Fromilid®

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE FROMILID® (FROMILID®)

Composizione:

Principio attivo: claritromicina;

5 ml di sospensione orale (1 siringa) contengono 125 mg di claritromicina;

Eccipienti: carbomero, povidone, ftalato di idrossipropilmetilcellulosa (HP 55), talco, olio di ricino, gomma xantana, aroma di banana, sorbato di potassio, acido citrico, biossido di silicio colloidale anidro, biossido di titanio (E 171), saccarosio.

Forma farmaceutica. Granuli per sospensione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: piccoli granuli non omogenei di colore bianco o quasi bianco con aroma di banana.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Macrolidi. Codice ATC J01F A09.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il claritromicina è un antibiotico semisintetico del gruppo dei macrolidi. L'azione antibatterica del claritromicina è determinata dal suo legame con la subunità ribosomiale 50S dei batteri sensibili e dall'inibizione della sintesi proteica. Il farmaco dimostra elevata efficacia in vitro nei confronti di un ampio spettro di microrganismi aerobi e anaerobi, gram-positivi e gram-negativi, compresi ceppi ospedalieri. Le concentrazioni minime inibitorie (CMI) del claritromicina sono generalmente la metà rispetto a quelle dell'eritromicina.

Il claritromicina in vitro presenta elevata attività nei confronti di Legionella pneumophila e Mycoplasma pneumoniae. Esercita un'azione battericida nei confronti di Helicobacter pylori; l'attività del claritromicina è maggiore a pH neutro rispetto a pH acido. Il claritromicina è efficace contro ceppi clinicamente rilevanti di micobatteri. Studi in vitro hanno mostrato che i ceppi di Enterobacteriaceae e Pseudomonas, così come i batteri gram-negativi non produttori di lattosio, sono insensibili al claritromicina.

Il claritromicina è attivo in vitro e nella pratica clinica nei confronti della maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi.

Microrganismi aerobi gram-positivi: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Microrganismi aerobi gram-negativi: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.

Altri microrganismi: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Micobatteri: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC), che comprende Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Helicobacter: Helicobacter pylori.

Le beta-lattamasi prodotte dai microrganismi non influenzano l'efficacia del claritromicina.

La maggior parte dei ceppi di stafilococchi resistenti alla meticillina e all'ossacillina è insensibile al claritromicina.

Il claritromicina è attivo in vitro nei confronti della maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi, tuttavia l'efficacia clinica e la sicurezza del suo impiego non sono state stabilite.

Microrganismi aerobi gram-positivi: Streptococcus agalactiae, Streptococchi (gruppi C, F, G), Viridans group streptococci.

Microrganismi aerobi gram-negativi: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.

Altri microrganismi: Chlamydia trachomatis;

Microrganismi anaerobi gram-positivi: Bacteroides melaninogenicus.

Spirochete: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Campylobatteri: Campylobacter jejuni.

Il claritromicina esercita un'azione battericida nei confronti di diversi ceppi batterici: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Helicobacter pylori e Campylobacter spp.

Il principale metabolita del claritromicina nell'organismo umano è il 14-idrossiclaritromicina (14-OH-clarithromicina), microbiologicamente attivo. Per la maggior parte dei microrganismi, l'attività microbiologica del metabolita è uguale o da 1 a 2 volte inferiore rispetto al composto originale, ad eccezione di Haemophilus influenzae, nei confronti del quale l'efficacia del metabolita è 2 volte maggiore. In vitro e in vivo, il composto originale e il suo metabolita principale mostrano un effetto additivo o sinergico nei confronti di Haemophilus influenzae, a seconda del ceppo del microrganismo.

Farmacocinetica.

Il claritromicina viene rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. Il 14-OH-clarithromicina, microbiologicamente attivo, si forma al primo passaggio epatico. L'assunzione del farmaco con il cibo ritarda leggermente l'inizio dell'assorbimento e la formazione del 14-OH-clarithromicina, ma la biodisponibilità totale non cambia. Sebbene la farmacocinetica del claritromicina sia non lineare, concentrazioni stazionarie si raggiungono entro 2 giorni consecutivi di trattamento.

Le concentrazioni del claritromicina nei tessuti corporei sono di diverse volte superiori rispetto a quelle nel siero sanguigno. Si osservano concentrazioni elevate di claritromicina nei tessuti tonsillari e polmonari. Le concentrazioni di claritromicina nel liquido dell'orecchio medio superano quelle nel siero sanguigno. Il claritromicina, quando somministrato alle dosi terapeutiche, si lega alle proteine plasmatiche per circa l'80%. Il 14-OH-clarithromicina è il metabolita principale, escreto dai reni, e rappresenta approssimativamente il 10–15% della dose assunta. La maggior parte del residuo della dose viene escreta attraverso la bile. Il 5–10% della sostanza attiva viene eliminato con le feci.

Le concentrazioni di equilibrio del claritromicina nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica non differiscono da quelle nei volontari sani, ad eccezione di concentrazioni più basse di 14-OH-clarithromicina in caso di disfunzione epatica.

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale che ricevono una dose di 500 mg, i parametri farmacocinetici aumentano in relazione al grado di gravità dell'insufficienza renale.

L'età dei pazienti non influenza i parametri farmacocinetici del claritromicina.

Nei bambini affetti da HIV, dopo assunzione di claritromicina alle dosi di 15–30 mg/kg/giorno (in due somministrazioni), si sono osservate concentrazioni plasmatiche più elevate di claritromicina e un'emivita più prolungata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni causate da microrganismi sensibili al claritromicina:

Infezioni delle vie respiratorie superiori, cioè della nasofaringe (tonsillite, faringite) e infezioni dei seni paranasali.

Infezioni delle vie respiratorie inferiori (bronchite, polmonite lobare acuta e polmonite atipica primaria).

Otitis media acuta.

Infezioni della cute e dei tessuti molli (follicolite, impetigine, escoriazioni, foruncolosi, ferite infette).

Infezioni micobatteriche disseminate o localizzate causate da Mycobacterium avium o Mycobacterium intracellulare. Infezioni localizzate causate da Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum o Mycobacterium kansasii.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai macrolidi, al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Somministrazione concomitante di astemizolo, cisapride, domperidone, pimozide, terfenadina — poiché ciò può portare ad allungamento dell'intervallo QT e sviluppo di aritmie cardiache, comprese tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e tachicardia ventricolare torsione di punta (torsade de pointes) (vedi sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Somministrazione concomitante di alcaloidi dell'ergot, come ergotamina e diidroergotamina — poiché ciò può portare ad ergotossicità.

Somministrazione concomitante di inibitori dell’HMG-CoA-reduttasi (statine) principalmente metabolizzati dal CYP3A4 (lovastatina o simvastatina) — a causa del rischio aumentato di miopatia, compresa rabdomiolisi (vedi sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Somministrazione concomitante di claritromicina e lomitapide (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Allungamento congenito o acquisito dell'intervallo QT o aritmie ventricolari anamnestiche, compresa tachicardia ventricolare torsione di punta (torsade de pointes) (vedi sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Somministrazione concomitante di claritromicina e midazolam orale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Alterazioni elettrolitiche (ipokaliemia o ipomagnesiemia) — a causa del rischio di allungamento dell'intervallo QT.

Insufficienza epatica grave con insufficienza renale concomitante (vedi sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Somministrazione concomitante di claritromicina (e di altri forti inibitori del CYP3A4) e colchicina (vedi sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Somministrazione concomitante di claritromicina con ticagrelor, ivabradina o ranolazina.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’uso concomitante dei seguenti medicinali con claritromicina è controindicato a causa del rischio di effetti avversi gravi

Astemizolo, cisapride, domperidone, pimozide, terfenadina

L’aumento dei livelli sierici di cisapride è stato osservato in seguito alla sua somministrazione concomitante con claritromicina, che può causare allungamento dell'intervallo QT e insorgenza di aritmie cardiache, comprese tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsade de pointes. Effetti simili sono stati osservati anche con la somministrazione concomitante di pimozide e claritromicina (vedi sezione «Controindicazioni»).

È stato riportato che i macrolidi possono alterare il metabolismo della terfenadina, portando ad un aumento dei livelli sierici di terfenadina, talvolta associato ad aritmie cardiache come allungamento dell'intervallo QT, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsade de pointes (vedi sezione «Controindicazioni»). In uno studio condotto su 14 volontari, la somministrazione concomitante di terfenadina e claritromicina ha determinato un aumento di 2-3 volte del livello del metabolita acido della terfenadina e un allungamento dell'intervallo QT, senza effetti clinicamente evidenti. Effetti simili sono stati osservati anche con la somministrazione concomitante di astemizolo e altri macrolidi.

Ergotamina/diidroergotamina

Secondo segnalazioni post-marketing, la somministrazione concomitante di claritromicina ed ergotamina o diidroergotamina è stata associata all’insorgenza di segni di ergotismo acuto: vasospasmo, ischemia degli arti e di altri tessuti, compreso il sistema nervoso centrale (SNC). La somministrazione concomitante di claritromicina e alcaloidi dell'ergot è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»).

Midazolam orale

Quando il midazolam è stato somministrato con compresse di claritromicina (500 mg due volte al giorno), l’AUC del midazolam è aumentata di 7 volte. La somministrazione concomitante di midazolam orale e claritromicina è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»).

Inibitori dell’HMG-CoA-reduttasi (statine)

La somministrazione concomitante di claritromicina con lovastatina o simvastatina è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»), poiché queste statine sono principalmente metabolizzate dal CYP3A4 e la claritromicina aumenta la loro concentrazione plasmatica, aumentando così il rischio di miopatia, compresa rabdomiolisi. Sono stati riportati casi di rabdomiolisi in pazienti sottoposti a trattamento concomitante di claritromicina e queste statine. Se il trattamento con claritromicina non può essere evitato, la terapia con lovastatina o simvastatina deve essere sospesa durante il trattamento.

È necessario somministrare con cautela claritromicina contemporaneamente alle statine. Quando non è possibile evitare la somministrazione concomitante di claritromicina e statine, si raccomanda di utilizzare la dose minima raccomandata di statina. È possibile considerare l’uso di una statina non dipendente dal metabolismo CYP3A (ad esempio, fluvastatina). È necessario monitorare attentamente i pazienti per segni e sintomi di miopatia.

Lomitapide

La somministrazione concomitante di claritromicina e lomitapide è controindicata a causa della possibile elevazione significativa dei livelli delle transaminasi (vedi sezione «Controindicazioni»).

Effetto di altri medicinali sulla claritromicina

I medicinali che sono induttori del CYP3A (ad esempio, rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbitale, estratti di erba di San Giovanni) possono indurre il metabolismo della claritromicina. Ciò può portare a livelli subterapeutici di claritromicina e riduzione della sua efficacia. Inoltre, può essere necessario monitorare le concentrazioni plasmatiche dell’induttore del CYP3A, che possono aumentare a causa dell’inibizione del CYP3A da parte della claritromicina (vedi anche il foglio illustrativo del corrispondente induttore del CYP3A4). La somministrazione concomitante di rifabutina e claritromicina ha portato ad un aumento dei livelli di rifabutina e ad una riduzione dei livelli di claritromicina nel siero, con conseguente aumento del rischio di uveite.

L’effetto dei seguenti medicinali sulla concentrazione di claritromicina nel sangue è noto o sospettato, pertanto potrebbe essere necessaria una modifica della dose o l’uso di una terapia alternativa.

Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentina

Potenti induttori degli enzimi del citocromo P450, come efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentina, possono accelerare il metabolismo della claritromicina, riducendone la concentrazione plasmatica, ma aumentando la concentrazione del metabolita 14-OH-claritromicina – un metabolita microbiologicamente attivo. Poiché l’attività microbiologica di claritromicina e 14-OH-claritromicina varia nei confronti di diversi batteri, l’effetto terapeutico previsto può essere ridotto con la somministrazione concomitante di claritromicina e induttori enzimatici.

Etravirina

L’effetto della claritromicina è stato ridotto dall’etravirina; tuttavia, le concentrazioni del metabolita attivo 14-OH-claritromicina sono aumentate. Poiché il 14-OH-claritromicina ha un’attività ridotta contro MAC, l’attività complessiva contro questo patogeno può essere alterata. Pertanto, nel trattamento di MAC, si dovrebbe considerare l’opportunità di utilizzare medicinali alternativi.

Fluconazolo

La somministrazione di fluconazolo 200 mg al giorno insieme a claritromicina 500 mg due volte al giorno in 21 volontari ha portato ad un aumento medio del 33% della Cmin di equilibrio della claritromicina e del 18% dell’AUC. Le concentrazioni di equilibrio del metabolita attivo 14-OH-claritromicina non sono cambiate significativamente con la somministrazione concomitante di fluconazolo. Non è necessaria alcuna modifica della dose di claritromicina.

Ritonavir

In uno studio farmacocinetico, la somministrazione di ritonavir 200 mg ogni 8 ore e claritromicina 500 mg ogni 12 ore ha causato un marcato inibizione del metabolismo della claritromicina. La Cmax della claritromicina è aumentata del 31%, la Cmin del 182% e l’AUC del 77%. È stata osservata una completa inibizione della formazione di 14-OH-claritromicina. Grazie all’ampia finestra terapeutica, non è necessaria una riduzione della dose di claritromicina nei pazienti con funzione renale normale. Tuttavia, nei pazienti con insufficienza renale è necessaria una correzione della dose: nei pazienti con clearance della creatinina (CLCR) 30–60 ml/min, la dose di claritromicina deve essere ridotta del 50%. Nei pazienti con grave insufficienza renale (CLCR < 30 ml/min), la dose di claritromicina deve essere ridotta del 75%. Le dosi di claritromicina superiori a 1 g/die non devono essere somministrate concomitantemente con ritonavir.

Le stesse correzioni di dose devono essere applicate ai pazienti con alterazioni della funzione renale quando si utilizza ritonavir come potenziatore farmacocinetico insieme ad altri inibitori della proteasi dell’HIV, inclusi atazanavir e saquinavir (vedi sotto «Interazioni farmacologiche a doppio senso»).

Effetto della claritromicina su altri medicinali

Interazioni legate al CYP3A

La somministrazione concomitante di claritromicina, noto inibitore dell’enzima CYP3A, e di un medicinale principalmente metabolizzato dal CYP3A, può causare un aumento della concentrazione plasmatica di quest’ultimo, potenziando o prolungando il suo effetto terapeutico e aumentando il rischio di reazioni avverse.

L’uso di claritromicina è controindicato nei pazienti che ricevono substrati del CYP3A come astemizolo, cisapride, domperidone, pimozide e terfenadina, a causa del rischio di allungamento dell'intervallo QT e aritmie cardiache, comprese tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e tachicardia ventricolare torsione di punta (torsades de pointes) (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

È anche controindicato l’uso di claritromicina con alcaloidi dell'ergot, midazolam orale, inibitori dell’HMG-CoA-reduttasi principalmente metabolizzati dal CYP3A4 (ad esempio, lovastatina e simvastatina), colchicina, ticagrelor, ivabradina e ranolazina (vedi sezione «Controindicazioni»).

È necessaria cautela nella somministrazione concomitante di claritromicina con altri medicinali che sono substrati dell’enzima CYP3A, specialmente se il substrato CYP3A ha un margine terapeutico ristretto (ad esempio, carbamazepina) e/o è intensamente metabolizzato da questo enzima. In tal caso, potrebbe essere necessaria una modifica della dose e, se possibile, si dovrebbe monitorare attentamente la concentrazione nel siero dei medicinali principalmente metabolizzati dal CYP3A. I medicinali o le classi di medicinali noti o sospettati di essere metabolizzati dallo stesso isoenzima CYP3A includono (l’elenco non è esaustivo): alprazolam, carbamazepina, cilostazolo, ciclosporina, disopiramide, ibrutinib, metilprednisolone, midazolam (endovenoso), omeprazolo, anticoagulanti orali (ad esempio, warfarin, rivaroxaban, apixaban), antipsicotici atipici (ad esempio, quetiapina), chinidina, rifabutina, sildenafil, sirolimus, tacrolimus, triazolam e vinblastina.

Un meccanismo di interazione simile è stato osservato con fenitoina, teofillina e valproato, che sono metabolizzati da un altro isoenzima del sistema del citocromo P450.

Anticoagulanti orali diretti (DOAC)

I DOAC dabigatran ed edoxaban sono substrati del trasportatore di efflusso P-glicoproteina (P-gp). Rivaroxaban e apixaban sono metabolizzati dal CYP3A4 e sono anche substrati del P-gp. Si raccomanda cautela nella somministrazione concomitante di claritromicina con questi medicinali, specialmente nei pazienti con alto rischio di emorragia (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Farmaci antiaritmici

Sono state segnalate, in fase post-marketing, casi di torsade de pointes con la somministrazione concomitante di claritromicina con chinidina o disopiramide. Si raccomanda il monitoraggio ECG per rilevare tempestivamente l’allungamento dell'intervallo QT. Durante il trattamento con claritromicina, si dovrebbe monitorare la concentrazione di questi farmaci nel siero.

Durante l’uso post-marketing, sono stati riportati casi di ipoglicemia con la somministrazione concomitante di claritromicina e disopiramide; pertanto, è necessario monitorare il livello di glucosio nel sangue quando questi farmaci sono somministrati insieme.

Idrossiclorochina e clorochina

La claritromicina deve essere somministrata con cautela ai pazienti che ricevono idrossiclorochina o clorochina, noti per allungare l'intervallo QT, a causa della possibile induzione di aritmie cardiache e di gravi eventi cardiovascolari.

Farmaci ipoglicemizzanti orali/insulina

Quando somministrati con determinati ipoglicemizzanti orali, come nateglinide e repaglinide, la claritromicina può inibire l’enzima CYP3A, causando ipoglicemia. Si raccomanda un attento monitoraggio del livello di glucosio.

Omeprazolo

La somministrazione di claritromicina (500 mg ogni 8 ore) in combinazione con omeprazolo (40 mg al giorno) in volontari sani adulti ha portato ad un aumento delle concentrazioni di equilibrio di omeprazolo (Cmax, AUC0–24, t1/2 aumentati rispettivamente del 30%, 89% e 34%). Quando somministrato da solo, il valore medio del pH del succo gastrico misurato nell’arco di 24 ore era 5,2; con la somministrazione concomitante di omeprazolo e claritromicina, era 5,7.

Sildenafil, tadalafil e vardenafil

Ciascuno di questi inibitori della fosfodiesterasi è metabolizzato (almeno in parte) tramite CYP3A, e il CYP3A può essere inibito dalla claritromicina somministrata contemporaneamente. La somministrazione concomitante di claritromicina con sildenafil, tadalafil o vardenafil può portare ad un aumento dell’esposizione all’inibitore della fosfodiesterasi; pertanto, si dovrebbe considerare la riduzione della dose di sildenafil, tadalafil o vardenafil.

Teofillina, carbamazepina

I risultati degli studi clinici hanno mostrato un aumento lieve ma statisticamente significativo (p ≤ 0,05) della concentrazione plasmatica di teofillina o carbamazepina con la somministrazione concomitante di claritromicina. Potrebbe essere necessaria una riduzione della dose.

Tolterodina

La tolterodina è principalmente metabolizzata dall’isoforma CYP2D6 del citocromo P450. Tuttavia, nei pazienti privi di CYP2D6, il metabolismo avviene tramite CYP3A. In questa popolazione, l’inibizione del CYP3A porta ad un significativo aumento delle concentrazioni plasmatiche di tolterodina. Per questi pazienti, una riduzione della dose di tolterodina potrebbe essere necessaria quando somministrata con inibitori del CYP3A, come la claritromicina.

Triazolobenzodiazepine (ad esempio, alprazolam, midazolam, triazolam)

Con la somministrazione di midazolam insieme a compresse di claritromicina (500 mg due volte al giorno), l’AUC del midazolam è aumentata di 2,7 volte dopo somministrazione endovenosa e di 7 volte dopo somministrazione orale. Si deve evitare la somministrazione concomitante di midazolam orale e claritromicina. Con la somministrazione endovenosa di midazolam insieme a claritromicina, si deve monitorare attentamente il paziente per una tempestiva correzione della dose.

Si devono adottare le stesse precauzioni con altre benzodiazepine metabolizzate dal CYP3A, inclusi triazolam e alprazolam. Per le benzodiazepine la cui eliminazione non dipende dal CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), è improbabile lo sviluppo di un’interazione clinicamente rilevante con claritromicina.

Sono state segnalate, in fase post-marketing, interazioni tra medicinali e sviluppo di effetti avversi sul SNC (come sonnolenza e confusione mentale) con la somministrazione concomitante di claritromicina e triazolam. Si deve monitorare lo stato del paziente, considerando la possibile potenziazione degli effetti farmacologici sul SNC.

Corticosteroidi

Si raccomanda cautela nella somministrazione concomitante di claritromicina con corticosteroidi sistemici e inalatori, principalmente metabolizzati dal CYP3A, a causa della possibile aumentata esposizione sistemica ai corticosteroidi. In caso di somministrazione concomitante, si deve monitorare attentamente il paziente per effetti avversi dei corticosteroidi sistemici.

Altre forme di interazione

Colchicina

La colchicina è un substrato del CYP3A e del P-gp. È noto che la claritromicina e altri macrolidi possono inibire il CYP3A e il P-gp. Con la somministrazione concomitante di claritromicina e colchicina, l’inibizione del P-gp e/o del CYP3A da parte della claritromicina può causare un aumento dell’esposizione alla colchicina.

La somministrazione concomitante di claritromicina con colchicina è controindicata (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Digossina

La digossina è considerata un substrato del P-gp. È noto che la claritromicina può inibire il P-gp. Con la somministrazione concomitante, l’inibizione del P-gp può portare ad un aumento dell’esposizione alla digossina. Durante il monitoraggio post-marketing, sono stati riportati aumenti della concentrazione sierica di digossina in pazienti che assumevano claritromicina contemporaneamente alla digossina. In alcuni pazienti si sono sviluppati segni di tossicità da digitale, inclusi aritmie potenzialmente letali. Si deve monitorare attentamente le concentrazioni sieriche di digossina nei pazienti che ricevono digossina insieme a claritromicina.

Zidovudina

La somministrazione concomitante di compresse di claritromicina e zidovudina in pazienti con infezione da HIV può causare una riduzione delle concentrazioni sieriche di equilibrio di zidovudina. La claritromicina può interferire con l’assorbimento orale di zidovudina quando assunta contemporaneamente, ma questo effetto può essere in gran parte evitato rispettando un intervallo di 4 ore tra le assunzioni di claritromicina e zidovudina. Tale interazione non è stata osservata con la somministrazione di sospensione di claritromicina e zidovudina o didesossiinosina in bambini con infezione da HIV. L’interazione è improbabile con la somministrazione endovenosa di claritromicina.

Fenitoina e valproato

Esistono segnalazioni spontanee o pubblicate di interazioni tra inibitori del CYP3A, inclusa la claritromicina, e medicinali non metabolizzati dal CYP3A (ad esempio, fenitoina e valproato). Si raccomanda la determinazione dei livelli di questi medicinali nel siero quando somministrati contemporaneamente a claritromicina. È stato riportato un aumento dei loro livelli sierici.

Interazioni farmacologiche a doppio senso

Atazanavir

La somministrazione di claritromicina (500 mg due volte al giorno) con atazanavir (400 mg una volta al giorno), entrambi substrati e inibitori del CYP3A, ha portato ad un raddoppio dell’esposizione alla claritromicina e ad una riduzione del 70% dell’esposizione al 14-OH-claritromicina, con un aumento del 28% dell’AUC di atazanavir. Poiché la claritromicina ha un ampio indice terapeutico, non è necessario ridurre la dose nei pazienti con funzione renale normale. La dose di claritromicina deve essere ridotta del 50% nei pazienti con clearance della creatinina di 30–60 ml/min e del 75% nei pazienti con clearance della creatinina < 30 ml/min. Le dosi di claritromicina superiori a 1000 mg al giorno non devono essere somministrate concomitantemente con inibitori della proteasi.

Bloccanti dei canali del calcio

A causa del rischio di ipotensione arteriosa, si deve usare cautela nella somministrazione concomitante di claritromicina con bloccanti dei canali del calcio metabolizzati dal CYP3A4 (come verapamil, amlodipina, diltiazem). Nell’interazione, possono aumentare le concentrazioni plasmatiche sia della claritromicina che dei bloccanti dei canali del calcio. Nei pazienti che hanno ricevuto claritromicina insieme a verapamil, sono state osservate ipotensione arteriosa, bradiaritmie e acidosi lattica.

Itraconazolo

La claritromicina e l’itraconazolo sono substrati e inibitori del CYP3A, pertanto la claritromicina può aumentare i livelli plasmatici di itraconazolo e viceversa. Quando itraconazolo è somministrato insieme a claritromicina, i pazienti devono essere attentamente monitorati per segni o sintomi di effetto farmacologico potenziato o prolungato.

Saquinavir

La somministrazione di claritromicina (500 mg due volte al giorno) con saquinavir (capsule molli gelatinose, 1200 mg tre volte al giorno), entrambi substrati e inibitori del CYP3A, in 12 volontari sani ha portato ad un aumento dell’AUC allo stato stazionario del 177% e della Cmax del 187% rispetto al solo saquinavir. Allo stesso tempo, l’AUC e la Cmax della claritromicina sono aumentate di circa il 40% rispetto al solo uso di claritromicina. Non è necessaria alcuna modifica della dose se entrambi i medicinali sono somministrati concomitantemente per un periodo limitato e alle dosi/forme farmaceutiche sopra indicate. I risultati dello studio sull’interazione farmacologica con l’uso di capsule molli gelatinose potrebbero non corrispondere agli effetti osservati con le capsule rigide gelatinose di saquinavir. I risultati dello studio sull’interazione farmacologica con l’uso di solo saquinavir potrebbero non corrispondere agli effetti osservati con la terapia saquinavir/ritonavir. Quando saquinavir è somministrato con ritonavir, si deve considerare l’effetto potenziale del ritonavir sulla claritromicina (vedi sopra).

Caratteristiche dell'uso.

La claritromicina non deve essere somministrata alle donne in stato di gravidanza senza un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio, specialmente durante il primo trimestre di gravidanza (vedi sezione «Uso in gravidanza o durante l'allattamento»).

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione renale di grado moderato o grave (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Un uso prolungato o ripetuto di antibiotici può favorire la crescita eccessiva di batteri e funghi non sensibili. In caso di insorgenza di superinfezioni, si dovrà iniziare un'adeguata terapia.

La claritromicina viene principalmente eliminata attraverso il fegato. Si deve usare cautela nella somministrazione della claritromicina ai pazienti con compromissione epatica da moderata a grave (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Durante il trattamento con claritromicina sono stati segnalati disturbi della funzione epatica, inclusi aumenti dei livelli degli enzimi epatici, epatite epatocellulare e/o colestatica, con o senza ittero. La disfunzione epatica può essere grave, ma di solito è reversibile. Sono stati segnalati rari casi di insufficienza epatica con esito fatale (vedi sezione «Effetti indesiderati»), che si sono verificati principalmente in presenza di gravi malattie di base e/o terapie farmacologiche concomitanti. È necessario interrompere immediatamente la somministrazione della claritromicina in caso di comparsa di sintomi e segni di epatite, come anoressia, ittero, scurimento delle urine, prurito o dolore addominale.

È stato riportato lo sviluppo di colite pseudomembranosa da moderata a potenzialmente letale con quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusi i macrolidi. Sono stati segnalati casi di diarrea associata a Clostridium difficile (CDAD), da lieve a colite con esito fatale, con quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa la claritromicina. Il trattamento con antibiotici altera la normale flora intestinale, favorendo la crescita eccessiva di Clostridium difficile. Si deve sempre considerare la possibilità di diarrea associata a Clostridium difficile in tutti i pazienti che sviluppano diarrea dopo la somministrazione di antibiotici. Inoltre, è necessario raccogliere un'accurata anamnesi, poiché sono stati riportati casi di diarrea CDAD anche fino a due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici. Pertanto, il trattamento con claritromicina deve essere interrotto indipendentemente dall'indicazione per cui era stato prescritto. È necessario effettuare un'indagine microbiologica e iniziare il trattamento appropriato. Si devono evitare farmaci che inibiscono la peristalsi.

Colchicina

Sono stati riportati casi di tossicità da colchicina (inclusi quelli con esito fatale) con l'uso concomitante di claritromicina e colchicina, specialmente nei pazienti anziani e in quelli con insufficienza renale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). L'uso concomitante di claritromicina e colchicina è controindicato (vedi sezione «Controindicazioni»).

La somministrazione concomitante di claritromicina e triazolobenzodiazepine, come il triazolam e il midazolam per via endovenosa, deve essere effettuata con cautela (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

La claritromicina deve essere usata con cautela in concomitanza con altri agenti ototossici, specialmente con aminoglicosidi. Si deve effettuare un monitoraggio della funzione vestibolare e uditiva durante e dopo il trattamento.

Complicanze cardiovascolari

L'allungamento dell'intervallo QT, che riflette l'effetto sulla ripolarizzazione cardiaca e aumenta il rischio di aritmie cardiache e di torsades de pointes, è stato osservato in pazienti trattati con macrolidi, inclusa la claritromicina (vedi sezione «Effetti indesiderati»). A causa del rischio aumentato di allungamento dell'intervallo QT e di aritmie ventricolari (inclusa la torsade de pointes), l'uso della claritromicina è controindicato nei pazienti che assumono astemizolo, cisapride, domperidone, pimozide e terfenadina; nei pazienti con ipokaliemia; nei pazienti con anamnesi di allungamento dell'intervallo QT o aritmia ventricolare (vedi sezione «Controindicazioni»).

Inoltre, la claritromicina deve essere usata con cautela nei seguenti gruppi di pazienti.

Pazienti con cardiopatia ischemica, insufficienza cardiaca grave, disturbi della conduzione o bradicardia clinicamente significativa.

Pazienti che assumono contemporaneamente altri farmaci che possono prolungare l'intervallo QT, esclusi quelli per i quali è controindicato.

I risultati degli studi epidemiologici sul rischio di eventi avversi cardiovascolari con l'uso di macrolidi sono contrastanti. Alcune osservazioni hanno evidenziato un raro rischio a breve termine di aritmia, infarto miocardico e esiti cardiovascolari fatali associati all'uso di macrolidi, inclusa la claritromicina. La valutazione di questi risultati nella prescrizione della claritromicina deve essere bilanciata con i benefici terapeutici.

Pneumonia

Poiché è possibile la resistenza di Streptococcus pneumoniae ai macrolidi, è importante effettuare un test di sensibilità quando si prescrive claritromicina per il trattamento della polmonite acquisita in comunità. In caso di polmonite ospedaliera, la claritromicina deve essere usata in combinazione con altri antibiotici appropriati.

Infezioni della pelle e dei tessuti molli da lievi a moderate

Queste infezioni sono più frequentemente causate da Staphylococcus aureus e Streptococcus pyogenes, entrambi potenzialmente resistenti ai macrolidi. Pertanto, è importante effettuare un test di sensibilità. Quando non è possibile usare antibiotici beta-lattamici (ad esempio in caso di allergia), si possono usare altri antibiotici come il clindamicina come trattamento di prima scelta. Attualmente, i macrolidi hanno un ruolo limitato nel trattamento di alcune infezioni della pelle e dei tessuti molli, come quelle causate da Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris, follicolite da barba, e in situazioni in cui non si possono usare penicilline.

In caso di reazioni di ipersensibilità acute gravi, come anafilassi, gravi reazioni cutanee (ad esempio pustolosi esantematica generalizzata acuta, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS)), malattia di Schönlein-Henoch, il trattamento con claritromicina deve essere immediatamente interrotto e deve essere iniziata immediatamente un'adeguata terapia.

La claritromicina deve essere usata con cautela quando somministrata contemporaneamente con induttori del citocromo CYP3A4 (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Si deve prestare attenzione alla possibile resistenza crociata tra claritromicina e altri macrolidi, nonché con la lincomicina e la clindamicina.

Inibitori dell'HMG-CoA reduttasi (statine)

L'uso concomitante di claritromicina con lovastatina o simvastatina è controindicato (vedi sezione «Controindicazioni»). La claritromicina deve essere prescritta con cautela in concomitanza con altre statine. Sono stati riportati casi di rabdomiolisi in pazienti trattati con claritromicina e statine. È necessario monitorare i pazienti per segni e sintomi di miopatia. Quando non è possibile evitare l'uso concomitante di claritromicina e statine, si raccomanda di prescrivere la dose minima raccomandata della statina. È possibile usare una statina non metabolizzata dal CYP3A (ad esempio, fluvastatina) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Agenti ipoglicemizzanti orali/insulina

L'uso concomitante di claritromicina con agenti ipoglicemizzanti orali (ad esempio derivati delle sulfoniluree) e/o insulina può causare una marcata ipoglicemia. Si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli glicemici (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Anticoagulanti orali

L'uso concomitante di claritromicina con warfarin comporta il rischio di emorragia grave, aumento significativo dell'INR (rapporto normalizzato internazionale) e del tempo di protrombina (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Durante la somministrazione concomitante di claritromicina e anticoagulanti orali, è necessario monitorare costantemente l'INR e il tempo di protrombina.

Si deve prestare cautela nell'uso concomitante di claritromicina con anticoagulanti orali diretti come dabigatran, rivaroxaban, apixaban ed edoxaban, specialmente nei pazienti con alto rischio emorragico (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Sostanze eccipienti

Il medicinale contiene saccarosio; pertanto, non deve essere somministrato a pazienti con rari forme ereditarie di intolleranza al fruttosio, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio o deficit di saccarasi-isomaltasi.

Fromilid®, granuli per sospensione orale, contiene anche olio di ricino, che può causare disturbi gastrici e diarrea.

Uso in gravidanza o durante l'allattamento.

Gravidanza

L'uso di claritromicina in gravidanza o durante l'allattamento non è considerato sicuro. Sulla base dei risultati degli studi sugli animali e dell'esperienza nell'uomo, non si può escludere la possibilità di un effetto negativo sullo sviluppo embrionale. Alcuni studi osservazionali che hanno valutato l'effetto della claritromicina durante il I e II trimestre hanno evidenziato un aumento del rischio di aborto spontaneo rispetto all'assenza di uso di antibiotici o all'uso di altri antibiotici nello stesso periodo. I dati epidemiologici disponibili sul rischio di gravi malformazioni congenite con l'uso di macrolidi, inclusa la claritromicina, durante la gravidanza sono contrastanti.

La claritromicina può essere somministrata solo se il beneficio atteso per la madre supera il possibile rischio per il feto, specialmente durante i primi tre mesi di gravidanza.

Allattamento

La claritromicina viene escreta in piccole quantità nel latte materno umano. Si è calcolato che un neonato esclusivamente allattato assuma circa l'1,7% della dose di claritromicina (corretta per peso) assunta dalla madre.

Pertanto, la claritromicina è controindicata nelle donne che allattano.

Fertilità

Gli studi sulla fertilità condotti sui ratti non hanno evidenziato alcun effetto nocivo.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono disponibili dati sull'effetto. Tuttavia, si deve considerare la possibile insorgenza di effetti indesiderati sul sistema nervoso centrale, come convulsioni, capogiri, vertigini, confusione mentale, disorientamento, che possono influenzare la velocità delle reazioni psicomotorie.

Modalità e posologia.

Infezioni da micobatteri atipici

Per il trattamento delle infezioni da micobatteri atipici, la posologia raccomandata per neonati e bambini da 6 mesi a 12 anni è di 7,5 mg/kg 2 volte al giorno, fino a un massimo di 500 mg 2 volte al giorno. La durata del trattamento è generalmente compresa tra 5 e 10 giorni, in base al tipo di agente patogeno e alla gravità della malattia. La sospensione può essere assunta indipendentemente dai pasti (può essere assunta con il latte).

Si raccomanda di far bere al bambino un po' di liquido dopo l'assunzione della sospensione. La sospensione orale contiene piccole granule che il bambino non deve masticare, poiché il loro contenuto ha un sapore amaro. Per la somministrazione della dose è fornita una siringa orale. Una siringa piena corrisponde a 5 ml di sospensione, contenente 125 mg di principio attivo. Dopo ogni somministrazione, la siringa deve essere risciacquata con acqua.

La posologia del medicinale per bambini con infezione da micobatteri atipici in base al peso corporeo.

Massa corporea del bambino* (kg)	Dose di sospensione orale (siringa 125 mg / 5 ml)	Dose (mg)
8–11	2,5 ml 2 volte al giorno (½)	62,5
12–19	5 ml 2 volte al giorno (1)	125
20–29	7,5 ml 2 volte al giorno (1½)	187,5
30–40	10 ml 2 volte al giorno (2)	250

*Nei bambini con un peso corporeo inferiore a 8 kg, il dosaggio deve essere calcolato in base al chilogrammo di peso corporeo (7,5 mg/kg 2 volte al giorno).

Pazienti con insufficienza renale

Nei bambini con un clearancio della creatinina inferiore a 30 ml/min, il dosaggio del medicinale deve essere ridotto del 50%, pari a 7,5 mg/kg al giorno. Il trattamento non deve superare i 14 giorni.

Infezioni micobatteriche

Per il trattamento delle infezioni micobatteriche nei bambini, il dosaggio raccomandato di claritromicina sotto forma di sospensione è compreso tra 7,5 e 15 mg/kg 2 volte al giorno, in base alla valutazione clinica individuale del paziente effettuata dal medico e alla gravità della malattia; in ogni caso, non si deve superare la dose massima di 500 mg 2 volte al giorno.

Il trattamento deve proseguire finché persiste l'efficacia clinica del medicinale (potrebbe essere necessaria una terapia aggiuntiva in associazione con altri agenti antimicobatterici). Il dosaggio del medicinale raccomandato per il trattamento dei bambini con infezioni micobatteriche dipende dal peso corporeo del bambino.

Il dosaggio del medicinale nei bambini con infezione micobatterica dipende dal peso corporeo.

Peso corporeo del bambino*	Dosaggio della sospensione per somministrazione orale (siringa 125 mg/5 ml)
	7,5 mg/kg 2 volte al giorno	15 mg/kg 2 volte al giorno
8–11 kg	2,5 ml 2 volte al giorno (½)	5 ml 2 volte al giorno (1)**
12–19 kg	5 ml 2 volte al giorno (1)	10 ml 2 volte al giorno (2)**
20–29 kg	7,5 ml 2 volte al giorno (1½)	15 ml 2 volte al giorno (3)**
30–40 kg	10 ml 2 volte al giorno (2)**	20 ml 2 volte al giorno (4)**

*Nei bambini con un peso corporeo fino a 8 kg, la dose deve essere calcolata per chilogrammo di peso corporeo (7,5–15 mg/kg/die).

**Si raccomanda l’uso del medicinale Fromilid® con concentrazione di 250 mg/5 ml.

Preparazione della sospensione

Per preparare 60 ml di sospensione, sono necessari 42 ml di acqua purificata o bollita e raffreddata. Agitare il flacone per separare i granuli. Aggiungere circa la metà del volume d’acqua necessario e agitare energicamente fino a completa dispersione dei granuli. Aggiungere quindi l’acqua rimanente fino al segno indicato sul flacone e agitare bene.

Evitare scosse intense e/o prolungate. Prima di ogni somministrazione, il flacone deve essere agitato per ripristinare la sospensione.

Bambini

Studi clinici sull’uso della claritromicina in forma di sospensione sono stati condotti in bambini di età compresa tra i 6 mesi e i 12 anni; pertanto, la claritromicina in forma di sospensione può essere prescritta ai bambini di età compresa tra i 6 mesi e i 12 anni.

Sovradosaggio

Manifestazioni: vomito, dolore addominale, cefalea e capogiri. In un paziente con anamnesi di disturbo bipolare, dopo l’assunzione di 8 g di claritromicina, sono state descritte alterazioni dello stato psichico, comportamento paranoico, ipokaliemia e ipossiemia.

Trattamento: lavanda gastrica e terapia sintomatica. Come per altri macrolidi, è poco probabile che emodialisi o dialisi peritoneale influiscano in modo significativo sui livelli sierici di claritromicina.

Reazioni avverse

Le reazioni avverse più comuni e frequenti associate alla terapia con claritromicina, sia negli adulti che nei bambini, sono state dolore addominale, diarrea, nausea, vomito e alterazione del gusto. Queste reazioni avverse sono generalmente di lieve entità e corrispondono al noto profilo di sicurezza degli antibiotici macrolidi. Non sono state osservate differenze significative nella frequenza di queste reazioni avverse a carico del tratto gastrointestinale durante gli studi clinici tra la popolazione di pazienti con infezioni micobatteriche e quella senza tali infezioni.

Nella tabella sottostante sono riportate le reazioni avverse osservate durante gli studi clinici e nell'esperienza post-marketing con claritromicina a rilascio immediato, granuli per sospensione orale e compresse a rilascio prolungato.

Le reazioni almeno probabilmente correlate alla claritromicina sono elencate per sistemi e organi e per frequenza: comune (≥ 1/100 — < 1/10), non comune (≥ 1/1000 — < 1/100) e non nota (reazioni avverse dall'esperienza post-marketing; la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Sistema degli organi	Reazioni avverse
	Comune	Non comune	Sconosciuto
Infezioni e infestazioni		Cellulite1, candidosi orale, gastroenterite2, infezione3, infezione vaginale	Colite pseudomembranosa, erisipela, eritrasma
Patologie del sistema emolinfopoietico		Leucopenia, neutropenia4, trombocitosi3, eosinofilia4	Agranulocitosi, trombocitopenia
Patologie del sistema immunitario		Reazioni anafilattoidi1, ipersensibilità	Reazioni anafilattiche, angioedema
Disturbi del metabolismo e della nutrizione		Anoressia, riduzione dell'appetito
Patologie della psiche	Insonnia	Ansia, irrequietezza3	Psicosi, confusione mentale, depersonalizzazione, depressione, disorientamento, allucinazioni, incubi, mania
Patologie del sistema nervoso	Disgeusia, cefalea	Pérdita di coscienza1, discinesia1, capogiri, sonnolenza, tremore	Convulsioni, ageusia, parosmia, anosmia, parestesia
Patologie dell'orecchio e del labirinto		Vertigini, peggioramento dell'udito, acufene	Sordità
Patologie cardiache		Arresto cardiaco1, fibrillazione atriale1, allungamento dell'intervallo QT, extrasistolia1, palpitazioni	Torsione di punta (torsades de pointes), tachicardia ventricolare
Patologie vascolari	Vasodilatazione1		Emorragia
Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico		Epistassi2, asma1, embolia polmonare1
Patologie gastrointestinali	Diarréa, vomito, dispepsia, nausea, dolore addominale	Esofagite1, malattia da reflusso gastroesofageo2, gastrite, proctalgia2, stomatite, glossite, distensione addominale4, stitichezza, secchezza orale, eruttazione, meteorismo	Pancreatite acuta, cambiamento del colore della lingua, cambiamento del colore dei denti
Patologie epatobiliari	Alterazioni dei test di funzionalità epatica	Colestasi4, epatite4, aumento dei livelli di ALT, AST, GGT4	Insufficienza epatica, ittero colestatico, ittero epatocellulare
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Eruzione cutanea, iperidrosi	Dermatite bollosa1, prurito, orticaria, eruzioni maculopapulari3	Gravi reazioni cutanee (ad esempio, pustolosi esantematica acuta generalizzata, sindrome di Stevens-Johnson4, necrolisi epidermica tossica4, sindrome DRESS, acne, malattia di Schönlein-Henoch)
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo		Crampi muscolari3, rigidità muscoloscheletrica1, mialgia2	Rabdomiolisi2 (in alcuni casi, la rabdomiolisi si è verificata quando claritromicina è stata somministrata in associazione con altri farmaci noti per essere associati a rabdomiolisi (come statine, fibrati, colchicina o allopurinolo)), miopatia
Patologie renali e urinarie		Aumento della creatinina ematica1, aumento dell'urea ematica1	Insufficienza renale, nefrite interstiziale
Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione	Flebite nel sito di somministrazione1, dolore, infiammazione nel sito di somministrazione1	Malessere4, febbre3, astenia, dolore toracico4, brividi4, affaticamento4
Esami di laboratorio		Aumento della fosfatasi alcalina ematica4, aumento della deidrogenasi lattica ematica4, alterazione del rapporto albumina/globulina1	Aumento dell'INR, allungamento del tempo di protrombina, cambiamento del colore delle urine

1,2,3,4Le seguenti reazioni avverse sono state riportate solo con l’uso del medicinale nelle seguenti forme: 1 – polvere liofilizzata per soluzione per infusione, 2 – compresse a rilascio prolungato, 3 – sospensione, 4 – compresse a rilascio immediato.

La frequenza, il tipo e la gravità delle reazioni avverse nei bambini sono simili a quelli negli adulti.

Altri gruppi di pazienti

Pazienti con alterazioni del sistema immunitario.

Nei pazienti affetti da AIDS e in altri pazienti con alterazioni del sistema immunitario, che hanno ricevuto dosi elevate di claritromicina per periodi superiori a quanto raccomandato per il trattamento delle infezioni micobatteriche, non è sempre possibile distinguere le reazioni avverse legate al medicinale dai sintomi della malattia di base o delle malattie concomitanti.

Negli adulti che hanno ricevuto claritromicina alle dosi giornaliere di 1000 mg e 2000 mg, gli effetti indesiderati più comuni sono stati nausea, vomito, alterazione del gusto, dolore addominale, diarrea, eruzioni cutanee, distensione addominale, cefalea, stitichezza e disturbi dell’udito. Secondo questo criterio, nel 2-3% di questi pazienti si è osservato un significativo aumento anomalo dei livelli di ALT e AST e una riduzione anomala del numero di leucociti e piastrine nel sangue. In una percentuale minore di pazienti si è osservato un aumento dei livelli ematici dell’azoto ureico.

In caso di insorgenza di effetti indesiderati gravi, il trattamento deve essere interrotto.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale al Centro di Esperto di Stato del Ministero della Salute dell’Ucraina tramite il seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

La sospensione pronta all’uso deve essere utilizzata entro 14 giorni se conservata a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare nel contenitore originale per proteggere dal contatto con la luce.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

Granuli per la preparazione di una sospensione orale da 60 ml (125 mg/5 ml) in flacone di vetro con tappo in plastica, siringa orale per la somministrazione della sospensione, in confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Con ricetta medica.

Produttore.

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.