Fortum®
Ucraina
Indice
ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale FORTUM® (FORTUM®)
Composizione:
principio attivo: ceftazidima;
1 flaconcino contiene ceftazidima (sotto forma di ceftazidima pentaidrato) 500 mg o 1 g o 2 g;
sostanza ausiliaria: sodio carbonato anidro.
Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere da bianca a crema.
Gruppo farmacoterapeutico. Agente antibatterico per uso sistemico. Cefalosporine di III generazione. Codice ATC J01D D02.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
Ceftazidima è un antibiotico cefalosporinico battericida il cui meccanismo d'azione è correlato all'inibizione della sintesi della parete cellulare batterica.
La resistenza acquisita all'antibiotico varia in base alle diverse regioni e può cambiare nel tempo, risultando significativamente diversa per singoli ceppi. È consigliabile utilizzare dati locali sulla sensibilità all'antibiotico e sulla diffusione di microrganismi produttori di beta-lattamasi ad ampio spettro, specialmente nel trattamento di infezioni gravi.
Microrganismi sensibili
Aerobi Gram-positivi: Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae.
Aerobi Gram-negativi: Citrobacter koseri, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus spp., Providencia spp., Pasteurella multocida.
Ceppi con possibile resistenza acquisita
Aerobi Gram-negativi: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Morganella morganii.
Aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus, Staphylococcus pneumonia, Viridans group streptococcus.
Anaerobi Gram-positivi: Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.
Anaerobi Gram-negativi: Fusobacterium spp.
Microrganismi non sensibili
Aerobi Gram-positivi: Enterococcus spp., inclusi E. faecalis ed E. faecium, Listeria spp.
Anaerobi Gram-positivi: Clostridium difficile.
Anaerobi Gram-negativi: Bacteroides spp., inclusi B. fragilis.
Altri: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.
Farmacocinetica.
Nei pazienti, dopo iniezione intramuscolare di 500 mg e 1 g, si raggiungono rapidamente concentrazioni massime medie rispettivamente di 18 e 37 mg/l. Entro 5 minuti dall'infusione endovenosa in bolo di 500 mg, 1 g o 2 g, si raggiungono concentrazioni nel siero pari mediamente a 46, 87 o 170 mg/l rispettivamente. Concentrazioni terapeuticamente efficaci persistono nel siero anche dopo 8-12 ore dall'amministrazione endovenosa e intramuscolare. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 10%. Concentrazioni di ceftazidima superiori alla CMI per la maggior parte dei microrganismi patogeni comuni vengono raggiunte in tessuti e fluidi come ossa, cuore, bile, espettorato, umore intraoculare, liquido sinoviale, liquido pleurico e liquido peritoneale. La ceftazidima attraversa rapidamente la placenta e viene escreta nel latte materno. Il farmaco penetra scarsamente attraverso la barriera emato-encefalica intatta; in assenza di infiammazione, la concentrazione nel SNC è bassa. Tuttavia, in caso di infiammazione delle meningi, la concentrazione di ceftazidima nel SNC raggiunge valori di 4-20 mg/l e superiori, corrispondenti a livelli terapeutici.
La ceftazidima non viene metabolizzata nell'organismo. Dopo somministrazione parenterale si ottiene una concentrazione elevata e sostenuta di ceftazidima nel siero. Il tempo di dimezzamento è di circa 2 ore. Il farmaco viene escreto in forma invariata e attiva attraverso le urine mediante filtrazione glomerulare; circa l'80-90% della dose somministrata viene eliminato nelle urine entro 24 ore. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, l'eliminazione della ceftazidima è ridotta, pertanto la dose deve essere ridotta. Meno dell'1% del farmaco viene escreto con la bile, limitando notevolmente la quantità che raggiunge l'intestino.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini, compresi i neonati:
-
polmonite nosocomiale;
-
infezioni delle vie respiratorie in pazienti con fibrosi cistica;
-
meningite batterica;
-
otite media cronica;
-
otite esterna maligna;
-
infezioni complicate delle vie urinarie;
-
infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
-
infezioni complicate dell'addome;
-
infezioni ossee e articolari;
-
peritonite associata al trattamento dialitico in pazienti sottoposti a dialisi peritoneale ambulatoriale continua.
Trattamento della batteriemia che insorge nei pazienti a seguito di una delle infezioni sopra elencate.
Fortum® può essere utilizzato per il trattamento di pazienti con neutropenia e febbre causata da infezione batterica.
Fortum® può essere utilizzato per la profilassi delle infezioni delle vie urinarie in interventi chirurgici alla prostata (resezione transuretrale).
Nella prescrizione di Fortum® si deve tenere conto dello spettro antibatterico, diretto principalmente contro i microrganismi aerobi Gram-negativi (vedere le sezioni «Precauzioni per l’uso» e «Proprietà farmacologiche»).
Fortum® deve essere utilizzato in associazione con altri agenti antibatterici se si sospetta che alcuni microrganismi responsabili dell'infezione non siano sensibili a Fortum®.
Il medicinale deve essere prescritto in conformità con le raccomandazioni ufficiali vigenti sull'uso degli agenti antibatterici.
Controindicazioni.
Ipersensibilità accertata al ceftazidime o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
Ipersensibilità accertata agli antibiotici cefalosporinici.
Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche) ad altri antibiotici beta-lattamici (penicilline, monobactami e carbapenemi).
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
L’uso concomitante di dosi elevate di Fortum® con farmaci nefrotossici può influire negativamente sulla funzionalità renale (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»).
Il cloramfenicolo è un antagonista della ceftazidime e di altre cefalosporine in vitro. Il significato clinico di questo fenomeno non è noto, tuttavia, se si prevede l’uso concomitante di Fortum® con cloramfenicolo, si deve considerare la possibilità di un effetto antagonista.
Come altri antibiotici, Fortum® può alterare la flora intestinale, riducendo il riassorbimento degli estrogeni e diminuendo l'efficacia dei contraccettivi orali combinati.
Fortum® non interferisce con la determinazione della glucosuria mediante metodi enzimatici, tuttavia un lieve effetto sui risultati dell'analisi può verificarsi con l'uso di metodi basati sulla riduzione del rame (Benedict, Fehling, Clinitest).
Fortum® non interferisce con il metodo alcalino-picitrico per la determinazione della creatinina.
Caratteristiche particolari di impiego.
Come con altri antibiotici beta-lattamici, sono state segnalate reazioni di ipersensibilità gravi e talvolta letali. In caso di reazioni di ipersensibilità gravi, il trattamento con ceftazidima deve essere immediatamente interrotto e devono essere avviate le opportune misure di emergenza.
Prima di iniziare il trattamento, occorre verificare la presenza, nell’anamnesi del paziente, di reazioni di ipersensibilità gravi a ceftazidima, antibiotici cefalosporinici o altri antibiotici beta-lattamici. Il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti che in precedenza hanno manifestato reazioni di ipersensibilità non gravi ad altri antibiotici beta-lattamici.
La ceftazidima ha uno spettro di attività antibatterica limitato. Non è un farmaco appropriato per la monoterapia di alcuni tipi di infezioni, a meno che non sia stato accertato che il microrganismo responsabile è sensibile al farmaco o che vi sia una elevata probabilità che il microrganismo in causa sia sensibile alla ceftazidima. Ciò è particolarmente importante quando si considera il trattamento di pazienti con batteriemia, meningite batterica, infezioni della cute e dei tessuti molli e infezioni ossee e articolari. Inoltre, la ceftazidima è sensibile all'idrolisi da parte di alcune beta-lattamasi ad ampio spettro. Pertanto, nella scelta della ceftazidima per il trattamento, occorre tenere in considerazione le informazioni sulla diffusione dei microrganismi produttori di beta-lattamasi ad ampio spettro.
La somministrazione contemporanea di alte dosi di cefalosporine e di farmaci nefrotossici, come gli aminoglicosidi o diuretici potenti (ad esempio il furosemide), può avere effetti negativi sulla funzionalità renale. L'esperienza clinica con la ceftazidima ha mostrato che, rispettando la posologia raccomandata, tale evento è improbabile. Non esistono dati che indichino un effetto negativo della ceftazidima sulla funzionalità renale alle dosi terapeutiche usuali.
La ceftazidima viene eliminata dai reni; pertanto la dose deve essere ridotta in base al grado di compromissione renale. Sono stati segnalati casi di complicanze neurologiche quando la dose non è stata adeguatamente ridotta (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Effetti indesiderati»).
Come con altri antibiotici ad ampio spettro, un trattamento prolungato con Fortum può portare a una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili (ad esempio Candida, Enterococci); in tal caso potrebbe essere necessario interrompere il trattamento o adottare altre misure appropriate. È estremamente importante monitorare costantemente il paziente.
Con l'uso di antibiotici sono stati segnalati casi di colite pseudomembranosa, che può variare da lieve a grave fino a mettere in pericolo la vita. È quindi importante considerare questa diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento antibiotico. In caso di diarrea prolungata e grave o in presenza di crampi addominali, il trattamento deve essere immediatamente interrotto, il paziente deve essere ulteriormente valutato e, se necessario, deve essere avviato un trattamento specifico per Clostridium difficile. Non devono essere somministrati farmaci che rallentano la peristalsi intestinale.
Come con altri cefalosporinici e penicilline ad ampio spettro, alcuni ceppi di Enterobacter spp. e Serratia spp. precedentemente sensibili possono sviluppare resistenza durante il trattamento con ceftazidima. In tali casi, è necessario effettuare periodicamente test di sensibilità.
Fortum contiene sodio (1 flaconcino da 500 mg di ceftazidima contiene 26 mg (1,15 mmol) di sodio, un flaconcino da 1 g di ceftazidima contiene 52 mg (2,3 mmol) di sodio, un flaconcino da 2 g di ceftazidima contiene 104 mg (4,6 mmol) di sodio), informazione da tenere in considerazione nel trattamento di pazienti sottoposti a dieta con contenuto controllato di sodio.
Sono stati segnalati casi di gravi reazioni cutanee indotte da farmaci (SCAR), inclusi la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), la necrolisi epidermica tossica (TEN), la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) e la pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP), che possono essere potenzialmente letali o causare esito fatale, con frequenza «non nota», in seguito al trattamento con ceftazidima.
I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di tali reazioni e devono essere attentamente monitorati per eventuali reazioni cutanee.
In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di queste reazioni, la ceftazidima deve essere immediatamente sospesa e si deve valutare la possibilità di un trattamento alternativo.
Se un paziente sviluppa una reazione grave come SSJ, TEN, DRESS o AGEP durante il trattamento con ceftazidima, il trattamento con ceftazidima non deve essere ripreso in nessun caso.
Uso durante la gravidanza o l’allattamento.
I dati sull’uso della ceftazidima in donne in gravidanza sono limitati. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale o postnatale. Il farmaco deve essere somministrato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso supera il potenziale rischio.
La ceftazidima viene escreta nel latte materno in quantità ridotte, ma non si prevede un effetto sul neonato allattato al seno quando il farmaco viene somministrato alle dosi terapeutiche. La ceftazidima può essere utilizzata durante l’allattamento.
Effetti sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Non sono stati effettuati studi specifici. Tuttavia, possono verificarsi alcuni effetti indesiderati (ad esempio vertigini) che potrebbero influire sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
Modalità e dosi di somministrazione.
Tabella 1
Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg
| Somministrazione intermittente |
|
| Infezione |
Dose somministrata |
| infezioni delle vie respiratorie in pazienti con fibrosi cistica |
100–150 mg/kg di peso corporeo/die ogni 8 ore, fino a un massimo di 9 g al giorno1 |
| neutropenia febbrile |
2 g ogni 8 ore |
| polmonite nosocomiale |
|
| meningite batterica |
|
| batteriemia* |
|
| infezioni ossee e articolari |
1–2 g ogni 8 ore |
| infezioni complicate della cute e dei tessuti molli |
|
| infezioni intra-addominali complicate |
|
| peritonite associata alla dialisi peritoneale ambulatoriale continua |
|
| infezioni complicate delle vie urinarie |
1–2 g ogni 8 o 12 ore |
| profilassi delle complicanze infettive durante interventi chirurgici alla prostata (resezione transuretrale) |
1 g al momento dell’induzione dell’anestesia e una seconda dose al momento della rimozione del catetere |
| otite media cronica |
1–2 g ogni 8 ore |
| otite esterna maligna |
|
| Infusione continua |
|
| Infezione |
Dose somministrata |
| neutropenia febbrile |
Somministrare una dose di carico di 2 g seguita da infusione continua da 4 a 6 g ogni 24 ore1 |
| polmonite nosocomiale |
|
| infezioni delle vie respiratorie in pazienti con fibrosi cistica |
|
| meningite batterica |
|
| batteriemia* |
|
| infezioni ossee e articolari |
|
| infezioni complicate della cute e dei tessuti molli |
|
| infezioni intra-addominali complicate |
|
| peritonite associata alla dialisi peritoneale ambulatoriale continua |
|
| 1 In adulti con funzione renale normale, l’uso di 9 g al giorno non ha causato reazioni avverse. |
|
*Se ciò è associato o si sospetta che sia associato alle infezioni elencate nella sezione «Indicazioni».
Tabella 2
Bambini < 40 kg
| Neonati e bambini di età > 2 mesi e con peso corporeo < 40 kg |
Infezione |
Dosaggio abituale |
| Somministrazione intermittente |
||
| infezioni complicate delle vie urinarie |
100–150 mg/kg di peso corporeo al giorno in 3 somministrazioni, massimo 6 g al giorno |
|
| otite media cronica |
||
| otite esterna maligna |
||
| neutropenia nei bambini |
150 mg/kg di peso corporeo al giorno in 3 somministrazioni, massimo 6 g al giorno |
|
| infezioni respiratorie in pazienti con fibrosi cistica |
||
| meningite batterica |
||
| batteriemia* |
||
| infezioni ossee e articolari |
100–150 mg/kg di peso corporeo al giorno in 3 somministrazioni, massimo 6 g al giorno |
|
| infezioni complicate della cute e dei tessuti molli |
||
| infezioni intra-addominali complicate |
||
| peritonite associata a dialisi peritoneale ambulatoriale continua |
||
| Infusione continua |
||
| neutropenia febbrile |
Somministrare una dose di carico di 60–100 mg/kg di peso corporeo, seguita da infusione continua di 100–200 mg/kg di peso corporeo al giorno, fino a un massimo di 6 g al giorno |
|
| polmonite nosocomiale |
||
| infezioni respiratorie in pazienti con fibrosi cistica |
||
| meningite batterica |
||
| batteriemia* |
||
| infezioni ossee e articolari |
||
| infezioni complicate della cute e dei tessuti molli |
||
| infezioni intra-addominali complicate |
||
| peritonite associata a dialisi peritoneale ambulatoriale continua |
||
| Neonati e bambini di età ≤ 2 mesi |
Infezione |
Dosaggio abituale |
| Somministrazione intermittente |
||
| La maggior parte delle infezioni |
25–60 mg/kg di peso corporeo/giorno in 2 somministrazioni1 |
|
| 1Nei neonati e nei bambini di età ≤ 2 mesi, la semivita sierica può essere 2–3 volte maggiore rispetto agli adulti |
||
*Se si sospetta o si associa a infezioni elencate nella sezione «Indicazioni».
Bambini
La sicurezza e l'efficacia dell'uso di Fortum® mediante infusione endovenosa continua nei neonati e nei bambini di età ≤ 2 mesi non sono state stabilite.
Anziani
A causa della riduzione del clearance del ceftazidime, nei pazienti anziani con infezioni acute la dose giornaliera generalmente non dovrebbe superare i 3 g, specialmente nei pazienti di età superiore a 80 anni.
Insufficienza epatica
Non è necessario modificare il dosaggio nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata. Studi clinici nei pazienti con grave insufficienza epatica non sono stati condotti. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza del trattamento.
Insufficienza renale
Il ceftazidime viene eliminato immodificato attraverso i reni. Pertanto, nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, la dose deve essere ridotta.
La dose iniziale di carico deve essere di 1 g. La determinazione della dose di mantenimento deve basarsi sul clearance della creatinina.
Dosi di mantenimento raccomandate di ceftazidime nell'insufficienza renale – somministrazione intermittente
Tabella 3
Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg
| Clearance della creatinina, ml/min |
Livello approssimativo di creatinina nel siero, µmol/l (mg/dl) |
Dosaggio raccomandato singola dose di ceftazidima, g |
Frequenza di somministrazione, ore |
| 50–31 |
150–200 (1,7–2,3) |
1 |
12 |
| 30–16 |
200–350 (2,3–4) |
1 |
24 |
| 15–6 |
350–500 (4–5,6) |
0,5 |
24 |
| < 5 |
> 500 (> 5,6) |
0,5 |
48 |
Nei pazienti con infezioni gravi, la dose singola può essere aumentata del 50% o la frequenza di somministrazione può essere aumentata di conseguenza. In tali pazienti si raccomanda il monitoraggio dei livelli sierici di ceftazidima.
Nei bambini, la clearance della creatinina deve essere corretta in base alla superficie corporea o al peso corporeo.
Tabella 4
Bambini con peso corporeo < 40 kg
| Clearance della creatinina, ml/min** |
Livello approssimativo della creatinina* nel siero, µmol/l (mg/dl) |
Dosaggio individuale raccomandato, mg/kg di peso corporeo |
Frequenza di somministrazione, ore |
| 50–31 |
150–200 (1,7–2,3) |
25 |
12 |
| 30–16 |
200–350 (2,3–4) |
25 |
24 |
| 15–6 |
350–500 (4–5,6) |
12,5 |
24 |
| < 5 |
> 500 (> 5,6) |
12,5 |
48 |
* Il livello di creatinina nel siero ematico calcolato secondo le raccomandazioni potrebbe non corrispondere esattamente al grado di riduzione della funzionalità renale in tutti i pazienti con insufficienza renale.
** Clearance della creatinina calcolato in base alla superficie corporea o determinato direttamente.
Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza del trattamento.
Dosi di mantenimento raccomandate di ceftazidima in caso di insufficienza renale – infusione continua
Tabella 5
Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg
| Clearance della creatinina, ml/min |
Livello approssimativo di creatinina nel siero, µmol/l (mg/dl) |
Frequenza di somministrazione, ore |
| 50–31 |
150–200 (1,7–2,3) |
Somministrare una dose di carico di 2 g seguita da infusione continua da 1 a 3 g ogni 24 ore |
| 30–16 |
200–350 (2,3–4) |
Somministrare una dose di carico di 2 g seguita da infusione continua di 1 g ogni 24 ore |
| ≤ 15 |
> 350 (>4) |
Non studiato |
La scelta della dose deve essere effettuata con cautela. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza dell'uso.
Bambini con peso corporeo < 40 kg
Sicurezza ed efficacia dell'uso di Fortum® mediante infusione endovenosa continua nei bambini con peso corporeo < 40 kg e con funzionalità renale compromessa non sono state stabilite. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza dell'uso.
Se il medicinale deve essere somministrato mediante infusione endovenosa continua a bambini con funzionalità renale compromessa, la clearance della creatinina deve essere corretta in base alla superficie corporea o al peso del bambino.
Emodialisi
La semivita di eliminazione del ceftazidime dal plasma durante l'emodialisi varia da 3 a 5 ore.
Dopo ogni seduta di emodialisi deve essere somministrata una dose di mantenimento di ceftazidime, come raccomandato nelle tabelle 6–7 riportate di seguito.
Dialisi peritoneale
Il ceftazidime può essere utilizzato durante la dialisi peritoneale e la dialisi peritoneale ambulatoriale continua.
Oltre alla somministrazione endovenosa, il ceftazidime può essere aggiunto al liquido dialitico (solitamente da 125 a 250 mg per 2 l di soluzione dialitica).
Per i pazienti con insufficienza renale sottoposti a emodialisi arteriovenosa prolungata o emofiltrazione ad alto flusso nei reparti di terapia intensiva, la dose raccomandata è di 1 g al giorno come dose singola o frazionata in più somministrazioni. Per l'emofiltrazione a basso flusso, si devono utilizzare le dosi previste per il compromesso renale.
Per i pazienti sottoposti a emofiltrazione venovenosa ed emodialisi venovenosa, le raccomandazioni posologiche sono riportate nelle tabelle 6–7.
Tabella 6
Raccomandazioni posologiche di ceftazidime per pazienti sottoposti a emofiltrazione venovenosa prolungata
| Funzione renale residua (clearance della creatinina, ml/min) |
Dose di mantenimento (mg) in base alla velocità di ultrafiltrazione (ml/min)a |
|||
| 5 |
16,7 |
33,3 |
50 |
|
| 0 |
250 |
250 |
500 |
500 |
| 5 |
250 |
250 |
500 |
500 |
| 10 |
250 |
500 |
500 |
750 |
| 15 |
250 |
500 |
500 |
750 |
| 20 |
500 |
500 |
500 |
750 |
La dose di mantenimento deve essere somministrata ogni 12 ore.
Tabella 7
Raccomandazioni per il dosaggio della ceftazidima nei pazienti sottoposti ad emodialisi venovenosa prolungata
| Funzione residua renale (clearance della creatinina, ml/min) |
Dose di mantenimento (mg) per il dializzato con velocità di flusso (ml/min)a |
|||||
| 1 l/ora |
2 l/ora |
|||||
| Velocità di ultrafiltrazione (l/ora) |
Velocità di ultrafiltrazione (l/ora) |
|||||
| 0,5 |
1 |
2 |
0,5 |
1 |
2 |
|
| 0 |
500 |
500 |
500 |
500 |
500 |
750 |
| 5 |
500 |
500 |
750 |
500 |
500 |
750 |
| 10 |
500 |
500 |
750 |
500 |
750 |
1000 |
| 15 |
500 |
750 |
750 |
750 |
750 |
1000 |
| 20 |
750 |
750 |
1000 |
750 |
750 |
1000 |
La dose di mantenimento deve essere somministrata ogni 12 ore.
Somministrazione
Fortum deve essere somministrato per via endovenosa per iniezione o per infusione, oppure mediante iniezione intramuscolare profonda. Le sedi raccomandate per la somministrazione intramuscolare sono il quadrante supero-laterale del muscolo gluteo massimo o la regione laterale della coscia.
Le soluzioni di ceftazidima possono essere somministrate direttamente in vena o nel sistema per infusione endovenosa, qualora il paziente stia ricevendo liquidi per via parenterale.
La dose dipende dalla gravità dell'infezione, dalla sensibilità, dalla localizzazione e dal tipo di infezione, nonché dall'età e dalla funzionalità renale del paziente.
Istruzioni per la preparazione della soluzione
Fortum è compatibile con la maggior parte dei fluidi per somministrazione endovenosa. Tuttavia, non deve essere utilizzato come solvente il bicarbonato di sodio per iniezioni (vedere «Incompatibilità»).
I flaconi di tutte le dimensioni vengono prodotti sotto pressione ridotta. Durante la dissoluzione del farmaco, si sviluppa anidride carbonica e la pressione all'interno del flacone aumenta. Piccole bolle di anidride carbonica nella soluzione ricostituita possono essere ignorate.
Tabella 8
| Dose somministrata |
Quantità necessaria di solvente (ml) |
Concentrazione approssimativa (mg/ml) |
|
| 250 mg |
Intramuscolare Bolus endovenoso |
1 2,5 |
210 90 |
| 500 mg |
Intramuscolare Bolus endovenoso |
1,5 5 |
260 90 |
| 1 g |
Intramuscolare Bolus endovenoso Infusione endovenosa |
3 10 50* |
260 90 20 |
| 2 g |
Bolus endovenoso Infusione endovenosa |
10 50* |
170 40 |
Nota. La ricostituzione per la preparazione della soluzione per infusione endovenosa deve essere effettuata in due fasi (vedi testo seguente).
Il colore della soluzione può variare dal giallo chiaro all’ambrato, a seconda della concentrazione, del solvente e delle condizioni di conservazione. Se si seguono le raccomandazioni, l’efficacia del medicinale non dipende dalle variazioni del colore.
La ceftazidima nelle concentrazioni da 1 mg/ml a 40 mg/ml è compatibile con le seguenti soluzioni: soluzione di sodio cloruro 0,9 %; soluzione di sodio lattato 1/6; soluzione di Hartmann; soluzione di glucosio 5 %; soluzione di sodio cloruro 0,225 % e glucosio 5 %; soluzione di sodio cloruro 0,45 % e glucosio 5 %; soluzione di sodio cloruro 0,9 % e glucosio 5 %; soluzione di sodio cloruro 0,18 % e glucosio 4 %; soluzione di glucosio 10 %; soluzione di glucosio 10 % e sodio cloruro 0,9 %; soluzione di glucosio 10 % e glucosio 5 %; soluzione di destano 6 % 70 e sodio cloruro 0,9 %; soluzione di destano 6 % 70 e glucosio 5 %.
La ceftazidima nelle concentrazioni da 0,05 mg/ml a 0,25 mg/ml è compatibile con il liquido per dialisi intraperitoneale (lattato).
Per la somministrazione intramuscolare, la ceftazidima può essere ricostituita con soluzione allo 0,5 % o all’1 % di lidocaina cloridrato.
L’efficacia di entrambi i medicinali è mantenuta quando si miscela la ceftazidima alla dose di 4 mg/ml con le seguenti sostanze: idrocortisone (fosfato di idrocortisone sodico) 1 mg/ml in soluzione di sodio cloruro 0,9 % per iniezione o in soluzione di glucosio 0,5 %; cefuroxime (cefuroxime sodico) 3 mg/ml in soluzione di sodio cloruro 0,9 % per iniezione; cloxacillina (cloxacillina sodica) 4 mg/ml in soluzione di sodio cloruro 0,9 % per iniezione; eparina 10 UI/ml o 50 UI/ml in soluzione di sodio cloruro 0,9 % per iniezione; cloruro di potassio 10 mEq/l o 40 mEq/l in soluzione di sodio cloruro 0,9 % per iniezione.
Il contenuto del flacone di Fortum® 500 mg, ricostituito con 1,5 ml di acqua per preparazioni iniettabili, può essere aggiunto alla soluzione di metronidazolo (500 mg in 100 ml), mantenendo entrambi i principi attivi la loro attività.
Preparazione delle soluzioni per iniezione intramuscolare o endovenosa in bolo:
- Inserire l’ago della siringa attraverso il tappo del flacone e iniettare il volume raccomandato di solvente.
- Rimuovere l’ago della siringa e agitare il flacone fino a ottenere una soluzione limpida.
- Capovolgere il flacone. Con lo stantuffo della siringa completamente inserito, inserire l’ago nel flacone. Aspirare tutta la soluzione nella siringa, assicurandosi che l’ago rimanga sempre immerso nella soluzione. Piccole bolle di anidride carbonica possono essere ignorate.
Preparazione delle soluzioni per infusione endovenosa (flaconi da 1 g e 2 g) in due fasi:
- Inserire l’ago della siringa attraverso il tappo del flacone e iniettare 10 ml di solvente.
- Rimuovere l’ago della siringa e agitare il flacone fino a ottenere una soluzione limpida.
- Non inserire l’ago per l’aria prima che il medicinale sia completamente disciolto. Inserire l’ago per l’aria attraverso il tappo nel flacone per ridurre la pressione interna.
- Aggiungere la soluzione ottenuta al sistema per infusione endovenosa, ottenendo un volume totale di almeno 50 ml, e utilizzare per infusione endovenosa entro 15-30 minuti.
Nota. Per garantire la sterilità del medicinale, è fondamentale non inserire l’ago per l’aria attraverso il tappo prima che il medicinale sia completamente disciolto.
Dopo ricostituzione:
Dopo ricostituzione, il medicinale mantiene stabilità chimica e fisica per 6 giorni a 4 °C e per 9 ore a 25 °C.
Dal punto di vista della purezza microbiologica, la soluzione deve essere utilizzata immediatamente. Se non utilizzata immediatamente, la responsabilità riguardo alla durata e alle condizioni di conservazione della soluzione prima dell’uso ricade su chi somministra il medicinale. Se la ricostituzione non è stata effettuata in condizioni asettiche controllate e validate, la soluzione deve essere conservata per non più di 24 ore a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C.
Dopo diluizione:
Dopo diluizione, il medicinale mantiene stabilità chimica e fisica per 6 giorni a 4 °C e per 9 ore a 25 °C.
Dal punto di vista della purezza microbiologica, la soluzione deve essere utilizzata immediatamente dopo ricostituzione e diluizione. Se non utilizzata immediatamente, la responsabilità riguardo alla durata e alle condizioni di conservazione della soluzione prima dell’uso ricade su chi somministra il medicinale. Se la diluizione non è stata effettuata in condizioni asettiche controllate e validate, la soluzione deve essere conservata per non più di 24 ore a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C.
Bambini.
Può essere somministrato ai bambini fin dai primi giorni di vita.
Sovradosaggio.
Il sovradosaggio può causare complicanze neurologiche come encefalopatia, convulsioni e coma. I sintomi di sovradosaggio possono manifestarsi in pazienti con insufficienza renale se la dose non viene adeguatamente ridotta (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). La concentrazione plasmatica di ceftazidima può essere ridotta mediante emodialisi o dialisi peritoneale.
Effetti indesiderati.
Gli effetti indesiderati sono stati classificati in base alla frequenza di insorgenza – da molto comuni a non comuni – e per organi e sistemi: molto comune ≥ 1/10; comune ≥ 1/100 e < 1/10; non comune ≥ 1/1000 e < 1/100; raro ≥ 1/10000 e < 1/1000; molto raro < 1/10000; frequenza non nota.
Infezioni e infestazioni
Non comune – candidiasi (inclusa vaginite e stomatite da candida).
Sistema emolinfopoietico
Comune – eosinofilia e trombocitosi.
Non comune – leucopenia, neutropenia e trombocitopenia.
Frequenza non nota – linfocitosi, anemia emolitica e agranulocitosi.
Sistema immunitario
Frequenza non nota – anafilassi (inclusa broncospasmo e/o ipotensione arteriosa).
Sistema nervoso
Non comune – capogiri, cefalea.
Frequenza non nota – parestesie.
Sono stati riportati casi di complicanze neurologiche come tremore, mioclono, convulsioni, encefalopatia e coma in pazienti con insufficienza renale a cui non era stata adeguatamente ridotta la dose di ceftazidima.
Disturbi vascolari
Comune – flebite o tromboflebite nel sito di somministrazione.
Disturbi gastrointestinali
Comune – diarrea.
Non comune – nausea, vomito, dolore addominale e colite.
Come con l'uso di altre cefalosporine, la colite può essere associata a Clostridium difficile e può manifestarsi come colite pseudomembranosa (vedere sezione «Informazioni importanti sull'uso del medicinale»).
Frequenza non nota – alterazioni del gusto.
Sistema urinario
Non comune – aumento transitorio dei livelli ematici di urea.
Molto raro – nefrite interstiziale, insufficienza renale acuta.
Reazioni epatobiliari
Comune – aumento transitorio dei livelli di uno o più enzimi epatici (ALT, AST, LDH, GGT, fosfatasi alcalina).
Frequenza non nota – ittero.
Pelle e tessuti sottocutanei
Comune – eruzione maculopapulare o orticaria.
Non comune – prurito.
Frequenza non nota – angioedema, eritema polimorfo, pustolosi esantematica acuta generalizzata (PEAG), sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica.
Reazioni generali e alterazioni nel sito di somministrazione
Comune – dolore e/o infiammazione nel sito dell'iniezione intramuscolare.
Non comune – febbre.
Parametri di laboratorio
Comune – test di Coombs positivo.
Non comune – come con l'uso di alcune altre cefalosporine, è stato occasionalmente osservato un aumento transitorio dei livelli ematici di urea, azotemia e/o creatininemia sierica.
La reazione positiva al test di Coombs si verifica in circa il 5% dei pazienti e può interferire con la determinazione del gruppo sanguigno.
Durata della conservazione.
3 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare il flacone con polvere secca a temperatura inferiore a 25 °C, in un luogo protetto dalla luce. Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Incompatibilità.
Fortum® è meno stabile in soluzione di sodio bicarbonato per iniezioni rispetto ad altri solventi per somministrazione endovenosa; pertanto, la soluzione di sodio bicarbonato per iniezioni non è raccomandata come solvente.
Ceftazidima e aminoglicosidi non devono essere mescolati nella stessa infusione o nella stessa siringa.
Sono stati osservati casi di formazione di precipitato quando vancomicina è stata aggiunta alla soluzione di ceftazidima. Si raccomanda pertanto di lavare i sistemi di infusione e i cateteri venosi tra l'utilizzo di questi due farmaci.
Confezione. Flacone di vetro con tappo in gomma bromobutilica e capsula in alluminio, protetto da un cappuccio, contenuto in una confezione di cartone.
Categoria di prescrivibilità. Medicinale soggetto a prescrizione medica.
Produttore.
ACS Dobfar S.p.A., Italia / ACS Dobfar S.r.L., Italy
Indirizzo del produttore e sede operativa.
Via Alessandro Fleming, 2, Verona, 37135, Italia / Via Alessandro Fleming, 2, Verona, 37135, Italy