Melosso

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE MELOSSO (MELOSSO)

Composizione:

principio attivo: meloxicam;

1,5 ml di soluzione iniettabile contengono 15 mg di meloxicam;

eccipienti: glicofurolo, polossamero 188, meglumina, glicina, sodio cloruro, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido limpido di colore giallo o giallo con sfumature verdi.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori e antireumatici. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Ossicammi. Meloxicam. Codice ATC M01A C06.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

MELOSLO è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) appartenente alla classe dell'acido enolico, che esercita effetto antiinfiammatorio, analgesico e antipiretico.

Il meloxicam dimostra un'elevata attività antiinfiammatoria in tutti i modelli standard di infiammazione. Come per gli altri FANS, il suo esatto meccanismo d'azione rimane sconosciuto. Tuttavia, esiste un meccanismo d'azione comune a tutti i FANS (incluso il meloxicam): l'inibizione della biosintesi delle prostaglandine, che sono mediatori dell'infiammazione.

Farmacocinetica

Assorbimento

Il meloxicam viene completamente assorbito dopo somministrazione intramuscolare. La biodisponibilità relativa rispetto a quella dopo somministrazione orale è quasi del 100%. Pertanto, non è necessario aggiustare la dose nel passaggio da somministrazione intramuscolare a quella orale. Dopo iniezione intramuscolare di 15 mg, la concentrazione massima nel plasma è di circa 1,6–1,8 µg/ml e viene raggiunta tra 1 e 6 ore.

Distribuzione

Il meloxicam si lega in misura elevatissima alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina (99%). Il meloxicam penetra nel liquido sinoviale, dove la sua concentrazione è circa la metà rispetto a quella nel plasma. Il volume di distribuzione è basso, mediamente pari a 11 l dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa, con deviazioni individuali comprese tra il 7 e il 20%. Il volume di distribuzione dopo somministrazione di dosi orali multiple di meloxicam (da 7,5 a 15 mg) è di 16 l con un coefficiente di variazione compreso tra l'11 e il 32%.

Biotrasformazione

Il meloxicam subisce un'intensa biotrasformazione nel fegato.

Nelle urine sono stati identificati quattro diversi metaboliti del meloxicam, farmacodinamicamente inattivi. Il metabolita principale – il 5'-carbossimeloxicam (60% della dose) – si forma per ossidazione del metabolita intermedio 5'-idrossimetilmeloxicam, che viene eliminato in misura minore (9% della dose). Studi in vitro suggeriscono che CYP2C9 svolge un ruolo importante nel processo di metabolismo, mentre gli isoenzimi CYP3A4 hanno un ruolo minore. L'attività della perossidasi nei pazienti potrebbe essere responsabile della formazione di altri due metaboliti, che rappresentano rispettivamente il 16% e il 4% della dose somministrata.

Eliminazione

L'eliminazione del meloxicam avviene principalmente sotto forma di metaboliti, in parti uguali attraverso urine e feci. Meno del 5% della dose giornaliera viene escreto inalterato con le feci, una quantità trascurabile attraverso le urine. L'emivita varia da 13 a 25 ore a seconda della via di somministrazione (orale, intramuscolare o endovenosa). Il clearance plasmatico è di circa 7–12 ml/min dopo una singola dose orale, endovenosa o rettale.

Linearità della dose

Il meloxicam mostra una farmacocinetica lineare nell'intervallo terapeutico di dose da 7,5 a 15 mg dopo somministrazione orale e intramuscolare.

Gruppi particolari di pazienti

Pazienti con insufficienza epatica/renale

L'insufficienza epatica e renale da lieve a moderata non influisce in modo significativo sulla farmacocinetica del meloxicam. I pazienti con insufficienza renale di grado moderato hanno mostrato un clearance totale significativamente più elevato. Una ridotta capacità di legame alle proteine plasmatiche è stata osservata nei pazienti con insufficienza renale terminale. Nell'insufficienza renale terminale, l'aumento del volume di distribuzione può portare a un incremento della concentrazione di meloxicam libero. Non si deve superare la dose giornaliera di 7,5 mg (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani di sesso maschile, i parametri farmacocinetici medi sono simili a quelli dei volontari giovani dello stesso sesso. Nelle pazienti anziane di sesso femminile, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è più elevata e l'emivita più lunga rispetto ai valori osservati nei giovani volontari di entrambi i sessi. Il clearance plasmatico medio allo stato stazionario nei pazienti anziani è risultato leggermente inferiore rispetto ai giovani volontari (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico a breve termine di attacchi acuti di artrite reumatoide e di spondilite anchilosante, quando altre vie di somministrazione non possono essere utilizzate.

Controindicazioni.

• III trimestre di gravidanza (vedi sezione «Uso in gravidanza o allattamento»);
• età del paziente inferiore a 18 anni;
• ipersensibilità al principio attivo o ad altri componenti del medicinale;
• ipersensibilità alle sostanze attive con azione simile, come FANS, acido acetilsalicilico; meloxicam non deve essere somministrato ai pazienti nei quali si manifestino sintomi di asma, polipi nasali, angioedema o orticaria dopo assunzione di acido acetilsalicilico o di altri FANS;
• emorragia gastrointestinale o perforazione correlata a precedenti terapie con FANS in anamnesi;
• ulcera peptica attiva o ricorrente/emorragia gastrointestinale in anamnesi (due o più episodi distinti e confermati di ulcera o emorragia);
• insufficienza epatica grave;
• insufficienza renale grave senza dialisi;
• emorragia gastrointestinale, emorragia cerebrovascolare in anamnesi o altri disturbi della coagulazione;
• alterazioni dell’emostasi o contemporaneo uso di anticoagulanti (controindicazioni legate alla via di somministrazione);
• insufficienza cardiaca grave;
• trattamento del dolore perioperatorio in seguito a bypass coronarico (CABG).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Rischi associati all’iperkaliemia

Alcuni medicinali o gruppi terapeutici possono causare iperkaliemia: sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE), antagonisti del recettore dell’angiotensina II, FANS, eparina (a basso peso molecolare o non frazionata), ciclosporina, tacrolimus e trimetoprim.

L’insorgenza di iperkaliemia può dipendere dalla presenza di fattori ad essa associati. Il rischio di iperkaliemia aumenta quando i medicinali sopra elencati vengono somministrati contemporaneamente a meloxicam.

Interazioni farmacodinamiche

Altri FANS e acido acetilsalicilico in dosi ≥ 3 g al giorno

Non è raccomandata la combinazione con altri FANS (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»), né con acido acetilsalicilico in dosi ≥ 500 mg per assunzione o ≥ 3 g di dose giornaliera totale.

Corticosteroidi (ad esempio, glucocorticoidi)

La somministrazione contemporanea con corticosteroidi richiede cautela a causa del rischio aumentato di emorragia o di sviluppo di ulcere nel tratto gastrointestinale.

Anticoagulanti o eparina

Il rischio di emorragie aumenta significativamente a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastroduodenale. I FANS possono potenziare l’effetto di anticoagulanti come il warfarin (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). Non è raccomandata la somministrazione contemporanea di FANS e anticoagulanti o eparina nella pratica geriatrica o a dosi terapeutiche. A causa della somministrazione intramuscolare della soluzione iniettabile di meloxicam, questo medicinale è controindicato nei pazienti in trattamento con anticoagulanti (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

In altri casi (ad esempio, con dosi profilattiche) è necessaria cautela nell’uso di eparina a causa del rischio aumentato di emorragie.

Farmaci trombolitici e antiaggreganti

Rischio aumentato di emorragia dovuto all’inibizione della funzione piastrinica e al danno alla mucosa gastroduodenale.

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI)

Rischio aumentato di emorragia gastrointestinale.

Diuretici, inibitori dell’ACE e antagonisti dell’angiotensina II

I FANS possono ridurre l’effetto dei diuretici e di altri farmaci antiipertensivi. In alcuni pazienti con alterazioni della funzionalità renale (ad esempio, pazienti disidratati o pazienti anziani con compromissione renale), la somministrazione contemporanea di inibitori dell’ACE o antagonisti dell’angiotensina II e di medicinali che inibiscono la cicloossigenasi può portare a un ulteriore peggioramento della funzionalità renale, inclusa una possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tale combinazione deve essere utilizzata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono ricevere un’adeguata idratazione e la funzionalità renale deve essere monitorata dopo l’inizio della terapia combinata e periodicamente in seguito (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Altri farmaci antiipertensivi (ad esempio, beta-bloccanti)

Come con l’uso dei medicinali elencati in seguito, può verificarsi una riduzione dell’effetto antiipertensivo dei beta-bloccanti (a causa dell’inibizione dei prostaglandini con effetto vasodilatatore).

Inibitori della calcineurina (ad esempio, ciclosporina, tacrolimus)

La nefrotossicità degli inibitori della calcineurina può essere potenziata dai FANS attraverso l’effetto mediato dai prostaglandini renali. Durante il trattamento, la funzionalità renale deve essere monitorata. Si raccomanda un attento controllo della funzionalità renale, specialmente nei pazienti anziani.

Deferasirox

La somministrazione concomitante di meloxicam e deferasirox può aumentare il rischio di reazioni avverse gastrointestinali. Si deve prestare cautela quando si combinano questi medicinali.

Interazione farmacocinetica: effetto di meloxicam sulla farmacocinetica di altri medicinali

Litio

Sono disponibili dati su FANS che aumentano i livelli plasmatici di litio (riducendo l’escrezione renale del litio), raggiungendo valori tossici. Non è raccomandata la somministrazione concomitante di litio e FANS (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). Se la terapia combinata è necessaria, è necessario monitorare attentamente i livelli plasmatici di litio all’inizio del trattamento, durante l’aggiustamento della dose e alla sospensione del trattamento con meloxicam.

Metotrexato

I FANS possono ridurre la secrezione tubulare del metotrexato, aumentandone così la concentrazione plasmatica. Per questo motivo, non è raccomandata la somministrazione concomitante di FANS nei pazienti che assumono alte dosi di metotrexato (oltre 15 mg/settimana) (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). Il rischio di interazione tra FANS e metotrexato deve essere considerato anche nei pazienti che assumono basse dosi di metotrexato, compresi pazienti con compromissione renale. Se necessaria una terapia combinata, devono essere monitorati i parametri ematici e la funzionalità renale. Si deve prestare cautela se l’assunzione di FANS e metotrexato avviene per 3 giorni consecutivi, poiché il livello plasmatico di metotrexato può aumentare e potenziare la tossicità. Sebbene la farmacocinetica del metotrexato (15 mg/settimana) non sia influenzata dal trattamento concomitante con meloxicam, si deve considerare che la tossicità ematologica del metotrexato può aumentare con il trattamento con FANS (vedi sopra) (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Pemetrexed

Nel caso di somministrazione concomitante di meloxicam e pemetrexed, nei pazienti con clearance della creatinina compresa tra 45 e 79 ml/min, l’assunzione di meloxicam deve essere sospesa 5 giorni prima dell’amministrazione di pemetrexed, nel giorno dell’amministrazione e per 2 giorni successivi. Se la combinazione di meloxicam e pemetrexed è necessaria, i pazienti devono essere attentamente monitorati, specialmente per quanto riguarda l’insorgenza di mielosoppressione e reazioni avverse gastrointestinali. Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 45 ml/min), la somministrazione concomitante di meloxicam e pemetrexed non è raccomandata.

Nei pazienti con funzionalità renale normale (clearance della creatinina ≥ 80 ml/min), dosi di 15 mg di meloxicam possono ridurre l’eliminazione di pemetrexed, aumentando così la frequenza di reazioni avverse associate a pemetrexed. Pertanto, si deve prestare cautela quando si prescrivono 15 mg di meloxicam contemporaneamente a pemetrexed nei pazienti con funzionalità renale normale (clearance della creatinina ≥ 80 ml/min).

Interazione farmacocinetica: effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica di meloxicam

Colestiramina

Aumenta l’eliminazione di meloxicam interferendo con il circolo enteroepatico, aumentando così il suo clearance del 50% e riducendo il tempo di emivita a 13±3 ore. Questa interazione è clinicamente rilevante.

Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative con antiacidi, cimetidina e digossina.

Interazione farmacocinetica: effetto della combinazione di meloxicam e altri medicinali sulla farmacocinetica

Farmaci antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide)

Meloxicam è eliminato quasi completamente attraverso il metabolismo epatico, mediato per circa due terzi dagli enzimi del citocromo (CYP) P450 (principale via CYP 2C9, via accessoria CYP 3A4) e per un terzo attraverso altre vie, ad esempio l’ossidazione perossidasica. Si deve considerare la possibilità di interazioni farmacocinetiche quando meloxicam viene somministrato contemporaneamente a medicinali che inibiscono o sono metabolizzati dal CYP 2C9 e/o CYP 3A4. Un’interazione mediata dal CYP 2C9 può essere prevista in combinazione con medicinali come antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide); tale interazione può portare ad un aumento dei livelli plasmatici di questi medicinali e di meloxicam. I pazienti che assumono meloxicam e farmaci a base di sulfonilurea o nateglinide devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di ipoglicemia.

Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative con antiacidi, cimetidina e digossina.

Bambini

Gli studi sull’interazione sono stati condotti solo su adulti.

Caratteristiche d'uso.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di trattamento più breve necessario per controllare i sintomi (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e le informazioni relative ai rischi gastrointestinali e cardiovascolari riportate di seguito).

La dose massima giornaliera raccomandata non deve essere superata in caso di insufficiente effetto terapeutico, né si devono assumere altri FANS, poiché ciò potrebbe aumentare la tossicità senza dimostrare vantaggi terapeutici aggiuntivi. È necessario evitare l’uso contemporaneo di meloxicam con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Il meloxicam non deve essere utilizzato per il trattamento di pazienti che necessitano di sollievo dal dolore acuto.

In assenza di miglioramento dopo alcuni giorni, i benefici clinici del trattamento devono essere rivalutati.

È necessario prestare attenzione all’eventuale presenza di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica anamnestica, al fine di garantirne un trattamento completo prima di iniziare la terapia con meloxicam. È necessario monitorare regolarmente la possibile ricomparsa di tali condizioni nei pazienti in trattamento con meloxicam e in quelli con anamnesi positiva.

Disturbi gastrointestinali

Come con l’uso di altri FANS, emorragie gastrointestinali, ulcere o perforazioni potenzialmente letali possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi premonitori o anamnesi di gravi patologie gastrointestinali.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione aumenta con l’aumento della dose dei FANS, nei pazienti con ulcera anamnestica, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedere la sezione «Controindicazioni»), e nei pazienti anziani. Tali pazienti devono iniziare il trattamento con la dose efficace più bassa. Per questi pazienti, si deve considerare una terapia concomitante con agenti protettivi (come il misoprostolo o gli inibitori della pompa protonica), così come per i pazienti che richiedono l’uso concomitante di basse dosi di acido acetilsalicilico o di altri farmaci che aumentano il rischio gastrointestinale (vedere le informazioni riportate di seguito e la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Ai pazienti con anamnesi di tossicità gastrointestinale, specialmente nei pazienti anziani, si deve raccomandare di riferire qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale), soprattutto nelle fasi iniziali del trattamento.

Non è raccomandato l’uso di meloxicam nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcera o emorragia, come eparina, come terapia radicale o nella pratica geriatrica, anticoagulanti come warfarin o altri FANS, o acido acetilsalicilico in dosi ≥ 500 mg per dose singola o ≥ 3 g di dose giornaliera totale (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera nei pazienti in trattamento con meloxicam, il trattamento deve essere interrotto.

I FANS devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con anamnesi di patologie gastrointestinali (colite ulcerosa, morbo di Crohn), poiché tali condizioni possono peggiorare (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Disturbi epatici

Fino al 15% dei pazienti che assumono FANS (incluso il medicinale MELOSLO) può presentare un aumento di uno o più test epatici. Tali alterazioni di laboratorio possono progredire, rimanere stabili o essere transitorie durante il proseguimento del trattamento. Aumenti significativi di ALAT o ASAT (circa tre volte o più rispetto ai valori normali) sono stati osservati nell’1% dei pazienti negli studi clinici con FANS. Inoltre, durante gli studi clinici con FANS sono stati riportati rari casi di gravi reazioni epatiche, inclusa ittero, epatite fulminante letale, necrosi epatica e insufficienza epatica, alcune delle quali con esito fatale.

I pazienti con sintomi e/o segni di disfunzione epatica o con alterazioni dei test epatici devono essere valutati per lo sviluppo di sintomi di insufficienza epatica più grave durante la terapia con il medicinale MELOSLO. Se i segni clinici e i sintomi sono compatibili con una malattia epatica in corso o se si osservano manifestazioni sistemiche (ad esempio eosinofilia, eruzioni cutanee, ecc.), l’uso del medicinale MELOSLO deve essere interrotto.

Disturbi cardiovascolari

Si raccomanda un attento monitoraggio nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca da lieve a moderata anamnestica, poiché con la terapia con FANS sono stati osservati ritenzione idrica ed edema.

Si raccomanda un monitoraggio clinico della pressione arteriosa all’inizio del trattamento nei pazienti con fattori di rischio, specialmente all’inizio del trattamento con meloxicam.

Dati di studi ed epidemiologici suggeriscono che l’uso di alcuni FANS (soprattutto ad alte dosi e per periodi prolungati) possa essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici vascolari (come infarto del miocardio o ictus). I dati disponibili non sono sufficienti per escludere tale rischio con il meloxicam.

La terapia con meloxicam deve essere iniziata solo dopo un’attenta valutazione nei pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica conclamata, malattia arteriosa periferica e/o malattia cerebrovascolare. Tale valutazione è necessaria prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolari (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumatori).

I FANS possono aumentare il rischio di complicanze trombotiche cardiovascolari gravi, infarto del miocardio e ictus, che possono essere fatali. L’aumento del rischio è correlato alla durata dell’uso. I pazienti con patologie cardiovascolari o fattori di rischio cardiovascolari possono avere un rischio aumentato di complicanze trombotiche.

Disturbi cutanei

Sono stati riportati casi di gravi lesioni cutanee potenzialmente letali, come la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica, con l’uso di meloxicam. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di lesioni cutanee gravi e devono essere attentamente monitorati per reazioni cutanee. Il rischio maggiore di sviluppare la sindrome di Stevens-Johnson o la necrolisi epidermica tossica si verifica nelle prime settimane di trattamento. Se un paziente presenta sintomi o segni di sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica (ad esempio eruzioni cutanee progressive, spesso con vesciche o coinvolgimento delle mucose), il trattamento con meloxicam deve essere interrotto. È fondamentale diagnosticare precocemente e interrompere l’uso di qualsiasi farmaco che possa causare gravi lesioni cutanee: sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica. Ciò è associato a una prognosi migliore in caso di lesioni cutanee gravi. Se un paziente ha sviluppato sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica con meloxicam, il farmaco non deve essere riutilizzato in futuro.

Sono stati riportati casi di eruzione fissa da farmaco con l’uso di meloxicam. Il meloxicam non deve essere riutilizzato in pazienti con anamnesi di eruzione fissa da farmaco associata al meloxicam. Una possibile reattività crociata può verificarsi con altri oxicam.

Reazioni anafilattiche

Come con altri FANS, possono verificarsi reazioni anafilattiche in pazienti senza nota sensibilità al medicinale MELOSLO. Il medicinale non deve essere utilizzato in pazienti con triade dell’aspirina. Questo complesso sintomatico si verifica in pazienti con asma, con rinite con o senza polipi nasali, o che hanno sviluppato broncospasmo grave, potenzialmente letale, dopo l’assunzione di acido acetilsalicilico o di altri FANS. Devono essere intraprese misure di emergenza in caso di reazione anafilattica.

Parametri epatici e funzione renale

Come con la maggior parte dei FANS, sono stati descritti casi isolati di aumento delle transaminasi nel siero, della bilirubina nel siero o di altri parametri di funzionalità epatica, aumento della creatinina nel siero e dell’azoto ureico nel sangue, nonché altre alterazioni di laboratorio. Nella maggior parte dei casi, tali alterazioni sono state lievi e transitorie. In caso di alterazioni significative o persistenti confermate, l’uso di meloxicam deve essere interrotto e devono essere effettuati test di controllo.

Insufficienza renale funzionale

I FANS, inibendo l’effetto vasodilatatore renale delle prostaglandine, possono indurre insufficienza renale funzionale riducendo il filtrato glomerulare. Questo effetto indesiderato è dose-dipendente. All’inizio del trattamento o dopo un aumento della dose, si raccomanda un attento monitoraggio della diuresi e della funzione renale nei pazienti con i seguenti fattori di rischio:

• età avanzata;
• uso concomitante con inibitori dell’ACE, antagonisti dell’angiotensina II, sartani, diuretici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• ipovolemia (di qualsiasi origine);
• insufficienza cardiaca congestizia;
• insufficienza renale;
• sindrome nefrosica;
• nefropatia da lupus;
• disfunzione epatica grave (albumina sierica < 25 g/l o ≥ 10 g/l secondo la classificazione di Child-Pugh).

In rari casi, i FANS possono causare nefrite interstiziale, glomerulonefrite, necrosi midollare renale o sindrome nefrosica.

La dose di meloxicam nei pazienti con insufficienza renale terminale in dialisi non deve superare i 7,5 mg. Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata, la dose non deve essere ridotta (clearance della creatinina > 25 ml/min).

Ritenzione di sodio, potassio e acqua

I FANS possono aumentare la ritenzione di sodio, potassio e acqua e influenzare gli effetti natriuretici dei diuretici. Inoltre, può verificarsi una riduzione dell’effetto antipertensivo dei farmaci antipertensivi (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Di conseguenza, in pazienti sensibili possono verificarsi o aggravarsi edema, insufficienza cardiaca o ipertensione arteriosa. Pertanto, si raccomanda un monitoraggio clinico nei pazienti a rischio di ritenzione di sodio, potassio e acqua (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Iperkaliemia

L’iperkaliemia può essere indotta da diabete mellito o dall’uso concomitante di farmaci che aumentano la kaliemia (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In tali casi, è necessario monitorare regolarmente i livelli di potassio.

Combinazione con pemetrexed

Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata in trattamento con pemetrexed, il trattamento con meloxicam deve essere sospeso almeno 5 giorni prima dell’amministrazione di pemetrexed, nel giorno dell’amministrazione e almeno 2 giorni dopo (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Altre precauzioni e misure di sicurezza

Gli effetti indesiderati sono spesso peggio tollerati nei pazienti anziani, debilitati o fragili, che richiedono un attento monitoraggio. Come con altri FANS, si deve prestare cautela nei pazienti anziani, nei quali è più probabile un deterioramento della funzione renale, epatica e cardiaca. I pazienti anziani hanno una maggiore frequenza di effetti indesiderati con i FANS, specialmente emorragie gastrointestinali e perforazioni, che possono essere letali (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Il meloxicam, come qualsiasi altro FANS, può mascherare i sintomi di malattie infettive.

Come con l’uso intramuscolare di altri FANS, può verificarsi ascesso o necrosi nel sito di iniezione.

L’uso di meloxicam può influire negativamente sulla funzione riproduttiva; pertanto, questo medicinale non è raccomandato per le donne che desiderano rimanere incinte. Per le donne che pianificano una gravidanza o che sono in trattamento per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere l’assunzione di meloxicam (vedere la sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per fiala da 1,5 ml, quindi è praticamente privo di sodio.

Mascheramento di infiammazione e febbre

L’azione farmacologica del medicinale MELOSLO, volta a ridurre febbre e infiammazione, può ridurre l’utilità diagnostica di tali segni in caso di sospetto stato doloroso non infettivo.

Trattamento con corticosteroidi

Il medicinale MELOSLO non può sostituire i corticosteroidi nel trattamento della carenza da corticosteroidi.

Effetti ematologici

L’anemia può verificarsi nei pazienti che assumono FANS, inclusi il medicinale MELOSLO. Ciò può essere correlato alla ritenzione idrica, emorragia gastrointestinale di origine sconosciuta o emorragia macroscopica, o a un effetto non completamente descritto sull’eritropoiesi. Nei pazienti sottoposti a trattamento prolungato con FANS, inclusi il medicinale MELOSLO, si deve monitorare l’emoglobina o l’ematocrito in caso di sintomi e segni di anemia.

I FANS inibiscono l’aggregazione piastrinica e possono prolungare il tempo di sanguinamento in alcuni pazienti. A differenza dell’acido acetilsalicilico, il loro effetto sulla funzione piastrinica è quantitativamente minore, di breve durata e reversibile. Richiedono un attento monitoraggio i pazienti trattati con il medicinale MELOSLO che possono sviluppare effetti indesiderati legati a modifiche della funzione piastrinica, come disturbi della coagulazione, o pazienti in terapia con anticoagulanti.

Uso in pazienti con asma

I pazienti con asma possono sviluppare asma indotto dall’aspirina. L’uso di acido acetilsalicilico in pazienti con asma indotto dall’aspirina è associato a broncospasmo grave, potenzialmente letale. A causa della reattività crociata, inclusa la broncocostrizione, tra acido acetilsalicilico e altri FANS, il medicinale MELOSLO non deve essere utilizzato in pazienti sensibili all’acido acetilsalicilico e deve essere usato con cautela in pazienti con asma.

Uso in gravidanza o allattamento.

Gravidanza

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione/feto. I dati epidemiologici suggeriscono un aumento del rischio di aborto spontaneo e di malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nel primo trimestre di gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiache aumenta da meno dell’1% a circa l’1,5%. Si ritiene che questo rischio aumenti con l’aumentare della dose e della durata del trattamento.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso del medicinale MELOSLO può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione della terapia. Inoltre, sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso dopo il trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, che nella maggior parte dei casi si risolve dopo l’interruzione del trattamento. Pertanto, durante il I e II trimestre di gravidanza, il meloxicam non deve essere usato, salvo in caso di stretta necessità. Se il meloxicam viene usato in una donna che cerca di rimanere incinta o durante il I e II trimestre di gravidanza, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile.

Dopo l’esposizione al medicinale MELOSLO per alcuni giorni a partire dalla 20ª settimana di gestazione, nel monitoraggio prenatale si deve considerare l’oligoidramnios e la costrizione del dotto arterioso. L’uso del medicinale MELOSLO deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono comportare per il feto un rischio di:

• tossicità cardio-polmonare (precoce costrizione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• alterazione della funzione renale, che può evolvere in insufficienza renale con oligoidramnios (vedere sopra).

Rischi per la madre e per il neonato a fine gravidanza:

• possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante anche a dosi molto basse;
• inibizione delle contrazioni uterine, che può portare a ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, il meloxicam è controindicato durante il III trimestre di gravidanza (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Periodo di allattamento

Sebbene non vi siano dati specifici sul meloxicam, è noto che i FANS possono passare nel latte materno. Pertanto, l’uso non è raccomandato nelle donne che allattano.

Fertilità

Il meloxicam, come altri medicinali che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandine, può influire negativamente sulla funzione riproduttiva e non è raccomandato per le donne che desiderano rimanere incinte. Pertanto, per le donne che pianificano una gravidanza o che sono in trattamento per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere l’uso di meloxicam.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono stati effettuati studi specifici sull’impatto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Tuttavia, sulla base del profilo farmacodinamico e degli effetti indesiderati osservati, il meloxicam non ha alcun effetto o ha un effetto trascurabile su tale attività. Tuttavia, si raccomanda ai pazienti che sviluppano disturbi della vista, inclusa visione offuscata, vertigini, sonnolenza, capogiri o altri disturbi del sistema nervoso centrale, di astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

Dosaggio

Una iniezione da 15 mg una volta al giorno.

Non superare la dose di 15 mg al giorno.

Il trattamento deve essere limitato a una singola iniezione all'inizio della terapia, con una durata massima di 2-3 giorni in casi eccezionali giustificati (ad esempio, quando altre vie di somministrazione non sono possibili). Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di trattamento più breve necessario per controllare i sintomi (vedi sezione «Caratteristiche particolari di impiego»).

È necessario valutare periodicamente il bisogno del paziente di un sollievo sintomatico e la sua risposta al trattamento.

Categorie particolari di pazienti

Pazienti anziani (vedi sezione «Farmacocinetica»)

La dose raccomandata per i pazienti anziani è di 7,5 mg al giorno (metà fiala da 1,5 ml) (vedi anche le sezioni «Caratteristiche particolari di impiego» e «Modalità di somministrazione e dosaggio» – «Pazienti con rischio aumentato di reazioni avverse»).

Pazienti con rischio aumentato di reazioni avverse (vedi sezione «Caratteristiche particolari di impiego»)

Nei pazienti con rischio aumentato di reazioni avverse, ad esempio con anamnesi di malattie gastrointestinali o fattori di rischio per malattie cardiovascolari, il trattamento deve iniziare con una dose di 7,5 mg al giorno (metà fiala da 1,5 ml).

Pazienti con insufficienza renale

Questo medicinale è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale non sottoposti ad emodialisi (vedi sezione «Controindicazioni»).

Nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale sottoposti ad emodialisi, la dose non deve superare i 7,5 mg al giorno (metà fiala da 1,5 ml).

Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (ossia con clearance della creatinina superiore a 25 ml/min) non è necessaria alcuna riduzione del dosaggio.

Pazienti con insufficienza epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata non è necessaria alcuna riduzione del dosaggio. Per quanto riguarda i pazienti con grave insufficienza epatica, vedere la sezione «Controindicazioni».

Modalità di somministrazione

Il medicinale è destinato alla somministrazione intramuscolare.

Il farmaco deve essere somministrato mediante iniezione intramuscolare profonda nel quadrante supero-laterale del gluteo, rispettando rigorosamente le norme di asepsi. In caso di somministrazione ripetuta, si raccomanda di alternare i glutei destro e sinistro. Prima dell'iniezione è importante verificare che la punta dell'ago non sia penetrata in un vaso sanguigno.

L'iniezione deve essere interrotta immediatamente in caso di forte dolore durante la somministrazione.

In caso di protesi dell'anca, l'iniezione deve essere effettuata nell'altro gluteo.

Per la prosecuzione del trattamento si devono utilizzare le forme orali del farmaco (compresse).

Popolazione pediatrica.

Il medicinale MELUSSO è controindicato nei bambini di età inferiore a 18 anni (vedi sezione «Controindicazioni»).

Sovradosaggio.

Sintomi

I sintomi di un sovradosaggio acuto di FANS sono generalmente limitati a letargia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico, che in genere sono reversibili con un trattamento di supporto. Può verificarsi emorragia gastrointestinale. Un'intossicazione grave può portare a ipertensione arteriosa, insufficienza renale acuta, disfunzione epatica, depressione respiratoria, coma, convulsioni, insufficienza cardiovascolare e arresto cardiaco. Sono state riportate reazioni anafilattoidi durante il trattamento terapeutico con FANS, che possono manifestarsi anche in caso di sovradosaggio.

Trattamento

In caso di sovradosaggio di FANS, si raccomandano misure sintomatiche e di supporto. Studi hanno dimostrato un'eliminazione accelerata di meloxicam con 4 dosi orali di colestiramina, 3 volte al giorno.

Effetti indesiderati.

I dati degli studi e i dati epidemiologici suggeriscono che l'uso di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e con trattamenti prolungati) può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici vascolari, come infarto del miocardio o ictus (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»).

Edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca sono stati osservati durante il trattamento con FANS.

La maggior parte degli effetti indesiderati osservati sono di origine gastrointestinale. Sono possibili ulcere peptiche, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta letali, specialmente nei pazienti anziani (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»). Dopo l'assunzione sono stati osservati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito con sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite e della malattia di Crohn (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»). Gastrite è stata osservata con frequenza minore.

Sono stati riportati gravi disturbi della cute: sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»).

Criteri di valutazione della frequenza degli effetti indesiderati del medicinale: molto frequente (≥ 1/10); frequente (≥ 1/100, < 1/10); non frequente (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000); molto raro (<1/10000); frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema emolinfopoietico: non frequente – anemia; raro – alterazioni degli esami ematici rispetto alla norma (incluso il cambiamento del numero di leucociti), leucopenia, trombocitopenia.

Molto raramente sono stati riportati casi di agranulocitosi (vedere «Effetti indesiderati gravi e/o comuni specifici»).

Dal sistema immunitario: non frequente – reazioni allergiche, esclusi shock anafilattico o reazioni anafilattoidi; frequenza non nota – shock anafilattico, reazione anafilattica, reazione anafilattoide, inclusa reazione di shock.

Dal sistema psichico: raro – alterazione dell'umore, incubi notturni; frequenza non nota – confusione mentale, disorientamento, insonnia.

Dal sistema nervoso: frequente – cefalea; non frequente – capogiri, sonnolenza.

Da organi della vista: raro – disturbi della funzione visiva, inclusa visione offuscata; congiuntivite.

Da orecchio e sistema vestibolare: non frequente – capogiri; raro – acufeni.

Dal cuore: raro – palpitazioni. È stato riportato insufficienza cardiaca associata all'uso di FANS.

Dai vasi sanguigni: non frequente – aumento della pressione arteriosa (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»), vampate di calore.

Dal sistema respiratorio, organi toracici e mediastino: raro – asma in pazienti con allergia all'acido acetilsalicilico e ad altri FANS; frequenza non nota – infezioni delle vie respiratorie superiori, tosse.

Dal tratto gastrointestinale: molto frequente – disturbi digestivi: dispepsia, nausea, vomito, dolore addominale, stitichezza, meteorismo, diarrea; non frequente – emorragia gastrointestinale occulto o macroscopica, stomatite, gastrite, eruttazione; raro – colite, ulcera gastroduodenale, esofagite; molto raro – perforazione gastrointestinale; frequenza non nota – pancreatite.

Emorragia gastrointestinale, ulcere o perforazione possono essere gravi e potenzialmente letali, specialmente nei pazienti anziani (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»).

Dal sistema epatobiliare: non frequente – alterazioni degli esami di funzionalità epatica (ad esempio, aumento delle transaminasi o della bilirubina); molto raro – epatite; frequenza non nota – ittero, insufficienza epatica.

Da cute e tessuto sottocutaneo: non frequente – angioedema, prurito, eruzioni cutanee; raro – sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, orticaria; molto raro – dermatite bollosa, eritema multiforme; frequenza non nota – reazioni di fotosensibilità, dermatite esfoliativa, eruzione fissa da farmaco (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»).

Da reni e sistema urinario: non frequente – ritenzione di sodio e acqua, iperkaliemia (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»), alterazioni della funzionalità renale (aumento della creatinina e/o dell'urea nel siero); molto raro – insufficienza renale acuta, in particolare in pazienti con fattori di rischio (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»); frequenza non nota – infezioni delle vie urinarie, alterazioni della frequenza della minzione.

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie: frequenza non nota – infertilità femminile, ritardo dell'ovulazione.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: frequente – indurimento nel sito di iniezione, dolore nel sito di iniezione; non frequente – edema, incluso edema degli arti inferiori; frequenza non nota – sintomi simil-influenzali.

Dal sistema muscoloscheletrico: frequenza non nota – artralgia, dolore alla schiena, segni e sintomi correlati alle articolazioni.

Effetti indesiderati gravi e/o comuni specifici

Sono stati riportati casi molto rari di agranulocitosi in pazienti che assumevano meloxicam e altri farmaci potenzialmente mielotossici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Effetti indesiderati non associati all'uso del medicinale, ma comunemente osservati con altre sostanze della stessa classe

Danno renale organico, che probabilmente porta a insufficienza renale acuta: sono stati riportati casi molto rari di nefrite interstiziale, necrosi tubulare acuta, sindrome nefrotica e necrosi papillare (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»).

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C nell'imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

1,5 ml in fiale, 5 fiale in blister, 1 blister in confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttori.

Società NVF «MIKROKHIM» (responsabile del rilascio del lotto, esclusi il controllo/test del lotto).

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 01013, Kiev, via Budindustrii, 5.

FOGLIO ILLUSTRATIVO

per l'uso medico del medicinale

MELOSSO

(MELOSSO)

Composizione:

principio attivo: meloxicam;

1,5 ml di soluzione iniettabile contengono 15 mg di meloxicam;

eccipienti: glicofurol, polossamero 188, meglumina, glicina, cloruro di sodio, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido trasparente di colore giallo o giallo con sfumature verdi.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori e antireumatici. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Ossicamici. Meloxicam. Codice ATC M01A C06.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

MELOSLO è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) appartenente alla classe dell'acido enolico, che esercita effetti antiinfiammatori, analgesici e antipiretici.

Il meloxicam ha dimostrato un'elevata attività antiinfiammatoria in tutti i modelli sperimentali standard di infiammazione. Come per gli altri FANS, il meccanismo d'azione preciso rimane sconosciuto. Tuttavia, esiste un meccanismo d'azione comune a tutti i FANS (incluso il meloxicam): l'inibizione della biosintesi delle prostaglandine, che sono mediatori dell'infiammazione.

Farmacocinetica

Assorbimento

Il meloxicam viene completamente assorbito dopo somministrazione intramuscolare. La biodisponibilità relativa rispetto a quella per somministrazione orale è quasi del 100%. Pertanto, non è necessario aggiustare la dose nel passaggio dalla via intramuscolare a quella orale. Dopo iniezione intramuscolare di 15 mg, la concentrazione massima nel plasma è di circa 1,6–1,8 µg/ml e viene raggiunta tra 1 e 6 ore.

Distribuzione

Il meloxicam si lega in misura molto elevata alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina (99%). Il meloxicam penetra nel liquido sinoviale, dove la sua concentrazione è circa la metà di quella nel plasma. Il volume di distribuzione è basso, mediamente pari a 11 l dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa, con deviazioni individuali comprese tra il 7 e il 20%. Il volume di distribuzione dopo somministrazione di dosi orali ripetute di meloxicam (da 7,5 a 15 mg) è di 16 l con un coefficiente di variazione compreso tra l'11 e il 32%.

Biotrasformazione

Il meloxicam subisce un'ampia biotrasformazione epatica.

Nelle urine sono stati identificati quattro diversi metaboliti del meloxicam, farmacodinamicamente inattivi. Il metabolita principale è il 5'-carbossimeloxicam (60% della dose), formato dall'ossidazione del metabolita intermedio 5'-idrossimetilmeloxicam, che viene eliminato in misura minore (9% della dose). Studi in vitro suggeriscono che CYP2C9 svolge un ruolo importante nel processo di metabolismo, mentre gli isoenzimi CYP3A4 hanno un ruolo minore. L'attività della perossidasi nei pazienti potrebbe essere responsabile degli altri due metaboliti, che rappresentano rispettivamente il 16% e il 4% della dose somministrata.

Eliminazione

L'eliminazione del meloxicam avviene principalmente sotto forma di metaboliti, in parti uguali attraverso urine e feci. Meno del 5% della dose giornaliera viene escreto inalterato nelle feci, mentre una quantità trascurabile viene escreta nelle urine. Il tempo di dimezzamento varia da 13 a 25 ore, a seconda della via di somministrazione (orale, intramuscolare o endovenosa). Il clearance plasmatico è di circa 7–12 ml/min dopo una dose orale singola, somministrazione endovenosa o rettale.

Linearità della dose

Il meloxicam mostra una farmacocinetica lineare nell'intervallo della dose terapeutica da 7,5 a 15 mg dopo somministrazione orale e intramuscolare.

Gruppi particolari di pazienti

Pazienti con insufficienza epatica/renale

L'insufficienza epatica e renale da lieve a moderata non influisce in modo significativo sulla farmacocinetica del meloxicam. I pazienti con insufficienza renale di grado moderato hanno mostrato un clearance totale significativamente più elevato. Una ridotta capacità di legame alle proteine plasmatiche è stata osservata nei pazienti con insufficienza renale terminale. Nell'insufficienza renale terminale, l'aumento del volume di distribuzione può portare a un incremento della concentrazione di meloxicam libero. Non si deve superare la dose giornaliera di 7,5 mg (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani di sesso maschile, i parametri farmacocinetici medi sono simili a quelli dei volontari giovani dello stesso sesso. Nelle pazienti anziane di sesso femminile, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è più elevata e il tempo di dimezzamento più lungo rispetto ai valori osservati nei giovani volontari di entrambi i sessi. Il clearance plasmatico medio allo stato stazionario nei pazienti anziani è risultato leggermente inferiore rispetto ai giovani volontari (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico a breve termine delle crisi acute di artrite reumatoide e di spondilite anchilosante, quando non è possibile utilizzare altre vie di somministrazione.

Controindicazioni.

• III trimestre di gravidanza (vedi sezione «Uso in gravidanza o allattamento»);
• età del paziente inferiore a 18 anni;
• ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• ipersensibilità alle sostanze attive con azione simile, come i FANS, acido acetilsalicilico; il meloxicam non deve essere somministrato a pazienti nei quali si sono verificati sintomi di asma, polipi nasali, angioedema o orticaria dopo l’assunzione di acido acetilsalicilico o di altri FANS;
• emorragia gastrointestinale o perforazione correlata a precedente terapia con FANS in anamnesi;
• ulcera peptica attiva o recidivante/emorragia in anamnesi (due o più episodi distinti e confermati di ulcera o emorragia);
• insufficienza epatica grave;
• insufficienza renale grave senza dialisi;
• emorragia gastrointestinale, emorragia cerebrovascolare in anamnesi o altri disturbi della coagulazione;
• alterazioni dell’emostasi o contemporanea somministrazione di anticoagulanti (controindicazioni legate alla via di somministrazione);
• insufficienza cardiaca grave;
• trattamento del dolore perioperatorio in seguito a bypass coronarico (CABG).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Rischi associati all’iperkaliemia

Alcuni medicinali o gruppi terapeutici possono causare iperkaliemia: sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), antagonisti dei recettori dell’angiotensina II, FANS, eparina (a basso peso molecolare o non frazionata), ciclosporina, tacrolimus e trimetoprim.

L’insorgenza di iperkaliemia può dipendere dalla presenza di fattori ad essa associati. Il rischio di iperkaliemia aumenta se i medicinali sopra elencati vengono somministrati contemporaneamente al meloxicam.

Interazioni farmacodinamiche

Altri FANS e acido acetilsalicilico in dosi ≥ 3 g al giorno

Non è raccomandata la combinazione con altri FANS (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»), né con acido acetilsalicilico in dosi ≥ 500 mg per dose singola o ≥ 3 g di dose giornaliera totale.

Corticosteroidi (ad esempio, glucocorticoidi)

La somministrazione concomitante con corticosteroidi richiede cautela a causa dell’aumentato rischio di emorragia o di sviluppo di ulcere nel tratto gastrointestinale.

Anticoagulanti o eparina

Il rischio di emorragia aumenta significativamente a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastroduodenale. I FANS possono potenziare l’effetto di anticoagulanti come il warfarin (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). Non è raccomandata la somministrazione concomitante di FANS e anticoagulanti o eparina nella pratica geriatrica o a dosi terapeutiche. A causa della somministrazione intramuscolare della soluzione iniettabile di meloxicam, è controindicata in pazienti in trattamento con anticoagulanti (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

In altri casi (ad esempio, con dosi profilattiche) è necessaria cautela nell’uso di eparina a causa dell’aumentato rischio di emorragia.

Farmaci trombolitici e antiaggreganti

Aumentato rischio di emorragia gastrointestinale per inibizione della funzione piastrinica e danno alla mucosa gastroduodenale.

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI)

Aumentato rischio di emorragia gastrointestinale.

Diuretici, inibitori ACE e antagonisti dell’angiotensina II

I FANS possono ridurre l’effetto dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con alterata funzionalità renale (ad esempio, pazienti disidratati o anziani con compromissione renale), la somministrazione concomitante di inibitori ACE o antagonisti dell’angiotensina II e farmaci che inibiscono la cicloossigenasi può portare a un ulteriore peggioramento della funzione renale, inclusa possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tale combinazione deve essere usata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono ricevere un’adeguata idratazione e la funzionalità renale deve essere monitorata all’inizio della terapia combinata e periodicamente successivamente (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Altri farmaci antipertensivi (ad esempio, beta-bloccanti)

Come con l’uso dei medicinali elencati in basso, può verificarsi una riduzione dell’effetto antipertensivo dei beta-bloccanti (a causa dell’inibizione delle prostaglandine con effetto vasodilatatore).

Inibitori della calcineurina (ad esempio, ciclosporina, tacrolimus)

La nefrotossicità degli inibitori della calcineurina può essere potenziata dai FANS attraverso l’effetto mediato dalle prostaglandine renali. Durante il trattamento, la funzionalità renale deve essere monitorata. Si raccomanda un attento controllo della funzionalità renale, specialmente nei pazienti anziani.

Deferasirox

La somministrazione concomitante di meloxicam e deferasirox può aumentare il rischio di reazioni avverse gastrointestinali. Si deve prestare cautela quando si combinano questi medicinali.

Interazione farmacocinetica: effetto del meloxicam sulla farmacocinetica di altri medicinali

Litio

Esistono dati relativi ai FANS che aumentano la concentrazione plasmatica di litio (riducendo l’escrezione renale del litio), fino a raggiungere livelli tossici. Non è raccomandata la somministrazione concomitante di litio e FANS (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). Se la terapia combinata è necessaria, si deve monitorare attentamente la concentrazione plasmatica di litio all’inizio del trattamento, durante l’aggiustamento della dose e alla sospensione del meloxicam.

Metotrexato

I FANS possono ridurre la secrezione tubulare del metotrexato, aumentandone così la concentrazione plasmatica. Per questo motivo, non è raccomandata la somministrazione concomitante di FANS in pazienti che assumono alte dosi di metotrexato (oltre 15 mg/settimana) (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). Il rischio di interazione tra FANS e metotrexato deve essere considerato anche nei pazienti che assumono basse dosi di metotrexato, compresi quelli con compromissione renale. Se necessaria una terapia combinata, è necessario monitorare i parametri ematici e la funzionalità renale. Si deve prestare cautela quando l’assunzione di FANS e metotrexato avviene per 3 giorni consecutivi, poiché il livello plasmatico di metotrexato può aumentare e potenziare la tossicità. Sebbene la farmacocinetica del metotrexato (15 mg/settimana) non sia influenzata dal trattamento concomitante con meloxicam, si deve considerare che la tossicità ematologica del metotrexato può aumentare con il trattamento con FANS (vedi sopra) (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Pemetrexed

Nella somministrazione concomitante di meloxicam e pemetrexed, nei pazienti con clearance della creatinina compresa tra 45 e 79 ml/min, l’assunzione di meloxicam deve essere sospesa 5 giorni prima dell’infusione di pemetrexed, nel giorno dell’infusione e per 2 giorni successivi. Se la combinazione di meloxicam e pemetrexed è necessaria, i pazienti devono essere attentamente monitorati, specialmente per quanto riguarda l’insorgenza di mielosoppressione e reazioni avverse gastrointestinali. Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 45 ml/min), la somministrazione concomitante di meloxicam e pemetrexed non è raccomandata.

Nei pazienti con normale funzionalità renale (clearance della creatinina ≥ 80 ml/min), la dose di 15 mg di meloxicam può ridurre l’eliminazione del pemetrexed e quindi aumentare la frequenza di reazioni avverse legate al pemetrexed. Pertanto, si deve prestare cautela quando si prescrive 15 mg di meloxicam contemporaneamente al pemetrexed in pazienti con normale funzionalità renale (clearance della creatinina ≥ 80 ml/min).

Interazione farmacocinetica: effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica del meloxicam

Colestiramina

Aumenta l’eliminazione del meloxicam interferendo con il circolo enteroepatico, pertanto il suo clearance aumenta del 50% e il tempo di emivita si riduce a 13±3 ore. Questa interazione è clinicamente rilevante.

Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative con antiacidi, cimetidina e digossina.

Interazione farmacocinetica: effetto della combinazione di meloxicam e altri medicinali sulla farmacocinetica

Farmaci antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide)

Il meloxicam viene eliminato quasi completamente attraverso il metabolismo epatico, mediato per circa due terzi dagli enzimi del citocromo P450 (principale via CYP 2C9, via secondaria CYP 3A4) e per un terzo attraverso altre vie, come l’ossidazione perossidasica. Si deve considerare la possibilità di interazioni farmacocinetiche quando si somministra meloxicam insieme a medicinali che inibiscono o sono metabolizzati da CYP 2C9 e/o CYP 3A4. Un’interazione mediata da CYP 2C9 è attesa in combinazione con medicinali come i farmaci antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide); tale interazione può portare ad un aumento dei livelli plasmatici di questi medicinali e del meloxicam. I pazienti che assumono meloxicam e farmaci a base di sulfoniluree o nateglinide devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di ipoglicemia.

Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative con antiacidi, cimetidina e digossina.

Pediatria

Gli studi sull’interazione sono stati condotti solo su adulti.

Caratteristiche d'uso.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di trattamento più breve necessario per controllare i sintomi (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e le informazioni relative ai rischi gastrointestinali e cardiovascolari riportate di seguito).

La posologia giornaliera massima raccomandata non deve essere superata in caso di insufficiente effetto terapeutico, né si deve assumere un altro FANS aggiuntivo, poiché ciò potrebbe aumentare la tossicità senza che siano dimostrati vantaggi terapeutici. È necessario evitare l'uso concomitante di meloxicam con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Il meloxicam non deve essere utilizzato per il trattamento di pazienti che richiedono un rapido sollievo dal dolore acuto.

In assenza di miglioramento dopo alcuni giorni, i benefici clinici del trattamento devono essere rivalutati.

È necessario prestare attenzione all'anamnesi di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica, al fine di garantirne un trattamento completo prima di iniziare la terapia con meloxicam. È necessario monitorare attentamente la possibile ricomparsa di tali condizioni nei pazienti in trattamento con meloxicam e in quelli con anamnesi positiva.

Disturbi gastrointestinali

Come con altri FANS, emorragie gastrointestinali, ulcere o perforazioni potenzialmente letali possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi premonitori o con anamnesi di gravi malattie gastrointestinali.

Il rischio di emorragia, ulcera o perforazione gastrointestinale aumenta con l'aumento della dose del FANS nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedere la sezione «Controindicazioni»), e nei pazienti di età avanzata. Tali pazienti devono iniziare il trattamento con la dose efficace più bassa. Per questi pazienti, si deve considerare una terapia concomitante con farmaci protettivi (come il misoprostolo o gli inibitori della pompa protonica), così come per i pazienti che richiedono l'uso concomitante di acido acetilsalicilico a basso dosaggio o di altri farmaci che aumentano il rischio gastrointestinale (vedere le informazioni riportate di seguito e la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

I pazienti con anamnesi di tossicità gastrointestinale, specialmente quelli di età avanzata, devono essere informati di segnalare qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale), soprattutto nelle fasi iniziali del trattamento.

L'uso di meloxicam non è raccomandato nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcera o emorragia, come eparina, come terapia radicale o nella pratica geriatrica, anticoagulanti come warfarin o altri FANS, o acido acetilsalicilico in dosi ≥ 500 mg per assunzione o ≥ 3 g di dose giornaliera totale (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera nei pazienti che assumono meloxicam, il trattamento deve essere interrotto.

I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con malattie gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché tali condizioni possono peggiorare (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Disturbi epatici

Fino al 15% dei pazienti che assumono FANS (incluso il medicinale MELOSSE) può presentare un aumento di uno o più test epatici. Tali alterazioni di laboratorio possono progredire, rimanere stabili o essere transitorie durante il proseguimento del trattamento. Aumenti significativi di ALAT o ASAT (circa tre volte o più rispetto al valore normale) sono stati osservati nell'1% dei pazienti durante gli studi clinici con FANS. Inoltre, durante gli studi clinici con FANS sono stati riportati rari casi di gravi reazioni epatiche, inclusa ittero, epatite fulminante letale, necrosi epatica e insufficienza epatica, alcuni con esito fatale.

I pazienti con sintomi e/o segni di disfunzione epatica o con alterazioni dei test epatici devono essere valutati per la comparsa di sintomi di insufficienza epatica più grave durante il trattamento con il medicinale MELOSSE. Se i segni e sintomi clinici indicano lo sviluppo di malattia epatica o se si verificano manifestazioni sistemiche (ad esempio eosinofilia, eruzioni cutanee, ecc.), l'uso del medicinale MELOSSE deve essere interrotto.

Disturbi cardiovascolari

Si raccomanda un attento monitoraggio nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca da lieve a moderata in anamnesi, poiché durante la terapia con FANS si sono osservati ritenzione idrica ed edema.

Si raccomanda un monitoraggio clinico della pressione arteriosa all'inizio del trattamento nei pazienti con fattori di rischio, specialmente all'inizio del trattamento con meloxicam.

Dati di studi ed epidemiologici suggeriscono che l'uso di alcuni FANS (soprattutto a dosi elevate e con trattamento prolungato) può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici vascolari (come infarto miocardico o ictus). I dati disponibili non sono sufficienti per escludere tale rischio per il meloxicam.

La terapia con meloxicam deve essere iniziata solo dopo un'accurata valutazione nei pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica stabilita, malattia arteriosa periferica e/o malattia cerebrovascolare. Tale valutazione è necessaria prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolari (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumatori).

I FANS possono aumentare il rischio di complicanze trombotiche cardiovascolari gravi, infarto miocardico e ictus, che possono essere fatali. L'aumento del rischio è correlato alla durata dell'uso. I pazienti con malattie cardiovascolari o fattori di rischio cardiovascolari possono avere un rischio aumentato di complicanze trombotiche.

Disturbi cutanei

Sono stati riportati casi di gravi reazioni cutanee potenzialmente letali, come la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica, con l'uso di meloxicam. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di gravi reazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati. Il rischio maggiore di sviluppare sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica si verifica nelle prime settimane di trattamento. Se un paziente presenta sintomi o segni di sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica (ad esempio eruzioni cutanee progressive, spesso con vesciche o coinvolgimento delle mucose), il trattamento con meloxicam deve essere interrotto. È fondamentale diagnosticare precocemente e interrompere l'uso di qualsiasi farmaco che possa causare gravi reazioni cutanee: sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica. Ciò è associato a una prognosi migliore nelle gravi reazioni cutanee. Se un paziente ha sviluppato sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica con meloxicam, il farmaco non deve essere riutilizzato in futuro.

Sono stati riportati casi di eruzione fissa da farmaci con l'uso di meloxicam. Il meloxicam non deve essere riutilizzato in pazienti con anamnesi di eruzione fissa da farmaci associata al suo uso. Una possibile reattività crociata può verificarsi con altri oxicam.

Reazioni anafilattiche

Come con altri FANS, possono verificarsi reazioni anafilattiche in pazienti senza nota sensibilità al medicinale MELOSSE. Il medicinale non deve essere utilizzato in pazienti con triade dell'aspirina. Questo complesso sintomatico si verifica in pazienti con asma, nei quali si sono osservati riniti con o senza polipi nasali, o nei quali si è verificato un broncospasmo grave, potenzialmente letale, dopo l'assunzione di acido acetilsalicilico o di altri FANS. Devono essere intraprese misure di emergenza in caso di reazione anafilattica.

Parametri epatici e funzione renale

Come nel trattamento con la maggior parte dei FANS, sono stati riportati casi isolati di aumento delle transaminasi nel siero, bilirubina nel siero o altri parametri di funzionalità epatica, aumento della creatinina nel siero e dell'azoto ureico nel sangue, nonché altre alterazioni di laboratorio. Nella maggior parte dei casi, tali alterazioni sono state lievi e transitorie. In caso di aumenti significativi o persistenti di tali parametri, l'uso di meloxicam deve essere interrotto e devono essere effettuati test di controllo.

Insufficienza renale funzionale

I FANS, inibendo l'effetto vasodilatatore dei prostaglandini renali, possono indurre un'insufficienza renale funzionale riducendo il filtrato glomerulare. Questo effetto indesiderato è dose-dipendente. Si raccomanda un attento monitoraggio della diuresi e della funzione renale all'inizio del trattamento o dopo un aumento della dose nei pazienti con i seguenti fattori di rischio:

• età avanzata;
• uso concomitante con inibitori dell'ACE, antagonisti dell'angiotensina II, sartani, diuretici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• ipovolemia (di qualsiasi origine);
• insufficienza cardiaca congestizia;
• insufficienza renale;
• sindrome nefrotica;
• lupus nefrite;
• grave disfunzione epatica (albumina sierica < 25 g/l o ≥ 10 g/l secondo la classificazione Child-Pugh).

In casi isolati, i FANS possono causare nefrite interstiziale, glomerulonefrite, necrosi midollare renale o sindrome nefrotica.

La dose di meloxicam nei pazienti con insufficienza renale terminale in dialisi non deve superare i 7,5 mg. Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata, la dose non deve essere ridotta (clearance della creatinina > 25 ml/min).

Ritenzione di sodio, potassio e acqua

I FANS possono aumentare la ritenzione di sodio, potassio e acqua e influenzare gli effetti natriuretici dei diuretici. Inoltre, può verificarsi una riduzione dell'effetto antipertensivo dei farmaci ipotensivi (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Di conseguenza, in pazienti sensibili possono accelerarsi o peggiorare edema, insufficienza cardiaca o ipertensione arteriosa. Pertanto, si raccomanda un monitoraggio clinico nei pazienti a rischio di ritenzione di sodio, potassio e acqua (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Iperkaliemia

L'iperkaliemia può essere causata da diabete mellito o dall'uso concomitante di farmaci che aumentano la kaliemia (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In tali casi, il livello di potassio deve essere controllato regolarmente.

Combinazione con pemetrexed

Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata che ricevono pemetrexed, il trattamento con meloxicam deve essere sospeso almeno 5 giorni prima dell'amministrazione di pemetrexed, nel giorno dell'amministrazione e almeno 2 giorni dopo l'amministrazione (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Altre precauzioni e misure di sicurezza

Gli effetti indesiderati sono spesso peggio tollerati nei pazienti anziani, deboli o compromessi, che richiedono un attento monitoraggio. Come con altri FANS, si deve usare cautela nei pazienti anziani, nei quali è più probabile un deterioramento della funzione renale, epatica e cardiaca. I pazienti anziani hanno una frequenza maggiore di effetti indesiderati da FANS, specialmente emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono essere fatali (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Il meloxicam, come qualsiasi altro FANS, può mascherare i sintomi di malattie infettive.

Come con l'uso intramuscolare di altri FANS, può verificarsi ascesso o necrosi nel sito di iniezione.

L'uso di meloxicam può influire negativamente sulla funzione riproduttiva; pertanto, questo medicinale non è raccomandato per le donne che desiderano rimanere incinte. Per le donne che pianificano una gravidanza o che sono sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere l'assunzione di meloxicam (vedere la sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per fiala da 1,5 ml, quindi è praticamente privo di sodio.

Mascheramento di infiammazione e febbre

L'azione farmacologica del medicinale MELOSSE, volta a ridurre febbre e infiammazione, può ridurre l'utilità diagnostica nel riconoscimento di complicanze in caso di sospetto stato doloroso non infettivo.

Trattamento con corticosteroidi

Il medicinale MELOSSE non può sostituire i corticosteroidi nel trattamento della carenza di corticosteroidi.

Effetti ematologici

Anemia può verificarsi nei pazienti che assumono FANS, inclusi il medicinale MELOSSE. Ciò può essere correlato alla ritenzione idrica, emorragia gastrointestinale di origine sconosciuta o emorragia macroscopica, o a un effetto incompletamente descritto sull'eritropoiesi. Nei pazienti sottoposti a trattamento prolungato con FANS, inclusi il medicinale MELOSSE, si deve controllare emoglobina o ematocrito se si osservano sintomi e segni di anemia.

I FANS inibiscono l'aggregazione piastrinica e possono prolungare il tempo di sanguinamento in alcuni pazienti. A differenza dell'acido acetilsalicilico, il loro effetto sulla funzione piastrinica è quantitativamente minore, transitorio e reversibile. Richiedono un attento monitoraggio i pazienti ai quali è stato prescritto il medicinale MELOSSE e nei quali possono verificarsi effetti indesiderati legati a modifiche della funzione piastrinica, come disturbi della coagulazione, o pazienti in trattamento con anticoagulanti.

Uso in pazienti con asma

I pazienti con asma possono sviluppare asma indotto dall'aspirina. L'uso di acido acetilsalicilico in pazienti con asma indotto dall'aspirina è associato a broncospasmo grave, potenzialmente letale. A causa della reattività crociata, inclusa broncospasmo, tra acido acetilsalicilico e altri FANS, il medicinale MELOSSE non deve essere utilizzato in pazienti sensibili all'acido acetilsalicilico e deve essere usato con cautela in pazienti con asma.

Uso in gravidanza o durante l'allattamento.

Gravidanza

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell'embrione/feto. I dati epidemiologici suggeriscono un aumento del rischio di aborto spontaneo e di malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiache aumenta da meno dell'1% a circa l'1,5%. Si ritiene che questo rischio aumenti con l'aumento della dose e della durata del trattamento.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso del medicinale MELOSSE può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione del trattamento. Inoltre, sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso dopo il trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, che nella maggior parte dei casi si risolve dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, durante il I e II trimestre di gravidanza, il meloxicam non deve essere utilizzato, salvo in caso di stretta necessità. Se meloxicam viene utilizzato da una donna che cerca di rimanere incinta o durante il I e II trimestre di gravidanza, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile.

Dopo l'esposizione al medicinale MELOSSE per alcuni giorni, a partire dalla 20ª settimana di gestazione, nel monitoraggio ostetrico si deve considerare l'oligoidramnios e la costrizione del dotto arterioso. L'uso del medicinale MELOSSE deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono comportare per il feto i seguenti rischi:

• tossicità cardio-polmonare (precoce costrizione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• disfunzione renale, che può evolvere in insufficienza renale con oligoidramnios (vedere sopra).

Rischi per la madre verso la fine della gravidanza e per il neonato:

• possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante anche a dosi molto basse;
• inibizione delle contrazioni uterine, che può causare ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, il meloxicam è controindicato durante il III trimestre di gravidanza (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Allattamento

Sebbene non vi siano dati specifici sul meloxicam, è noto che i FANS possono passare nel latte materno. Pertanto, l'uso non è raccomandato alle donne che allattano.

Fertilità

Il meloxicam, come altri medicinali che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandina, può influire negativamente sulla funzione riproduttiva ed è sconsigliato alle donne che desiderano rimanere incinte. Pertanto, per le donne che pianificano una gravidanza o che sono sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere l'uso di meloxicam.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi specifici sull'effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, sulla base del profilo farmacodinamico e degli effetti indesiderati osservati, il meloxicam non ha alcun effetto o ha un effetto trascurabile su tale attività. Tuttavia, si raccomanda ai pazienti che manifestano disturbi della funzione visiva, inclusa visione offuscata, vertigini, sonnolenza, capogiri o altri disturbi del sistema nervoso centrale, di astenersi dalla guida di veicoli o dall'uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Posologia

Una iniezione da 15 mg una volta al giorno.

Non superare la dose di 15 mg al giorno.

Il trattamento deve essere limitato a una singola iniezione all’inizio della terapia, con una durata massima di 2-3 giorni in casi eccezionali giustificati (ad esempio, quando altre vie di somministrazione non sono possibili). Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di trattamento più breve necessario per controllare i sintomi (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

È necessario valutare periodicamente il bisogno del paziente di un sollievo sintomatico e la sua risposta al trattamento.

Categorie speciali di pazienti

Pazienti anziani (vedere la sezione «Farmacocinetica»)

La dose raccomandata per i pazienti anziani è di 7,5 mg al giorno (metà della fiala da 1,5 ml) (vedere anche le sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Modalità e posologia di somministrazione» – «Pazienti con rischio aumentato di reazioni avverse»).

Pazienti con rischio aumentato di reazioni avverse (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)

Nei pazienti con rischio aumentato di reazioni avverse, ad esempio con anamnesi di malattie gastrointestinali o fattori di rischio per malattie cardiovascolari, il trattamento deve essere iniziato con una dose di 7,5 mg al giorno (metà della fiala da 1,5 ml).

Pazienti con insufficienza renale

Questo medicinale è controindicato nei pazienti con insufficienza renale grave non sottoposti a emodialisi (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Per i pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale sottoposti a emodialisi, la dose non deve superare i 7,5 mg al giorno (metà della fiala da 1,5 ml).

Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (ossia con clearance della creatinina superiore a 25 ml/min) non è necessaria alcuna riduzione della dose.

Pazienti con insufficienza epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata non è necessaria alcuna riduzione della dose. Per quanto riguarda i pazienti con insufficienza epatica grave, vedere la sezione «Controindicazioni».

Modalità di somministrazione

Il medicinale è destinato alla somministrazione intramuscolare.

Il prodotto deve essere somministrato mediante iniezione intramuscolare profonda nel quadrante supero-esterno della natica, rispettando rigorosamente le norme di asepsi. In caso di somministrazioni ripetute, si raccomanda di alternare la natica sinistra e quella destra. Prima dell’iniezione è importante verificare che la punta dell’ago non sia penetrata in un vaso sanguigno.

L’iniezione deve essere immediatamente interrotta in caso di forte dolore durante la somministrazione.

In caso di protesi dell’anca, l’iniezione deve essere effettuata nell’altra natica.

Per la prosecuzione del trattamento si devono utilizzare le forme orali del medicinale (compresse).

Popolazione pediatrica.

Il medicinale MELOSSO è controindicato nei bambini di età inferiore a 18 anni (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Sovradosaggio.

Sintomi

I sintomi di sovradosaggio acuto da FANS sono generalmente limitati a letargia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico, che di norma sono reversibili con un trattamento di supporto. Può verificarsi emorragia gastrointestinale. Un’intossicazione grave può causare ipertensione arteriosa, insufficienza renale acuta, disfunzione epatica, depressione respiratoria, coma, convulsioni, insufficienza cardiovascolare e arresto cardiaco. Sono stati riportati casi di reazioni anafilattoidi durante il trattamento terapeutico con FANS, che possono verificarsi anche in caso di sovradosaggio.

Trattamento

In caso di sovradosaggio da FANS, si raccomandano misure sintomatiche e di supporto. Studi hanno dimostrato un’eliminazione accelerata del meloxicam con 4 dosi orali di colestiramina, 3 volte al giorno.

Effetti indesiderati.

I dati degli studi e i dati epidemiologici permettono di ipotizzare che l'uso di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e con un trattamento prolungato) possa essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici vascolari, come infarto del miocardio o ictus (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca sono stati osservati durante il trattamento con FANS.

La maggior parte degli effetti indesiderati osservati riguardano il tratto gastrointestinale. È possibile lo sviluppo di ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta letali, specialmente nei pazienti di età avanzata (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). Dopo l'assunzione sono stati osservati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito con sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite e della malattia di Crohn (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). Con minore frequenza è stata osservata gastrite.

Sono stati segnalati gravi danni cutanei: sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Criteri di valutazione della frequenza degli effetti indesiderati del medicinale: molto frequente (≥ 1/10); frequente (≥ 1/100, < 1/10); non frequente (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000); molto raro (<1/10000); frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema emolinfopoietico: non frequente – anemia; raro – alterazioni degli esami ematici rispetto alla norma (incluso il cambiamento del numero di leucociti), leucopenia, trombocitopenia.

Molto raramente sono stati segnalati casi di agranulocitosi (vedere la sezione «Effetti indesiderati seri e/o comuni specifici»).

Dal sistema immunitario: non frequente – reazioni allergiche, esclusi gli episodi anafilattici o anafilattoidi; frequenza non nota – shock anafilattico, reazione anafilattica, reazione anafilattoide, inclusa la forma con shock.

Dal sistema psichico: raro – alterazione dell'umore, incubi notturni; frequenza non nota – confusione mentale, disorientamento, insonnia.

Dal sistema nervoso: frequente – cefalea; non frequente – capogiri, sonnolenza.

Da organi della vista: raro – disturbi della funzione visiva, inclusa la visione offuscata; congiuntivite.

Da organi dell'udito e dell'apparato vestibolare: non frequente – capogiri; raro – acufi.

Dal cuore: raro – palpitazioni. Sono stati riportati casi di insufficienza cardiaca associati all'uso di FANS.

Dai vasi sanguigni: non frequente – aumento della pressione arteriosa (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»), vampate di calore.

Dall'apparato respiratorio, torace e mediastino: raro – asma in pazienti con allergia all'acido acetilsalicilico e ad altri FANS; frequenza non nota – infezioni delle vie respiratorie superiori, tosse.

Dal tratto gastrointestinale: molto frequente – disturbi digestivi: dispepsia, nausea, vomito, dolore addominale, stitichezza, meteorismo, diarrea; non frequente – emorragia gastrointestinale occulto o macroscopica, stomatite, gastrite, eruttazione; raro – colite, ulcera gastroduodenale, esofagite; molto raro – perforazione gastrointestinale; frequenza non nota – pancreatite.

L'emorragia gastrointestinale, le ulcere o la perforazione possono essere gravi e potenzialmente letali, specialmente nei pazienti di età avanzata (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Dal sistema epatobiliare: non frequente – alterazioni dei parametri di funzionalità epatica (ad esempio, aumento delle transaminasi o della bilirubina); molto raro – epatite; frequenza non nota – ittero, insufficienza epatica.

Da cute e tessuto sottocutaneo: non frequente – angioedema, prurito, eruzioni cutanee; raro – sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, orticaria; molto raro – dermatite bollosa, eritema multiforme; frequenza non nota – reazioni di fotosensibilità, dermatite esfoliativa, eruzione fissa da farmaco (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Dai reni e dal sistema urinario: non frequente – ritenzione di sodio e acqua, iperkaliemia (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»), alterazioni dei parametri di funzionalità renale (aumento della creatinina e/o dell'urea nel siero); molto raro – insufficienza renale acuta, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»); frequenza non nota – infezioni delle vie urinarie, alterazioni della frequenza della minzione.

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie: frequenza non nota – sterilità femminile, ritardo dell'ovulazione.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: frequente – indurimento nel sito di iniezione, dolore nel sito di iniezione; non frequente – edema, incluso edema degli arti inferiori; frequenza non nota – sintomi simil-influenzali.

Dal sistema muscoloscheletrico: frequenza non nota – artralgia, dolore alla schiena, segni e sintomi correlati alle articolazioni.

Effetti indesiderati seri e/o comuni specifici

Sono stati riportati casi molto rari di agranulocitosi in pazienti che assumevano meloxicam e altri farmaci potenzialmente mielotossici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Effetti indesiderati non associati all'uso del medicinale, ma comuni ad altre sostanze della stessa classe

Danno renale organico, che probabilmente porta a insufficienza renale acuta: sono stati riportati casi molto rari di nefrite interstiziale, necrosi tubulare acuta, sindrome nefrotica e necrosi papillare (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C nell'imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

1,5 ml in fiale, 5 fiale in blister, 1 blister in confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttori.

Società a responsabilità limitata NVF «MICROCHIM» (unità produttiva).

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 93400, oblast' di Luhansk, c. Severodonetsk, str. Promyslova, 24-v.

Richiedente.

Società a responsabilità limitata NVF «MICROCHIM».

Indirizzo del richiedente.

Ucraina, 01013, c. Kiev, str. Budindustry, 5.

Segnalare un evento avverso durante l'uso del medicinale è possibile al numero +38 (050) 309-83-54 (disponibile 24 ore su 24).