Lisinopril Teva

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale LIZINOPRIL TEVA

Composizione:

sostanza attiva: lisinopril;

1 compressa contiene lisinopril 5 mg o 10 mg o 20 mg sotto forma di lisinopril diidrato;

sostanze eccipienti: mannite (E 421), fosfato di calcio, amido di mais pregelatinizzato, croscarmellosa sodica, magnesio stearato; per le compresse da 10 mg e 20 mg: ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro nero (E 172), ossido di ferro rosso (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 5 mg: di colore bianco, rotonde, biconvesse, con linea di frattura su un lato;

compresse da 10 mg: di colore rosa chiaro, con colorazione non uniforme, macchiate, rotonde, biconvesse, con linea di frattura su un lato;

compresse da 20 mg: di colore grigio-rosso, con colorazione non uniforme, macchiate, rotonde, biconvesse, con linea di frattura su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), semplici. Codice ATC C09A A03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Lisinopril è un inibitore della peptidil dipetidasi. Inibisce l’ACE, enzima che catalizza la trasformazione dell’angiotensina I nel peptide vasocostrittore angiotensina II. L’angiotensina II stimola inoltre la secrezione di aldosterone da parte della corteccia surrenale. L’inibizione dell’ACE determina una riduzione della concentrazione di angiotensina II, con conseguente diminuzione dell’attività vasocostrittrice e della secrezione di aldosterone. La riduzione della secrezione di aldosterone può portare ad un aumento della concentrazione di potassio nel siero. Lisinopril riduce la pressione arteriosa principalmente attraverso l’inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS). Tuttavia, lisinopril esercita un effetto antipertensivo anche nei pazienti con bassi livelli di renina. L’ACE è identico alla chinasi II, enzima che favorisce la degradazione della bradichinina. È stato dimostrato che il profilo generale degli effetti indesiderati nei pazienti che hanno assunto lisinopril a dosi elevate o basse era simile per natura e frequenza. Nei pazienti trattati con lisinopril si è osservata una riduzione più marcata dell’escrezione urinaria di albumina, rispetto a un bloccante dei canali del calcio che determinava una riduzione simile della pressione arteriosa. Ciò suggerisce che l’azione inibitrice dell’ACE di lisinopril determina una riduzione della microalbuminuria attraverso un effetto diretto sui tessuti renali, oltre alla sua capacità di ridurre la pressione arteriosa. La terapia con lisinopril non ha influenzato il controllo della glicemia, come dimostrato dal suo scarso effetto sul livello di emoglobina glicata (HbA1c).

Farmacocinetica.

Lisinopril, somministrato per via orale, è un inibitore dell’ACE attivo e privo di gruppo solfidrile.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale di lisinopril, la concentrazione massima nel siero (Cmax) viene raggiunta dopo 7 ore, anche se nei pazienti con infarto miocardico acuto si osserva una tendenza a un lieve ritardo nel raggiungimento delle concentrazioni di picco. Come evidenziato dall’escrezione urinaria, il grado medio di assorbimento di lisinopril è approssimativamente del 25%, con una variabilità tra i diversi pazienti compresa tra il 6% e il 60% nell’intervallo di dosi studiato (5-80 mg). Nei pazienti con insufficienza cardiaca, la biodisponibilità assoluta è ridotta di circa il 16%. L’assunzione di cibo non influenza l’assorbimento del farmaco.

Distribuzione. Lisinopril non si lega alle proteine plasmatiche, eccetto all’ACE circolante. Studi condotti su ratti hanno mostrato che lisinopril penetra scarsamente attraverso la barriera emato-encefalica.

Eliminazione. Lisinopril non viene metabolizzato ed è escreto immodificato nelle urine. L’emivita di eliminazione nei pazienti trattati con dosi multiple è di 12,6 ore. Il clearance di lisinopril nei volontari sani è di circa 50 ml/min. La riduzione della concentrazione nel siero ematico mostra una fase terminale prolungata, non correlata all’accumulo del farmaco. Questa fase terminale probabilmente riflette un legame saturabile all’ACE e non è proporzionale alla dose.

Pazienti con compromissione epatica. Nei pazienti con cirrosi, la compromissione della funzione epatica determina una riduzione dell’assorbimento di lisinopril (circa del 30%), ma a causa della riduzione del clearance, l’esposizione aumenta (circa del 50%) rispetto ai volontari sani.

Compromissione renale. La compromissione della funzione renale riduce l’eliminazione di lisinopril, che viene escreto per via renale, ma questa riduzione è clinicamente rilevante solo quando la velocità di filtrazione glomerulare (VFG) è inferiore a 30 ml/min. In caso di compromissione renale lieve e moderata (clearance della creatinina 30-80 ml/min), il valore medio dell’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) aumenta solo del 13%, mentre in caso di grave compromissione renale (clearance della creatinina 5-30 ml/min) si osserva un aumento medio dell’AUC di 4,5 volte. Lisinopril può essere rimosso mediante dialisi. Durante 4 ore di emodialisi, la concentrazione plasmatica di lisinopril si riduce in media del 60%, con un clearance dialitico di 40-55 ml/min.

Insufficienza cardiaca. I pazienti con insufficienza cardiaca mostrano un’esposizione maggiore a lisinopril rispetto ai volontari sani (aumento medio dell’AUC del 125%), ma, come evidenziato dalla quantità di lisinopril determinata nelle urine, l’assorbimento è ridotto di circa il 16% rispetto ai volontari sani.

Pazienti anziani. I pazienti anziani presentano livelli ematici più elevati del farmaco e valori AUC più alti (aumento di circa il 60%) rispetto ai pazienti più giovani.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa.

Insufficienza cardiaca (trattamento sintomatico).

Infarto miocardico acuto (trattamento a breve termine (6 settimane) di pazienti emodinamicamente stabili non oltre 24 ore dopo l'infarto miocardico acuto).

Complicanze renali nel diabete mellito (trattamento delle malattie renali in pazienti ipertesi con diabete mellito di tipo II e nefropatia iniziale).

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al lisinopril, agli eccipienti del medicinale o ad altri inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE).
• Angioedema anamnestico correlato all'uso di inibitori dell'ACE.
• Somministrazione concomitante con sacubitril/valsartan. Il trattamento con Lisinopril Teva può essere iniziato solo 36 ore dopo l'assunzione dell'ultima dose di sacubitril/valsartan (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Particolari avvertenze»).
• Angioedema ereditario o idiopatico.
• II e III trimestre di gravidanza (vedere le sezioni «Particolari avvertenze» e «Uso in gravidanza e allattamento»).
• Somministrazione concomitante con medicinali contenenti aliskiren in pazienti con diabete mellito o alterazioni della funzionalità renale (clearance della creatinina <60 ml/min/1,73 m²).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Agenti antiipertensivi. La somministrazione concomitante con altri medicinali antiipertensivi (ad esempio, con nitroglicerina, altri nitrati o altri vasodilatatori) può ridurre ulteriormente la pressione arteriosa.

Dati di studi clinici hanno dimostrato che la doppia bloccata del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), con l'uso concomitante di inibitori dell'ACE, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren, è associata a una maggiore incidenza di reazioni avverse come ipotensione arteriosa, iperkaliemia, alterazioni della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto alla monoterapia.

Farmaci che aumentano il rischio di angioedema. La somministrazione concomitante di inibitori dell'ACE con sacubitril/valsartan è controindicata a causa dell'aumentato rischio di angioedema (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Particolari avvertenze»). La somministrazione concomitante di inibitori dell'ACE con inibitori della mTOR (ad esempio, temsirolimus, sirolimus, everolimus) o inibitori della neprilisina (NEP) (ad esempio, racecadotril), vildagliptin o attivatore tissutale del plasminogeno può aumentare il rischio di angioedema (vedere la sezione «Particolari avvertenze»).

Diuretici. L'effetto antiipertensivo è generalmente potenziato quando si aggiungono diuretici alla terapia con lisinopril. Nei pazienti già in trattamento con diuretici, in particolare in quelli recentemente iniziati, l'aggiunta di lisinopril può talvolta causare un eccessivo abbassamento della pressione arteriosa. La probabilità di ipotensione arteriosa sintomatica con lisinopril può essere ridotta interrompendo il trattamento con diuretici prima di iniziare la terapia con lisinopril.

Integratori alimentari contenenti potassio, diuretici risparmiatori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio e altri medicinali che possono aumentare i livelli di potassio nel siero. Sebbene i livelli di potassio nel siero siano generalmente mantenuti entro limiti normali, in alcuni pazienti trattati con questo medicinale può verificarsi iperkaliemia. L'uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio (come spironolattone, triamterene o amiloride), integratori alimentari contenenti potassio o sostituti del sale contenenti potassio può causare un significativo aumento dei livelli di potassio nel siero, specialmente nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale. È necessario prestare cautela anche nell'uso concomitante di lisinopril con altri medicinali che aumentano i livelli di potassio nel siero, come trimetoprim e co-trimossazolo (trimetoprim/sulfametossazolo), poiché il trimetoprim agisce come diuretico risparmiatore di potassio, simile all'amiloride. Pertanto, non è raccomandata la combinazione di lisinopril con i suddetti medicinali. Se indicato l'uso concomitante di tali farmaci, il trattamento deve essere effettuato con cautela e con frequente monitoraggio dei livelli di potassio nel siero. Se lisinopril viene somministrato contemporaneamente a diuretici che causano perdita di potassio, l'ipokaliemia indotta dal diuretico può essere attenuata.

Ciclosporina. La somministrazione concomitante di inibitori dell'ACE con ciclosporina può causare iperkaliemia. Si raccomanda il controllo dei livelli di potassio nel siero.

Eparina. La somministrazione concomitante di inibitori dell'ACE con eparina può causare iperkaliemia. Si raccomanda il controllo dei livelli di potassio nel siero.

Farmaci a base di litio. Sono stati riportati aumenti reversibili della concentrazione di litio nel siero e reazioni tossiche con l'uso concomitante di litio e inibitori dell'ACE. L'uso concomitante di diuretici tiazidici può aumentare il rischio di tossicità del litio e aggravare un'intossicazione preesistente. Non è raccomandato l'uso concomitante di lisinopril e litio; tuttavia, se necessario, si deve monitorare attentamente il livello di litio nel siero.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (NSAID), inclusa l'acido acetilsalicilico in dosi ≥3 g/die. La somministrazione concomitante di inibitori dell'ACE con NSAID (acido acetilsalicilico in dosi con effetto antiinfiammatorio, inibitori selettivi della COX-2 e NSAID non selettivi) può determinare una riduzione dell'effetto antiipertensivo. L'uso concomitante di NSAID e inibitori dell'ACE può aumentare il rischio di alterazioni della funzionalità renale, inclusa possibile insufficienza renale acuta, e un aumento dei livelli di potassio nel siero, specialmente nei pazienti con alterazioni preesistenti della funzionalità renale. Questi effetti sono generalmente reversibili. La combinazione deve essere usata con cautela, specialmente negli anziani. I pazienti devono ricevere un'adeguata idratazione e si deve prestare attenzione al controllo della funzionalità renale all'inizio della terapia concomitante e periodicamente in seguito.

Farmaci a base d'oro. Reazioni di tipo nitritoidi (sintomi di vasodilatazione, inclusi vampate, nausea, vertigini e ipotensione arteriosa, che può essere molto grave) dopo somministrazione di farmaci a base d'oro (ad esempio, aurotiomalato di sodio) si sono verificate più frequentemente nei pazienti in trattamento con inibitori dell'ACE.

Antidepressivi triciclici/antipsicotici/anestetici. La somministrazione concomitante di alcuni anestetici, antidepressivi triciclici e farmaci neurolettici con inibitori dell'ACE può causare un'ulteriore riduzione della pressione arteriosa.

Farmaci simpaticomimetici. I simpaticomimetici possono ridurre l'effetto antiipertensivo degli inibitori dell'ACE.

Farmaci antidiabetici. La somministrazione concomitante di inibitori dell'ACE e farmaci antidiabetici (insulina, ipoglicemizzanti orali) può potenziare la riduzione della glicemia con rischio di ipoglicemia. Questo effetto si verifica generalmente nelle prime settimane di terapia combinata e nei pazienti con insufficienza renale.

Acido acetilsalicilico, farmaci trombolitici, β-bloccanti, nitrati. Lisinopril può essere somministrato contemporaneamente ad acido acetilsalicilico (in dosi cardiologiche), farmaci trombolitici, β-bloccanti e/o nitrati.

Caratteristiche particolari di impiego.

Ipertensione arteriosa sintomatica. L’ipotensione arteriosa sintomatica è stata raramente osservata in pazienti con ipertensione arteriosa non complicata. Nei pazienti con ipertensione arteriosa in trattamento con lisinopril, l’ipotensione arteriosa sintomatica si verifica più frequentemente in presenza di alterazioni dell’equilibrio idroelettrolitico, ad esempio a seguito di terapia con diuretici, dialisi, restrizione dell’assunzione di sale, diarrea o vomito, oppure in caso di ipertensione renina-dipendente grave. È stata osservata ipotensione arteriosa sintomatica anche in pazienti con insufficienza cardiaca (con o senza insufficienza renale). La probabilità di sviluppare ipotensione arteriosa è maggiore nei pazienti con insufficienza cardiaca grave che assumono alte dosi di diuretici dell’ansa, che presentano iponatriemia o alterazioni della funzionalità renale di tipo funzionale. Nei pazienti con rischio elevato di sviluppare ipotensione arteriosa sintomatica, l’inizio del trattamento e l’aumento successivo della dose devono avvenire sotto stretta supervisione medica. Le stesse precauzioni valgono per i pazienti con malattia coronarica ischemica o con disturbi del circolo cerebrale, nei quali un eccessivo abbassamento della pressione arteriosa può portare a infarto miocardico o ictus.

In caso di comparsa di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere disteso supino e, se necessario, deve essere somministrato per via endovenosa soluzione fisiologica. Un’ipotensione transitoria non costituisce controindicazione all’ulteriore impiego del medicinale, che di solito può essere ripreso senza complicazioni dopo che la pressione arteriosa è aumentata in seguito all’espansione del volume ematico.

In alcuni pazienti con insufficienza cardiaca che hanno pressione arteriosa normale o bassa, può verificarsi un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa sistemica durante il trattamento con lisinopril. Questo effetto è prevedibile e di solito non richiede l’interruzione della terapia con lisinopril. Se l’ipotensione arteriosa diventa sintomatica, può rendersi necessaria la riduzione della dose o l’interruzione del trattamento con lisinopril.

Ipertensione arteriosa nell’infarto miocardico acuto. Non si deve iniziare il trattamento con lisinopril nell’infarto miocardico acuto se esiste il rischio di ulteriori gravi alterazioni emodinamiche dopo la somministrazione di un vasodilatatore. Ciò riguarda i pazienti con pressione arteriosa sistolica pari o inferiore a 100 mmHg e i pazienti in cui si è sviluppato uno shock cardiogeno. Nei primi 3 giorni successivi all’infarto miocardico, la dose del medicinale deve essere ridotta se la pressione arteriosa sistolica è pari o inferiore a 120 mmHg. Se la pressione arteriosa sistolica è pari o inferiore a 100 mmHg, la dose di mantenimento deve essere ridotta a 5 mg o temporaneamente a 2,5 mg. Se dopo l’assunzione di lisinopril si osserva un’ipotensione arteriosa prolungata (pressione sistolica inferiore a 90 mmHg per più di 1 ora), il trattamento con lisinopril deve essere interrotto.

Stenosi delle valvole aortica e mitrale/cardiomiopatia ipertrofica. Come con altri inibitori dell’ACE, si deve usare cautela nell’impiego di lisinopril in pazienti con stenosi mitralica o ostruzione al flusso ematico dal ventricolo sinistro (stenosi aortica o cardiomiopatia ipertrofica).

Alterazioni della funzionalità renale. Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale (clearance della creatinina <80 ml/min) la dose iniziale di lisinopril deve essere adattata in base al valore della clearance della creatinina (vedi tabella nella sezione «Posologia e modo di somministrazione») e successivamente in base alla risposta del paziente al trattamento. In questi pazienti si deve controllare regolarmente il livello di creatinina e potassio.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca, l’ipotensione arteriosa che si verifica all’inizio del trattamento con inibitori dell’ACE può portare a compromissione della funzionalità renale. In tali casi è stato riportato lo sviluppo di insufficienza renale acuta, generalmente reversibile.

In alcuni pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell’arteria renale del rene unico, gli inibitori dell’ACE aumentano i livelli ematici di azotemia e creatininemia, effetti che di solito scompaiono dopo l’interruzione del trattamento. La probabilità di tali eventi è particolarmente elevata nei pazienti con insufficienza renale. La presenza di ipertensione renovascolare aumenta il rischio di sviluppare ipotensione arteriosa grave e insufficienza renale. Il trattamento di tali pazienti deve essere iniziato sotto supervisione medica, con dosi iniziali basse e un’accurata titolazione. Poiché i diuretici possono favorire lo sviluppo della dinamica clinica sopra descritta, durante le prime settimane di trattamento con lisinopril il loro impiego deve essere sospeso e la funzionalità renale deve essere attentamente monitorata.

In alcuni pazienti con ipertensione arteriosa senza evidente malattia dei vasi renali, l’impiego di lisinopril, specialmente in associazione con diuretici, può causare un aumento dei livelli ematici di azotemia e creatininemia; tali alterazioni sono di solito lievi e transitorie. La probabilità che si verifichino è maggiore nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale. In tali casi può rendersi necessaria la riduzione della dose e/o l’interruzione del trattamento con diuretici e/o lisinopril.

Nell’infarto miocardico acuto non si deve iniziare il trattamento con lisinopril in pazienti con alterazioni della funzionalità renale (livello ematico di creatinina >177 µmol/l e/o proteinuria >500 mg/giorno). Se si sviluppano alterazioni della funzionalità renale durante il trattamento con lisinopril (livello ematico di creatinina >265 µmol/l o raddoppiamento rispetto al valore iniziale), si deve considerare l’interruzione del trattamento.

Ipersensibilità/angioedema. Raramente sono stati riportati casi di angioedema del volto, degli arti, delle labbra, della lingua, della glottide e/o della laringe in pazienti in trattamento con inibitori dell’ACE, incluso lisinopril. L’angioedema può manifestarsi in qualsiasi momento durante il trattamento. In tali casi, l’assunzione del medicinale deve essere immediatamente interrotta, deve essere iniziata una terapia appropriata e deve essere istituito un monitoraggio del paziente fino alla completa scomparsa dei sintomi. Anche nei casi in cui l’edema è localizzato solo alla lingua e non causa disturbi respiratori, il paziente può richiedere un monitoraggio prolungato, poiché la terapia con antistaminici e corticosteroidi potrebbe rivelarsi insufficiente.

Molto raramente sono stati riportati casi fatali di angioedema della laringe o della lingua. Se l’edema si estende alla lingua, alla glottide o alla laringe, può svilupparsi un’ostruzione delle vie aeree, specialmente in pazienti che in precedenza hanno subito interventi chirurgici sulle vie respiratorie. In tali casi, si devono adottare immediatamente misure di emergenza, che possono includere la somministrazione di adrenalina e/o la garanzia della pervietà delle vie aeree. Il paziente deve rimanere sotto stretta supervisione medica fino alla completa e stabile scomparsa dei sintomi.

Gli inibitori dell’ACE causano angioedema più frequentemente nei pazienti di colore rispetto agli altri pazienti.

Nei pazienti con anamnesi di angioedema non correlato all’uso di inibitori dell’ACE, può esserci un rischio aumentato di sviluppare angioedema in risposta all’uso di farmaci di questa classe.

L’uso concomitante di inibitori dell’ACE con sacubitril/valsartan è controindicato a causa del rischio aumentato di angioedema. Il trattamento con sacubitril/valsartan può essere iniziato solo 36 ore dopo l’assunzione dell’ultima dose di lisinopril. Il trattamento con lisinopril può essere iniziato solo 36 ore dopo l’assunzione dell’ultima dose di sacubitril/valsartan (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

L’uso concomitante di inibitori dell’ACE con racadotril, inibitori mTOR (ad esempio sirolimus, everolimus, temsirolimus) e vildagliptin può portare a un aumento del rischio di angioedema (ad esempio edema delle vie aeree o della lingua con o senza disturbi respiratori) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Si deve usare cautela all’inizio del trattamento con racadotril, inibitori mTOR (ad esempio sirolimus, everolimus, temsirolimus) e vildagliptin nei pazienti già in trattamento con un inibitore dell’ACE.

Reazioni anafilattoidi in pazienti sottoposti a emodialisi. Sono state riportate reazioni anafilattoidi in pazienti sottoposti a emodialisi con membrane ad alto flusso (ad esempio AN69) e contemporaneamente in trattamento con un inibitore dell’ACE. A tali pazienti si deve consigliare di cambiare il tipo di membrana dialitica o di assumere un agente antipertensivo di un’altra classe.

Reazioni anafilattoidi durante l’aferesi delle lipoproteine a bassa densità (LDL). Raramente, in pazienti in trattamento con inibitori dell’ACE, si sono verificate reazioni anafilattoidi potenzialmente letali durante l’aferesi LDL con destrano solfato. Tali reazioni sono state evitate sospendendo temporaneamente il trattamento con inibitori dell’ACE prima di ogni aferesi.

Desensibilizzazione. In pazienti in trattamento con inibitori dell’ACE, si sono verificate reazioni anafilattoidi persistenti durante terapie di desensibilizzazione (ad esempio verso il veleno di imenotteri). Tali reazioni sono state evitate sospendendo temporaneamente l’assunzione di inibitori dell’ACE in questi pazienti, ma sono ricomparse dopo un ripristino non cauto del farmaco.

Insufficienza epatica. Molto raramente, gli inibitori dell’ACE sono stati associati a un quadro clinico che inizia con ittero colestatico e progredisce fino a necrosi fulminante e (talvolta) esito letale. Il meccanismo di questo quadro non è noto. Se nei pazienti in trattamento con lisinopril si sviluppa ittero o si osserva un marcato aumento degli enzimi epatici, si deve interrompere l’assunzione di lisinopril e fornire un’appropriata assistenza medica.

Neutropenia/agranulocitosi. Sono stati riportati casi di neutropenia/agranulocitosi, trombocitopenia e anemia in pazienti trattati con inibitori dell’ACE. Nei pazienti con normale funzionalità renale e in assenza di altri fattori di rischio, la neutropenia è rara. Neutropenia e agranulocitosi sono reversibili dopo la sospensione dell’inibitore dell’ACE. Si deve prescrivere lisinopril con estrema cautela a pazienti con collaghenosi, nonché a pazienti in terapia immunosoppressiva, in trattamento con allopurinolo o procainamide o in presenza di una combinazione di questi fattori di rischio, specialmente in caso di alterazione della funzionalità renale. In alcuni di questi pazienti si sono sviluppate infezioni gravi, non sempre rispondenti a terapia antibiotica intensiva. Nell’uso del medicinale in tali pazienti si raccomanda un controllo periodico del numero di leucociti nel sangue e si devono istruire i pazienti a segnalare qualsiasi segno di infezione.

Blocco doppio del SARS. È stato riportato che l’uso concomitante di inibitori dell’ACE, bloccanti dei recettori dell’angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e alterazioni della funzionalità renale (in particolare insufficienza renale acuta). Pertanto, il blocco doppio del SARS mediante l’uso concomitante di inibitori dell’ACE, bloccanti dei recettori dell’angiotensina II o aliskiren non è raccomandato.

In caso di assoluta necessità di un trattamento con blocco doppio, questo deve essere effettuato sotto la supervisione di uno specialista e con controlli regolari della funzionalità renale, dei livelli di elettroliti e della pressione arteriosa. Nei pazienti con nefropatia diabetica non si raccomanda l’uso concomitante di inibitori dell’ACE e bloccanti dei recettori dell’angiotensina II.

Appartenenza razziale. Gli inibitori dell’ACE causano angioedema più frequentemente nei pazienti di colore rispetto ad altri pazienti. Come altri inibitori dell’ACE, lisinopril può essere meno efficace nel ridurre la pressione arteriosa nei pazienti di colore rispetto ad altri pazienti, probabilmente a causa della maggiore prevalenza di ipertensione arteriosa a basso livello di renina in questa popolazione.

Tosse. È stata riportata tosse in seguito all’uso di inibitori dell’ACE. La tosse è descritta come non produttiva, persistente e scompare dopo l’interruzione del trattamento. Nella diagnosi differenziale della tosse si deve considerare che questa può essere indotta dal trattamento con inibitori dell’ACE.

Interventi chirurgici/anestesia. In pazienti sottoposti a interventi chirurgici maggiori o a anestesia con agenti che causano ipotensione arteriosa, lisinopril può inibire la formazione di angiotensina II, secondaria al rilascio compensatorio di renina. In caso di ipotensione arteriosa dovuta a questo meccanismo, essa può essere corretta con un’espansione del volume ematico.

Iperkaliemia. Gli inibitori dell’ACE possono causare iperkaliemia poiché inibiscono il rilascio di aldosterone. Questo effetto è generalmente lieve nei pazienti con normale funzionalità renale. Tuttavia, nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, diabete mellito e/o nei pazienti che assumono integratori alimentari contenenti potassio (inclusi sostituti del sale), diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio spironolattone, triamterene, amiloride), altri farmaci che aumentano il livello di potassio ematico (ad esempio eparina, trimetoprim o co-trimossazolo, noto anche come trimetoprim/sulfametossazolo) e specialmente antagonisti dell’aldosterone o bloccanti dei recettori dell’angiotensina, può svilupparsi iperkaliemia. Si deve usare cautela nell’uso di diuretici risparmiatori di potassio e bloccanti dei recettori dell’angiotensina in pazienti in trattamento con inibitori dell’ACE. In tali pazienti si deve monitorare il livello di potassio ematico e la funzionalità renale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Pazienti con diabete mellito. Nei pazienti con diabete mellito in trattamento con ipoglicemizzanti orali o insulina, si deve effettuare un rigoroso controllo glicemico durante il primo mese di trattamento con inibitori dell’ACE.

Litio. In generale, l’uso concomitante di litio e lisinopril non è raccomandato.

Gravidanza. Non si deve iniziare il trattamento con inibitori dell’ACE durante la gravidanza (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Uso in gravidanza e allattamento»).

Componenti ausiliari

Sodio. Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso in gravidanza e allattamento.

Gravidanza. Non si raccomanda l’uso di inibitori dell’ACE durante il I trimestre di gravidanza (vedi sezione «Caratteristiche particolari di impiego»). L’uso di inibitori dell’ACE è controindicato durante il II e il III trimestre di gravidanza (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche particolari di impiego»).

Le conclusioni epidemiologiche riguardo al rischio di teratogenicità dopo esposizione agli inibitori dell’ACE durante il I trimestre di gravidanza non sono univoche; tuttavia, non si può escludere un lieve aumento del rischio. Se il proseguimento del trattamento con inibitori dell’ACE non è considerato essenziale, le pazienti che pianificano una gravidanza devono essere passate a farmaci antipertensivi alternativi con un profilo di sicurezza noto durante la gravidanza. Alla conferma della gravidanza, il trattamento con inibitori dell’ACE deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, deve essere iniziato un trattamento alternativo. È noto che l’esposizione agli inibitori dell’ACE durante il II e il III trimestre di gravidanza stimola la comparsa di tossicità fetale (riduzione della funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo nell’ossificazione del cranio) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia). In caso di esposizione agli inibitori dell’ACE durante il II trimestre di gravidanza, si raccomanda un controllo ecografico della funzionalità renale e delle ossa del cranio. I neonati nati da madri che hanno assunto inibitori dell’ACE devono essere attentamente monitorati per la presenza di ipotensione arteriosa.

Allattamento. Poiché mancano informazioni sull’uso di lisinopril durante l’allattamento, l’assunzione di lisinopril durante l’allattamento non è raccomandata. In questo periodo è preferibile usare un trattamento alternativo il cui profilo di sicurezza sia meglio conosciuto, specialmente se si allatta un neonato o un prematuro.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Nella guida di veicoli o nell’uso di macchinari si deve tenere presente che occasionalmente possono verificarsi capogiri o affaticamento.

Modalità e posologia.

Il lisinopril deve essere assunto per via orale una volta al giorno. Come per tutti i medicinali assunti una volta al giorno, il lisinopril deve essere assunto quotidianamente alla stessa ora circa. L'assunzione di cibo non influenza l'assorbimento delle compresse di lisinopril. La dose deve essere determinata individualmente in base ai dati clinici del paziente e ai valori della pressione arteriosa.

Ipertensione arteriosa

Il lisinopril può essere utilizzato sia come monoterapia che in associazione con altri farmaci antipertensivi di diverse classi.

Dose iniziale

La dose iniziale raccomandata per i pazienti con ipertensione è generalmente di 10 mg. Pazienti con sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) particolarmente attivo (ad esempio con ipertensione renovascolare, aumentata escrezione di sale (cloruro di sodio) dall'organismo e/o ridotto volume di liquido extracellulare, insufficienza cardiaca o forma grave di ipertensione arteriosa) possono manifestare un eccessivo abbassamento della pressione arteriosa dopo l'assunzione della dose iniziale. Per questi pazienti si raccomanda una dose iniziale di 2,5-5 mg, e l'inizio del trattamento deve avvenire sotto stretta supervisione medica. Si raccomanda inoltre una riduzione della dose iniziale in caso di insufficienza renale (vedere tabella seguente).

Dose di mantenimento

La dose efficace abituale di mantenimento è di 20 mg una volta al giorno. Se questa dose non produce un effetto terapeutico sufficiente entro 2-4 settimane, può essere aumentata. La dose massima utilizzata negli studi clinici controllati a lungo termine è stata di 80 mg al giorno.

Pazienti in trattamento con diuretici

Può verificarsi ipotensione arteriosa sintomatica all'inizio del trattamento con lisinopril. Ciò è più probabile nei pazienti che assumono diuretici durante il trattamento con lisinopril. Pertanto, si raccomanda di somministrare il farmaco con cautela a questi pazienti a causa del rischio di aumentata escrezione di sale (cloruro di sodio) dall'organismo e/o riduzione del volume di liquido extracellulare. Se possibile, si raccomanda di interrompere il trattamento con diuretici 2-3 giorni prima di iniziare la terapia con lisinopril. Nei pazienti con ipertensione arteriosa che non possono interrompere il trattamento con diuretici, la terapia con lisinopril deve iniziare con una dose iniziale di 5 mg. È necessario monitorare la funzionalità renale e il livello di potassio nel siero ematico. Le dosi successive di lisinopril devono essere adattate in base alla risposta della pressione arteriosa. Se necessario, il trattamento con diuretici può essere ripreso.

Adattamento posologico nei pazienti con compromissione della funzionalità renale

La posologia nei pazienti con compromissione della funzionalità renale deve basarsi sulla clearance della creatinina, come indicato nella tabella seguente.

Adattamento posologico nei pazienti con compromissione della funzionalità renale

Clearance della creatinina (ml/min)	Dose iniziale (mg/giorno)
Minore di 10 ml/min (inclusi i pazienti in dialisi)	2,5 mg*
10-30 ml/min	2,5-5 mg
31-80 ml/min	5-10 mg

* Il dosaggio e/o la frequenza di somministrazione devono essere calcolati in base ai valori della pressione arteriosa.

Il dosaggio può essere aumentato gradualmente fino al controllo della pressione arteriosa o fino alla dose massima di 40 mg al giorno.

Uso nei bambini con ipertensione arteriosa di età compresa tra 6 e 16 anni

La dose iniziale raccomandata è di 2,5 mg/die per i pazienti con peso corporeo compreso tra 20 e <50 kg e di 5 mg/die per i pazienti con peso corporeo ≥50 kg. Il dosaggio deve essere aggiustato individualmente fino a un massimo di 20 mg/die per i pazienti con peso corporeo compreso tra 20 e <50 kg e fino a 40 mg/die per i pazienti con peso corporeo ≥50 kg. Dosi superiori a 0,61 mg/kg (o superiori a 40 mg) non sono state studiate nei bambini.

Nei bambini con funzionalità renale ridotta, si deve somministrare una dose iniziale più bassa o aumentare l'intervallo di somministrazione.

Scompenso cardiaco

Ai pazienti con scompenso cardiaco, il lisinopril deve essere somministrato come terapia aggiuntiva ai diuretici, ai glicosidi digitalici o ai β-bloccanti. La terapia con lisinopril può essere iniziata con un dosaggio di 2,5 mg una volta al giorno; la somministrazione del farmaco deve avvenire sotto controllo medico al fine di monitorare l'effetto iniziale del farmaco sulla pressione arteriosa.

Il dosaggio di lisinopril deve essere aumentato:

• aumentando la dose di non più di 10 mg;
• con intervalli tra gli aumenti di almeno 2 settimane;
• fino alla dose massima tollerata dal paziente, con un massimo di 35 mg una volta al giorno.

La scelta del dosaggio deve basarsi sulla risposta clinica di ciascun paziente. Nei pazienti con alto rischio di ipotensione sintomatica, ad esempio nei pazienti con elevata escrezione urinaria di sodio (cloruro di sodio) con o senza iponatriemia, nei pazienti con ipovolemia o nei pazienti sottoposti a terapia intensiva con diuretici, tali condizioni devono essere corrette, se possibile, prima di iniziare la terapia con lisinopril. È necessario controllare la funzionalità renale e il livello di potassio nel siero.

Infarto miocardico acuto

I pazienti devono ricevere, se necessario, una terapia standard raccomandata, come il trattamento con trombolitici, acido acetilsalicilico e β-bloccanti. Il lisinopril può essere somministrato insieme a nitroglicerina per via endovenosa o transdermica.

Dose iniziale (primi 3 giorni dopo l'infarto)

Il trattamento con lisinopril può essere iniziato entro le prime 24 ore dall'insorgenza dei sintomi. Il trattamento non deve essere iniziato se il valore della pressione arteriosa sistolica è inferiore a 100 mmHg. La dose iniziale di lisinopril è di 5 mg per via orale; dopo 24 ore si deve ripetere la dose di 5 mg, dopo 48 ore si deve somministrare 10 mg, quindi 10 mg una volta al giorno. Ai pazienti con pressione sistolica bassa (≤120 mmHg) all'inizio del trattamento o nei primi 3 giorni dopo l'infarto, deve essere somministrata una dose inferiore: 2,5 mg per via orale.

In caso di insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 80 ml/min), la dose iniziale di lisinopril deve essere scelta in base al valore del clearance della creatinina del paziente (vedere la tabella sopra).

Dose di mantenimento

La dose di mantenimento è di 10 mg una volta al giorno. In caso di ipotensione arteriosa (pressione sistolica ≤100 mmHg), la dose di mantenimento può essere ridotta a 5 mg al giorno, con ulteriore riduzione temporanea a 2,5 mg se necessario. In caso di ipotensione arteriosa prolungata (pressione sistolica <90 mmHg per più di 1 ora), il lisinopril deve essere sospeso.

Il trattamento deve durare 6 settimane; successivamente lo stato del paziente deve essere rivalutato. Nei pazienti in cui compaiono sintomi di scompenso cardiaco, il trattamento con lisinopril deve essere continuato.

Complicanze renali nel diabete

Per i pazienti con diabete mellito di tipo II, con stadio iniziale di nefropatia e ipertensione arteriosa, la dose di lisinopril è di 10 mg una volta al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 20 mg una volta al giorno per raggiungere un valore di pressione diastolica inferiore a 90 mmHg in posizione seduta.

In caso di alterazione della funzionalità renale (clearance della creatinina <80 ml/min), la dose iniziale di lisinopril deve essere scelta in base al valore del clearance della creatinina del paziente (vedere la tabella sopra).

Pazienti anziani

Negli studi clinici non sono state osservate differenze di efficacia e sicurezza legate all'età. Tuttavia, con l'avanzare dell'età associata a ridotta funzionalità renale, la dose iniziale di lisinopril deve essere scelta in base alla tabella sopra riportata. Successivamente, la dose deve essere adattata in base alla risposta della pressione arteriosa.

Uso nei pazienti con trapianto renale

Non esiste esperienza nell'uso del lisinopril per il trattamento di pazienti con rene trapiantato di recente. Pertanto, il trattamento con lisinopril in questi pazienti non è raccomandato.

Bambini.

Esiste un'esperienza limitata sull'efficacia e la sicurezza del lisinopril nei bambini di età superiore a 6 anni con ipertensione arteriosa, ma non esiste esperienza per altre indicazioni. Il lisinopril non è raccomandato per l'uso in bambini per indicazioni diverse dall'ipertensione arteriosa.

Il lisinopril non è raccomandato nei bambini di età inferiore ai 6 anni o nei bambini con grave compromissione della funzionalità renale (GFR <30 ml/min/1,73 m²).

Sovradosaggio.

I dati riguardo al sovradosaggio nell'uomo sono limitati. I sintomi associati al sovradosaggio di inibitori dell'ACE possono includere ipotensione arteriosa, shock circolatorio, squilibrio elettrolitico, insufficienza renale, iperventilazione, tachicardia, palpitazioni, bradicardia, capogiri, ansia e tosse.

Il trattamento raccomandato per il sovradosaggio prevede l'infusione endovenosa di soluzione fisiologica. In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina con le gambe sollevate. Se possibile, può essere somministrata un'infusione di angiotensina II e/o catecolammine per via endovenosa. Se il farmaco è stato assunto di recente, si devono adottare misure per rimuovere il lisinopril dall'organismo (ad esempio, indurre il vomito, lavanda gastrica, assorbenti e solfato di sodio). Il lisinopril può essere rimosso dalla circolazione sistemica mediante emodialisi (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso»). L'uso di un pacemaker è indicato in caso di bradicardia resistente alla terapia. È necessario monitorare frequentemente i parametri vitali, la concentrazione di elettroliti e la creatinina nel siero.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati riportati durante il trattamento con lisinopril e altri inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) sono elencati di seguito in base alla frequenza di insorgenza: molto frequenti (≥1/10); frequenti (≥1/100, <1/10); non frequenti (≥1/1000, <1/100); rari (≥1/10000, <1/1000); molto rari (<1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili).

Sistema emolinfopoietico: rari – riduzione dei livelli di emoglobina, riduzione dell'emocrito; molto rari – depressione del midollo osseo, anemia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosi, anemia emolitica, linfoadenopatia, malattia autoimmune.

Sistema immunitario: frequenza non nota – reazione anafilattica/anafilattoide.

Metabolismo e nutrizione: molto rari – ipoglicemia.

Sistema nervoso e psichiatrico: frequenti – capogiri, cefalea; non frequenti – alterazioni dell'umore, parestesia, vertigini, alterazioni del gusto, disturbi del sonno, allucinazioni; rari – confusione mentale, alterazioni dell'olfatto; frequenza non nota – sintomi depressivi, sincope.

Sistema cardiovascolare: frequenti – effetti ortostatici (inclusa ipotensione arteriosa); non frequenti – infarto del miocardio o ictus (possibilmente come complicanza di eccessiva ipotensione arteriosa in pazienti ad alto rischio), palpitazioni, tachicardia, sindrome di Raynaud.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: frequenti – tosse; non frequenti – rinite; molto rari – broncospasmo, sinusite, alveolite allergica/pneumonia eosinofila.

Apparato gastrointestinale: frequenti – diarrea, vomito; non frequenti – nausea, dolore addominale, dispepsia; rari – secchezza orale; molto rari – pancreatite, angioedema intestinale, epatite (epatocellulare o colestatica), ittero, insufficienza epatica.

Pelle e tessuto sottocutaneo: non frequenti – eruzioni cutanee, prurito; rari – orticaria, alopecia, psoriasi, ipersensibilità/angioedema (angioedema del volto, degli arti, delle labbra, della lingua, della fessura glottidea e/o della laringe); molto rari – iperidrosi, pemfigo, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, pseudolinfoma della pelle.

È stato riportato un complesso sintomatico che può includere uno o più dei seguenti segni: febbre, vasculite, mialgia, artralgia/artrite, test positivo per anticorpi antinucleari (ANA), aumento della velocità di eritrosedimentazione (VES), eosinofilia e leucocitosi, eruzioni cutanee, fotosensibilità o altri manifestazioni dermatologiche.

Renale e sistema urinario: frequenti – alterazioni della funzionalità renale; rari – uremia, insufficienza renale acuta; molto rari – oliguria/anuria.

Sistema endocrino: rari – sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie: non frequenti – impotenza; rari – ginecomastia.

Disturbi generali: non frequenti – facile affaticabilità, astenia.

Esami di laboratorio: non frequenti – aumento dell'urea nel sangue, aumento della creatinina nel siero, aumento degli enzimi epatici, iperkaliemia; rari – aumento della bilirubina nel siero, iponatriemia.

I dati sulla sicurezza ottenuti dagli studi clinici indicano che il lisinopril è generalmente ben tollerato nei pazienti pediatrici con ipertensione arteriosa e che il profilo di sicurezza in questo gruppo di età è paragonabile a quello osservato negli adulti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette. Tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale devono essere segnalati al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/.

Durata della conservazione. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Il medicinale non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister, 3 o 6 blister in una confezione.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Merckle GmbH.

Indirizzo del produttore e sede operativa. Ludwig-Merckle-Straße 3, 89143 Blaubeuren, Germania.