Glimipiride-KV

I S T R U Z I O N E per l'uso medicinale del medicinale Glimipiride-KV (GLIMEPIRIDE-KV)

Composizione:

principio attivo: glimepiride;

1 compressa contiene 2 mg, 3 mg o 4 mg di glimepiride;

eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, povidone, laurilsolfato sodico, crospovidone, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 2 mg – forma rotonda, biconvessa, con riga di rottura, di colore bianco o quasi bianco. Sulla superficie delle compresse è ammessa una certa ruvidità e marmorizzazione;

compresse da 3 mg – forma cilindrica piatta, con taglio obliquo, di colore bianco o quasi bianco. Sulla superficie delle compresse è ammessa una certa ruvidità e marmorizzazione;

compresse da 4 mg – forma rotonda, biconvessa, con riga di rottura, di colore bianco o quasi bianco. Sulla superficie delle compresse è ammessa una certa ruvidità e marmorizzazione.

Gruppo farmacoterapeutico. Antidiabetici orali, esclusa l'insulina. Sulfoniluree, derivati dell'urea. Codice ATC A10BB12.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Glimipiride è una sostanza ipoglicemizzante attiva per via orale, appartenente al gruppo delle sulfoniluree. Può essere utilizzata nel diabete mellito non insulino-dipendente.

Glimipiride agisce principalmente stimolando il rilascio di insulina dalle cellule beta del pancreas.

Come per gli altri farmaci sulfonilureici, questo effetto si basa sull'aumento della sensibilità delle cellule pancreatiche alla stimolazione fisiologica da parte del glucosio. Inoltre, glimepiride esercita un'azione extrapancreatica marcata, anch'essa caratteristica degli altri farmaci sulfonilureici.

Rilascio di insulina. I farmaci sulfonilureici regolano la secrezione di insulina chiudendo il canale del potassio dipendente dall'ATP, localizzato nella membrana della cellula beta del pancreas. La chiusura del canale del potassio induce la depolarizzazione della cellula beta e, tramite l'apertura dei canali del calcio, aumenta l'ingresso di calcio nella cellula, determinando così il rilascio di insulina mediante esocitosi.

Glimipiride si lega rapidamente a una proteina della membrana della cellula beta associata al canale del potassio dipendente dall'ATP, tuttavia la posizione del sito di legame differisce da quello classico dei farmaci sulfonilureici.

Attività extrapancreatica. Tra gli effetti extrapancreatici vi sono, ad esempio, il miglioramento della sensibilità dei tessuti periferici all'insulina e la riduzione dell'utilizzo epatico dell'insulina.

L'utilizzo del glucosio da parte dei tessuti periferici (muscolare e adiposo) avviene tramite speciali proteine trasportatrici localizzate nella membrana cellulare. Il trasporto del glucosio in questi tessuti è limitato dalla velocità della fase di utilizzo del glucosio. Glimipiride aumenta rapidamente il numero di molecole attive che trasportano il glucosio sulle membrane plasmatiche delle cellule muscolari e adipose, stimolando così l'assorbimento del glucosio.

Glimipiride aumenta l'attività della fosfolipasi C specifica per glicozilfosfatidilinositolo, che in cellule isolate muscolari e adipose può correlare con la lipogenesi e la glicogenesi indotte dal farmaco.

Glimipiride inibisce la produzione di glucosio nel fegato aumentando le concentrazioni intracellulari di fruttosio-2,6-bisfosfato, che a sua volta inibisce la gluconeogenesi.

Caratteristiche generali. Nei volontari sani la dose orale minima efficace è di circa 0,6 mg. L'effetto di glimepiride è dose-dipendente e riproducibile. La risposta fisiologica a sforzi fisici acuti, ovvero la riduzione della secrezione di insulina, in presenza di glimepiride si mantiene.

Non è stata osservata una differenza significativa nell'effetto di glimepiride tra l'assunzione del farmaco 30 minuti prima del pasto o immediatamente prima del pasto. Nei pazienti con diabete mellito un adeguato controllo metabolico per 24 ore può essere raggiunto con un'unica assunzione giornaliera.

Sebbene il metabolita idrossilato provochi una riduzione lieve ma significativa del livello di glucosio nel sangue in soggetti sani, questo rappresenta solo una componente minore dell'effetto complessivo del farmaco.

Uso in combinazione con metformina. In uno studio è stato dimostrato un miglioramento del controllo metabolico con terapia concomitante di glimepiride rispetto alla monoterapia con metformina, in pazienti il cui diabete non era adeguatamente controllato con le dosi massime di metformina.

Uso in combinazione con insulina. I dati sull'uso del farmaco in combinazione con insulina sono limitati. Se il diabete di un paziente non è adeguatamente controllato con le dosi massime di glimepiride, può essere avviata una terapia concomitante con insulina. In due studi, questa combinazione ha permesso di ottenere un miglioramento del controllo metabolico paragonabile a quello della monoterapia con insulina; tuttavia, con la terapia combinata è stata necessaria una dose media di insulina inferiore.

Categorie speciali di pazienti.

Bambini, inclusi gli adolescenti. In studi clinici controllati attivi (glimipiride fino a 8 mg/die o metformina fino a 2000 mg/die) condotti su bambini (8–17 anni) con diabete di tipo II, sia glimepiride che metformina hanno ridotto in modo significativo l'HbA1c rispetto ai valori basali [glimipiride – 0,95 (SE 0,41); metformina – 1,39 (SE 0,40)]. Tuttavia, non è stata dimostrata una maggiore efficacia di glimepiride rispetto a metformina in termini di riduzione media dell'HbA1c rispetto ai valori basali. La differenza tra i due trattamenti è stata di 0,44% a favore della metformina. Il limite superiore (1,05) dell'intervallo di confidenza al 95% per questa differenza non era inferiore al limite di non inferiorità dello 0,3%.

In base ai risultati del trattamento con glimepiride, non sono emersi nuovi problemi di sicurezza nei bambini rispetto ai pazienti adulti con diabete mellito di tipo II. Non sono disponibili dati sull'efficacia e sulla sicurezza a lungo termine nei bambini.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, glimepiride presenta una biodisponibilità del 100%. L'assunzione di cibo non ha un'influenza significativa sull'assorbimento, ma rallenta leggermente la velocità di assorbimento. La concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta circa 2,5 ore dopo l'assunzione orale del farmaco (il valore medio è di 0,3 µg/ml con somministrazione ripetuta della dose giornaliera di 4 mg). Esiste una relazione lineare tra dose e Cmax, nonché tra dose e AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo).

Distribuzione. Glimipiride ha un volume di distribuzione molto basso (circa 8,8 l), approssimativamente pari a quello dell'albumina, un elevato legame con le proteine plasmatiche (oltre il 99%) e un basso clearance (circa 48 ml/min).

Negli animali, glimepiride viene escreto nel latte materno. Glimipiride attraversa la placenta. L'attraversamento della barriera ematoencefalica è scarso.

Bi trasformazione ed eliminazione. Il periodo di emivita medio principale alle concentrazioni plasmatiche corrispondenti alla somministrazione ripetuta è di circa 5-8 ore. Dopo somministrazione di dosi elevate è stato osservato un lieve aumento del periodo di emivita.

Dopo somministrazione orale di una dose singola di glimepiride marcati con isotopo radioattivo, il 58% della sostanza radioattiva è stato ritrovato nell'urina e il 35% nelle feci. Non è stata rilevata la sostanza inalterata nell'urina. Nell'urina e nelle feci sono stati identificati due metaboliti, probabilmente derivanti dal metabolismo epatico (enzima principale CYP2C9), uno dei quali è un derivato idrossilato e l'altro un derivato carbossilico. Dopo somministrazione orale di glimepiride, i periodi di emivita terminali di questi metaboliti sono stati rispettivamente da 3 a 6 ore e da 5 a 6 ore.

Il confronto della farmacocinetica dopo somministrazione singola e ripetuta una volta al giorno non ha evidenziato differenze significative. La variabilità intersoggetto è stata molto bassa. Non è stata osservata cumulazione clinicamente rilevante.

Categorie speciali di pazienti.

I parametri farmacocinetici negli uomini e nelle donne, così come nei giovani e negli anziani (oltre i 65 anni), sono risultati simili. Nei pazienti con ridotto clearance della creatinina è stata osservata una tendenza all'aumento del clearance di glimepiride e alla riduzione della sua concentrazione media nel plasma, probabilmente dovuta a un'escrezione più rapida a causa di un minore legame proteico. L'escrezione renale di entrambi i metaboliti era compromessa. Nel complesso, in questi pazienti non è previsto un aumento del rischio di cumulo del farmaco.

I parametri farmacocinetici in cinque pazienti senza diabete che avevano subito un intervento chirurgico sulle vie biliari erano simili a quelli dei volontari sani.

Bambini, inclusi gli adolescenti.

Uno studio sulla farmacocinetica, sicurezza e tollerabilità dopo somministrazione singola di 1 mg di glimepiride in stato di alimentazione in bambini (10–17 anni) con diabete di tipo II ha dimostrato che i valori medi di AUC(0–last), Cmax e t1/2 sono simili a quelli negli adulti.

Dati preclinici di sicurezza.

Gli effetti osservati durante gli studi preclinici su animali con glimepiride si sono verificati a concentrazioni molto superiori rispetto ai livelli massimi nell'uomo, indicando un valore clinico trascurabile, oppure erano dovuti all'azione farmacodinamica (ipoglicemia). Gli effetti avversi osservati sono stati considerati conseguenze degli effetti ipoglicemizzanti indotti da glimepiride nelle femmine e nei neonati.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Diabete mellito di tipo II negli adulti, quando il livello di glucosio nel sangue non può essere mantenuto solo con dieta, esercizio fisico e riduzione del peso corporeo.

Controindicazioni.

Glimipiride-KV non è indicato per il trattamento del diabete mellito dipendente dall'insulina, del chetoacidosi diabetica, della coma diabetica. L'uso del medicinale è controindicato nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale o epatica. In caso di gravi alterazioni della funzionalità renale o epatica, il paziente deve essere passato all'insulina.

Glimipiride-KV non deve essere assunto da pazienti con ipersensibilità al gliburide o a qualsiasi eccipiente contenuto nel medicinale, ad altri derivati delle sulfoniluree o a farmaci sulfamidici (rischio di sviluppare reazioni di ipersensibilità).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'assunzione concomitante del medicinale Glimipiride-KV con determinati farmaci può causare sia un indebolimento che un potenziamento dell'effetto ipoglicemizzante del gliburide. Pertanto, altri farmaci devono essere assunti solo previa approvazione (o prescrizione) del medico. Il gliburide è metabolizzato dal citocromo P450 2C9 (CYP2C9). È noto che l'assunzione concomitante di induttori (ad esempio rifampicina) o inibitori del CYP2C9 (ad esempio fluconazolo) può alterare tale metabolismo. I risultati degli studi di interazione in vivo hanno dimostrato che il fluconazolo, uno degli inibitori più potenti del CYP2C9, aumenta l'AUC del gliburide di circa due volte.

L'esperienza nell'uso di Glimipiride-KV e di altri derivati delle sulfoniluree indica l'esistenza dei seguenti tipi di interazioni.

Un potenziamento dell'effetto ipoglicemizzante, e quindi in alcuni casi ipoglicemia, può verificarsi con l'assunzione concomitante di gliburide e farmaci come: fenilbutazone, azapropazone e ossifenilbutazone, sulfipirazone, insulina e farmaci antidiabetici orali (come metformina), alcuni sulfamidici a lunga durata d'azione, tetracicline, salicilati e acido p-amminosalicilico, inibitori della monoaminoossidasi (MAO), steroidi anabolizzanti ed ormoni sessuali maschili, antibiotici chinolonici e claritromicina, cloramfenicolo, probenecid, anticoagulanti cumarinici, miconazolo, fenfluramina, disopiramide, pentossifillina (dosi elevate per via parenterale), fibrati, tritucqualina, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), fluconazolo, fluoxetina, allopurinolo, simpaticolitici, ciclofosfamide, ifosfamide e trofosfamide.

Un indebolimento dell'effetto ipoglicemizzante e, di conseguenza, un aumento del livello di glucosio nel sangue, può verificarsi quando il paziente assume contemporaneamente farmaci come: estrogeni e progestinici; diuretici saluri, diuretici tiazidici; farmaci che stimolano la funzione della tiroide, glucocorticoidi; derivati della fenotiazina, clorpromazina; adrenalina e simpaticomimetici; acido nicotinico (in alte dosi) e suoi derivati; lassativi (uso prolungato); fenitoina, diazossido; glucagone, barbiturici e rifampicina; acetazolamide.

Gli antagonisti dei recettori H2, i beta-bloccanti, la clonidina e la reserpina possono causare sia un potenziamento che un indebolimento dell'effetto ipoglicemizzante.

Sotto l'effetto di simpaticolitici come beta-bloccanti, clonidina, guanetidina e reserpina, i segni di controregolazione adrenergica dell'ipoglicemia possono diminuire o scomparire.

L'assunzione di alcol può potenziare o indebolire in modo imprevedibile l'effetto ipoglicemizzante del gliburide.

Il gliburide può sia aumentare che ridurre l'effetto dei derivati della cumarina.

Il colesvelam si lega al gliburide e ne riduce l'assorbimento dal tratto gastrointestinale. Nessuna interazione è stata osservata quando il gliburide è stato assunto almeno 4 ore prima dell'assunzione di colesvelam. Per questo motivo, il gliburide deve essere assunto almeno 4 ore prima dell'assunzione di colesvelam.

Caratteristiche di impiego.

Glimipiride-KV deve essere assunta poco prima o durante i pasti.

In caso di alimentazione irregolare o di omissione del pasto, il trattamento con Glimipiride-KV può provocare ipoglicemia. I sintomi possibili di ipoglicemia comprendono: cefalea, forte senso di fame, nausea, vomito, affaticamento, sonnolenza, disturbi del sonno, aumento dell'attività motoria, aggressività, difficoltà di concentrazione, ansia e rallentamento del tempo di reazione, stato depressivo, confusione mentale, disturbi del linguaggio e della vista, afasia, tremore, paralisi, disturbi sensoriali, vertigini, incapacità, perdita di autocontrollo, delirio, convulsioni cerebrali, sonnolenza e perdita di coscienza fino al coma, respirazione superficiale e bradicardia. Inoltre, possono manifestarsi segni di controregolazione adrenergica, come sudorazione, cute fredda e umida, ansia, tachicardia, ipertensione arteriosa, palpitazioni, angina pectoris e aritmie cardiache.

La sintomatologia di un grave episodio ipoglicemico può ricordare quella di un ictus.

I sintomi di ipoglicemia possono quasi sempre essere rapidamente risolti con l'assunzione immediata di carboidrati (zucchero). I dolcificanti artificiali non sono efficaci.

Dall'esperienza con altri derivati delle sulfoniluree si sa che, nonostante l'efficacia iniziale delle misure per correggere l'ipoglicemia, questa può ripresentarsi.

Un'ipoglicemia grave o prolungata, che viene temporaneamente corretta con quantità normali di zucchero, richiede un trattamento immediato, talvolta anche il ricovero ospedaliero.

Tra i fattori che favoriscono lo sviluppo di ipoglicemia rientrano:

• rifiuto o (soprattutto negli anziani) incapacità del paziente di collaborare con il medico;
• insufficiente alimentazione, alimentazione irregolare, omissione dei pasti o periodi di digiuno;
• alterazioni della dieta;
• squilibrio tra sforzo fisico e assunzione di carboidrati;
• consumo di alcol, specialmente in associazione all'omissione dei pasti;
• alterazioni della funzionalità renale;
• grave compromissione della funzionalità epatica;
• sovradosaggio di Glimipiride-KV;
• determinate malattie endocrine scompensate che influenzano il metabolismo dei carboidrati o la controregolazione dell'ipoglicemia (ad esempio, alcune alterazioni della funzione tiroidea o insufficienza dell'ipofisi anteriore o della corteccia surrenale);
• assunzione concomitante di alcuni altri farmaci (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il trattamento con Glimipiride-KV richiede un controllo regolare della glicemia e della glucosuria. Inoltre, si raccomanda la determinazione della concentrazione di emoglobina glicosilata.

Durante il trattamento con Glimipiride-KV è necessario monitorare regolarmente i parametri di funzionalità epatica e gli esami ematologici (in particolare il numero di leucociti e piastrine).

In situazioni di stress (ad esempio, traumi, interventi chirurgici non pianificati, infezioni accompagnate da febbre) può essere indicata la temporanea sostituzione con insulina.

Non esiste esperienza nell'uso di Glimipiride-KV in pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica o in pazienti in dialisi. Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale o epatica è indicato il passaggio all'insulina.

Il trattamento con derivati delle sulfoniluree in pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi può provocare anemia emolitica. Poiché la glimepiride appartiene alla classe dei derivati delle sulfoniluree, va somministrata con cautela ai pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi. A tali pazienti devono essere somministrati farmaci alternativi privi di sulfoniluree.

Non devono assumere questo medicinale i pazienti affetti da rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, da carenza di lattasi o da malassorbimento del glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

Rischio associato al diabete mellito.

Le alterazioni dei livelli normali di glucosio nel sangue durante la gravidanza possono aumentare il rischio di malformazioni congenite e di mortalità perinatale. Pertanto, è necessario controllare attentamente i livelli glicemici della donna incinta per evitare il rischio teratogeno.

La donna incinta affetta da diabete mellito deve essere passata all’insulina. Le donne con diabete mellito devono informare il medico in caso di progetto di gravidanza, per consentire la modifica della terapia e il passaggio all’insulina.

Rischio associato alla glimepiride.

Non sono disponibili dati sull’uso della glimepiride in donne in gravidanza. Gli studi sperimentali sugli animali hanno evidenziato una tossicità riproduttiva del farmaco, probabilmente legata all’azione farmacologica della glimepiride (ipoglicemia).

Pertanto, la glimepiride non deve essere utilizzata durante tutta la gravidanza.

Se una paziente in trattamento con glimepiride pianifica una gravidanza o rimane incinta, deve essere passata alla terapia con insulina il più rapidamente possibile.

Allattamento.

Non è noto se il medicinale sia escreto nel latte materno nell’uomo. Negli studi sugli animali, la glimepiride è stata riscontrata nel latte materno dei ratti. Poiché altri derivati delle sulfoniluree sono escreti nel latte materno e poiché esiste il rischio di ipoglicemia nei neonati allattati, durante il trattamento con glimepiride non è raccomandato l’allattamento al seno.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi sull’impatto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

La capacità di concentrazione e la rapidità di reazione possono risultare ridotte in seguito a ipoglicemia o iperglicemia oppure, ad esempio, a causa di un peggioramento della vista. Ciò può comportare un rischio in situazioni in cui tali capacità sono particolarmente importanti (ad esempio, la guida di un’auto o l’uso di macchinari).

I pazienti devono essere avvertiti di evitare lo sviluppo di ipoglicemia durante la guida di un veicolo. Ciò vale soprattutto per coloro che riconoscono male o non riconoscono affatto i sintomi premonitori dell’ipoglicemia e per coloro che hanno attacchi ipoglicemici frequenti. È necessario valutare attentamente se, in tali condizioni, sia opportuno guidare o utilizzare macchinari.

Modalità e dosaggio.

Il medicinale è destinato all'assunzione orale.

Il successo del trattamento del diabete mellito dipende dal rispetto, da parte del paziente, di un'appropriata dieta, di un'attività fisica regolare e dal controllo costante dei livelli di glucosio nel sangue e nelle urine. L'eventuale mancato rispetto della dieta da parte del paziente non può essere compensato dall'assunzione di compresse o dall'uso di insulina.

Il dosaggio dipende dai risultati delle analisi del contenuto di glucosio nel sangue e nelle urine.

La dose iniziale è di 1 mg (½ compressa da 2 mg) di glibenclamide al giorno. Se questa dose consente di controllare adeguatamente la malattia, essa deve essere utilizzata per la terapia di mantenimento.

Se il controllo glicemico non è ottimale, la dose deve essere aumentata gradualmente a 2, 3 o 4 mg di glibenclamide al giorno, con intervalli di 1-2 settimane.

Un dosaggio superiore a 4 mg al giorno determina risultati migliori solo in singoli casi.

La dose massima raccomandata è di 6 mg del medicinale Glimipiride-KV al giorno.

Se la dose massima giornaliera di metformina non garantisce un controllo glicemico sufficiente, si può iniziare una terapia concomitante con glibenclamide.

Mantenendo il dosaggio precedente di metformina, l'assunzione di glibenclamide deve essere iniziata con una bassa dose, che successivamente può essere aumentata gradualmente fino alla dose giornaliera massima, in base al livello desiderato di controllo metabolico. La terapia combinata deve essere condotta sotto stretta supervisione medica.

Se la dose massima giornaliera del medicinale Glimipiride-KV non garantisce un controllo glicemico sufficiente, se necessario, si può iniziare una terapia concomitante con insulina. Mantenendo il dosaggio precedente di glibenclamide, il trattamento con insulina deve essere iniziato con una bassa dose, che successivamente può essere aumentata in base al livello desiderato di controllo metabolico.

La terapia combinata deve essere condotta sotto stretta supervisione medica.

Di norma, una dose giornaliera di glibenclamide è sufficiente. Si raccomanda di assumerla poco prima o durante la prima colazione abbondante oppure, in assenza di colazione, poco prima o durante il primo pasto principale della giornata.

Gli errori nell'uso del medicinale, come ad esempio il salto di una dose, non devono mai essere corretti assumendo successivamente una dose più alta.

La compressa deve essere ingoiata intera, senza masticarla, accompagnata da liquidi.

Se un paziente manifesta una reazione ipoglicemica dopo l'assunzione di glibenclamide alla dose di 1 mg al giorno, ciò indica che il diabete può essere controllato soltanto con l'osservanza della dieta.

Il miglioramento del controllo del diabete è accompagnato da un aumento della sensibilità all'insulina; pertanto, durante il corso del trattamento, il fabbisogno di glibenclamide può ridursi. Per evitare l'ipoglicemia, la dose deve essere ridotta gradualmente o la terapia interrotta del tutto. La necessità di rivedere il dosaggio può sorgere anche se il paziente cambia peso corporeo o stile di vita, oppure se agiscono altri fattori che aumentano il rischio di ipo- o iperglicemia.

Passaggio da altri agenti ipoglicemizzanti orali al medicinale Glimipiride-KV.

Di norma, è possibile passare da altri agenti ipoglicemizzanti orali al medicinale Glimipiride-KV. Durante tale passaggio, occorre tenere conto dell'efficacia e del periodo di emivita del farmaco precedente. In alcuni casi, specialmente se il farmaco antidiabetico ha un lungo periodo di emivita (ad esempio clorpropamide), si raccomanda di attendere alcuni giorni prima di iniziare l'assunzione del medicinale Glimipiride-KV. Ciò permette di ridurre il rischio di reazioni ipoglicemiche dovute all'effetto additivo di due agenti.

La dose iniziale raccomandata è di 1 mg di glibenclamide al giorno. Come indicato in precedenza, la dose può essere aumentata gradualmente in base alla risposta al farmaco.

Passaggio dall'insulina al medicinale Glimipiride-KV.

In casi eccezionali, ai pazienti con diabete mellito di tipo II in trattamento con insulina può essere indicata la sostituzione con Glimipiride-KV. Questo passaggio deve essere effettuato sotto stretta supervisione medica.

Pazienti pediatrici.

Attualmente non esistono dati dimostrativi sull'uso di glibenclamide nei pazienti di età inferiore a 8 anni. I dati disponibili sull'uso di glibenclamide come monoterapia nei bambini di età compresa tra 8 e 17 anni sono limitati (vedi sezioni «Farmacodinamica» e «Farmacocinetica»). I dati esistenti sulla sicurezza ed efficacia del medicinale nei bambini sono insufficienti; pertanto, non è raccomandato l'uso in questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Il sovradosaggio può causare ipoglicemia, che può durare da 12 a 72 ore e può ripresentarsi anche dopo un iniziale miglioramento. I sintomi possono manifestarsi entro 24 ore dall'assunzione del medicinale. Di norma, si raccomanda il ricovero in ospedale per l'osservazione di tali pazienti. Possono manifestarsi nausea, vomito e dolore epigastrico. L'ipoglicemia spesso può essere accompagnata da sintomi neurologici come agitazione, tremore, disturbi della vista, alterazioni della coordinazione, sonnolenza, coma e convulsioni.

Trattamento del sovradosaggio. Il trattamento consiste principalmente nell'impedire l'assorbimento del medicinale. A tale scopo, è necessario indurre il vomito, quindi assumere acqua o bibite con carbone attivo (adsorbente) e solfato di sodio (lassativo). Se è stata assunta una grande quantità di glibenclamide, è indicato il lavaggio gastrico, seguito dall'assunzione di carbone attivo e solfato di sodio. In caso di sovradosaggio grave è necessario il ricovero in reparto di rianimazione. È necessario iniziare quanto prima l'infusione di glucosio: se necessario, inizialmente un'iniezione endovenosa singola di 50 ml di soluzione al 50%, seguita da un'infusione di soluzione al 10%, con costante monitoraggio del livello di glucosio nel sangue. Il trattamento successivo è sintomatico.

Nel trattamento dell'ipoglicemia causata da assunzione accidentale del medicinale Glimipiride-KV in neonati e bambini piccoli, la dose di glucosio deve essere particolarmente accuratamente regolata per evitare il rischio di iperglicemia pericolosa, con controllo attento del livello di glucosio nel sangue.

Effetti indesiderati

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici con gliburide e altri derivati delle sulfoniluree. Gli effetti indesiderati sono elencati per apparato/organosistema e per frequenza di insorgenza: molto comune — ≥ 1/10; comune — da ≥ 1/100 a < 1/10; non comune — da ≥ 1/1000 a < 1/100; raro — da ≥ 1/10000 a < 1/1000; molto raro — < 1/10000; frequenza non nota — non può essere calcolata con i dati disponibili.

Sistema emolinfopoietico: raro – trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosi, eritropenia, anemia emolitica e pancitopenia, generalmente reversibili dopo l’interruzione del farmaco; frequenza non nota – trombocitopenia grave con conteggio di piastrine inferiore a 10000/µL e porpora trombocitopenica.

Sistema immunitario: molto raro – vasculite leucocitoclastica, reazioni di ipersensibilità di grado moderato che possono evolvere in forme gravi, accompagnate da dispnea, calo della pressione arteriosa e talvolta da shock; frequenza non nota – possibile reazione allergica crociata con derivati delle sulfoniluree, sulfamidici o sostanze correlate.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: raro – ipoglicemia. Tali reazioni ipoglicemiche si manifestano di solito immediatamente, possono essere gravi e non sempre sono facilmente correggibili. L’insorgenza di tali reazioni, come nel trattamento con altri agenti ipoglicemizzanti, dipende da fattori individuali come le abitudini alimentari e il dosaggio del farmaco (per ulteriori dettagli, vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Organi della vista: frequenza non nota – disturbi visivi transitori, specialmente all’inizio del trattamento, dovuti a variazioni della glicemia.

Apparato gastrointestinale: molto raro – nausea, vomito, diarrea, meteorismo, sensazione di disagio addominale, dolore addominale, che raramente richiedono l’interruzione del trattamento.

Disturbi epatobiliari: frequenza non nota – aumento dei livelli degli enzimi epatici; molto raro – alterazioni della funzionalità epatica (ad esempio con colestasi o ittero), epatite e insufficienza epatica.

Pelle e tessuto sottocutaneo: frequenza non nota – possono verificarsi reazioni di ipersensibilità, compresi prurito, eruzioni cutanee, orticaria e fotosensibilità.

Esami di laboratorio: molto raro – riduzione dei livelli di sodio nel siero.

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è una procedura importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 10 compresse in blister; 3 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. S.p.A. «FABBRICA VITAMINE DI KIEV».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

04073, Ucraina, Kiev, via Kopilivska, 38.

Sito web: www.vitamin.com.ua