Levoleth

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE LEVOLET (LEVOLET)

Composizione:

principio attivo: levofloxacina;

1 compressa rivestita con film contiene 250 mg o 500 mg di levofloxacina,

oppure 750 mg sotto forma di levofloxacina semiidrato;

eccipienti: cellulosa microcristallina, amido di mais, biossido di silicio colloidale anidro, crospovidone, ipromellosa, stearato di magnesio, Opadry white OY58900 (ipromellosa, biossido di titanio (E 171), polietilenglicoli).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse bianche, biconvesse, a forma di capsula, rivestite con film, con il logo «RDY» su un lato e «279» sull'altro (compresse da 250 mg);

compresse bianche, biconvesse, a forma di capsula, rivestite con film, con il logo «RDY» su un lato e «280» sull'altro (compresse da 500 mg);

compresse bianche, biconvesse, a forma di capsula, rivestite con film, lisce su entrambi i lati (compresse da 750 mg).

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici della classe dei chinoloni. Fluorochinoloni. Codice ATC J01M A12.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il Levoleth si caratterizza per uno spettro ampio di attività antibatterica. L'effetto battericida è determinato dall'inibizione, da parte del levofloxacino, dell'enzima batterico DNA-girasi, appartenente alle topoisomerasi di tipo II. Questa inibizione impedisce il passaggio del DNA batterico dallo stato "rilassato" a quello "superavvolto", rendendo così impossibile la successiva divisione (riproduzione) delle cellule batteriche. Lo spettro di attività del levofloxacino comprende batteri Gram-positivi e Gram-negativi, inclusi batteri non fermentanti.

Microorganismi sensibili al farmaco

Aerobi Gram-positivi: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus methi-S, Streptococci gruppo C, G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni-I/S/R, Streptococcus pyogenes.

Aerobi Gram-negativi: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae ampi-S/R, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis β+/ β-, Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Anaerobi: Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus.

Altri: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma, H. pylori.

Microorganismi con sensibilità variabile all'azione del farmaco

Aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus methi-R.

Aerobi Gram-negativi: Burkholderia cepacia.

Anaerobi: Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotamicron, Bacteroides vulgaris, Clostridium difficile.

Microorganismi resistenti all'azione del farmaco

Aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus methi-R, Staphylococcus coagulase negative methi-S(1).

Come gli altri fluorochinoloni, il levofloxacino è inattivo nei confronti delle spirochete.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Il levofloxacino somministrato per via orale viene rapidamente e quasi completamente assorbito. La concentrazione massima nel plasma sanguigno si osserva dopo 1 ora dall'assunzione. La biodisponibilità assoluta è di circa il 100%. Il levofloxacino segue una farmacocinetica lineare nell'intervallo di dose da 50 mg a 600 mg. L'assunzione di cibo influenza leggermente il suo assorbimento.

Distribuzione.

Circa il 30-40% del levofloxacino si lega alle proteine plasmatiche. L'effetto cumulativo del levofloxacino con una dose di 500 mg una volta al giorno non ha rilevanza clinica e può essere trascurato. Vi è una lieve, ma prevedibile accumulazione con una dose di 500 mg due volte al giorno. I parametri stabili di distribuzione si raggiungono entro 3 giorni.

Distribuzione nei tessuti e nei liquidi corporei.

Distribuzione nella mucosa bronchiale e nel secreto dell'epitelio bronchiale.

La concentrazione massima di levofloxacino nella mucosa bronchiale e nel secreto dell'epitelio bronchiale dopo una dose orale superiore a 500 mg è stata rispettivamente di 8,3 e 10,8 μg/ml.

Distribuzione nel tessuto polmonare.

La concentrazione massima di levofloxacino nel tessuto polmonare dopo una dose orale superiore a 500 mg è stata di circa 11,3 μg/ml, raggiunta tra 4 e 6 ore dopo la somministrazione. La concentrazione nei polmoni ha costantemente superato quella nel plasma sanguigno.

Distribuzione nel liquido vescicale.

La concentrazione massima di levofloxacino nel liquido vescicale dopo l'assunzione di 500 mg una o due volte al giorno è stata rispettivamente di 4,0 e 6,7 μg/ml.

Distribuzione nel liquido cerebrospinale.

Il levofloxacino penetra scarsamente nel liquido cerebrospinale.

Distribuzione nel tessuto prostatico. Dopo somministrazione orale di 500 mg di levofloxacino una volta al giorno per 3 giorni, le concentrazioni medie nel tessuto prostatico sono state rispettivamente di 8,7 μg/g, 8,2 μg/g e 2,0 μg/g a 2, 6 e 24 ore; il rapporto medio concentrazione prostatica/plasma è stato di 1,84.

Concentrazione nelle urine. La concentrazione media di levofloxacino nelle urine nelle 8-12 ore successive a una dose orale singola di 150 mg, 300 mg o 500 mg è stata rispettivamente di 44 μg/ml, 91 μg/ml e 200 μg/ml.

Metabolismo.

Il levofloxacino è sottoposto a un metabolismo minimo; i metaboliti sono il desmetil-levofloxacino e il levofloxacino N-ossido. Questi metaboliti rappresentano meno del 5% della quantità di farmaco escreto con le urine.

Eliminazione. Dopo somministrazione orale, il levofloxacino viene eliminato dal plasma sanguigno in modo relativamente lento (la semivita di eliminazione è di 6-8 ore). L'eliminazione avviene principalmente attraverso i reni (oltre l'85% della dose somministrata). Non vi sono differenze significative nella farmacocinetica del levofloxacino dopo somministrazione endovenosa o orale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni causate da microrganismi sensibili alla levofloxacina:

polmonite non ospedaliera, prostatite batterica cronica, infezioni complicate del tratto urinario e pielonefrite acuta.

Il medicinale deve essere utilizzato solo quando si ritiene non opportuno l’uso di altri agenti antibatterici solitamente raccomandati per il trattamento di tali infezioni:

• riacutizzazione della bronchite cronica ostruttiva, inclusa la bronchite;
• sinusite batterica acuta;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli.

Nella prescrizione del medicinale si deve seguire i protocolli ufficiali riguardo l’uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla levofloxacina, ad altri chinoloni o a qualsiasi altro componente del medicinale; epilessia; pazienti con segnalazioni di reazioni avverse ai tendini dopo precedente trattamento con chinoloni. Gravidanza o allattamento. Età pediatrica.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Salicati di ferro, sali di zinco, antiacidi contenenti magnesio o alluminio, didanosina. L’assorbimento della levofloxacina è significativamente ridotto con la somministrazione concomitante di didanosina (questo vale solo per le formulazioni di didanosina contenenti agenti tampone a base di alluminio o magnesio). La somministrazione concomitante di fluorochinoloni e multivitaminici contenenti zinco riduce il loro assorbimento dopo somministrazione orale. Non è raccomandato l’uso di medicinali contenenti cationi bivalenti o trivalenti, come sali di ferro, sali di zinco, antiacidi contenenti magnesio o alluminio o didanosina (questo vale solo per le formulazioni di didanosina contenenti agenti tampone a base di alluminio o magnesio), entro 2 ore prima o dopo l’assunzione di levofloxacina (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

I sali di calcio hanno un impatto minimo sull’assorbimento della levofloxacina dopo somministrazione orale.

Sucralfato. La biodisponibilità della levofloxacina è notevolmente ridotta con l’assunzione concomitante di sucralfato. L’intervallo di tempo tra l’assunzione di questi medicinali deve essere di almeno 2 ore.

Teofillina, fenbufene o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei simili

In uno studio di interazione farmacocinetica, la levofloxacina non ha influenzato la farmacocinetica della teofillina (che è un substrato per l’enzima CYP1A2), indicando che la levofloxacina non è un inibitore del CYP1A2. Tuttavia, è possibile un significativo abbassamento della soglia convulsiva con l’uso concomitante di chinoloni insieme a teofillina, farmaci antiinfiammatori non steroidei e altri medicinali che riducono la soglia convulsiva. La concentrazione della levofloxacina aumenta di circa il 13% in presenza di fenbufene.

Probenecide e cimetidina. Si raccomanda cautela nella prescrizione concomitante di levofloxacina con medicinali che influenzano la secrezione tubulare, come probenecide e cimetidina, specialmente nei pazienti con insufficienza renale.

Probenecide e cimetidina influenzano statisticamente in modo significativo l’eliminazione della levofloxacina. La clearance renale della levofloxacina è ridotta del 34% in presenza di probenecide e del 24% in presenza di cimetidina. Entrambi i medicinali possono pertanto bloccare l’escrezione tubulare della levofloxacina.

Ciclosporina. Il tempo di dimezzamento della ciclosporina aumenta del 33% con l’assunzione concomitante di levofloxacina.

Antagonisti della vitamina K. Con l’uso concomitante di antagonisti della vitamina K (ad esempio, warfarin), si osservano alterazioni dei test di coagulazione (PT/rapporto normalizzato internazionale) e/o emorragie, che possono essere gravi. Per questo motivo, ai pazienti che ricevono contemporaneamente antagonisti della vitamina K è necessario un monitoraggio dei parametri di coagulazione.

L’assunzione concomitante di carbonato di calcio, digossina, glibenclamide e ranitidina non influisce in modo significativo sulla farmacocinetica della levofloxacina.

Medicinali che prolungano l’intervallo QT. La levofloxacina, come altri fluorochinoloni, deve essere somministrata con cautela ai pazienti che assumono medicinali noti per prolungare l’intervallo QT (ad esempio, antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici).

Non è raccomandato l’uso concomitante di levofloxacina con alcol.

Farmaci antidiabetici

Sono stati segnalati casi di alterazioni dei livelli glicemici, inclusi episodi di iperglicemia o ipoglicemia, in pazienti che assumevano contemporaneamente fluorochinoloni e farmaci antidiabetici. Si raccomanda un attento monitoraggio della glicemia con l’uso concomitante di questi medicinali.

Altre forme di interazione. Alimentazione. Non è stata osservata interazione clinicamente significativa con il cibo. Il medicinale può pertanto essere assunto indipendentemente dall’assunzione di cibo.

Caratteristiche d'uso.

Stafilococco aureus resistente alla meticillina (MRSA). Per lo Stafilococco aureus resistente alla meticillina (MRSA) esiste un'elevata probabilità di corestanza ai fluorochinoloni, compreso il levofloxacino. Pertanto, il levofloxacino non è raccomandato per il trattamento di infezioni in cui il patogeno noto o sospettato sia MRSA, salvo nei casi in cui i risultati dei test di laboratorio abbiano confermato la sensibilità del patogeno al levofloxacino.

Il levofloxacino può essere utilizzato per il trattamento del senso acuto batterico e dell'esacerbazione della bronchite cronica, solo se queste infezioni sono state adeguatamente diagnosticate.

Nella prescrizione della terapia, si raccomanda di considerare la diffusione locale della resistenza di E. coli ai fluorochinoloni.

Tendinite e rottura dei tendini. Raramente possono verificarsi casi di tendinite, che possono portare alla rottura del tendine. Ciò riguarda più frequentemente il tendine d'Achille. Questo effetto indesiderato può manifestarsi entro 48 ore dall'inizio del trattamento ed essere bilaterale. Sono stati riportati casi di rottura tendinea anche diversi anni dopo l'interruzione del trattamento con il farmaco. Il rischio di sviluppare tendinite e rottura tendinea aumenta nei pazienti di età superiore ai 60 anni, nei pazienti con insufficienza renale, nei pazienti sottoposti a trapianto d'organo, in quelli che assumono il farmaco a dosi di 1000 mg al giorno e nei pazienti che assumono corticosteroidi; pertanto, si deve evitare l'uso concomitante di corticosteroidi con questo medicinale. I corticosteroidi non devono essere utilizzati in caso di tendinopatia. Nei pazienti anziani, la dose giornaliera del farmaco deve essere aggiustata in base al clearance della creatinina (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Per quanto sopra indicato, è necessario monitorare attentamente queste categorie di pazienti se viene prescritto levofloxacino. Alla comparsa dei primi segni di tendinite (gonfiore, infiammazione), il trattamento con levofloxacino deve essere immediatamente interrotto e il paziente deve rivolgersi al medico per considerare alternative terapeutiche. Se si sospetta una tendinite, si deve immediatamente iniziare un trattamento adeguato del tendine interessato (inclusa l'immobilizzazione) (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

Mioclonus. Sono stati riportati casi di mioclonus in pazienti che assumevano levofloxacino (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il rischio di sviluppare mioclonus aumenta nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza renale se la dose di levofloxacino non è stata adeguatamente aggiustata in base al clearance della creatinina. Il levofloxacino deve essere immediatamente sospeso alla prima comparsa di mioclonus e deve essere iniziato un trattamento appropriato.

Infezioni da Clostridium difficile.

La diarrea, specialmente se grave, persistente e/o con sangue, che si verifica durante o dopo il trattamento con levofloxacino (anche per diverse settimane dopo il trattamento), può essere sintomo di una malattia causata da Clostridium difficile. La malattia causata da Clostridium difficile può variare nella gravità da lieve a potenzialmente letale; la forma più grave è il colite pseudomembranosa (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Per questo motivo, è importante considerare la possibilità di questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea grave durante o dopo il trattamento con levofloxacino. Se si sospetta un'infezione da Clostridium difficile, il levofloxacino deve essere immediatamente interrotto e deve essere iniziato tempestivamente un trattamento adeguato. I farmaci che inibiscono la peristalsi sono controindicati in questa situazione clinica.

Pazienti predisposti alle convulsioni. I chinoloni possono ridurre la soglia convulsiva e indurre convulsioni. Il levofloxacino è controindicato nei pazienti con anamnesi di epilessia (vedi sezione «Controindicazioni»); come per gli altri chinoloni, deve essere usato con estrema cautela nei pazienti predisposti alle convulsioni e in quelli in trattamento concomitante con farmaci che riducono la soglia convulsiva, ad esempio la teofillina (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In caso di comparsa di crisi convulsive (vedi sezione «Effetti indesiderati»), il levofloxacino deve essere interrotto.

Pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi. I pazienti con deficit noti o sospetti di attività della glucosio-6-fosfato deidrogenasi possono essere predisposti a reazioni emolitiche durante il trattamento con antibiotici chinolonici. Per questo motivo, se necessario, nei pazienti a cui viene somministrato levofloxacino si raccomanda un monitoraggio per la possibile comparsa di emolisi.

Pazienti con insufficienza renale. Poiché il levofloxacino viene eliminato principalmente attraverso i reni, è necessario aggiustare la dose nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale (insufficienza renale) (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Reazioni di ipersensibilità. Il levofloxacino può causare gravi reazioni di ipersensibilità, potenzialmente letali (dall'angioedema allo shock anafilattico), talvolta già dopo la prima dose. I pazienti devono interrompere immediatamente l'assunzione del farmaco e informare il medico o cercare assistenza medica urgente.

L'uso di levofloxacino deve essere evitato nei pazienti che in passato hanno manifestato gravi reazioni avverse al trattamento con chinoloni o con medicinali contenenti fluorochinoloni (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il trattamento con levofloxacino in tali pazienti deve essere iniziato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio (vedi sezione «Indicazioni»).

Effetti indesiderati seri, potenzialmente irreversibili, prolungati e con perdita della capacità lavorativa.

Sono stati riportati molto raramente casi di effetti indesiderati seri, prolungati, con perdita della capacità lavorativa e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi organici, talvolta contemporaneamente (sistema muscolo-scheletrico, sistema nervoso, psiche e organi di senso), in pazienti che hanno ricevuto trattamento con chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall'età e da fattori di rischio precedentemente noti. L'uso di levofloxacino deve essere immediatamente interrotto alla comparsa dei primi segni o sintomi di qualsiasi effetto indesiderato grave e il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico.

Gravi reazioni cutanee.

Durante l'uso di levofloxacino sono state riportate gravi reazioni cutanee, come la necrolisi epidermica tossica (NET, nota anche come sindrome di Lyell), la sindrome di Stevens-Johnson e la sindrome DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms), che possono essere potenzialmente letali (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Durante la prescrizione del medicinale, i pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di queste gravi reazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati. Se compaiono segni o sintomi indicativi di queste reazioni, l'uso di levofloxacino deve essere immediatamente interrotto e si deve considerare un trattamento alternativo. Se un paziente sviluppa una grave reazione come la sindrome di Stevens-Johnson, la NET o la sindrome DRESS durante il trattamento con levofloxacino, è controindicato riprendere il trattamento con levofloxacino.

Prevenzione della fotosensibilizzazione. Sono stati riportati casi di fotosensibilizzazione durante il trattamento con levofloxacino (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Per prevenire la fotosensibilizzazione, si raccomanda di evitare l'esposizione a forti raggi solari o a fonti artificiali di raggi UV (ad esempio, lampade solari o lettini abbronzanti) durante il trattamento e per 48 ore dopo l'interruzione del farmaco.

Pazienti in trattamento con antagonisti della vitamina K. A causa della possibile alterazione dei parametri di coagulazione (tempo di protrombina/rapporto internazionale normalizzato) e/o dell'aumento della frequenza di complicanze emorragiche nei pazienti che assumono levofloxacino in associazione con un antagonista della vitamina K (ad esempio, warfarin), è necessario monitorare i parametri di coagulazione durante l'uso concomitante di questi farmaci (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Reazioni psicotiche. Sono state riportate reazioni psicotiche in pazienti che assumono chinoloni, inclusi il levofloxacino. Molto raramente, queste reazioni possono progredire a pensieri suicidi e comportamenti autolesivi, talvolta già dopo una singola dose di levofloxacino (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Se un paziente manifesta tali reazioni, l'assunzione di levofloxacino deve essere interrotta e devono essere adottate le misure appropriate. Si raccomanda di usare levofloxacino con cautela nei pazienti con disturbi psicotici o con anamnesi di malattie psichiatriche.

Prolungamento dell'intervallo QT. I fluorochinoloni, inclusi il levofloxacino, devono essere prescritti con cautela ai pazienti con noti fattori di rischio di prolungamento dell'intervallo QT, come ad esempio:

• sindrome congenita di prolungamento dell'intervallo QT;
• uso concomitante di farmaci noti per prolungare l'intervallo QT (ad esempio, antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici);
• squilibrio elettrolitico non corretto (ad esempio, ipokaliemia, ipomagnesiemia);
• malattie cardiache (ad esempio, insufficienza cardiaca, infarto miocardico, bradicardia) (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Modalità di somministrazione e posologia» (Pazienti anziani), «Sovradosaggio», «Effetti indesiderati»).

I pazienti anziani e le donne possono essere più sensibili ai farmaci che prolungano l'intervallo QT. Per questo motivo, i fluorochinoloni, incluso il levofloxacino, devono essere usati con cautela in queste sottopopolazioni.

Neuropatia periferica. Sono stati riportati casi di neuropatia periferica sensoriale o sensorimotoria, caratterizzata da parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza, in pazienti che assumevano fluorochinoloni, inclusi il levofloxacino, che possono insorgere rapidamente. L'assunzione di levofloxacino deve essere interrotta se il paziente manifesta sintomi di neuropatia come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, e deve consultare il medico prima di proseguire il trattamento, per prevenire l'insorgenza di uno stato irreversibile.

Disturbi epatobiliari. Sono stati riportati casi di epatite necrotizzante, fino all'insufficienza epatica, talvolta letale, durante l'assunzione di levofloxacino, soprattutto in pazienti con gravi malattie di base, come la sepsi (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Ai pazienti si raccomanda di interrompere il trattamento e di consultare il medico se compaiono sintomi di malattia epatica come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore addominale.

Peggioramento della miastenia grave. I fluorochinoloni, inclusi il levofloxacino, hanno un effetto di blocco neuromuscolare e possono aggravare la debolezza muscolare nei pazienti con miastenia grave. Nel periodo post-marketing, l'uso di fluorochinoloni in pazienti con miastenia grave è stato associato a gravi reazioni avverse, inclusa insufficienza respiratoria che richiede supporto respiratorio, talvolta con esito letale.

Il levofloxacino non è raccomandato nei pazienti con anamnesi nota di miastenia grave.

Disturbi ematici. Durante il trattamento con levofloxacino può svilupparsi insufficienza del midollo osseo, inclusa leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia emolitica, trombocitopenia, anemia aplastica o agranulocitosi (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di sospetto di uno di questi disturbi, si deve monitorare l'emocromo. In caso di risultati anomali, si deve considerare l'interruzione del trattamento con levofloxacino.

Disturbi visivi. In caso di comparsa di qualsiasi disturbo della vista o effetti indesiderati agli occhi, è necessario consultare immediatamente un oftalmologo (vedi sezioni «Capacità di guidare veicoli e usare macchinari» e «Effetti indesiderati»).

Superinfezione. L'uso di levofloxacino, specialmente prolungato, può portare a una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili al farmaco. Se durante la terapia si sviluppa una superinfezione, è necessario adottare misure appropriate.

Alterazioni della glicemia.

I fluorochinoloni possono causare alterazioni del livello di glucosio nel sangue, inclusa iperglicemia sintomatica e ipoglicemia, in pazienti con diabete in trattamento concomitante con ipoglicemizzanti orali (ad esempio, glibenclamide) o insulina. Per questi pazienti si raccomanda un rigoroso monitoraggio della glicemia. Sono stati riportati casi gravi di ipoglicemia che hanno portato al coma o all'esito letale. Se un paziente in trattamento con levofloxacino manifesta una reazione ipoglicemica, si deve interrompere l'assunzione del farmaco e iniziare immediatamente un trattamento adeguato.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio. Nei pazienti in trattamento con levofloxacino, il test per la ricerca di oppiacei nelle urine può dare risultati falsi positivi. Potrebbe essere necessario confermare i risultati positivi ottenuti con test di screening mediante metodi più specifici.

Il levofloxacino può inibire la crescita di Mycobacterium tuberculosis e, di conseguenza, portare a risultati falsi negativi nella diagnosi batteriologica della tubercolosi.

Aneurisma e dissecazione dell'aorta e rigurgito/insufficienza valvolare.

Studi epidemiologici riportano un aumento del rischio di aneurisma e dissecazione dell'aorta, specialmente nei pazienti anziani, nonché rigurgito delle valvole aortica e mitrale dopo l'assunzione di fluorochinoloni.

Sono stati riportati casi di aneurisma e dissecazione dell'aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi letali), e di rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti trattati con fluorochinoloni (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Pertanto, i fluorochinoloni devono essere utilizzati solo dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche nei pazienti con anamnesi familiare positiva per aneurisma, malformazioni congenite delle valvole cardiache, diagnosi accertata di aneurisma aortico e/o dissecazione dell'aorta, malattia valvolare cardiaca o in presenza di altri fattori di rischio o condizioni predisponenti:

• sia per aneurisma aortico che per rigurgito/insufficienza valvolare (ad esempio, disturbi del tessuto connettivo come sindrome di Marfan, sindrome di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione arteriosa, artrite reumatoide) oppure
• per aneurisma e dissecazione dell'aorta (ad esempio, vasculopatie come arterite di Takayasu o arterite gigantocellulare, aterosclerosi nota o sindrome di Sjögren) oppure
• per rigurgito/insufficienza valvolare (ad esempio, endocardite infettiva).

Il rischio di aneurisma e dissecazione dell'aorta e della rottura può essere aumentato nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi sistemici.

In caso di comparsa improvvisa di dolore addominale, toracico o dorsale, i pazienti devono rivolgersi immediatamente al medico presso un reparto di emergenza.

Ai pazienti si raccomanda di cercare immediatamente assistenza medica in caso di dispnea acuta, palpitazioni nuove o comparsa di gonfiore addominale o degli arti inferiori.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

A causa della mancanza di studi e del possibile danno da parte dei chinoloni alla cartilagine articolare in crescita, il levofloxacino non deve essere somministrato a donne in stato di gravidanza o che allattano al seno. Se durante il trattamento con levofloxacino insorge una gravidanza, si deve informare il medico.

Capacità di guidare veicoli e usare macchinari.

Alcuni effetti indesiderati (ad esempio, vertigini, sonnolenza, disturbi visivi) possono alterare la capacità del paziente di concentrazione e la rapidità delle reazioni, aumentando così il rischio in situazioni in cui queste capacità sono particolarmente importanti (ad esempio, alla guida di veicoli o nell'uso di macchinari).

Modalità e posologia.

Assumere 1 compressa al giorno. La dose dipende dal tipo e dalla gravità dell'infezione. La durata del trattamento dipende dall'andamento della malattia ed è indicata nelle tabelle seguenti. Si raccomanda di continuare il trattamento almeno per 48-72 ore dopo la normalizzazione della temperatura corporea o dopo la conferma microbiologica dell'eliminazione del microrganismo patogeno.

Le compresse devono essere deglutite intere, senza masticarle, accompagnandole con un'adeguata quantità di liquido. Le compresse possono essere assunte con o senza cibo.

Tabella 1

Raccomandazioni per pazienti adulti con normale funzionalità renale, con clearance della creatinina superiore a 50 ml/minuto

Indicazioni	Dose giornaliera, mg	Numero di somministrazioni al giorno	Durata del trattamento, giorni
Sinusite batterica acuta	500	1	10-14
	750	1	5
Esacerbazione della malattia polmonare ostruttiva cronica, inclusa la bronchite	500	1	7
Pneumonia non ospedaliera	500	1	7-14
	750	1	5
Infezioni complicate del tratto urinario e pielonefrite acuta	250	1	10
	750	1	5
Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli	750	1	7-14
Prostatite batterica cronica	500	1	28

Tabella 2

Adeguamento del dosaggio nei pazienti con compromissione della funzionalità renale con clearance della creatinina inferiore a 50 ml/min

Dose per pazienti con funzionalità renale normale	Aggiustamento della dose per pazienti con clearance della creatinina 20-49 ml/min	Aggiustamento della dose per pazienti con clearance della creatinina 10-19 ml/min	Aggiustamento della dose per pazienti in emodialisi o in dialisi peritoneale ambulatoriale cronica (CAPD)
750 mg ogni 24 ore	750 mg ogni 48 ore	Dose iniziale – 750 mg, poi – 500 mg ogni 48 ore	Dose iniziale – 750 mg, poi – 500 mg ogni 48 ore
500 mg ogni 24 ore	Dose iniziale – 500 mg, poi – 250 mg ogni 24 ore	Dose iniziale – 500 mg, poi – 250 mg ogni 48 ore	Dose iniziale – 500 mg, poi – 250 mg ogni 48 ore
250 mg ogni 24 ore	Non è necessario un aggiustamento della dose	250 mg ogni 48 ore.	Informazioni sull’aggiustamento della dose non disponibili

Dosaggio nei pazienti con compromissione della funzione epatica. Non è necessaria alcuna correzione del dosaggio, poiché la levofloxacina è metabolizzata in misura trascurabile nel fegato.

Dosaggio nei pazienti anziani. Se la funzionalità renale non è compromessa, non è necessaria alcuna correzione del dosaggio.

Pediatria.

La levofloxacina non deve essere utilizzata nei bambini a causa del possibile danno alla cartilagine articolare.

Sovradosaggio.

I sintomi più rilevanti e prevedibili di sovradosaggio da levofloxacina interessano il sistema nervoso centrale (confusione mentale, capogiri, alterazione della coscienza, convulsioni, mioclonia, allucinazioni e tremore); e il tratto gastrointestinale (nausea ed erosione delle mucose). Secondo i risultati degli studi, con l'uso di dosi superiori a quelle terapeutiche, è stato osservato un allungamento dell'intervallo QT. In caso di sovradosaggio è necessario un attento monitoraggio del paziente, compresa l'ECG. Il trattamento è sintomatico. In caso di sovradosaggio acuto, si deve praticare lo svuotamento gastrico e mantenere un adeguato stato di idratazione. Per proteggere la mucosa gastrica, si devono utilizzare agenti antiacidi.

L'emodialisi, compresa la dialisi peritoneale o la filtrazione ematica continua (CRRT), non è efficace nell'eliminare la levofloxacina dall'organismo. Non esistono antidoti specifici.

Effetti indesiderati.

Di seguito sono riportati i dati generali sugli effetti indesiderati osservati nei pazienti durante studi clinici e nel periodo post-marketing.

Infezioni e infestazioni: micosi (compresi Candida e proliferazione di altri microrganismi resistenti).

Patologie della cute, del tessuto sottocutaneo e reazioni di ipersensibilità generalizzate: prurito e arrossamento della cute, reazioni di ipersensibilità generalizzate (anafilattiche e anafilattoidi) con manifestazioni quali orticaria, spasmo bronchiale e possibilmente grave dispnea, nonché edema della cute e delle mucose (ad esempio della cute del volto e della mucosa della faringe), rapido calo della pressione arteriosa e shock, allungamento dell'intervallo QT, ipersensibilità alla luce solare e ai raggi ultravioletti, reazioni fototossiche, eruzioni cutanee e delle mucose, iperidrosi, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), pustolosi esantematica acuta generalizzata, eritema multiforme fisso da farmaci, eritema multiforme essudativo, vasculite leucocitoclastica; raramente – eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS) (vedere paragrafo «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»), eruzione cutanea localizzata indotta da farmaci.

frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili) – iperpigmentazione della cute.

Le reazioni di ipersensibilità generalizzate possono manifestarsi già dopo la prima dose e nel giro di pochi minuti o ore dall’assunzione.

Patologie del sistema gastrointestinale: nausea, vomito, dispepsia, diarrea, meteorismo, stitichezza, glossite, gastrite, stomatite, perdita di appetito, dolore addominale, disturbi digestivi, pancreatite, esofagite, gastroenterite, diarrea con sangue che talvolta può essere segno di infiammazione intestinale, inclusa colite pseudomembranosa.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: anoressia, iperkaliemia, iperglicemia, ipoglicemia (riduzione del livello di zucchero nel sangue), particolarmente rilevante nei pazienti con diabete mellito, coma ipoglicemico. I segni di ipoglicemia possono includere aumento dell’appetito, nervosismo, sudorazione, tremore agli arti.

Patologie del sistema nervoso*: cefalea, capogiri, formicolio, sonnolenza, pararestesia, vertigini, ipertono, ipercinesia, tremore, irrequietezza, paura, crisi convulsive, confusione mentale; disturbi visivi e udittivi, alterazioni del gusto, perdita del gusto e dell’olfatto, sincope, ridotta sensibilità al tatto, disfonia, ipertensione intracranica benigna, neuropatia periferica sensoriale o sensorimotoria, disturbi del movimento, inclusi quelli durante la deambulazione; frequenza non nota – mioclonus.

Patologie dell’occhio*: uveite, disturbi visivi, inclusi visione offuscata, riduzione dell’acuità visiva, diplopia, scotomi, perdita temporanea della vista.

Patologie dell’orecchio e dell’orecchio interno*: vertigini, alterazioni dell’udito, perdita dell’udito, tinnito.

Patologie cardiache**: tachicardia; abbassamento della pressione arteriosa; collasso simile a shock; palpitazioni; aritmia ventricolare e tachicardia ventricolare polimorfa (torsade de pointes), che può portare all’arresto cardiaco, osservata principalmente in pazienti con fattori di rischio per l’allungamento dell’intervallo QT (vedere paragrafo «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Patologie vascolari**: vasodilatazione, ipotensione arteriosa, flebite, reazioni allergiche a carico dei piccoli vasi sanguigni (vasculite leucocitoclastica).

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo*: dolore alle articolazioni, alle ossa o ai muscoli, lesioni tendinee, inclusa infiammazione del tendine, rottura del tendine (ad esempio rottura del tendine d’Achille). Questo effetto indesiderato può manifestarsi entro 48 ore dall’inizio del trattamento e può interessare il tendine d’Achille di entrambe le gambe; lesioni muscolari, compresa la rottura, rabdomiolisi. Possibile debolezza muscolare, particolarmente rilevante nei pazienti con grave miastenia gravis.

Patologie epatobiliari: alterazioni della funzionalità epatica, aumento dei livelli degli enzimi epatici (ad esempio ALT, AST), aumento dei livelli di fosfatasi alcalina e GGT, aumento dei livelli di bilirubina nel siero, epatite, ittero, reazioni epatiche come infiammazione del fegato. Lesioni epatiche gravi, inclusi casi di insufficienza epatica acuta, talvolta con esito fatale, soprattutto in pazienti con gravi malattie di base (vedere paragrafo «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Patologie renali e urinarie: aumento della creatinina nel siero, alterazioni della funzionalità renale, insufficienza renale acuta (ad esempio a seguito di nefrite interstiziale).

Patologie del sistema emolinfopoietico: anemia, aumento di alcune cellule del sangue (eosinofilia), riduzione del numero di leucociti (leucopenia), riduzione di specifici leucociti (neutropenia), riduzione del numero di piastrine (trombocitopenia), che può causare maggiore tendenza a emorragie o sanguinamenti, porpora trombocitopenica, marcata riduzione di specifici leucociti che può portare a sintomi gravi della malattia (febbre prolungata o ricorrente, faringite, malessere marcato), riduzione del numero di eritrociti dovuta alla loro distruzione, riduzione del numero di tutti i tipi di cellule ematiche; frequenza non nota – insufficienza del midollo osseo, inclusa anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, anemia emolitica.

Patologie del sistema immunitario: reazioni allergiche, reazioni di ipersensibilità, talvolta con esito fatale, inclusi reazioni anafilattiche/anafilattoidi, shock anafilattico, angioedema, malattia da siero.

Patologie del sistema respiratorio: dispnea, broncospasmo, reazioni allergiche a carico dei polmoni (pneumonite allergica), emorragia nasale.

Patologie del sistema riproduttivo: vaginite.

Patologie del sistema endocrino: raramente – sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH).

Esami di laboratorio: allungamento del tempo di protrombina, aumento del rapporto internazionale normalizzato (INR), aumento dei livelli degli enzimi muscolari.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione*: debolezza generale (astenia), febbre, discinesia, dolore (incluso dolore alla schiena, al torace e alle estremità), crisi di porfiria in pazienti con porfiria, sintomi extrapiramidali e altri disturbi della coordinazione motoria, insufficienza multiorgano, aumento della temperatura corporea (piressia), edemi, reazioni nel sito di iniezione.

L’uso di qualsiasi agente antibatterico può causare alterazioni dovute all’effetto sull’ecosistema microbico normale dell’organismo umano. Per questo motivo può svilupparsi un’infezione secondaria che richiede un trattamento aggiuntivo.

Descrizione di specifici effetti indesiderati: ansia, pensieri suicidi, attacchi di panico, neuralgia e disturbi della concentrazione come potenziali aspetti di effetti indesiderati gravi, duraturi e invalidanti indotti dai fluorochinoloni.

*- Segnalazioni molto rare di effetti indesiderati gravi, potenzialmente irreversibili, di lunga durata (da diversi mesi a diversi anni), con perdita di capacità lavorativa, che interessano diversi organi o sistemi, talvolta contemporaneamente, inclusi organi di senso (inclusi tendinite, rottura del tendine, artralgia, dolore agli arti, disturbi della deambulazione, neuropatie associate a pararestesia, depressione, affaticamento, disturbi della memoria, disturbi del sonno, alterazioni uditive, visive, del gusto e dell’olfatto) in pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dalla presenza di fattori di rischio precedentemente identificati.

** - in pazienti trattati con fluorochinoloni sono state segnalate aneurismi e dissecazioni dell’aorta, talvolta complicate da rottura (inclusi casi fatali), e rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca (vedere paragrafo «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari, farmaceutici, i pazienti e i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: http://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare al riparo dalla luce, in un luogo asciutto e fuori dalla portata dei bambini, a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Confezionamento. 10 compresse in un blister, 1 blister in una scatola di cartone (compresse da 250 mg).

10 compresse in un blister, 1 blister in una scatola di cartone (compresse da 500 mg).

5 o 10 compresse in un blister, 1 blister in una scatola di cartone (compresse da 750 mg).

Categoria di prescrivibilità. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Dr. Reddy’s Laboratories Ltd, FTO – II

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Divisione n. 42r, 43, 44r, 45r, 46r, 53, 54, 83, villaggio Bachupally, Mandal Bachupally, distretto Medchal Malkajgiri – 500090, stato di Telangana, India

Data dell’ultima revisione.