Herpevir®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE HERPEVIR®

Composizione:

principio attivo: 1 compressa contiene aciclovir, calcolato come sostanza al 100%, in quantità pari a 200 mg oppure 400 mg;

eccipienti: amido di patata, povidone, stearato di calcio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 200 mg: compresse di colore bianco o quasi bianco, di forma rotonda con superficie piatta e un solco;

compresse da 400 mg: compresse di colore bianco o quasi bianco, di forma rotonda con superficie piatta, dotate di un solco e di una linea di frattura;

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antivirali per uso sistemico.

Codice ATC J05A B01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'aciclovir è un analogo sintetico di un nucleoside purinico con attività inibitoria in vivo e in vitro nei confronti dei virus dell'herpes umano, inclusi il virus dell'herpes simplex di tipo I e II, il virus della varicella-zoster, il virus di Epstein-Barr e il citomegalovirus. In coltura cellulare, l'aciclovir mostra la massima attività contro il virus dell'herpes simplex di tipo I, seguito, in ordine decrescente di attività, dal virus dell'herpes simplex di tipo II, dal virus della varicella-zoster, dal virus di Epstein-Barr e dal citomegalovirus.

L'attività inibitoria dell'aciclovir nei confronti dei virus sopra citati è altamente selettiva. L'enzima timidina chinasi nelle cellule normali non infette non utilizza l'aciclovir come substrato, pertanto l'effetto tossico sulle cellule dell'organismo ospite è minimo. Tuttavia, la timidina chinasi codificata dai virus dell'herpes simplex, dai virus della varicella-zoster, dai virus dell'herpes zoster e dai virus di Epstein-Barr converte l'aciclovir in monofosfato di aciclovir, un analogo di nucleoside, che successivamente viene convertito in difosfato e trifosfato grazie agli enzimi cellulari. Dopo l'incorporazione nel DNA virale, l'aciclovir trifosfato interagisce con la DNA polimerasi virale, interrompendo così la sintesi della catena del DNA virale.

In caso di trattamenti prolungati o ripetuti in pazienti gravi con immunosoppressione, può verificarsi una riduzione della sensibilità di alcuni ceppi virali, che non rispondono sempre al trattamento con aciclovir. La maggior parte dei casi clinici di resistenza è associata a carenza della timidina chinasi virale, anche se sono stati riportati casi di mutazioni della timidina chinasi virale e della DNA polimerasi. In vitro, l'interazione di alcuni ceppi del virus dell'herpes simplex con l'aciclovir può portare alla formazione di ceppi meno sensibili. La correlazione tra la sensibilità in vitro di specifici ceppi del virus dell'herpes simplex e i risultati clinici del trattamento con aciclovir non è completamente chiarita.

Farmacocinetica.

L'aciclovir viene solo parzialmente assorbito a livello intestinale. La concentrazione plasmatica media massima allo stato stazionario (Cssmax) dopo somministrazione di una dose da 200 mg ogni 4 ore è di 3,1 µmol (0,7 µg/ml); di conseguenza, il livello plasmatico minimo (Cssmin) è di 1,8 µmol (0,4 µg/ml). I corrispondenti livelli di Cssmax dopo dosi di 400 mg e 800 mg somministrate ogni 4 ore sono rispettivamente di 5,3 µmol (1,2 µg/ml) e 8 µmol (1,8 µg/ml), mentre i livelli Cssmin equivalenti sono stati di 2,7 µmol (0,6 µg/ml) e 4 µmol (0,9 µg/ml).

Negli adulti, il periodo di emieliminazione finale dopo somministrazione endovenosa di aciclovir è di circa 2,9 ore. La maggior parte del farmaco viene escreta inalterata attraverso i reni. La clearance renale dell'aciclovir è significativamente superiore rispetto alla clearance della creatinina, indicando che l'eliminazione renale del farmaco avviene non solo per filtrazione glomerulare, ma anche per secrezione tubulare.

Il 9-carbossimetossimetilguanina è l'unico metabolita significativo dell'aciclovir rilevabile nell'urina, che rappresenta circa il 10-15% della dose somministrata. Se l'aciclovir viene somministrato un'ora dopo l'assunzione di 1 g di probenecid, il periodo di emieliminazione finale e l'area sotto la curva concentrazione-tempo aumentano rispettivamente del 18% e del 40%.

Nei pazienti con insufficienza renale cronica, il livello medio di emieliminazione finale è di 19,5 ore. Il livello medio di emieliminazione dell'aciclovir durante emodialisi è di 5,7 ore. La concentrazione plasmatica di aciclovir durante la dialisi si riduce di circa il 60%.

La concentrazione del farmaco nel liquido cerebrospinale è approssimativamente pari al 50% della corrispondente concentrazione plasmatica. Il legame con le proteine plasmatiche è relativamente basso (dal 9% al 33%) e non varia in caso di associazione con altri farmaci.

Non sono state osservate alterazioni della farmacocinetica di aciclovir e zidovudina quando questi farmaci sono stati somministrati contemporaneamente in pazienti con infezione da HIV.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento delle infezioni virali della cute e delle mucose causate dal virus dell'herpes simplex, compreso l'herpes genitale primario e ricorrente.
• Suppressione (prevenzione delle ricadute) delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex in pazienti con sistema immunitario normale.
• Prevenzione delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex in pazienti con immunodeficienza.
• Trattamento delle infezioni causate dal virus Varicella zoster (varicella e herpes zoster).

Controindicazioni. Ipersensibilità all'aciclovir, al valaciclovir o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono state osservate interazioni clinicamente rilevanti tra aciclovir e altri farmaci. L'aciclovir viene escreto principalmente immodificato attraverso i reni mediante secrezione tubulare; pertanto, qualsiasi farmaco che condivida questo meccanismo di eliminazione può aumentare la concentrazione plasmatica di aciclovir. Il probenecid e la cimetidina prolungano l'emivita di eliminazione dell'aciclovir e l'area sotto la curva concentrazione/tempo. Quando l'aciclovir viene somministrato contemporaneamente a un immunosoppressore utilizzato nel trattamento dei pazienti dopo trapianto d'organo, il micofenolato mofetile, si osserva un aumento dei livelli plasmatici sia di aciclovir che del metabolita inattivo del micofenolato mofetile; tuttavia, data l'ampia finestra terapeutica dell'aciclovir, non è necessario un aggiustamento della dose.

Uno studio sperimentale su cinque uomini indica che la terapia concomitante con aciclovir aumenta l'AUC del teofillina somministrata per via endovenosa di circa il 50%. Si raccomanda di monitorare la concentrazione plasmatica di teofillina durante la terapia concomitante con aciclovir.

Caratteristiche d'uso.

L'aciclovir viene eliminato principalmente attraverso il clearance renale, pertanto la dose deve essere ridotta nei pazienti con insufficienza renale (vedi «Modalità di somministrazione e posologia»). Nei pazienti anziani è altresì probabile un alterato funzionamento renale, per cui in questo gruppo di pazienti può rendersi necessaria una riduzione della dose. I pazienti con insufficienza renale e quelli anziani rappresentano gruppi a rischio per lo sviluppo di effetti collaterali neurologici e devono pertanto essere sottoposti a un monitoraggio attento per la rilevazione di tali reazioni avverse. Secondo le informazioni disponibili, tali reazioni sono generalmente reversibili se si interrompe il trattamento con il medicinale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Trattamenti prolungati o cicli ripetuti di aciclovir in soggetti con sistema immunitario fortemente compromesso possono portare all'emergere di ceppi virali con sensibilità ridotta, che potrebbero non rispondere al trattamento prolungato con aciclovir.

È necessario prestare particolare attenzione al mantenimento di un adeguato livello di idratazione nei pazienti che ricevono alte dosi di aciclovir.

Il rischio di danno renale aumenta con l'uso concomitante di altri farmaci nefrotossici.

I dati degli studi clinici disponibili non sono sufficienti per trarre conclusioni sull'efficacia del trattamento con aciclovir nel ridurre la frequenza delle complicanze associate alla varicella nei pazienti immunocompetenti.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non sono disponibili informazioni sull'effetto dell'aciclovir sulla fertilità femminile.

In uno studio su 20 pazienti di sesso maschile con conteggio normale di spermatozoi, l'assunzione orale di aciclovir fino a 1 g al giorno per sei mesi non ha evidenziato effetti clinicamente significativi sul numero, sulla motilità o sulla morfologia degli spermatozoi.

Nel registro post-commercializzazione di monitoraggio delle gravidanze sono stati documentati i risultati dell'uso di diverse forme farmaceutiche di aciclovir in donne in gravidanza.

Non è stato osservato un aumento del numero di malformazioni congenite nei bambini le cui madri hanno assunto aciclovir durante la gravidanza, rispetto alla popolazione generale. Tuttavia, le compresse di Herpevir® devono essere utilizzate solo quando il beneficio potenziale per la madre supera il possibile rischio per il feto.

Con l'assunzione orale di 200 mg di aciclovir cinque volte al giorno, l'aciclovir passa nel latte materno in concentrazioni pari allo 0,6-4,1% del corrispondente livello plasmatico di aciclovir. Teoricamente, un neonato allattato potrebbe assumere aciclovir in una dose fino a 0,3 mg/kg di peso corporeo al giorno. Pertanto, l'aciclovir deve essere somministrato alle donne che allattano con cautela, valutando attentamente il rapporto rischio/beneficio.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Nella valutazione della capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari, si deve tenere conto dello stato clinico del paziente e del profilo degli effetti indesiderati del medicinale. Non sono stati condotti studi clinici sull'effetto dell'aciclovir sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari. Inoltre, la farmacologia dell'aciclovir non suggerisce motivi per prevedere alcun effetto negativo.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

La compressa deve essere assunta intera, accompagnata da acqua. Quando si utilizzano alte dosi di aciclovir, è necessario mantenere un adeguato livello di idratazione dell'organismo.

Adulti

Trattamento delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex

Per il trattamento delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex, assumere compresse di aciclovir alla dose di 200 mg 5 volte al giorno ad intervalli di circa 4 ore, escluso il periodo notturno.

La durata del trattamento è di 5 giorni, ma in caso di infezione primaria grave può essere prolungata.

Per i pazienti con grave immunodeficienza (ad esempio dopo trapianto di midollo osseo) o con ridotta assorbimento intestinale, la dose può essere raddoppiata fino a 400 mg oppure può essere somministrata la dose corrispondente per via endovenosa.

Il trattamento deve essere iniziato il più precocemente possibile dopo l'insorgenza dell'infezione. Nel caso di recidiva di herpes, è preferibile iniziare il trattamento durante il periodo prodromico o subito dopo la comparsa dei primi segni di lesione cutanea.

Prevenzione delle recidive (terapia soppressiva) delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex

Nei pazienti con sistema immunitario normale, per prevenire le recidive delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex, assumere compresse di aciclovir alla dose di 200 mg 4 volte al giorno ad intervalli di circa 6 ore.

Per comodità, la maggior parte dei pazienti può assumere 400 mg di aciclovir 2 volte al giorno ad intervalli di circa 12 ore.

Il trattamento sarà efficace anche riducendo la dose a 200 mg di aciclovir assunti 3 volte al giorno ad intervalli di 8 ore oppure anche 2 volte al giorno ad intervalli di 12 ore.

In alcuni pazienti si osserva un miglioramento radicale dopo l'assunzione di una dose giornaliera totale di aciclovir pari a 800 mg.

Per monitorare eventuali modifiche nel decorso naturale della malattia, la terapia con aciclovir deve essere interrotta periodicamente con intervalli di 6-12 mesi.

Prevenzione delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex

Per la prevenzione delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex nei pazienti con immunodeficienza, assumere compresse di aciclovir alla dose di 200 mg 4 volte al giorno ad intervalli di circa 6 ore. Nei pazienti con marcata immunodeficienza (ad esempio dopo trapianto di midollo osseo) o con ridotto assorbimento intestinale, la dose può essere raddoppiata fino a 400 mg oppure può essere somministrata la dose corrispondente per via endovenosa.

La durata della profilassi dipende dalla durata del periodo di rischio.

Trattamento della varicella e dell'herpes zoster

Per il trattamento delle infezioni causate dal virus della varicella e dall'herpes zoster, assumere compresse di aciclovir alla dose di 800 mg 5 volte al giorno ad intervalli di circa 4 ore, escluso il periodo notturno. La durata del trattamento è di 7 giorni.

Nei pazienti con grave immunodeficienza (ad esempio dopo trapianto di midollo osseo) o con ridotto assorbimento intestinale, è preferibile la somministrazione endovenosa.

Il trattamento deve essere iniziato il più precocemente possibile dopo l'insorgenza della malattia; i risultati saranno migliori se il trattamento viene iniziato immediatamente dopo la comparsa dell'eruzione cutanea.

Bambini

Per il trattamento delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex e per la prevenzione delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex nei bambini con immunodeficienza di età superiore a 2 anni, possono essere utilizzate le stesse dosi previste per gli adulti. Per il trattamento della varicella nei bambini di età superiore a 6 anni, si prescrivono 800 mg di aciclovir 4 volte al giorno; nei bambini di età compresa tra 2 e 6 anni, si possono somministrare 400 mg di aciclovir 4 volte al giorno. La durata del trattamento è di 5 giorni.

La dose singola può essere calcolata più accuratamente in base al peso corporeo del bambino, pari a 20 mg/kg di peso corporeo (non superare 800 mg) di aciclovir 4 volte al giorno.

Non vi sono dati specifici sull'uso di aciclovir per la prevenzione (prevenzione delle recidive) delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex o per il trattamento delle infezioni causate dal virus dell'herpes zoster nei bambini con sistema immunitario normale.

Per il trattamento delle infezioni causate dai virus dell'herpes nei neonati e nei bambini di età inferiore a 3 mesi, si utilizza Herpevir, polvere per soluzione per iniezione.

Pazienti anziani

È necessario considerare la possibile compromissione della funzione renale nei pazienti anziani, e la dose del farmaco deve essere adeguatamente modificata (vedere la sezione «Insufficienza renale» più avanti). È necessario mantenere un adeguato livello di idratazione nei pazienti anziani che ricevono alte dosi di aciclovir.

Insufficienza renale

L'aciclovir deve essere somministrato con cautela ai pazienti con insufficienza renale. È necessario mantenere un adeguato livello di idratazione dell'organismo.

Nella profilassi e nel trattamento delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex, nei pazienti con insufficienza renale, le dosi orali raccomandate non determinano un accumulo di aciclovir superiore al livello di sicurezza stabilito per la somministrazione endovenosa. Tuttavia, nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min), si raccomanda una dose di 200 mg 2 volte al giorno ad intervalli di circa 12 ore.

Nel trattamento delle infezioni causate dal virus Varicella zoster (varicella ed herpes zoster), nei pazienti con marcato abbassamento dell'immunità, in caso di grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min) si raccomanda una dose di 800 mg 2 volte al giorno ad intervalli di circa 12 ore, mentre nei pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina compresa tra 10 e 25 ml/min) si raccomanda una dose di 800 mg 3 volte al giorno ad intervalli di circa 8 ore.

Bambini.

Le compresse di aciclovir sono indicate per bambini di età superiore a 2 anni.

Sovradosaggio.

Sintomi. L'aciclovir viene solo parzialmente assorbito dal tratto gastrointestinale. L'assunzione accidentale da parte dei pazienti di fino a 20 g di aciclovir per via orale non ha causato effetti tossici. In caso di sovradosaggio orale ripetuto accidentalmente per diversi giorni, possono manifestarsi sintomi gastroenterologici (come nausea e vomito) e sintomi neurologici (cefalea e confusione mentale). Nel caso di sovradosaggio di aciclovir per via endovenosa, aumentano i livelli di creatininemia, azotemia e, di conseguenza, insorge insufficienza renale. I sintomi neurologici del sovradosaggio possono includere confusione mentale, allucinazioni, agitazione, convulsioni e coma.

Trattamento. Il paziente deve essere accuratamente esaminato per rilevare i sintomi di intossicazione. Poiché l'aciclovir viene efficacemente eliminato mediante emodialisi, quest'ultima deve essere applicata in caso di sovradosaggio.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati per sistemi e organi e per frequenza di insorgenza. Le categorie di frequenza sono: molto comune — ≥ 1/10, comune — ≥ 1/100 e < 1/10, non comune — ≥ 1/1000 e < 1/100, raro — ≥ 1/10 000 e < 1/1000, molto raro — < 1/10 000.

Sangue e sistema linfatico

Molto raro: anemia, trombocitopenia, leucopenia.

Sistema immunitario

Raro: anafilassi.

Disturbi psichici e del sistema nervoso

Comune: cefalea, capogiri.

Molto raro: eccitazione, confusione mentale, tremore, atassia, disartria, allucinazioni, sintomi psicotici, convulsioni, sonnolenza, encefalopatia, coma.

Le suddette reazioni neurologiche sono generalmente reversibili e si verificano di solito in pazienti con insufficienza renale o altri fattori di rischio (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»).

Apparato respiratorio, torace e mediastino

Raro: dispnea.

Apparato gastrointestinale

Comune: nausea, vomito, diarrea, dolore addominale.

Fegato e sistema biliare

Raro: aumento reversibile dei livelli di bilirubina e degli enzimi epatici.

Molto raro: ittero, epatite.

Pelle e tessuto sottocutaneo

Comune: prurito, eruzioni cutanee (inclusa fotosensibilità).

Non comune: orticaria, perdita diffusa e accelerata dei capelli. Poiché la caduta dei capelli può essere associata a numerose malattie e all’uso di diversi farmaci, non è stato dimostrato un chiaro legame con l’aciclovir.

Raro: angioedema.

Renella e sistema urinario

Raro: aumento dei livelli ematici di urea e creatinina.

Molto raro: insufficienza renale acuta, dolore renale.

Il dolore renale può essere associato a insufficienza renale e cristalluria.

Disturbi generali

Comune: affaticamento, febbre.

Durata della conservazione. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale, a temperatura non superiore a 25 ºC.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

Compresse da 200 mg n. 10 in blister, 2 blister in una confezione.

Compresse da 400 mg n. 10 in blister, 1 blister in una confezione.

Categoria farmaceutica. Sotto prescrizione medica.

Produttore. PA «Kievmedpreparat».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

Ucraina, 01032, Kiev, via Saksaganskogo, 139.