Flemoxin Solutab®

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE FLEMOXIN SOLUTAB®

Composizione:

Principio attivo: amoxicillina;

Ogni compressa contiene amoxicillina (in forma di amoxicillina triidrato) – 125 mg, 250 mg, 500 mg, 1000 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, cellulosa microcristallina e carmellosa sodica, crospovidone, vanillina, aroma mandarino, aroma limone, saccarina, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse orodispersibili.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco o quasi bianco (durante il conservazione è possibile una leggera sfumatura giallastra), di forma ovale con incisione «231» per FLEMoxin Solutab® 125 mg, «232» per FLEMoxin Solutab® 250 mg, «234» per FLEMoxin Solutab® 500 mg, «236» per FLEMoxin Solutab® 1000 mg, segno di rottura su un lato e linea sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Antibiotici beta-lattamici. Penicilline a spettro ampio. Amoxicillina. Codice ATC J01CA04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica. Flemoxin Solutab® è un antibiotico battericida a spettro ampio del gruppo delle penicilline semisintetiche.

Dati in vitro sulla sensibilità all'amoxicillina di alcuni microrganismi clinicamente rilevanti.

Attività in vitro	Concentrazione inibitoria minima media (MIC)
	0,01 – 0,1 mcg/ml	0,1 – 1 mcg/ml	1 – 10 mcg/ml
Microorganismi Gram-positivi	Streptococchi gruppo A Streptococchi gruppo B Str. pneumonie Cl. welchii Cl. tetani	Staph. aureus (ceppi beta-lattamasi-negativi) B. anthracis L. subtilis L. monocytogenes	Str. faecalis
Microorganismi Gram-negativi	N. gonorrhoeae N. meningitidis	H. influenzae Bordetella pertussis	E. coli P. mirabilis S. typhi Sh. sonnei V. cholerae

L'amoxicillina è inattiva nei confronti dei microrganismi che producono beta-lattamasi, come Pseudomonas, Klebsiella, ceppi indolo-positivi di Proteus e ceppi di Enterobacter. Il livello di resistenza dei microrganismi sensibili può variare in base alle diverse aree geografiche.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale delle compresse di «Flemoxin Solutab®», l'amoxicillina viene assorbita rapidamente e quasi completamente (85-90%); il farmaco è resistente all'acidità gastrica. L'assunzione di cibo influenza in modo irrilevante l'assorbimento del farmaco. La concentrazione massima della sostanza attiva nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 1-2 ore dall'assunzione delle compresse di «Flemoxin Solutab®». Dopo somministrazione orale di 375 mg di amoxicillina, nel plasma sanguigno si registra una concentrazione massima della sostanza attiva pari a 6 µg/l. Raddoppiando (o dimezzando) la dose del farmaco, la concentrazione massima nel plasma sanguigno varia anch'essa (aumenta o diminuisce) di un fattore due.

Distribuzione. Circa il 20% dell'amoxicillina si lega alle proteine plasmatiche. L'amoxicillina penetra nelle mucose, nel tessuto osseo e nel liquido intraoculare, nonché nell'espettorato, raggiungendo concentrazioni terapeuticamente efficaci. La concentrazione di amoxicillina nella bile supera di 2-4 volte quella presente nel sangue. Nel liquido amniotico e nei vasi del cordone ombelicale, la concentrazione di amoxicillina corrisponde al 25-30% del livello riscontrato nel plasma sanguigno della donna in gravidanza. L'amoxicillina penetra scarsamente nel liquido cerebrospinale; tuttavia, in caso di infiammazione delle meningi (ad esempio, in caso di meningite), la concentrazione nel liquido cerebrospinale raggiunge circa il 20% di quella presente nel plasma sanguigno.

Metabolismo. L'amoxicillina viene parzialmente metabolizzata; la maggior parte dei suoi metaboliti è inattiva nei confronti dei microrganismi, ma possiede proprietà allergeniche.

Eliminazione. L'amoxicillina viene eliminata principalmente attraverso i reni, per circa l'80% tramite escrezione tubulare e per il 20% tramite filtrazione glomerulare. Circa il 90% dell'amoxicillina viene escreto entro 8 ore, di cui il 60-70% in forma invariata attraverso i reni. In assenza di alterazioni della funzionalità renale, il tempo di dimezzamento (emivita) dell'amoxicillina è di 1-1,5 ore. Nei neonati prematuri, nei neonati e nei lattanti fino a 6 mesi di età, esso è di 3-4 ore.

In caso di alterazione della funzionalità renale (clearance della creatinina uguale o inferiore a 15 ml/min), il tempo di dimezzamento dell'amoxicillina aumenta, raggiungendo fino a 8,5 ore in caso di anuria.

Il tempo di dimezzamento dell'amoxicillina non cambia in caso di alterazione della funzionalità epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni causate da microrganismi sensibili al principio attivo:

• apparato respiratorio;
• apparato urinario e genitale;
• apparato gastrointestinale (GI);
• cute e tessuti molli.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo, ad altre penicilline o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Grave reazione di ipersensibilità immediata (ad esempio anafilassi) a un altro antibiotico beta-lattamico (ad esempio cefalosporina, carbapenem o monobactam) in anamnesi.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’uso concomitante di allopurinolo e amoxicillina aumenta il rischio di reazioni allergiche cutanee.

Sono stati riportati singoli casi di aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR) in pazienti che assumevano contemporaneamente amoxicillina e acenocumarolo o warfarin. Se tale associazione è necessaria, è opportuno monitorare attentamente il tempo di protrombina o l’INR durante l’inizio o l’interruzione del trattamento con amoxicillina. Inoltre, può rendersi necessaria una correzione della dose degli anticoagulanti orali.

Metotrexato

Le penicilline possono ridurre l’eliminazione del metotrexato, il che può causare un aumento della sua tossicità.

Durante il trattamento con amoxicillina, per la determinazione della glicemia nelle urine devono essere utilizzate reazioni non enzimatiche con glucosio-ossidasi, poiché i metodi non enzimatici possono dare risultati falsamente positivi.

Probenecid

Non è raccomandato l’uso concomitante con probenecid. Il probenecid riduce la secrezione tubulare renale dell’amoxicillina. L’uso concomitante con probenecid può portare ad un aumento e prolungamento dei livelli ematici di amoxicillina.

Fenilbutazone, ossifenilbutazone, in misura minore acido acetilsalicilico, indometacina e sulfipirazone, inibiscono la secrezione tubulare dei farmaci della serie delle penicilline, determinando un aumento del tempo di dimezzamento e della concentrazione plasmatica di amoxicillina.

Come altri antibiotici, l’amoxicillina può influire sulla flora intestinale, riducendo la riassorbimento degli estrogeni e diminuendo l’efficacia dei contraccettivi orali combinati.

Farmaci con attività batteriostatica (antibiotici della serie delle tetracicline, macrolidi, cloramfenicolo) possono neutralizzare l’effetto battericida dell’amoxicillina. L’uso concomitante di aminoglicosidi è possibile (effetto sinergico).

Caratteristiche d'uso.

Ipersensibilità.

Prima di iniziare il trattamento con amoxicillina, è necessario accertare con precisione l'anamnesi di reazioni di ipersensibilità alle penicilline, alle cefalosporine o ad altri allergeni.

Sono stati riportati casi gravi, talvolta anche letali, di ipersensibilità (reazioni anafilattoidi e gravi reazioni avverse cutanee) nei pazienti durante la terapia con penicilline. Le reazioni di ipersensibilità possono anche evolvere nel sindrome di Kounis – una grave reazione allergica che può portare a infarto miocardico (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Tali reazioni sono più probabili nei pazienti con anamnesi di ipersensibilità alle penicilline o con ipersensibilità a diversi allergeni. In caso di reazione allergica, la terapia con amoxicillina deve essere interrotta e deve essere istituito un trattamento appropriato.

Sindrome da enterocolite indotta da farmaci

È stato riportato il sindrome da enterocolite indotta da farmaci (DIES), principalmente in bambini che ricevevano amoxicillina (vedi sezione «Effetti indesiderati»). DIES è una reazione allergica il cui sintomo principale è vomito persistente (1–4 ore dopo l'assunzione del farmaco) in assenza di sintomi allergici cutanei o respiratori. Altri sintomi possono includere dolore addominale, diarrea, ipotensione o leucocitosi con neutrofilia. Sono stati riportati casi gravi, inclusa la progressione fino allo shock.

Microorganismi resistenti

L'amoxicillina non è adatta per il trattamento di alcune infezioni se i patogeni coinvolti sono resistenti o probabilmente resistenti all'amoxicillina; prima di iniziare il trattamento con amoxicillina, si deve considerare la sensibilità del patogeno probabile (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Ciò riguarda in particolare il trattamento di pazienti con infezioni del tratto urinario e infezioni gravi dell'orecchio, della gola e del naso.

Mononucleosi infettiva

Nei pazienti con mononucleosi infettiva o reazioni leucemoide di tipo linfatico si è spesso osservata un'esantema (nel 60–100% dei casi), che non è dovuta a ipersensibilità alle penicilline. Pertanto, gli antibiotici della classe dell'ampicillina non devono essere utilizzati nei pazienti con mononucleosi.

L'amoxicillina non è raccomandata per il trattamento di pazienti con leucemia linfoblastica acuta a causa del rischio aumentato di eruzioni eritematose cutanee.

Resistenza crociata

Può esistere ipersensibilità crociata e resistenza crociata tra penicilline e cefalosporine.

Resistenza

L'uso prolungato del farmaco può talvolta causare una crescita eccessiva di microflora resistente al farmaco. Come con altri antibiotici a spettro ampio, possono verificarsi superinfezioni.

Colite pseudomembranosa

Con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa l'amoxicillina, sono stati riportati casi di colite associata ad antibiotici, da lieve fino a potenzialmente letale. In caso di comparsa di colite associata ad antibiotici, devono essere adottate misure appropriate. Devono essere prese anche le misure necessarie in caso di coliti emorragiche o reazioni di ipersensibilità.

I farmaci che inibiscono la peristalsi sono controindicati in questo caso.

Insufficienza renale

Nei pazienti con insufficienza renale, l'eliminazione dell'amoxicillina può essere ridotta in base al grado di insufficienza renale. In caso di grave insufficienza renale, la dose di amoxicillina deve essere ridotta.

Convulsioni

Nei pazienti con compromissione della funzione renale, in rari casi possono verificarsi convulsioni. Ciò riguarda soprattutto i pazienti che assumono alte dosi e/o con fattori di rischio (ad esempio anamnesi di epilessia, predisposizione agli attacchi convulsivi, trattamento concomitante per l'epilessia o malattie del sistema nervoso centrale) (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Crystalluria

Nell'uso di dosi elevate del farmaco, è necessario assumere una quantità adeguata di liquidi per prevenire la crystalluria (incluso danno renale acuto), che può essere causata dall'amoxicillina. L'elevata concentrazione di amoxicillina nell'urina può causare la formazione di sedimenti nel catetere urinario; pertanto, il catetere deve essere ispezionato visivamente a intervalli regolari (vedi sezioni «Effetti indesiderati» e «Sovradosaggio»).

Reazioni cutanee

L'insorgenza, all'inizio del trattamento, di eritema generalizzato con febbre associata a pustole può essere sintomo di pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP). In tal caso, il trattamento deve essere interrotto e l'uso futuro di amoxicillina è controindicato.

L'amoxicillina può causare gravi reazioni cutanee, come necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson e reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS). In caso di gravi reazioni cutanee, l'uso di amoxicillina deve essere interrotto, deve essere istituito un trattamento appropriato e/o devono essere adottate le misure necessarie.

Reazione di Jarisch-Herxheimer

Dopo l'inizio della terapia con amoxicillina per la malattia di Lyme è stata osservata la reazione di Jarisch-Herxheimer (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Questa è direttamente dovuta all'azione battericida dell'amoxicillina sui batteri responsabili della malattia di Lyme, lo spirocheta Borrelia burgdorferi. I pazienti devono essere informati che questo è un effetto comune del trattamento antibiotico della malattia di Lyme; i sintomi di solito regrediscono con la guarigione.

Durante un trattamento prolungato, si raccomanda di valutare periodicamente la funzione degli organi, compresi reni, fegato e sistema emopoietico. Durante la terapia con alte dosi, i parametri ematici devono essere controllati regolarmente. Sono stati riportati aumenti dei livelli degli enzimi epatici e alterazioni nel numero delle cellule del sangue (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Avvertenze per neonati prematuri e neonati: devono essere monitorate la funzione renale, epatica e ematica.

Anticoagulanti

Raramente, nei pazienti trattati con amoxicillina, è stato osservato un allungamento del tempo di protrombina.

Quando si usano in concomitanza anticoagulanti, è necessario un adeguato monitoraggio.

Può essere necessario aggiustare la dose degli anticoagulanti orali per mantenere il livello desiderato di coagulazione del sangue (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).

Terapia combinata per l'eradicazione di Helicobacter pylori

Nel caso di uso di amoxicillina come parte di una terapia combinata per l'eradicazione di Helicobacter pylori, si raccomanda di consultare il foglio illustrativo degli altri farmaci utilizzati nella terapia combinata.

Effetto sui risultati dei test diagnostici

L'aumento della concentrazione di amoxicillina nel siero e nell'urina può influenzare i risultati di alcuni esami di laboratorio. A causa dell'elevata concentrazione di amoxicillina nell'urina, i metodi chimici spesso producono risultati falsamente positivi.

Per la determinazione del glucosio nell'urina durante il trattamento con amoxicillina, si raccomandano metodi enzimatici glucosio-ossidasi.

La presenza di amoxicillina può influenzare i risultati del test per l'estriolo nelle donne in gravidanza.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

I risultati degli studi sugli animali non indicano tossicità riproduttiva diretta o indiretta. I dati limitati sull'uso di amoxicillina durante la gravidanza nell'uomo non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite. L'amoxicillina può essere usata durante la gravidanza se il beneficio potenziale supera i rischi potenziali del trattamento.

Allattamento

L'amoxicillina viene escreta in quantità minime nel latte materno, con un potenziale rischio di sensibilizzazione. Ciò può causare diarrea o infezione fungina della mucosa nei neonati e richiedere l'interruzione dell'allattamento al seno. L'amoxicillina può essere usata durante l'allattamento solo dopo una valutazione da parte del medico del rapporto rischio-beneficio.

Fertilità

Non ci sono dati sull'effetto dell'amoxicillina sulla fertilità umana. Gli studi sulla riproduzione negli animali non hanno evidenziato alcun effetto sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli a motore o utilizzare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto dell'amoxicillina sulla capacità di guidare veicoli a motore o utilizzare macchinari. Tuttavia, possono verificarsi effetti indesiderati (ad esempio reazioni allergiche, capogiri, convulsioni) che possono influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o utilizzare macchinari (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità e dosi di somministrazione.

Per infezioni di grado moderato o medio, si raccomandano le seguenti dosi:

Adulti (inclusi pazienti anziani): per via orale 500–750 mg due volte al giorno oppure 500 mg tre volte al giorno.

Bambini con peso corporeo <40 kg

La dose giornaliera nei bambini è di 40–90 mg/kg/giorno, da suddividere in 2–3 somministrazioni (non superare la dose di 3 g/giorno), a seconda delle indicazioni, della gravità della malattia e della sensibilità dei microrganismi (vedi sezioni «Avvertenze speciali», «Proprietà farmacologiche»).

I dati di farmacocinetica e farmacodinamica indicano che la somministrazione tre volte al giorno è più efficace rispetto a due volte al giorno (raccomandato quando le dosi raggiungono il limite superiore delle dosi raccomandate).

Nei bambini con peso corporeo superiore a 40 kg devono essere utilizzate le dosi raccomandate per gli adulti.

Indicazioni specifiche.

Tonsillite: 50 mg/kg/giorno, suddivisi in due somministrazioni.

Otitis media acuta: nelle aree con alta prevalenza di pneumococchi con ridotta sensibilità alle penicilline, lo schema posologico deve seguire le raccomandazioni locali.

Fase iniziale della malattia di Lyme (eritema migrante isolato): 50 mg/kg/giorno, suddivisi in tre somministrazioni, per 14–21 giorni.

Profilassi dell'endocardite: 50 mg di amoxicillina/kg di peso corporeo – dose singola da assumere un'ora prima della procedura chirurgica programmata.

Gonorrea (acuta, non complicata): dose singola di 3 g.

Nel trattamento di infezioni con focolai difficilmente accessibili, ad esempio otite media batterica acuta, è preferibile una somministrazione tripla al giorno.

Nelle malattie croniche, nei ricaduti e nelle infezioni gravi si raccomanda di assumere il farmaco tre volte al giorno in dosi di 750–1000 mg; nei bambini fino a 60 mg/kg/giorno (suddivisi in tre somministrazioni).

Durata del trattamento.

Nelle infezioni di grado lieve o moderato, il farmaco viene assunto per 5–7 giorni. Tuttavia, nel caso di infezioni causate da streptococco, la durata del trattamento deve essere di almeno 10 giorni.

Nel trattamento di malattie croniche, infezioni localizzate e infezioni gravi, le dosi del farmaco devono essere determinate in base al quadro clinico della malattia.

L'assunzione del farmaco deve proseguire per ulteriori 48 ore dopo la scomparsa dei sintomi della malattia.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale.

È necessario ridurre la dose del farmaco nei pazienti con grave insufficienza renale.

Nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min, si raccomanda di aumentare l'intervallo tra le somministrazioni e ridurre la dose giornaliera del farmaco (vedi sezioni «Avvertenze speciali», «Proprietà farmacologiche»).

Insufficienza renale negli adulti (inclusi pazienti anziani)

Clearance della creatinina, ml/min	Dose	Intervallo tra le assunzioni
>30	Non è necessaria alcuna correzione della dose	-
10–30	500 mg	12 ore
<10	500 mg	24 ore

Emodialisi: alla fine della procedura di emodialisi è necessario assumere 500 mg di amoxicillina.

Insufficienza renale in bambini con peso corporeo inferiore a 40 kg

Clearance della creatinina, ml/min	Dose	Intervallo tra le assunzioni
>30	Dose abituale	Non è necessaria alcuna modifica
10–30	Dose abituale	12 ore (pari a 2/3 della dose)
<10	Dose abituale	24 ore (pari a 1/3 della dose)

Pazienti con compromissione della funzione epatica.

La compromissione della funzione epatica non influenza la semivita del farmaco.

Modalità di somministrazione.

Flemoxin Solutab® è indicato per somministrazione orale.

L’assunzione di cibo non influenza l’assorbimento del medicinale Flemoxin Solutab®.

Sciogliere la compressa in un bicchiere d’acqua, mescolare bene fino ad ottenere una sospensione omogenea e bere immediatamente.

Bambini.

Nei bambini con peso corporeo < 40 kg, la dose giornaliera è di 40–90 mg/kg/die, da suddividere in 2–3 somministrazioni (senza superare la dose di 3 g/die), in base alle indicazioni, alla gravità della malattia e alla sensibilità dei microrganismi.

I dati di farmacocinetica/farmacodinamica indicano una migliore efficacia con somministrazione tre volte al giorno; pertanto, la somministrazione due volte al giorno è raccomandata solo se si utilizza la dose corrispondente al limite superiore raccomandato.

Nei bambini con peso corporeo superiore a 40 kg devono essere utilizzate le dosi raccomandate per gli adulti.

Sovradosaggio.

Sintomi: in caso di sovradosaggio possono manifestarsi disturbi del tratto gastrointestinale, come nausea, vomito e diarrea, che possono portare a uno squilibrio idroelettrolitico. Sono stati riportati casi di cristalluria, che talvolta hanno portato a insufficienza renale (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Trattamento: indurre il vomito o effettuare lavanda gastrica, seguita da somministrazione di carbone attivo e di un lassativo osmotico (solfato di sodio). È necessario mantenere l’equilibrio idrico ed elettrolitico. L’amoxicillina può essere rimossa dal circolo ematico mediante emodialisi. Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse più frequentemente riportate sono: diarrea, nausea e vomito.

Le reazioni avverse osservate durante gli studi clinici e la sorveglianza post-marketing di amoxicillina sono elencate di seguito secondo la classificazione MEdDRA.

Le reazioni avverse sono classificate in base alla frequenza di insorgenza:

molto frequenti (≥1/10),

frequenti (≥1/100 e <1/10),

non frequenti (≥1/1000 e <1/100),

rare (≥1/10 000 e <1/1 000),

molto rare (<1/10 000),

frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni
Molto raro	Candidosi della cute e delle mucose, crescita eccessiva di microrganismi resistenti.
Disturbi del sistema emolinfopoietico
Molto raro	Leucopenia (inclusa forma grave, reversibile; neutropenia o agranulocitosi), trombocitopenia reversibile e anemia emolitica. Aumento del tempo di sanguinamento e dell'indice di protrombina (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
Disturbi del sistema immunitario
Molto raro	Reazioni allergiche gravi, inclusi shock anafilattico, angioedema, anafilassi, malattia da siero, vasculite allergica (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
Frequenza non nota	Reazione di Jarisch-Herxheimer (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)
Disturbi del sistema nervoso
Molto raro	Iperattività, capogiri, convulsioni (in caso di compromissione della funzione renale o in caso di sovradosaggio).
Frequenza non nota	Meningite asettica.
Disturbi del cuore
Frequenza non nota	Sindrome di Kounis (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
Disturbi del sistema gastrointestinale
Dati degli studi clinici
* Frequente	Diare e nausea
* Non frequente	Vomito
Dati delle osservazioni post-marketing
Molto raro	Colite associata ad antibiotici, inclusa colite pseudomembranosa e colite emorragica. Lingua nera pelosa Decolorazione della lingua #Cambiamento del colore dei denti
Frequenza non nota	Sindrome da enterocolite da farmaco (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
Disturbi epatici e delle vie biliari
Molto raro	Epatite, disturbi epatici, ittero colestatico, lieve aumento dei livelli degli enzimi epatici (aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi).
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo
Dati degli studi clinici
* Frequente	Eruzione cutanea
* Non frequente	Orticaria e prurito
Dati delle osservazioni post-marketing
Molto raro	Reazioni cutanee come eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, pustolosi esantematica acuta generalizzata, dermatite esfoliativa bollosa, dermatite bollosa, reazione da fotosensibilità e reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS).
Frequenza non nota	Malattia da IgA lineare.
Disturbi renali e delle vie urinarie
Molto raro	Nefrite interstiziale.
Frequenza non nota	Crystalluria (incluso danno renale acuto) (vedere i paragrafi «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Sovradosaggio»).
* La frequenza delle reazioni avverse sopra riportate è stata valutata in base ai dati degli studi clinici, nei quali hanno partecipato complessivamente circa 6000 adulti e bambini che assumevano amoxicillina. # Nei bambini si è verificata una modificazione superficiale del colore dei denti. Un'adeguata igiene orale può aiutare a prevenire il cambiamento del colore dei denti: la placca viene solitamente rimossa con lo spazzolino da denti.

Durata della validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nella confezione originale.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

5 compresse in un blister, 4 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Haupt Pharma Latina S.R.L.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Strada Statale 156 KM 47,600 FR, Borgo San Michele LT, 04100 - Latina, Italia.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

CEPLAFARM Arzneimittel GmbH

Indirizzo del titolare.

Ziegelhof 24, 17489 Greifswald, Germania.

I S T R U Z I O N E

per l’uso medico del medicinale

FLEMOXIN SOLUTAB®

(FLEMOXIN SOLUTAB®)

Composizione:

Principio attivo: amoxicillina;

1 compressa contiene amoxicillina (in forma di amoxicillina triidrato) – 125 mg, 250 mg, 500 mg, 1000 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, cellulosa microcristallina e carmellosa sodica, crospovidone, vanillina, aroma mandarino, aroma limone, saccarina, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse dispersibili.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco o quasi bianco (durante lo stoccaggio è possibile una leggera sfumatura giallastra), di forma ovale con incisione «231» per Flemoxin Solutab® 125 mg, «232» per Flemoxin Solutab® 250 mg, «234» per Flemoxin Solutab® 500 mg, «236» per Flemoxin Solutab® 1000 mg, su un lato e una linea di incisione sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Antibiotici beta-lattamici. Penicilline ad ampio spettro. Amoxicillina. Codice ATC J01CA04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica. Flemoxin Solutab® è un antibiotico battericida a spettro ampio appartenente al gruppo delle penicilline semisintetiche.

Dati in vitro sulla sensibilità all'amoxicillina di alcuni microrganismi clinicamente rilevanti.

Attività in vitro	Concentrazione minima inibitoria media (MIC)
	0,01 – 0,1 mcg/ml	0,1 – 1 mcg/ml	1 – 10 mcg/ml
Microorganismi Gram-positivi	Streptococchi di gruppo A Streptococchi di gruppo B Str. pneumonie Cl. welchii Cl. tetani	Staf. aureus (ceppi beta-lattamasi-negativi) B. anthracis L. subtilis L. monocytogenes	Str. faecalis
Microorganismi Gram-negativi	N. gonorrhoeae N. meningitidis	H. influenzae Bordetella pertussis	E. coli P. mirabilis S. typhi Sh. sonnei V. cholerae

L'amoxicillina è inattiva nei confronti dei microrganismi che producono beta-lattamasi, come Pseudomonas, Klebsiella, ceppi indolo-positivi di Proteus e ceppi di Enterobacter. Il livello di resistenza dei microrganismi sensibili può variare in base alle diverse aree geografiche.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale delle compresse di «Flemoxin Solutab®», l'amoxicillina viene assorbita rapidamente e quasi completamente (85-90%) ed è resistente all'acidità gastrica. L'assunzione di cibo influenza in modo trascurabile l'assorbimento del farmaco. La concentrazione massima della sostanza attiva nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 1-2 ore dall'assunzione delle compresse «Flemoxin Solutab®». Dopo somministrazione orale di 375 mg di amoxicillina, nel plasma sanguigno si registra una concentrazione massima della sostanza attiva pari a 6 µg/ml. Raddoppiando (o dimezzando) il dosaggio del farmaco, la concentrazione massima nel plasma sanguigno varia (aumenta o diminuisce) di circa due volte.

Distribuzione. Circa il 20% dell'amoxicillina si lega alle proteine plasmatiche. L'amoxicillina penetra nelle mucose, nel tessuto osseo e nel liquido intraoculare, nonché nell'espettorato, raggiungendo concentrazioni terapeuticamente efficaci. La concentrazione di amoxicillina nella bile supera quella nel sangue da 2 a 4 volte. Nel liquido amniotico e nei vasi ombelicali, la concentrazione di amoxicillina corrisponde al 25-30% del livello presente nel plasma della donna incinta. L'amoxicillina penetra scarsamente nel liquido cerebrospinale; tuttavia, in caso di infiammazione delle meningi (ad esempio, in caso di meningite), la concentrazione nel liquido cerebrospinale raggiunge circa il 20% di quella presente nel plasma sanguigno.

Metabolismo. L'amoxicillina viene parzialmente metabolizzata; la maggior parte dei suoi metaboliti è inattiva nei confronti dei microrganismi, ma possiede proprietà allergeniche.

Eliminazione. L'amoxicillina viene eliminata principalmente attraverso i reni: circa l'80% tramite escrezione tubulare e il 20% tramite filtrazione glomerulare. Circa il 90% dell'amoxicillina viene escreto entro 8 ore, di cui il 60-70% in forma invariata attraverso i reni. In assenza di alterazioni della funzionalità renale, l'emivita di eliminazione dell'amoxicillina è di 1-1,5 ore. Nei neonati prematuri, nei neonati e nei lattanti fino a 6 mesi di età, l'emivita è di 3-4 ore.

In caso di alterazione della funzionalità renale (clearance della creatinina pari o inferiore a 15 ml/min), l'emivita di eliminazione dell'amoxicillina aumenta, raggiungendo fino a 8,5 ore in caso di anuria.

L'emivita di eliminazione dell'amoxicillina non cambia in presenza di alterazioni della funzionalità epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni causate da microrganismi sensibili al principio attivo:

• apparato respiratorio;
• apparato urinario e genitale;
• apparato gastrointestinale (GI);
• cute e tessuti molli.

Controindicazioni.

Ipersensibilità accertata al principio attivo, ad altri penicilline o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Grave reazione di ipersensibilità immediata (ad esempio anafilassi) a un altro antibiotico beta-lattamico (ad esempio cefalosporina, carbapenemico o monobactamico) in anamnesi.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L’uso concomitante di allopurinolo e amoxicillina aumenta il rischio di reazioni allergiche cutanee.

Sono stati riportati singoli casi di aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR) in pazienti che assumevano contemporaneamente amoxicillina e acenocumarolo o warfarin. Se tale associazione è necessaria, è opportuno monitorare attentamente il tempo di protrombina o l’INR durante l’inizio o l’interruzione del trattamento con amoxicillina. Inoltre, potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose degli anticoagulanti orali.

Metotrexato

Le penicilline possono ridurre l’eliminazione del metotrexato, il che potrebbe causare un aumento della sua tossicità.

Durante il trattamento con amoxicillina, per la determinazione del livello di glucosio nelle urine si devono utilizzare reazioni non enzimatiche con glucosio-ossidasi, poiché i metodi non enzimatici possono dare risultati falsamente positivi.

Probenecid

Non è raccomandato l’uso concomitante con probenecid. Il probenecid riduce la secrezione tubulare renale dell’amoxicillina. L’uso concomitante con probenecid può portare ad un aumento e prolungamento dei livelli ematici di amoxicillina.

Fenilbutazone, ossifenilbutazone, in misura minore acido acetilsalicilico, indometacina e sulfipirazone, inibiscono la secrezione tubulare dei farmaci della serie delle penicilline, determinando un aumento dell’emivita e della concentrazione plasmatica di amoxicillina.

Come per altri antibiotici, l’amoxicillina può influire sulla flora intestinale, riducendo il riassorbimento degli estrogeni e diminuendo l’efficacia dei contraccettivi orali combinati.

Farmaci con attività batteriostatica (antibiotici della serie delle tetracicline, macrolidi, cloramfenicolo) possono neutralizzare l’effetto battericida dell’amoxicillina. L’associazione concomitante con aminoglicosidi è possibile (effetto sinergico).

Caratteristiche d'uso.

Ipersensibilità.

Prima di iniziare il trattamento con amoxicillina, è necessario accertare con precisione l'anamnesi riguardo a reazioni di ipersensibilità alle penicilline, alle cefalosporine o ad altri allergeni.

Sono stati riportati casi gravi, talvolta anche letali, di ipersensibilità (reazioni anafilattoidi e gravi reazioni avverse cutanee) durante la terapia con penicilline. Le reazioni di ipersensibilità possono inoltre progredire fino al sindrome di DRESS – una reazione allergica grave che può portare a infarto del miocardio (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Tali reazioni sono più probabili nei pazienti con anamnesi di ipersensibilità alle penicilline o con ipersensibilità a diversi allergeni. In caso di insorgenza di una reazione allergica, la terapia con amoxicillina deve essere interrotta e deve essere iniziato un trattamento appropriato.

Sindrome da enterocolite indotta da farmaci

È stato riportato il cosiddetto sindrome da enterocolite indotta da farmaci (DIES), principalmente in bambini in trattamento con amoxicillina (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il DIES è una reazione allergica il cui sintomo principale è vomito persistente (1-4 ore dopo l'assunzione del farmaco), in assenza di sintomi cutanei o respiratori di tipo allergico. Altri sintomi possono includere dolore addominale, diarrea, ipotensione o leucocitosi con neutrofilia. Sono stati riportati casi gravi, inclusi casi con evoluzione verso lo shock.

Microorganismi resistenti

L'amoxicillina non è adatta per il trattamento di alcune infezioni quando i patogeni sono resistenti o probabilmente resistenti all'amoxicillina; prima di iniziare il trattamento con amoxicillina, va valutata la sensibilità del patogeno probabile (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Ciò vale in particolare per il trattamento di pazienti con infezioni delle vie urinarie e infezioni gravi dell'orecchio, della gola e del naso.

Mononucleosi infettiva

Nei pazienti con mononucleosi infettiva o reazioni leucemoide di tipo linfatico si è spesso osservata (nel 60-100% dei casi) un'esantema che non è dovuto a ipersensibilità alle penicilline. Pertanto, gli antibiotici della classe dell'ampicillina non devono essere utilizzati nei pazienti con mononucleosi.

L'amoxicillina non è raccomandata nel trattamento di pazienti con leucemia linfoblastica acuta a causa del rischio aumentato di eruzioni eritematose cutanee.

Resistenza crociata

Può esistere un'ipersensibilità crociata e una resistenza crociata tra penicilline e cefalosporine.

Resistenza

Un uso prolungato del farmaco può talvolta causare una crescita eccessiva di flora microbica resistente al farmaco. Come con altre penicilline ad ampio spettro, possono insorgere superinfezioni.

Colite pseudomembranosa

Con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa l'amoxicillina, sono stati riportati casi di colite associata ad antibiotici, da lieve a potenzialmente letale. In caso di insorgenza di colite associata ad antibiotici, devono essere adottate le misure appropriate. Devono inoltre essere adottate le misure necessarie in caso di coliti emorragiche o reazioni di ipersensibilità.

I farmaci che inibiscono la peristalsi sono controindicati in questo caso.

Insufficienza renale

Nei pazienti con insufficienza renale, l'eliminazione dell'amoxicillina può essere ridotta in base al grado di insufficienza renale. In caso di grave insufficienza renale, è necessario ridurre la dose di amoxicillina.

Convulsioni

Nei pazienti con alterata funzionalità renale, in rari casi possono insorgere convulsioni. Ciò riguarda in particolare pazienti che assumono alte dosi e/o pazienti con fattori di rischio (ad esempio anamnesi di epilessia, predisposizione a crisi convulsive, trattamento concomitante per l'epilessia o malattie del sistema nervoso centrale) (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Crystalluria

Nell'uso di dosi elevate del farmaco, è necessario assumere una quantità sufficiente di liquidi per prevenire la crystalluria (incluso danno renale acuto), che può essere causata dall'amoxicillina. L'elevata concentrazione di amoxicillina nell'urina può causare la formazione di sedimenti nel catetere urinario; pertanto, il catetere deve essere controllato visivamente a intervalli regolari (vedi sezioni «Effetti indesiderati» e «Sovradosaggio»).

Reazioni cutanee

L'insorgenza, all'inizio del trattamento, di eritema generalizzato con febbre associata a pustole può essere sintomo di pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP). In tal caso, il trattamento deve essere interrotto e l'uso futuro di amoxicillina è controindicato.

L'amoxicillina può causare gravi reazioni cutanee, come necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson e reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS). In caso di gravi reazioni cutanee, l'uso di amoxicillina deve essere interrotto e devono essere avviati trattamento e misure appropriate.

Reazione di Jarisch-Herxheimer

All'inizio della terapia con amoxicillina per la malattia di Lyme è stata osservata la reazione di Jarisch-Herxheimer (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Questa reazione è direttamente dovuta all'azione battericida dell'amoxicillina sui batteri responsabili della malattia di Lyme, lo spirocheta Borrelia burgdorferi. I pazienti devono essere informati che si tratta di un effetto comune del trattamento antibiotico della malattia di Lyme; i sintomi di solito regrediscono con la guarigione.

Durante un trattamento prolungato, si raccomanda di valutare periodicamente la funzionalità degli organi, compresi reni, fegato e sistema emopoietico. Durante la terapia con alte dosi, è necessario monitorare regolarmente i parametri ematici. Sono stati riportati aumenti degli enzimi epatici e alterazioni nel numero delle cellule ematiche (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Avvertenze per neonati prematuri e neonati: è necessario monitorare la funzionalità renale, epatica e ematica.

Anticoagulanti

Raramente, nei pazienti trattati con amoxicillina, è stato osservato un allungamento del tempo di protrombina.

Quando si utilizzano concomitantemente anticoagulanti, è necessario un adeguato monitoraggio.

Per mantenere il livello desiderato di coagulazione del sangue, può essere necessario aggiustare la dose degli anticoagulanti orali (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).

Terapia combinata per l'eradicazione di Helicobacter pylori

Nel caso di utilizzo dell'amoxicillina come parte di una terapia combinata per l'eradicazione di Helicobacter pylori, si raccomanda di consultare il foglio illustrativo degli altri medicinali utilizzati nella terapia combinata.

Effetto sui risultati dei test diagnostici

L'aumento dei livelli di amoxicillina nel siero e nell'urina può influenzare i risultati di alcuni esami di laboratorio. A causa dell'elevata concentrazione di amoxicillina nell'urina, i metodi chimici spesso forniscono risultati falsamente positivi.

Nella determinazione del glucosio nell'urina durante il trattamento con amoxicillina, si raccomandano metodi enzimatici glucosio-ossidasi.

La presenza di amoxicillina può influenzare i risultati del test degli estrioli nelle donne in gravidanza.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

I risultati degli studi sugli animali non indicano tossicità riproduttiva diretta o indiretta. I dati limitati sull'uso di amoxicillina durante la gravidanza nell'uomo non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite. L'amoxicillina può essere utilizzata durante la gravidanza se il beneficio potenziale supera i possibili rischi del trattamento.

Allattamento

L'amoxicillina viene escreta in quantità minime nel latte materno, con un potenziale rischio di sensibilizzazione. Ciò può causare diarrea o infezioni fungine della mucosa nei neonati e richiedere l'interruzione dell'allattamento al seno. L'amoxicillina può essere utilizzata durante l'allattamento solo dopo una valutazione da parte del medico del rapporto rischio/beneficio.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull'effetto dell'amoxicillina sulla fertilità umana. Gli studi sulla riproduzione negli animali non hanno evidenziato alcun effetto sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto dell'amoxicillina sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Tuttavia, possono verificarsi effetti indesiderati (ad esempio reazioni allergiche, capogiri, convulsioni) che possono influenzare la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità e posologia di somministrazione.

Nelle infezioni di grado moderato o medio, si raccomandano le seguenti dosi:

Adulti (inclusi i pazienti anziani): per via orale 500–750 mg 2 volte al giorno oppure 500 mg 3 volte al giorno.

Bambini con peso corporeo <40 kg

La dose giornaliera nei bambini è di 40–90 mg/kg/die, da suddividere in 2–3 somministrazioni (non superare la dose di 3 g/die), in base alle indicazioni, alla gravità dell’infezione e alla sensibilità dei microrganismi (vedi sezioni «Avvertenze speciali», «Proprietà farmacologiche»).

I dati di farmacocinetica e farmacodinamica indicano che la somministrazione 3 volte al giorno è più efficace rispetto a quella 2 volte al giorno (si raccomanda quando le dosi raggiungono il limite superiore delle dosi consigliate).

Nei bambini con peso corporeo superiore a 40 kg devono essere utilizzate le dosi raccomandate per gli adulti.

Indicazioni specifiche.

Tonsillite: 50 mg/kg/die, suddivisi in 2 somministrazioni.

Otitis media acuta: nelle aree con alta prevalenza di Streptococcus pneumoniae con ridotta sensibilità alle penicilline, lo schema posologico deve seguire le raccomandazioni locali.

Stadio iniziale della malattia di Lyme (eritema migrante isolato): 50 mg/kg/die, suddivisi in 3 somministrazioni, per 14–21 giorni.

Profilassi dell’endocardite: singola dose di 50 mg di amoxicillina/kg di peso corporeo, da assumere 1 ora prima della procedura chirurgica programmata.

Gonorrea (acuta, non complicata): dose singola di 3 g.

Nel trattamento di infezioni con focolai difficilmente accessibili, ad esempio l’otite media batterica acuta, è preferibile la somministrazione tre volte al giorno.

Nelle malattie croniche, nelle recidive e nelle infezioni con decorso grave si raccomanda di assumere il farmaco 3 volte al giorno a dosi di 750–1000 mg; nei bambini fino a 60 mg/kg/die (suddivisi in 3 somministrazioni).

Durata del trattamento.

Nelle infezioni di grado lieve o medio il farmaco deve essere assunto per 5–7 giorni. Tuttavia, nelle infezioni causate da streptococco, la durata del trattamento deve essere di almeno 10 giorni.

Nel trattamento di malattie croniche, lesioni infettive localizzate e infezioni gravi, le dosi devono essere determinate in base al quadro clinico.

L’assunzione del farmaco deve proseguire per ulteriori 48 ore dopo la scomparsa dei sintomi.

Pazienti con compromissione renale.

È necessario ridurre la dose del farmaco nei pazienti con grave insufficienza renale.

Nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min, si raccomanda di aumentare l’intervallo tra le somministrazioni e ridurre la dose giornaliera (vedi sezioni «Avvertenze speciali», «Proprietà farmacologiche»).

Insufficienza renale negli adulti (inclusi i pazienti anziani)

Clearance della creatinina, ml/min	Dosaggio	Intervallo tra le somministrazioni
>30	Non è necessaria alcuna correzione del dosaggio	-
10–30	500 mg	12 ore
<10	500 mg	24 ore

Emodialisi: alla fine della procedura di emodialisi, è necessario assumere 500 mg di amoxicillina.

Insufficienza renale nei bambini con peso corporeo inferiore a 40 kg

Clearance della creatinina, ml/min	Dose	Intervallo tra le somministrazioni
>30	Dose abituale	Non è necessaria alcuna modifica
10–30	Dose abituale	12 ore (pari a 2/3 della dose)
<10	Dose abituale	24 ore (pari a 1/3 della dose)

Pazienti con compromissione della funzione epatica.

La compromissione della funzione epatica non influenza il periodo di emivita del farmaco.

Modalità di somministrazione.

Flemoxin Solutab® è indicato per somministrazione orale.

L’assunzione di cibo non influenza l’assorbimento del medicinale Flemoxin Solutab®.

Sciogliere la compressa in un bicchiere d’acqua, mescolare bene fino ad ottenere una sospensione omogenea e assumere immediatamente.

Popolazione pediatrica.

Per i bambini con peso corporeo < 40 kg, la dose giornaliera è di 40–90 mg/kg/die, da suddividere in 2–3 somministrazioni (senza superare la dose di 3 g/die), in base alle indicazioni, alla gravità della malattia e alla sensibilità dei microrganismi.

I dati di farmacocinetica/farmacodinamica indicano una migliore efficacia con somministrazione tre volte al giorno; pertanto, la somministrazione due volte al giorno è raccomandata solo se si utilizza la dose corrispondente al limite superiore raccomandato.

Ai bambini con peso corporeo superiore a 40 kg devono essere somministrate le dosi raccomandate per gli adulti.

Sovradosaggio.

Sintomi: in caso di sovradosaggio possono manifestarsi disturbi a carico dell’apparato gastrointestinale, come nausea, vomito e diarrea, che possono determinare uno squilibrio idroelettrolitico. Sono stati riportati casi di cristalluria, che talvolta hanno portato a insufficienza renale (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Trattamento: indurre il vomito o praticare lo svuotamento gastrico, seguito dall’assunzione di carbone attivo e di un lassativo osmotico (solfato di sodio). È necessario mantenere l’equilibrio idrico ed elettrolitico. L’amoxicillina può essere rimossa dalla circolazione ematica mediante emodialisi. Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse più comunemente riportate sono: diarrea, nausea e vomito.

Le reazioni avverse osservate durante gli studi clinici e la sorveglianza post-commercializzazione di amoxicillina sono elencate di seguito secondo la classificazione MEdDRA.

Le reazioni avverse sono classificate in base alla frequenza di insorgenza:

molto comune (≥1/10),

comune (≥1/100 e <1/10),

non comune (≥1/1.000 e <1/100),

raro (≥1/10.000 e <1/1.000),

molto raro (<1/10.000),

frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Malattie infettive e parassitarie
Molto raro	Candidosi della cute e delle mucose, crescita eccessiva di microrganismi resistenti.
Disturbi del sistema emolinfopoietico
Molto raro	Leucopenia (inclusa forma grave, reversibile; neutropenia o agranulocitosi), trombocitopenia reversibile e anemia emolitica. Aumento del tempo di sanguinamento e dell'indice di protrombina (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
Disturbi del sistema immunitario
Molto raro	Reazioni allergiche gravi, compresi shock anafilattico, angioedema, anafilassi, malattia da siero, vasculite allergica (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
Frequenza non nota	Reazione di Jarisch-Herxheimer (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
Disturbi del sistema nervoso
Molto raro	Iperattività, capogiri, convulsioni (in caso di compromissione della funzionalità renale o in caso di sovradosaggio).
Frequenza non nota	Meningite asettica.
Disturbi del sistema cardiaco
Frequenza non nota	Sindrome di Kounis (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
Disturbi del sistema gastrointestinale
Dati degli studi clinici
* Frequente	Diarrhea e nausea
* Non frequente	Vomito
Dati degli studi post-marketing
Molto raro	Colite associata ad antibiotici, inclusa colite pseudomembranosa e colite emorragica. Lingua nera pelosa Decolorazione della lingua #Variazione del colore dei denti
Frequenza non nota	Sindrome da enterocolite da farmaco (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
Epato-biliari
Molto raro	Epatite, disturbi epatici, ittero colestatico, lieve aumento dei livelli degli enzimi epatici (aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi).
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo
Dati degli studi clinici
* Frequente	Eruzione cutanea
* Non frequente	Orticaria e prurito
Dati degli studi post-marketing
Molto raro	Reazioni cutanee come eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, pustolosi esantematica acuta generalizzata, dermatite esfoliativa bollosa, dermatite bollosa, reazione di fotosensibilità e reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS).
Frequenza non nota	Malattia da IgA lineare
Disturbi renali e urinari
Molto raro	Nefrite interstiziale.
Frequenza non nota	Crystalluria (incluso danno renale acuto) (vedere paragrafi «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Sovradosaggio»).
* La frequenza delle reazioni avverse sopra indicate è stata valutata sulla base dei dati degli studi clinici, nei quali hanno partecipato complessivamente circa 6000 adulti e bambini che assumevano amoxicillina. # Nei bambini si è verificata una variazione superficiale del colore dei denti. Un'adeguata igiene orale può aiutare a prevenire la variazione del colore dei denti: la placca viene generalmente rimossa con lo spazzolino da denti.

Durata della validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nella confezione originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 5 compresse in blister, 4 blister in un astuccio di cartone.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore. Astellas Pharma Europe B.V.

Sede del produttore e indirizzo dell’attività. Hogehout 2, 7942 DJ Meppel, Paesi Bassi.

Richiedente.

CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH

Sede del richiedente.

Ziegelhof 24, 17489 Greifswald, Germania