose-dipendente. All’inizio del trattamento o dopo un aumento della dose, si raccomanda un attento monitoraggio della funzione renale, compreso il volume di diuresi, nei pazienti con i seguenti fattori di rischio:

• età avanzata;
• uso concomitante con inibitori dell’ACE, antagonisti dell’angiotensina II, sartani, diuretici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• ipovolemia (di qualsiasi origine);
• insufficienza cardiaca congestizia;
• insufficienza renale;
• sindrome nefrotica;
• nefropatia da lupus;
• grave disfunzione epatica (albumina sierica < 25 g/l o ≥ 10 secondo la classificazione di Child-Pugh).

In rari casi, i FANS possono causare nefriti interstiziali, glomerulonefriti, necrosi midollari renali o sindromi nefrotiche.

La dose di meloxicam nei pazienti con insufficienza renale terminale in dialisi non deve superare i 7,5 mg. Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata la dose non deve essere ridotta (clearance della creatinina > 25 ml/min).

Trattenzione di sodio, potassio e acqua

I FANS possono aumentare la ritenzione di sodio, potassio e acqua e influire sugli effetti natriuretici dei diuretici. Inoltre, può verificarsi una riduzione dell’effetto antipertensivo dei farmaci ipotensivi (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Di conseguenza, in pazienti sensibili possono aggravarsi o insorgere edema, insufficienza cardiaca o ipertensione arteriosa. Pertanto, si raccomanda un monitoraggio clinico nei pazienti con tali rischi (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Iperkaliemia

L’iperkaliemia può essere causata da diabete mellito o dall’uso concomitante di farmaci che aumentano i livelli di potassio nel sangue (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In tali casi, è necessario effettuare regolarmente il controllo dei livelli di potassio.

Combinazione con pemetrexed

Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata che ricevono pemetrexed, il trattamento con meloxicam deve essere sospeso almeno 5 giorni prima dell’amministrazione di pemetrexed, nel giorno dell’amministrazione e almeno per 2 giorni dopo l’amministrazione (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Altri avvertenze e misure di sicurezza

Gli effetti indesiderati sono spesso peggiori nei pazienti anziani, deboli o compromessi, che richiedono un’attenta sorveglianza. Come con altri FANS, si deve usare cautela nei pazienti anziani, nei quali è più probabile un deterioramento della funzione renale, epatica e cardiaca. I pazienti anziani hanno una maggiore frequenza di effetti indesiderati ai FANS, specialmente emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono essere letali (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Meloxicam, come qualsiasi altro FANS, può mascherare i sintomi delle malattie infettive.

L’uso di meloxicam può influire negativamente sulla funzione riproduttiva e non è raccomandato per le donne che desiderano concepire. Pertanto, per le donne che pianificano una gravidanza o che sono sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere l’uso di meloxicam (vedere la sezione «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»).

Le compresse di MELOXICAM da 7,5 mg e 15 mg contengono lattosio; pertanto, questo medicinale non è raccomandato per pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Mascheramento di infiammazione e febbre

L’azione farmacologica del medicinale MELOXICAM nel ridurre febbre e infiammazione può complicare la diagnosi in caso di sospetto stato doloroso non infettivo.

Trattamento con corticosteroidi

MELOXICAM non può essere usato come sostituto dei corticosteroidi nel trattamento della carenza di corticosteroidi.

Effetti ematologici

Anemia può verificarsi in pazienti che assumono FANS, inclusi MELOXICAM. Ciò può essere correlato alla ritenzione idrica, emorragia gastrointestinale di origine sconosciuta o emorragia macroscopica o a un effetto non completamente descritto sull’eritropoiesi. Durante un trattamento prolungato con FANS, inclusi MELOXICAM, si deve controllare l’emoglobina o l’ematocrito nei pazienti con sintomi e segni di anemia. I FANS inibiscono l’aggregazione piastrinica e possono prolungare il tempo di sanguinamento in alcuni pazienti. A differenza dell’acido acetilsalicilico, il loro effetto sulla funzione piastrinica è quantitativamente minore, di breve durata e reversibile. Si deve monitorare attentamente lo stato dei pazienti che assumono il medicinale MELOXICAM e nei quali possono verificarsi effetti indesiderati sulla funzione piastrinica, in particolare disturbi della coagulazione, e dei pazienti che assumono anticoagulanti.

Uso nei pazienti con asma

I pazienti con asma possono avere asma sensibile all’aspirina. L’uso di acido acetilsalicilico in pazienti con asma sensibile all’aspirina è associato a gravi broncospasmi, potenzialmente letali. A causa della reattività crociata, inclusi broncospasmi, tra acido acetilsalicilico e altri FANS, MELOXICAM non deve essere usato in pazienti sensibili all’acido acetilsalicilico e deve essere prescritto con cautela nei pazienti con asma.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Gravidanza

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione/feto. Dati epidemiologici suggeriscono un aumento del rischio di aborto spontaneo e di malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi mesi di gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiache aumenta da meno dell’1% a circa l’1,5%. Si ritiene che questo rischio aumenti con l’aumentare della dose e della durata del trattamento. Negli animali, la somministrazione di un inibitore della sintesi delle prostaglandine ha portato ad un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità embrio-fetale. Inoltre, negli animali trattati con un inibitore della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi, si è osservato un aumento della frequenza di varie malformazioni, comprese quelle cardiovascolari.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso del medicinale MELOXICAM può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione del trattamento. Inoltre, sono stati segnalati casi di costrizione del dotto arterioso dopo il trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, che nella maggior parte dei casi si risolveva dopo l’interruzione del trattamento. Pertanto, durante il I e II trimestre di gravidanza, meloxicam non deve essere usato, tranne in caso di stretta necessità. Se meloxicam viene usato in una donna che cerca di concepire o durante il I e II trimestre di gravidanza, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile.

Dopo l’esposizione al medicinale MELOXICAM per diversi giorni, a partire dalla 20ª settimana di gestazione, nel monitoraggio ostetrico si deve considerare l’oligoidramnios e la costrizione del dotto arterioso. L’uso del medicinale MELOXICAM deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono comportare per il feto rischi di:

• tossicità cardio-polmonare (precoce costrizione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• alterazione della funzione renale, che può evolvere in insufficienza renale con oligoidramnios (vedere sopra).

Rischi per la madre a fine gravidanza e per il neonato:

• possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante anche a dosi molto basse;
• inibizione delle contrazioni uterine, con conseguente ritardo o prolungamento del parto.

Pertanto, meloxicam è controindicato durante il III trimestre di gravidanza (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Allattamento

Sebbene non vi siano dati specifici su meloxicam, è noto che i FANS possono passare nel latte materno. Pertanto, l’uso non è raccomandato per le donne che allattano.

Fertilità

Meloxicam, come altri medicinali che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandina, può influire negativamente sulla funzione riproduttiva e non è raccomandato per le donne che desiderano concepire. Pertanto, per le donne che pianificano una gravidanza o che sono sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere l’uso di meloxicam.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nel guidare veicoli a motore o nell’usare macchinari

Non sono stati effettuati studi specifici sull’effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari. Tuttavia, sulla base del profilo farmacodinamico e degli effetti indesiderati osservati, si può ritenere che meloxicam non influisca o abbia un effetto trascurabile su tali attività. Tuttavia, si raccomanda ai pazienti che manifestano disturbi della funzione visiva, inclusa visione offuscata, vertigini, sonnolenza, capogiri o altri disturbi del sistema nervoso centrale, di astenersi dal guidare veicoli a motore o lavorare con macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione

Dosaggio

La dose giornaliera totale deve essere assunta in una sola volta.

È possibile minimizzare le reazioni avverse utilizzando la dose più bassa efficace per il periodo più breve necessario al controllo dei sintomi (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»). È necessario valutare periodicamente la necessità di un sollievo sintomatico e la risposta al trattamento, in particolare nei pazienti con osteoartrosi.

Esacerbazione dell’osteoartrosi

7,5 mg/die (1 compressa da 7,5 mg). Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 15 mg/die (1 compressa da 15 mg oppure 2 compresse da 7,5 mg).

Artrite reumatoide, spondilite anchilosante

15 mg/die (1 compressa da 15 mg oppure 2 compresse da 7,5 mg). Vedere anche il paragrafo «Categorie speciali di pazienti» riportato di seguito.

In base all’effetto terapeutico, la dose può essere ridotta a 7,5 mg/die (1 compressa da 7,5 mg).

Non superare la dose di 15 mg al giorno!

Categorie speciali di pazienti

Pazienti anziani. La dose raccomandata per il trattamento a lungo termine dell’artrite reumatoide e della spondilite anchilosante nei pazienti anziani è di 7,5 mg/die (vedere le sezioni «Modalità e dosi di somministrazione. Pazienti con rischio aumentato di reazioni avverse» e «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Pazienti con rischio aumentato di reazioni avverse (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»). Nei pazienti con rischio aumentato di reazioni avverse, ad esempio con anamnesi di patologie gastrointestinali o con fattori di rischio per malattie cardiovascolari, il trattamento deve essere iniziato con una dose di 7,5 mg/die.

Insufficienza renale. Questo medicinale è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale non sottoposti ad emodialisi (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale sottoposti a dialisi, la dose non deve superare i 7,5 mg/die. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (pazienti con clearance della creatinina superiore a 25 ml/min) non è necessaria alcuna riduzione della dose.

Insufficienza epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata non è necessaria alcuna riduzione della dose (per i pazienti con grave insufficienza epatica, vedere la sezione «Controindicazioni»).

Modalità di somministrazione

Per uso orale.

Le compresse di MELOXICAM da 7,5 mg e da 15 mg devono essere assunte con acqua o altro liquido durante il pasto.

Bambini

Il medicinale MELOXICAM è controindicato nei bambini di età inferiore ai 16 anni (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Sovradosaggio

Sintomi

I sintomi di un sovradosaggio acuto di FANS sono generalmente limitati a letargia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico, che in genere sono reversibili con un trattamento di supporto. Può verificarsi emorragia gastrointestinale. Un’intossicazione grave può causare ipertensione arteriosa, insufficienza renale acuta, disfunzione epatica, depressione respiratoria, coma, convulsioni, insufficienza cardiovascolare e arresto cardiaco. Sono state segnalate reazioni anafilattoidi durante il trattamento terapeutico con FANS, che possono verificarsi anche in caso di sovradosaggio.

Trattamento

In caso di sovradosaggio di FANS, si raccomandano misure sintomatiche e di supporto. Studi hanno dimostrato un’accelerazione dell’eliminazione di meloxicam mediante assunzione orale di colina resina (colestiramina) 4 g tre volte al giorno.

Effetti indesiderati

I dati degli studi e i dati epidemiologici suggeriscono che l'uso di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e durante un trattamento prolungato) può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici vascolari, come infarto del miocardio o ictus (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Durante il trattamento con FANS sono stati osservati edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca.

La maggior parte degli effetti indesiderati osservati ha origine gastrointestinale. Possono verificarsi ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta fatale, specialmente nei pazienti anziani (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»). Dopo l'assunzione possono manifestarsi nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito di sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite e della malattia di Crohn (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»). Con minore frequenza è stato osservato gastrite.

Sono stati segnalati gravi effetti cutanei: sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Criteri di valutazione della frequenza degli effetti indesiderati del medicinale: molto frequente (≥ 1/10); frequente (≥ 1/100, < 1/10); non frequente (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere determinata sulla base delle informazioni disponibili).

Dal sistema ematico e linfatico: non frequente — anemia; raro — alterazioni degli esami ematici rispetto alla norma (incluso il cambiamento del numero di leucociti), leucopenia, trombocitopenia; molto raro — agranulocitosi (vedere sotto «Effetti indesiderati seri e/o frequenti»).

Dal sistema immunitario: non frequente — reazioni allergiche, esclusi gli shock anafilattici o anafilattoidi; frequenza non nota — reazione anafilattica, reazione anafilattoide, inclusa la reazione di shock.

Dal sistema psichico: raro — alterazione dell'umore, incubi notturni; frequenza non nota — confusione mentale, disorientamento, insonnia.

Dal sistema nervoso: frequente — cefalea; non frequente — vertigini, sonnolenza.

Da organi della vista: raro — disturbi della funzione visiva, inclusa visione offuscata, congiuntivite.

Da organi dell'udito e labirinto: non frequente — vertigini; raro — tinnito.

Dal cuore: raro — palpitazioni. Sono stati segnalati casi di insufficienza cardiaca associata al trattamento con FANS.

Dai vasi: non frequente — aumento della pressione arteriosa (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»), vampate di calore.

Dal sistema respiratorio, organi toracici e mediastino: raro — asma in pazienti con allergia all'acido acetilsalicilico e ad altri FANS; frequenza non nota — infezioni delle vie respiratorie superiori, tosse.

Dal tratto gastrointestinale: molto frequente — disturbi digestivi: dispepsia, nausea, vomito, dolore addominale, stitichezza, meteorismo, diarrea; non frequente — emorragia gastrointestinale occulta o macroscopica, stomatite, gastrite, eruttazione; raro — colite, ulcera gastroduodenale, esofagite; molto raro — perforazione gastrointestinale; frequenza non nota — pancreatite.

L'emorragia gastrointestinale, l'ulcera o la perforazione possono essere gravi e talvolta fatali, specialmente nei pazienti anziani (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»). Dal sistema epatobiliare: non frequente — alterazioni degli esami di funzionalità epatica (ad esempio aumento delle transaminasi o della bilirubina); molto raro — epatite; frequenza non nota — ittero, insufficienza epatica.

Da cute e tessuto sottocutaneo: non frequente — angioedema, prurito, eruzioni cutanee; raro — sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, orticaria; molto raro — dermatite bollosa, eritema multiforme; frequenza non nota — reazioni di fotosensibilità, dermatite esfoliativa, eruzione fissa da farmaco (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Da reni e sistema urinario: non frequente — ritenzione di sodio e acqua, iperkaliemia (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Proprietà farmacologiche»), alterazioni della funzionalità renale (aumento dei livelli di creatinina e/o urea nel siero); molto raro — insufficienza renale acuta, specialmente in pazienti con fattori di rischio (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»); frequenza non nota — infezioni delle vie urinarie, alterazioni della frequenza della minzione.

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie: frequenza non nota — sterilità femminile, ritardo dell'ovulazione.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione: non frequente — edema, incluso edema degli arti inferiori; frequ游戏副本