Ibufen® Forte

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Ibufen® Forte (IBUFEN FORTE)

Composizione:

Principio attivo: ibuprofene;

5 ml di sospensione contengono 200 mg di ibuprofene;

Eccipienti: idrossipropilmetilcellulosa, gomma xantanica, glicerina, benzoato di sodio (E 211), acido citrico monoidrato, citrato di sodio, saccarina sodica, maltitolo liquido, cloruro di sodio, aromatizzante di fragola o lampone, acqua depurata.

Forma farmaceutica. Sospensione orale con aroma di lampone o di fragola.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: sospensione di colore bianco o quasi bianco con opalescenza omogenea e con odore di fragola o lampone.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e farmaci antireumatici, derivati dell'acido propionico.

Codice ATC M01AE01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica. Ibuprofene è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS), derivato dell'acido propionico, che ha dimostrato efficacia attraverso l'inibizione della sintesi delle prostaglandine, mediatori del dolore e dell'infiammazione. L'ibuprofene esercita un effetto analgesico, antipiretico e antiinfiammatorio. Inoltre, l'ibuprofene inibisce reversibilmente l'aggregazione piastrinica.

L'efficacia clinica dell'ibuprofene è stata dimostrata nel trattamento sintomatico del dolore da lieve a moderato, come dolore dentale, cefalea, e nel trattamento sintomatico della febbre.

La dose analgesica per i bambini è compresa tra 7 e 10 mg/kg di peso corporeo, con un massimo di 30 mg/kg/die. Il medicinale contiene ibuprofene. In uno studio aperto, l'inizio dell'effetto antipiretico è stato osservato già dopo 15 minuti dall'assunzione, con riduzione della temperatura corporea nei bambini che si è protratta fino a 8 ore.

Dati sperimentali indicano che l'ibuprofene può inibire l'effetto di basse dosi di acido acetilsalicilico sull'aggregazione piastrinica quando i due farmaci vengono assunti contemporaneamente. In uno studio, quando una dose singola di ibuprofene da 400 mg è stata assunta entro 8 ore prima o 30 minuti dopo l'assunzione di acido acetilsalicilico a rilascio immediato (81 mg), si è osservata una riduzione dell'effetto dell'acido acetilsalicilico sulla formazione di trombossano o sull'aggregazione piastrinica. Sebbene vi sia incertezza nell'estrapolazione di questi dati alla pratica clinica, non si può escludere che l'uso cronico e prolungato di ibuprofene possa ridurre l'effetto cardioprotettivo delle basse dosi di acido acetilsalicilico. Con un uso occasionale di ibuprofene, un effetto clinicamente rilevante è considerato improbabile.

Farmacocinetica.

Non sono stati condotti studi farmacocinetici specifici su soggetti pediatrici. I dati pubblicati confermano che l'assorbimento, il metabolismo e l'eliminazione dell'ibuprofene nei bambini avvengono in modo analogo a quello negli adulti.

Dopo somministrazione orale, l'ibuprofene viene parzialmente assorbito nello stomaco e successivamente completamente nell'intestino tenue. Dopo il metabolismo epatico (idrossilazione, carbossilazione, coniugazione), i metaboliti farmacologicamente inattivi vengono eliminati completamente, principalmente attraverso i reni (90%), e anche con la bile. Il tempo di dimezzamento in volontari sani, così come in pazienti con malattie renali o epatiche, varia da 1,8 a 3,5 ore. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 99%.

Insufficienza renale.

Poiché l'ibuprofene e i suoi metaboliti sono eliminati principalmente attraverso i reni, la farmacocinetica del farmaco può modificarsi in pazienti con diversi gradi di insufficienza renale. In pazienti con alterata funzionalità renale è stato osservato un ridotto legame con le proteine plasmatiche, un aumento della concentrazione plasmatica totale di ibuprofene e di ibuprofene non legato (S)-ibuprofene, valori più elevati di AUC per (S)-ibuprofene e rapporti enantiomerici di AUC (S/R) più alti rispetto al gruppo di controllo di volontari sani. In pazienti con malattia renale allo stadio terminale in trattamento dialitico, il valore medio della frazione di eliminazione di ibuprofene è stato di circa il 3%, rispetto all'1% nei volontari sani. Un grave deterioramento della funzionalità renale può portare all'accumulo dei metaboliti dell'ibuprofene. L'importanza clinica di questo effetto è sconosciuta. I metaboliti possono essere rimossi mediante emodialisi.

Alterazione della funzionalità epatica.

La malattia epatica alcolica con compromissione da lieve a moderata della funzionalità epatica non ha causato cambiamenti significativi nei parametri farmacocinetici. Tuttavia, le malattie epatiche possono alterare la cinetica di distribuzione dell'ibuprofene. In pazienti con cirrosi e compromissione epatica di grado moderato (6–10 secondo la classificazione Child-Pugh), si è osservato un aumento medio del tempo di dimezzamento di circa 2 volte, e un rapporto enantiomerico di AUC (S/R) significativamente più basso rispetto ai volontari sani del gruppo di controllo, indicando un peggioramento dell'inversione metabolica di (R)-ibuprofene in (S)-enantiomero attivo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico della febbre e del dolore di varia origine nei bambini di età compresa tra i 6 mesi e i 12 anni con un peso corporeo non inferiore a 8 kg (compresa la febbre post-vaccinazione, infezioni virali respiratorie acute, influenza, dolore durante l'eruzione dentaria, dolore dopo estrazione dentaria, dolore dentale, cefalea, dolore alla gola, dolore da stiramento legamentoso e altri tipi di dolore, compresi quelli di origine infiammatoria).

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all'ibuprofene o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Anamnesi di reazioni di ipersensibilità (ad esempio broncospasmo, asma, rinite, angioedema o orticaria) dopo l'assunzione di ibuprofene, acido acetilsalicilico o altri FANS.
• Ulcera gastrica o duodenale in fase attiva o emorragia gastrointestinale attiva, oppure recidive anamnestiche (due o più episodi confermati di ulcera o emorragia).
• Anamnesi di emorragia gastrointestinale o perforazione associata all'uso di FANS.
• Malattia infiammatoria intestinale in fase attiva.
• Emorragia cerebrovascolare o altre emorragie.
• Diatesi emorragica o altri disturbi della coagulazione.
• Insufficienza cardiaca grave (classe IV secondo la classificazione NYHA), insufficienza epatica grave o insufficienza renale grave.
• Ultimo trimestre di gravidanza.
• Grave disidratazione (causata da vomito, diarrea o insufficiente assunzione di liquidi).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'ibuprofene, come altri FANS, non deve essere usato in combinazione con:

acido acetilsalicilico, poiché ciò potrebbe aumentare il rischio di effetti indesiderati, tranne nei casi in cui l'acido acetilsalicilico (dose non superiore a 75 mg al giorno) sia stato prescritto dal medico. I dati sperimentali indicano che l'ibuprofene, se assunto contemporaneamente, può inibire l'effetto antiaggregante delle basse dosi di acido acetilsalicilico. Tuttavia, la limitatezza di questi dati e l'incertezza nell'estrapolazione dei risultati ex vivo alla situazione clinica non consentono di trarre conclusioni definitive riguardo all'uso sistematico dell'ibuprofene. Pertanto, con un uso occasionale di ibuprofene, tali effetti clinicamente rilevanti sono considerati improbabili;

altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

È necessario evitare l'assunzione contemporanea di due o più FANS, poiché ciò potrebbe aumentare il rischio di effetti indesiderati.

L'ibuprofene deve essere usato con cautela in combinazione con i seguenti medicinali:

anticoagulanti: i FANS possono potenziare l'effetto terapeutico di anticoagulanti come il warfarin;

antipertensivi (inibitori dell'ACE e antagonisti dell'angiotensina II): i FANS possono ridurre l'efficacia dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con compromissione della funzionalità renale (ad esempio pazienti disidratati o anziani con funzionalità renale ridotta), l'uso contemporaneo di un inibitore dell'ACE o di un antagonista dell'angiotensina II con farmaci che inibiscono la cicloossigenasi può causare un ulteriore peggioramento della funzione renale, inclusa una possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tali combinazioni devono essere prescritte con cautela, specialmente negli anziani. Se necessario un trattamento prolungato, si raccomanda un'idratazione adeguata del paziente e si deve considerare l'opportunità di monitorare la funzione renale all'inizio della terapia combinata e periodicamente in seguito.

i corticosteroidi possono aumentare il rischio di ulcere e sanguinamenti gastrointestinali.

agenti antiaggreganti e inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI): il rischio di emorragia gastrointestinale può aumentare.

glicosidi cardiaci: i FANS possono aggravare l'insufficienza cardiaca, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare e aumentare i livelli plasmatici dei glicosidi.

pentossifillina: nei pazienti in trattamento con ibuprofene e pentossifillina, il rischio di emorragia può aumentare; pertanto, si deve monitorare il tempo di sanguinamento.

litio: i FANS possono aumentare i livelli plasmatici di litio, probabilmente a causa di una riduzione del suo chiarimento renale. Si deve evitare l'uso contemporaneo di questi medicinali se i livelli di litio non sono controllati. Si deve considerare l'opportunità di ridurre la dose di litio.

metotrexato a dosi di 15 mg/settimana o superiori: l'uso di FANS entro 24 ore prima o dopo l'assunzione di metotrexato può portare a un aumento della concentrazione plasmatica di metotrexato (probabilmente a causa di una riduzione del chiarimento renale indotta dai FANS) e a un conseguente aumento della sua tossicità. Pertanto, si deve evitare l'uso di ibuprofene nei pazienti in trattamento con alte dosi di metotrexato.

metotrexato a dosi inferiori a 15 mg/settimana: l'ibuprofene aumenta i livelli di metotrexato. Quando si usa ibuprofene in combinazione con basse dosi di metotrexato, si deve monitorare attentamente l'emocromo del paziente, specialmente nelle prime settimane di terapia concomitante. È necessario intensificare il controllo in caso di peggioramento della funzionalità renale, anche minimo, e nei pazienti anziani, nonché monitorare la funzione renale per prevenire un possibile calo del chiarimento di metotrexato.

ciclosporina e tacrolimus: il rischio di nefrotossicità può aumentare con l'uso concomitante di FANS, a causa della riduzione della sintesi renale di prostaglandine. Quando questi medicinali sono usati insieme ai FANS, si deve monitorare attentamente la funzione renale.

mifepristone: i FANS non devono essere usati prima di 8-12 giorni dopo l'assunzione di mifepristone, poiché riducono la sua efficacia.

preparati a base di sulfonilurea: sono state osservate interazioni tra FANS e ipoglicemizzanti orali (sulfoniluree). I FANS possono potenziare l'effetto ipoglicemizzante dei preparati a base di sulfonilurea attraverso il loro spostamento dal legame con le proteine plasmatiche; pertanto, si raccomanda di monitorare i livelli glicemici durante l'uso concomitante di sulfoniluree e ibuprofene.

probenecid e sulfipirazone: è possibile un aumento della concentrazione plasmatica di ibuprofene e un ritardo nella sua eliminazione, probabilmente dovuto a un meccanismo inibitorio a livello della secrezione tubulare renale e della glucuronidazione; pertanto, potrebbe essere necessaria una correzione della dose di ibuprofene.

baclofene: può manifestarsi tossicità da baclofene dopo l'inizio del trattamento con ibuprofene.

ritonavir: il ritonavir può aumentare le concentrazioni plasmatiche dei FANS.

aminoglicosidi: i FANS possono ridurre l'escrezione degli aminoglicosidi.

captopril: studi sperimentali hanno mostrato che l'ibuprofene inibisce l'effetto del captopril sulla escrezione del sodio.

voriconazolo e fluconazolo (inibitori del CYP2C9): si deve considerare l'opportunità di ridurre la dose di ibuprofene quando somministrato contemporaneamente a potenti inibitori del CYP2C9, specialmente con alte dosi di ibuprofene. Studi con voriconazolo e fluconazolo (inibitori del CYP2C9) hanno mostrato un aumento dell'escrezione dell'ibuprofene S(+) di circa l'80-100%.

colestiramina: l'assorbimento dell'ibuprofene è ritardato e ridotto del 25% quando assunto contemporaneamente alla colestiramina. L'ibuprofene deve essere assunto con un intervallo di alcune ore.

zidovudina: è noto un aumento del rischio di tossicità ematologica con l'uso concomitante di zidovudina e FANS. Esistono evidenze di un aumento del rischio di emartrosi ed ematomi in pazienti con HIV e emofilia in trattamento concomitante con zidovudina e ibuprofene.

antibiotici chinolonici: l'assunzione contemporanea con ibuprofene può aumentare il rischio di convulsioni.

fenitoina: l'ibuprofene può aumentare la frazione libera e farmacologicamente attiva della fenitoina.

estratti vegetali: il Ginkgo biloba, usato insieme ai FANS, può potenziare il rischio di emorragia.

idantoine e sulfamidi: è possibile un aumento dell'effetto tossico di questi medicinali. Il livello plasmatico di fenitoina può aumentare con il trattamento concomitante con ibuprofene.

tiazidi, sostanze di tipo tiazidico, diuretici ad ansa e diuretici risparmiatori di potassio: i FANS possono contrastare l'effetto diuretico di questi medicinali. L'uso concomitante di FANS e diuretici può aumentare il rischio di nefrotossicità indotta dai FANS (ad esempio in pazienti disidratati o anziani con compromissione renale), a causa del peggioramento del flusso ematico renale. Pertanto, tale combinazione deve essere usata con cautela, specialmente negli anziani. I pazienti devono assumere un'adeguata quantità di liquidi e la funzione renale deve essere monitorata all'inizio della terapia concomitante e periodicamente in seguito. Come con altri FANS, la terapia concomitante con diuretici risparmiatori di potassio può essere associata a un aumento dei livelli di potassio; pertanto, si deve monitorare la concentrazione plasmatica di potassio.

L'assunzione di ibuprofene durante il pasto rallenta l'assorbimento, anche se ciò non influenza il grado di assorbimento (vedi sezione «Farmacocinetica»).

Caratteristiche particolari di impiego.

Gli effetti indesiderati associati all'uso di ibuprofene e di tutti i FANS in generale possono essere ridotti nel complesso utilizzando la dose efficace più bassa necessaria per il trattamento dei sintomi, per il periodo di tempo più breve possibile.

Effetto sull'apparato respiratorio.

Possono verificarsi broncospasmo in pazienti affetti da asma bronchiale o malattie allergiche, oppure con anamnesi di tali patologie.

Altri FANS.

L'uso contemporaneo di ibuprofene con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, aumenta il rischio di reazioni avverse e pertanto deve essere evitato. Come per gli altri FANS, l'ibuprofene può causare reazioni allergiche, come reazioni anafilattiche/anafilattoidi, anche al primo utilizzo del farmaco.

Lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo.

L'ibuprofene deve essere usato con cautela nei pazienti con manifestazioni di lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo, a causa del rischio aumentato di meningite asettica.

Effetto sul sistema cardiovascolare e cerebrovascolare.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o con insufficienza cardiaca congestizia di grado moderato o medio in anamnesi, si deve iniziare un trattamento prolungato con cautela (è necessaria una consulenza medica), poiché con la terapia a base di ibuprofene, come con altri FANS, sono stati riportati casi di ritenzione idrica, ipertensione arteriosa ed edemi.

Dati clinici e dati epidemiologici indicano che l'uso di ibuprofene, specialmente a dosi elevate (2400 mg al giorno) e per periodi prolungati, può comportare un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose (ad esempio infarto miocardico o ictus). In generale, i dati epidemiologici non suggeriscono che una bassa dose di ibuprofene (ad esempio ≤ 1200 mg al giorno) possa comportare un aumento del rischio di infarto miocardico.

Il trattamento prolungato nei pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia (NYHA II-III), cardiopatia ischemica diagnosticata, malattie delle arterie periferiche e/o malattie cerebrovascolari può essere prescritto solo dopo un'attenta valutazione dei fattori di rischio. Ai pazienti con fattori di rischio marcati per complicanze cardiovascolari (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo) il trattamento prolungato con FANS deve essere prescritto solo dopo un'attenta valutazione e si deve evitare l'uso di ibuprofene a dosi elevate (2400 mg al giorno).

Sono stati riportati casi di sindrome di Kounis in pazienti in trattamento con ibuprofene. La sindrome di Kounis si manifesta con sintomi cardiovascolari legati al restringimento delle arterie coronariche in seguito a reazioni allergiche o di ipersensibilità, che possono portare all'infarto miocardico.

Effetto sui reni e sul fegato.

Si raccomanda cautela nei pazienti con insufficienza renale a causa della possibile aggravamento della funzionalità renale. L'ibuprofene deve essere usato con cautela nei pazienti con malattie renali o epatiche, specialmente durante terapie concomitanti con diuretici, poiché l'inibizione delle prostaglandine può causare ritenzione idrica e ulteriore peggioramento della funzionalità renale. A tali pazienti deve essere somministrata la dose più bassa possibile di ibuprofene e la funzionalità renale deve essere monitorata regolarmente. In caso di disidratazione, si deve garantire un adeguato apporto di liquidi. Esiste un rischio di insufficienza renale nei bambini e negli adolescenti disidratati.

In generale, l'uso cronico di analgesici, specialmente in combinazione di diversi farmaci antidolorifici, può portare a un danno renale persistente con rischio di insufficienza renale (nefropatia da analgesici). Il rischio più elevato di questa reazione si osserva in pazienti anziani, in pazienti con insufficienza renale, insufficienza cardiaca e insufficienza epatica, nonché in coloro che ricevono terapia con diuretici o inibitori dell'ACE. Dopo l'interruzione della terapia con FANS, la funzionalità renale di solito ritorna allo stato precedente al trattamento.

È possibile un alteramento della funzionalità epatica. Come per altri FANS, l'ibuprofene può causare un temporaneo aumento di alcuni parametri della funzionalità epatica, nonché un significativo aumento dei livelli di AST e ALT. In caso di aumento significativo di questi parametri, il trattamento deve essere interrotto.

Effetto sull'apparato gastrointestinale.

I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con malattie infiammatorie croniche intestinali (colite ulcerosa, morbo di Crohn), poiché tali condizioni possono peggiorare. Tali pazienti devono consultare un medico.

Sono stati riportati casi di emorragia gastrointestinale, perforazione e ulcere, potenzialmente letali, che si sono verificate in qualsiasi fase del trattamento con FANS, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di gravi disturbi gastrointestinali in anamnesi.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, perforazione e ulcere aumenta con l'aumento della dose di FANS nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, e nei pazienti anziani. A tali pazienti si deve iniziare il trattamento con le dosi minime. Si raccomanda cautela nel trattamento di pazienti che assumono farmaci concomitanti che possono aumentare il rischio di gastrotossicità o emorragia, come corticosteroidi orali o anticoagulanti (ad esempio warfarin) o agenti antiaggreganti (ad esempio acido acetilsalicilico). Per il trattamento prolungato di questi pazienti, nonché per pazienti che necessitano di un uso concomitante di basse dosi di acido acetilsalicilico o di altri farmaci che possono aumentare il rischio gastrointestinale, si deve considerare l'opportunità di una terapia combinata con misoprostolo o inibitori della pompa protonica.

Ai pazienti con disturbi gastrointestinali in anamnesi, in particolare ai pazienti anziani, si deve segnalare di riferire qualsiasi sintomo insolito a carico dell'apparato gastrointestinale (soprattutto emorragia), specialmente emorragia gastrointestinale all'inizio del trattamento. In caso di emorragia gastrointestinale o ulcere in pazienti in trattamento con ibuprofene, il trattamento deve essere immediatamente interrotto.

Effetto sulla fertilità nelle donne.

I dati disponibili indicano che i farmaci che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandina possono influenzare il processo di ovulazione. Tale effetto è reversibile dopo l'interruzione del trattamento.

Reazioni avverse gravi a carico della cute (RAGC).

Sono state riportate reazioni avverse gravi a carico della cute (RAGC) associate all'uso di ibuprofene, tra cui dermatite esfoliativa, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), necrolisi epidermica tossica (NET), reazioni da farmaci con eosinofilia e manifestazioni sistemiche (sindrome DRESS) e pustolosi esantematica generalizzata acuta (PEG), che possono mettere in pericolo la vita o portare a esito letale (vedi sezione «Reazioni avverse»). La maggior parte di queste reazioni si verifica entro il primo mese di trattamento.

In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di tali reazioni, l'uso di ibuprofene deve essere immediatamente interrotto e si deve considerare un trattamento alternativo (se necessario).

In casi eccezionali, la varicella può causare complicanze infettive gravi a carico della pelle e dei tessuti molli. Non si può escludere l'effetto dei FANS sul peggioramento dell'andamento di queste infezioni; pertanto si raccomanda di evitare l'uso di ibuprofene in caso di varicella.

Molto raramente si verificano gravi reazioni di ipersensibilità acuta (ad esempio shock anafilattico). Alla prima comparsa di segni di reazione di ipersensibilità dopo l'assunzione di ibuprofene, il trattamento deve essere interrotto e si deve consultare immediatamente un medico.

L'ibuprofene può temporaneamente inibire l'aggregazione piastrinica. Pertanto si raccomanda di monitorare attentamente i pazienti con disturbi della coagulazione.

Nel caso di uso prolungato di ibuprofene, è necessario controllare regolarmente i parametri della funzionalità epatica, della funzionalità renale e della funzione ematologica/quadro ematico.

L'uso prolungato di qualsiasi analgesico per il trattamento del mal di testa può peggiorare tale condizione. In tali casi si deve consultare un medico e interrompere il trattamento. Si deve considerare la possibilità di mal di testa da abuso di farmaci nei pazienti che soffrono di mal di testa frequente o quotidiano, nonostante l'uso regolare di farmaci per il mal di testa.

L'assunzione concomitante di alcol e l'uso di FANS possono potenziare le reazioni indesiderate legate al principio attivo, specialmente quelle a carico dell'apparato gastrointestinale o del sistema nervoso centrale.

I FANS possono mascherare i sintomi di infezione e febbre.

Mascheramento dei sintomi di infezioni di base: l'ibuprofene può mascherare i sintomi di malattie infettive, il che può portare a un ritardo nell'inizio del trattamento appropriato e quindi complicare l'andamento della malattia. Ciò è stato osservato nella polmonite batterica acquisita in comunità e nelle complicanze batteriche della varicella. Quando l'ibuprofene viene usato per febbre o per alleviare il dolore in caso di infezione, si raccomanda un monitoraggio della malattia infettiva. In caso di trattamento al di fuori di un istituto medico, il paziente deve consultare un medico se i sintomi persistono o peggiorano.

Il medicinale contiene maltitolo liquido e pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al fruttosio. A causa del contenuto di maltitolo liquido, questo medicinale può avere un lieve effetto lassativo.

Il medicinale contiene benzoato di sodio e pertanto può causare reazioni allergiche (eventualmente ritardate).

Il medicinale non deve essere somministrato a pazienti con rara intolleranza ereditaria al fruttosio.

In caso di uso negli adulti, si deve consultare un medico prima di assumere questo medicinale nei seguenti casi: se si è in gravidanza, se si sta cercando di rimanere incinta, se si è anziani, se si fuma.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio:

• il tempo di sanguinamento può aumentare fino a un giorno dopo l'interruzione del trattamento;
• la concentrazione di glucosio nel sangue può diminuire;
• il clearance della creatinina può diminuire;
• ematocrito o emoglobina possono diminuire;
• la concentrazione di azoto ureico nel sangue, la concentrazione di creatinina e di potassio nel siero possono aumentare;
• funzionalità epatica: aumento dei livelli di transaminasi.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale non deve essere somministrato ai bambini di età inferiore ai 12 anni.

Gravidanza.

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell'embrione/feto. I dati epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo e di malformazioni congenite dopo l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nelle prime fasi della gravidanza. Si ritiene che il rischio aumenti con l'aumentare della dose e della durata del trattamento. Il rischio assoluto di malformazioni cardiovascolari aumentava da meno dell'1% a circa l'1,5%. Il rischio aumenta con l'aumentare della dose e della durata del trattamento.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso del medicinale Ibufen® Forte può causare oligoidramnios a causa di disfunzione renale del feto. Il disturbo della funzionalità renale può manifestarsi quasi immediatamente dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione della terapia con ibuprofene. Inoltre, sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso dopo il trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, che si risolvevano dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, l'ibuprofene non deve essere assunto nei primi due trimestri di gravidanza, a meno che, secondo il parere del medico, il beneficio atteso per la paziente non superi il rischio potenziale per il feto. Se l'ibuprofene viene assunto da una donna che cerca di rimanere incinta o durante il I e II trimestre di gravidanza, si deve utilizzare la dose minima possibile per il periodo più breve possibile. Può essere opportuno un monitoraggio antenatale per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso dopo l'uso di ibuprofene per alcuni giorni a partire dalla 20ª settimana di gravidanza. L'ibuprofene deve essere interrotto se vengono riscontrati segni di oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono comportare i seguenti rischi:

per il feto: tossicità cardiopolmonare (caratterizzata da prematuro restringimento/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare); alterazione della funzionalità renale, che può progredire fino all'insufficienza renale, accompagnata da oligoidramnios (vedi sopra);

per la madre verso la fine della gravidanza e per il neonato: aumento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può svilupparsi anche a dosi molto basse; inibizione delle contrazioni uterine, che porta a ritardo o prolungamento della durata del parto.

È possibile un aumento del rischio di edema nella madre.

Pertanto, l'ibuprofene è controindicato durante il III trimestre di gravidanza.

Periodo di allattamento. L'ibuprofene e i suoi metaboliti passano nel latte materno in basse concentrazioni. Finora non sono noti effetti negativi sul neonato; pertanto, per un trattamento breve del dolore e della febbre con dosi raccomandate, di solito non è necessario interrompere l'allattamento.

Fertilità.

Esistono dati che indicano che i farmaci che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandina possono alterare la fertilità femminile influendo sull'ovulazione. Tale effetto è reversibile all'interruzione del trattamento.

L'uso di ibuprofene non è raccomandato per le donne che cercano di rimanere incinta. Per le donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare la sospensione di questo medicinale.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

I pazienti che manifestano vertigini, capogiri, disturbi della vista o altri disturbi del sistema nervoso centrale durante l'uso di ibuprofene devono evitare la guida di autoveicoli o l'uso di macchinari durante il trattamento con questo medicinale.

Quando si assume una singola dose di ibuprofene o si utilizza il medicinale per un breve periodo, non sono necessarie particolari precauzioni.

Modalità e dosi di somministrazione.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati assumendo la dose più bassa efficace necessaria per controllare i sintomi, per il periodo più breve possibile.

Per somministrazione orale. La dose singola di ibuprofene è generalmente compresa tra 5 e 10 mg/kg di peso corporeo. La dose giornaliera raccomandata del medicinale è di 20–30 mg per 1 kg di peso corporeo, suddivisa in dosi uguali con intervallo tra le assunzioni di 6–8 ore. Per garantire una somministrazione precisa della dose, utilizzare la siringa dosatrice contenuta nella confezione. Non superare la dose raccomandata. Solo per uso a breve termine. Agitare prima dell'uso.

Âge Peso corporeo (kg)	Dosaggio	Frequenza giornaliera
Bambini 6–12 mesi (8–10 kg)	1,25 ml (50 mg)	3–4 volte
Bambini 1–3 anni (10–15 kg)	2,5 ml (100 mg)	3 volte
Bambini 3–6 anni (15–20 kg)	3,75 ml (150 mg)	3 volte
Bambini 6–9 anni (20–30 kg)	5 ml (200 mg)	3 volte
Bambini 9–12 anni (30–40 kg)	7,5 ml (300 mg)	3 volte

Se i sintomi persistono per più di 3 giorni dall’inizio del trattamento o peggiorano, è necessario consultare un medico.

Il medicinale deve essere somministrato durante i pasti ai pazienti con stomaco sensibile.

Categorie speciali di pazienti:

Gli FANS devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, poiché l’ibuprofene viene eliminato principalmente attraverso i reni. Dosi più basse devono essere utilizzate nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata.

L’ibuprofene non deve essere utilizzato nei pazienti con grave insufficienza renale (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Sebbene non siano state osservate differenze nel profilo farmacocinetico dell’ibuprofene nei pazienti con insufficienza epatica, gli FANS devono essere utilizzati con cautela in questi pazienti. Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata, il trattamento deve essere iniziato con dosi basse e deve essere attentamente monitorato. L’ibuprofene non deve essere utilizzato nei pazienti con grave insufficienza epatica (vedere la sezione «Controindicazioni»).

I pazienti devono consultare un medico se i sintomi persistono o peggiorano durante il trattamento.

In caso di somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata, è necessario consultare immediatamente un medico.

Bambini. Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire dai 6 mesi di età, il cui peso corporeo sia non inferiore a 8 kg, fino ai 12 anni.

<Istruzioni per l’uso del dosatore a siringa.

1. Staccare il tappo dal flacone (premere verso il basso e ruotare in senso antiorario).
2. Inserire saldamente il dosatore nell’apertura del collo del flacone.
3. Agitare energicamente il contenuto del flacone.
4. Per riempire il dosatore, capovolgere il flacone a testa in giù, quindi spostare delicatamente il pistone del dosatore verso il basso e aspirare il contenuto fino al segno desiderato sulla scala graduata.
5. Riportare il flacone nella posizione iniziale ed estrarre il dosatore ruotandolo delicatamente.
6. Posizionare la punta del dosatore nella cavità orale del bambino, quindi premere lentamente il pistone per somministrare il contenuto del dosatore.
7. Dopo l’uso, richiudere il flacone avvitando il tappo, quindi sciacquare il dosatore con acqua e asciugarlo.

Sovradosaggio.

L’assunzione del medicinale in dosi superiori a 400 mg/kg nei bambini può causare sintomi di intossicazione. Negli adulti l’effetto della dose è meno pronunciato. Il tempo di dimezzamento in caso di sovradosaggio è di 1,5-3 ore.

Sintomi. Nella maggior parte dei pazienti coinvolti negli studi clinici, l’assunzione di una quantità elevata di FANS ha causato solo nausea, vomito, dolore nell’area epigastrica e, più raramente, diarrea. Possono inoltre manifestarsi acufene, cefalea, vertigini e sanguinamento gastrointestinale. In caso di avvelenamento più grave, possono verificarsi lesioni tossiche del sistema nervoso centrale, manifestate come sonnolenza, nistagmo, disturbi della vista, talvolta stato di agitazione, disorientamento o coma. Talvolta nei pazienti si possono osservare convulsioni. In caso di avvelenamento grave possono verificarsi iperkaliemia e acidosi metabolica, aumento del tempo di protrombina/INR (probabilmente a causa dell’interazione con i fattori della coagulazione circolanti nel circolo ematico), insufficienza renale acuta, danno epatico, ipotensione arteriosa, insufficienza respiratoria e cianosi. Nei pazienti affetti da asma bronchiale può verificarsi un peggioramento dell’asma.

Un uso prolungato a dosi superiori a quelle raccomandate o un sovradosaggio possono causare acidosi tubulare renale e ipokaliemia.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico. Il trattamento deve essere sintomatico e di supporto e deve includere la garanzia della pervietà delle vie aeree e il monitoraggio delle funzioni vitali fino alla normalizzazione delle condizioni. Si raccomanda l’assunzione orale di carbone attivo o lo svuotamento gastrico entro 1 ora dall’assunzione di una dose potenzialmente tossica del medicinale. Se l’ibuprofene è già stato assorbito dall’organismo, è possibile somministrare sostanze alcaline per accelerare l’eliminazione dell’acido ibuprofene attraverso l’urina. In caso di crampi muscolari frequenti o prolungati, il trattamento deve prevedere la somministrazione endovenosa di diazepam o lorazepam. In caso di asma bronchiale, devono essere utilizzati broncodilatatori. È necessario rivolgersi immediatamente a un medico per ottenere assistenza medica.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati si verificano più frequentemente a carico del tratto gastrointestinale e sono in gran parte dose-dipendenti. Gli effetti indesiderati sono rari quando la dose giornaliera massima è di 1200 mg.

Gli effetti indesiderati osservati con l'uso di ibuprofene sono elencati di seguito per sistemi organici e frequenza di comparsa. La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto frequente (≥1/10), frequente (da ≥1/100 a <1/10), non frequente (da ≥1/1000 a <1/100), raro (da ≥1/10000 a <1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili). All'interno di ogni gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni.

Molto raro – esacerbazione dell'infiammazione associata a infezione (ad esempio sviluppo di fascite necrotizzante); in casi eccezionali, la varicella può causare gravi complicanze infettive della cute e dei tessuti molli.

Dal sistema cardiaco.

Molto raro – insufficienza cardiaca, edema; molto raro – tachicardia, infarto miocardico.

Studi clinici hanno mostrato che l'uso del medicinale, specialmente a dosi elevate (2400 mg al giorno), può essere associato a un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose (ad esempio infarto miocardico o ictus) (vedere sezione "Avvertenze speciali e interazioni").

Frequenza non nota – sindrome di Coats.

Dal tratto digerente.

Frequente – dolore addominale, dispepsia e nausea; raro – diarrea, meteorismo, stitichezza, pirosi, vomito e lievi emorragie gastrointestinale, che in casi eccezionali possono portare ad anemia; non frequente – ulcera gastrica e duodenale, perforazione o emorragia gastrointestinale, melena, vomito ematico, talvolta fatale (soprattutto in pazienti anziani), stomatite ulcerosa, gastrite, esacerbazione di colite e malattia di Crohn; molto raro – esofagite, formazione di stenosi diaframmiformi intestinali, pancreatite, duodenite.

Dal sistema nervoso.

Non frequente – cefalea; raro – vertigini, insonnia, sensazione di affaticamento, eccitabilità, irritabilità; molto raro – meningite asettica, i cui sintomi isolati (rigidità nucale, cefalea, nausea, vomito, febbre o disorientamento) possono manifestarsi in pazienti con malattie autoimmuni preesistenti come lupus eritematoso sistemico o malattia mista del tessuto connettivo; frequenza non nota – parestesie, sonnolenza.

Da reni e sistema urinario.

Raro – insufficienza renale acuta, necrosi papillare, specialmente con uso prolungato, associata all'aumento dell'urea plasmatica; edema, riduzione dell'escrezione dell'urea, aumento della concentrazione di sodio nel plasma (ritenzione di sodio), glomerulonefrite, oliguria, cistite, ematuria, aumento dell'urea nel plasma; molto raro – insufficienza renale, nefrotossicità, inclusa nefrite interstiziale e sindrome nefrotica.

Dal fegato.

Molto raro – alterazione della funzionalità epatica; frequenza non nota – con trattamento prolungato può svilupparsi epatite acuta, ittero, insufficienza epatica.

Dal sistema vascolare.

Frequenza non nota – ipertensione arteriosa, trombosi arteriosa (infarto miocardico o ictus), vasculite.

Da cute e tessuto sottocutaneo.

Raro – varie eruzioni cutanee; molto raro – gravi reazioni cutanee indesiderate (GRCI) (inclusa eritema multiforme, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica); frequenza non nota – fotosensibilità, alopecia, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), pustolosi esantematica acuta generalizzata (PEAG).

Dal sistema ematico e linfatico.

Molto raro – anemia, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosi, che possono manifestarsi con trattamento prolungato, i cui primi segni possono essere febbre, dolore alla gola, ulcere superficiali in bocca, sintomi simil-influenzali, grave astenia, emorragie inspiegabili ed ematomi.

Dal sistema psichico.

Molto raro – solo con uso prolungato: depressione, allucinazioni, confusione mentale, reazioni psicotiche.

Da organi della vista.

Frequenza non nota – con trattamento prolungato possono manifestarsi disturbi visivi, nevrite ottica, visione offuscata o sdoppiamento, scotoma, secchezza e irritazione degli occhi, edema della congiuntiva e delle palpebre di origine allergica.

Da organi dell'udito.

Frequenza non nota – con trattamento prolungato possono manifestarsi ronzio auricolare e vertigini.

Dal sistema immunitario.

Raro – reazioni di ipersensibilità, comprese orticaria e prurito; molto raro – gravi reazioni di ipersensibilità, i cui sintomi possono includere edema del volto, della lingua e della laringe, dispnea, tachicardia, ipotensione arteriosa, reazioni anafilattiche, angioedema o shock grave; frequenza non nota – reattività delle vie respiratorie, inclusa asma bronchiale, peggioramento dell'asma, broncospasmo.

Disturbi generali.

Malessere e affaticamento, sudorazione aumentata.

Esami di laboratorio.

Molto raro – riduzione del livello di emoglobina.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Personale medico e farmaceutico, nonché pazienti o loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetto di effetto indesiderato o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

2 anni.

Periodo di validità dopo l'apertura del flacone – 6 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata.

Confezione.

40 ml o 100 ml di sospensione in flacone di PET con adattatore in polietilene, chiuso con tappo a vite con anello di sicurezza e sistema di chiusura di tipo "a prova di bambino" ("child proof").

1 flacone con siringa dosatrice in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio.

Senza prescrizione medica.

Produttore.

Farmaceutico stabilimento “POLPHARMA” S.A. /
Pharmaceutical Works POLPHARMA S.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Stabilimento di Medan a Sieradz, via Wladyslawa Lokietka 10, 98-200 Sieradz, Polonia /
Medana Branch in Sieradz, 10, Wladyslawa Lokietka Str., 98-200 Sieradz, Poland