Loraxim

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale Loraxim (Loraxime®)

Composizione:

principio attivo: cefotaxima;

Ogni flaconcino contiene cefotaxima sodica in quantità corrispondente a cefotaxima 500 mg o 1000 mg.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere cristallina di colore da quasi bianco a giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Altri antibiotici β-lattamici. Cefalosporine di III generazione. Cefotaxima.

Codice ATC J01D D01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Cefotaxim è un antibiotico semisintetico di terza generazione della classe delle cefalosporine per somministrazione parenterale. Ha un'azione battericida e uno spettro d'azione ampio.

Sensibili al farmaco sono: Streptococcus (eccetto il gruppo D), compreso Streptococcus pneumoniae; Staphylococcus aureus, comprese ceppi produttori e non produttori di penicillinasii; Bacillus subtilis e mycoides; Neisseria gonorrhoeae (ceppi produttori e non produttori di penicillinasii); Neisseria meningitidis, altre specie di Neisseria; Escherichia coli; Klebsiella spp., compresa Klebsiella pneumoniae; Enterobacter spp. (alcuni ceppi sono resistenti); Serratia spp.; Proteus (specie indolo-positive e indolo-negative); Salmonella; Citrobacter spp.; Providencia; Shigella; Yersinia; Haemophilus influenzae e parainfluenzae (ceppi produttori e non produttori di penicillinasii, compresi quelli resistenti all'ampicillina); Bordetella pertussis; Moraxella; Aeromonas hydrophilia; Veillonella; Clostridium perfringens; Eubacterium; Propionibacterium; Fusobacterium; Bacteroides spp. e Morganella.

Sensibilità variabile al farmaco: Pseudomonas aeruginosa; Acinetobacter; Helicobacter pylori; Bacteroides fragilis e Clostridium difficile.

Resistenti all'azione del farmaco: Streptococcus gruppo D, Listeria e stafilococchi meticillino-resistenti.

Farmacocinetica

Assorbimento. Cinque minuti dopo la somministrazione endovenosa singola di 1 g di cefotaxim, la concentrazione del farmaco nel siero è di 100 µg/ml. Dopo somministrazione intramuscolare della stessa dose, la concentrazione massima nel sangue si raggiunge dopo 0,5 ore ed è pari a 24 µg/ml. La concentrazione battericida nel plasma sanguigno persiste per 12 ore.

Distribuzione. Il legame con le proteine plasmatiche è mediamente del 25-40%. Il cefotaxim penetra bene nei tessuti e nei liquidi biologici dell'organismo. Viene riscontrato in concentrazioni efficaci nel liquido pleurico, peritoneale e sinoviale. Attraversa la barriera emato-encefalica. Subisce biotrasformazione con formazione di un metabolita attivo.

Eliminazione. Circa il 60-70% della dose somministrata viene escreta immodificata con le urine, il resto come metaboliti. Viene in parte eliminato anche con la bile. Il tempo di emivita del farmaco è di 1 ora dopo somministrazione endovenosa e di 1-1,5 ore dopo somministrazione intramuscolare. In caso di insufficienza renale e nei pazienti di età avanzata, il tempo di emivita aumenta di circa 2 volte. Nei neonati, il tempo di emivita è compreso tra 0,75 e 1,5 ore, mentre nei neonati prematuri varia da 1,4 a 6,4 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni causate da microrganismi sensibili all'azione del farmaco:

• infezioni dell'apparato ORL (angina, otite);
• infezioni delle vie respiratorie (bronchite, polmonite, pleurite, ascesso);
• infezioni del sistema urinario e genitale;
• setticemia, batteriemia;
• infezioni intra-addominali (compresa la peritonite);
• infezioni della pelle e dei tessuti molli;
• infezioni delle ossa e delle articolazioni;
• meningite (esclusa quella da Listeria) e altre infezioni del sistema nervoso centrale.

Profilassi delle infezioni dopo interventi chirurgici sul tratto gastrointestinale, interventi urologici e interventi ostetrico-ginecologici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai farmaci della classe dei cefalosporinici e ad altri antibiotici β-lattamici, ipersensibilità alla lidocaina (per somministrazione intramuscolare); emorragia, enterocolite in anamnesi (in particolare colite ulcerosa non specifica).

Blocco AV senza pacemaker impiantato, insufficienza cardiaca grave.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'associazione con farmaci nefrotossici (ad esempio, aminoglicosidi) e con diuretici potenti (etacrinico, furosemide), colistina, polimixina aumenta il rischio di insufficienza renale.

Durante il trattamento con cefotaxim può verificarsi una riduzione dell'efficacia dei contraccettivi orali; pertanto, in questo periodo, è necessario utilizzare un metodo contraccettivo aggiuntivo. Il cefotaxim non deve essere somministrato contemporaneamente a antibiotici batteriostatici (ad esempio, tetracicline, eritromicina e cloramfenicolo), poiché potrebbe verificarsi un effetto antagonista.

Durante una terapia combinata, le soluzioni di cefotaxim non devono essere mescolate con soluzioni di aminoglicosidi; devono essere somministrate separatamente.

L'associazione con nifedipino aumenta la biodisponibilità del cefotaxim del 70%.

Il probenecid blocca la secrezione tubulare del cefotaxim e ne prolunga il tempo di emivita.

Il cefotaxim non deve essere somministrato insieme alla lidocaina:

• per via endovenosa;
• nei bambini di età inferiore a 30 mesi;
• nei pazienti con anamnesi di ipersensibilità alla lidocaina;
• nei pazienti con blocco cardiaco.

Caratteristiche d'uso.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela in caso di alterazioni della funzione renale o epatica e in presenza di ipersensibilità ai penicillini anamnestica. In caso di compromissione della funzione renale, la dose del medicinale deve essere ridotta in base al grado di insufficienza renale e alla sensibilità del microrganismo. Durante un trattamento prolungato è necessario monitorare la funzionalità renale e prevenire il dismicrobismo intestinale. È opportuno effettuare regolarmente controlli del quadro cellulare del sangue periferico e della funzionalità epatica. Durante l'assunzione del medicinale può svilupparsi un test di Coombs falso-positivo.

Reazioni anafilattiche. L'uso dei cefalosporini richiede una valutazione accurata dell'anamnesi allergologica (diatesi allergica, reazioni di ipersensibilità agli antibiotici β-lattamici). In caso di reazione di ipersensibilità nel paziente, il trattamento deve essere interrotto. L'uso di ceffotaxime è controindicato in modo rigoroso nei pazienti con anamnesi di reazione di ipersensibilità di tipo immediato ai cefalosporini. In caso di qualsiasi dubbio, la presenza di un medico alla prima somministrazione del medicinale è obbligatoria a causa del possibile sviluppo di una reazione anafilattica. È nota una cross-allergia tra cefalosporini e penicillini, che si verifica nel 5-10% dei casi. Nei pazienti con anamnesi di allergia alle penicilline, il medicinale deve essere utilizzato con particolare cautela.

Colite pseudomembranosa. Nelle prime settimane di trattamento può insorgere colite pseudomembranosa, caratterizzata da diarrea grave e persistente. La diagnosi viene confermata mediante colonscopia e/o esame istologico. Queste complicanze devono essere considerate abbastanza gravi: occorre interrompere immediatamente la somministrazione del medicinale e iniziare una terapia adeguata, comprendente l'assunzione orale di vancomicina o metronidazolo. L'associazione di ceffotaxime con farmaci nefrotossici richiede un monitoraggio della funzionalità renale; un trattamento superiore a 10 giorni richiede il controllo della formula ematica. Nei pazienti anziani e in quelli debilitati è indicata la somministrazione di vitamina K (prevenzione dell'ipocoagulazione).

Come con altri antibiotici a largo spettro, un uso prolungato può favorire la crescita eccessiva di microrganismi non sensibili, rendendo necessaria l'interruzione del trattamento. In caso di insorgenza di superinfezioni durante il trattamento, è indicata una terapia antimicrobica specifica. Nella determinazione della glicemia urinaria con metodi basati sulla riduzione, possono ottenersi risultati falsamente positivi. Per prevenirlo, si raccomanda l'uso di un test enzimatico.

Durante il trattamento con questo medicinale non è consentito assumere alcol, poiché possono manifestarsi effetti simili a quelli del disulfiram (iperemia del viso, spasmi addominali e gastrici, nausea, vomito, cefalea, ipotensione arteriosa, tachicardia, difficoltà respiratorie).

1 g di polvere per soluzione iniettabile contiene 2,2 mmol (50,5 mg) di sodio. La quantità di sodio alla dose giornaliera massima supera gli 8,7 mmol (200 mg). Ciò deve essere tenuto in considerazione nei pazienti sottoposti a dieta iposodica.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'uso del medicinale durante la gravidanza è controindicato.

Durante il trattamento con questo medicinale si deve interrompere l'allattamento al seno.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

A causa della possibile insorgenza di reazioni avverse a carico del sistema nervoso, durante il trattamento si deve evitare la guida di veicoli a motore e l'uso di macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale va utilizzato per somministrazione endovenosa (in bolo e per infusione) e intramuscolare.

Per somministrazione endovenosa in bolo, 1 g di polvere va disciolto in 8 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili. La somministrazione deve essere lenta e protrarsi per 3-5 minuti.

Per infusione endovenosa, 1 g di polvere va disciolto in 50 ml di soluzione fisiologica allo 0,9% di sodio cloruro o in soluzione al 5% di glucosio. La durata dell'infusione è di 50-60 minuti.

Per somministrazione intramuscolare, 1 g di polvere va disciolto in 4 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili o in soluzione allo 1% di lidocaina e va iniettato profondamente nel muscolo gluteo.

La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale.

Negli adulti e nei bambini con peso corporeo pari o superiore a 50 kg, la dose raccomandata di cefotaxime è di 1 g ogni 12 ore. In casi gravi, il medicinale va somministrato alla dose di 1 g da 3 a 4 volte al giorno. La dose massima giornaliera è di 12 g.

In caso di infezioni non complicate, nonché infezioni delle vie urinarie, somministrare per via intramuscolare o endovenosa alla dose di 1 g ogni 12 ore;
in caso di gonococcia acuta non complicata, somministrare alla dose di 1 g per via intramuscolare una volta al giorno o per via endovenosa;
in caso di infezioni di gravità media, somministrare il medicinale alla dose di 1-2 g ogni 12 ore;
in caso di infezioni gravi (meningite), somministrare 2 g del medicinale per via endovenosa ogni 6-8 ore.

Nei bambini con peso corporeo inferiore a 50 kg, il medicinale deve essere somministrato alla dose di 50-100 mg/kg di peso corporeo al giorno, suddivisa in 3-4 somministrazioni intramuscolari o endovenose. In caso di infezioni gravi (inclusa meningite), la dose giornaliera deve essere aumentata a 100-200 mg/kg di peso corporeo e somministrata per via endovenosa o intramuscolare da 4 a 6 volte al giorno.

Nei neonati prematuri e nei bambini fino all'età di 1 settimana, la dose giornaliera del medicinale è di 50 mg/kg di peso corporeo, suddivisa in 2 dosi uguali e somministrata per via endovenosa.

Nei bambini di età compresa tra 1 e 4 settimane, la dose giornaliera del medicinale è di 50-100 mg/kg di peso corporeo, suddivisa in tre dosi uguali e somministrata per via endovenosa.

Per la profilassi delle infezioni prima di un intervento chirurgico, al momento dell'induzione dell'anestesia, somministrare una volta sola 1 g di cefotaxime. Se necessario, la dose può essere ripetuta dopo 6-12 ore.

In caso di compromissione della funzionalità renale, la dose del medicinale deve essere ridotta. Quando la clearance della creatinina è pari o inferiore a 10 ml/min, la dose giornaliera deve essere dimezzata.

Bambini.

Nei bambini di età inferiore a 2,5 anni, il medicinale non deve essere somministrato per via intramuscolare.

Sovradosaggio.

Sintomi: Possibili febbre, leucopenia, trombocitopenia, anemia emolitica acuta, reazioni cutanee, reazioni gastrointestinali e a carico del fegato, dispnea, insufficienza renale, stomatite, anoressia, perdita temporanea dell'udito, perdita di orientamento, encefalopatia (soprattutto in caso di insufficienza renale). In singoli casi sono stati osservati convulsioni e un'intensificazione degli effetti collaterali.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico. Il livello di cefotaxime nel siero può essere ridotto mediante emodialisi o dialisi peritoneale. Se necessario, si deve attuare una terapia sintomatica.

In caso di shock anafilattico, si devono adottare immediatamente le misure appropriate. Alla comparsa dei primi segni di reazione di ipersensibilità (eruzioni cutanee, orticaria, cefalea, nausea, perdita di coscienza), la somministrazione di cefotaxime deve essere interrotta. In caso di reazione grave di ipersensibilità o di reazione anafilattica, si deve iniziare un'adeguata terapia (somministrazione di epinefrina e/o glucocorticoidi). In altri quadri clinici potrebbero rendersi necessarie ulteriori misure, ad esempio ventilazione artificiale, somministrazione di antagonisti dei recettori dell'istamina. In caso di insufficienza vascolare, si devono adottare misure di rianimazione.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema gastrointestinale: nausea, vomito, diarrea, meteorismo, dolore addominale, disbiosi; raramente – stomatite, glossite, colite pseudomembranosa.

Reazioni allergiche: iperemia, eruzioni cutanee, prurito, orticaria, broncospasmo, eritema multiforme esudativo, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), orticaria, reazioni anafilattiche, angioedema; raramente – shock anafilattico.

Disturbi del sistema epatobiliare: epatite, insufficienza epatica acuta, alterazioni della funzione epatica, ittero, colestasi.

Alterazioni dei parametri biochimici: aumento dei livelli delle transaminasi epatiche, della lattato deidrogenasi, della fosfatasi alcalina e della bilirubina, aumento della concentrazione di azoto ureico e di creatinina, reazione di Coombs positiva.

Effetti sul sangue periferico: granulocitopenia, neutropenia, leucopenia transitoria, trombocitopenia, agranulocitosi, anisocitosi, eosinofilia, ipoprotrombinemia, anemia emolitica, ipocoagulazione.

Disturbi del sistema nervoso centrale: cefalea, capogiri, convulsioni, encefalopatia reversibile, facile affaticamento, debolezza.

Reazioni nel sito di somministrazione: dolore e infiltrato nel sito di iniezione intramuscolare, dolore lungo il decorso venoso, infiammazione dei tessuti, flebite.

Effetti dovuti all'azione biologica: possibile sviluppo di superinfezioni (ad es. candidosi, vaginite).

Altri: emorragie ed ematomi, anemia emolitica autoimmune, nefrite interstiziale, aritmia (in caso di somministrazione endovenosa rapida).

Nel trattamento delle infezioni causate da spirochete, può verificarsi una complicazione simile alla reazione di Jarisch-Herxheimer, che può provocare febbre, brividi, cefalea e dolore articolare.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a temperatura non superiore a 30 °C nella confezione originale. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

La soluzione del medicinale è incompatibile con le soluzioni di aminoglicosidi nello stesso siringa o fleboclisi. Per la diluizione, utilizzare esclusivamente le soluzioni indicate nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Confezione. 1 flacone per scatola di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Exir Pharmaceutical Company, Iran.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

2° km della Ring Road, Boroujerd 69189, Iran.

2nd km Ring Road, Boroujerd 69189, Iran.