Insuprid

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE INSUPRID (INSUPRID)

Composizione:

principio attivo: glimepiride;

ogni compressa contiene 2 mg, 3 mg o 4 mg di glimepiride;

eccipienti: cellulosa microcristallina; lattosio monoidrato; sodio croscarmellosio; sodio carbossimetilamido (tipo A); povidone; magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse allungate di colore bianco o quasi bianco, con una linea di divisione su entrambi i lati.

Gruppo farmacoterapeutico

Farmaci ipoglicemizzanti, diversi dall'insulina. Sulfoniluree, derivati dell'urea. Codice ATC A10B B12.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Glimipiride è un agente ipoglicemizzante appartenente al gruppo delle sulfoniluree. È attivo per via orale ed è utilizzabile nel diabete mellito di tipo II.

La glimipiride agisce principalmente stimolando il rilascio di insulina dalle cellule beta del pancreas.

Come per altri farmaci sulfonilureici, questo effetto si basa sull'aumento della sensibilità delle cellule pancreatiche alla stimolazione fisiologica da parte del glucosio. Inoltre, la glimipiride esercita un'azione extrapancreatica marcata, anch'essa comune ad altri farmaci sulfonilureici.

Caratteristiche generali

Nei volontari sani, la dose orale minima efficace è di circa 0,6 mg. L'effetto della glimipiride è dose-dipendente e riproducibile. La risposta fisiologica a uno sforzo fisico acuto, ossia la riduzione della secrezione di insulina, è mantenuta anche in presenza di glimipiride.

Non è stata osservata una differenza significativa nell'effetto della glimipiride tra l'assunzione 30 minuti prima del pasto o immediatamente prima del pasto. Nei pazienti con diabete mellito, un adeguato controllo metabolico è garantito per 24 ore con un'unica assunzione giornaliera.

Sebbene un metabolita idrossilato abbia indotto una riduzione lieve ma significativa dei livelli ematici di glucosio nei volontari sani, questo contribuisce solo in minima parte all'effetto complessivo della glimipiride.

Effetto sul rilascio di insulina

I farmaci sulfonilureici regolano la secrezione di insulina chiudendo il canale del potassio dipendente dall'ATP, localizzato nella membrana della cellula beta del pancreas. La chiusura di questo canale determina la depolarizzazione della cellula beta e, tramite l'apertura dei canali del calcio, porta a un aumento dell'ingresso di calcio nella cellula, che a sua volta induce il rilascio di insulina mediante esocitosi.

La glimipiride si lega rapidamente a una proteina della membrana della cellula beta associata al canale del potassio dipendente dall'ATP, ma il sito di legame differisce da quello classico dei farmaci sulfonilureici.

Attività extrapancreatica

Gli effetti extrapancreatici includono, ad esempio, il miglioramento della sensibilità dei tessuti periferici all'insulina e la riduzione dell'utilizzo epatico dell'insulina.

L'utilizzo del glucosio da parte dei tessuti periferici (muscolare e adiposo) avviene tramite specifiche proteine di trasporto localizzate nella membrana cellulare. Il trasporto del glucosio in questi tessuti è limitato dalla velocità del suo utilizzo. La glimipiride aumenta rapidamente il numero di molecole attive che trasportano il glucosio nelle membrane plasmatiche delle cellule muscolari e adipose, stimolando così l'assorbimento del glucosio.

La glimipiride aumenta l'attività della fosfolipasi C specifica per glicozilfosfatidilinositolo, che in cellule isolate di muscolo e tessuto adiposo può correlare con la lipogenesi e la glicogenesi indotte dal farmaco.

La glimipiride inibisce la produzione di glucosio nel fegato aumentando le concentrazioni intracellulari di fruttosio-2,6-bifosfato, che a sua volta inibisce la gluconeogenesi.

Uso in combinazione con metformina

Uno studio ha dimostrato un miglioramento del controllo metabolico con terapia concomitante di glimipiride rispetto alla monoterapia con metformina, in pazienti nei quali il diabete non era adeguatamente controllato con dosi massime di metformina.

Uso in combinazione con insulina

I dati sull'uso della glimipiride in combinazione con insulina sono limitati. In pazienti nei quali il diabete non è adeguatamente controllato con dosi massime di glimipiride, può essere iniziata una terapia concomitante con insulina. In due studi, questa combinazione ha permesso di ottenere un miglioramento del controllo metabolico paragonabile a quello della monoterapia con insulina, ma con una dose media di insulina inferiore nella terapia combinata.

Categorie speciali di pazienti

In uno studio clinico attivo di controllo della durata di 24 settimane (glimipiride fino a 8 mg al giorno o metformina fino a 2.000 mg al giorno) hanno partecipato 285 bambini (di età compresa tra 8 e 17 anni) con diabete di tipo II.

Sia la glimipiride che la metformina hanno determinato una riduzione significativa dell'HbA1c rispetto ai valori basali (glimipiride – 0,95 (SE 0,41); metformina – 1,39 (SE 0,40)). Tuttavia, per la glimipiride non è stata dimostrata una maggiore efficacia rispetto alla metformina in termini di variazione media dell'HbA1c rispetto al basale. La differenza tra i due trattamenti è stata di 0,44% a favore della metformina. Il limite superiore (1,05) dell'intervallo di confidenza al 95% per questa differenza non è stato inferiore al limite di non inferiorità dello 0,3%.

In base ai risultati del trattamento con glimipiride, non sono emersi nuovi problemi di sicurezza nei bambini rispetto ai pazienti adulti con diabete mellito di tipo II. Non sono disponibili dati sulla sicurezza e sull'efficacia a lungo termine nei bambini.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, la glimipiride ha una biodisponibilità del 100%. L'assunzione di cibo non ha un effetto significativo sull'assorbimento, ma ne rallenta leggermente la velocità. Le concentrazioni massime di glimipiride nel plasma (Cmax) si raggiungono circa 2,5 ore dopo l'assunzione orale (valore medio di 0,3 µg/ml con una dose giornaliera ripetuta di 4 mg). Esiste una relazione lineare tra dose e Cmax, nonché tra dose e AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo).

Distribuzione

La glimipiride ha un volume di distribuzione molto basso (circa 8,8 l), quasi pari al volume di distribuzione dell'albumina, un elevato grado di legame con le proteine plasmatiche (oltre il 99%) e un basso chiarimento (circa 48 ml/min).

Negli animali, la glimipiride passa nel latte materno. La glimipiride attraversa la placenta. L'attraversamento della barriera emato-encefalica è scarso.

Metabolismo

Nelle urine e nelle feci sono stati identificati due metaboliti, probabilmente formati in seguito al metabolismo epatico (enzima principale CYP2C9), uno dei quali è un derivato idrossilato e l'altro un derivato carbossilato.

Eliminazione

Dopo somministrazione di una dose singola di glimipiride marcati con isotopo radioattivo, il 58% della sostanza radioattiva è stato ritrovato nelle urine e il 35% nelle feci. La sostanza invariata non è stata rilevata nelle urine.

L'emivita media principale (t1/2) alle concentrazioni plasmatiche di glimipiride corrispondenti a un regime di dosaggio ripetuto è di circa 5-8 ore. Dopo somministrazione di dosi elevate si è osservato un lieve aumento dell'emivita.

Le emivite terminali del metabolita idrossilato e di quello carbossilato sono state rispettivamente di 3-6 e 5-6 ore.

Il confronto della farmacocinetica dopo somministrazione singola e ripetuta di glimipiride una volta al giorno non ha evidenziato differenze significative. La variabilità interindividuale è stata molto bassa. Non è stata osservata una cumulazione clinicamente rilevante.

Categorie speciali di pazienti

I parametri farmacocinetici negli uomini e nelle donne, così come nei giovani e negli anziani (oltre 65 anni), sono risultati simili.

Nei pazienti con ridotto chiarimento della creatinina si è osservata una tendenza all'aumento del chiarimento della glimipiride e alla riduzione della sua concentrazione media plasmatica, probabilmente dovuta a un'eliminazione più rapida in seguito a un legame minore con le proteine plasmatiche. L'eliminazione renale di entrambi i metaboliti era compromessa. Nel complesso, in questi pazienti non è previsto un aumento del rischio di cumulo del farmaco.

I parametri farmacocinetici in cinque pazienti senza diabete sottoposti a intervento chirurgico sulle vie biliari sono risultati simili a quelli dei volontari sani.

Bambini (inclusi gli adolescenti)

Uno studio sulla farmacocinetica, sicurezza e tollerabilità dopo una dose singola di 1 mg di glimipiride in stato di alimentazione in 30 bambini (4 bambini di età compresa tra 10-12 anni e 26 bambini di età compresa tra 12-17 anni) con diabete mellito di tipo II ha dimostrato che i valori medi di AUC(0-last), Cmax e t1/2 erano simili a quelli negli adulti.

Dati preclinici di sicurezza

Gli effetti osservati negli studi preclinici si sono manifestati a livelli di esposizione molto superiori ai livelli massimi nell'uomo, indicando il loro scarso valore pratico clinico, oppure erano dovuti all'azione farmacodinamica del farmaco (ipoglicemia). Questi risultati sono stati ottenuti negli studi tradizionali di sicurezza farmacologica, negli studi di tossicità con dosi ripetute, nei test di genotossicità, potenziale oncogeno e tossicità riproduttiva. Gli effetti avversi osservati negli ultimi studi (inclusi quelli sull'embrotossicità, teratogenicità e tossicità dello sviluppo) sono stati considerati conseguenza degli effetti ipoglicemizzanti del farmaco nelle femmine e nei neonati.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Diabete mellito di tipo 2 negli adulti, quando i livelli di glucosio nel sangue non possono essere controllati soltanto con dieta, esercizio fisico e riduzione del peso corporeo.

Controindicazioni

• Ipersensibilità al glimepiride, ai derivati della sulfonilurea, ad altri farmaci sulfanilamidei o ad uno qualsiasi degli eccipienti (rischio di sviluppare reazioni di ipersensibilità);
• diabete mellito insulino-dipendente di tipo 1;
• chetoacidosi diabetica, coma diabetico;
• gravi alterazioni della funzionalità renale o epatica (in caso di gravi alterazioni della funzionalità renale o epatica, il paziente deve essere passato all’insulina).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

L’assunzione contemporanea di glimepiride con determinati farmaci può causare un’attenuazione o un potenziamento dell’effetto ipoglicemizzante. Pertanto, altri farmaci devono essere assunti solo previa approvazione (o su prescrizione) del medico.

Il glimepiride è metabolizzato dal citocromo P450 2C9 (CYP2C9). È noto che l’assunzione concomitante di induttori (ad esempio, rifampicina) o inibitori del CYP2C9 (ad esempio, fluconazolo) può alterare tale metabolismo. I risultati degli studi di interazione in vivo hanno mostrato che il fluconazolo, uno dei più potenti inibitori del CYP2C9, aumenta l’AUC del glimepiride di circa due volte. L’esistenza di questi tipi di interazione è confermata dall’esperienza clinica con il glimepiride e altri derivati della sulfonilurea.

Fenilbutazone, azapropazone, ossifenbutazone, sulfipirazone, insulina e antidiabetici orali (come metformina), alcuni sulfamidici a lunga durata d’azione, tetracicline, salicilati e acido p-amminosalicilico, steroidi anabolizzanti ed ormoni sessuali maschili, antibiotici chinolonici, claritromicina, cloramfenicolo, probenecid, anticoagulanti cumarinici, miconazolo, fenfluramina, disopiramide, pentossifillina (dosi elevate per via parenterale), fibrati, troglitazone, inibitori dell’ACE, fluconazolo, fluoxetina, allopurinolo, simpaticolitici, ciclofosfamide, ifosfamide, inibitori della MAO.

L’assunzione concomitante di glimepiride con questi farmaci determina un potenziamento del suo effetto e, di conseguenza, una riduzione dei livelli di glucosio nel sangue (in alcuni casi può svilupparsi ipoglicemia).

Estrogeni, progestinici, saluretici, diuretici tiazidici, farmaci che stimolano la funzione della tiroide, glucocorticoidi, derivati della fenotiazina, clorpromazina, adrenalina, simpaticomimetici, acido nicotinico (alte dosi) e suoi derivati, lassativi (uso prolungato), fenitoina, diazossido, glucagone, barbiturici, rifampicina, acetazolamide.

L’assunzione concomitante di glimepiride con questi farmaci determina un’attenuazione del suo effetto e, di conseguenza, un aumento dei livelli di glucosio nel sangue.

Antagonisti dei recettori H2, beta-bloccanti, clonidina, reserpina.

L’assunzione concomitante di glimepiride con questi farmaci può determinare sia un potenziamento che un’attenuazione dell’effetto di riduzione della glicemia. Sotto l’effetto di simpaticolitici come beta-bloccanti, clonidina, guanetidina e reserpina, i sintomi della controregolazione adrenergica dell’ipoglicemia possono essere ridotti o soppressi.

Derivati cumarinici.

L’assunzione concomitante di glimepiride con questi farmaci può determinare sia un potenziamento che un’attenuazione dell’effetto dei derivati cumarinici.

Colesevelam.

La colesevelam si lega al glimepiride riducendone l’assorbimento dal tratto gastrointestinale. Nessuna interazione è stata osservata quando il glimepiride è stato assunto almeno 4 ore prima della colesevelam. Per questo motivo, il glimepiride deve essere assunto almeno 4 ore prima della colesevelam.

L’assunzione di alcol può influenzare in modo imprevedibile l’effetto ipoglicemizzante del glimepiride, potenziandolo o attenuandolo.

Caratteristiche particolari di impiego

Il medicinale deve essere assunto poco prima o durante i pasti.

Durante il trattamento con questo medicinale è necessario monitorare regolarmente i parametri di funzionalità epatica e gli esami ematologici (in particolare il numero di leucociti e piastrine).

In situazioni di stress (ad esempio traumi, interventi chirurgici non pianificati, infezioni associate ad aumento della temperatura corporea) può rendersi necessaria la temporanea transizione del paziente all’insulina.

Rischio di ipoglicemia

In caso di alimentazione irregolare o di omissione dei pasti, il trattamento con glimepiride può causare ipoglicemia.

I sintomi possibili di ipoglicemia comprendono mal di testa, forte senso di fame, nausea, vomito, affaticamento, sonnolenza, disturbi del sonno, aumento dell’attività motoria, aggressività, difficoltà di concentrazione, ansia, rallentamento del tempo di reazione, stato depressivo, confusione mentale, disturbi del linguaggio e della vista, afasia, tremore, paralisi, disturbi sensoriali, vertigini, inerzia, perdita di autocontrollo, delirio, convulsioni cerebrali, sonnolenza e perdita di coscienza fino al coma, respiro superficiale e bradicardia. Inoltre, possono manifestarsi segni di controregolazione adrenergica come sudorazione, cute fredda e umida, ansia, tachicardia, ipertensione arteriosa, palpitazioni, angina pectoris e aritmie cardiache.

La sintomatologia di un grave episodio di ipoglicemia può ricordare quella di un ictus.

I sintomi di ipoglicemia possono quasi sempre essere rapidamente risolti assumendo immediatamente carboidrati (zucchero). Gli edulcoranti artificiali non sono efficaci. Dall’esperienza con altri derivati delle sulfoniluree si sa che, nonostante l’iniziale efficacia delle misure correttive, l’ipoglicemia può ripresentarsi.

Un’ipoglicemia grave o prolungata, che viene temporaneamente corretta con quantità normali di zucchero, richiede un trattamento immediato, talvolta anche il ricovero in ospedale.

I fattori che possono favorire lo sviluppo di ipoglicemia includono:

• rifiuto o (soprattutto negli anziani) incapacità del paziente a collaborare con il medico;
• insufficiente alimentazione, alimentazione irregolare o omissione dei pasti, o periodi di digiuno;
• alterazioni della dieta;
• squilibrio tra sforzo fisico e assunzione di carboidrati;
• consumo di alcol, specialmente in associazione all’omissione dei pasti;
• alterazione della funzionalità renale;
• grave alterazione della funzionalità epatica;
• sovradosaggio di glimepiride;
• alcune patologie endocrine scompensate che influiscono sul metabolismo dei carboidrati o sulla controregolazione dell’ipoglicemia (ad esempio alcune alterazioni della funzione tiroidea o insufficienza dell’ipofisi anteriore o della corteccia surrenale);
• assunzione concomitante di alcuni altri medicinali (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Durante il trattamento con questo medicinale è necessario effettuare un monitoraggio regolare della glicemia e della glucosuria. Inoltre, si raccomanda di determinare periodicamente il livello di emoglobina glicata.

Pazienti con grave alterazione della funzionalità renale o epatica

Non esiste esperienza clinica sull’uso di glimepiride in pazienti con grave alterazione della funzionalità epatica o in pazienti in dialisi. Nei pazienti con grave alterazione della funzionalità renale o epatica è indicata la transizione all’insulina.

Pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi

Il trattamento di tali pazienti con derivati delle sulfoniluree può indurre anemia emolitica. Poiché glimepiride appartiene alla classe dei derivati delle sulfoniluree, il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi. A questi pazienti devono essere prescritti farmaci alternativi privi di sulfoniluree.

Avvertenze relative agli eccipienti

Il medicinale contiene lattosio monoidrato e pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento da glucosio-galattosio.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose, ovvero è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Gravidanza

Rischio associato al diabete mellito.

Le alterazioni dei livelli normali di glucosio nel sangue durante la gravidanza possono aumentare il rischio di malformazioni congenite e di mortalità perinatale. È necessario monitorare attentamente la glicemia della donna incinta per evitare il rischio teratogenico.

La donna incinta affetta da diabete mellito deve essere passata all’insulina. Le donne con diabete mellito devono informare il proprio medico in caso di pianificazione di una gravidanza, per poter correggere la terapia e passare all’insulina.

Rischio associato alla glimepiride.

Non sono disponibili dati sull’uso di glimepiride in donne in gravidanza. Sulla base di studi sperimentali sugli animali, la glimepiride presenta tossicità riproduttiva, probabilmente legata al suo effetto farmacologico (ipoglicemia). Il medicinale è controindicato durante la gravidanza. Se una paziente in trattamento con glimepiride pianifica una gravidanza o rimane incinta, deve essere passata alla terapia con insulina il più rapidamente possibile.

Allattamento

Non è noto se la glimepiride passi nel latte materno umano. Negli animali, la glimepiride passa nel latte materno. Poiché altri derivati delle sulfoniluree passano nel latte materno e considerando il rischio di sviluppare ipoglicemia nei neonati allattati al seno, l’allattamento non è raccomandato durante il trattamento con questo medicinale.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

Non sono stati condotti studi specifici sull’effetto della glimepiride sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

La capacità di concentrazione e la rapidità di reazione possono essere ridotte in caso di ipoglicemia o iperglicemia o, ad esempio, a causa di un peggioramento della vista. Ciò può comportare un rischio in situazioni in cui tali capacità sono particolarmente importanti (ad esempio, la guida di un’auto o di altri macchinari).

I pazienti devono essere avvertiti di evitare lo sviluppo di ipoglicemia durante la guida di veicoli o l’uso di macchinari. Questo è particolarmente importante per coloro che riconoscono male o non riescono affatto a riconoscere i sintomi premonitori dell’ipoglicemia, e per coloro che hanno frequenti episodi di ipoglicemia. In tali circostanze, è necessario valutare attentamente la necessità di guidare veicoli o usare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione

Il medicinale è destinato alla somministrazione orale.

Il successo del trattamento del diabete mellito dipende dall'aderenza del paziente a un'adeguata dieta, all'attività fisica regolare e al costante monitoraggio dei livelli di glucosio nel sangue e nelle urine. L'inosservanza della dieta da parte del paziente non può essere compensata dall'assunzione di compresse o insulina.

Il dosaggio dipende dai risultati degli esami del contenuto di glucosio nel sangue e nelle urine.

La dose iniziale di glimepiride è di 1 mg al giorno (½ compressa da 2 mg).

Se questa dose consente di ottenere il controllo della malattia, essa deve essere utilizzata per la terapia di mantenimento.

Se il controllo glicemico non è ottimale, la dose deve essere aumentata gradualmente a 2, 3 o 4 mg al giorno (ad intervalli di 1-2 settimane). Per diversi regimi terapeutici, il medicinale è disponibile in diverse concentrazioni.

Una dose superiore a 4 mg al giorno offre risultati migliori solo in singoli casi. La dose massima raccomandata è di 6 mg di medicinale al giorno.

Associazione con metformina

Se la dose massima giornaliera di metformina non garantisce un adeguato controllo glicemico, si può iniziare una terapia concomitante con glimepiride.

Mantenendo la precedente dose di metformina, il trattamento con glimepiride deve essere iniziato con una dose bassa, che può poi essere aumentata gradualmente fino alla dose giornaliera massima, in base al livello desiderato di controllo metabolico.

La terapia combinata deve essere condotta sotto stretta supervisione medica.

Associazione con insulina

Se la dose massima giornaliera del medicinale non garantisce un adeguato controllo glicemico, se necessario, può essere iniziata una terapia concomitante con insulina. Mantenendo la precedente dose di glimepiride, il trattamento con insulina deve essere iniziato con una dose bassa, che può poi essere aumentata in base al livello desiderato di controllo metabolico.

La terapia combinata deve essere condotta sotto stretta supervisione medica.

Generalmente è sufficiente assumere una dose giornaliera di glimepiride. Si raccomanda di assumerla poco prima o durante la prima colazione abbondante oppure, in assenza di colazione, poco prima o durante il primo pasto principale della giornata. Gli errori nella somministrazione del medicinale, come dimenticare di assumere una dose, non devono mai essere corretti assumendo una dose più alta successivamente. La compressa deve essere deglutita senza masticarla, accompagnata da liquidi.

Se un paziente manifesta una reazione ipoglicemica dopo l'assunzione di glimepiride alla dose di 1 mg al giorno, ciò indica che il diabete può essere controllato solo con l'osservanza della dieta.

Il miglioramento del controllo del diabete mellito è accompagnato da un aumento della sensibilità all'insulina; pertanto, durante il trattamento, la necessità di glimepiride può diminuire. Per evitare l'ipoglicemia, la dose deve essere ridotta gradualmente o il medicinale deve essere interrotto del tutto. La necessità di rivedere il dosaggio può sorgere anche se il paziente cambia peso corporeo o stile di vita, oppure se intervengono altri fattori che aumentano il rischio di ipo- o iperglicemia.

Passaggio da altri ipoglicemizzanti orali a glimepiride

Di solito è possibile passare da altri ipoglicemizzanti orali a Insuprid.

Durante tale passaggio, bisogna considerare l'efficacia e il periodo di emivita del farmaco precedente. In alcuni casi, specialmente se l'agente antidiabetico ha un lungo periodo di emivita (ad esempio clorpropamide), si raccomanda di attendere alcuni giorni prima di iniziare la somministrazione di glimepiride. Ciò permette di ridurre il rischio di reazioni ipoglicemiche dovute all'effetto additivo dei due farmaci. La dose iniziale raccomandata del medicinale è di 1 mg al giorno. Come indicato in precedenza, la dose può essere aumentata gradualmente in base alla risposta al farmaco.

Passaggio dall'insulina a glimepiride

In casi eccezionali, ai pazienti con diabete mellito di tipo II che assumono insulina può essere indicata la sostituzione con glimepiride. Tale passaggio deve essere effettuato sotto stretta supervisione medica.

Bambini

Attualmente non esistono dati dimostrativi sull'uso di glimepiride nei pazienti di età inferiore agli 8 anni. Per i bambini di età compresa tra 8 e 17 anni esistono dati limitati sull'uso di glimepiride come monoterapia (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). I dati esistenti sulla sicurezza ed efficacia del medicinale nei bambini sono insufficienti; pertanto, non è raccomandato l'uso in questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio

Sintomi

Il sovradosaggio può causare ipoglicemia che persiste da 12 a 72 ore e che può ripresentarsi anche dopo un iniziale miglioramento. I sintomi possono manifestarsi entro 24 ore dall'assorbimento di glimepiride. Possono verificarsi nausea, vomito e dolore epigastrico. L'ipoglicemia spesso può essere accompagnata da sintomi neurologici come agitazione, tremore, disturbi visivi, alterazioni della coordinazione, sonnolenza, coma e convulsioni. Generalmente, per tali pazienti si raccomanda il ricovero in ospedale per il monitoraggio.

Trattamento

Il trattamento consiste principalmente nel prevenire l'assorbimento del medicinale. A tale scopo è necessario indurre il vomito, quindi assumere acqua o soda con carbone attivo (adsorbente) e solfato di sodio (lassativo). Se è stata assunta una grande quantità di glimepiride, è indicato il lavaggio gastrico, seguito dall'applicazione di carbone attivo e solfato di sodio. In caso di sovradosaggio grave è necessario il ricovero in reparto di rianimazione. Deve essere iniziata tempestivamente la somministrazione di glucosio: se necessario, prima un'iniezione endovenosa singola di 50 ml di soluzione al 50 %, poi un'infusione di soluzione al 10 %, controllando costantemente il livello di glucosio nel sangue. Il trattamento successivo è sintomatico.

Nel trattamento dell'ipoglicemia causata da ingestione accidentale di glimepiride nei neonati e nei bambini più piccoli, la dose di glucosio deve essere particolarmente attentamente regolata per evitare un'iperglicemia pericolosa, e il suo controllo deve avvenire mediante un'attenta osservazione del livello di glucosio nel plasma sanguigno.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati sono riportati di seguito per classi di organi e sistemi in ordine decrescente di frequenza: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100 e <1/10); non comune (≥1/1.000 e <1/100); raro (≥1/10.000 e <1/1.000); molto raro (<1/10.000); frequenza non nota (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Dal punto di vista del sistema emolinfopoietico:

raro – trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosi, eritropenia, anemia emolitica, pancitopenia (generalmente reversibili dopo la sospensione di glimepiride); frequenza non nota – trombocitopenia grave (con conteggio di piastrine inferiore a 10.000/µL), porpora trombocitopenica.

Dal punto di vista del sistema immunitario:

molto raro – vasculite leucocitoclastica, reazioni di ipersensibilità di lieve entità che possono evolvere in forme gravi, accompagnate da dispnea, ipotensione e talvolta da shock; frequenza non nota – possibile allergia crociata con sulfoniluree, sulfamidici o sostanze correlate.

Dal punto di vista del metabolismo e della nutrizione:

raro – ipoglicemia.

Queste reazioni ipoglicemiche si manifestano prevalentemente in modo immediato, possono essere gravi e non sempre sono facilmente correggibili. L’insorgenza di tali reazioni, come nel caso del trattamento con altri agenti ipoglicemizzanti, dipende da fattori individuali come le abitudini alimentari e la dose (vedere la sezione «Istruzioni per l’uso»).

Dal punto di vista dell’organo della vista:

frequenza non nota – disturbi visivi transitori, specialmente all’inizio del trattamento, dovuti a variazioni della glicemia.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale:

molto raro – nausea, vomito, diarrea, sensazione di pesantezza e malessere addominale, dolore addominale, che raramente richiedono l’interruzione del trattamento.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare:

molto raro – alterazioni della funzionalità epatica (ad esempio colestasi o ittero), epatite, insufficienza epatica; frequenza non nota – aumento dei livelli degli enzimi epatici.

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo:

frequenza non nota – possono manifestarsi reazioni di ipersensibilità, comprese prurito, eruzioni cutanee, orticaria e fotosensibilità.

Parametri di laboratorio:

molto raro – riduzione dei livelli plasmatici di sodio.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità

3 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento

15 compresse in blister; 2 blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio

Sotto prescrizione medica.

Produttore

UORLД MEDICIN ІLAC SAN. VE TІDЖ. A.Ш. /
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi №50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turchia /
15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

WORLD MEDICINE, LLC, Ucraina /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.