Ketotifene

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE KETOTIFENE (KETOTIFEN)

Composizione:

sostanza attiva: ketotifene;

1 compressa contiene ketotifene (come fumarato di ketotifene) – 1 mg (0,001 g);

sostanze eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro, talco.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Antistaminici per uso sistemico. Ketotifene. Codice ATC R06AX17.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il Ketotifene appartiene al gruppo dei cicloepentotiofenoni ed ha un marcato effetto antistaminico. È un agente antiastmatico non broncodilatatore. Il suo meccanismo d'azione è legato all'inibizione del rilascio di istamina e di altri mediatori da parte dei mastociti, al blocco dei recettori istaminici H1 e all'inibizione dell'enzima fosfodiesterasi, con conseguente aumento del livello di adenosin monofosfato ciclico nelle cellule lisce. Inoltre, inibisce gli effetti del fattore di attivazione piastrinica (PAF). Quando somministrato da solo, non interrompe le crisi di asma bronchiale, ma ne previene l'insorgenza, riducendone durata ed intensità; in alcuni casi, tali crisi possono addirittura scomparire del tutto.

Farmacocinetica.

Viene quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. Il livello plasmatico massimo viene raggiunto entro 2-4 ore. Lo stato di equilibrio si ottiene dopo l'assunzione della dose giornaliera minima, pari a 2 mg. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 75%. Il volume di distribuzione è di 2,7 l/kg.

Circa il 60% della dose assunta viene metabolizzato nel fegato attraverso tre vie (demetilazione, N-ossidazione, coniugazione N-glucuronica), formando i seguenti metaboliti: ketotifene-N-glucuronide (farmacologicamente inattivo), nor-ketotifene (con attività farmacologica simile a quella del ketotifene non modificato), N-ossido del ketotifene e 10-idrossi-ketotifene (con attività farmacologica sconosciuta).

L'eliminazione avviene in modo bifasico, con una prima fase di emivita breve, compresa tra 3 e 5 ore, e una seconda più lunga, di circa 21 ore. Circa l'1% viene escreto immodificato nelle urine entro 48 ore, mentre il 60-70% viene eliminato sotto forma di metaboliti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Trattamento sintomatico delle condizioni allergiche, compresi rinite allergica e congiuntivite.

Controindicazioni

Ipersensibilità al ketotifene o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Evitare l’uso contemporaneo di ketotifene e farmaci antidiabetici orali (rischio di sviluppare trombocitopenia reversibile) fino a quando questo fenomeno non sarà sufficientemente studiato.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

L’uso contemporaneo di ketotifene e farmaci antidiabetici orali comporta un rischio di sviluppare trombocitopenia reversibile; pertanto tale combinazione deve essere evitata.

L’uso concomitante di ketotifene con atropina o farmaci con attività atropino-simile aumenta il rischio di effetti collaterali come ritenzione urinaria, costipazione e secchezza orale.

Il ketotifene può potenziare gli effetti di altri farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale (sedativi, ipnotici).

L’associazione di ketotifene con altri antistaminici può determinare un reciproco potenziamento degli effetti.

L’etanolo potenzia l’effetto depressivo del ketotifene sul sistema nervoso centrale.

Caratteristiche dell'uso.

Il medicinale è inefficace nel trattamento delle reazioni allergiche acute e degli attacchi d'asma.

L'effetto terapeutico massimo del medicinale si manifesta dopo alcune settimane di assunzione sistematica.

La normalizzazione della funzione del sistema ipofisi-surrene può richiedere fino a 1 anno. Pertanto, nelle prime settimane di trattamento con ketotifene, si raccomanda di proseguire la terapia precedente e di interromperla gradualmente e in modo prolungato.

All'inizio di un trattamento prolungato con ketotifene non è possibile interrompere bruscamente la terapia con altri farmaci anti-asma, specialmente con corticosteroidi. Nei pazienti con dipendenza da steroidi può manifestarsi insufficienza adrenocorticale.

In caso di infezione intercorrente, è necessario effettuare una terapia anti-infettiva specifica.

Durante il trattamento con questo medicinale è necessario rimanere sotto controllo medico, considerando la possibile insorgenza di convulsioni.

Il ketotifene deve essere somministrato con cautela ai pazienti con anamnesi di epilessia, a causa della possibile riduzione della soglia convulsiva durante il trattamento.

Durante il trattamento con ketotifene non si deve assumere alcol, poiché potenzia l'effetto depressivo del ketotifene sul sistema nervoso centrale.

L'assunzione del medicinale deve essere interrotta 10–14 giorni prima di effettuare i test cutanei per la determinazione dell'allergia.

Se è necessario interrompere il trattamento con Ketotifene, la dose deve essere ridotta gradualmente nell'arco di 2–4 settimane, al fine di prevenire la ricomparsa dei sintomi dell'asma.

È necessario prestare cautela nell'uso di Ketotifene nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Considerando che l'uso contemporaneo con ipoglicemizzanti orali può causare trombocitopenia, tale combinazione di farmaci deve essere evitata oppure, se il trattamento è raccomandato, deve essere effettuato un rigoroso controllo del livello di piastrine.

Il medicinale contiene lattosio e pertanto non deve essere somministrato ai pazienti con rare patologie ereditarie di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non sono stati condotti studi clinici controllati su donne in gravidanza. Sebbene non vi siano evidenze di effetti teratogeni, non possono essere fornite raccomandazioni riguardo all'uso del medicinale durante la gravidanza.

Il ketotifene passa nel latte materno; pertanto le madri che assumono il medicinale non devono allattare al seno.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

All'inizio del trattamento, il medicinale Ketotifene può rallentare la velocità di reazione, richiedendo al paziente particolare cautela durante la guida di veicoli e l'uso di macchinari automatizzati.

Modalità e dosi di somministrazione

Le compresse devono essere assunte per via orale durante i pasti, accompagnate da acqua.

Dosi.

Adulti: 1 compressa (1 mg) 2 volte al giorno, al mattino e alla sera durante i pasti. Ai pazienti nei quali si osserva un marcato effetto sedativo nei primi giorni di trattamento, si raccomanda di assumere il Ketotifene 1 compressa al giorno soltanto alla sera.

Se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 4 mg, cioè 2 compresse 2 volte al giorno. Con l’impiego di dosi più elevate si può prevedere un più rapido insorgere dell’effetto terapeutico.

<Bambini da 6 mesi a 3 anni di età: utilizzare il ketotifene in un’altra forma farmaceutica (sciroppo).

<Bambini dai 3 anni di età:: 1 compressa (1 mg) 2 volte al giorno, al mattino e alla sera, durante i pasti.

<Pazienti anziani:: non sono previste raccomandazioni particolari per i pazienti anziani.

Durata del trattamento.

Il trattamento è prolungato; l’effetto terapeutico si manifesta dopo alcune settimane di terapia. La durata del trattamento non deve essere inferiore a 2-3 mesi, specialmente nei pazienti nei quali non si è osservato un miglioramento delle condizioni generali nelle prime settimane.

Terapia broncodilatatrice concomitante: l’uso contemporaneo di ketotifene insieme a broncodilatatori può ridurre la frequenza di somministrazione dei broncodilatatori.

Interruzione della terapia.

L’interruzione del trattamento con ketotifene deve avvenire gradualmente nell’arco di 2-4 settimane, al fine di evitare recidive dei sintomi asmatici.

Bambini.

Da utilizzare in bambini a partire dai 3 anni di età.

I risultati delle osservazioni cliniche confermano le caratteristiche farmacocinetiche e indicano che nei bambini può essere necessaria una dose più elevata in mg/kg rispetto agli adulti, al fine di ottenere risultati ottimali. Dosi più elevate sono tollerate altrettanto bene rispetto a quelle più basse.

Sovradosaggio.

Sintomi: possibili gravi alterazioni della reattività psicomotoria, sonnolenza fino a marcata sedazione, cefalea, disorientamento, tachicardia, riduzione della pressione arteriosa; nei bambini: coma reversibile, sintomi di eccitazione del sistema nervoso, inclusi convulsioni.

Si possono inoltre osservare bradicardia, aritmia, depressione del centro respiratorio e nistagmo.

In caso di comparsa dei sintomi sopra descritti, il paziente deve essere accuratamente esaminato.

Trattamento: misure generali per eliminare dal tratto gastrointestinale il farmaco non assorbito: provocare il vomito, lavanda gastrica. L’uso di carbone attivo può risultare vantaggioso. Se necessario, si raccomanda un trattamento sintomatico e il monitoraggio delle funzioni cardiovascolari e respiratorie. In caso di stati di eccitazione, possono essere utilizzati barbiturici a breve durata d’azione o benzodiazepine.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati descritti di seguito sono classificati per organi e sistemi e per frequenza. La classificazione per frequenza è la seguente: molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100 e <1/10), non frequente (≥ 1/1.000 e <1/100), raro (≥ 1/10.000 e <1/1.000), molto raro (<1/10.000), frequenza non nota (sulla base dei dati disponibili non è possibile una stima).

Infezioni e infestazioni:

non frequente – cistite.

Sistema immunitario:

molto raro – reazioni cutanee gravi, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson;
frequenza non nota – eruzioni cutanee.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:

rado – aumento di peso dovuto all’aumento dell’appetito.

Disturbi psichiatrici:

frequente – eccitazione psicomotoria, irritabilità, insonnia, irrequietezza, nervosismo;
frequenza non nota – disorientamento, sonnolenza.

Sistema nervoso:

non frequente – capogiri;
rado – effetto sedativo;
molto raro – convulsioni.

Disturbi gastrointestinali:

non frequente – secchezza della bocca;
frequenza non nota – dolore addominale, stitichezza, nausea, vomito, disturbi dispeptici.

Sistema epatobiliare:

molto raro – aumento dei livelli degli enzimi epatici, epatite.

Renali e delle vie urinarie:

frequenza non nota – disuria.

All’inizio del trattamento possono manifestarsi secchezza della bocca e capogiri, ma questi sintomi di solito scompaiono spontaneamente durante il trattamento. Raramente si osservano sintomi di stimolazione del sistema nervoso centrale, come eccitazione, irritabilità, insonnia e ansia, specialmente nei bambini.

Periodo di validità.

5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, nell’imballaggio originale, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento.

10 compresse in blister; 1 o 3 blister in una confezione.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società per Azioni Privata «Lekhim-Kharkiv».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ucraina, 61115, Oblast’ di Kharkiv, città di Kharkiv, via Severyna Pototskoho, 36.