Lorazidim
UcrainaIndice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO Lorazidim (Lorazidime®)
Composizione:
Principio attivo: ceftazidima;
1 flaconcino contiene ceftazidima pentaidrato in quantità corrispondente a ceftazidima 500 mg oppure 1000 mg;
Eccipiente: sodio carbonato anidro.
Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.
Principali proprietà fisico-chimiche: polvere cristallina di colore bianco fino a crema.
Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Altri antibiotici β-lattamici. Cefalosporine di III generazione. Ceftazidima.
Codice ATC J01D D02.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
Ceftazidim è un antibiotico cefalosporinico di tipo battericida, il cui meccanismo d'azione è legato all'inibizione della sintesi della parete cellulare batterica.
La resistenza acquisita all'antibiotico varia in base alle diverse regioni e può modificarsi nel tempo, risultando inoltre notevolmente diversa per singoli ceppi. È consigliabile fare riferimento ai dati locali sulla sensibilità all'antibiotico, soprattutto nel trattamento delle infezioni gravi.
Microorganismi sensibili
Aerobi Gram-positivi: Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae.
Aerobi Gram-negativi: Citrobacter koseri, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus spp., Providencia spp.
Ceppi con possibile resistenza acquisita
Aerobi Gram-negativi: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Morganella morganii.
Aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus, Staphylococcus pneumoniae.
Anaerobi Gram-positivi: Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.
Anaerobi Gram-negativi: Fusobacterium spp.
Microorganismi insensibili
Aerobi Gram-positivi: Enterococcus spp., inclusi E. faecalis ed E. faecium, Listeria spp.
Anaerobi Gram-positivi: Clostridium difficile.
Anaerobi Gram-negativi: Bacteroides spp., inclusi B. fragilis.
Altri: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.
Farmacocinetica.
Nei pazienti, dopo iniezione intramuscolare di 500 mg e 1 g, si raggiungono rapidamente concentrazioni plasmatiche massime medie rispettivamente di 18 e 37 mg/l. Cinque minuti dopo somministrazione endovenosa in bolo di 500 mg, 1 g o 2 g, si raggiungono nel siero concentrazioni medie rispettivamente di 46, 87 o 170 mg/l. Concentrazioni terapeuticamente efficaci persistono nel siero anche dopo 8-12 ore dalla somministrazione endovenosa o intramuscolare. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 10%. Concentrazioni di ceftazidim superiori alla CMI per la maggior parte dei microrganismi patogeni comuni vengono raggiunte in tessuti e fluidi come ossa, cuore, bile, espettorato, umore oculare, liquido sinoviale, pleurico e peritoneale. Il ceftazidim penetra rapidamente attraverso la placenta e nel latte materno. Il farmaco penetra scarsamente attraverso la barriera ematoencefalica integra e, in assenza di infiammazione, la concentrazione nel SNC è bassa. Tuttavia, in caso di infiammazione delle meningi, la concentrazione di ceftazidim nel SNC raggiunge valori di 4-20 mg/l e superiori, corrispondenti ai livelli terapeutici.
Il ceftazidim non viene metabolizzato nell'organismo. Dopo somministrazione parenterale si ottiene una concentrazione elevata e sostenuta di ceftazidim nel siero. Il tempo di dimezzamento è di circa 2 ore. Il farmaco viene escreto inalterato, nella sua forma attiva, attraverso le urine mediante filtrazione glomerulare; circa l'80-90% della dose somministrata viene eliminato con le urine entro 24 ore. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale l'eliminazione del ceftazidim è ridotta, pertanto la dose deve essere adeguatamente ridotta. Meno dell'1% del farmaco viene escreto attraverso la bile, il che limita notevolmente la quantità di farmaco che raggiunge l'intestino.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Trattamento delle seguenti infezioni in adulti e bambini, inclusi neonati:
- polmonite nosocomiale;
- infezioni delle vie respiratorie in pazienti con fibrosi cistica;
- meningite batterica;
- otite media cronica;
- otite esterna maligna;
- infezioni complicate delle vie urinarie;
- infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
- infezioni complicate dell'addome;
- infezioni ossee e articolari;
- peritonite associata al dialisi in pazienti sottoposti a dialisi peritoneale ambulatoriale continua.
Trattamento della batteriemia che insorge nei pazienti a seguito di una qualsiasi delle infezioni sopra elencate.
Ceftazidime può essere utilizzata per il trattamento di pazienti con neutropenia e febbre causata da infezione batterica.
Ceftazidime può essere utilizzata per la profilassi delle complicanze infettive in interventi chirurgici sulla prostata (resezione transuretrale).
Nella prescrizione di ceftazidime, si deve tenere conto dello spettro antibatterico del farmaco, rivolto principalmente contro i microrganismi aerobi Gram-negativi (vedi sezioni «Precauzioni per l’uso» e «Proprietà farmacologiche»).
Ceftazidime deve essere somministrata in associazione con altri agenti antibatterici qualora si sospetti che alcuni microrganismi responsabili dell'infezione non siano sensibili a ceftazidime.
Il farmaco deve essere prescritto in conformità con le raccomandazioni ufficiali vigenti per l'uso degli agenti antibatterici.
Controindicazioni.
Ipersensibilità al ceftazidime o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
Ipersensibilità ai antibiotici cefalosporinici.
Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (ad esempio, reazioni anafilattiche) ad altri antibiotici β-lattamici (penicilline, monobactam e carbapenemi).
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
L'uso concomitante di alte dosi di questo medicinale con farmaci nefrotossici può influire negativamente sulla funzionalità renale (vedi sezione «Precauzioni per l’uso»).
Il cloramfenicolo in vitro è un antagonista della ceftazidime e di altre cefalosporine. L'importanza clinica di questo fenomeno non è nota, tuttavia, se si prevede l'uso concomitante di Lorazidim con cloramfenicolo, si deve considerare la possibilità di un antagonismo.
Come altri antibiotici, Lorazidim può alterare la flora intestinale, riducendo il riassorbimento degli estrogeni e riducendo l'efficacia dei contraccettivi orali combinati.
Ceftazidime non interferisce con i metodi enzimatici per la determinazione della glucosuria, tuttavia un lieve effetto sui risultati dell'analisi può verificarsi con l'uso di metodi basati sulla riduzione del rame (Benedict, Fehling, Clinitest).
Ceftazidime non interferisce con il metodo alcalino-pikrato per la determinazione della creatinina.
Caratteristiche particolari di impiego.
Come con altri antibiotici β-lattamici, sono state segnalate reazioni di ipersensibilità gravi e talvolta letali. In caso di reazioni di ipersensibilità gravi, il trattamento con ceftazidima deve essere immediatamente interrotto e devono essere avviate le opportune misure di emergenza.
Prima di iniziare il trattamento, è necessario verificare se il paziente ha avuto in anamnesi reazioni di ipersensibilità gravi alla ceftazidima, ad antibiotici cefalosporinici o ad altri antibiotici β-lattamici. Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti che hanno avuto reazioni di ipersensibilità non gravi ad altri antibiotici β-lattamici.
La ceftazidima ha uno spettro di attività antibatterica limitato. Non è un farmaco appropriato per la monoterapia di alcuni tipi di infezioni, a meno che il patogeno non sia sconosciuto e non si sappia che è sensibile al farmaco o che esista una elevata probabilità che il patogeno potenziale sia sensibile al trattamento con ceftazidima. Ciò è particolarmente importante quando si decide il trattamento di pazienti con batteriemia, meningite batterica, infezioni della cute e dei tessuti molli e infezioni ossee e articolari. Inoltre, la ceftazidima è sensibile all'idrolisi da parte di alcune β-lattamasi ad ampio spettro. Pertanto, nella scelta della ceftazidima per il trattamento, si deve tenere conto delle informazioni sulla diffusione dei microrganismi produttori di β-lattamasi ad ampio spettro.
La terapia concomitante con alte dosi di cefalosporine e farmaci nefrotossici, come gli aminoglicosidi o diuretici potenti (ad esempio il furosemide), può avere effetti negativi sulla funzionalità renale. L'esperienza clinica con ceftazidima ha mostrato che, rispettando la posologia raccomandata, questo fenomeno è improbabile. Non esistono dati che indichino un effetto negativo della ceftazidima sulla funzionalità renale alle dosi terapeutiche abituali.
La ceftazidima viene eliminata dai reni; pertanto, la dose deve essere ridotta in base al grado di compromissione renale. Sono stati segnalati casi di complicanze neurologiche quando la dose non è stata adeguatamente ridotta (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Effetti indesiderati»).
Come con altri antibiotici ad ampio spettro, un trattamento prolungato con Lorazidim può portare a una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili (ad esempio Candida, Enterococchi); in tal caso potrebbe essere necessario interrompere il trattamento o adottare altre misure opportune. È estremamente importante monitorare costantemente il paziente.
Con l'uso di antibiotici sono stati segnalati casi di colite pseudomembranosa, che può variare da lieve a potenzialmente letale. È quindi importante considerare questa diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento antibiotico. In caso di diarrea prolungata e grave o se il paziente presenta crampi addominali, il trattamento deve essere immediatamente interrotto, il paziente deve essere ulteriormente valutato e, se necessario, deve essere avviato un trattamento specifico per Clostridium difficile. Non devono essere somministrati farmaci che riducono la peristalsi intestinale.
Come con altri cefalosporini e penicilline ad ampio spettro, alcuni ceppi precedentemente sensibili di Enterobacter spp. e Serratia spp. possono sviluppare resistenza durante il trattamento con ceftazidima. In tali casi, è necessario eseguire periodicamente test di sensibilità.
Lorazidim contiene sodio nella sua composizione (1 flacone da 500 mg di ceftazidima contiene 24 mg di sodio, 1 flacone da 1 g di ceftazidima contiene 48 mg di sodio), informazione da considerare nel trattamento di pazienti sottoposti a dieta controllata in sodio.
Uso durante la gravidanza o l’allattamento.
I dati riguardanti il trattamento con ceftazidima in donne in gravidanza sono limitati. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale o postnatale. Il medicinale deve essere somministrato alle donne in gravidanza solo se il beneficio atteso supera il potenziale rischio.
La ceftazidima viene escreta nel latte materno in piccole quantità, ma con dosi terapeutiche non ci si aspetta un effetto sul neonato allattato al seno. La ceftazidima può essere utilizzata durante l’allattamento.
Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Non sono stati condotti studi specifici. Tuttavia, l’insorgenza di effetti indesiderati come vertigini può influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
Modalità e dosaggio d'uso.
Adulti e bambini ≥ 40 kg
| Somministrazione intermittente |
|
| Infezione |
Dose somministrata |
| infezioni delle vie respiratorie in pazienti con fibrosi cistica |
100 – 150 mg/kg di peso corporeo/al giorno ogni 8 ore, fino a un massimo di 9 g al giorno1 |
| neutropenia febbrile |
2 g ogni 8 ore |
| polmonite nosocomiale |
|
| meningite batterica |
|
| batteriemia* |
|
| infezioni ossee e articolari |
1 – 2 g ogni 8 ore |
| infezioni complicate della cute e dei tessuti molli |
|
| infezioni intra-addominali complicate |
|
| peritonite associata a dialisi peritoneale ambulatoriale continua |
|
| infezioni complicate delle vie urinarie |
1 – 2 g ogni 8 ore oppure ogni 12 ore |
| prevenzione delle complicanze infettive durante interventi chirurgici alla prostata (resezione transuretrale) |
1 g al momento dell’induzione dell’anestesia, 1 g al momento della rimozione del catetere |
| otite media cronica |
1 – 2 g ogni 8 ore |
| otite esterna maligna |
|
| Infusione continua |
|
| Infezione |
Dose somministrata |
| neutropenia febbrile |
dose di carico di 2 g seguita da infusione continua da 4 a 6 g ogni 24 ore1 |
| polmonite nosocomiale |
|
| infezioni delle vie respiratorie in pazienti con fibrosi cistica |
|
| meningite batterica |
|
| batteriemia* |
|
| infezioni ossee e articolari |
|
| infezioni complicate della cute e dei tessuti molli |
|
| infezioni intra-addominali complicate |
|
| peritonite associata a dialisi peritoneale ambulatoriale continua |
|
| 1 In pazienti adulti con normale funzione renale, 9 g al giorno sono stati somministrati senza reazioni avverse. |
|
Bambini < 40 kg
| Lattanti e bambini di età > 2 mesi e con peso corporeo < 40 kg |
Infezione |
Dose abituale |
| Somministrazione intermittente |
||
| infezioni complicate delle vie urinarie |
100 – 150 mg/kg di peso corporeo/al giorno in 3 somministrazioni, massimo 6 g al giorno |
|
| otite media cronica |
||
| otite esterna maligna |
||
| neutropenia nei bambini |
150 mg/kg di peso corporeo/al giorno in 3 somministrazioni, massimo 6 g al giorno |
|
| infezioni respiratorie nei pazienti con fibrosi cistica |
||
| meningite batterica |
||
| batteriemia* |
||
| infezioni ossee e articolari |
100 – 150 mg/kg di peso corporeo/al giorno in 3 somministrazioni, massimo 6 g al giorno |
|
| infezioni complicate della cute e dei tessuti molli |
||
| infezioni intra-addominali complicate |
||
| peritonite associata a dialisi peritoneale ambulatoriale continua |
||
| Infusione continua |
||
| neutropenia febbrile |
Somministrare una dose di carico di 60 – 100 mg/kg di peso corporeo seguita da infusione continua 100 – 200 mg/kg di peso corporeo al giorno, fino a un massimo di 6 g al giorno |
|
| polmonite nosocomiale |
||
| infezioni respiratorie nei pazienti con fibrosi cistica |
||
| meningite batterica |
||
| batteriemia* |
||
| infezioni ossee e articolari |
||
| infezioni complicate della cute e dei tessuti molli |
||
| infezioni intra-addominali complicate |
||
| peritonite associata a dialisi peritoneale ambulatoriale continua |
||
| Lattanti e bambini di età ≤ 2 mesi |
Infezione |
Dose abituale |
| Somministrazione intermittente |
||
| La maggior parte delle infezioni |
25 – 60 mg/kg di peso corporeo/al giorno in 2 somministrazioni1 |
|
| 1Nei lattanti e nei bambini di età ≤ 2 mesi, la semivita di eliminazione dal siero può essere da 2 a 3 volte maggiore rispetto agli adulti |
||
*se ciò è associato o si sospetta che sia associato alle infezioni elencate nella sezione «Indicazioni».
Bambini
L'efficacia e la sicurezza dell'uso di Lorazidim mediante infusione endovenosa continua nei neonati e nei bambini di età ≤ 2 mesi non sono state stabilite.
Anziani
Considerando la riduzione del clearancio di ceftazidima, nei pazienti anziani con infezioni acute la dose giornaliera generalmente non dovrebbe superare i 3 g, specialmente nei pazienti di età pari o superiore a
80 anni.
Insufficienza epatica
Non è necessario modificare il dosaggio nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata. Non sono stati condotti studi clinici nei pazienti con insufficienza epatica grave. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza del trattamento.
Insufficienza renale
La ceftazidima viene escreta invariata attraverso i reni. Pertanto, nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, la dose deve essere ridotta.
La dose iniziale deve essere di 1 g. La determinazione della dose di mantenimento deve essere basata sulla velocità di filtrazione glomerulare.
Dosi di mantenimento raccomandate di ceftazidima nell'insufficienza renale – somministrazione intermittente
Adulti e bambini ≥ 40 kg di peso corporeo
| Clearance della creatinina, ml/min |
Livello approssimativo di creatinina nel siero, µmol/l (mg/dl) |
Dose singola raccomandata di ceftazidim, g |
Frequenza di somministrazione (ore) |
| 50 – 31 |
150 – 200 (1,7 – 2,3) |
1 |
12 |
| 30 – 16 |
200 – 350 (2,3 – 4) |
1 |
24 |
| 15 – 6 |
350 – 500 (4 – 5,6) |
0,5 |
24 |
| < 5 |
> 500 (> 5,6) |
0,5 |
48 |
Ai pazienti con infezioni gravi, la dose singola può essere aumentata del 50% o la frequenza di somministrazione può essere aumentata di conseguenza. In tali pazienti si raccomanda il monitoraggio del livello sierico di ceftazidima.
Nei bambini, il clearance della creatinina deve essere corretto in base alla superficie corporea o al peso corporeo.
Bambini < 40 kg
| Clearance della creatinina, ml/min** |
Livello approssimativo della creatinina* nel siero, µmol/l (mg/dl) |
Dosaggio individuale raccomandato mg/kg di peso corporeo |
Frequenza di somministrazione (ore) |
| 50 – 31 |
150 – 200 (1,7 – 2,3) |
25 |
12 |
| 30 – 16 |
200 – 350 (2,3 – 4) |
25 |
24 |
| 15 – 6 |
350 – 500 (4 – 5,6) |
12,5 |
24 |
| < 5 |
> 500 (> 5,6) |
12,5 |
48 |
*si tratta del livello di creatinina nel siero, calcolato secondo le raccomandazioni, e potrebbe non corrispondere esattamente al grado di riduzione della funzionalità renale in tutti i pazienti con insufficienza renale.
**clearance della creatinina calcolata in base alla superficie corporea o determinata direttamente.
Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza del trattamento.
Dosi di mantenimento raccomandate di ceftazidim in caso di insufficienza renale – infusione continua
Adulti e bambini ≥ 40 kg di peso corporeo
| Clearance della creatinina, ml/min |
Livello approssimativo di creatinina nel siero, µmol/l (mg/dl) |
Frequenza di somministrazione (ore) |
| 50 – 31 |
150 – 200 (1,7 – 2,3) |
Somministrare una dose di carico di 2 g seguita da infusione continua da 1 a 3 g ogni 24 ore |
| 30 – 16 |
200 – 350 (2,3 – 4) |
Somministrare una dose di carico di 2 g seguita da infusione continua di 1 g ogni 24 ore |
| ≤ 15 |
> 350 (4 – 5,6) |
Non studiato |
La scelta della dose deve essere effettuata con cautela. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza del trattamento.
Bambini < 40 kg
La sicurezza e l'efficacia dell'uso di Lorazidim per infusione endovenosa continua nei bambini con funzione renale compromessa il cui peso corporeo è < 40 kg non sono state stabilite. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza del trattamento.
Nei bambini con funzione renale compromessa che richiedono il trattamento con infusione endovenosa continua, la clearance della creatinina deve essere aggiustata in base alla superficie corporea o al peso del bambino.
Emodialisi
Il tempo di emivita plasmatica del ceftazidime durante emodialisi è compreso tra
3 e 5 ore.
Dopo ogni sessione di emodialisi deve essere somministrata una dose di mantenimento di ceftazidime, come indicato nella tabella riportata di seguito.
Dialisi peritoneale
Il ceftazidime può essere utilizzato durante la dialisi peritoneale convenzionale e la dialisi peritoneale ambulatoriale continua prolungata.
Oltre alla somministrazione endovenosa, il ceftazidime può essere aggiunto al liquido dializzante (generalmente da 125 a 250 mg per 2 litri di soluzione dializzante).
Nei pazienti con insufficienza renale sottoposti a emodialisi arterio-venosa prolungata o emofiltra-zione ad alto flusso nei reparti di terapia intensiva, la dose raccomandata è di 1 g al giorno, come dose singola o frazionata in più somministrazioni. Per l'emofiltra-zione a basso flusso, si devono utilizzare le dosi previste per l'insufficienza renale.
Per i pazienti sottoposti a emofiltra-zione veno-venosa ed emodialisi veno-venosa, le indicazioni sul dosaggio sono riportate nelle tabelle.
Raccomandazioni posologiche di ceftazidime per pazienti sottoposti a emofiltra-zione veno-venosa prolungata
| Funzione renale residua (clearance della creatinina, ml/min) |
Dose di mantenimento (mg) in base alla velocità di ultrafiltrazione (ml/min)a |
|||
| 5 |
16,7 |
33,3 |
50 |
|
| 0 |
250 |
250 |
500 |
500 |
| 5 |
250 |
250 |
500 |
500 |
| 10 |
250 |
500 |
500 |
750 |
| 15 |
250 |
500 |
500 |
750 |
| 20 |
500 |
500 |
500 |
750 |
La dose di mantenimento deve essere somministrata ogni 12 ore.
Raccomandazioni per il dosaggio di ceftazidima nei pazienti sottoposti a emodialisi venovenosa prolungata
| Funzione residua renale (clearance della creatinina, ml/min) |
Dose di mantenimento (mg) per il dializzato alla velocità di flusso (ml/min)a |
|||||
| 1 l/ora |
2 l/ora |
|||||
| Velocità di ultrafiltrazione (l/ora) |
Velocità di ultrafiltrazione (l/ora) |
|||||
| 0,5 |
1 |
2 |
0,5 |
1 |
2 |
|
| 0 |
500 |
500 |
500 |
500 |
500 |
750 |
| 5 |
500 |
500 |
750 |
500 |
500 |
750 |
| 10 |
500 |
500 |
750 |
500 |
750 |
1000 |
| 15 |
500 |
750 |
750 |
750 |
750 |
1000 |
| 20 |
750 |
750 |
1000 |
750 |
750 |
1000 |
La dose di mantenimento deve essere somministrata ogni 12 ore.
Somministrazione.
Lorazidim deve essere somministrato per via endovenosa per iniezione o per infusione, oppure per via intramuscolare profonda. Le sedi raccomandate per la somministrazione intramuscolare sono il quadrante superiore esterno del muscolo gluteo massimo o la regione laterale della coscia.
Le soluzioni di ceftazidima possono essere somministrate direttamente in vena o nel sistema per infusione endovenosa, qualora il paziente stia ricevendo liquidi per via parenterale.
Il dosaggio dipende dalla gravità della malattia, dalla sensibilità, localizzazione e tipo di infezione, nonché dall'età e dalla funzionalità renale del paziente.
La resistenza acquisita all'antibiotico varia in base alle diverse regioni geografiche e può cambiare nel tempo, risultando significativamente diversa per alcuni ceppi. È consigliabile fare riferimento ai dati locali sulla sensibilità all'antibiotico, specialmente nel trattamento di infezioni gravi.
Istruzioni per la preparazione
Lorazidim è compatibile con la maggior parte dei comuni fluidi utilizzati per somministrazione endovenosa. Tuttavia, non deve essere utilizzato come solvente il bicarbonato di sodio per iniezioni
(vedi «Incompatibilità» ).
| Dose somministrata |
Quantità necessaria di solvente (ml) |
Concentrazione approssimativa (mg/ml) |
|
| 250 mg |
Intramuscolare Bolus endovenoso |
1 2,5 |
210 90 |
| 500 mg |
Intramuscolare Bolus endovenoso |
1,5 5 |
260 90 |
| 1 g |
Intramuscolare Bolus endovenoso Infusione endovenosa |
3 10 50* |
260 90 20 |
*Nota. La diluizione deve essere effettuata in due fasi (vedi testo).
Il colore della soluzione varia dal giallo chiaro all'ambrato a seconda della concentrazione, del solvente e delle condizioni di conservazione. Se si seguono le raccomandazioni, l'effetto del farmaco non dipende dalle variazioni del colore.
Ceftazidime alle concentrazioni da 1 mg/ml a 40 mg/ml è compatibile con le seguenti soluzioni:
soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro; soluzione di lattato di sodio 1/6 M; soluzione di Hartmann; soluzione al 5 % di glucosio; soluzione allo 0,225 % di sodio cloruro e soluzione al 5 % di glucosio; soluzione allo 0,45 % di sodio cloruro e soluzione al 5 % di glucosio; soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro e soluzione al 5 % di glucosio;
soluzione allo 0,18 % di sodio cloruro e soluzione al 4 % di glucosio; soluzione al 10 % di glucosio; soluzione al 10 % di glucosio e soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro; soluzione al 10 % di glucosio e soluzione al 5 % di glucosio;
soluzione al 6 % di destano e soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro; soluzione al 6 % di destano e soluzione al 5 % di glucosio.
Ceftazidime alle concentrazioni da 0,05 mg/ml a 0,25 mg/ml è compatibile con il liquido per dialisi intraperitoneale (lattato).
Ceftazidime per somministrazione intramuscolare può essere disciolto in soluzione allo 0,5 % o all'1 % di cloridrato di lidocaina.
L'efficacia di entrambi i farmaci è mantenuta quando si mescola ceftazidime alla dose di 4 mg/ml con le seguenti sostanze: idrocortisone (fosfato di idrocortisone sodico) 1 mg/ml in soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro per iniezioni o in soluzione allo 0,5 % di glucosio; cefuroxime (cefuroxime sodico)
3 mg/ml in soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro per iniezioni; cloxacillina (cloxacillina sodica)
4 mg/ml in soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro per iniezioni; eparina 10 UI/ml o 50 UI/ml in
soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro per iniezioni; cloruro di potassio 10 mEq/l o
40 mEq/l in soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro per iniezioni.
Il contenuto di un flaconcino di Lorazidim da 500 mg, disciolto in 1,5 ml di acqua per preparazioni iniettabili, può essere aggiunto alla soluzione di metronidazolo (500 mg in 100 ml), mantenendo l'attività di entrambi i farmaci.
Preparazione delle soluzioni per iniezione intramuscolare o endovenosa in bolo
- Inserire l'ago della siringa attraverso il tappo del flaconcino e iniettare il volume raccomandato di solvente.
- Rimuovere l'ago della siringa e agitare il flaconcino fino a ottenere una soluzione limpida.
- Capovolgere il flaconcino. Con lo stantuffo della siringa completamente inserito, inserire l'ago nel flaconcino. Aspirare tutta la soluzione nella siringa, mantenendo l'ago sempre immerso nella soluzione.
Preparazione delle soluzioni per infusione endovenosa (flaconcino da 1 g)
- Inserire l'ago della siringa attraverso il tappo del flaconcino e iniettare 10 ml di solvente.
- Rimuovere l'ago della siringa e agitare il flaconcino fino a ottenere una soluzione limpida.
- Non inserire l'ago per l'aria attraverso il tappo prima che il farmaco sia completamente disciolto. Inserire l'ago per l'aria attraverso il tappo nel flaconcino per ridurre la pressione interna.
- Senza rimuovere l'ago per l'aria, portare il volume totale a 50 ml. Rimuovere l'ago per l'aria, agitare il flaconcino e predisporre il sistema per infusione come di consueto.
Nota. Per garantire la sterilità del farmaco, è estremamente importante non inserire l'ago per l'aria attraverso il tappo prima che il farmaco sia completamente disciolto.
La soluzione pronta può essere conservata per 24 ore a temperatura inferiore a 25 °C oppure per 7 giorni a temperatura fino a 4 °C.
Bambini.
Può essere somministrato ai bambini fin dai primi giorni di vita.
Sovradosaggio.
Il sovradosaggio può causare complicanze neurologiche, come encefalopatia, convulsioni e coma. I sintomi di sovradosaggio possono manifestarsi in pazienti con insufficienza renale se la dose non viene adeguatamente ridotta (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosi» e «Avvertenze particolari»). La concentrazione di ceftazidime nel siero può essere ridotta mediante emodialisi o dialisi peritoneale.
Reazioni avverse.
Infezioni e infestazioni
Candidosi (inclusa vaginite e stomatite aftosa).
Patologie del sistema emolinfopoietico
Eosinofilia, trombocitosi, leucopenia, neutropenia e trombocitopenia, linfocitosi, anemia emolitica e agranulocitosi.
Patologie del sistema immunitario
Anafilassi (incluso broncospasmo e/o ipotensione arteriosa).
Patologie del sistema nervoso
Vertigini, cefalea, parestesie.
Sono stati riportati casi di complicanze neurologiche come tremore, mioclonia, convulsioni, encefalopatia e coma in pazienti con insufficienza renale a cui non era stata adeguatamente ridotta la dose di ceftazidima.
Patologie vascolari
Flebite o tromboflebite nel sito di somministrazione.
Patologie gastrointestinali
Diarrea, nausea, vomito, dolore addominale e colite.
Come con altri antibiotici della classe delle cefalosporine, la colite può essere associata a Clostridium difficile e manifestarsi come colite pseudomembranosa (vedere la sezione «Speciali avvertenze per l’uso»).
Alterazioni del gusto.
Patologie del sistema urinario
Nefrite interstiziale, insufficienza renale acuta.
Patologie epatobiliari
Aumento transitorio del livello di uno o più enzimi epatici (ALT, AST, LDH, GGT, fosfatasi alcalina). Ictericia.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Eruzioni maculopapulari o orticaria, prurito, angioedema, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica.
Patologie generali e condizioni relative al sito di somministrazione
Dolore e/o infiammazione nel sito di iniezione intramuscolare, febbre.
Esami di laboratorio
Test di Coombs positivo; come con l’uso di altre cefalosporine, è stato occasionalmente osservato un aumento transitorio dei livelli ematici di urea, azotemia e/o creatininemia.
Il test di Coombs positivo si osserva in circa il 5% dei pazienti e può interferire con la determinazione del gruppo sanguigno.
Durata della validità. 3 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C, nell’imballaggio originale.
Conservare fuori dalla portata dei bambini.
Incompatibilità.
Lorazidim è meno stabile in soluzione di sodio bicarbonato per iniezioni rispetto ad altre soluzioni per somministrazione endovenosa e pertanto non è raccomandato come solvente.
Ceftazidima e aminoglicosidi non devono essere miscelati nella stessa linea di infusione o nello stesso siringa.
Sono stati osservati casi di formazione di precipitati quando vancomicina è stata aggiunta alla soluzione di ceftazidima. Si raccomanda pertanto di lavare le linee di infusione e i cateteri venosi tra l’uso di questi due farmaci.
Confezione.
1 flacone per confezione in scatola di cartone.
Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.
Produttore
Exir Pharmaceutical Company, Iran.
Indirizzo dello stabilimento produttivo.
2nd Km Ring Road, Boroujerd 69189, Iran.