Melipramin®

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale MELIPRAMIN® (Melipramin®)

Composizione:

principio attivo: imipramina;

ogni compressa rivestita con film contiene 25 mg di cloridrato di imipramina;

eccipienti: magnesio stearato, crospovidone, talco, povidone, monoidrato di lattosio, ipromellosa, ossidi di ferro (E 172), dimeticona.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rossicce, rotonde, biconvesse, rivestite con film, con superficie opaca, prive di contaminazioni meccaniche e macchie, inodori o quasi inodori. È ammessa la presenza di lievi irregolarità sulla superficie delle compresse rivestite con film.

Gruppo farmacoterapeutico. Psicoanalittici. Antidepressivi. Inibitori non selettivi della ricaptazione dei monoamini. Codice ATC N06A A02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il meccanismo d'azione terapeutico dell'imipramina non è completamente chiarito. L'imipramina, un derivato della dibenzazepina, è un antidepressivo triciclico. Inibisce il reuptake sinaptico della noradrenalina e della serotonina rilasciate dai neuroni in seguito a stimolazione, facilitando così la trasmissione noradrenergica e sertoninergica. L'imipramina esercita anche un'azione inibitoria sui recettori muscarinici e sugli H1-recettori istaminergici, determinando un effetto anticolinergico e un moderato effetto sedativo. L'effetto antidepressivo del farmaco si manifesta gradualmente: l'effetto terapeutico ottimale viene generalmente raggiunto dopo 2-4 (a volte 6-8) settimane di trattamento.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale viene ben assorbita dal tratto gastrointestinale. L'assunzione di cibo non influenza l'assorbimento del farmaco.

Il farmaco subisce un intenso metabolismo al primo passaggio epatico: il suo principale metabolita farmacologicamente attivo, la desipramina (desmethyl-imipramina), si forma attraverso demetilazione. Le concentrazioni plasmatiche di imipramina e desipramina sono molto variabili. Dopo 10 giorni di trattamento con imipramina alla dose di 50 mg tre volte al giorno, la concentrazione plasmatica di equilibrio dell'imipramina variava tra 33 e 85 ng/ml, mentre la concentrazione della desipramina variava tra 43 e 109 ng/ml. A causa del ridotto metabolismo, la concentrazione del farmaco nel plasma è generalmente più elevata negli anziani rispetto ai soggetti giovani.

Il volume di distribuzione apparente dell'imipramina è di 10–20 l/kg.

Entrambe le sostanze attive sono ampiamente legate alle proteine plasmatiche (imipramina: 60–96%, desipramina: 73–92%).

L'imipramina viene escreta principalmente attraverso le urine (circa l'80%) e nelle feci (circa il 20%) prevalentemente sotto forma di metaboliti inattivi. L'escrezione urinaria e fecale di imipramina invariata e del suo metabolita attivo, la desipramina, corrisponde al 5-6% della dose assunta. Dopo somministrazione di una singola dose, il tempo di dimezzamento di eliminazione dell'imipramina è di circa 19 ore, con variazioni tra 9 e 28 ore, e può aumentare significativamente negli individui anziani e in caso di sovradosaggio.

L'imipramina attraversa la barriera placentare e passa nel latte materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Depressione di qualsiasi tipo (con o senza ansia): depressione maggiore, fase depressiva dei disturbi bipolari, depressione atipica, stati depressivi e distimia.
• Disturbi di panico.
• Enuresi notturna (nei bambini a partire dai 6 anni di età; come terapia di supporto temporanea, a condizione che siano escluse cause organiche dei disturbi).

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi eccipiente o ad altri antidepressivi triciclici del gruppo delle dibenzazepine o a qualsiasi eccipiente (vedere la sezione «Composizione»).
• Terapia con inibitori della monoaminoossidasi (MAO) (incluso moclobemide) (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• Infarto miocardico recente. Disturbi della conduzione cardiaca. Aritmia cardiaca.
• Episodio maniacale.
• Insufficienza renale o epatica grave.
• Ritenzione urinaria.
• Glaucoma ad angolo stretto.
• Porfiria.
• Età inferiore ai 6 anni.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Inibitori delle MAO. È necessario evitare la combinazione di questo medicinale con inibitori della monoaminoossidasi (MAO), poiché a causa del loro effetto sinergico gli effetti noradrenergici centrali e periferici che causano possono intensificarsi fino a livelli tossici (crisi ipertensiva, iperpiressia, mioclono, agitazione, convulsioni, delirio, coma). Per motivi di sicurezza, la terapia con imipramina non deve essere iniziata prima di almeno 3 settimane dal termine del trattamento con inibitori delle MAO (fatta eccezione per il moclobemide, inibitore delle MAO a azione reversibile, dopo il quale è sufficiente un intervallo di 24 ore). Deve essere rispettato un intervallo di tre settimane anche quando si passa dalla terapia con imipramina a un inibitore delle MAO. Un nuovo ciclo di trattamento, sia con un inibitore delle MAO che con Melipramin®, deve essere iniziato con dosi basse, da aumentare gradualmente con attento monitoraggio degli effetti clinici.

Inibitori degli enzimi epatici. L’assunzione di inibitori del citocromo P450-2D6 in associazione con imipramina può portare a una riduzione del metabolismo di quest’ultima e, di conseguenza, a un aumento della sua concentrazione nel plasma sanguigno. Tra gli inibitori di questa categoria rientrano anche medicinali che non sono metabolizzati dal CYP2D6 (ad esempio, cimetidina, metilfenidato), così come quelli che sono substrati di questo enzima (ad esempio, altri antidepressivi, fenotiazine, antiaritmici di classe 1C (propafenone, flecainide)). Benché con intensità diversa, tutti gli antidepressivi di tipo SSRI sono inibitori del CYP2D6. Pertanto, si deve prestare cautela nell’associare imipramina a questi farmaci, così come nel passaggio da un antidepressivo SSRI a imipramina (e viceversa), specialmente nel caso di utilizzo di fluoxetina (a causa del suo lungo emivita). Gli antidepressivi triciclici possono aumentare la concentrazione nel plasma sanguigno di farmaci antipsicotici (competizione a livello degli enzimi epatici).

Contraccettivi orali, estrogeni. In donne che assumono contraccettivi orali o preparati a base di estrogeni in associazione con antidepressivi triciclici, è stata osservata una riduzione dell’effetto antidepressivo e lo sviluppo di effetti tossici degli antidepressivi. Pertanto, l’uso concomitante di questi farmaci richiede cautela e, in caso di insorgenza di effetti tossici, si deve ridurre il dosaggio di uno o di entrambi i farmaci.

Induttori degli enzimi epatici (alcol, nicotina, meprobamato, barbiturici, farmaci antiepilettici, ecc.) aumentano il metabolismo dell’imipramina, riducendone il livello nel plasma sanguigno e l’effetto antidepressivo.

Farmaci anticolinergici (ad esempio, fenotiazine, farmaci antiparkinsoniani, antistaminici, atropina, biperidene), quando somministrati in combinazione con imipramina, potenziano i suoi effetti antimuscarinici ed effetti indesiderati (ad esempio, ostruzione intestinale paralitica). Pertanto, la combinazione con questi farmaci richiede un attento monitoraggio del paziente e una cauta titolazione della dose.

Depressori del sistema nervoso centrale. L’assunzione di imipramina in combinazione con depressori del sistema nervoso centrale (ad esempio, oppioidi, benzodiazepine, barbiturici, anestetici generali) e alcol potenzia notevolmente l’effetto e gli effetti indesiderati di questi farmaci.

Antipsicotici possono aumentare il livello degli antidepressivi triciclici nel plasma sanguigno e quindi potenziarne l’effetto e gli effetti indesiderati. Potrebbe essere necessaria una riduzione della dose. L’assunzione in combinazione con tioridazina può provocare aritmia grave.

Farmaci ormonali tiroidei possono potenziare l’effetto antidepressivo dell’imipramina, nonché i suoi effetti indesiderati a carico del cuore; pertanto, l’uso combinato di questi medicinali richiede particolare cautela.

Bloccanti neuronali adrenergici. L’imipramina può ridurre gli effetti antipertensivi dei bloccanti neuronali adrenergici (guanetidina, betanidina, reserpina, clonidina, metildopa). Pertanto, ai pazienti che necessitano di terapia concomitante per l’ipertensione arteriosa si devono prescrivere farmaci antipertensivi di diversa classe (diuretici, vasodilatatori o beta-bloccanti).

Simpatomimetici. L’imipramina potenzia gli effetti cardiovascolari dei simpaticomimetici (soprattutto adrenalina, noradrenalina, isoprenalina, efedrina, fenilefrina).

Fenitoina. L’imipramina riduce l’effetto anticonvulsivante della fenitoina.

Chinidina. Per evitare lo sviluppo di disturbi della conduzione e aritmie, non si devono associare antidepressivi triciclici a farmaci antiaritmici di tipo chinidinico.

Anticoagulanti orali. Gli antidepressivi triciclici inibiscono il metabolismo degli anticoagulanti orali, aumentandone così il tempo di emivita. Ciò aumenta il rischio di emorragie; pertanto, nell’uso concomitante si raccomanda particolare cautela e il monitoraggio del tempo di protrombina.

Farmaci antidiabetici. Durante il trattamento con imipramina può variare il livello di glucosio nel sangue; pertanto, si raccomanda di controllare questo parametro all’inizio e alla fine del trattamento e in caso di modifica della dose.

Alprazolam e disulfiram. Potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di imipramina se assunta contemporaneamente ad alprazolam o disulfiram.

Beta-bloccanti. La concentrazione di imipramina nel sangue può aumentare sotto l’effetto di farmaci come labetalolo e propranololo. Il significato clinico di queste interazioni non è ben definito.

Diuretici. L’uso concomitante di antidepressivi triciclici e diuretici può aumentare il rischio di ipotensione ortostatica.

Stimolanti dei recettori alfa2-adrenergici. Si deve evitare l’uso concomitante di apraclonidina o brimonidina.

Farmaci antivirali. Farmaci come il ritonavir possono aumentare la concentrazione degli antidepressivi nel plasma sanguigno.

Blocanti dei canali del calcio. Il livello di imipramina nel sangue può aumentare sotto l’effetto di blocanti dei canali del calcio come diltiazem e verapamil.

Nitrati. La ridotta secrezione salivare può diminuire l’efficacia dei farmaci nitrati somministrati per via sublinguale.

Farmaci dopaminergici: la tossicità per il sistema nervoso centrale può aumentare con l’uso concomitante di antidepressivi triciclici e farmaci dopaminergici come selegilina ed entacapone.

Farmaci anoressizzanti a azione centrale. L’uso concomitante non è raccomandato a causa del rischio aumentato di tossicità per il sistema nervoso centrale.

Farmaci antineoplastici. Si deve evitare l’uso concomitante con altretamina a causa del rischio di grave ipotensione ortostatica.

Gli antidepressivi triciclici possono inoltre interagire con le seguenti classi di farmaci: Analgesici. Possibile aumento del rischio di effetti indesiderati (nefopam), convulsioni (tramadolo), sedazione (analgesici oppioidi) o aritmia ventricolare.

Farmaci antiaritmici. Aumentato rischio di aritmie ventricolari in caso di assunzione concomitante con farmaci che prolungano l’intervallo QT.

Miorelassanti. Potenziamento dell’effetto miorelassante del baclofene.

Melipramin®\ deve essere usato con cautela in caso di assunzione concomitante con altri farmaci:

Buprenorfina. Aumenta il rischio di sviluppare il sindrome serotoninergico, una condizione potenzialmente letale (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Suicidio/pensieri suicidi o peggioramento dei parametri clinici

La depressione è associata a un aumentato rischio di pensieri suicidi, autolesionismo e suicidio (eventi correlati al suicidio). Questo rischio permane fino a quando non si verifica una remissione significativa. Poiché nei primi periodi di trattamento il miglioramento può non essere immediato, i pazienti devono essere attentamente monitorati finché non si osservi un miglioramento. L'esperienza clinica indica che il rischio di suicidio può aumentare nelle prime fasi della ripresa.

Altri disturbi psichiatrici per i quali viene prescritto Melipramin® possono anch'essi essere associati a un rischio aumentato di eventi suicidari. Inoltre, tali disturbi possono accompagnare un disturbo depressivo maggiore. Pertanto, nella terapia di pazienti con altri disturbi psichiatrici, devono essere adottate le stesse misure di sicurezza previste per il trattamento dei pazienti con disturbo depressivo maggiore.

È noto che i pazienti con anamnesi di eventi correlati al suicidio, o con un elevato livello di ideazione suicidaria prima dell'inizio del trattamento, sono maggiormente inclini a pensieri suicidi o tentativi di suicidio e devono essere attentamente sorvegliati durante la terapia. Una meta-analisi di studi clinici controllati con placebo su antidepressivi in adulti con disturbi psichiatrici ha mostrato un aumento del rischio di comportamento suicidario con l'uso di antidepressivi rispetto al placebo nei pazienti di età inferiore a 25 anni.

Durante l'intero corso del trattamento, specialmente nelle prime fasi e dopo modifiche della dose, è necessario un attento monitoraggio dei pazienti, in particolare di quelli appartenenti a gruppi a rischio elevato. I pazienti e le persone che li assistono devono essere informati della necessità di osservare qualsiasi peggioramento delle condizioni cliniche, segni di comportamento suicidario o ideazione suicidaria, nonché cambiamenti insoliti nel comportamento, e di rivolgersi immediatamente a un medico in caso di comparsa di tali sintomi.

L'effetto terapeutico non può manifestarsi prima di 2-4 settimane dall'inizio del trattamento. Questo ritardo nell'effetto terapeutico, tipico anche di altri antidepressivi, implica che le motivazioni suicide del paziente non scompaiono immediatamente e che è necessario un attento monitoraggio medico fino al raggiungimento di un significativo miglioramento.

La dose di mantenimento deve essere assunta per almeno 6 mesi. La dose di imipramina deve essere ridotta gradualmente, poiché l'interruzione brusca del trattamento può causare sintomi di astinenza (nausea, cefalea, malessere, inquietudine, ansia, disturbi del sonno, aritmia, sintomi extrapiramidali), specialmente nei bambini.

Nei bambini trattati con imipramina per enuresi notturna, possono manifestarsi disturbi del comportamento.

Se l'imipramina viene assunta durante la fase depressiva di un disturbo bipolare, può provocare mania. Non deve essere utilizzata durante episodi maniacali.

Come altri antidepressivi triciclici, l'imipramina riduce la soglia convulsiva; pertanto, i pazienti con epilessia o con anamnesi di spasmo filia ed epilessia richiedono un rigoroso controllo medico e una terapia anticonvulsivante adeguata (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). L'insorgenza di convulsioni è dose-dipendente.

Melipramin® aumenta il rischio di effetti indesiderati durante l'elettroshock terapia e pertanto non è raccomandato in questo tipo di trattamento.

L'ansia può aumentare nei pazienti con disturbo di panico nei primi giorni di terapia con antidepressivi triciclici, come reazione paradossale. L'ansia aumentata di solito si risolve spontaneamente entro 1-2 settimane, ma se necessario può essere trattata con derivati benzodiazepinici (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Nei pazienti con psicosi, all'inizio del trattamento con antidepressivi triciclici può manifestarsi un aumento dell'agitazione, dell'ansia e dell'eccitazione.

A causa dell'azione anticolinergica dell'imipramina, è necessario un rigoroso controllo medico nei pazienti con glaucoma, ipertrofia prostatica benigna e stitichezza grave, poiché il farmaco può aggravare tali sintomi.

La riduzione della secrezione lacrimale e l'accumulo di secrezioni mucose possono causare danni all'epitelio corneale nei pazienti che portano lenti a contatto.

L'imipramina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con cardiopatia ischemica, disfunzione epatica o renale e diabete mellito (per il rischio di alterazione della glicemia).

Particolare cautela è richiesta nel trattamento di pazienti con tumori surrenalici (feocromocitoma o neuroblastoma), poiché l'imipramina può provocare una crisi ipertensiva.

Nei pazienti con ipertiroidismo o in terapia con farmaci tiroidei, è necessario un attento monitoraggio medico a causa del rischio aumentato di effetti collaterali a carico del cuore.

A causa del potenziale aumento del rischio di aritmia e ipotensione arteriosa durante anestesia generale, è fondamentale informare l'anestesista del trattamento con imipramina prima di un intervento chirurgico.

In singoli casi, durante la terapia con imipramina sono state osservate eosinofilia, leucopenia, agranulocitosi, trombocitopenia e porpora; pertanto, nei pazienti in trattamento con questo farmaco è necessario effettuare regolarmente analisi ematiche.

L'iponatriemia (generalmente negli anziani) è associata a tutti i tipi di antidepressivi e deve essere considerata in tutti i pazienti che sviluppano sintomi come sonnolenza, confusione mentale o convulsioni.

Durante terapie prolungate con antidepressivi triciclici è stata osservata una maggiore frequenza di carie dentaria; pertanto, i pazienti in trattamento con imipramina devono sottoporsi a controlli odontoiatrici regolari.

Gli effetti collaterali possono manifestarsi più intensamente nei pazienti anziani e nei giovani; pertanto, specialmente all'inizio del trattamento, si raccomanda l'uso di dosi più basse (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

L'imipramina causa fotosensibilità; pertanto, durante il trattamento i pazienti devono evitare l'esposizione a luce solare intensa.

In soggetti predisposti o in alcuni pazienti anziani, l'imipramina può causare un sindrome psicotico anticolinergico (delirante), che si risolve entro alcuni giorni dall'interruzione del trattamento.

Poiché le compresse di Melipramin® contengono monoidrato di lattosio, questo medicinale non deve essere assunto da pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza totale di lattasi o malassorbimento da glucosio-galattosio.

Durante la terapia con imipramina è controindicato l'uso di bevande alcoliche.

Prima dell'inizio e a intervalli regolari durante il trattamento si raccomanda il controllo dei seguenti parametri:

• pressione arteriosa (soprattutto nei pazienti con circolazione instabile o ipotensione arteriosa);
• funzionalità epatica (soprattutto nei pazienti con malattie epatiche);
• emocromo differenziale (urgente in caso di febbre o dolore alla gola, poiché possono essere segni di leucopenia e agranulocitosi; negli altri casi all'inizio e regolarmente durante il trattamento);
• ECG (nei pazienti anziani e in soggetti con malattie cardiovascolari).

Sindrome serotoninergica

L'uso concomitante di Melipramin® e buprenorfina può causare la sindrome serotoninergica, potenzialmente pericolosa per la vita (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Se il trattamento concomitante con altri agenti serotoninergici è clinicamente giustificato, si raccomanda un rigoroso monitoraggio del paziente, specialmente all'inizio della terapia e durante l'aumento della dose.

I sintomi della sindrome serotoninergica possono includere alterazioni dello stato mentale, instabilità autonomica, alterazioni neuromuscolari e/o sintomi gastrointestinali.

In caso di sospetto di sindrome serotoninergica, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose o interrompere il trattamento, a seconda della gravità dei sintomi.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Poiché in alcuni casi è stata segnalata una possibile associazione tra l'assunzione di antidepressivi triciclici e l'insorgenza di malformazioni fetali, l'uso di questi farmaci durante la gravidanza è controindicato.

Allattamento

L'imipramina passa nel latte materno; pertanto, l'uso di questo medicinale durante l'allattamento è controindicato.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

L'uso di Melipramin® può aumentare il rischio di incidenti (possono verificarsi disturbi visivi, sonnolenza e altri sintomi a carico del sistema nervoso centrale); pertanto, all'inizio del trattamento si deve astenersi dalla guida di veicoli a motore e da attività che comportano un rischio elevato di incidenti. Successivamente, il grado e la durata delle restrizioni devono essere determinati dal medico caso per caso. I pazienti devono essere informati che l'alcol o alcuni altri farmaci possono potenziare questi effetti (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Modalità e posologia di somministrazione.

La dose giornaliera e lo schema posologico devono essere stabiliti individualmente in base alla natura e al grado di gravità della malattia. Come per la terapia con altri antidepressivi, per ottenere l'effetto terapeutico desiderato sono necessarie da 2 a 4 settimane (in alcuni casi 6-8 settimane). Il trattamento deve iniziare con dosi basse, aumentate gradualmente fino al raggiungimento della dose efficace minima e di mantenimento.

Nei pazienti anziani e nei bambini, la titolazione della dose deve essere effettuata con particolare cautela.

Depressione

Pazienti di età compresa tra 18 e 60 anni in trattamento ambulatoriale

La dose iniziale abituale per questi pazienti è di 25 mg da 1 a 3 volte al giorno, aumentando gradualmente fino a 150-200 mg/giorno entro la fine della prima settimana di trattamento. La dose di mantenimento abituale è di 50-100 mg/giorno.

Pazienti di età compresa tra 18 e 60 anni in trattamento ospedaliero

Nei pazienti ricoverati (in particolare nei casi particolarmente gravi), la dose iniziale è di 75 mg/giorno, aumentata gradualmente di 25 mg/giorno fino a 200 mg/giorno o (in casi eccezionali) fino a 300 mg/giorno.

Pazienti di età superiore ai 60 anni

Per questi pazienti, il trattamento deve iniziare con la dose minima. Successivamente, la dose iniziale deve essere aumentata gradualmente fino a 50-75 mg/giorno. Si raccomanda di raggiungere la dose ottimale entro 10 giorni e mantenerla fino al termine della terapia.

Disturbi di panico

Nei pazienti con questo tipo di disturbo, il trattamento deve iniziare con la dose minima. Un temporaneo aumento dell'ansia all'inizio della terapia con antidepressivi può essere gestito o trattato con benzodiazepine, la cui dose deve essere ridotta gradualmente a zero parallelamente alla diminuzione dei sintomi ansiosi. La dose di Melipramin® deve essere aumentata gradualmente fino a 75-100 mg/giorno (in casi eccezionali fino a 200 mg/giorno). La durata minima del trattamento è di 6 mesi. Alla fine del ciclo terapeutico, si raccomanda di ridurre gradualmente la dose di Melipramin®.

Bambini

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini a partire dai 6 anni di età e solo come terapia di supporto temporaneo per enuresi notturna, a condizione che siano escluse cause organiche di tale disturbo.

Dosaggio raccomandato:

• bambini di età compresa tra 6-8 anni (peso corporeo 20-25 kg): 25 mg/giorno;
• bambini di età compresa tra 9-12 anni (peso corporeo 25-35 kg): 25-50 mg/giorno;
• bambini di età superiore ai 12 anni (peso corporeo superiore a 35 kg): 50-75 mg/giorno.

Bambini sotto i 6 anni

Melipramin® è controindicato nei bambini di età inferiore ai 6 anni (vedi sezione «Controindicazioni»).

L'uso di dosi superiori a quelle raccomandate può essere giustificato solo nei casi in cui, dopo la prima settimana di terapia con una dose più bassa, non si è ottenuta una risposta soddisfacente al trattamento.

Nei bambini, la dose giornaliera non deve superare 2,5 mg/kg di peso corporeo.

Si raccomanda di utilizzare la dose minima all'interno del range indicato. La dose giornaliera dovrebbe essere assunta in un'unica somministrazione, dopo il pasto, prima di andare a dormire. Se l'enuresi notturna si verifica all'inizio della notte, si raccomanda di assumere la dose giornaliera in due somministrazioni: una durante il giorno e una prima di dormire.

La durata del trattamento nei bambini non deve superare i 3 mesi.

In base all'effetto terapeutico ottenuto, la dose di mantenimento può essere ridotta. La sospensione del medicinale deve avvenire mediante riduzione graduale della dose. In caso di ricaduta, il trattamento non deve essere ripreso prima di aver effettuato un esame fisico completo.

Sovradosaggio.

Sintomi

Apparato nervoso centrale: vertigini, sonnolenza, stordimento, coma, atassia, irrequietezza, eccitazione, iperreflessia, rigidità muscolare, movimenti atetosici e coreiformi, convulsioni.

Apparato cardiovascolare: ipotensione, tachicardia, aritmia, disturbi della conduzione, shock, insufficienza cardiaca; molto raramente arresto cardiaco.

<Altri sintomi: depressione respiratoria, cianosi, vomito, febbre, sudorazione, midriasi, oliguria o anuria.

I sintomi si manifestano di solito entro 4 ore dall'assunzione e raggiungono il massimo grado di intensità entro 24 ore. A causa dell'assorbimento rallentato (potenziamento dell'effetto anticolinergico in caso di sovradosaggio), del lungo emivita e della ricircolazione enteropatica del farmaco, il paziente può rimanere a rischio fino a 4-6 giorni.

Trattamento

In caso di sospetto sovradosaggio di imipramina, il paziente deve essere ricoverato e deve essere sottoposto a un rigoroso monitoraggio medico per almeno 72 ore. Non esiste un antidoto specifico, pertanto il trattamento è principalmente sintomatico. Poiché l'effetto anticolinergico del farmaco può ritardare lo svuotamento gastrico (fino a 12 ore o più), è necessario svuotare immediatamente lo stomaco (lavanda gastrica o induzione del vomito, se il paziente è pienamente cosciente) e somministrare carbone attivo. È indispensabile un monitoraggio continuo dell'apparato cardiovascolare, dei gas ematici e degli elettroliti. Come trattamento sintomatico possono essere utilizzati anticonvulsivanti (diazepam i.v., fenitoina, fenobarbital, anestetico inalatorio + miorilassante), ventilazione artificiale, somministrazione di cardiotonici, espansori del plasma, dopamina o dobutamina mediante infusione endovenosa continua; in casi eccezionali può essere necessaria la rianimazione. L'emodialisi o la dialisi peritoneale non sono efficaci a causa delle basse concentrazioni di imipramina nel plasma ematico. A causa dell'elevato volume di distribuzione, la diuresi forzata non è utile. Poiché è stato riportato che la fisostigmina può causare bradicardia grave, asistolia e crisi epilettiche, il suo utilizzo non è raccomandato in caso di sovradosaggio di imipramina.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati del medicinale riportati di seguito non si verificano necessariamente in tutti i pazienti. Alcuni effetti indesiderati sono dose-dipendenti e scompaiono con la riduzione della dose o regrediscono spontaneamente durante il trattamento. Un'ulteriore complessità consiste nel fatto che alcuni effetti indesiderati sono difficili da distinguere dai sintomi della depressione (ad esempio, affaticamento, disturbi del sonno, agitazione, ansia, secchezza delle fauci).

In caso di insorgenza di effetti indesiderati neurologici o psichiatrici gravi, l'assunzione di imipramina deve essere interrotta.

I pazienti anziani sono particolarmente sensibili agli effetti indesiderati anticolinergici, neurologici, psichiatrici o cardiovascolari di questo farmaco. La loro capacità di metabolizzare ed eliminare i farmaci può essere ridotta, con conseguente rischio di aumento della concentrazione plasmatica.

La frequenza degli effetti indesiderati osservati con l'uso di imipramina è classificata per classi di organi e sistemi e riportata di seguito come: molto comune (≥ 1/10); comune (≥1/100 a < 1/10); non comune (≥ 1/1 000 a < 1/100); raro (≥ 1/10 000 a < 1/1 000); molto raro (< 1/10 000); frequenza non nota (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

All'interno di ciascuna categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Patologie del sistema emolinfopoietico

Raro: agranulocitosi, leucopenia, trombocitopenia e porpora, eosinofilia.

Disturbi del sistema immunitario

Raro: reazioni anafilattiche sistemiche, comprese ipotensione, alveolite allergica (pneumonite) con o senza eosinofilia.

Disturbi endocrini

Raro: ingrossamento delle ghiandole mammarie, galattorrea, SIADH (sindrome da inappropriata secrezione dell'ormone antidiuretico), aumento o diminuzione della glicemia.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Molto comune: aumento di peso.

Comune: anoressia.

Raro: perdita di peso.

Disturbi psichici

Comune: stato confusionale onirico (soprattutto in pazienti geriatrici e in quelli affetti da malattia di Parkinson), disorientamento e allucinazioni, oscillazioni dallo stato depressivo all'ipomania o alla mania, agitazione, irrequietezza, ansia aumentata, affaticamento, sonnolenza, disturbi del sonno, alterazioni del libido e della potenza.

Non comune: attivazione di sintomi psicotici.

Raro: aggressività.

Frequenza non nota: delirio paranoide può peggiorare durante il trattamento con antidepressivi triciclici. Ciò si verifica più frequentemente in pazienti anziani o in quelli che assumono dosi elevate.

Sono stati riportati casi di pensieri suicidi e comportamenti suicidari durante la terapia con imipramina o all'inizio del trattamento dopo la sua interruzione (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).

Disturbi del sistema nervoso

Molto comune: tremore.

Comune: parestesia, cefalea, capogiri.

Non comune: crisi epilettiche.

Raro: sintomi extrapiramidali, atassia, mioclono, disturbi del linguaggio, alterazioni dell'EEG.

Patologie dell'occhio

Molto comune: disturbi dell'accomodazione visiva, visione offuscata.

Raro: glaucoma, midriasi.

Patologie dell'orecchio e del labirinto

Frequenza non nota: acufene.

Disturbi cardiaci

Molto comune: tachicardia sinusale, modifiche ECG clinicamente irrilevanti (modifiche delle onde T e del tratto ST) in pazienti con stato cardiaco normale.

Comune: aritmie, disturbi della conduzione (allargamento del complesso QRS e dell'intervallo PR, blocco di branca del fascio di His, palpitazioni).

Raro: scompenso cardiaco.

Disturbi vascolari

Molto comune: ipotensione ortostatica, vampate di calore.

Raro: aumento della pressione arteriosa, reazioni vasospastiche periferiche.

Disturbi gastrointestinali

Molto comune: stitichezza, secchezza delle fauci.

Comune: vomito, nausea.

Raro: ostruzione intestinale paralitica, disturbi addominali, stomatite, lesioni della lingua.

Disturbi epatobiliari

Raro: epatite con o senza ittero, alterazioni della funzionalità epatica.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Molto comune: sudorazione.

Comune: reazioni cutanee allergiche (eruzioni cutanee, orticaria).

Raro: edema (locale o generalizzato), fotosensibilità, prurito, petecchie, perdita di capelli.

Disturbi renali e delle vie urinarie

Comune: disturbi della minzione.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione

Raro: iperpiressia, debolezza.

Esami di laboratorio

Comune: aumento delle transaminasi.

Altri effetti: anche se ciò non indica dipendenza, sintomi da astinenza possono manifestarsi in seguito a interruzione brusca della terapia e includono nausea, vomito, dolore addominale, diarrea, cefalea, insonnia, nervosismo, ansia, irritabilità e aumento della sudorazione (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).

Sono stati riportati casi di depressione respiratoria, agitazione e sintomi da astinenza in neonati le cui madri avevano assunto imipramina durante l'ultimo trimestre di gravidanza.

Effetti di classe

Studi epidemiologici, condotti principalmente su pazienti di età superiore ai 50 anni, indicano un aumento del rischio di fratture ossee nei pazienti che assumono inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e antidepressivi triciclici (TCA). Il meccanismo che porta a questo rischio non è noto.

Iponatriemia (generalmente in soggetti anziani) è stata osservata con l'uso di tutti i tipi di antidepressivi (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'immissione in commercio del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del farmaco. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a temperatura non superiore a 25 °C, nella confezione originale, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 50 compresse rivestite con film in un flacone di vetro marrone con tappo in polietilene, contenuto in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. EGIS Pharmaceuticals Ltd., Ungheria.

Indirizzo.

1165 Budapest, Bekenyföldi u. 118-120, Ungheria.

9900 Kermend, Matyas kiraly u. 65, Ungheria.