Helposerin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO ХЕЛПОСЕРІН (HELPOCERIN)

Composizione:

principio attivo: cycloserine;

1 capsula contiene 250 mg di cicloserina;

eccipienti: magnesio stearato;

componenti della capsula: gelatina, giallo FCF (E 110), eritrosina (E 127), biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule rigide di gelatina di colore bianco/arancione, contenenti una polvere da bianca a rosa chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci per il trattamento della tubercolosi. Codice ATC J04A B01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il medicinale esercita un’azione batteriostatica e battericida, a seconda della concentrazione del farmaco nel sito dell’infiammazione e della sensibilità dei microrganismi. Il meccanismo d’azione consiste nell’inibizione della sintesi della parete cellulare di ceppi sensibili di batteri gram-positivi, gram-negativi e di Micobacterium tuberculosis. Helposerin deve essere utilizzato in associazione con altri agenti antitubercolari.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, Helposerin viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La concentrazione plasmatica rilevabile viene raggiunta entro 1 ora. Si distribuisce liberamente nei tessuti e nei liquidi corporei. Attraversa la barriera ematoencefalica; la concentrazione del farmaco raggiunta nel liquido cerebrospinale è simile a quella presente nel plasma. Nei pazienti affetti da tubercolosi, Helposerin è rilevabile nell’espettorato ed è presente anche nei liquidi pleurico e ascitico, nella bile, nel liquido amniotico e nel sangue fetale, nel latte materno, nei tessuti polmonari e nel tessuto linfoido.

Viene escreto dai reni ed è rilevabile nell’urina già 30 minuti dopo l’assunzione. Circa il 66 % di Helposerin viene escreto immodificato nelle urine entro 24 ore. Un ulteriore 10 % viene eliminato nelle 48 ore successive. Una quantità trascurabile del farmaco viene eliminata con le feci.

Circa il 35 % di Helposerin viene metabolizzato, ma i metaboliti non sono stati identificati.

Il tempo di emivita di eliminazione del farmaco è di 8-12 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Tubercolosi polmonare in forma attiva, forme extrapulmonari di tubercolosi (incluso il coinvolgimento renale) in caso di sensibilità alla cicloserina, dopo un trattamento fallito con farmaci principali (rifampicina, isoniazide, streptomicina, etambutolo).

Infezioni acute delle vie urinarie causate da ceppi sensibili di batteri Gram-positivi e Gram-negativi, in particolare specie di Klebsiella, Enterobacter, Escherichia coli. La cicloserina deve essere utilizzata per il trattamento di queste infezioni soltanto se i trattamenti convenzionali si sono rivelati inefficaci e se è stata accertata la sensibilità del microrganismo al farmaco.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla cicloserina o ad uno qualsiasi degli altri componenti del farmaco. Malattie organiche del sistema nervoso centrale, epilessia, depressione, disturbi psichici, stati marcati di eccitazione o psicosi, grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 250 ml/min), predisposizione a crisi convulsive, malattie psichiche in anamnesi, abuso di alcol, insufficienza cardiaca.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'amministrazione concomitante di etionamide potenzia gli effetti neurotossici della cicloserina. Alcol e cicloserina sono incompatibili, specialmente durante l'assunzione di alte dosi del farmaco (l'alcol aumenta il rischio di crisi epilettiche).

I pazienti che assumono cicloserina e isoniazide devono essere sotto stretta sorveglianza medica, poiché con questa combinazione è possibile un potenziamento dell'effetto tossico sul sistema nervoso centrale e potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose.

Caratteristiche d'uso.

Il trattamento con cicloserina deve essere interrotto o la dose ridotta in caso di reazioni allergiche o sintomi di coinvolgimento del sistema nervoso. Un'intossicazione può verificarsi se il livello del farmaco nel sangue supera i 30 mg/l, situazione che può derivare da un sovradosaggio o da un alterato clearance del farmaco. L'indice terapeutico di questo farmaco è basso.

Durante l'uso del farmaco è necessario monitorare i parametri ematologici, la funzionalità escretoria renale, il livello del farmaco nel sangue e la funzione epatica.

Prima di iniziare il trattamento, è necessario isolare la coltura di microrganismi e determinare la sensibilità del ceppo al farmaco. Nel caso di infezione tubercolare, va determinata la sensibilità del ceppo anche ad altri agenti antitubercolari.

Durante il trattamento di pazienti con funzionalità renale compromessa, che assumono una dose giornaliera superiore a 500 mg e nei quali compaiono sintomi di sovradosaggio, il livello di cicloserina nel sangue deve essere controllato almeno una volta alla settimana. La dose deve essere aggiustata in modo da mantenere il livello ematico del farmaco al di sotto di 30 mg/l.

Farmaci anticonvulsivanti e sedativi possono risultare efficaci nella prevenzione di sintomi di coinvolgimento del sistema nervoso centrale, come convulsioni, agitazione e tremori.

I pazienti che assumono più di 500 mg di cicloserina al giorno devono essere sotto stretta supervisione medica a causa del rischio di sviluppare sintomi da sovradosaggio.

Per prevenire effetti collaterali neurotossici, si possono somministrare farmaci psicotropi della serie delle benzodiazepine: diazepam (5 mg) o fenazepam (1 mg) alla sera, nootropi: piracetam (800 mg due volte al giorno), piridossina e acido glutammico (1 g tre volte al giorno).

In alcuni casi, l'uso di cicloserina e di altri farmaci antitubercolari può causare carenza di vitamina B12 o acido folico, anemia megaloblastica e anemia sideroblastica. In caso di insorgenza di anemia durante il trattamento con farmaci antitubercolari, è necessario effettuare una valutazione clinica e un trattamento adeguato del paziente.

La cicloserina riduce il livello di glucosio sia in soggetti sani che in pazienti con diabete mellito. La cicloserina può indurre un peggioramento della porfiria; pertanto non è raccomandata nei pazienti affetti da porfiria.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

La concentrazione del farmaco nel sangue fetale è simile a quella nel plasma sanguigno della donna incinta. Studi su due generazioni di ratti non hanno evidenziato effetti teratogeni nei neonati. Non è stato stabilito se la cicloserina possa causare danni al feto quando somministrata a donne in gravidanza né se influisca sulla funzione riproduttiva. La cicloserina può essere somministrata alle donne in gravidanza solo in caso di assoluta necessità.

La concentrazione nel latte materno è simile a quella della cicloserina nel plasma sanguigno della donna incinta. Il medico deve decidere se interrompere l'allattamento o la terapia con il farmaco.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Durante il trattamento con questo farmaco si deve astenersi dalla guida di autoveicoli e dall'uso di macchinari complessi.

Modalità e dosi di somministrazione.

Da assumere per via orale.

Adulti: la dose abituale è compresa tra 500 mg e 1000 mg al giorno, suddivisi in più somministrazioni. La dose iniziale negli adulti è generalmente di 250 mg due volte al giorno con intervallo di 12 ore, per 2 settimane. La dose giornaliera non deve superare 1 g.

Bambini a partire dai 5 anni di età: la dose abituale è di 10 mg/kg di peso corporeo al giorno, suddivisa in più somministrazioni; successivamente la dose deve essere aggiustata in base alla concentrazione plasmatica del farmaco e all'effetto terapeutico. La concentrazione plasmatica di picco desiderata è compresa tra 15 e 40 µg/ml. La dose giornaliera non deve superare 750 mg.

Pazienti anziani: nei pazienti di età superiore a 60 anni e/o con peso corporeo inferiore a 50 kg, la dose raccomandata è di 250 mg di cicloserina due volte al giorno.

La durata del trattamento dipende dall'andamento della malattia, dai dati di laboratorio e radiologici e dalla tollerabilità della cicloserina.

Bambini.

Non vi è esperienza sufficiente sull'uso della cicloserina nei bambini. L'uso del farmaco è possibile solo in caso di stretta necessità, sotto rigorosa supervisione medica e con particolare cautela nei bambini a partire dai 5 anni di età.

Sovradosaggio.

Può verificarsi un'intossicazione acuta se un adulto assume più di 1 g del farmaco. La tossicità cronica dipende dalla dose ed è possibile quando l'organismo riceve giornalmente più di 500 mg del farmaco. Nel caso di somministrazione del farmaco a pazienti con compromissione della funzionalità renale, vedere i paragrafi «Controindicazioni» e «Precauzioni per l'uso». Nei pazienti che assumono più di 1 g di cicloserina al giorno è possibile lo sviluppo dell'effetto collaterale più grave del farmaco: aritmia cardiaca e insorgenza improvvisa di scompenso cardiaco cronico congestizio (raro).

Gli effetti tossici si manifestano generalmente a livello del sistema nervoso centrale: cefalea, vertigini, confusione mentale, irritabilità, parestesie, disartrie, psicosi. Con l'assunzione di dosi elevate possono verificarsi paralisi periferiche, convulsioni e coma. L'etanolo aumenta il rischio di crisi epilettiche.

Trattamento: si raccomanda un trattamento sintomatico e di supporto. Il carbone attivo è più efficace rispetto allo svuotamento gastrico nel ridurre l'assorbimento del farmaco. In caso di comparsa di effetti neurotossici, è necessario somministrare da 200 a 300 mg di piridossina al giorno. Durante l'emodialisi la cicloserina viene eliminata dal sangue, ma non è escluso il rischio di effetti tossici potenzialmente letali.

Effetti indesiderati.

La maggior parte degli effetti indesiderati è correlata a disturbi del sistema nervoso centrale o a ipersensibilità al farmaco.

Disturbi del sistema nervoso centrale (in caso di assunzione di dosi superiori a 500 mg/die): cefalea, capogiri, parestesie, paresi, iperreflessia, tremore, nevriti periferiche, atassia, crisi convulsive maggiori e minori, convulsioni, coma.

Disturbi psichici: ansia, irritabilità aumentata, nervosismo, aggressività, irritabilità, disturbi del sonno, sonnolenza, peggioramento della memoria, disorientamento, psicosi, depressione, tentativi di suicidio, paranoia, cambiamenti del carattere, sensazione di paura, disturbi del linguaggio, disartria, acufene, eccitazione psicomotoria, allucinazioni, confusione mentale, perdita di coscienza.

Gli effetti indesiderati a carico del sistema nervoso si manifestano prevalentemente nelle prime due settimane e soprattutto nei pazienti che assumono 500 mg di cicloserina al giorno.

Disturbi del tratto gastrointestinale: vomito, nausea, secchezza della bocca, perdita di appetito, dolore addominale.

Disturbi epatici e delle vie biliari: aumento dei livelli ematici delle transaminasi, epatite, specialmente nei pazienti con patologie epatiche preesistenti.

Disturbi della cute e dei tessuti sottocutanei: eruzioni cutanee, prurito, eruzioni petecchiali e papulari, fotosensibilità.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: artralgia, mialgia.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità/reazioni allergiche.

Altri: anemia megaloblastica, anemia da carenza di folati e vitamina B12, anemia sideroblastica, aumento della temperatura corporea, ipoglicemia, peggioramento della porfiria.

Sono stati riportati casi di aritmie cardiache e insorgenza improvvisa di insufficienza cardiaca cronica in pazienti che assumevano da 1 a 1,5 g di cicloserina al giorno.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nella confezione originale, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 capsule in un blister; 5 blister in una confezione.

50 capsule in un flacone di polietilene o di vetro; 1 flacone di polietilene o di vetro in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Helposerin S.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo in cui esercita la sua attività.

Pedini Ioanninon, Ioannina, 45500, Grecia /
Pedini Ioanninon, Ioannina, 45500, Greece