Isicard® N

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE IZICARD® H (IZICARD® H)

Composizione:

Principi attivi: telmisartan, idroclorotiazide;

1 compressa contiene telmisartan 40 mg e idroclorotiazide 12,5 mg,

oppure

1 compressa contiene telmisartan 80 mg e idroclorotiazide 12,5 mg,

oppure

1 compressa contiene telmisartan 80 mg e idroclorotiazide 25 mg;

Eccipienti: mannitolo (E 421), povidone, idrossido di sodio, meglumina, stearato di magnesio, sodio carbossimetilamido (tipo A), ossido di ferro rosso (E 172) – presente nei compresse con dosaggio 40 mg/12,5 mg e 80 mg/12,5 mg, oppure ossido di ferro giallo (E 172) – presente nei compresse con dosaggio 80 mg/25 mg.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 40 mg/12,5 mg: compresse bicompartimentali di forma ovale, senza rivestimento; un compartimento bianco o quasi bianco con incisione «С31» e un secondo compartimento di colore rosso. Il compartimento bianco o quasi bianco presenta inclusioni di colore rosso;

compresse da 80 mg/12,5 mg: compresse bicompartimentali di forma ovale, senza rivestimento; un compartimento bianco o quasi bianco con incisione «С32» e un secondo compartimento di colore rosso. Il compartimento bianco o quasi bianco presenta inclusioni di colore rosso;

compresse da 80 mg/25 mg: compresse bicompartimentali di forma ovale, senza rivestimento; un compartimento bianco o quasi bianco con incisione «С33» e un secondo compartimento di colore giallo. Il compartimento bianco o quasi bianco presenta inclusioni di colore giallo.

Gruppo farmacoterapeutico. Antagonisti dell'angiotensina II e diuretici.

Codice ATC C09D A07.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Isicard® N è un medicinale combinato contenente un antagonista del recettore dell’angiotensina II (telmisartan) e un diuretico tiazidico (idroclorotiazide). La combinazione di questi componenti ha un effetto antipertensivo additivo, riducendo la pressione arteriosa in misura maggiore rispetto a ciascun componente somministrato singolarmente. Isicard® N, somministrato una volta al giorno nelle dosi terapeutiche, determina una riduzione efficace e graduale della pressione arteriosa.

Telmisartan è un antagonista specifico del recettore dell’angiotensina II (sottotipo AT1). Grazie all’elevata affinità per questo sottotipo di recettori, il telmisartan sostituisce l’angiotensina II nei suoi legami con i recettori AT1. Non manifesta alcun effetto agonista parziale sui recettori AT1. Il telmisartan si lega in modo selettivo ai recettori AT1. Il legame è di lunga durata. Il telmisartan non manifesta affinità per altri recettori, inclusi AT2 e altri recettori AT meno noti. Il telmisartan non inibisce la renina plasmatica e non blocca i canali ionici. Il telmisartan non inibisce l’enzima convertitore dell’angiotensina (ECA, chinasi II, enzima che degrada anche la bradichinina). Pertanto, non si prevede un potenziamento degli effetti collaterali mediati dalla bradichinina.

Il farmaco, alla dose di 80 mg, inibisce quasi completamente l’effetto ipertensivo dell’angiotensina II nell’uomo. L’azione del farmaco dura oltre 24 ore e si mantiene fino a 48 ore.

Dopo la prima dose di telmisartan, l’attività antipertensiva si manifesta gradualmente entro 3 ore. La massima riduzione della pressione arteriosa si osserva dopo 4-8 settimane dall’inizio del trattamento e si mantiene durante una terapia prolungata. L’effetto ipotensivo rimane costante per 24 ore dopo l’assunzione del farmaco, inclusi gli ultimi 4 ore prima della somministrazione della dose successiva. Ciò è confermato dalle misurazioni della pressione arteriosa nel momento di massimo effetto e immediatamente prima dell’assunzione della dose successiva (il rapporto tra valori minimi e massimi supera l’80% dopo l’assunzione di dosi di 40 mg e 80 mg di telmisartan negli studi clinici controllati con placebo).

Nei pazienti con ipertensione arteriosa, il telmisartan riduce sia la pressione sistolica che quella diastolica senza influire sulla frequenza cardiaca. L’efficacia antipertensiva del telmisartan è paragonabile a quella di altre classi di farmaci antipertensivi (dimostrata negli studi clinici mediante confronto del telmisartan con amlodipina, atenololo, enalapril, idroclorotiazide, losartan e lisinopril).

In caso di interruzione improvvisa del trattamento con telmisartan, la pressione arteriosa ritorna gradualmente ai valori precedenti il trattamento nell’arco di alcuni giorni, senza rischio di sindrome da astinenza.

Negli studi clinici di confronto tra due schemi terapeutici antipertensivi, i casi di tosse secca sono stati significativamente meno frequenti nei pazienti trattati con telmisartan rispetto a quelli trattati con inibitori dell’ECA.

Nello studio «Prevenzione efficace per prevenire efficacemente il ictus ricorrente» (PRoFESS) condotto su pazienti di età superiore ai 50 anni che avevano recentemente subito un ictus, l’insorgenza di sepsi è risultata più frequente nei pazienti trattati con telmisartan rispetto al placebo (0,70% vs 0,49%) [RR 1,43 (intervallo di confidenza 95% 1,00-2,06)]; l’incidenza di sepsi con esito fatale è risultata maggiore nei pazienti trattati con telmisartan (0,33%) rispetto a quelli trattati con placebo (0,16%) [RR 2,07 (intervallo di confidenza 95% 1,14-3,76)].

L’aumento dell’incidenza di sepsi osservato con il telmisartan potrebbe essere casuale o dipendere da un meccanismo non ancora chiarito.

Idroclorotiazide è un diuretico tiazidico, derivato dei sulfonamidi. Il meccanismo d’azione antipertensiva dei diuretici tiazidici non è ancora completamente chiarito. I diuretici tiazidici agiscono sui meccanismi di riassorbimento degli elettroliti nei tubuli renali, aumentando direttamente l’escrezione di sodio e cloruro in volumi approssimativamente equivalenti. Grazie all’effetto diuretico dell’idroclorotiazide, si riduce il volume plasmatico, aumenta l’attività della renina plasmatica e aumenta la secrezione di aldosterone, con conseguente aumento dell’escrezione urinaria di potassio e bicarbonati e riduzione dei livelli sierici di potassio. Probabilmente, grazie all’inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), la somministrazione concomitante di telmisartan contrasta la perdita di potassio associata a questi diuretici. Dopo l’assunzione di idroclorotiazide, l’inizio del diuresi avviene entro 2 ore, l’effetto massimo si raggiunge dopo circa 4 ore e la durata dell’effetto è di circa 6-12 ore. Studi epidemiologici hanno dimostrato che un trattamento prolungato con idroclorotiazide riduce il rischio di malattie cardiovascolari e mortalità.

Sulla base dei dati epidemiologici disponibili, è stato stabilita una relazione cumulativa dose-dipendente tra l’assunzione di idroclorotiazide e il rischio di sviluppare tumori cutanei non melanomatosi (TCNM) – carcinoma basocellulare (CBC) e carcinoma a cellule squamose (CCS). Nello studio sono stati identificati 71.533 casi di CBC e 8.629 casi di CCS in campioni di 1.430.833 e 172.462 persone rispettivamente. Il rapporto di odds per CBC con dosi cumulative elevate di idroclorotiazide – a partire da 50.000 mg (≈ 5-6 anni con assunzione giornaliera di 25 mg) – è risultato pari a 1,29 (intervallo di confidenza (IC) 95% – 1,23-1,35), mentre per CCS è risultato pari a 3,98 (IC – 3,68-4,31). È stata osservata una chiara relazione tra dose cumulativa e frequenza di insorgenza sia per CBC che per CCS. Un altro studio ha evidenziato un possibile legame tra carcinoma del labbro (CL, variante di CCS) e l’assunzione di idroclorotiazide:

633 casi di CL sono stati confrontati con un gruppo di controllo di 63.067 persone mediante una strategia di campionamento del rischio. Il rapporto di odds per CL con assunzione prolungata di idroclorotiazide rispetto alla popolazione generale è risultato pari a 2,1 (IC – 1,7-2,6). Con una dose cumulativa di 25.000 mg (≈ 3 anni con assunzione giornaliera di 25 mg) il rapporto di odds aumentava a 3,9 (IC – 3,0-4,9), e con le dosi cumulative più elevate di 100.000 mg (≈ 10-12 anni con assunzione giornaliera di 25 mg) raggiungeva 7,7 (IC – 5,7-10,5). (vedere anche sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

L’effetto della combinazione fissa telmisartan/idroclorotiazide sulla mortalità e sulle malattie cardiovascolari non è noto.

Farmacocinetica.

La somministrazione concomitante di idroclorotiazide e telmisartan non influenza la farmacocinetica di ciascun farmaco in soggetti sani.

Assorbimento.

Telmisartan. Dopo somministrazione orale, la concentrazione plasmatica massima di telmisartan viene raggiunta entro 0,5-1,5 ore. La biodisponibilità assoluta del telmisartan alle dosi di 40 mg e 160 mg è rispettivamente del 42% e del 58%. L’assunzione di cibo riduce lievemente la biodisponibilità del telmisartan; la riduzione dell’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) per il telmisartan varia da circa il 6% (dose di 40 mg) a circa il 19% (dose di 160 mg). Dopo 3 ore dall’assunzione, la concentrazione plasmatica è la stessa, indipendentemente dal fatto che il telmisartan venga assunto a digiuno o con il cibo. Si ritiene che la lieve riduzione dell’AUC non comporti una diminuzione dell’efficacia terapeutica. La farmacocinetica del telmisartan somministrato per via orale è non lineare con l’aumento della dose da 20 mg a 160 mg, con un incremento della concentrazione plasmatica (Cmax e AUC) superiore alla proporzione. Il telmisartan non si accumula in misura significativa nel plasma con somministrazioni ripetute.

Idroclorotiazide. Dopo somministrazione orale del medicinale Isicard® N, la concentrazione plasmatica massima di idroclorotiazide viene raggiunta entro 1-3 ore. A causa dell’escrezione renale cumulativa dell’idroclorotiazide, la biodisponibilità assoluta è di circa il 60%.

Distribuzione.

Telmisartan. Il telmisartan si lega attivamente alle proteine plasmatiche (> 99,5%), principalmente all’albumina e alla glicoproteina acida alfa-1. Il volume di distribuzione è di circa 500 l.

Idroclorotiazide. L’idroclorotiazide si lega alle proteine plasmatiche per circa il 68%, con un volume di distribuzione di 0,83–1,14 l/kg.

Biotrasformazione.

Telmisartan viene metabolizzato per coniugazione, formando un acilglucuronide farmacologicamente inattivo. Il glucuronide del composto originale è l’unico metabolita identificato nell’uomo. Dopo somministrazione di una dose singola di telmisartan marcato con 14C, il glucuronide ha rappresentato circa l’11% della radioattività misurata nel plasma. Gli isoenzimi del citocromo P450 non sono coinvolti nel metabolismo del telmisartan.

Idroclorotiazide non viene metabolizzato nell’organismo umano.

Eliminazione.

Telmisartan. Dopo somministrazione endovenosa o orale di telmisartan marcato con 14C, la maggior parte della dose (> 97%) viene eliminata con le feci attraverso l’escrezione biliare. Solo una quantità trascurabile è stata rilevata nell’urina. La clearance plasmatica totale del telmisartan dopo somministrazione orale è > 1500 ml/min. Il periodo di emivita terminale è superiore a 20 ore.

Idroclorotiazide viene escreto quasi completamente in forma invariata con l’urina. Circa il 60% della dose orale viene eliminato entro 48 ore. La clearance renale è di circa 250-300 ml/min. Il periodo di emivita terminale è di 10-15 ore.

Categorie speciali di pazienti.

Pazienti anziani. La farmacocinetica del telmisartan non differisce tra pazienti giovani e anziani.

<Sesso. La concentrazione plasmatica di telmisartan nelle donne è generalmente 2-3 volte superiore rispetto agli uomini. Tuttavia, secondo i dati degli studi clinici, la riduzione della pressione arteriosa nelle donne non è significativamente maggiore, né aumenta l’incidenza di ipotensione ortostatica. Non è necessario alcun aggiustamento posologico.

Nelle donne si osserva una tendenza a concentrazioni plasmatiche di idroclorotiazide più elevate rispetto agli uomini, ma ciò non ha rilevanza clinica.

Pazienti con compromissione renale. L’escrezione renale non influenza l’eliminazione del telmisartan. Considerando l’esperienza limitata nell’uso in pazienti con compromissione renale lieve o moderata (clearance della creatinina – 30-60 ml/min, mediamente circa 50 ml/min), non è necessario alcun aggiustamento posologico per questi pazienti. Il telmisartan non viene eliminato con l’emodialisi. Nei pazienti con insufficienza renale, la velocità di eliminazione dell’idroclorotiazide è ridotta. Negli studi tipici, nei pazienti con clearance della creatinina media di 90 ml/min, il periodo di emivita dell’idroclorotiazide aumenta. Nei pazienti con rene asportato o assente, il periodo di emivita è di circa 34 ore.

Pazienti con compromissione epatica. Gli studi farmacocinetici nei pazienti con compromissione epatica hanno evidenziato un aumento della biodisponibilità assoluta fino a circa il 100%. Il periodo di emivita in questi pazienti non è modificato.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa.

Isicard® N in associazione a dose fissa è indicato per l'uso quando la somministrazione di telmisartan come monoterapia non garantisce un adeguato controllo della pressione arteriosa.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai principi attivi o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Ipersensibilità ad altri derivati dei sulfonamidi.

Disturbi colestasici e ostruzioni biliari.

Gravi alterazioni della funzionalità epatica.

Associazione concomitante di Isicard® N e prodotti contenenti aliskiren è controindicata nei pazienti con diabete mellito o insufficienza renale (FGR < 60 ml/min/1,73 m²).

Anuria, gravi alterazioni della funzionalità renale (clearance della creatinina < 30 ml/min).

Ipokaliemia/iponatriemia refrattaria, ipercalcemia.

Iperuricemia sintomatica (gotta).

Gravidanza o periodo in cui la donna pianifica una gravidanza.

Allattamento al seno.

Età pediatrica (sotto i 18 anni).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Litio.

Durante la somministrazione concomitante di litio e inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) sono stati osservati aumenti reversibili della concentrazione plasmatica di litio e un incremento della sua tossicità. Sono stati riportati casi di interazione simili con l'uso di antagonisti recettoriali dell'angiotensina II (ARA II). L'associazione concomitante di litio e Isicard® N non è raccomandata. Se si ritiene necessaria la somministrazione di questa combinazione, durante il trattamento concomitante è necessario monitorare attentamente i livelli plasmatici di litio.

Farmaci associati a perdita di potassio e ipokaliemia (ad esempio altri diuretici espulsori di potassio, lassativi, corticosteroidi, ACTH, anfotericina, carbinoxolone, penicillina G sodica, acido salicilico e suoi derivati).

Quando questi farmaci vengono somministrati insieme all'associazione telmisartan/idroclorotiazide, si raccomanda il monitoraggio del livello plasmatico di potassio. Tali farmaci possono potenziare l'effetto dell'idroclorotiazide sul livello plasmatico di potassio.

Farmaci che possono aumentare il livello di sodio e indurre iperkaliemia.

Come altri medicinali che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone (SRAA), telmisartan può causare iperkaliemia. Questo rischio può aumentare in caso di associazione con altri farmaci che possono indurre iperkaliemia (sostituti del sale contenenti potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell'ACE, ARA II, farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) (inclusi inibitori selettivi della COX-2), eparina, immunosoppressori (ciclosporina o tacrolimus) e trimetoprim).

L'incidenza di iperkaliemia dipende dai fattori di rischio associati. Il rischio aumenta con l'uso delle combinazioni terapeutiche sopra indicate. Tale rischio è particolarmente elevato con l'associazione di diuretici risparmiatori di potassio e sostituti del sale contenenti potassio. L'associazione, ad esempio, con inibitori dell'ACE o FANS comporta un rischio minore a condizione che vengano rispettate rigorosamente le precauzioni d'uso.

Quando questi farmaci vengono somministrati insieme all'associazione telmisartan/idroclorotiazide, si raccomanda il monitoraggio del livello plasmatico di potassio. In base all'esperienza con altri medicinali che inibiscono il SRAA, l'uso concomitante di questi farmaci può portare a un aumento del livello di potassio nel plasma e pertanto non è raccomandato.

Farmaci che causano alterazioni del livello di potassio nel plasma.

Quando Isicard® N viene somministrato con farmaci che causano alterazioni del livello di potassio nel plasma (ad esempio glicosidi digitalici, farmaci antiaritmici) e con medicinali che provocano aritmie ventricolari (inclusi alcuni antiaritmici) o ipokaliemia, che rappresenta un fattore scatenante di aritmie ventricolari:

• farmaci antiaritmici di classe Ia (ad esempio chinidina, idrochinidina, disopiramide);
• farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide);
• alcuni antipsicotici (ad esempio tiotixene, clorpromazina, levopromazina, trifluoperazina, ciacemazina, sulpiride, sulpiride, amisulpride, tiapride, pimozide, aloperidolo, droperidolo);
• altri (ad esempio bepridil, cisapride, difemanile, eritromicina IV, halofantrina, mizolastina, pentamidina, sparfloxacina, terfenadina, vincamina IV).

Si raccomanda un monitoraggio periodico del livello di potassio nel plasma e dell'ECG.

Glicosidi digitalici.

L'ipokaliemia o ipomagnesiemia indotta dai tiazidici favorisce l'insorgenza di aritmie cardiache indotte dai digitalici.

Digossina.

Con l'associazione concomitante di telmisartan e digossina si è osservato un aumento dei valori medi della concentrazione plasmatica massima (49%) e minima (20%) di digossina. All'inizio della terapia, durante l'aggiustamento della dose e alla sospensione del trattamento con telmisartan, è necessario monitorare i livelli di digossina per mantenerli entro i limiti terapeutici.

Altri farmaci antiipertensivi.

Telmisartan può potenziare l'effetto ipotensivo di altri farmaci antiipertensivi. Dati clinici hanno mostrato che il blocco doppio del SRAA con l'uso combinato di inibitori dell'ACE, ARA II o aliskiren è associato a una maggiore frequenza di effetti avversi come ipotensione arteriosa, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto all'uso di un singolo agente attivo sul SRAA.

Farmaci antidiabetici (farmaci orali e insulina).

Può rendersi necessaria una correzione della dose del farmaco antidiabetico.

Metformina.

La metformina deve essere somministrata con cautela a causa del rischio di acidosi lattica in caso di associazione con idroclorotiazide.

Resine a scambio anionico (colestiramina, colestipolo).

L'assorbimento dell'idroclorotiazide è ridotto in presenza di resine a scambio anionico.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

I FANS (in particolare: acido acetilsalicilico a dosi antiinfiammatorie, inibitori della COX-2, FANS non selettivi) possono ridurre l'effetto diuretico, natriuretico e antiipertensivo dei diuretici tiazidici e l'effetto antiipertensivo degli ARA II. Nei pazienti disidratati o nei pazienti anziani con alterata funzionalità renale, l'uso concomitante di ARA II e agenti che inibiscono la cicloossigenasi può causare un peggioramento della funzionalità renale, con possibile sviluppo di insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Tale combinazione deve essere usata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. All'inizio della terapia e periodicamente durante il trattamento, è necessario assicurare un'adeguata idratazione e monitorare attentamente la funzionalità renale.

Ramipril.

In uno studio clinico, la somministrazione concomitante di telmisartan e ramipril ha determinato un aumento di 2,5 volte dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC0-24) e della concentrazione massima nel plasma (Cmax) di ramipril e ramiprilato. Il significato clinico di questo fenomeno non è stato stabilito.

Amine vasopressorie (ad esempio noradrenalina).

L'effetto delle amine vasopressorie può essere ridotto.

Miorelassanti non depolarizzanti dei muscoli scheletrici (ad esempio tubocurarina).

L'effetto dei miorelassanti non depolarizzanti dei muscoli scheletrici può essere potenziato dall'idroclorotiazide.

Farmaci utilizzati per il trattamento della gotta (ad esempio probenecid, sulfipirazone e allopurinolo).

Può rendersi necessaria una correzione della dose dei farmaci che favoriscono l'escrezione dell'acido urico, poiché l'idroclorotiazide può aumentare il livello di acido urico nel plasma. Potrebbe essere necessario aumentare la dose di probenecid o sulfipirazone. L'associazione concomitante di un tiazidico può aumentare la frequenza di reazioni di ipersensibilità all'allopurinolo.

Sali di calcio.

I diuretici tiazidici possono aumentare il livello di calcio nel plasma a causa della ridotta escrezione. Se necessario, durante la somministrazione di integratori di calcio, si raccomanda il monitoraggio del livello di calcio nel plasma e un'adeguata correzione della dose.

Beta-bloccanti e diazossido.

L'effetto iperglicemizzante dei beta-bloccanti e del diazossido può essere potenziato dai tiazidici.

Farmaci anticolinergici (ad esempio atropina, biperidene) possono aumentare la biodisponibilità dei diuretici tiazidici aumentando la motilità gastrointestinale e il grado di svuotamento gastrico.

Amantadina.

I tiazidici possono aumentare il rischio di effetti collaterali indotti dall'amantadina.

Farmaci citotossici (ad esempio ciclofosfamide, metotrexate).

I tiazidici possono ridurre l'escrezione renale dei farmaci citotossici e potenziarne l'effetto mielosoppressivo.

In base alle proprietà farmacologiche, si prevede che baclofene e amifostina possano potenziare l'effetto ipotensivo di tutti i farmaci antiipertensivi, inclusi telmisartan. Inoltre, l'ipotensione ortostatica può essere accentuata dall'assunzione di alcol, barbiturici, farmaci narcotici o antidepressivi.

Salicilati.

Con l'uso di alte dosi di salicilati, l'idroclorotiazide può potenziare il loro effetto tossico sul sistema nervoso centrale.

Metildopa.

Sono stati riportati singoli casi di anemia emolitica con l'uso concomitante di idroclorotiazide e metildopa.

Ciclosporina.

Con l'uso concomitante di ciclosporina può verificarsi un aumento dell'iperuricemia e un incremento del rischio di complicanze come la gotta.

Effetto dei farmaci sui risultati degli esami di laboratorio.

A causa dell'effetto sul metabolismo del calcio, i tiazidici possono influenzare i risultati della valutazione della funzionalità delle paratiroidi.

Carbamazepina.

A causa del rischio di iponatriemia sintomatica, è necessario effettuare un monitoraggio clinico e biologico.

Mezzi di contrasto contenenti iodio.

In caso di disidratazione indotta da diuretici, aumenta il rischio di insufficienza renale acuta, soprattutto con l'uso di alte dosi di mezzi di contrasto contenenti iodio. I pazienti devono essere reidratati prima dell'amministrazione di tali agenti.

Anfotericina B (per somministrazione parenterale), corticosteroidi, ACTH e lassativi stimolanti.

L'idroclorotiazide accentua le alterazioni dell'equilibrio elettrolitico, in particolare l'ipokaliemia.

Caratteristiche d'uso.

Gravidanza.

Non si deve iniziare la terapia con gli ARA II durante la gravidanza. Ai pazienti che pianificano una gravidanza, qualora non si ritenga opportuno continuare la terapia con ARA II, si deve prescrivere un trattamento alternativo con profilo di sicurezza noto durante la gravidanza. In caso di conferma di gravidanza, il trattamento con ARA II deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, si deve iniziare una terapia alternativa.

Alterazioni della funzionalità epatica.

Isicard® N non deve essere prescritto ai pazienti con colestasi, ostruzioni biliari o insufficienza epatica grave, poiché il telmisartan viene eliminato principalmente attraverso la bile. In questi pazienti si prevede una riduzione del clearance epatico del telmisartan. Isicard® N deve essere somministrato con cautela nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o con malattia epatica in fase avanzata, poiché questi farmaci possono causare colestasi intraepatica e anche lievi alterazioni dell'equilibrio idroelettrolitico possono portare al coma epatico. Non esistono dati clinici sull'uso di farmaci con questa combinazione di principi attivi nei pazienti con insufficienza epatica.

Angioedema intestinale.

Sono stati riportati casi di angioedema intestinale in pazienti in trattamento con bloccanti dei recettori dell'angiotensina II (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In questi pazienti si sono verificati dolore addominale, nausea, vomito e diarrea. I sintomi sono regrediti dopo l'interruzione dei bloccanti dei recettori dell'angiotensina II. Se viene diagnosticato angioedema intestinale, l'uso di telmisartan deve essere interrotto e deve essere avviato un monitoraggio appropriato fino alla completa scomparsa dei sintomi.

Iperensione renale.

Esiste un rischio aumentato di grave ipotensione arteriosa e insufficienza renale nei pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria di un rene unico quando vengono trattati con farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS).

Insufficienza renale e trapianto renale.

Isicard® N non deve essere prescritto ai pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min). Non esistono dati sull'uso di farmaci con questa combinazione di principi attivi nei pazienti con grave insufficienza renale o con rene trapiantato di recente. A causa della limitata esperienza con questa combinazione di principi attivi nel trattamento di pazienti con insufficienza renale lieve o moderata, si raccomanda un monitoraggio periodico dei livelli sierici di potassio, creatinina e acido urico. Nei pazienti con alterata funzionalità renale può svilupparsi azotemia correlata ai diuretici tiazidici.

Diminuito volume ematico circolante (VEC) e/o iponatriemia.

L'ipotensione sintomatica, specialmente dopo la prima dose, può verificarsi in pazienti con ridotto volume di liquidi e/o sodio dovuto a terapia diuretica, restrizione dietetica del sale, diarrea o vomito. Prima di iniziare il trattamento con Isicard® N, tali condizioni devono essere corrette.

Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS).

Esistono evidenze che l'uso concomitante di inibitori dell'ACE, bloccanti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta).

Pertanto, il blocco doppio del RAAS mediante l'uso combinato di inibitori dell'ACE, ARA II o aliskiren non è raccomandato.

Se un blocco doppio è considerato assolutamente necessario, deve essere effettuato esclusivamente sotto la supervisione di uno specialista e con monitoraggio costante e attento della funzionalità renale, dei livelli elettrolitici e della pressione arteriosa.

Gli inibitori dell'ACE e i bloccanti dei recettori dell'angiotensina II non devono essere utilizzati contemporaneamente nei pazienti con nefropatia diabetica.

Altre condizioni che richiedono stimolazione del RAAS.

Nei pazienti la cui tonicità vascolare e funzionalità renale dipendono principalmente dall'attività del RAAS (ad esempio pazienti con scompenso cardiaco congestizio o grave malattia renale, inclusa stenosi dell'arteria renale), il trattamento con farmaci che agiscono sul RAAS può essere associato a ipotensione arteriosa acuta, iperazotemia, oliguria o raramente insufficienza renale acuta.

Altoaldosteronismo primario.

I pazienti con altoaldosteronismo primario generalmente non rispondono ai farmaci antipertensivi che agiscono tramite blocco del RAAS. Pertanto, l'uso di Isicard® N non è raccomandato.

Stenosi aortica e mitralica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Come per altri vasodilatatori, è necessaria particolare cautela nel trattamento di pazienti affetti da stenosi aortica o mitralica o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Effetti metabolici ed endocrini.

La terapia con tiazidi può ridurre la tolleranza al glucosio, mentre nei pazienti diabetici in trattamento con insulina o terapia antidiabetica e telmisartan può verificarsi ipoglicemia. Pertanto, in questi pazienti si deve monitorare il livello di glucosio nel sangue; potrebbe essere necessario aggiustare la dose di insulina o dei farmaci ipoglicemizzanti. Durante la terapia con tiazidi può manifestarsi un diabete mellito latente. L'aumento dei livelli di colesterolo e trigliceridi è associato alla terapia diuretica con tiazidi; tuttavia, con l'uso di farmaci contenenti 12,5 mg di idroclorotiazide, si osserva un aumento minimo o assente dei livelli di colesterolo e trigliceridi. In alcuni pazienti in trattamento con tiazidi può svilupparsi iperuricemia o una chiara manifestazione di gotta.

Alterazioni dell'equilibrio elettrolitico.

A tutti i pazienti in trattamento con diuretici deve essere effettuato periodicamente il dosaggio degli elettroliti nel siero. I diuretici tiazidici, incluso l'idroclorotiazide, possono causare alterazioni dell'equilibrio idrosalino (ipokaliemia, iponatriemia e alcalosi ipoclorémica), che possono svilupparsi in caso di diarrea o vomito concomitanti. I segni di alterazione dell'equilibrio idrosalino includono secchezza della bocca, sete, debolezza, letargia, sonnolenza, irrequietezza, dolore muscolare o crampi, affaticamento muscolare, ipotensione arteriosa, oliguria, tachicardia e disturbi gastrointestinale come nausea e vomito.

• Ipokaliemia. Nonostante l'uso di diuretici tiazidici possa causare ipokaliemia, la terapia concomitante con telmisartan può ridurre le manifestazioni di ipokaliemia indotta dai diuretici. Il rischio di ipokaliemia è maggiore nei pazienti con cirrosi epatica, nei pazienti con marcato diuresi, in quelli che assumono dosi orali inadeguate di elettroliti e in quelli in terapia concomitante con corticosteroidi o ACTH.
• Iperkaliemia. Al contrario, a causa dell'antagonismo dei recettori dell'angiotensina II (AT1) indotto dal telmisartan, componente di Isicard® N, può verificarsi iperkaliemia. Tuttavia, non è stata documentata clinicamente un'iperkaliemia significativa con l'uso di farmaci con questa combinazione di principi attivi. I fattori di rischio per lo sviluppo di iperkaliemia includono insufficienza renale e/o insufficienza cardiaca e diabete mellito. I diuretici risparmiatori di potassio, gli integratori di potassio o i sostituti del sale contenenti potassio devono essere prescritti con cautela in concomitanza con Isicard® N.
• Iponatriemia e alcalosi ipoclorémica. Non ci sono prove che Isicard® N riduca o prevenga l'iponatriemia indotta dai diuretici. La carenza di cloro è generalmente lieve e di solito non richiede trattamento. Nel periodo caldo dell'anno, nei pazienti con edema, può svilupparsi iponatriemia per emodiluizione.
• Ipercalcemia. I tiazidi possono ridurre l'escrezione urinaria di calcio e causare un aumento transitorio e lieve del calcio sierico in assenza di note alterazioni del metabolismo del calcio. Un'importante ipercalcemia può essere un segno di iperparatiroidismo latente. L'uso di tiazidi deve essere interrotto prima di effettuare esami di funzionalità paratiroidea.
• Ipermagnesiemia. I tiazidi hanno dimostrato di aumentare l'escrezione urinaria di magnesio, che può portare a ipomagnesiemia.

Appartenenza razziale.

Come per altri ARA II, il telmisartan probabilmente è meno efficace nel ridurre la pressione arteriosa nei pazienti di razza nera a causa dello stato di bassa renina comune in questa popolazione di pazienti con ipertensione arteriosa.

Altri.

Come con qualsiasi altro farmaco antipertensivo, una marcata riduzione della pressione arteriosa in pazienti con cardiopatia ischemica o ischemia miocardica può portare a infarto del miocardio o ictus.

Informazioni generali.

La probabilità di reazioni di ipersensibilità all'idroclorotiazide è maggiore nei pazienti con allergia o asma bronchiale, ma è ancora più probabile nei pazienti con anamnesi di tali malattie. Sono stati osservati esacerbazioni o attivazioni di lupus eritematoso sistemico con l'uso di diuretici tiazidici, incluso l'idroclorotiazide.

Con l'uso di diuretici tiazidici sono stati riportati casi di reazioni di fotosensibilità. Se si verificano reazioni di fotosensibilità durante il trattamento, si raccomanda di interrompere il farmaco. Se si ritiene necessario un ulteriore uso di diuretici, si raccomanda di proteggere le aree esposte dall'esposizione al sole o a radiazioni ultraviolette artificiali.

Effusione coroideale, miopia acuta e glaucoma ad angolo chiuso secondario.

Farmaci contenenti sulfonamidi o derivati delle sulfonamidi possono causare una reazione idiosincrasica che porta a effusione coroideale con difetto del campo visivo, miopia transitoria e glaucoma acuto ad angolo chiuso. I sintomi includono comparsa acuta di riduzione dell'acuità visiva o dolore oculare e si manifestano generalmente entro poche ore o settimane dall'inizio del trattamento. Il glaucoma acuto ad angolo chiuso non trattato può portare a perdita irreversibile della vista. È necessario interrompere il trattamento con idroclorotiazide il più rapidamente possibile. Potrebbe rendersi necessario un trattamento medico o chirurgico d'urgenza se la pressione intraoculare rimane incontrollata. I fattori di rischio per lo sviluppo di glaucoma acuto ad angolo chiuso possono includere allergia alle sulfonamidi o alla penicillina in anamnesi.

Tossicità respiratoria acuta.

Dopo l'assunzione di idroclorotiazide sono stati riportati casi molto rari di tossicità respiratoria acuta, inclusa la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS). L'edema polmonare si sviluppa generalmente entro pochi minuti o ore dall'assunzione di idroclorotiazide. I sintomi iniziali includono dispnea, febbre, peggioramento delle condizioni polmonari e ipotensione. In caso di sospetto ARDS, l'idroclorotiazide deve essere interrotto e deve essere iniziato un trattamento appropriato. L'idroclorotiazide non deve essere prescritto ai pazienti che in precedenza hanno avuto ARDS dopo l'assunzione di idroclorotiazide.

Carcinoma non melanoma della pelle.

L'aumento del rischio di CNP con l'aumento della dose cumulativa di idroclorotiazide è stato studiato in due studi epidemiologici basati sull'analisi dei casi del Registro Nazionale Danese per il Cancro. L'azione fotosensibilizzante dell'idroclorotiazide potrebbe rappresentare un possibile meccanismo di sviluppo del CNP.

I pazienti che assumono idroclorotiazide devono essere informati del rischio di CNP e devono essere esaminati regolarmente per nuove lesioni cutanee. In caso di auto-rilevamento di cambiamenti cutanei, i pazienti devono informare immediatamente il medico.

Per minimizzare il rischio di sviluppo di CNP, possono essere adottate misure preventive come limitare l'esposizione alla radiazione solare e ultravioletta e, qualora non fosse possibile, utilizzare adeguate protezioni cutanee. Le lesioni cutanee sospette devono essere esaminate immediatamente come potenzialmente maligne, anche mediante esame istologico di biopsie. L'opportunità di un ulteriore uso di idroclorotiazide deve essere rivalutata nei pazienti con anamnesi di CNP (vedere anche sezione «Effetti indesiderati»).

Il farmaco può influenzare i risultati dei seguenti esami di laboratorio:

• può ridurre il livello di iodio legato alle proteine nel plasma;
• il trattamento con il farmaco deve essere interrotto prima di effettuare esami di laboratorio per valutare la funzionalità delle paratiroidi;
• può aumentare la concentrazione di bilirubina libera nel siero.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza o in donne che pianificano una gravidanza. Se durante il trattamento con questo medicinale viene confermata una gravidanza, il trattamento deve essere interrotto e sostituito con un altro medicinale autorizzato per l'uso in gravidanza.

Non esistono dati sull'uso di Isicard® N durante la gravidanza.

Le evidenze epidemiologiche sul rischio di teratogenicità dopo l'uso di ARA II nel I trimestre di gravidanza non sono conclusive; tuttavia, un lieve aumento del rischio non può essere escluso.

Finché la terapia con ARA II non è considerata appropriata, i pazienti che pianificano una gravidanza devono essere passati a un trattamento antipertensivo alternativo con profilo di sicurezza noto durante la gravidanza. In caso di conferma di gravidanza, l'uso di ARA II deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, si deve iniziare una terapia alternativa.

Il trattamento con ARA II nel II e III trimestre di gravidanza causa tossicità fetale (ridotta funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo di ossificazione cranica) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia). In caso di uso di ARA II a partire dal II trimestre di gravidanza, si raccomanda un'ecografia per valutare la funzionalità renale e lo stato cranico del feto. I neonati le cui madri hanno assunto ARA II devono essere sottoposti a un attento monitoraggio per la presenza di ipotensione arteriosa.

L'esperienza con l'uso di idroclorotiazide durante la gravidanza è limitata, specialmente nel I trimestre.

L'idroclorotiazide attraversa la barriera placentare. A causa del meccanismo farmacologico d'azione dell'idroclorotiazide, il suo uso nel II e III trimestre può alterare la perfusione placentaria-feto e causare effetti intrauterini e neonatali come ittero, alterazioni dell'equilibrio elettrolitico nel feto e trombocitopenia.

L'idroclorotiazide non deve essere usato per edemi, ipertensione arteriosa legata alla gravidanza o tossicosi tardiva a causa del rischio di riduzione del volume plasmatico e ipoperfusione placentare senza effetto positivo sull'andamento della malattia.

L'idroclorotiazide non deve essere usato in caso di grave ipertensione arteriosa in gravidanza, eccetto in rari casi in cui non sia possibile usare un altro trattamento.

Allattamento.

Poiché non esistono informazioni sull'uso di Isicard® N durante l'allattamento, non è raccomandato assumerlo in questo periodo. Si deve preferire una terapia alternativa con farmaci con profilo di sicurezza meglio conosciuto, specialmente durante l'allattamento di neonati o neonati prematuri.

L'idroclorotiazide passa in quantità trascurabili nel latte materno. I diuretici tiazidici in dosi elevate, causando un'intensa diuresi, possono inibire la produzione di latte materno. In caso di uso di Isicard® N durante l'allattamento, si devono usare le dosi più basse possibili.

Fertilità.

Gli studi preclinici non hanno evidenziato effetti del telmisartan e dell'idroclorotiazide sulla fertilità maschile e femminile.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Nella guida di autoveicoli e nell'uso di macchinari si deve considerare che con il trattamento con Isicard® N possono verificarsi capogiri o sonnolenza.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale Isicard® N è indicato per un trattamento a lungo termine.

I pazienti in cui la pressione arteriosa non è adeguatamente controllata dal telmisartan come monoterapia possono essere passati alla terapia combinata con Isicard® N. La dose raccomandata è di 1 compressa al giorno.

Le compresse di Isicard® N possono essere assunte indipendentemente dai pasti; si raccomanda di assumirle con un’adeguata quantità di liquidi.

I pazienti che assumono idroclorotiazide e telmisartan separatamente possono essere passati a Isicard® N contenente le stesse dosi dei componenti. Prima del passaggio alla combinazione a dosi fisse, si raccomanda un’adeguata titolazione individuale delle dosi dei singoli componenti (cioè telmisartan e idroclorotiazide). In caso di necessità clinica, si può prendere in considerazione la sostituzione diretta della monoterapia con una combinazione a dosi fisse.

Misure di sicurezza prima dell’uso del medicinale.

Isicard® N deve essere conservato nella confezione blister sigillata a causa delle proprietà igroscopiche delle compresse. Le compresse devono essere estratte dal blister immediatamente prima dell’assunzione.

Uso in gruppi di pazienti particolari.

Pazienti con compromissione renale.

Si raccomanda un monitoraggio periodico della funzionalità renale.

Pazienti con compromissione epatica.

Nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata, la dose giornaliera di Isicard® N non deve superare quella di 40 mg/12,5 mg. Isicard® N non deve essere somministrato ai pazienti con grave compromissione epatica. I tiazidici devono essere somministrati con cautela ai pazienti con compromissione epatica.

Pazienti anziani.

Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti anziani.

Bambini.

Il medicinale non deve essere utilizzato nella pratica pediatrica.

Sovradosaggio.

Le informazioni riguardo al sovradosaggio di telmisartan sono limitate. Il grado di eliminazione dell’idroclorotiazide mediante emodialisi non è noto.

Sintomi.

I segni più probabili attesi in caso di sovradosaggio di telmisartan sono ipotensione arteriosa e tachicardia; sono stati osservati anche bradicardia, capogiri, vomito, aumento della creatinina sierica e insufficienza renale acuta. Il sovradosaggio di idroclorotiazide è associato a riduzione dei livelli degli elettroliti nel siero (ipokaliemia, ipocloremia) e disidratazione dovuta a diuresi eccessiva. I sintomi più comuni sono nausea e sonnolenza. L’ipokaliemia può causare crampi muscolari e/o peggioramento delle aritmie cardiache, specialmente in caso di trattamento concomitante con digitale o certi antiaritmici.

Trattamento.

Il telmisartan non viene eliminato mediante emodialisi. È necessario effettuare un attento monitoraggio del paziente. Il trattamento in caso di comparsa di sintomi da sovradosaggio deve essere sintomatico e di supporto. La terapia dipende dal tempo trascorso dall’assunzione della compressa e dalla gravità dei sintomi. Le misure proposte includono stimolazione del vomito e/o lavanda gastrica. Può essere utile anche l’uso di carbone attivo. È necessario monitorare i livelli di elettroliti e creatinina nel siero. In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina con le gambe sollevate e deve ricevere un’adeguata terapia con soluzioni saline e plasma-espansori.

Effetti indesiderati.

Profilo di sicurezza.

In generale, la frequenza delle segnalazioni di effetti indesiderati per i medicinali con questa combinazione di principi attivi può essere paragonata al numero di segnalazioni relative al telmisartan da solo in uno studio randomizzato controllato che ha coinvolto 1471 pazienti trattati con la combinazione di telmisartan e idroclorotiazide (835 pazienti) o solo con telmisartan (636 pazienti). Il numero di effetti indesiderati non è dose-dipendente e non mostra alcuna correlazione con sesso, età o razza dei pazienti.

L’effetto indesiderato riportato più frequentemente è stato il capogiro.

Descrizione degli effetti indesiderati.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati negli studi clinici con la combinazione di telmisartan e idroclorotiazide e che si sono verificati più frequentemente rispetto al placebo. Sono inoltre elencati gli effetti indesiderati non osservati negli studi clinici ma che potrebbero verificarsi durante il trattamento con questa combinazione di principi attivi, basati sull’esperienza di uso del telmisartan o dell’idroclorotiazide somministrati singolarmente.

Gli effetti indesiderati sono elencati in base alla frequenza di insorgenza:

molto comune (≥ 1/10),
comune (≥ 1/100 - < 1/10),
non comune (≥ 1/1000 - < 1/100),
raro (≥ 1/10000 - < 1/1000),
molto raro (< 1/10000),
non noto (non può essere determinato dai dati disponibili).

Gli effetti indesiderati sono classificati per organi e sistemi secondo i termini MedDRA.

Infezioni e infestazioni: raro – bronchite, faringite, sinusite.

Sistema immunitario: raro – peggioramento o attivazione del lupus eritematoso sistemico.

Patologie del sistema psichico: non comune – ansia; raro – depressione.

Sistema nervoso: comune – capogiro; non comune – sincope, parestesia; raro – insonnia, disturbi del sonno.

Patologie dell’occhio: raro – disturbi visivi, offuscamento transitorio della vista.

Patologie dell’orecchio e labirinto: non comune – vertigini.

Patologie cardiache: non comune – tachicardia, aritmia.

Patologie vascolari: non comune – ipotensione arteriosa, ipotensione ortostatica.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: non comune – dispnea; molto raro – sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) (inclusi pneumonite ed edema polmonare).

Patologie gastrointestinali: non comune – diarrea, secchezza orale, meteorismo; raro – dolore addominale, costipazione, dispepsia, vomito, gastrite.

Sistema epatobiliare: raro – alterazione della funzionalità epatica/disturbi della funzione epatica.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo: raro – angioedema (anche con esito fatale), eritema, prurito, eruzioni cutanee, aumento della sudorazione, orticaria.

Patologie del sistema muscoloscheletrico: non comune – dolore alla schiena, crampi muscolari, mialgia; raro – artralgia, crampi ai polpacci, dolore alle gambe.

Patologie del sistema riproduttivo: non comune – impotenza.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: non comune – ipokaliemia; raro – iperuricemia, iponatriemia.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: non comune – dolore toracico; raro – sintomi simil-influenzali, dolore.

Esami di laboratorio alterati: non comune – aumento dell’acido urico nel sangue; raro – aumento della creatinina, aumento della creatinfosfochinasi nel sangue, aumento degli enzimi epatici.

Informazioni aggiuntive sui singoli componenti del medicinale.

Gli effetti indesiderati osservati con i singoli componenti possono rappresentare potenziali effetti indesiderati durante il trattamento con questo medicinale, anche se non sono stati osservati negli studi clinici.

Telmisartan.

Gli effetti indesiderati si sono verificati con uguale frequenza nei pazienti trattati con telmisartan e in quelli con placebo. Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati negli studi clinici con monoterapia a telmisartan in pazienti con ipertensione arteriosa o in pazienti di età superiore ai 50 anni con alto rischio cardiovascolare.

Infezioni e infestazioni: non comune – infezione delle vie respiratorie superiori, infezione del tratto urinario (inclusa cistite); raro – sepsi, anche con esito fatale.

Sistema emolinfopoietico: non comune – anemia; raro – eosinofilia, trombocitopenia.

Sistema immunitario: raro – ipersensibilità, inclusi reazioni anafilattiche.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: non comune – iperkaliemia; raro – ipokaliemia (in pazienti diabetici).

Patologie cardiache: non comune – bradicardia.

Sistema nervoso: non noto – sonnolenza.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: non comune – tosse; molto raro – malattia polmonare interstiziale.

Patologie gastrointestinali: raro – fastidio gastrico.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo: raro – eczema, dermatite da farmaco, dermatite tossica.

Patologie del sistema muscoloscheletrico: raro – artrosi, dolore ai tendini.

Patologie renali e urinarie: non comune – insufficienza renale (inclusa insufficienza renale acuta).

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: non comune – astenia.

Esami di laboratorio alterati: raro – riduzione dell’emoglobina.

Idroclorotiazide.

L’idroclorotiazide può causare o aggravare ipovolemia, che può portare a squilibrio elettrolitico.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati con frequenza non nota durante la monoterapia con idroclorotiazide.

Infezioni e infestazioni: non noto – sialoadenite.

Sistema emolinfopoietico: non noto – anemia aplastica, anemia emolitica, soppressione del midollo osseo, leucopenia, neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia.

Sistema immunitario: non noto – reazioni anafilattiche, shock anafilattico, ipersensibilità.

Sistema endocrino: non noto – perdita di controllo del diabete, riduzione della tolleranza al glucosio, che può indurre la manifestazione di diabete latente.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: non noto – anoressia, perdita di appetito, squilibrio elettrolitico, ipercolesterolemia, iperglicemia, ipovolemia, ipomagnesemia, ipercalcemia, alcalosi ipocloremica (che può indurre encefalopatia epatica o coma epatico in pazienti con cirrosi epatica), iperuricemia (che può provocare attacchi di gotta in pazienti con malattia asintomatica).

Patologie del sistema psichico: non noto – irrequietezza, disorientamento, sonnolenza, nervosismo, alterazioni dell’umore.

Sistema nervoso: non noto – leggero capogiro, cefalea, crampi, confusione mentale.

Patologie dell’occhio: non noto – xantopsia, miopia acuta, glaucoma acuto ad angolo chiuso, versamento coroideale.

Patologie vascolari: non noto – vasculite necrotizzante.

Patologie gastrointestinali: non noto – pancreatite, fastidio gastrico, sensazione di sete, nausea.

Sistema epatobiliare: non noto – ittero epatocellulare, ittero colestatico, colecistite.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo: non noto – sindrome da lupus, reazioni di fotosensibilità, vasculite cutanea, necrolisi epidermica tossica, purpura, sindrome di Stevens-Johnson.

Patologie del sistema muscoloscheletrico: non noto – debolezza.

Patologie renali e urinarie: non noto – nefrite interstiziale, alterazione della funzione renale, glucosuria, insufficienza renale.

Patologie del sistema riproduttivo e della mammella: non noto – disturbi sessuali.

Neoplasie benigne, maligne e di localizzazione non specificata (inclusi cisti e polipi): non noto – cancro della pelle non melanoma (carcinoma a cellule basali e carcinoma a cellule squamose).

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: non noto – colpo di calore.

Esami di laboratorio alterati: non noto – aumento dei trigliceridi.

Descrizione di specifici effetti indesiderati.

Alterazione della funzionalità epatica. La maggior parte dei casi di alterazione della funzionalità epatica segnalati con telmisartan nel periodo post-marketing si è verificata in pazienti di nazionalità giapponese, che risultano più suscettibili a questi effetti indesiderati.

Sepsi. Nello studio PRoFESS, nei pazienti trattati con telmisartan si è osservato un tasso più elevato di casi di sepsi rispetto al gruppo placebo. Questo potrebbe essere dovuto a un’associazione casuale o a un fenomeno di cui non è ancora nota la natura.

Cancro della pelle non melanoma. Sulla base dei dati epidemiologici disponibili, esiste una relazione cumulativa dose-dipendente tra l’assunzione di idroclorotiazide e il cancro della pelle non melanoma.

Malattia polmonare interstiziale. Sono stati segnalati casi di malattia polmonare interstiziale associata all’assunzione di telmisartan nel periodo post-marketing. Tuttavia, non è stato stabilito un nesso causale.

Angioedema intestinale. Sono stati segnalati casi di angioedema intestinale dopo somministrazione di antagonisti dei recettori dell’angiotensina II (vedi sezione «Precauzioni particolari di impiego»).

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari, i farmacisti, i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i sospetti effetti indesiderati e l’eventuale mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato di Farmacovigilanza all’indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

7 compresse in un blister di alluminio, 2 o 4 blister in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Evertogen Life Sciences Limited.

Indirizzo del produttore e sede legale.

Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India.