Insufor

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale INSUFOR (INSUFOR)

Composizione:

principio attivo: metformina;

1 compressa rivestita con film contiene cloridrato di metformina 500 mg, 850 mg o 1000 mg;

eccipienti: povidone, amido pregelatinizzato, crospovidone, magnesio stearato, Opadry® II White 85F18422 (alcool polivinilico, parzialmente idrolizzato; biossido di titanio (E 171); macrogol 4000; talco).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse rivestite con film da 500 mg, 850 mg: compresse bianche, rotonde, biconvesse, rivestite con film;

compresse rivestite con film da 1000 mg: compresse bianche, ovali, biconvesse, rivestite con film, con linea di divisione su entrambi i lati.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci che agiscono sul sistema digerente e sul metabolismo. Farmaci antidiabetici. Ipoglicemizzanti orali, esclusa l'insulina. Biguanidi. Codice ATC A10B A02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

Metformina è un biguanide con effetto antiperglicemizzante, sia sulla glicemia a digiuno che dopo l'assunzione di cibo. Non stimola la secrezione di insulina e non provoca effetti ipoglicemici.

Metformina riduce l'iperinsulinemia a digiuno e, in associazione con insulina, riduce il fabbisogno di insulina.

Metformina esercita il suo effetto antiperglicemizzante attraverso diversi meccanismi:

• metformina riduce la produzione di glucosio nel fegato;
• metformina facilita l'assorbimento e l'utilizzo periferico del glucosio, in parte potenziando l'azione dell'insulina;
• metformina modula il metabolismo del glucosio a livello intestinale: aumenta l'assorbimento nel circolo ematico e riduce l'assorbimento dal cibo. Ulteriori meccanismi intestinali includono l'aumento del rilascio del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) e la riduzione del riassorbimento dei sali biliari. Metformina modifica il microbioma intestinale;
• metformina può migliorare il profilo lipidico nei pazienti con iperlipidemia.

Negli studi clinici, durante il trattamento con metformina, il peso corporeo dei pazienti è rimasto stabile o è diminuito lievemente.

Metformina è un attivatore della proteina chinasi attivata dall'adenosina monofosfato (AMPK) e aumenta la capacità di trasporto di tutti i tipi di trasportatori di glucosio sulla membrana (GLUT).

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione orale di metformina, il tempo per raggiungere la concentrazione massima (Cmax) è di circa 2,5 ore (Tmax). La biodisponibilità assoluta di metformina in compresse da 500 mg o 800 mg è approssimativamente del 50–60% in volontari sani. Dopo somministrazione orale, la frazione non assorbita ed eliminata con le feci è del 20–30%.

Dopo somministrazione orale, l'assorbimento di metformina è saturabile e incompleto.

Si ritiene che l'assorbimento di metformina sia non lineare. Con l'uso di metformina alle dosi e regimi raccomandati, la concentrazione plasmatica stazionaria viene raggiunta entro 24–48 ore e risulta inferiore a 1 µg/ml. Negli studi clinici controllati, i livelli massimi di metformina nel plasma (Cmax) non hanno superato i 5 µg/ml, neppure con le dosi massime.

L'assunzione contemporanea di cibo riduce e leggermente ritarda l'assorbimento di metformina.

Dopo somministrazione orale di 850 mg, si è osservata una riduzione del 40% della concentrazione massima nel plasma, una riduzione dell'AUC del 25% e un aumento di 35 minuti del tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma. L'importanza clinica di queste variazioni non è nota.

Distribuzione

Il legame con le proteine plasmatiche è trascurabile. Metformina penetra nei globuli rossi. La concentrazione massima nel sangue è inferiore alla concentrazione massima nel plasma, mentre il tempo per raggiungerla è approssimativamente lo stesso. I globuli rossi rappresentano probabilmente un compartimento secondario di distribuzione della metformina. Il volume medio di distribuzione (Vd) varia tra 63 e 276 litri.

Metabolismo

Metformina viene escreta inalterata nelle urine. Non sono stati identificati metaboliti nell'uomo.

Eliminazione

Il clearance renale di metformina è >400 ml/min, indicando che metformina viene eliminata tramite filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. Dopo somministrazione orale, il tempo di emieliminazione è di circa 6,5 ore. In caso di insufficienza renale, il clearance renale diminuisce proporzionalmente al clearance della creatinina, pertanto il tempo di emieliminazione aumenta, portando a un incremento dei livelli plasmatici di metformina.

Gruppi di pazienti particolari

Insufficienza renale

I dati disponibili nei pazienti con insufficienza renale moderata sono limitati; pertanto non è possibile valutare con precisione l'esposizione sistemica a metformina in questo gruppo rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale. È pertanto necessario un aggiustamento della dose in base all'efficacia/ tollerabilità clinica (vedi sezione «Modalità e posologia»).

Bambini

Uno studio con dose singola di 500 mg di cloridrato di metformina ha mostrato un profilo farmacocinetico nella popolazione pediatrica analogo a quello osservato in adulti sani.

I dati sull'uso di dosi ripetute sono limitati a uno studio unico.

Dopo somministrazione ripetuta di 500 mg di metformina due volte al giorno per 7 giorni nella popolazione pediatrica, la concentrazione massima nel plasma (Cmax) e l'esposizione sistemica (AUC0-t) risultavano ridotte di circa il 33% e il 40% rispettivamente, rispetto ai pazienti adulti con diabete mellito trattati con dosi ripetute di 500 mg due volte al giorno per 14 giorni.

Poiché la dose viene titolata individualmente in base al controllo glicemico, le informazioni sopra riportate hanno un significato clinico limitato.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Diabete mellito di tipo 2 in caso di inefficacia della terapia dietetica e dell'esercizio fisico, specialmente nei pazienti con sovrappeso:

• come terapia monointegrativa o in combinazione con altri ipoglicemizzanti orali o con insulina per il trattamento degli adulti;
• come terapia monointegrativa o in combinazione con insulina per il trattamento dei bambini dai 10 anni e degli adolescenti.

Per ridurre le complicanze del diabete mellito negli adulti con diabete mellito di tipo 2 e sovrappeso, come farmaco di prima linea dopo l'inefficacia della terapia dietetica.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Qualsiasi tipo di acidosi metabolica acuta (ad esempio, acidosi lattica, chetoacidosi diabetica).
• Precoma diabetico.
• Insufficienza renale grave (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) <30 ml/min).
• Stati acuti associati al rischio di alterazione della funzionalità renale, disidratazione, infezioni gravi, shock.
• Malattie che possono portare allo sviluppo di ipossia tissutale (in particolare malattie acute o riacutizzazioni di patologie croniche): scompenso cardiaco decompensato, insufficienza respiratoria, infarto miocardico recente, shock.
• Insufficienza epatica, intossicazione acuta da alcol, alcolismo.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Combinazioni non raccomandate.

Alcol. L'intossicazione da alcol è associata a un aumentato rischio di acidosi lattica, specialmente in caso di digiuno, malnutrizione o insufficienza epatica.

Mezzi di contrasto a base di iodio. Il trattamento con metformina deve essere sospeso prima o durante l'esame e non deve essere ripreso prima di 48 ore dopo l'esame e solo dopo una nuova valutazione e conferma della stabilità della funzionalità renale (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Combinazioni da utilizzare con cautela. Alcuni medicinali, come i farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), compresi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi (COX) II, gli inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), gli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II e i diuretici, in particolare i diuretici dell'ansa, possono avere un effetto negativo sulla funzionalità renale, aumentando il rischio di acidosi lattica. È necessario un rigoroso monitoraggio della funzionalità renale all'inizio del trattamento con questi medicinali o quando vengono utilizzati in combinazione con metformina.

Farmaci con effetto iperglicemizzante (glucocorticosteroidi a uso sistemico e locale, simpaticomimetici). È necessario monitorare più frequentemente il livello di glucosio nel sangue, specialmente all'inizio del trattamento. Durante e dopo l'interruzione di questa terapia concomitante, può essere necessario aggiustare la dose di metformina.

Trasportatori di cationi organici (OCT)

La metformina è substrato sia del trasportatore OCT1 che di OCT2.

L'uso concomitante di metformina con:

• inibitori di OCT1 (come verapamil) può ridurre l'efficacia della metformina;
• induttori di OCT1 (come rifampicina) può aumentare l'assorbimento gastrointestinale e l'efficacia della metformina;

− inibitori di OCT2 (come cimetidina, dolutegravir, ranolazina, trimetoprim, vandetanib, isavuconazolo) possono ridurre l'escrezione renale della metformina, aumentando successivamente la concentrazione plasmatica di metformina;

• inibitori sia di OCT1 che di OCT2 (come crizotinib, olaparib) possono influenzare l'efficacia e l'escrezione renale della metformina.

Pertanto, si raccomanda la massima cautela nell'uso concomitante di questi farmaci con metformina, specialmente nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, poiché la concentrazione plasmatica di metformina può aumentare. Se necessario, si deve considerare la possibilità di aggiustare la dose di metformina, poiché gli inibitori/induttori di OCT possono influenzare l'efficacia della metformina.

Caratteristiche d'uso.

Rischio di acidosi lattica

L'acidosi lattica è una complicanza metabolica molto rara ma grave, che si verifica più frequentemente in caso di insufficienza renale acuta, malattia cardiopolmonare o sepsi. In caso di insufficienza renale acuta si verifica un'accumulo di metformina, che aumenta il rischio di sviluppare acidosi lattica.

In caso di disidratazione (diarrea grave o vomito, febbre o ridotto apporto di liquidi), si raccomanda di interrompere temporaneamente l'assunzione del medicinale e di rivolgersi immediatamente a un medico.

Durante il trattamento con metformina, si raccomanda cautela nell'iniziare l'assunzione di medicinali che possono peggiorare acutamente la funzionalità renale (ad esempio, farmaci antipertensivi, diuretici e FANS). Altri fattori di rischio per lo sviluppo dell'acidosi lattica includono un consumo eccessivo di alcol, insufficienza epatica, diabete mellito non adeguatamente controllato, chetosi, digiuno prolungato e qualsiasi condizione associata a ipossia, nonché l'assunzione concomitante di medicinali che possono indurre acidosi lattica (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazioni»).

I pazienti e/o le persone che si prendono cura di loro devono essere informati del rischio di sviluppare acidosi lattica. I sintomi caratteristici dell'acidosi lattica comprendono dispnea acidosica, dolore addominale, crampi muscolari, astenia e ipotermia; in seguito, può svilupparsi coma.

I risultati diagnostici degli esami di laboratorio includono riduzione del pH ematico (< 7,35), aumento della concentrazione di lattato nel plasma (> 5 mmol/l), aumento del gap anionico e aumento del rapporto lattato/piruvato.

In caso di comparsa di qualsiasi sintomo suggerente acidosi lattica, si deve interrompere immediatamente l'assunzione del medicinale e rivolgersi urgentemente al medico.

Pazienti con malattie mitocondriali confermate o sospette:

Nei pazienti con malattie mitocondriali confermate, come encefalopatia mitocondriale con acidosi lattica ed episodi simili a ictus (sindrome MELAS) e diabete mitocondriale ereditario e sordità (MIDD), l'uso di metformina non è raccomandato a causa del rischio di peggioramento dell'acidosi lattica e di complicanze neurologiche, che potrebbero aggravare l'andamento della malattia.

In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi della sindrome MELAS o MIDD dopo l'assunzione di metformina, il trattamento con metformina deve essere immediatamente interrotto e deve essere effettuata una rapida valutazione diagnostica.

Effetto sulla funzionalità renale

Prima di iniziare il trattamento e regolarmente dopo il suo inizio (vedi sezione «Modalità e posologia»), si deve valutare la GFR. Il medicinale è controindicato nei pazienti con GFR < 30 ml/min. In caso di malattie che alterano la funzionalità renale (vedi sezione «Controindicazioni»), si deve interrompere temporaneamente l'assunzione di metformina.

Effetto sulla funzionalità cardiaca

I pazienti con insufficienza cardiaca hanno un rischio maggiore di sviluppare ipossia e insufficienza renale. Il medicinale può essere utilizzato nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica stabile, purché venga effettuato un regolare monitoraggio della funzione cardiaca e renale. Il medicinale è controindicato nei pazienti con insufficienza cardiaca acuta o instabile (vedi sezione «Controindicazioni»).

Uso concomitante con mezzi di contrasto iodati
L'amministrazione endovenosa di agenti di contrasto iodati può indurre nefropatia da mezzo di contrasto, che porta all'accumulo di metformina e aumenta il rischio di acidosi lattica. Si deve interrompere l'assunzione del medicinale prima o durante l'esame diagnostico e non riprenderla prima di 48 ore dopo l'esame, solo dopo una nuova valutazione e la conferma di una stabile funzionalità renale (vedi sezioni «Modalità e posologia» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazioni»).

Interventi chirurgici

Si deve interrompere l'assunzione del medicinale durante interventi chirurgici eseguiti sotto anestesia generale, spinale o epidurale, e non riprenderla prima di 48 ore dopo l'intervento o dopo il ripristino dell'alimentazione orale, solo dopo una nuova valutazione e la conferma di una stabile funzionalità renale.

Uso nei bambini

Prima di iniziare il trattamento, deve essere confermata la diagnosi di diabete mellito di tipo 2. Studi clinici controllati di un anno non hanno evidenziato effetti della metformina sulla crescita e sulla maturazione sessuale nei bambini. Tuttavia, non sono disponibili dati sull'effetto della metformina sulla crescita e sulla maturazione sessuale con un uso prolungato; pertanto, si raccomanda un attento monitoraggio di questi parametri nei bambini trattati con metformina, specialmente durante il periodo della maturazione sessuale.

Secondo i risultati di studi clinici controllati, l'efficacia e la sicurezza della metformina in 15 bambini di età compresa tra 10 e 12 anni non differivano da quelle osservate in bambini più grandi e adolescenti.

Il medicinale deve essere utilizzato con particolare cautela nei bambini di età compresa tra 10 e 12 anni.

Rischio di riduzione del livello di vitamina B12 nel plasma

La metformina può ridurre il livello di vitamina B12, portando a carenza. Il rischio di carenza di vitamina B12 aumenta con l'aumento della dose di metformina, con la durata prolungata del trattamento e nei pazienti con fattori di rischio per la carenza di vitamina B12. In caso di sospetta carenza (ad esempio, nei pazienti con anemia megaloblastica o neuropatia recentemente insorta), si deve verificare il livello di vitamina B12 nel plasma e seguire le attuali raccomandazioni cliniche per gli esami e il trattamento della carenza di vitamina B12. Nei pazienti con fattori di rischio per la carenza di vitamina B12 si raccomanda un monitoraggio periodico del livello di vitamina B12. Il trattamento con metformina deve continuare finché ben tollerato e non controindicato, e la carenza di vitamina B12 deve essere corretta secondo le attuali raccomandazioni cliniche.

Altre precauzioni

Durante l'assunzione del medicinale, i pazienti devono seguire una dieta equilibrata con un apporto regolare di carboidrati durante la giornata. I pazienti con sovrappeso devono continuare a seguire una dieta ipocalorica. È necessario monitorare regolarmente i parametri del metabolismo glucidico.

La monoterapia con metformina non causa ipoglicemia, tuttavia si deve prestare cautela quando il medicinale viene assunto contemporaneamente all'insulina o ad altri ipoglicemizzanti orali (ad esempio, derivati delle sulfoniluree o meglitinidi).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Gravidanza

L'iper glicemia non controllata nel periodo preconcezionale e durante la gravidanza è associata a un aumento del rischio di anomalie congenite, perdita della gravidanza, ipertensione indotta dalla gravidanza, pre-eclampsia e mortalità perinatale. È importante mantenere i livelli di glucosio nel sangue il più vicino possibile alla normalità durante tutta la gravidanza, per ridurre il rischio di esiti sfavorevoli dell'iper glicemia per la madre e il feto.

La metformina attraversa la placenta in quantità che possono essere pari a quelle presenti nella madre.

Un ampio numero di dati su donne in gravidanza (oltre 1000 risultati di esposizione) provenienti da studi di coorte basati su registri e da metanalisi e studi clinici pubblicati indica l'assenza di un aumento del rischio di anomalie congenite o tossicità fetale/neonatale dovuta all'esposizione a metformina nel periodo preconcezionale e/o durante la gravidanza.

Esistono alcuni dati non confermati riguardo all'effetto a lungo termine della metformina sul peso dei bambini esposti in utero. Sembrerebbe che la metformina non influisca sullo sviluppo motorio e sociale dei bambini fino ai 4 anni di età esposti in utero, anche se i dati sugli esiti a lungo termine sono limitati.

In caso di necessità clinica, l'uso di metformina durante la gravidanza e nel periodo preconcezionale può essere considerato come terapia aggiuntiva o alternativa all'insulina.

Allattamento al seno

La metformina è escreta nel latte materno, ma negli neonati/lattanti allattati al seno non sono stati osservati effetti indesiderati. Tuttavia, poiché i dati sulla sicurezza dell'uso del medicinale sono insufficienti, l'allattamento al seno non è raccomandato durante la terapia con metformina. La decisione di interrompere l'allattamento al seno deve essere presa tenendo conto dei benefici dell'allattamento e del potenziale rischio di effetti indesiderati per il neonato.

Fertilità

La metformina non ha influenzato la fertilità negli animali a dosi di 600 mg/kg/giorno, pari a circa 3 volte la dose giornaliera massima raccomandata nell'uomo, calcolata in base alla superficie corporea.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari

La monoterapia con metformina non influenza la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari, poiché non provoca ipoglicemia. Tuttavia, il medicinale deve essere usato con cautela in associazione ad altri agenti ipoglicemizzanti (derivati delle sulfoniluree, insulina o meglitinidi) a causa del rischio di ipoglicemia.

Modalità e dosi di somministrazione.

Monoterapia o terapia combinata contemporaneamente ad altri agenti ipoglicemizzanti orali

Pazienti adulti con funzionalità renale normale (FGR ≥ 90 ml/min)

La dose iniziale abituale di metformina è di 500 mg o 850 mg 2–3 volte al giorno durante o dopo i pasti.

Dopo 10–15 giorni, la dose di metformina deve essere aggiustata in base ai risultati delle misurazioni della glicemia plasmatica.

Un aumento graduale della dose favorisce la riduzione degli effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale.

Nel trattamento con dosi elevate (2000–3000 mg al giorno), è possibile sostituire ogni 2 compresse da 500 mg con 1 compressa da 000 mg.

La dose massima raccomandata di metformina è di 3000 mg al giorno, suddivisa in 3 somministrazioni.

Nel passaggio da un altro medicinale antidiabetico, è necessario interrompere il trattamento con quest’ultimo e iniziare la metformina come indicato sopra.

Terapia combinata contemporaneamente all’insulina

Pazienti adulti con funzionalità renale normale (FGR ≥ 90 ml/min)

Per ottenere un migliore controllo della glicemia, metformina e insulina possono essere utilizzate in terapia combinata. La dose iniziale abituale di metformina è di 500 mg o 850 mg 2–3 volte al giorno, mentre la dose di insulina deve essere regolata in base ai risultati delle misurazioni della glicemia plasmatica.

Pazienti anziani

In questi pazienti è possibile una riduzione della funzionalità renale; pertanto, la dose di metformina deve essere adattata in base alla valutazione della funzionalità renale, che deve essere effettuata regolarmente (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Pazienti con insufficienza renale

Nei pazienti trattati con questo medicinale, la FGR deve essere valutata prima dell’inizio della terapia con metformina e almeno una volta all’anno dopo l’inizio del trattamento. Nei pazienti a rischio elevato di peggioramento dell’insufficienza renale e nei pazienti anziani, il monitoraggio della funzionalità renale deve essere effettuato più frequentemente, ad esempio ogni 3–6 mesi.

ClCr (ml/min)	Dose giornaliera massima totale (da suddividere in 2-3 dosi giornaliere)	Informazioni aggiuntive
60–89	3000 mg	In caso di ridotta funzionalità renale si raccomanda di valutare la possibilità di ridurre il dosaggio.
45–59	2000 mg	Prima di iniziare il trattamento con metformina, valutare i fattori che possono aumentare il rischio di acidosi lattica (vedere paragrafo «Speciali avvertenze ed avvertenze»). La dose iniziale non deve superare la metà della dose massima.
30–44	1000 mg
<30		L'uso di metformina è controindicato.

Popolazione pediatrica dai 10 anni di età

La dose iniziale abituale di metformina è di 500 mg o 850 mg una volta al giorno durante o dopo i pasti.

Dopo 10-15 giorni la dose deve essere adeguata in base ai risultati delle misurazioni della glicemia nel plasma.

Un incremento graduale della dose favorisce la riduzione degli effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale.

La dose massima giornaliera raccomandata è di 2000 mg, suddivisa in 2-3 somministrazioni.

Popolazione pediatrica.

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini dai 10 anni di età.

Sovradosaggio.

Non sono stati osservati episodi di ipoglicemia dopo somministrazione di metformina in dosi pari a 85 g. Tuttavia, in questo caso è stato osservato lo sviluppo di acidosi lattica. Un notevole superamento della dose di metformina o la presenza di fattori di rischio concomitanti possono indurre l'insorgenza di acidosi lattica. L'acidosi lattica è una condizione di emergenza che richiede trattamento in regime ospedaliero. La misura più efficace per l'eliminazione del lattato e della metformina dall'organismo è l'emodialisi.

Effetti indesiderati.

I più comuni effetti indesiderati all'inizio del trattamento con metformina sono nausea, vomito, diarrea, dolore addominale e perdita di appetito. Questi sintomi nella maggior parte dei casi si risolvono spontaneamente. Per prevenire l'insorgenza di tali effetti indesiderati si raccomanda un aumento graduale del dosaggio e la somministrazione della dose giornaliera in 2-3 somministrazioni.

Gli effetti indesiderati sono classificati secondo la frequenza di insorgenza nelle seguenti categorie: molto frequenti (>1/10), frequenti (>1/100 e <1/10), non frequenti (>1/1000 e <1/100), rari (>1/10000 e <1/1000), molto rari (<1/10000). In ciascuna classe sistemico-organica gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di rilevanza clinica.

Dal punto di vista del metabolismo:

frequente – riduzione/carenza di vitamina B12 (vedere sezione «Avvertenze speciali»); molto raro – acidosi lattica (vedere sezione «Avvertenze speciali»).

Dal punto di vista del sistema nervoso:

frequente – alterazione del gusto.

Dal punto di vista dell'apparato digerente:

molto frequente – disturbi gastrointestinali come nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, perdita di appetito. Tali effetti indesiderati si manifestano più spesso all'inizio del trattamento con metformina e nella maggior parte dei casi scompaiono spontaneamente. Per prevenire l'insorgenza di effetti indesiderati a carico dell'apparato digerente si raccomanda un aumento graduale del dosaggio e la somministrazione della dose giornaliera in 2-3 somministrazioni durante o dopo i pasti.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare:

molto raro – alterazioni degli indici di funzionalità epatica o epatiti, che scompaiono completamente dopo l'interruzione del trattamento con metformina.

Dal punto di vista della cute e dei tessuti sottocutanei:

molto raro – reazioni cutanee che includono eruzioni, eritema, prurito, orticaria.

Bambini

Sulla base dei dati pubblicati, dell'esperienza post-registrazione e dei risultati di studi clinici controllati in cui metformina è stata somministrata per 1 anno a un numero limitato di bambini e adolescenti di età compresa tra 10 e 16 anni, gli effetti indesiderati in questo gruppo per tipo e gravità sono risultati simili a quelli osservati negli adulti.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari, i farmacisti e i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

Compresse rivestite con film da 500 mg e 850 mg: 15 compresse in un blister; 2, 4 o 6 blister in un astuccio di cartone.

Compresse rivestite con film da 1000 mg: 10 compresse in un blister; 3, 6 o 9 blister in un astuccio di cartone.

Categoria di distribuzione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

UORLД MEDICIN ILAC SAN. VE TIC. A.S., Turchia /
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Turkey.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turchia /
15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Società a responsabilità limitata «WORLD MEDICINE», Ucraina /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.