Lyrica

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE LYRICA (LYRICA®)

Composizione:

Principio attivo: pregabalina;

1 capsula contiene 50 mg, 75 mg, 150 mg o 300 mg di pregabalina;

Eccipienti: lattosio monoidrato; amido di mais; talco; involucro della capsula: gelatina, acqua, biossido di titanio (E 171), laurilsolfato di sodio, biossido di silicio colloidale anidro, ossido di ferro rosso (E 172) (per le capsule da 75 mg e 300 mg); inchiostro: lacca, ossido di ferro nero (E 172), glicole propilenico, idrossido di potassio.

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali proprietà fisico-chimiche.

• Capsule da 50 mg: capsule rigide opache (bianche/bianche) di gelatina di dimensione 3, contenenti polvere di colore bianco o quasi bianco. Incisione sul corpo «PGN 50», sul cappuccio «Pfizer» in inchiostro nero.
• Capsule da 75 mg: capsule rigide opache (bianche/arancioni) di gelatina di dimensione 4, contenenti polvere di colore bianco o quasi bianco. Stampa sul corpo «PGN 75», sul cappuccio «Pfizer» in inchiostro nero.
• Capsule da 150 mg: capsule rigide opache (bianche/bianche) di gelatina di dimensione 2, contenenti polvere di colore bianco o quasi bianco. Stampa sul corpo «PGN 150», sul cappuccio «Pfizer» in inchiostro nero.
• Capsule da 300 mg: capsule rigide opache (bianche/arancioni) di gelatina di dimensione 0, contenenti polvere di colore bianco o quasi bianco. Incisione sul corpo «PGN 300», sul cappuccio «Pfizer» in inchiostro nero.

Gruppo farmacoterapeutico. Antiepilettici. Altri antiepilettici.

Codice ATC N03A X16.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il principio attivo – pregabalin, un analogo dell'acido gamma-amminobutirrico [(S)-3-(aminometil)-5-metilesanoico].

Meccanismo d'azione.

Il pregabalin si lega alla subunità accessoria (proteina α2–δ) dei canali del calcio dipendenti dal potenziale nella sistema nervoso centrale (SNC).

Efficacia e sicurezza clinica.

• Dolore neuropatico.

Durante gli studi è stata dimostrata l'efficacia del medicinale nel trattamento della neuropatia diabetica, della nevralgia post-erpetica e delle lesioni del midollo spinale. L'efficacia del medicinale in altri tipi di dolore neuropatico non è stata studiata.

Il pregabalin è stato studiato in 10 studi clinici controllati della durata fino a 13 settimane con un regime di somministrazione due volte al giorno e in studi della durata fino a 8 settimane con un regime di somministrazione tre volte al giorno. Nel complesso, i profili di sicurezza ed efficacia per i regimi di somministrazione due volte e tre volte al giorno sono risultati simili.

Negli studi clinici della durata fino a 12 settimane, in cui il medicinale è stato utilizzato per il trattamento del dolore neuropatico, la riduzione del dolore di origine periferica e centrale è stata osservata già dalla prima settimana e si è mantenuta per tutta la durata del trattamento.

Negli studi clinici controllati sul dolore neuropatico periferico, il 35% dei pazienti trattati con pregabalin e il 18% dei pazienti trattati con placebo hanno mostrato un miglioramento del 50% sulla scala di valutazione del dolore. Tra i pazienti che non hanno manifestato sonnolenza, tale miglioramento è stato osservato nel 33% dei pazienti trattati con pregabalin e nel 18% dei pazienti del gruppo placebo. Tra i pazienti che hanno manifestato sonnolenza, la percentuale di pazienti che hanno risposto al trattamento è stata del 48% nel gruppo pregabalin e del 16% nel gruppo placebo.

Negli studi clinici controllati sul dolore neuropatico di origine centrale, il 22% dei pazienti trattati con pregabalin e il 7% dei pazienti trattati con placebo hanno mostrato un miglioramento del 50% sulla scala di valutazione del dolore.

• Epilessia.

Terapia aggiuntiva. Il pregabalin è stato studiato in 3 studi clinici controllati della durata di 12 settimane con un regime di somministrazione due o tre volte al giorno. Nel complesso, i profili di sicurezza ed efficacia per i regimi di somministrazione due volte e tre volte al giorno sono risultati simili.

La riduzione della frequenza delle crisi è stata osservata già dalla prima settimana.

Bambini. L'efficacia e la sicurezza del pregabalin come terapia aggiuntiva nell'epilessia nei bambini di età inferiore ai 12 anni e negli adolescenti non sono state stabilite. Le reazioni avverse osservate nello studio di farmacocinetica e tollerabilità, a cui hanno partecipato pazienti di età compresa tra 3 mesi e 16 anni (n=65) con crisi parziali, sono state simili a quelle osservate negli adulti. I risultati di uno studio placebo-controllato della durata di 12 settimane con 295 bambini di età compresa tra 4 e 16 anni e di uno studio placebo-controllato della durata di 14 giorni con 175 bambini di età compresa tra 1 mese e meno di 4 anni, volti a valutare l'efficacia e la sicurezza del pregabalin come terapia aggiuntiva per crisi parziali, e di due studi aperti sulla sicurezza della durata di 1 anno con 54 e 431 bambini rispettivamente, di età compresa tra 3 mesi e 16 anni con epilessia, indicano che reazioni avverse come febbre e infezioni delle vie respiratorie superiori si verificano più frequentemente nei bambini rispetto agli adulti con epilessia (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Reazioni avverse» e «Farmacocinetica»).

Nello studio placebo-controllato della durata di 12 settimane, ai bambini (di età compresa tra 4 e 16 anni) è stato somministrato pregabalin a 2,5 mg/kg/die (massimo 150 mg/die), pregabalin a 10 mg/kg/die (massimo 600 mg/die) o placebo. Una riduzione delle crisi parziali di almeno il 50% rispetto al valore basale è stata osservata nel 40,6% dei pazienti che hanno ricevuto pregabalin alla dose di 10 mg/kg/die (p=0,0068 rispetto al placebo), nel 29,1% dei pazienti che hanno ricevuto pregabalin alla dose di 2,5 mg/kg/die (p=0,2600 rispetto al placebo) e nel 22,6% di quelli che hanno ricevuto placebo.

Nello studio placebo-controllato della durata di 14 giorni, ai bambini (di età compresa tra 1 mese e meno di 4 anni) è stato somministrato pregabalin a 7 mg/kg/die, pregabalin a 14 mg/kg/die o placebo. La frequenza mediana giornaliera delle crisi al basale e alla visita finale è stata rispettivamente di 4,7 e 3,8 per pregabalin alla dose di 7 mg/kg/die, 5,4 e 1,4 per pregabalin alla dose di 14 mg/kg/die e 2,9 e 2,3 per placebo. Il pregabalin alla dose di 14 mg/kg/die ha ridotto in modo significativo la frequenza trasformata in logaritmo delle crisi parziali rispetto al placebo (p = 0,0223); il pregabalin alla dose di 7 mg/kg/die non ha mostrato miglioramenti rispetto al placebo.

Nello studio placebo-controllato della durata di 12 settimane su pazienti con crisi tonico-cloniche generalizzate primarie (TCGP), a 219 pazienti di età compresa tra 5 e 65 anni (di cui 66 di età compresa tra 5 e 16 anni) è stato somministrato pregabalin a 5 mg/kg/die (massimo 300 mg/die) o 10 mg/kg/die (massimo 600 mg/die) o placebo come terapia aggiuntiva. Una riduzione delle crisi TCGP di almeno il 50% è stata osservata rispettivamente nel 41,3%, 38,9% e 41,7% dei pazienti che hanno ricevuto pregabalin alla dose di 5 mg/kg/die, pregabalin alla dose di 10 mg/kg/die e placebo.

Monoterapia (in pazienti con diagnosi recente). Il pregabalin è stato studiato in 1 studio clinico controllato della durata di 56 settimane con un regime di somministrazione due volte al giorno. Con l'uso del pregabalin non è stato raggiunto un livello di efficacia paragonabile a quello del lamotrigine, secondo la valutazione a 6 mesi con l'endpoint assenza di crisi. Il pregabalin e il lamotrigine sono risultati ugualmente sicuri e ben tollerati.

• Disturbo d'ansia generalizzato.

Il pregabalin è stato studiato in 6 studi controllati della durata di 4–6 settimane, in uno studio della durata di 8 settimane con pazienti anziani e in uno studio a lungo termine sulla prevenzione delle ricadute con una fase di prevenzione delle ricadute in doppio cieco della durata di 6 mesi.

La riduzione dei sintomi del disturbo d'ansia generalizzato secondo la scala di Hamilton per l'ansia (HAM-A) è stata osservata già alla settimana 1.

Negli studi clinici controllati (della durata di 4–8 settimane), il 52% dei pazienti trattati con pregabalin e il 38% dei pazienti del gruppo placebo hanno mostrato un miglioramento di almeno il 50% rispetto al valore basale nel punteggio totale della scala HAM-A al termine dello studio.

Durante gli studi controllati, l'offuscamento della vista si è verificato più frequentemente nei pazienti trattati con pregabalin rispetto a quelli trattati con placebo. Nella maggior parte dei casi, questo fenomeno è scomparso continuando la terapia. È stato effettuato un esame oculistico (inclusa la verifica dell'acuità visiva, la verifica formale del campo visivo e l'esame del fondo oculare con pupilla dilatata) nell'ambito degli studi clinici controllati su oltre 3600 pazienti. Tra questi pazienti, l'acuità visiva è peggiorata nel 6,5% dei pazienti nel gruppo pregabalin e nel 4,8% dei pazienti nel gruppo placebo. Alterazioni del campo visivo sono state riscontrate nel 12,4% dei pazienti trattati con pregabalin e nell'11,7% dei pazienti del gruppo placebo. Alterazioni del fondo oculare sono state riscontrate nell'1,7% dei pazienti che hanno ricevuto pregabalin e nel 2,1% dei pazienti del gruppo placebo.

• Fibromialgia.

L'efficacia del medicinale Lyrica è stata stabilita in uno studio multicentrico in doppio cieco placebo-controllato della durata di 14 settimane (F1) e in uno studio randomizzato di sospensione della durata di 6 settimane (F2). In questi studi sono stati arruolati pazienti con diagnosi di fibromialgia basata sui criteri dell'American College of Rheumatology (dolore diffuso per almeno 3 mesi anamnestici e dolore presente in 11 o più punti dolorosi specifici su 18). Gli studi hanno dimostrato una riduzione del dolore secondo la scala analogica visiva. Un ulteriore miglioramento è stato dimostrato tramite la valutazione generale del paziente e tramite il questionario sull'impatto della fibromialgia.

Bambini. È stato condotto uno studio placebo-controllato della durata di 15 settimane con 107 bambini di età compresa tra 12 e 17 anni con fibromialgia, che assumevano il medicinale Lyrica in dosi da 75 a 450 mg/die. I risultati della valutazione dell'endpoint primario di efficacia (cambiamento nell'intensità generale del dolore dal valore basale alla settimana 15; calcolato tramite una scala di valutazione numerica a 11 punti) hanno mostrato un miglioramento numericamente maggiore nei pazienti che assumevano pregabalin rispetto ai pazienti che assumevano placebo, ma questo miglioramento non ha raggiunto la significatività statistica. Le reazioni avverse più comuni osservate negli studi clinici sono state vertigini, nausea, cefalea, aumento di peso e affaticamento. Il profilo generale di sicurezza negli adolescenti è stato simile a quello degli adulti con fibromialgia.

Farmacocinetica.

I parametri farmacocinetici del pregabalin allo stato stazionario sono risultati simili in volontari sani, pazienti con epilessia in trattamento con farmaci antiepilettici e pazienti con dolore cronico.

Assorbimento.

Il pregabalin viene rapidamente assorbito per via orale a digiuno e raggiunge le concentrazioni massime nel plasma entro 1 ora dopo somministrazione singola o multipla. La biodisponibilità calcolata del pregabalin per via orale è ≥ 90% e non dipende dalla dose. Con la somministrazione ripetuta, lo stato stazionario viene raggiunto entro 24–48 ore. La velocità di assorbimento del pregabalin è ridotta quando assunto insieme al cibo, determinando una riduzione della concentrazione massima (Cmax) di circa il 25–30% e un prolungamento del tmax a circa 2,5 ore. Tuttavia, l'assunzione di pregabalin con il cibo non ha avuto un impatto clinicamente significativo sul grado di assorbimento.

Distribuzione.

Negli studi preclinici è stato dimostrato che il pregabalin attraversa la barriera emato-encefalica nei topi, nei ratti e nelle scimmie. È stato stabilito che il pregabalin attraversa la placenta nei ratti e viene escreto nel latte dei ratti durante l'allattamento. Nell'uomo, il volume di distribuzione del pregabalin dopo somministrazione orale è di circa 0,56 l/kg. Il pregabalin non si lega alle proteine plasmatiche.

Metabolismo.

Nell'uomo, il pregabalin subisce un metabolismo trascurabile. Dopo somministrazione di una dose di pregabalin marcati radioattivamente, circa il 98% della sostanza radioattiva è stata escreta nelle urine come pregabalin inalterato. La frazione del metabolita principale del farmaco, il derivato N-metilato del pregabalin, rilevato nelle urine, è stata dello 0,9% della dose somministrata. Negli studi preclinici non si è verificata racemizzazione dell'enantiomero S del pregabalin nell'enantiomero R.

Eliminazione.

Il pregabalin viene eliminato in forma inalterata dal circolo sistemico principalmente attraverso i reni. Il tempo medio di emivita di eliminazione del pregabalin è di 6,3 ore. La clearance plasmatica e renale del pregabalin è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina (vedi sezione «Farmacocinetica. Insufficienza renale»).

I pazienti con compromissione della funzionalità renale o in emodialisi richiedono un aggiustamento della dose del farmaco (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia», tabella).

Linearità/non linearità.

La farmacocinetica del pregabalin è lineare per l'intero intervallo di dosi raccomandato. La variabilità della farmacocinetica del pregabalin tra i pazienti è bassa (< 20%). La farmacocinetica con somministrazione ripetuta è prevedibile sulla base dei dati ottenuti con dose singola. Pertanto, non è necessario un monitoraggio programmato delle concentrazioni plasmatiche di pregabalin.

Sesso.

I risultati degli studi clinici indicano l'assenza di un impatto clinicamente significativo del sesso sulle concentrazioni plasmatiche di pregabalin.

Insufficienza renale.

La clearance del pregabalin è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina. Inoltre, il pregabalin viene efficacemente rimosso dal plasma mediante emodialisi (dopo 4 ore di emodialisi, la concentrazione plasmatica di pregabalin diminuisce di circa il 50%). Poiché il farmaco viene principalmente eliminato attraverso i reni, i pazienti con insufficienza renale devono ricevere una dose ridotta e dopo emodialisi deve essere somministrata una dose aggiuntiva (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia», tabella).

Insufficienza epatica.

Non sono stati condotti studi farmacocinetici specifici in pazienti con insufficienza epatica. Poiché il pregabalin non subisce un significativo metabolismo e viene escreto nelle urine prevalentemente in forma inalterata, è improbabile che un'alterazione della funzionalità epatica abbia un impatto clinicamente significativo sulle concentrazioni plasmatiche di pregabalin.

Bambini.

La farmacocinetica del pregabalin è stata valutata in bambini con epilessia (gruppi di età: da 1 a 23 mesi, da 2 a 6 anni, da 7 a 11 anni e da 12 a 16 anni) con dosi di 2,5 mg/kg/die, 5 mg/kg/die, 10 mg/kg/die e 15 mg/kg/die nello studio di farmacocinetica e tollerabilità.

Dopo somministrazione orale di pregabalin a digiuno, il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma è stato in generale simile in tutti i gruppi di età e compreso tra 0,5 e 2 ore dopo l'assunzione.

I valori di Cmax e dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del pregabalin sono aumentati linearmente con l'aumentare della dose in ciascun gruppo di età. Nei bambini con peso corporeo inferiore a 30 kg, i valori di AUC erano inferiori del 30%, dovuto a un aumento del 43% della clearance corretta per peso corporeo in questi pazienti rispetto ai pazienti con peso corporeo ≥ 30 kg.

Il periodo finale di emivita di eliminazione del pregabalin è stato mediamente di circa 3–4 ore nei bambini di età inferiore a 6 anni e di 4–6 ore nei bambini di età superiore a 7 anni.

Nell'analisi farmacocinetica di popolazione è stato dimostrato che la clearance della creatinina è una covariata significativa per la clearance orale del pregabalin e il peso corporeo è una covariata significativa per il volume apparente di distribuzione orale del pregabalin, e questa relazione è stata simile nei bambini e negli adulti.

La farmacocinetica del pregabalin nei pazienti di età inferiore a 3 mesi non è stata studiata (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Reazioni avverse» e «Farmacodinamica»).

Pazienti anziani.

La clearance del pregabalin tende a diminuire con l'età. Tale riduzione della clearance del pregabalin con somministrazione orale è coerente con la riduzione della clearance della creatinina associata all'aumento dell'età. I pazienti con compromissione della funzionalità renale legata all'età potrebbero necessitare di una riduzione della dose di pregabalin (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia», tabella 1).

Allattamento.

La farmacocinetica del pregabalin con somministrazione di 150 mg ogni 12 ore (dose giornaliera di 300 mg) è stata valutata in 10 donne in allattamento, almeno 12 settimane dopo il parto. L'allattamento non ha avuto effetto o ha avuto un effetto trascurabile sulla farmacocinetica del pregabalin. Il pregabalin è passato nel latte materno, con concentrazioni medie allo stato stazionario pari a circa il 76% delle concentrazioni nel plasma materno. La dose calcolata assunta dal neonato attraverso il latte materno (con un consumo medio di latte di 150 ml/kg/die) da una donna che assume pregabalin a una dose di 300 mg/die o alla dose massima di 600 mg/die è di 0,31 o 0,62 mg/kg/die rispettivamente. Queste dosi calcolate corrispondono a circa il 7% della dose giornaliera totale materna, espressa in mg/kg.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Neuropatia dolorosa.

Il medicinale Lyrica è indicato per il trattamento del dolore neuropatico di origine periferica o centrale negli adulti.

Epilessia.

Il medicinale Lyrica è indicato negli adulti come terapia aggiuntiva per le crisi parziali con o senza generalizzazione secondaria.

Disturbo d'ansia generalizzato.

Il medicinale Lyrica è indicato per il trattamento del disturbo d'ansia generalizzato negli adulti.

Fibromialgia.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione «Composizione».

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Poiché la pregabalina viene escreta principalmente immodificata nelle urine, subisce un metabolismo trascurabile nell'organismo umano (≤ 2% della dose viene escreta nelle urine sotto forma di metaboliti), non inibisce il metabolismo di altri farmaci in vitro e non si lega alle proteine plasmatiche, è poco probabile che la pregabalina possa causare interazioni farmacocinetiche o essere oggetto di tali interazioni.

Studi in vivo e analisi farmacocinetica di popolazione.

Pertanto, negli studi in vivo non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente rilevanti tra pregabalina e fenitoina, carbamazepina, acido valproico, lamotrigina, gabapentina, lorazepam, ossicodone o etanolo. L'analisi farmacocinetica di popolazione ha dimostrato che gli ipoglicemizzanti orali, i diuretici, l'insulina, il fenobarbital, la tiagabina e la topiramato non hanno un effetto clinicamente rilevante sul clearance della pregabalina.

Contraccettivi orali, noretisterone e (o) etinilestradiolo.

La somministrazione concomitante di pregabalina con contraccettivi orali, noretisterone e (o) etinilestradiolo non influenza la farmacocinetica allo stato stazionario di nessuno di questi medicinali.

Medicinali che agiscono sul SNC.

La pregabalina può potenziare gli effetti dell'etanolo e del lorazepam. Durante la sorveglianza post-marketing sono stati riportati casi di insufficienza respiratoria, coma e morte in pazienti che assumevano pregabalina insieme ad oppioidi e/o ad altri medicinali che deprimono la funzione del SNC. La pregabalina probabilmente intensifica i disturbi cognitivi e motori fondamentali indotti dall'ossicodone.

Interazioni nei pazienti anziani.

Non sono stati condotti studi specifici sull'interazione farmacodinamica con soggetti anziani volontari. Gli studi sull'interazione tra farmaci sono stati condotti esclusivamente su pazienti adulti.

Caratteristiche di impiego.

Pazienti con diabete mellito.

Secondo la pratica clinica corrente, alcuni pazienti con diabete mellito che hanno avuto un aumento di peso durante la terapia con pregabalin potrebbero richiedere un aggiustamento della dose di farmaci ipoglicemizzanti.

Reazioni di ipersensibilità.

Dopo l'immissione in commercio sono stati segnalati casi di reazioni di ipersensibilità, inclusi angioedema. In caso di comparsa di sintomi di angioedema, come gonfiore del volto, gonfiore periorale o gonfiore delle vie aeree superiori, l'assunzione di pregabalin deve essere immediatamente interrotta.

Reazioni avverse cutanee gravi (RACG)

Durante il trattamento con pregabalin sono stati raramente segnalati casi di reazioni avverse cutanee gravi, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ) e la necrolisi epidermica tossica (NET), che possono essere potenzialmente letali. Durante la prescrizione di pregabalin, i pazienti devono essere informati di tali segni e sintomi e deve essere effettuato un attento monitoraggio delle reazioni cutanee. In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di tali reazioni, l'assunzione di pregabalin deve essere immediatamente interrotta e deve essere presa in considerazione una terapia alternativa (se necessario).

Vertigini, sonnolenza, perdita di coscienza, confusione mentale e alterazioni psichiche.

L'uso di pregabalin è stato associato a vertigini e sonnolenza, che possono aumentare il rischio di eventi traumatici (cadute) nei pazienti anziani. Inoltre, dopo l'immissione in commercio sono stati segnalati casi di perdita di coscienza, confusione mentale e alterazioni psichiche. Per questo motivo, ai pazienti si deve raccomandare di prestare cautela finché non si conoscono gli effetti potenziali di questo medicinale.

Disturbi della vista.

Negli studi controllati, la vista offuscata si è verificata più frequentemente nei pazienti che assumevano pregabalin rispetto a quelli che assumevano placebo. Nella maggior parte dei casi, questo fenomeno è scomparso continuando la terapia. Negli studi clinici in cui è stata effettuata una valutazione oftalmologica, la frequenza di casi di peggioramento dell'acuità visiva e di alterazioni del campo visivo è risultata maggiore nei pazienti che assumevano pregabalin rispetto ai pazienti del gruppo placebo; la frequenza di alterazioni del fondo oculare è risultata invece maggiore nel gruppo placebo (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Dopo l'immissione in commercio sono state segnalate anche reazioni avverse a carico dell'organo visivo, inclusa perdita della vista, vista offuscata o altre alterazioni dell'acuità visiva, molte delle quali transitorie. Dopo l'interruzione di pregabalin, questi sintomi a carico dell'organo visivo possono scomparire o ridursi.

Insufficienza renale.

Sono stati segnalati casi di insufficienza renale, talvolta reversibile dopo l'interruzione di pregabalin.

Sospensione di farmaci antiepilettici concomitanti.

Attualmente non sono disponibili dati sufficienti riguardo alla possibilità di sospendere i farmaci antiepilettici concomitanti dopo aver ottenuto il controllo delle crisi aggiungendo pregabalin alla terapia, al fine di passare a una monoterapia con pregabalin.

Insufficienza cardiaca congestizia.

Dopo l'immissione in commercio sono stati segnalati casi di insufficienza cardiaca congestizia in alcuni pazienti che assumevano pregabalin. Tale reazione si è verificata principalmente durante il trattamento con pregabalin per il dolore neuropatico in pazienti anziani con disturbi cardiovascolari preesistenti. In questi pazienti pregabalin deve essere usato con cautela. L'interruzione di pregabalin può far scomparire questo fenomeno.

Trattamento del dolore neuropatico di origine centrale conseguente a lesione del midollo spinale.

Durante il trattamento del dolore neuropatico di origine centrale causato da lesione del midollo spinale, si è osservato un aumento della frequenza delle reazioni avverse in generale e delle reazioni avverse a carico del sistema nervoso centrale, in particolare sonnolenza. Ciò potrebbe essere correlato all'effetto additivo di farmaci concomitanti (ad esempio antispastici) necessari per il trattamento di questa condizione. Tale aspetto deve essere preso in considerazione quando si prescrive pregabalin per questa patologia.

Depressione respiratoria.

Sono stati segnalati casi di grave depressione respiratoria in seguito all'uso di pregabalin. I pazienti con funzione respiratoria compromessa, malattie respiratorie o neurologiche, insufficienza renale, trattamento concomitante con depressori del sistema nervoso centrale (SNC) e i pazienti anziani possono avere un rischio maggiore di sviluppare questa reazione avversa grave. In questi pazienti potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose.

Pensieri e comportamenti suicidi.

Sono stati segnalati casi di pensieri e comportamenti suicidi in pazienti in trattamento con farmaci antiepilettici per diverse indicazioni. Un'analisi metanalitica dei dati provenienti da studi randomizzati controllati con placebo ha mostrato un lieve aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidi. Il meccanismo di questo rischio non è noto. Dopo l'immissione in commercio sono stati segnalati casi di pensieri e comportamenti suicidi in pazienti trattati con pregabalin (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Uno studio epidemiologico con disegno di autocontrollo (confronto tra periodi di trattamento e periodi senza trattamento nello stesso paziente) ha dimostrato un aumento del rischio di nuovi episodi di comportamento suicida e di morte per suicidio nei pazienti in trattamento con pregabalin.

Ai pazienti (e alle persone che li assistono) si deve raccomandare di rivolgersi immediatamente al medico in caso di comparsa di segni di pensieri o comportamenti suicidi. I pazienti devono essere monitorati per la comparsa di pensieri o comportamenti suicidi e si deve prendere in considerazione un trattamento appropriato. In caso di pensieri o comportamenti suicidi, si deve valutare la possibilità di interrompere il trattamento con pregabalin.

Peggioramento della funzionalità del tratto gastrointestinale inferiore.

Dopo l'immissione in commercio sono stati segnalati eventi correlati al peggioramento della funzionalità del tratto gastrointestinale inferiore (come ostruzione intestinale, ileo paralitico, stipsi) durante l'uso di pregabalin in combinazione con farmaci che possono causare stipsi, ad esempio analgesici oppioidi. Quando si utilizza pregabalin in associazione con oppioidi, si devono adottare misure per prevenire la stipsi (in particolare nelle donne e nei pazienti anziani).

Uso concomitante con oppioidi.

Si raccomanda cautela nella prescrizione di pregabalin in associazione con oppioidi a causa del rischio di depressione del SNC (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In uno studio caso-controllo su soggetti che usano oppioidi, un rischio aumentato di mortalità correlata agli oppioidi è stato osservato nei pazienti in trattamento concomitante con pregabalin rispetto a quelli che assumevano solo oppioidi (rapporto di odds aggiustato [aOR], 1,68 [IC 95%, 1,19–2,36]). Tale rischio aumentato è stato osservato anche a basse dosi di pregabalin (≤ 300 mg, aOR 1,52 [IC 95%, 1,04–2,22]), con una tendenza all'aumento del rischio a dosi più elevate di pregabalin (> 300 mg, aOR 2,55 [IC 95%, 1,24–5,06]).

Uso improprio, abuso o dipendenza.

Pregabalin può causare dipendenza da farmaci, che può svilupparsi anche durante l'uso di dosi terapeutiche. Sono stati segnalati casi di abuso e uso improprio. I pazienti con anamnesi di abuso di sostanze psicoattive possono avere un rischio maggiore di uso improprio, abuso o dipendenza da pregabalin; pertanto, in questi pazienti pregabalin deve essere usato con cautela. Prima di prescrivere pregabalin, si deve valutare attentamente il rischio di uso improprio, abuso o dipendenza.

I pazienti in trattamento con pregabalin devono essere monitorati per la comparsa di sintomi di uso improprio, abuso o dipendenza, come sviluppo di tolleranza, assunzione di dosi superiori a quelle prescritte e comportamenti finalizzati all'ottenimento del farmaco.

Sintomi da astinenza.

In alcuni pazienti sono stati osservati sintomi da astinenza dopo l'interruzione di una terapia a breve o lungo termine con pregabalin. Sono stati segnalati sintomi come insonnia, cefalea, nausea, ansia, diarrea, sindrome simil-influenzale, irrequietezza, depressione, dolore, convulsioni, iperidrosi e vertigini, indicativi di dipendenza da farmaci. L'insorgenza di sintomi da astinenza dopo l'interruzione di pregabalin può indicare una dipendenza da farmaci (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Queste informazioni devono essere comunicate al paziente prima dell'inizio della terapia.

Se è necessario interrompere il trattamento con pregabalin, si raccomanda di farlo gradualmente, per un periodo di almeno 1 settimana, indipendentemente dall'indicazione (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Convulsioni, in particolare stato epilettico e crisi generalizzate, possono verificarsi durante il trattamento con pregabalin o poco dopo la sua sospensione.

I dati sull'interruzione di pregabalin dopo un uso prolungato indicano che la frequenza e la gravità dei sintomi da astinenza possono dipendere dalla dose.

Encefalopatia.

Sono stati segnalati casi di encefalopatia, che si sono verificati principalmente in pazienti con malattie concomitanti che possono indurre encefalopatia.

Donne in età fertile / contraccezione.

L'uso di pregabalin nel primo trimestre di gravidanza può causare gravi malformazioni congenite nel feto. Pregabalin non deve essere usato durante la gravidanza a meno che il beneficio per la madre non superi chiaramente il potenziale rischio per il feto. Le donne in età fertile devono usare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento (vedi sezione «Uso in gravidanza o durante l'allattamento»).

Intolleranza al lattosio.

Il medicinale Lyrica contiene lattosio. I pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, carenza di lattasi di Lapp o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Contenuto di sodio.

Il medicinale Lyrica contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per capsula, cioè è praticamente privo di sodio. Questo aspetto può essere comunicato ai pazienti che seguono una dieta a basso contenuto di sodio.

Uso in gravidanza o durante l'allattamento.

Donne in età fertile / metodi contraccettivi per le donne.

Le donne in età fertile devono usare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento (vedi sezione «Caratteristiche di impiego»).

Gravidanza.

Negli studi sugli animali è stata dimostrata tossicità riproduttiva.

È stato dimostrato che pregabalin attraversa la placenta nei ratti (vedi sezione «Farmacocinetica»). Pregabalin può attraversare la placenta umana.

Malformazioni congenite significative.

Dati di uno studio osservazionale condotto nei paesi scandinavi, che ha seguito oltre 2700 gravidanze, hanno mostrato una maggiore prevalenza di malformazioni congenite significative (MCS) nella popolazione pediatrica (nati vivi o morti) esposta a pregabalin rispetto alla popolazione non esposta (5,9% rispetto al 4,1%).

Il rischio di sviluppare MCS nei bambini le cui madri hanno assunto pregabalin nel primo trimestre di gravidanza è risultato leggermente superiore rispetto ai bambini non esposti in utero (rapporto di prevalenza aggiustato e IC 95%: 1,14 (0,96–1,35)) e rispetto ai bambini esposti a lamotrigina (1,29 (1,01–1,65)) o duloxetina (1,39 (1,07–1,82)).

L'analisi delle singole malformazioni ha mostrato un rischio più elevato di malformazioni del sistema nervoso, degli occhi, di fessure orofaciali, delle vie urinarie e degli organi genitali, ma il numero di tali malformazioni è stato ridotto e le stime imprecise.

Il medicinale Lyrica non deve essere usato durante la gravidanza se non strettamente necessario (quando il beneficio per la madre supera chiaramente il possibile rischio per il feto).

Allattamento.

Una piccola quantità di pregabalin è stata rilevata nel latte materno. Le donne che allattano devono essere informate che l'allattamento al seno non è raccomandato durante l'assunzione di pregabalin.

Fertilità.

Non sono disponibili dati clinici sull'effetto di pregabalin sulla fertilità femminile.

In uno studio clinico sull'effetto di pregabalin sulla motilità degli spermatozoi, volontari sani di sesso maschile hanno assunto pregabalin alla dose di 600 mg/giorno. Dopo 3 mesi di trattamento, non è stato osservato alcun effetto sulla motilità degli spermatozoi.

Negli studi sulla fertilità effettuati su femmine di ratto è stato osservato un effetto indesiderato sulla funzione riproduttiva. Negli studi sulla fertilità su maschi di ratto è stato osservato un effetto indesiderato sulla funzione riproduttiva e sullo sviluppo. La rilevanza clinica di questi risultati è sconosciuta.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Lyrica può avere un effetto lieve o moderato sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Lyrica può causare vertigini e sonnolenza e quindi influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Per questo motivo, ai pazienti si deve raccomandare di astenersi dalla guida di veicoli, dal lavoro con macchinari complessi e da altre attività potenzialmente pericolose finché non si conosce l'effetto di questo medicinale sulla loro capacità di svolgere tali attività.

Modalità e posologia

Modalità di somministrazione

Il medicinale Lyrica viene assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Questo medicinale è esclusivamente per uso orale.

Posologia

La dose di Lyrica può variare nell’intervallo da 150 a 600 mg al giorno. La dose giornaliera deve essere suddivisa in 2 o 3 somministrazioni.

Dolore neuropatico

La terapia con pregabalin può essere iniziata con una dose di 150 mg al giorno, suddivisa in 2 o 3 somministrazioni. A seconda della risposta individuale e della tollerabilità del paziente, la dose può essere aumentata fino a 300 mg al giorno dopo 3-7 giorni e, se necessario, fino alla dose massima di 600 mg al giorno dopo ulteriori 7 giorni.

Epilessia

La terapia con pregabalin può essere iniziata con una dose di 150 mg al giorno, suddivisa in 2 o 3 somministrazioni. A seconda della risposta individuale e della tollerabilità del paziente, la dose può essere aumentata fino a 300 mg al giorno dopo la prima settimana di trattamento. Dopo un’ulteriore settimana, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 600 mg al giorno.

Disturbo d’ansia generalizzato

La dose, da suddividere in 2 o 3 somministrazioni, può variare tra 150 e 600 mg al giorno. È opportuno rivedere periodicamente la necessità di proseguire la terapia.

La terapia con pregabalin può essere iniziata con una dose di 150 mg al giorno. A seconda della risposta individuale e della tollerabilità del paziente, la dose può essere aumentata fino a 300 mg al giorno dopo la prima settimana di trattamento. Dopo un’ulteriore settimana di assunzione, la dose può essere aumentata fino a 450 mg al giorno. Dopo un’ulteriore settimana, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 600 mg al giorno.

Fibromialgia

La dose raccomandata di Lyrica per il trattamento della fibromialgia è compresa tra 300 e 450 mg al giorno. Il trattamento deve essere iniziato con una dose di 75 mg due volte al giorno (150 mg al giorno). A seconda dell’efficacia e della tollerabilità, la dose può essere aumentata fino a 150 mg due volte al giorno (300 mg al giorno) entro una settimana. Per i pazienti nei quali la dose di 300 mg al giorno non si rivela sufficientemente efficace, la dose può essere aumentata fino a 225 mg due volte al giorno (450 mg al giorno). Sebbene esista uno studio sull’uso della dose di 600 mg al giorno, non vi sono evidenze che tale dose offra un vantaggio aggiuntivo; inoltre, questa dose ha mostrato una minore tollerabilità. Considerando le reazioni avverse dipendenti dalla dose, l’uso di dosi superiori a 450 mg al giorno non è raccomandato. Poiché Lyrica viene eliminato principalmente attraverso i reni, la dose deve essere aggiustata nei pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Sospensione del pregabalin

Secondo le attuali linee guida cliniche, la terapia con pregabalin deve essere interrotta gradualmente per un periodo di almeno una settimana, indipendentemente dall’indicazione (vedere le sezioni «Proprietà farmacodinamiche» e «Effetti indesiderati»).

Compromissione della funzionalità renale

Il pregabalin viene eliminato in forma invariata dal circolo sistemico principalmente attraverso i reni. Poiché il clearance del pregabalin è direttamente proporzionale al clearance della creatinina (vedere la sezione «Farmacocinetica»), la dose deve essere ridotta individualmente nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, come indicato nella tabella seguente, in base al clearance della creatinina (CLcr) calcolato con la formula:

Il pregabalin viene efficacemente rimosso dal plasma mediante emodialisi (50% del farmaco in 4 ore). Nei pazienti sottoposti a emodialisi, la dose giornaliera di pregabalin deve essere aggiustata in base alla funzionalità renale. Oltre alla dose giornaliera, deve essere somministrata una dose aggiuntiva subito dopo ogni sessione di emodialisi della durata di 4 ore (vedere tabella).

Adeguamento della dose di pregabalin in base alla funzionalità renale.

Clarenza della creatinina (CLcr) (ml/min)	Dosaggio giornaliero totale di pregabalin *		Regime di somministrazione
	Dosaggio iniziale (mg/giorno)	Dosaggio massimo (mg/giorno)
≥ 60	150	600	Due o tre volte al giorno
≥ 30 – < 60	75	300	Due o tre volte al giorno
≥ 15 – < 30	25–50	150	Una o due volte al giorno
< 15	25	75	Una volta al giorno
Dose aggiuntiva dopo emodialisi (mg)
	25	100	Dose singola+

* Il dosaggio giornaliero totale (mg/giorno) deve essere suddiviso in diverse somministrazioni in base allo schema posologico, al fine di ottenere la dose per singola assunzione (mg/dose).

• La dose aggiuntiva è una dose supplementare singola.

Insufficienza epatica.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica non è necessario alcun aggiustamento posologico (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Pazienti anziani.

Nei pazienti anziani può essere necessaria una riduzione della dose di pregabalina a causa del deterioramento della funzionalità renale (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Popolazione pediatrica.

La sicurezza e l'efficacia di Lyrica nei bambini (di età inferiore a 18 anni) non sono state stabilite. Le informazioni attualmente disponibili sono riportate nel paragrafo «Effetti indesiderati», nonché nei paragrafi «Farmacodinamica» e «Farmacocinetica», tuttavia sulla base di queste informazioni non è possibile fornire raccomandazioni posologiche per questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Dopo l'immissione in commercio del medicinale sono state riportate come reazioni avverse più comuni in caso di sovradosaggio di pregabalina sonnolenza, confusione mentale, agitazione e irrequietezza. Sono stati inoltre segnalati episodi di convulsioni.

Raramente sono stati riportati casi di coma.

Il trattamento del sovradosaggio di pregabalina consiste in misure di supporto generali e, se necessario, può includere emodialisi (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia», tabella).

Effetti indesiderati.

Nel programma clinico di studio della pregabalina, oltre 8900 pazienti hanno ricevuto il farmaco, di cui 5600 partecipanti a studi in doppio cieco controllati con placebo. Le reazioni avverse più frequentemente segnalate sono state vertigini e sonnolenza. Gli effetti indesiderati erano generalmente di grado lieve o moderato. In tutti gli studi controllati, l'incidenza di interruzione del trattamento a causa di effetti indesiderati è stata del 12% nei pazienti che assumevano pregabalina e del 5% in quelli che ricevevano placebo. Le reazioni avverse più comuni che hanno portato all'interruzione del farmaco nel gruppo pregabalina sono state vertigini e sonnolenza.

Di seguito sono riportati tutti gli effetti indesiderati che si sono verificati più frequentemente rispetto al placebo e in più di un paziente; tali effetti indesiderati sono elencati per sistemi organici e per frequenza: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All'interno di ogni gruppo per frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Gli effetti indesiderati indicati possono essere anche correlati all'evoluzione della malattia di base e/o all'uso concomitante di altri farmaci.

Durante il trattamento del dolore neuropatico di origine centrale causato da lesione del midollo spinale, si è osservato un aumento della frequenza complessiva degli effetti indesiderati, in particolare quelli a carico del sistema nervoso centrale e soprattutto la sonnolenza (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Ulteriori effetti indesiderati segnalati dopo l'immissione in commercio del farmaco sono riportati di seguito in corsivo.

Infezioni e infestazioni.

Comune: nasofaringite.

Alterazioni del sangue e del sistema linfatico.

Non comune: neutropenia.

Alterazioni del sistema immunitario.

Non comune: ipersensibilità.

Raro: angioedema, reazioni allergiche, reazioni anafilattoidi.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione.

Comune: aumento dell'appetito.

Non comune: perdita di appetito, ipoglicemia.

Disturbi psichici.

Comune: stato d'animo euforico, confusione mentale, irritabilità, disorientamento, insonnia, riduzione del libido.

Non comune: allucinazioni, attacchi di panico, irrequietezza, eccitamento, depressione, umore depresso, umore elevato, aggressività, alterazioni dell'umore, depersonalizzazione, difficoltà di espressione verbale, sogni patologici, aumento del libido, anorgasmia, apatia.

Raro: disinibizione, comportamento suicidario, ideazione suicidaria.

Frequenza non nota: dipendenza da farmaco.

Alterazioni del sistema nervoso.

Molto comune: vertigini, sonnolenza, cefalea.

Comune: atassia, disturbi della coordinazione, tremore, disartria, amnesia, peggioramento della memoria, disturbi dell'attenzione, parestesia, ipoestesia, effetto sedativo, alterazioni dell'equilibrio, letargia.

Non comune: sincope, stordimento, mioclonia, perdita di coscienza, iperattività psicomotoria, discinesia, vertigini posturali, tremore intenzionale, nistagmo, disturbi delle funzioni cognitive, disturbi psichici, disturbi del linguaggio, iporeattività, iperestesia, sensazione di bruciore, ageusia, malessere generale, apatia, parestesia periorale, mioclonus.

Raro: convulsioni, parosmia, ipocinesia, disfagia, parkinsonismo, ipalgesia, dipendenza, sindrome cerebellare, sindrome della ruota dentata, coma, delirio, encefalopatia, reazioni maniacali, reazioni paranoiche, disturbi del sonno, sindrome extrapiramidale, sindrome di Guillain-Barré, ipertensione intracranica.

Alterazioni dell'occhio.

Comune: visione offuscata, diplopia, congiuntivite.

Non comune: perdita della visione periferica, disturbi visivi, edema oculare, difetti del campo visivo, riduzione dell'acuità visiva, dolore oculare, astenopia, fotopsie, secchezza oculare, lacrimazione eccessiva, irritazione oculare, blefarite, disturbi dell'accomodazione, emorragia oculare, fotofobia, edema retinico.

Raro: perdita della vista, cheratite, oscillopsia, alterazione della percezione visiva della profondità, midriasi, strabismo, luminosità visiva, anisocoria, ulcere corneali, esoftalmo, paralisi del muscolo oculare, irite, cheratocongiuntivite, miosi, cecità notturna, oftalmoplegia, atrofia del nervo ottico, edema del disco ottico, ptosi, uveite.

Alterazioni dell'orecchio e del labirinto.

Comune: vertigini.

Non comune: iperacusia.

Alterazioni cardiache.

Non comune: tachicardia, blocco atrioventricolare di primo grado, bradicardia sinusale, scompenso cardiaco congestizio.

Raro: prolungamento dell'intervallo QT, tachicardia sinusale, aritmia sinusale.

Alterazioni vascolari.

Non comune: ipotensione arteriosa, ipertensione arteriosa, vampate di calore, iperemia, sensazione di freddo agli arti.

Alterazioni dell'apparato respiratorio, del torace e del mediastino.

Comune: dolore faringolaringeo.

Non comune: dispnea, epistassi, tosse, congestione nasale, rinite, russamento, secchezza della mucosa nasale.

Raro: edema polmonare, sensazione di costrizione alla gola, laringospasmo, apnea, atelettasia, bronchiolite, singhiozzo, fibrosi polmonare, sbadiglio.

Frequenza non nota: depressione respiratoria.

Alterazioni gastrointestinali.

Comune: vomito, nausea, costipazione, diarrea, meteorismo, distensione addominale, secchezza orale, gastroenterite.

Non comune: malattia da reflusso gastroesofageo, iperscissione salivare, ipoestesia della cavità orale, colecistite, calcolosi biliare, colite, emorragia gastrointestinale, melena, edema linguale, emorragia rettale.

Raro: ascite, pancreatite, edema linguale, disfagia, stomatite aftosa, ulcera esofagea, ascesso parodontale.

Alterazioni epatobiliari.

Non comune: aumento degli enzimi epatici*.

Raro: ittero.

Molto raro: insufficienza epatica, epatite.

Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo.

Comune: piaghe da decubito.

Non comune: eruzione papulosa, orticaria, iperidrosi, prurito, alopecia, secchezza cutanea, eczema, irsutismo, ulcere cutanee, eruzione vescicolobollosa.

Raro: necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, sudorazione fredda, dermatite esfoliativa, dermatite lichenoide, melanosi, alterazioni ungueali, eruzione petecchiale, porpora, eruzione pustolosa, atrofia cutanea, necrosi cutanea, noduli cutanei e sottocutanei.

Alterazioni del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo.

Comune: crampi muscolari, artralgia, dolore alla schiena, dolore agli arti, spasmi muscolari del collo.

Non comune: edema articolare, mialgia, scosse muscolari, dolore al collo, rigidità muscolare.

Raro: rabdomiolisi.

Alterazioni renali e delle vie urinarie.

Non comune: incontinenza urinaria, disuria, albuminuria, ematuria, formazione di calcoli renali, nefrite.

Raro: insufficienza renale, oliguria, ritenzione urinaria, insufficienza renale acuta, glomerulonefrite, pielonefrite.

Alterazioni dell'apparato riproduttivo e delle ghiandole mammarie.

Comune: disfunzione erettile, impotenza.

Non comune: disfunzione sessuale, ritardo nell'eiaculazione, dismenorrea, dolore alle ghiandole mammarie, leucorrea, menorragia, metrorragia.

Raro: amenorrea, secrezione mammaria, ingrandimento delle ghiandole mammarie, ginecomastia, cervicite, balanite, epididimite.

Disturbi generali e reazioni in sede di somministrazione.

Comune: edema periferico, edema, alterazione della deambulazione, cadute, sensazione di ebbrezza, sensazioni insolite, affaticamento aumentato.

Non comune: edema generalizzato, edema facciale, rigidità toracica, dolore, calore, sete, brividi, debolezza generale, malessere, ascesso, infiammazione del tessuto adiposo, reazioni di fotosensibilità.

Raro: granuloma, autolesionismo, fibrosi retroperitoneale, shock.

Esami di laboratorio.

Comune: aumento di peso.

Non comune: aumento della creatinfosfochinasi nel sangue, aumento della glicemia, riduzione del numero di piastrine, aumento della creatinina nel sangue, riduzione del potassio nel sangue, riduzione del peso corporeo.

Raro: riduzione del numero di leucociti nel sangue.

* Aumento dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST).

In alcuni pazienti, dopo l'interruzione di una terapia a breve o lungo termine con Lyrica, sono stati osservati sintomi di astinenza. Sono stati segnalati sintomi come insonnia, cefalea, nausea, ansia, diarrea, sindrome simil-influenzale, convulsioni, nervosismo, depressione, dolore, iperidrosi e vertigini, che indicano una dipendenza fisica. Queste informazioni devono essere comunicate al paziente prima dell'inizio della terapia.

I dati sull'interruzione della pregabalina dopo un uso prolungato indicano che la frequenza e la gravità dei sintomi di astinenza possono essere dipendenti dalla dose.

Pediatria. Il profilo di sicurezza della pregabalina, stabilito durante cinque studi condotti su pazienti pediatrici con crisi parziali con o senza generalizzazione secondaria (uno studio di 12 settimane sulla efficacia e sicurezza in pazienti di età compresa tra 4 e 16 anni, n=295; uno studio di 14 giorni su efficacia e sicurezza in pazienti di età compresa tra 1 mese e meno di 4 anni, n=175; uno studio di farmacocinetica e tollerabilità, n=65 e due studi aperti sulla sicurezza di un anno di durata, n=54 e n=431), è risultato simile a quello osservato negli studi sugli adulti con epilessia. Gli effetti indesiderati più comuni osservati nello studio di 12 settimane con Lyrica sono stati sonnolenza, piressia, infezioni delle vie respiratorie superiori, aumento dell'appetito, aumento di peso e nasofaringite. Gli effetti indesiderati più comuni osservati nello studio di 14 giorni con Lyrica sono stati sonnolenza, infezioni delle vie respiratorie superiori e piressia (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Farmacodinamica» e «Farmacocinetica»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

Per capsule da 75 mg e 150 mg: 14 o 21 capsule in blister, 1 o 4 blister in confezione di cartone.

Per capsule da 50 mg e 300 mg: 21 capsule in blister, 1 o 4 blister in confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Mooswaldallee 1, 79090 Freiburg im Breisgau, Germania.