Levomicetina

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale LEVOMICETINA (LAEVOMYCETIN)

Composizione:

principio attivo: 1 flaconcino contiene cloramfenicolo sodico succinato sterile, calcolato in base al cloramfenicolo, 0,5 g oppure 1,0 g.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile

Proprietà fisico-chimiche principali: polvere di colore bianco o bianco con sfumature giallastre. Igroscopica.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antimicrobici per uso sistemico. Fenicoli.

Codice ATC J01B A01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Antibiotico a spettro ampio. È efficace nei confronti di numerosi batteri Gram-positivi (stafilococchi, streptococchi, pneumococchi, enterococchi) e Gram-negativi: bacillo dell'intestino, bacillo emofilico, salmonelle, shigelle, klebsielle, serratia, yersinia, proteus, gonococchi, meningococchi, anaerobi, rickettsie, spirochete, clamidie, alcuni virus di grandi dimensioni (agenti eziologici della tracoma, psittacosi, linfogranuloma venereo, ecc.); agisce su ceppi batterici resistenti alla penicillina, alla streptomicina e ai sulfamidici; ha una debole attività contro i batteri acido-resistenti, il bacillo piocianico, i clostridi e i protozoi. Alle dosi usuali esercita un'azione batteriostatica. Inibisce la peptidil transferasi e altera la sintesi proteica nella cellula batterica.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione intramuscolare e endovenosa si raggiunge rapidamente un'elevata concentrazione del farmaco nel plasma sanguigno (entro 5-10 minuti dopo la somministrazione endovenosa, entro 30-45 minuti dopo quella intramuscolare). La concentrazione massima nel sangue viene raggiunta dopo 1 ora e si mantiene a livelli efficaci nel plasma per 8-12 ore. Una parte consistente (60-80%) si lega all'albumina plasmatica. Penetra facilmente negli organi e nei liquidi corporei, attraverso la barriera ematoencefalica, attraverso la placenta e nel latte materno.

Viene eliminato principalmente attraverso i reni sotto forma di metaboliti inattivi, in parte attraverso la bile.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento di infezioni causate da microrganismi sensibili al cloramfenicolo (tifo, paratifo, forme generalizzate di salmonellosi, disenteria, brucellosi, tularemia, meningite, tifo esantematico e altre rickettsiosi, tracoma). Processi infettivi causati da agenti patogeni sensibili all'azione della levomicetina in caso di inefficacia di altri farmaci chemioterapici o quando il loro utilizzo non è possibile.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al cloramfenicolo, ad altri fenicoli, depressione della funzione emopoietica, malattie del sangue; malattie della pelle (psoriasi, eczema, infezioni fungine); gravi alterazioni della funzione epatica e/o renale; carenza del enzima glucosio-6-fosfato deidrogenasi; porfiria.

La levomicetina non deve essere somministrata in caso di malattie respiratorie acute, angina, né a scopo profilattico contro infezioni batteriche.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'uso prolungato della levomicetina, che è un inibitore degli enzimi epatici, nel periodo preoperatorio o durante l'intervento chirurgico può ridurre il clearance plasmatico e aumentare la durata d'azione dell'alfetanile.

Il cloramfenicolo inibisce il sistema enzimatico del citocromo P450, pertanto, quando somministrato contemporaneamente a farmaci antiepilettici (fenobarbital, fenitoina), anticoagulanti indiretti (dicumarolo, warfarin), si osserva un rallentamento del metabolismo di questi farmaci, un ritardo nell'eliminazione, un aumento della loro concentrazione nel plasma sanguigno e un incremento della loro tossicità.

Quando la levomicetina viene somministrata contemporaneamente a tolbutamide (butamide) e clorpropamide, il loro effetto ipoglicemizzante può aumentare (a causa dell'inibizione del metabolismo epatico e dell'aumento della concentrazione), richiedendo un aggiustamento della dose.

Fenobarbital, rifampicina, rifabutina riducono la concentrazione di cloramfenicolo nel plasma sanguigno accelerandone il metabolismo epatico.

Quando somministrati contemporaneamente a paracetamolo, può osservarsi un prolungamento del tempo di emivita del cloramfenicolo.

Fenitoina. Quando somministrata contemporaneamente, può verificarsi sia una riduzione che un aumento della concentrazione di cloramfenicolo nel plasma sanguigno.

Ciclosporina. Quando somministrata contemporaneamente al cloramfenicolo, può verificarsi un aumento del livello di ciclosporina nel plasma sanguigno; è pertanto necessario effettuare un monitoraggio della concentrazione di ciclosporina.

Ciclofosfamide. La somministrazione concomitante prolunga il tempo di emivita del ciclofosfamide da 7,5 a 11,5 ore.

Tacrolimus. Quando somministrato contemporaneamente al cloramfenicolo, può verificarsi un aumento del livello di tacrolimus nel plasma sanguigno. In caso di somministrazione concomitante, la dose di tacrolimus deve essere aggiustata.

La levomicetina riduce l'effetto antibatterico dei penicillini e delle cefalosporine.

Macrolidi (eritromicina, oleandomicina, clindamicina), lincosamidi (lincomicina), antibiotici polienici (nystatina, levorina). Quando somministrati contemporaneamente al cloramfenicolo, si osserva un reciproco indebolimento dell'azione antimicrobica, poiché il cloramfenicolo può spostare questi farmaci dal loro stato legato o ostacolarne il legame con la subunità 50S dei ribosomi batterici. Pertanto, si deve evitare la loro somministrazione contemporanea.

Cicloserina. La somministrazione concomitante aumenta la neurotossicità del cloramfenicolo.

Farmaci che inibiscono l'emopoiesi (sulfamidici, citostatici, cimetidina, ristomicina) o la terapia radiante, quando somministrati contemporaneamente al cloramfenicolo, possono potenziare il loro effetto depressivo sul midollo osseo e aggravare la gravità dei sintomi.

Quando somministrati contemporaneamente a vitamina B12, preparati di ferro, acido folico, la levomicetina può contrastare la stimolazione dell'emopoiesi indotta dalla vitamina B12, riducendo l'efficacia di questi farmaci.

Un uso prolungato e concomitante di levomicetina e contraccettivi orali contenenti estrogeni può portare a una riduzione dell'affidabilità della contraccezione e a un aumento della frequenza di sanguinamenti intermestruali.

Etanolo. L'assunzione contemporanea di etanolo può provocare una reazione simile a quella del disulfiram (iperemia cutanea, tachicardia, nausea, vomito, tosse riflessa, convulsioni).

Caratteristiche particolari di impiego.

Il medicinale deve essere utilizzato esclusivamente sotto la supervisione di un medico.

Considerata la possibile insorgenza di gravi alterazioni degli organi emopoietici a causa dell'azione tossica del farmaco, durante il trattamento è necessario monitorare il profilo ematico periferico e lo stato di fegato e reni.

In caso di comparsa di leucopenia, trombocitopenia, anemia o altre alterazioni patologiche del sangue, la levomicetina deve essere immediatamente sospesa. Sebbene un controllo costante del sangue periferico durante la terapia con cloramfenicolo possa rilevare precocemente alterazioni del sistema emopoietico (leucopenia, reticolocitopenia o granulocitopenia) prima che diventino irreversibili, ciò non esclude la possibilità di sviluppare anemia aplastica a causa di depressione del midollo osseo. L'anemia aplastica, la trombocitopenia e la granulocitopenia si manifestano generalmente dopo la fine del trattamento. Pertanto, sintomi come pallore cutaneo, dolore alla gola, febbre, emorragie o debolezza (se compaiono anche a distanza di settimane o mesi dalla sospensione del farmaco) richiedono un intervento immediato. Un uso prolungato di cloramfenicolo può aumentare la predisposizione a emorragie, dovuta sia all'inibizione della funzione del midollo osseo sia all'inibizione della flora intestinale normale, con conseguente riduzione della sintesi della vitamina K.

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o renale, è possibile un aumento dei livelli ematici di levomicetina e un rischio maggiore di reazioni tossiche al farmaco; pertanto, la posologia deve essere adeguatamente corretta. È consigliabile effettuare periodicamente la determinazione della concentrazione plasmatica del farmaco e monitorare la funzionalità epatica e renale.

L'esperienza clinica con l'uso di levomicetina non ha evidenziato differenze nell'efficacia terapeutica tra pazienti di diverse fasce d'età. Tuttavia, considerate le peculiarità legate all'età riguardo alla funzionalità renale, epatica e cardiovascolare, la presenza di patologie concomitanti e l'assunzione di altri farmaci, la dose di levomicetina nei pazienti anziani deve essere determinata con cautela, iniziando generalmente dal limite inferiore della gamma posologica. Il trattamento con agenti antibatterici può alterare la flora normale del colon e favorire la proliferazione eccessiva di Clostridium difficile, i cui tossini sono la principale causa di colite pseudomembranosa. Tale colite può manifestarsi sia durante l'assunzione del farmaco sia entro 2 mesi dal termine della terapia antibiotica. Sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa, da forme lievi a condizioni potenzialmente letali, con quasi tutti gli antibiotici, inclusi il cloramfenicolo. È quindi fondamentale confermare la diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea dopo l'assunzione di antibiotici.

In assenza di un trattamento adeguato, possono svilupparsi megacolon tossico, peritonite e shock. È importante considerare che il rischio di sviluppare colite è maggiore nei pazienti con patologie gravi, negli anziani e nei soggetti debilitati.

L'uso di antibiotici può favorire la crescita eccessiva di microrganismi resistenti, inclusi i funghi. Se durante il trattamento insorgono infezioni da microrganismi resistenti, è necessario adottare le misure appropriate.

Durante l'uso del farmaco è necessario effettuare un controllo periodico dell'emocromo. Qualsiasi dato indicativo di effetti dannosi sugli elementi del sangue rappresenta un motivo per interrompere immediatamente la terapia.

Nei pazienti precedentemente trattati con agenti citostatici o sottoposti a radioterapia, è necessario valutare attentamente i potenziali rischi e i benefici attesi dal trattamento con levomicetina, considerata la possibilità di sviluppare effetti collaterali gravi.

Il cloramfenicolo non deve essere utilizzato per il trattamento di infezioni lievi o a scopo profilattico, né in caso di infezioni per le quali siano disponibili antibiotici meno tossici. È inoltre consigliabile evitare trattamenti ripetuti o prolungati.

Utilizzare con cautela in pazienti con malattie cardiovascolari o predisposizione a reazioni allergiche.

L'uso di cloramfenicolo è stato associato a crisi acute di porfiria; pertanto, il suo impiego in pazienti affetti da porfiria è considerato pericoloso.

Ogni grammo di succinato sodico di levomicetina contiene 2,264 mmol di sodio, informazione da tenere in considerazione quando si somministra il farmaco a pazienti sottoposti a dieta controllata in sodio.

L'assunzione contemporanea di etanolo può provocare una reazione simile a quella del disulfiram (iperemia cutanea, tachicardia, nausea, vomito, tosse riflessa, convulsioni).

Il cloramfenicolo può influenzare lo sviluppo della risposta immunitaria e non deve essere utilizzato durante la vaccinazione attiva.

Il trattamento deve protrarsi solo per il tempo strettamente necessario a ottenere risultati positivi, evitando il rischio di complicanze o recidive.

In caso di somministrazione endovenosa rapida di cloramfenicolo, è possibile lo sviluppo di un intenso sapore amaro in bocca.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'uso del medicinale Levomicetina è controindicato durante la gravidanza e l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Il farmaco deve essere utilizzato con cautela nei soggetti che guidano autoveicoli o operano macchinari, a causa del rischio di reazioni avverse a carico del sistema nervoso.

Modalità e dosi di somministrazione.

La dose da somministrare e la concentrazione del medicinale devono essere scelte in base alla gravità dell'infezione.

Nei bambini. La Levomicetina deve essere somministrata per via intramuscolare in dose giornaliera: nei bambini di età inferiore a 1 anno – 25-30 mg/kg di peso corporeo, dai 12 mesi di età – 50 mg/kg di peso corporeo, suddivisa in due somministrazioni con intervallo di 12 ore.

Negli adulti. La Levomicetina deve essere somministrata per via intramuscolare o endovenosa. Le soluzioni del medicinale devono essere preparate al momento dell’uso (ex tempore).

Per la somministrazione intramuscolare, il contenuto del flacone (0,5 g oppure 1 g) deve essere sciolto in 2-3 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili e somministrato per via profonda intramuscolare. Come solvente per la somministrazione intramuscolare può essere utilizzata anche una soluzione allo 0,25% o allo 0,5% di novocaina.

Per la somministrazione endovenosa in bolo, la dose singola del medicinale deve essere sciolta in 10 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili oppure in soluzione di glucosio al 5% o al 40%, e somministrata per via endovenosa lentamente nell’arco di 3-5 minuti. Nei pazienti affetti da diabete mellito, il medicinale deve essere sciolto in soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio.

La dose giornaliera del medicinale negli adulti in caso di infezioni generalizzate è compresa tra 1 e 3 g; deve essere somministrata in dosi da 0,5-1,0 g da 2 a 3 volte al giorno, con intervallo di 8-12 ore; se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 4 g.

In oftalmologia, il medicinale è utilizzato per iniezioni parabulbari e instillazioni. Per le iniezioni, somministrare 0,2-0,3 ml di soluzione al 20% da 1 a 2 volte al giorno; per le instillazioni, instillare nella sacca congiuntivale una soluzione al 5% (1-2 gocce) da 3 a 5 volte al giorno. Il medicinale deve essere sciolto in acqua sterile per preparazioni iniettabili oppure in soluzione di cloruro di sodio. La soluzione acquosa al 5% per instillazioni deve essere conservata per non più di 2 giorni.

Durata del trattamento: da 5 a 15 giorni.

Nei bambini.

È consentito l’uso nei bambini a condizione di rispettare le dosi indicate nella sezione «Modalità e dosi di somministrazione». Deve essere prescritto con cautela e solo in assenza di terapie alternative.

Sovradosaggio.

Complicanze gravi a carico del sistema emopoietico, come anemia emolitica, trombocitopenia, leucopenia, sono generalmente associate all’uso di dosi elevate del medicinale (oltre 3 g al giorno) per un periodo prolungato e possono manifestarsi con pallore cutaneo, dolore alla gola e aumento della temperatura corporea, emorragie ed ematomi, affaticamento o debolezza, nonché vomito e diarrea.

I sintomi da sovradosaggio comprendono quelli del cosiddetto «sindrome grigia» (sindrome cardiovascolare nei bambini molto piccoli), che si verifica in caso di sovradosaggio relativo (la cui causa è l’accumulo di levomicetina dovuto all’immaturità degli enzimi epatici e all’azione tossica diretta sul miocardio): colorazione cutanea bluastra-grigiastro, riduzione della temperatura corporea, distensione addominale, vomito, respirazione irregolare, riduzione delle reazioni neurologiche, insufficienza cardiocircolatoria, collasso circolatorio, acidosi, depressione della conduzione miocardica, coma e esito letale. La «sindrome grigia» può verificarsi anche in pazienti con compromissione della funzionalità epatica e renale ed è conseguenza dell’accumulo (cumulo) del medicinale. La «sindrome grigia» si manifesta quando la concentrazione di cloramfenicolo nel plasma sanguigno supera i 50 mcg/ml.

Trattamento: sospensione del medicinale, lavanda gastrica, somministrazione di enterosorbenti, terapia sintomatica. Nei casi gravi: terapia sintomatica e emosorbimento.

Reazioni avverse.

Le reazioni avverse più gravi sono: anemia aplastica, soppressione dell'attività del midollo osseo e "sindrome grigia".

Possibili reazioni avverse a carico dei seguenti organi e sistemi.

Disturbi neurologici: disturbi psicomotori, depressione, delirio, confusione mentale, neuropatia periferica, neurite del nervo ottico (incluso paralisi degli occhi), allucinazioni visive e uditive, riduzione dell'acutezza visiva e dell'udito, alterazioni del gusto, cefalea, encefalopatia.

Apparato gastrointestinale: dispepsia, meteorismo, secchezza della bocca, nausea, vomito, diarrea, dermatite (inclusa dermatite perianale), soppressione della microflora intestinale, disbiosi, enterocolite, stomatite, glossite.

Apparato epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica.

Apparato ematopoietico: soppressione del midollo osseo, reticolocitopenia, riduzione del livello di emoglobina nel sangue, anemia, leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, eritrocitopenia, pancitopenia; raramente – anemia aplastica, anemia ipoplastica, agranulocitosi, vacuolizzazione citoplasmatica delle prime forme eritrocitarie.

Apparato immunitario: reazioni di ipersensibilità, inclusi dermatosi, prurito, eruzioni cutanee, febbre, edema angioneurotico, orticaria, anafilassi.

Altri: possibile sviluppo di superinfezione, compresa quella micotica, ipertermia, reazione da lisi batterica (reazione di Jarisch-Herxheimer), collasso (nei bambini).

Nell'uso di Levomicetina sotto forma di collirio sono possibili reazioni allergiche locali.

Durata della conservazione. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell'imballaggio originale a temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità. Non utilizzare solventi non indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio». La Levomicetina non può essere miscelata nello stesso siringa con vitamine del gruppo B e acido ascorbico. La Levomicetina è incompatibile in soluzione con il sale sodico dell'ampicillina, solfato di gentamicina, solfato di kanamicina e idrocortisone.

Confezionamento. 0,5 g o 1 g in flacone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. PJSC «Kievmedpreparat».

Sede del produttore e indirizzo della sede operativa.

Ucraina, 01032, città di Kiev, via Saksaganskogo, 139.

ISTRUZIONE

sull'uso medico del medicinale

LEVOMICETINA

(LAEVOMYCETIN)

Composizione:

principio attivo: 1 flacone contiene cloramfenicolo sodico succinato sterile, calcolato in base al cloramfenicolo 0,5 g oppure 1,0 g.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezioni.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere di colore bianco o bianco con sfumature giallastre. Idroroscopica.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antimicrobici per uso sistemico. Fenicoli.

Codice ATC J01B A01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Antibiotico ad ampio spettro d'azione. Efficace contro molti batteri Gram-positivi (stafilococchi, streptococchi, pneumococchi, enterococchi) e Gram-negativi: bacilli intestinali e emofilici, salmonelle, shigelle, klebsielle, serratia, yersinia, proteus, gonococchi, meningococchi, anaerobi, rickettsie, spirochete, clamidie, alcuni virus di grandi dimensioni (agenti eziologici della tracoma, psittacosi, linfogranulomatosi inguinale e altri); agisce su ceppi batterici resistenti alla penicillina, streptomicina e sulfonamidi; debole attività contro batteri acido-resistenti, pseudomonas aeruginosa, clostridi e protozoi. A dosi usuali agisce in modo batteriostatico. Inibisce la peptidiltransferasi e altera la sintesi proteica nella cellula batterica.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione intramuscolare e endovenosa si raggiunge rapidamente un'elevata concentrazione del farmaco nel plasma sanguigno (entro 5-10 minuti dopo somministrazione endovenosa, entro 30-45 minuti dopo somministrazione intramuscolare). La concentrazione massima nel sangue si raggiunge dopo 1 ora e si mantiene a livelli efficaci nel plasma sanguigno per 8-12 ore. Una parte significativa (60-80%) si lega all'albumina plasmatica. Penetra facilmente negli organi e nei liquidi corporei, attraverso la barriera ematoencefalica, la placenta e nel latte materno.

Viene eliminato principalmente dai reni sotto forma di metaboliti inattivi, parzialmente con la bile.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento di infezioni causate da microrganismi sensibili al cloramfenicolo (tifo addominale, paratifo, forme generalizzate di salmonellosi, dissenteria, brucellosi, tularemia, meningite, tifo esantematico e altre rickettsiosi, tracoma). Processi infettivi causati da agenti eziologici sensibili all'azione della levomicetina in caso di inefficacia di altri farmaci chemioterapici o quando il loro utilizzo non è possibile.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al cloramfenicolo, ad altri fenicoli, soppressione dell'ematopoiesi, malattie del sangue; malattie della pelle (psoriasi, eczema, infezioni micotiche); gravi alterazioni della funzionalità epatica e/o renale; carenza dell'enzima glucosio-6-fosfato deidrogenasi; porfiria.

La levomicetina non deve essere prescritta per malattie respiratorie acute, angina, né a scopo profilattico di infezioni batteriche.

Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni.

L'uso prolungato di levomicetina, che è un inibitore degli enzimi epatici, nel periodo preoperatorio o durante l'intervento chirurgico può ridurre il clearance plasmatico e aumentare la durata d'azione dell'alfetanile.

Il cloramfenicolo inibisce il sistema enzimatico del citocromo P450, pertanto, quando somministrato contemporaneamente a farmaci antiepilettici (fenobarbitale, fenitoina), anticoagulanti indiretti (dicumarolo, warfarin), si osserva un rallentamento del metabolismo di questi farmaci, un ritardo nell'eliminazione, un aumento della loro concentrazione nel plasma sanguigno e un aumento della loro tossicità.

Quando somministrato contemporaneamente alla tolbutamide (butamide) e clorpropamide, l'effetto ipoglicemizzante può aumentare (a causa dell'inibizione del metabolismo epatico e aumento della loro concentrazione), richiedendo un aggiustamento della dose.

Fenobarbitale, rifampicina, rifabutina riducono la concentrazione di cloramfenicolo nel plasma sanguigno accelerandone il metabolismo epatico.

Quando somministrato contemporaneamente al paracetamolo può osservarsi un allungamento della semivita di eliminazione del cloramfenicolo.

Fenitoina. Quando somministrata contemporaneamente può osservarsi sia una riduzione che un aumento della concentrazione di cloramfenicolo nel plasma sanguigno.

Ciclosporina. Quando somministrata contemporaneamente al cloramfenicolo può osservarsi un aumento del livello di ciclosporina nel plasma sanguigno; è necessario effettuare un monitoraggio della concentrazione di ciclosporina.

Ciclofosfamide. La somministrazione contemporanea allunga la semivita di eliminazione del ciclofosfamide da 7,5 a 11,5 ore.

Tacrolimus. Quando somministrato contemporaneamente al cloramfenicolo può osservarsi un aumento del livello di tacrolimus nel plasma sanguigno. La dose di tacrolimus deve essere aggiustata.

La levomicetina riduce l'effetto antibatterico delle penicilline e delle cefalosporine.

Macrolidi (eritromicina, oleandomicina, clindamicina), lincosamidi (lincomicina), antibiotici polienici (nystatina, levorina). Quando somministrati contemporaneamente al cloramfenicolo si osserva un reciproco indebolimento dell'azione antimicrobica poiché il cloramfenicolo può spiazzare questi farmaci dal loro stato legato o ostacolarne il legame con la subunità 50S dei ribosomi batterici. Pertanto, si deve evitare la loro somministrazione contemporanea.

Cicloserina. La somministrazione contemporanea aumenta la neurotossicità del cloramfenicolo.

Farmaci che sopprimono l'ematopoiesi (sulfonamidi, citostatici, cimetidina, ristomicina) o radioterapia, se somministrati contemporaneamente al cloramfenicolo, possono aumentarne l'effetto depressivo sul midollo osseo e la gravità delle manifestazioni.

Quando somministrato contemporaneamente alla vitamina B12, preparati di ferro, acido folico, la levomicetina può contrastare la stimolazione dell'emopoiesi indotta dalla vitamina B12, riducendo l'efficacia di questi farmaci.

La somministrazione prolungata contemporanea di levomicetina ed estrogeni contenuti nei contraccettivi orali può portare a una riduzione dell'affidabilità della contraccezione e a un aumento della frequenza di emorragie da rottura.

Etanolo. L'assunzione contemporanea di etanolo può provocare una reazione simile a quella del disulfiram (iperemia cutanea, tachicardia, nausea, vomito, tosse riflessa, convulsioni).

Caratteristiche d'uso.

Il medicinale deve essere utilizzato solo sotto controllo medico.

Considerata la possibilità di sviluppare gravi danni agli organi ematopoietici a causa dell'azione tossica del farmaco, durante il trattamento è necessario monitorare il profilo ematico periferico e lo stato di fegato e reni.

In caso di comparsa di leucopenia, trombocitopenia, anemia o altre alterazioni patologiche del sangue, la levomicetina deve essere immediatamente sospesa. Sebbene il controllo regolare del sangue periferico durante il trattamento con cloramfenicolo possa rilevare precocemente alterazioni del sistema ematico (leucopenia, reticolocitopenia o granulocitopenia) prima che diventino irreversibili, ciò non esclude la possibilità di sviluppare anemia aplastica a causa della depressione del midollo osseo. Anemia aplastica, trombocitopenia e granulocitopenia si manifestano solitamente dopo la fine del trattamento. Pertanto sintomi come pallore cutaneo, dolore alla gola, febbre, emorragie, debolezza (se compaiono alcune settimane o mesi dopo l'interruzione del farmaco) richiedono un intervento urgente. L'uso prolungato di cloramfenicolo può portare a una maggiore tendenza a emorragie, dovuta sia alla soppressione della funzione del midollo osseo che alla soppressione della microflora intestinale normale, con conseguente inibizione della sintesi della vitamina K.

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o renale, è possibile un aumento del livello di levomicetina nel siero e un rischio maggiore di sviluppare reazioni tossiche a questo farmaco; pertanto la dose deve essere adeguatamente aggiustata. È consigliabile determinare periodicamente la concentrazione del farmaco nel sangue e controllare la funzionalità epatica e renale.

L'esperienza clinica con la levomicetina non ha evidenziato differenze nell'efficacia terapeutica nei pazienti di diverse categorie d'età. Tuttavia, considerate le caratteristiche legate all'età riguardo alla funzione renale, epatica, cardiovascolare, alla presenza di malattie concomitanti e all'uso di altri farmaci, la dose deve essere determinata con cautela nei pazienti anziani, iniziando generalmente dal limite inferiore del range di dosaggio. Il trattamento con agenti antibatterici provoca alterazioni della flora normale del colon e può indurre una crescita eccessiva di Clostridium difficile, i cui tossini sono la causa principale del colite pseudomembranosa. La colite pseudomembranosa può manifestarsi sia durante l'assunzione del farmaco che fino a 2 mesi dopo la fine della terapia antibatterica. Sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa, da lieve a potenzialmente letale, con quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa la cloramfenicolo. Pertanto è importante confermare la diagnosi nei pazienti con diarrea dopo l'assunzione di agenti antibatterici.

In assenza di trattamento adeguato, può svilupparsi megacolon tossico, peritonite, shock. È importante considerare che lo sviluppo di colite è più probabile in pazienti anziani con malattie gravi e in pazienti debilitati.

L'uso di agenti antibatterici può provocare una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili, in particolare funghi. Se durante il trattamento si sviluppano infezioni causate da microrganismi non sensibili, è necessario adottare misure appropriate.

Durante l'uso del farmaco è necessario monitorare l'ematogramma. Qualsiasi dato relativo a un effetto dannoso sugli elementi del sangue è indicazione per interrompere immediatamente la terapia.

Nei pazienti precedentemente trattati con farmaci citostatici o sottoposti a radioterapia, si deve valutare attentamente il rapporto rischio-beneficio del trattamento con levomicetina, considerata la possibilità di sviluppare effetti avversi gravi.

Il cloramfenicolo non deve essere utilizzato per trattare forme leggere di infezioni o a scopo profilattico, né per infezioni trattabili con antibiotici meno tossici. Si devono evitare anche ripetuti cicli di trattamento e prolungamenti terapeutici.

Usare con cautela in pazienti con malattie cardiovascolari e tendenza a reazioni allergiche.

L'uso di cloramfenicolo è stato associato a crisi acute di porfiria; pertanto il suo uso in pazienti con porfiria è considerato non sicuro.

Ogni grammo di succinato sodico di levomicetina contiene 2,264 mmol di sodio, informazione da considerare quando si somministra il farmaco a pazienti in regime dietetico controllato per il sodio.

L'assunzione contemporanea di etanolo provoca lo sviluppo di una reazione simile al disulfiram (iperemia cutanea, tachicardia, nausea, vomito, tosse riflessa, convulsioni).

Il cloramfenicolo può influenzare lo sviluppo della risposta immunitaria; non deve essere somministrato durante la vaccinazione attiva.

Il trattamento deve durare solo il tempo necessario per ottenere risultati positivi senza rischio di sviluppare complicazioni o recidive.

In caso di rapida somministrazione endovenosa di cloramfenicolo, può svilupparsi un intenso sapore amaro in bocca.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'uso del medicinale levomicetina è controindicato durante la gravidanza e l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Si raccomanda cautela nell'assunzione del medicinale da parte di persone che guidano autoveicoli o operano macchinari, a causa del rischio di sviluppare possibili reazioni avverse a carico del sistema nervoso.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

La dose e la concentrazione del farmaco da somministrare dipendono dalla gravità dell'infezione.

Nei bambini. La levomicetina deve essere somministrata per via intramuscolare in dose giornaliera: nei bambini fino a 1 anno – 25-30 mg/kg di peso corporeo, da 1 anno – 50 mg/kg di peso corporeo, suddivisa in due somministrazioni con intervallo di 12 ore.

Negli adulti. La levomicetina deve essere somministrata per via intramuscolare o endovenosa. Le soluzioni del farmaco devono essere preparate ex tempore.

Per somministrazione intramuscolare, il contenuto del flacone (0,5 g o 1,0 g) deve essere diluito in 2-3 ml di acqua sterile per iniezioni e iniettato profondamente nel muscolo. Come solvente per somministrazione intramuscolare si può utilizzare soluzione allo 0,25% o 0,5% di novocaina.

Per somministrazione endovenosa in bolo, la dose singola del farmaco deve essere sciolta in 10 ml di acqua sterile per iniezioni o in soluzione di glucosio al 5% o al 40% e somministrata lentamente nell'arco di 3-5 minuti. Nei pazienti con diabete mellito, il farmaco deve essere sciolto in soluzione allo 0,9% di cloruro di sodio.

La dose giornaliera del farmaco negli adulti per infezioni generali è compresa tra 1 e 3 g; viene somministrato 0,5-1,0 g da 2 a 3 volte al giorno con intervallo di 8-12 ore; se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 4 g.

In oftalmologia, il farmaco viene utilizzato per iniezioni parabulbari e instillazioni. Per iniezioni, somministrare 0,2-0,3 ml di soluzione al 20% da 1 a 2 volte al giorno; per instillazioni, instillare nella sacca congiuntivale 1-2 gocce di soluzione al 5% da 3 a 5 volte al giorno; il farmaco deve essere sciolto in acqua sterile per iniezioni o in soluzione di cloruro di sodio.

La soluzione acquosa al 5% per instillazioni deve essere conservata per non più di 2 giorni.

Durata del trattamento: 5-15 giorni.

Nei bambini.

È consentito l'uso nei bambini a condizione di rispettare il dosaggio indicato nella sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio». Deve essere prescritto con cautela e solo in assenza di terapie alternative.

Sovradosaggio.

Complicazioni gravi a carico del sistema ematopoietico, come anemia emolitica, trombocitopenia, leucopenia, generalmente associate all'uso di dosi elevate del farmaco (oltre 3 g al giorno) per un periodo prolungato, possono manifestarsi con pallore cutaneo, dolore alla gola, febbre, emorragie ed ematomi, affaticamento o debolezza, nonché nausea e diarrea.

I sintomi di sovradosaggio includono quelli della "sindrome grigia" (sindrome cardiovascolare nei bambini piccoli), dovuta a un relativo sovradosaggio (causato dall'accumulo di levomicetina dovuto all'immaturità degli enzimi epatici e al suo diretto effetto tossico sul miocardio) – colorazione grigio-bluastre della pelle, ipotermia, meteorismo, vomito, respirazione irregolare, riduzione delle reazioni neurologiche, insufficienza cardiocircolatoria, collasso circolatorio, acidosi, depressione della conduzione miocardica, coma e esito fatale. La "sindrome grigia" può manifestarsi anche in pazienti con alterazioni della funzionalità epatica e renale ed è conseguenza dell'accumulo del farmaco. La "sindrome grigia" si manifesta con concentrazioni di cloramfenicolo nel plasma sanguigno superiori a 50 µg/ml.

Trattamento: sospensione del farmaco, lavanda gastrica, uso di enterosorbenti, terapia sintomatica. Nei casi gravi: terapia sintomatica, emosorbimento.

Reazioni avverse.

Le reazioni avverse più gravi sono: anemia aplastica, soppressione dell'attività del midollo osseo e "sindrome grigia".

Possibili reazioni avverse a carico dei seguenti organi e sistemi.

Disturbi neurologici: disturbi psicomotori, depressione, delirio, confusione mentale, neuropatia periferica, neurite del nervo ottico (incluso paralisi degli occhi), allucinazioni visive e uditive, riduzione dell'acutezza visiva e dell'udito, alterazioni del gusto, cefalea, encefalopatia.

Apparato gastrointestinale: dispepsia, meteorismo, secchezza della bocca, nausea, vomito, diarrea, dermatite (inclusa dermatite perianale), soppressione della microflora intestinale, disbiosi, enterocolite, stomatite, glossite.

Apparato epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica.

Apparato ematopoietico: soppressione del midollo osseo, reticolocitopenia, riduzione del livello di emoglobina nel sangue, anemia, leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, eritrocitopenia, pancitopenia; raramente – anemia aplastica, anemia ipoplastica, agranulocitosi, vacuolizzazione citoplasmatica delle prime forme eritrocitarie.

Apparato immunitario: reazioni di ipersensibilità, inclusi dermatosi, prurito, eruzioni cutanee, febbre, edema angioneurotico, orticaria, anafilassi.

Altri: possibile sviluppo di superinfezione, compresa quella micotica, ipertermia, reazione da lisi batterica (reazione di Jarisch-Herxheimer), collasso (nei bambini).

Nell'uso di Levomicetina sotto forma di collirio sono possibili reazioni allergiche locali.

Durata della conservazione. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell'imballaggio originale a temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità. Non utilizzare solventi non indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio». La Levomicetina non può essere miscelata nello stesso siringa con vitamine del gruppo B e acido ascorbico. La Levomicetina è incompatibile in soluzione con il sale sodico dell'ampicillina, solfato di gentamicina, solfato di kanamicina e idrocortisone.

Confezionamento. 0,5 g o 1 g in flacone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. PJSC «Kievmedpreparat».

Sede del produttore e indirizzo della sede operativa.

Ucraina, 01032, città di Kiev, via Saksaganskogo, 139.