Gripgohotmix®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE GRIPGO HOTMIX® (GRIPGO HOTMIX®)

Composizione:

Principi attivi: paracetamolo, cloridrato di fenilefrina, acido ascorbico;

1 bustina contiene 750 mg di paracetamolo, 10 mg di cloridrato di fenilefrina, 60 mg di acido ascorbico (calcolati come acido ascorbico);

Eccipienti: saccarosio, saccarina sodica, povidone, acido citrico anidro, citrato di sodio, amido pregelatinizzato, giallo chinolina (E 104), aroma al limone.

Forma farmaceutica. Granuli per soluzione orale con sapore al limone.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere granulare di colore giallo chiaro fino al giallo, con inclusioni di granuli bianchi di varia forma.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici e antipiretici. Paracetamolo, combinazioni senza psicofarmaci. Codice ATC N02BE51.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Gripgohotmix® è un medicinale combinato, il cui effetto è determinato dai componenti presenti nella sua composizione.

Il paracetamolo esercita un’azione analgesica e antipiretica. È in grado di inibire la sintesi delle prostaglandine attraverso l’inibizione della cicloossigenasi dell’acido arachidonico nel sistema nervoso centrale (SNC). Di conseguenza, si riduce la sensibilità del SNC all’azione delle chinine e della serotonina, riducendo così la sensibilità al dolore. Inoltre, la riduzione della concentrazione delle prostaglandine nell’ipotalamo produce un effetto antipiretico. Il paracetamolo non influenza l’aggregazione piastrinica.

Il cloridrato di fenilefrina appartiene alle ammine simpaticomimetiche e agisce principalmente sui recettori adrenergici, in particolare sugli α-recettori adrenergici, riducendo l’iperemia della mucosa nasale.

L’acido ascorbico (vitamina C) è una vitamina essenziale, la cui carenza può manifestarsi all’inizio delle infezioni virali acute.

L’effetto sedativo delle sostanze attive del medicinale non è stato stabilito.

Farmacocinetica.

Il paracetamolo viene rapidamente ed quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale e si distribuisce uniformemente in tutti i liquidi corporei. La velocità di assorbimento diminuisce se il paracetamolo viene assunto durante i pasti. A dosi terapeutiche, il paracetamolo si lega in misura trascurabile alle proteine plasmatiche. Il farmaco viene metabolizzato nel fegato ed è eliminato quasi completamente attraverso le urine principalmente sotto forma di glucuronidi e coniugati solfati.

Un metabolita intermedio potenzialmente epatotossico, il N-acetil-p-benzochinonimina (NAPQI), che si forma in quantità minima (~5%), dopo coniugazione con il glutatione viene eliminato sotto forma di cisteina o acido mercapturico. Quando vengono somministrate dosi elevate di paracetamolo, le riserve di glutatione nel fegato si esauriscono, causando l’accumulo di metaboliti tossici. Ciò può portare a lesioni degli epatociti, alla loro morte e all’insufficienza epatica acuta.

Meno del 5% della dose assunta di paracetamolo viene eliminato in forma invariata.

Il tempo medio di emivita del paracetamolo varia da 1 a 4 ore.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Il tempo di emivita del paracetamolo in soggetti con insufficienza epatica compensata è simile a quello di individui sani. In caso di grave insufficienza epatica, il tempo di emivita del paracetamolo può essere prolungato. L’importanza clinica di tale prolungamento del tempo di emivita nei pazienti con malattia epatica non è nota. Tuttavia, non sono stati osservati accumulo, epatotossicità o alterazioni della coniugazione con il glutatione.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale. Oltre il 90% della dose terapeutica di paracetamolo viene solitamente eliminato attraverso le urine sotto forma di metaboliti entro 24 ore. Nei pazienti con insufficienza renale cronica, la capacità di eliminare i metaboliti polari è ridotta, il che può portare al loro accumulo. Nei pazienti con insufficienza renale cronica si raccomanda di aumentare l’intervallo tra le somministrazioni di paracetamolo.

L’acido ascorbico (vitamina C) viene rapidamente assorbito nel tratto gastrointestinale e distribuito a tutti i tessuti corporei; il 25% si lega alle proteine plasmatiche. L’eccesso di acido ascorbico rispetto ai fabbisogni corporei viene eliminato attraverso le urine sotto forma di metaboliti.

Il cloridrato di fenilefrina viene facilmente e rapidamente assorbito nel tratto gastrointestinale. Subisce un metabolismo di primo passaggio da parte della monoaminoossidasi nell’intestino e nel fegato, con una biodisponibilità del 40%. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 1-2 ore. Il tempo di emivita è compreso tra 2 e 3 ore. Viene eliminato principalmente attraverso le urine sotto forma di solfati.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Sollievo temporaneo dei sintomi da raffreddore e influenza, inclusi mal di testa, febbre, congestione nasale, sinusite e dolore associato, mal di gola, dolore muscolare.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Gravi alterazioni della funzionalità epatica, iperbilirubinemia congenita.
• Patologie ematiche (inclusa marcata leucopenia, anemia), deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, trombosi, tromboflebite.
• Insufficienza cardiocircolatoria grave, ipertensione arteriosa, forme gravi di aterosclerosi, cardiopatia ischemica;
• Gravi alterazioni della funzionalità renale, ipertrofia prostatica.
• Stati di ipereccitabilità, disturbi del sonno, epilessia.
• Ipertiroidismo, diabete mellito, feocromocitoma.
• Pancreatite acuta.
• Glaucoma ad angolo chiuso.
• Alcolismo.
• Assunzione contemporanea con:
  • inibitori della monoamino ossidasi (MAO) e nei 2 settimane successive alla sospensione del loro uso;
  • antidepressivi triciclici;
  • beta-bloccanti o altri farmaci antipertensivi;
  • simpaticomimetici.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’assorbimento del paracetamolo può aumentare con metoclopramide e domperidone e diminuire con colestiramina. L’effetto anticoagulante del warfarin e di altri cumarinici può essere potenziato, con aumento del rischio di emorragia, in caso di assunzione concomitante prolungata e regolare quotidiana di paracetamolo. Tali interazioni non hanno rilevanza clinica in caso di uso breve secondo il regime raccomandato. È necessario prestare cautela nell’assunzione concomitante di paracetamolo con flucloxacillina, poiché tale associazione è correlata ad acidosi metabolica con gap anionico elevato come conseguenza dell’acidosi da piruglutammato, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). I barbiturici riducono l’effetto antipiretico del paracetamolo. I farmaci anticonvulsivanti (inclusi fenitoina, barbiturici, carbamazepina), che stimolano l’attività degli enzimi microsomiali epatici, possono aumentare l’effetto tossico del paracetamolo sul fegato, aumentando la trasformazione del farmaco in metaboliti epatotossici. L’assunzione concomitante di alte dosi di paracetamolo con isoniazide aumenta il rischio di sviluppare sindrome epatotossica. Il paracetamolo riduce l’efficacia dei diuretici. Non assumere contemporaneamente con alcol.

L’interazione della fenilefrina con gli inibitori della MAO determina un effetto ipertensivo; con gli antidepressivi triciclici (ad esempio amitriptilina) aumenta il rischio di effetti collaterali cardiovascolari; con digossina e glicosidi cardiaci può causare aritmie o infarto del miocardio. La fenilefrina assunta insieme ad altri simpaticomimetici aumenta il rischio di reazioni avverse a carico del sistema cardiocircolatorio. La fenilefrina può ridurre l’efficacia dei beta-bloccanti e di altri farmaci antipertensivi (inclusi debrisoquin, guanetidina, reserpina, metildopa), aumentando il rischio di ipertensione e di altre reazioni avverse cardiovascolari.

L’assunzione concomitante di fenilefrina con alcaloidi dell’ergot (ergotamina e metisergide) aumenta il rischio di ergotismo.

L’acido ascorbico, per via orale, potenzia l’assorbimento della penicillina e del ferro, riduce l’efficacia dell’eparina e degli anticoagulanti indiretti, aumenta il rischio di cristalluria durante il trattamento con salicilati. Gli antidepressivi, i farmaci antiparkinsoniani e antipsicotici, i derivati fenotiazinici aumentano il rischio di ritenzione urinaria, secchezza orale e stitichezza. I glucocorticosteroidi aumentano il rischio di sviluppare glaucoma.

L’assorbimento della vitamina C è ridotto con l’assunzione concomitante di contraccettivi orali, consumo di succhi di frutta o verdura, bevande alcaline. L’acido ascorbico può essere assunto solo 2 ore dopo l’iniezione di deferoxamina, poiché l’assunzione concomitante aumenta la tossicità del ferro, specialmente nel miocardio. L’assunzione prolungata di alte dosi in soggetti trattati con disulfiram inibisce la reazione «disulfiram-alcol».

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Prima di utilizzare il medicinale è necessario consultare un medico.

Gripgohotmix® contiene paracetamolo. Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato (HAGMA) come conseguenza dell'acidosi da pirrolidonecarbossilico in pazienti con gravi patologie, come insufficienza renale grave e sepsi, o in pazienti con alimentazione insufficiente o altre cause di deficit di glutatione (ad esempio alcolismo cronico), trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per un periodo prolungato o con associazione di paracetamolo e flucloxacillina. Se si sospetta un HAGMA dovuto all'acidosi da pirrolidonecarbossilico, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un rigoroso monitoraggio. La misurazione del livello di 5-ossoprolina nelle urine può essere utile per identificare l'acidosi da pirrolidonecarbossilico come causa principale dell'HAGMA in pazienti con multipli fattori di rischio.

È necessario evitare l'uso contemporaneo con altri farmaci per il trattamento sintomatico di raffreddore e influenza, con farmaci vasocostrittori per il trattamento del rinite, e con medicinali contenenti paracetamolo. L'uso concomitante con altri farmaci contenenti paracetamolo può portare a sovradosaggio. L'intossicazione da paracetamolo può causare insufficienza epatica, che può richiedere trapianto epatico o portare a esito letale. Il rischio di sovradosaggio è maggiore nei pazienti con malattia epatica alcolica non cirrotica.

Casi di disfunzione/insufficienza epatica sono stati osservati in pazienti con livelli ridotti di glutatione, ad esempio in pazienti gravemente malnutriti, con anoressia, con basso indice di massa corporea o con dipendenza cronica da alcol, nonché in pazienti con sepsi.

Prima dell'assunzione del medicinale, i pazienti che assumono warfarin devono consultare il medico; lo stesso vale per pazienti con malattia di Raynaud (che può manifestarsi con dolore alle dita delle mani e dei piedi in risposta al freddo o allo stress), ipertensione, patologie cardiovascolari, alterazioni della funzionalità epatica e renale.

Il medicinale contiene fenilefrina, che può indurre attacchi di angina.

Una bustina (1 dose) contiene 2,9 g di saccarosio. Questo aspetto deve essere preso in considerazione nei pazienti affetti da diabete mellito.

Questo medicinale non deve essere somministrato a pazienti che assumono altri simpaticomimetici (ad esempio decongestionanti nasali, farmaci per la soppressione dell'appetito e psicostimolanti amfetaminici). È necessario usare cautela nei pazienti che assumono digossina, glicosidi cardiaci o alcaloidi del segale cornuto (ad esempio ergotamina, metisergide).

Il paziente deve rivolgersi al medico se i sintomi persistono per più di 5 giorni, peggiorano o se si accompagnano a febbre alta, eruzioni cutanee o cefalea persistente.

Nei pazienti con gravi infezioni, come la sepsi, associate a riduzione dei livelli di glutatione, l'assunzione di paracetamolo aumenta il rischio di acidosi metabolica. I sintomi dell'acidosi metabolica includono respiro profondo, accelerato o difficoltoso, nausea, vomito e perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Eccipienti.

Il medicinale contiene saccarosio. Se il paziente ha una diagnosi di intolleranza ad alcuni zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Il medicinale contiene giallo chinolina (E 104), pertanto può causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non utilizzare il medicinale durante la gravidanza.

Il paracetamolo e la fenilefrina possono passare nel latte materno; pertanto, in caso di necessità di trattamento, si deve interrompere l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

In caso di comparsa di determinati effetti indesiderati, come vertigini, il medicinale può influenzare la capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari complessi.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale è destinato all'assunzione orale. Versare il contenuto di 1 bustina in una tazza e aggiungere acqua calda (ma non bollente). Mescolare fino a completo scioglimento. Se necessario, aggiungere acqua fredda.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età: 1 bustina. Il contenuto di 1 bustina deve essere assunto ogni 4-6 ore, secondo necessità. L'intervallo minimo tra le assunzioni del medicinale è di 4 ore. La dose massima giornaliera è di 5 bustine. Non utilizzare il medicinale per più di 5 giorni senza consultare un medico.

Non superare le dosi raccomandate. È necessario assumere la dose più bassa possibile necessaria per ottenere l'effetto desiderato, per il periodo di tempo più breve possibile.

Bambini.

L'uso del medicinale non è raccomandato nei bambini di età inferiore ai 12 anni.

Sovradosaggio.

Lo svradosaggio è generalmente causato dal paracetamolo e si manifesta con pallore cutaneo, anoressia, nausea, vomito, dolore addominale, epatonecrosi, aumento dell'attività delle transaminasi epatiche, allungamento dell'indice di protrombina.

Nei pazienti con fattori di rischio come trattamento prolungato con carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, primidone, rifampicina o iperico, o altri medicinali in grado di indurre enzimi epatici; abuso cronico di alcol; cachessia da carenza di glutathione (disturbi digestivi, fibrosi cistica, infezione da HIV, malnutrizione, cachessia), l'assunzione di 5 g o più di paracetamolo può provocare danni epatici.

I sintomi di danno epatico si manifestano entro 12-48 ore dal sovradosaggio e possono raggiungere il picco dopo 4-6 giorni. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica. In caso di intossicazione grave, l'insufficienza epatica può progredire fino allo sviluppo di encefalopatia tossica con alterazione della coscienza, in alcuni casi fino alla necessità di trapianto epatico o esito letale. Lesioni epatiche sono possibili negli adulti che hanno assunto 10 g o più di paracetamolo e nei bambini che hanno assunto più di 150 mg/kg di peso corporeo di paracetamolo.

Un'insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con forte dolore lombare, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di grave danno epatico. Sono state segnalate anche aritmie cardiache e pancreatite.

Con l'uso prolungato a dosi elevate, sono possibili anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia.

Trattamento del sovradosaggio da paracetamolo: è necessario prestare immediatamente assistenza medica, anche in assenza di sintomi evidenti di sovradosaggio. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito oppure possono non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d'organo. È necessario praticare una lavanda gastrica, somministrare carbone attivo (entro 1 ora dal sovradosaggio) e attuare una terapia sintomatica. L'uso di antidoti per il paracetamolo, come l'N-acetilcisteina per via endovenosa e la metionina per via orale, può risultare efficace entro 24 ore dal sovradosaggio.

Il sovradosaggio causato dalla fenilefrina può provocare effetti simili a quelli riportati nella sezione «Reazioni avverse». Inoltre, possono manifestarsi irritabilità, agitazione, ipertensione e bradicardia riflessa. Nei casi gravi, possono verificarsi confusione mentale, allucinazioni, convulsioni e aritmie. Tuttavia, la quantità di medicinale necessaria per causare una tossicità grave da fenilefrina è maggiore rispetto alla quantità che provoca effetti epatotossici del paracetamolo.

Trattamento del sovradosaggio da fenilefrina: sono necessarie lavanda gastrica, assunzione di carbone attivo, terapia sintomatica e l'uso di alfa-bloccanti, come il fentolamina, in caso di grave ipertensione.

Alte dosi di acido ascorbico (oltre 3000 mg) possono causare diarrea osmotica transitoria e disturbi gastrointestinali come nausea e malessere addominale. Le conseguenze del sovradosaggio di acido ascorbico possono essere attribuite alla stessa categoria di quelle causate da grave danno epatico conseguente a sovradosaggio di paracetamolo.

Effetti indesiderati.

Dal sistema cutaneo e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee e delle mucose (generalmente eritematose, orticaria), prurito, dermatite allergica, eritema multiforme esudativo, compreso il sindromo di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), porpora, emorragie.

Dal sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, reazioni allergiche (incluso edema angioneurotico), anafilassi, shock anafilattico.

Disturbi psichici: eccitazione psicomotoria e alterazioni dell'orientamento, ansia, nervosismo, sensazione di paura, irritabilità, disturbi del sonno, insonnia, confusione mentale, depressione, allucinazioni.

Dal sistema nervoso: cefalea, tremore, parestesie, eccitazione nervosa, stato sedativo, ansia, debolezza generale, capogiri, eccitazione; disturbi di concentrazione nel giorno successivo, specialmente in caso di insufficiente durata del sonno dopo l'assunzione del medicinale.

Da organi dell'udito e dell'apparato vestibolare: acufene, vertigine.

Da organi della vista: midriasi, aumento della pressione intraoculare, glaucoma ad angolo chiuso (più spesso in pazienti con glaucoma), disturbi della vista e dell'accomodazione.

Dal tratto gastrointestinale: nausea, vomito, malessere e dolore epigastrico, pirosi, riduzione dell'appetito, stitichezza, diarrea, meteorismo, secchezza della bocca, ulcere della mucosa orale, ipersalivazione, emorragie.

Dal sistema epatobiliare: aumento dell'attività degli enzimi epatici, generalmente senza sviluppo di ittero, necrosi epatica (effetto dose-dipendente), alterazioni della funzionalità epatica, insufficienza epatica.

Dal sistema endocrino: ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico.

Dal sistema ematopoietico e linfatico: anemia, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolore toracico), anemia emolitica, trombocitopenia, ecchimosi o emorragie, leucopenia, agranulocitosi, pancitopenia.

Dai reni e dal sistema urinario: con dosi elevate – alterazioni della minzione, ritenzione urinaria (più probabile in pazienti con ipertrofia prostatica), nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi papillare), oliguria, piuria asettica.

Dal sistema cardiovascolare: aumento della pressione arteriosa, ipertensione arteriosa, dolore al petto, palpitazioni, accelerazione del battito cardiaco, tachicardia, tachicardia sinusale, dispnea, edemi, bradicardia riflessa.

Dal sistema respiratorio, organi del torace e mediastino: broncospasmo in pazienti sensibili all'aspirina e ad altri farmaci antinfiammatori non steroidei.

Alterazioni del metabolismo e della nutrizione: acidosi metabolica con ampio intervallo anionico.

Altri: debolezza generale, febbre, glucosuria, alterazioni del metabolismo dello zinco e del rame.

Il medicinale può avere un lieve effetto lassativo.

Descrizione di specifici effetti indesiderati.

Acidosi metabolica con ampio intervallo anionico: sono stati osservati casi di acidosi metabolica con ampio intervallo anionico come conseguenza dell'acidosi da piruglutammato in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). L'acidosi da piruglutammato può verificarsi come conseguenza di bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

5 g in bustine. 5, 10, 20 o 50 bustine in confezione di cartone.

Categoria di dispensazione.

Senza prescrizione medica.

Produttore.

Kusum Healthcare Pvt Ltd/

Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Indirizzo e sede del produttore.

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India/

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.

ISTRUZIONE

per l'uso medico del medicinale

Gripgohotmix®

(GRIPGO HOTMIX®)

Composizione:

Principi attivi: paracetamolo, cloridrato di fenilefrina, acido ascorbico;

1 bustina contiene: paracetamolo 750 mg, cloridrato di fenilefrina 10 mg, acido ascorbico, rivestito in rapporto all'acido ascorbico 60 mg;

Eccipienti: saccarosio, saccarina sodica, povidone, acido citrico anidro, citrato di sodio, amido pregelatinizzato, giallo chinolina (E 104), aroma di limone.

Forma farmaceutica. Granuli per soluzione orale con sapore di limone.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere granulare di colore giallo chiaro fino al giallo, con inclusione di granuli bianchi di forma variabile.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici e antipiretici. Paracetamolo, combinazioni senza psicofarmaci. Codice ATC N02B E51.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Gripgohotmix® è un medicinale combinato, il cui effetto è determinato dai componenti presenti nella sua composizione.

Il paracetamolo esercita un’azione analgesica e antipiretica. È in grado di inibire la sintesi delle prostaglandine attraverso l’inibizione della cicloossigenasi dell’acido arachidonico nel sistema nervoso centrale (SNC). Di conseguenza, si riduce la sensibilità del SNC all’azione delle chinine e della serotonina, con una diminuzione della sensibilità al dolore. Inoltre, la riduzione della concentrazione di prostaglandine nell’ipotalamo produce un effetto antipiretico. Il paracetamolo non influenza l’aggregazione piastrinica.

Il cloridrato di fenilefrina appartiene alle amine simpaticomimetiche e agisce principalmente sui recettori adrenergici, in particolare sugli α-recettori adrenergici, riducendo l’iperemia della mucosa nasale.

L’acido ascorbico (vitamina C) è una vitamina essenziale, la cui carenza può manifestarsi all’inizio delle infezioni virali acute.

L’effetto sedativo dei principi attivi del medicinale non è stato dimostrato.

Farmacocinetica.

Il paracetamolo viene rapidamente e quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale e si distribuisce uniformemente in tutti i liquidi corporei. La velocità di assorbimento diminuisce se il paracetamolo viene assunto durante i pasti. A dosi terapeutiche, il paracetamolo si lega in misura trascurabile alle proteine plasmatiche. Il farmaco viene metabolizzato nel fegato ed è eliminato quasi completamente con le urine, principalmente sotto forma di glucuronidi e coniugati solfati.

Un metabolita intermedio potenzialmente epatotossico, il N-acetil-p-benzochinonimina (NAPQI), che si forma in quantità minima (~5%), dopo la coniugazione con il glutatione viene eliminato sotto forma di cisteina o acido mercapturico. Quando vengono somministrate dosi elevate di paracetamolo, le riserve di glutatione nel fegato si esauriscono, causando l’accumulo di metaboliti tossici. Ciò può portare a lesioni degli epatociti, alla loro morte e a insufficienza epatica acuta.

Meno del 5% della dose assunta di paracetamolo viene eliminato in forma inalterata.

Il tempo medio di emivita del paracetamolo varia da 1 a 4 ore.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Il tempo di emivita del paracetamolo in soggetti con insufficienza epatica compensata è simile a quello di individui sani. In caso di insufficienza epatica grave, il tempo di emivita del paracetamolo può aumentare. L’importanza clinica di tale aumento del tempo di emivita nei pazienti con malattia epatica non è nota. Non sono stati osservati accumulo, epatotossicità o alterazioni della coniugazione con il glutatione.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale. Oltre il 90% della dose terapeutica di paracetamolo viene solitamente eliminato con le urine sotto forma di metaboliti entro 24 ore. Nei pazienti con insufficienza renale cronica, la capacità di eliminare i metaboliti polari è ridotta, il che può causarne l’accumulo. Nei pazienti con insufficienza renale cronica si raccomanda di aumentare l’intervallo tra le somministrazioni di paracetamolo.

L’acido ascorbico (vitamina C) viene rapidamente assorbito nel tratto gastrointestinale e distribuito in tutti i tessuti corporei; il 25% si lega alle proteine plasmatiche. L’eccesso di acido ascorbico rispetto ai fabbisogni corporei viene eliminato con le urine sotto forma di metaboliti.

Il cloridrato di fenilefrina viene facilmente e rapidamente assorbito nel tratto gastrointestinale. Subisce un metabolismo di primo passaggio da parte della monoaminoossidasi nell’intestino e nel fegato, con una biodisponibilità del 40%. La concentrazione massima del farmaco nel plasma sanguigno si raggiunge entro 1-2 ore. Il tempo di emivita è compreso tra 2 e 3 ore. Viene eliminato principalmente con le urine sotto forma di solfati.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Sollievo sintomatico a breve termine dei sintomi da raffreddore e influenza, inclusi mal di testa, febbre, congestione nasale, sinusite e dolore associato, mal di gola, dolore corporeo.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità a uno qualsiasi degli ingredienti del medicinale.
• Gravi alterazioni della funzionalità epatica, iperbilirubinemia congenita.
• Affezioni ematiche (inclusa marcata leucopenia, anemia), deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, trombosi, tromboflebite.
• Insufficienza cardiaca grave, ipertensione arteriosa, forme gravi di aterosclerosi, malattia coronarica ischemica.
• Gravi alterazioni della funzionalità renale, ipertrofia prostatica.
• Stati di eccitazione aumentata, disturbi del sonno, epilessia.
• Ipertiroidismo, diabete mellito, feocromocitoma.
• Pancreatite acuta.
• Glaucoma ad angolo chiuso.
• Alcolismo.
• Assunzione contemporanea con:
  • inibitori della monoaminoossidasi (MAO) e nei 2 settimane successive alla sospensione del loro uso;
  • antidepressivi triciclici;
  • beta-bloccanti o altri farmaci antipertensivi;
  • simpaticomimetici.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’assorbimento del paracetamolo può essere aumentato dall’uso concomitante di metoclopramide e domperidone e ridotto da colestiramina. L’effetto anticoagulante del warfarin e di altri cumarini può essere potenziato con aumento del rischio di emorragia in caso di assunzione concomitante prolungata e regolare del paracetamolo. Tali interazioni non hanno rilevanza clinica in caso di uso a breve termine secondo il regime raccomandato. È necessario prestare cautela nell’uso concomitante di paracetamolo con flucloxacillina, poiché tale associazione è correlata ad acidosi metabolica con elevato gap anionico come conseguenza dell’acidosi da piruglutammato, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»). I barbiturici riducono l’effetto antipiretico del paracetamolo. Farmaci anticonvulsivanti (inclusi fenitoina, barbiturici, carbamazepina), che stimolano l’attività degli enzimi microsomiali epatici, possono aumentare l’effetto tossico del paracetamolo sul fegato a causa di un maggiore metabolismo del farmaco in metaboliti epatotossici. L’uso concomitante di alte dosi di paracetamolo con isoniazide aumenta il rischio di sviluppare sindrome epatotossica. Il paracetamolo riduce l’efficacia dei diuretici. Non usare contemporaneamente con alcol.

L’interazione della fenilefrina con inibitori delle MAO determina un effetto ipertensivo; con antidepressivi triciclici (ad esempio amitriptilina) aumenta il rischio di effetti collaterali cardiovascolari; con digossina e glicosidi cardiaci può causare aritmie o infarto miocardico. La fenilefrina, assunta insieme ad altri simpaticomimetici, aumenta il rischio di reazioni avverse cardiovascolari. La fenilefrina può ridurre l’efficacia dei beta-bloccanti e di altri farmaci antipertensivi (inclusi debrisoquin, guanetidina, reserpina, metildopa), aumentando il rischio di ipertensione e di altre reazioni avverse cardiovascolari.

L’uso concomitante di fenilefrina con alcaloidi dell’ergot (ergotamina e metisergide) aumenta il rischio di ergotismo.

L’acido ascorbico, per via orale, aumenta l’assorbimento della penicillina e del ferro, riduce l’efficacia dell’eparina e degli anticoagulanti indiretti, aumenta il rischio di cristalluria durante il trattamento con salicilati. Antidepressivi, farmaci antiparkinsoniani e antipsicotici, derivati fenotiazinici aumentano il rischio di ritenzione urinaria, secchezza orale e stitichezza. I glucocorticosteroidi aumentano il rischio di sviluppare glaucoma.

L’assorbimento della vitamina C è ridotto dall’uso concomitante di contraccettivi orali, consumo di succhi di frutta o verdura, bevande alcaline. L’acido ascorbico può essere assunto solo 2 ore dopo l’iniezione di deferoxamina, poiché l’uso concomitante aumenta la tossicità del ferro, specialmente nel miocardio. L’assunzione prolungata di alte dosi in soggetti in trattamento con disulfiram inibisce la reazione "disulfiram-alcol".

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Prima di utilizzare il medicinale è necessario consultare un medico.

Gripgohotmix® contiene paracetamolo. Sono stati segnalati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato (HAGMA) come conseguenza dell'acidosi pirrolidonecarbossilica in pazienti con gravi malattie, come insufficienza renale grave e sepsi, o in pazienti con alimentazione inadeguata o altre cause di carenza di glutatione (ad esempio alcolismo cronico), trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per un periodo prolungato o con associazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto di HAGMA dovuta ad acidosi pirrolidonecarbossilica, si raccomanda di interrompere immediatamente il trattamento con paracetamolo e di effettuare un monitoraggio accurato. La misurazione del livello di 5-ossoprolina nelle urine può essere utile per identificare l'acidosi pirrolidonecarbossilica come causa principale di HAGMA in pazienti con multipli fattori di rischio.

È necessario evitare l'uso contemporaneo con altri farmaci per il trattamento sintomatico di raffreddore e influenza, con agenti vasocostrittori per il trattamento di rinite, e con medicinali contenenti paracetamolo. L'uso concomitante con altri farmaci contenenti paracetamolo può portare a un sovradosaggio. Il sovradosaggio di paracetamolo può causare insufficienza epatica, che può richiedere il trapianto di fegato o portare a esiti letali. Il rischio di sovradosaggio è maggiore nei pazienti con epatopatia alcolica non cirrotica.

Casi di disfunzione/insufficienza epatica sono stati riportati in pazienti con livelli ridotti di glutatione, ad esempio in pazienti gravemente malnutriti, con anoressia, con basso indice di massa corporea o con dipendenza cronica da alcol, o in caso di sepsi.

Prima di assumere il medicinale, i pazienti che assumono warfarin devono consultare il medico; lo stesso vale per pazienti con malattia di Raynaud (che può manifestarsi con dolore alle dita delle mani e dei piedi in risposta al freddo o allo stress), ipertensione, malattie cardiovascolari, compromissione della funzione epatica o renale.

Il medicinale contiene fenilefrina, che può indurre attacchi di angina pectoris.

Una bustina (1 dose) contiene 2,9 g di saccarosio. Tale quantità deve essere tenuta in considerazione nei pazienti con diabete mellito.

Questo medicinale non deve essere utilizzato nei pazienti che assumono altri simpaticomimetici (ad esempio decongestionanti nasali, farmaci inibitori dell'appetito o psicostimolanti amfetaminici). È necessario usare cautela nei pazienti che assumono digossina, glicosidi cardiaci o alcaloidi del lolio (ad esempio ergotamina, metisergide).

I pazienti devono rivolgersi al medico se i sintomi persistono per più di 5 giorni, peggiorano o sono accompagnati da febbre alta, eruzioni cutanee o cefalea persistente.

Nei pazienti con infezioni gravi, come la sepsi, associate a riduzione dei livelli di glutatione, l'assunzione di paracetamolo aumenta il rischio di acidosi metabolica. I sintomi dell'acidosi metabolica includono respiro profondo, accelerato o difficoltoso, nausea, vomito e perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Eccipienti.

Il medicinale contiene saccarosio. Se il paziente ha una diagnosi di intolleranza a certi zuccheri, è necessario consultare un medico prima di assumere questo medicinale.

Il medicinale contiene giallo chinolina (E 104), pertanto può causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non utilizzare il medicinale durante la gravidanza.

Paracetamolo e fenilefrina possono passare nel latte materno; pertanto, in caso di necessità di trattamento, si deve interrompere l’allattamento.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Nel caso in cui si manifestino determinati effetti indesiderati, come vertigini, il medicinale può influenzare la capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari complessi.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

Il medicinale è destinato all'assunzione orale. Versare il contenuto di 1 bustina in una tazza e aggiungere acqua calda (ma non bollente). Mescolare fino a completo scioglimento. Se necessario, aggiungere acqua fredda.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età: 1 bustina. Il contenuto di 1 bustina deve essere assunto ogni 4-6 ore secondo necessità. L'intervallo minimo tra le somministrazioni del medicinale è di 4 ore. Dose massima giornaliera: 5 bustine. Non utilizzare il medicinale per più di 5 giorni senza consultare un medico.

Non superare le dosi raccomandate. È necessario assumere la dose più bassa possibile necessaria per ottenere l'effetto desiderato, per il periodo di tempo più breve possibile.

Bambini.

L'uso del medicinale non è raccomandato nei bambini di età inferiore ai 12 anni.

Sovradosaggio.

Il sovradosaggio è generalmente causato dal paracetamolo e si manifesta con pallore cutaneo, anoressia, nausea, vomito, dolore addominale, epatonecrosi, aumento dell'attività delle transaminasi epatiche, allungamento del tempo protrombinico.

Nei pazienti con fattori di rischio come terapia prolungata con carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri farmaci in grado di indurre enzimi epatici; abuso cronico di alcol; cachessia da carenza di glutatione (disturbi digestivi, fibrosi cistica, infezione da HIV, malnutrizione, cachessia), l'assunzione di 5 g o più di paracetamolo può provocare danni epatici.

I sintomi di danno epatico si manifestano entro 12-48 ore dal sovradosaggio e possono raggiungere il picco entro 4-6 giorni. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica. In caso di intossicazione grave, l'insufficienza epatica può progredire e portare allo sviluppo di encefalopatia tossica con alterazione della coscienza, in alcuni casi fino alla necessità di trapianto epatico o esito fatale. Lesioni epatiche possono verificarsi negli adulti che hanno assunto 10 g o più di paracetamolo e nei bambini che hanno assunto più di 150 mg/kg di paracetamolo.

Un'insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con forte dolore alla schiena, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di grave danno epatico. Sono state segnalate anche aritmie cardiache e pancreatite.

Con l'uso prolungato in dosi elevate, possono verificarsi anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia.

Trattamento del sovradosaggio da paracetamolo: è necessario prestare assistenza medica immediata, anche in assenza di sintomi di sovradosaggio. I sintomi possono essere limitati a nausea e vomito o non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d'organo. È necessario effettuare lo svuotamento gastrico, somministrare carbone attivo (entro 1 ora dal sovradosaggio) e praticare una terapia sintomatica. L'uso di antidoti contro il paracetamolo, come l'N-acetilcisteina per via endovenosa e la metionina per via orale, può essere efficace entro 24 ore dal sovradosaggio.

Il sovradosaggio causato dalla fenilefrina può provocare effetti simili a quelli riportati nella sezione «Effetti indesiderati». Inoltre, possono verificarsi irritabilità, agitazione, ipertensione e bradicardia riflessa. Nei casi gravi possono manifestarsi confusione mentale, allucinazioni, convulsioni e aritmia. Tuttavia, la quantità di medicinale necessaria per provocare una tossicità grave da fenilefrina è maggiore rispetto alla quantità che provoca effetti tossici epatici da paracetamolo.

Trattamento del sovradosaggio da fenilefrina: sono necessari svuotamento gastrico, assunzione di carbone attivo, terapia sintomatica e l'uso di alfa-bloccanti, come il fentolamina, in caso di grave ipertensione.

Alte dosi di acido ascorbico (oltre 3000 mg) possono causare diarrea osmotica transitoria e disturbi gastrointestinali come nausea e malessere addominale. Le conseguenze del sovradosaggio di acido ascorbico possono essere attribuite alla stessa categoria di quelle causate da grave danno epatico conseguente a sovradosaggio di paracetamolo.

Effetti indesiderati.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee e delle mucose (generalmente eritematose, orticaria), prurito, dermatite allergica, eritema multiforme esudativo, compreso il sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), porpora, emorragie.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, reazioni allergiche (incluso angioedema), anafilassi, shock anafilattico.

Disturbi psichici: eccitazione psicomotoria e alterazione dell'orientamento, ansia, irrequietezza, sensazione di paura, irritabilità, disturbi del sonno, insonnia, confusione mentale, depressione, allucinazioni.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, tremore, parestesie, eccitazione nervosa, stato sedativo, ansia, debolezza generale, vertigini, eccitazione; alterazione della concentrazione il giorno successivo, specialmente in caso di insufficiente durata del sonno dopo l'assunzione del medicinale.

Disturbi dell'orecchio e del labirinto: acufene, vertigine.

Disturbi visivi: midriasi, aumento della pressione intraoculare, glaucoma ad angolo chiuso (più frequente nei pazienti con glaucoma), disturbi della vista e dell'accomodazione.

Disturbi del sistema gastrointestinale: nausea, vomito, disagio e dolore epigastrico, pirosi, riduzione dell'appetito, stitichezza, diarrea, meteorismo, secchezza della bocca, ulcere della mucosa orale, ipersalivazione, emorragie.

Disturbi del sistema epatobiliare: aumento dell'attività degli enzimi epatici, generalmente senza sviluppo di ittero, necrosi epatica (effetto dose-dipendente), alterazione della funzionalità epatica, insufficienza epatica.

Disturbi del sistema endocrino: ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: anemia, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolore toracico), anemia emolitica, trombocitopenia, ecchimosi o emorragie, leucopenia, agranulocitosi, pancitopenia.

Disturbi del rene e del sistema urinario: con l'assunzione di dosi elevate – alterazione della minzione, ritenzione urinaria (più probabile nei pazienti con ipertrofia prostatica), nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi papillare), oliguria, piuria asettica.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: aumento della pressione arteriosa, ipertensione arteriosa, dolore toracico, palpitazioni, accelerazione del battito cardiaco, tachicardia, tachicardia sinusale, dispnea, edemi, bradicardia riflessa.

Disturbi del sistema respiratorio, del torace e del mediastino: broncospasmo in pazienti sensibili all'acido acetilsalicilico e ad altri farmaci antinfiammatori non steroidei.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: acidosi metabolica con gap anionico elevato.

Altri: debolezza generale, febbre, glucosuria, alterazione del metabolismo dello zinco e del rame.

Il medicinale può avere un lieve effetto lassativo.

Descrizione di specifici effetti indesiderati.

Acidosi metabolica con gap anionico elevato: casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato come conseguenza dell'acidosi piruglutammica sono stati osservati in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedere la sezione «Informazioni importanti sulla somministrazione»). L'acidosi piruglutammica può verificarsi come conseguenza di bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

Segnalazione degli effetti indesiderati sospettati.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo la commercializzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

5 g in bustine. 5, 10, 20 o 50 bustine in confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Senza prescrizione medica.

Produttore.

Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.