Fesgo®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Fesgo® (Phesgo®)

Composizione:

Principi attivi: pertuzumab, trastuzumab;

1 flaconcino contiene pertuzumab 600 mg e trastuzumab 600 mg in 10 ml;

1 flaconcino contiene pertuzumab 1200 mg e trastuzumab 600 mg in 15 ml;

Eccipienti: ialuronidasi ricombinante umana (rHuPH20), L-istidina, cloridrato di L-istidina monoidrato, α,α-trehalosio diidrato, saccarosio, polisorbato 20, L-metionina, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido da chiaro a opalescente, da incolore a leggermente bruno.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antineoplastici e immunomodulatori. Agenti antineoplastici. Anticorpi monoclonali e coniugati anticorpo-farmaco. Anticorpi monoclonali combinati e coniugati anticorpo-farmaco. Pertuzumab e trastuzumab.

Codice ATC L01FY01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il medicinale Fesgo® contiene pertuzumab e trastuzumab, responsabili del suo effetto terapeutico, e ialuronidasi alfa – un enzima utilizzato per aumentare la dispersione e l’assorbimento dei medicinali in combinazione dopo somministrazione sottocutanea.

Pertuzumab e trastuzumab sono anticorpi monoclonali ricombinanti umanizzati di classe IgG1, il cui bersaglio è il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2). Entrambe le sostanze attive si legano a subdomini diversi di HER2 senza interferire competitivamente e presentano meccanismi complementari di inibizione della segnalazione HER2:

• Pertuzumab interagisce selettivamente con il dominio extracellulare di dimerizzazione (subdominio II) di HER2, bloccando così la dimerizzazione eterodimerica ligando-dipendente di HER2 con altre proteine della famiglia HER, inclusi i recettori del fattore di crescita epidermico (EGFR), HER3 e HER4. Di conseguenza, pertuzumab inibisce la trasmissione intracellulare dei segnali indotta dal ligando attraverso due principali vie: la proteina chinasi attivata da mitogeni (MAPK) e la fosfoinositide-3-chinasi (PI3K). L’inibizione di queste vie di segnalazione può portare all’arresto della crescita cellulare e all’apoptosi.
• Trastuzumab si lega al subdominio IV del dominio extracellulare della proteina HER2 al fine di inibire i segnali di proliferazione e sopravvivenza delle cellule tumorali umane iperesprimenti HER2 mediati da HER2 in modo indipendente dal ligando.

Inoltre, entrambe le sostanze attive inducono citotossicità cellulare dipendente dagli anticorpi (ADCC). L’ADCC mediata da pertuzumab e trastuzumab in vitro è diretta principalmente verso le cellule tumorali con iperespressione di HER2 rispetto alle cellule tumorali senza iperespressione di HER2.

Farmacocinetica

I risultati dello studio sulla farmacocinetica (PK) relativi al parametro primario Cmin di pertuzumab nel ciclo 7 (cioè prima della somministrazione del medicinale nel ciclo 8) hanno dimostrato una non-inferiorità di pertuzumab contenuto in Fesgo® (media geometrica 88,7 mcg/ml) rispetto a pertuzumab per somministrazione endovenosa (media geometrica 72,4 mcg/ml), con un rapporto tra le medie geometriche pari a 1,22 (intervallo di confidenza IC 90%: 1,14–1,31). Il limite inferiore del bilaterale intervallo di confidenza al 90% per il rapporto tra le medie geometriche di pertuzumab in Fesgo® e pertuzumab per somministrazione endovenosa era 1,14, valore superiore al limite prestabilito di 0,8.

I risultati dello studio PK relativi al parametro secondario Cmin di trastuzumab nel ciclo 7 (cioè prima della somministrazione del medicinale nel ciclo 8) hanno dimostrato una non-inferiorità di trastuzumab contenuto in Fesgo® (media geometrica 57,5 mcg/ml) rispetto a trastuzumab per somministrazione endovenosa (media geometrica 43,2 mcg/ml), con un rapporto tra le medie geometriche pari a 1,33 (IC 90%: 1,24–1,43).

Assorbimento

La mediana della concentrazione massima nel siero (Cmax) di pertuzumab in Fesgo® e il tempo per raggiungere la concentrazione massima (Tmax) sono stati rispettivamente di 157 mcg/ml e 3,82 giorni. Secondo l’analisi PK di popolazione, la biodisponibilità assoluta era pari a 0,712 e la costante di velocità di assorbimento di primo ordine (Ka) era di 0,348 (l/giorno).

La mediana di Cmax di trastuzumab in Fesgo® e Tmax sono stati rispettivamente di 114 mcg/ml e 3,84 giorni. Secondo l’analisi PK di popolazione, la biodisponibilità assoluta era pari a 0,771 e Ka era di 0,404 (l/giorno).

Distribuzione

Secondo l’analisi PK di popolazione, il volume di distribuzione del compartimento centrale (Vc) di pertuzumab in Fesgo® in un paziente tipo era di 2,77 litri.

Secondo l’analisi PK di popolazione, il Vc di trastuzumab per somministrazione sottocutanea in un paziente tipo era di 2,91 litri.

Metabolismo

Il metabolismo del medicinale Fesgo® non è stato studiato direttamente. Il metabolismo degli anticorpi avviene principalmente attraverso il catabolismo.

Eliminazione

Secondo l’analisi PK di popolazione, il clearance di pertuzumab in Fesgo® era di 0,163 l/giorno e il tempo di dimezzamento (t1/2) era di circa 24,3 giorni.

Secondo l’analisi PK di popolazione, il clearance di trastuzumab in Fesgo® era di 0,111 l/giorno. Si calcola che la concentrazione di trastuzumab < 1 mcg/ml (circa il 3% della Cmin prevista a regime stazionario nella popolazione, ovvero circa il 97% di eliminazione) sia raggiunta in almeno il 95% dei pazienti entro 7 mesi dall’ultima somministrazione.

Gruppi di pazienti particolari

Pazienti anziani

Non sono stati condotti studi di farmacocinetica di Fesgo® nei pazienti anziani.

L’analisi PK di popolazione di pertuzumab in Fesgo® e di pertuzumab per somministrazione endovenosa non ha evidenziato un impatto clinicamente significativo dell’età sulla PK di pertuzumab.

L’analisi PK di popolazione di trastuzumab per somministrazione sottocutanea o endovenosa ha dimostrato che l’età non influisce sulla distribuzione di trastuzumab.

Alterazioni della funzionalità renale

Non sono stati condotti studi di farmacocinetica di Fesgo® nei pazienti con compromissione renale.

Sulla base dell’analisi PK di popolazione di pertuzumab in Fesgo® e di pertuzumab per somministrazione endovenosa, si è dimostrato che la compromissione renale non influisce sull’esposizione a pertuzumab; tuttavia, nel modello PK di popolazione sono stati inclusi dati limitati relativi a pazienti con grave compromissione renale.

L’analisi PK di popolazione di trastuzumab per somministrazione sottocutanea o endovenosa ha dimostrato che la compromissione renale non influisce sulla distribuzione di trastuzumab.

Alterazioni della funzionalità epatica

Non sono stati condotti studi ufficiali di PK nei pazienti con compromissione epatica. Sulla base dell’analisi PK di popolazione di pertuzumab in Fesgo®, si è dimostrato che una compromissione epatica lieve non influisce sull’esposizione a pertuzumab. Tuttavia, nel modello PK di popolazione sono stati inclusi solo dati limitati di pazienti con compromissione epatica lieve. Le molecole IgG1, come pertuzumab e trastuzumab, sono catabolizzate da enzimi proteolitici ampiamente distribuiti nell’organismo, la cui localizzazione non è limitata al tessuto epatico. Pertanto, è improbabile che variazioni della funzionalità epatica influiscano sull’eliminazione di pertuzumab e trastuzumab.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Carcinoma mammario precoce (EBC)

Il medicinale Fesgo® è indicato in associazione con la chemioterapia per:

• terapia neoadiuvante di pazienti adulti con carcinoma mammario HER2-positivo localmente avanzato, infiammatorio o precoce ad alto rischio di recidiva;
• terapia adiuvante di pazienti adulti con carcinoma mammario HER2-positivo precoce ad alto rischio di recidiva.

Carcinoma mammario metastatico (MBC)

Il medicinale Fesgo® è indicato in associazione con docetaxel per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma mammario HER2-positivo metastatico o localmente ricorrente inoperabile che non abbiano precedentemente ricevuto terapia anti-HER2 o chemioterapia per la malattia metastatica.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione «Composizione».

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi di interazione con altri medicinali.

Pertuzumab

Non è stata osservata interazione farmacocinetica tra pertuzumab e trastuzumab o tra pertuzumab e docetaxel in 37 partecipanti a uno studio sottostudio condotto nell’ambito dello studio principale randomizzato CLEOPATRA su pazienti con carcinoma mammario metastatico. Inoltre, l’analisi farmacocinetica di popolazione non ha evidenziato segni di interazione tra pertuzumab e trastuzumab o tra pertuzumab e docetaxel. L’assenza di interazione tra questi medicinali è stata confermata dai dati farmacocinetici degli studi NEOSPHERE e APHINITY.

In cinque studi è stato valutato l’effetto del pertuzumab sulla farmacocinetica di agenti citotossici concomitanti: docetaxel, paclitaxel, gemcitabina, capecitabina, carboplatino ed erlotinib. Non sono disponibili dati riguardo a interazioni farmacocinetiche tra pertuzumab e uno qualsiasi di questi farmaci. La farmacocinetica del pertuzumab in questi studi è risultata comparabile a quella osservata negli studi di monoterapia.

Trastuzumab

Non sono stati condotti studi specifici di interazione con altri medicinali. Non sono state osservate interazioni clinicamente rilevanti con l’uso concomitante di trastuzumab e altri medicinali utilizzati negli studi clinici.

Effetto del trastuzumab sulla farmacocinetica di altri agenti antitumorali

I dati farmacocinetici ottenuti negli studi BO15935 e M77004 su donne con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo hanno mostrato che l’esposizione a paclitaxel e doxorubicina (e ai loro principali metaboliti – 6-α-idrossipaclitaxel, POH, e doxorubicinolo, DOL) non è modificata in presenza di trastuzumab (dose di carico 8 mg/kg o 4 mg/kg seguita da somministrazione di 6 mg/kg ogni 3 settimane o 2 mg/kg settimanalmente per via endovenosa). Tuttavia, il trastuzumab può aumentare l’esposizione totale a un metabolita della doxorubicina (7-desossi-13-diidro-doxorubicinone, D7D). La biodisponibilità del metabolita D7D e il significato clinico dell’aumento di questo metabolita non sono stati chiariti.

I dati ottenuti da uno studio non comparativo JP16003 con trastuzumab (4 mg/kg endovena come dose di carico e 2 mg/kg endovena settimanalmente) e docetaxel (60 mg/m² endovena) su donne giapponesi con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo hanno mostrato che la somministrazione concomitante di trastuzumab non influisce sulla farmacocinetica della dose singola di docetaxel. Nello studio sottostudio JP19959 dello studio BO18255 (ToGA), condotto su uomini e donne giapponesi con carcinoma gastrico avanzato, è stata valutata la farmacocinetica di capecitabina e cisplatino con e senza trastuzumab. I risultati di questo sottostudio indicano che l’esposizione ai metaboliti biologicamente attivi (ad esempio 5-FU) della capecitabina non cambia con la somministrazione concomitante di cisplatino o con la somministrazione concomitante di cisplatino e trastuzumab. Tuttavia, è stata dimostrata una maggiore concentrazione e un tempo di dimezzamento più lungo della capecitabina quando somministrata concomitantemente con trastuzumab. I dati indicano inoltre che la farmacocinetica del cisplatino non è influenzata dalla somministrazione concomitante di capecitabina o dalla somministrazione concomitante di capecitabina e trastuzumab.

I dati farmacocinetici ottenuti nello studio H4613g/GO01305 su pazienti con carcinoma HER2-positivo metastatico o localmente avanzato inoperabile indicano che il trastuzumab non influisce sulla farmacocinetica del carboplatino.

Effetto degli agenti antitumorali sulla farmacocinetica del trastuzumab

Il confronto tra la concentrazione plasmatica modellata di trastuzumab dopo monoterapia con trastuzumab (4 mg/kg come dose di carico; 2 mg/kg settimanalmente per via endovenosa) e la concentrazione plasmatica osservata in donne giapponesi con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo (studio JP16003) non ha evidenziato effetti farmacocinetici della somministrazione concomitante di docetaxel sulla farmacocinetica del trastuzumab. Il confronto dei dati di farmacocinetica di due studi di Fase II (BO15935 e M77004) e uno studio di Fase III (H0648g), in cui i pazienti ricevevano trastuzumab e paclitaxel in associazione, con due studi di Fase II in cui il trastuzumab era somministrato in monoterapia (W016229 e MO16982), su donne con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo, mostra una variabilità nella concentrazione minima individuale e media di trastuzumab nel plasma tra gli studi, ma non evidenzia un effetto chiaro della somministrazione concomitante di paclitaxel sulla farmacocinetica del trastuzumab.

Il confronto dei dati di PK del trastuzumab ottenuti nello studio M77004, in cui donne con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo ricevevano trastuzumab, paclitaxel e doxorubicina in associazione, con i dati di PK del trastuzumab ottenuti in studi in cui il trastuzumab era somministrato come monoterapia (H0649g) o in combinazione con antracicline e ciclofosfamide o paclitaxel (studio H0648g), non ha evidenziato alcun effetto della doxorubicina e del paclitaxel sulla farmacocinetica del trastuzumab.

I dati farmacocinetici ottenuti nello studio H4613g/GO01305 indicano che il carboplatino non ha alcun effetto sulla farmacocinetica del trastuzumab.

La somministrazione concomitante di anastrozolo non ha influenzato la farmacocinetica del trastuzumab.

Caratteristiche particolari di impiego.

Tracciabilità

Al fine di migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, è necessario documentare in modo chiaro e inequivocabile il nome e il numero di lotto del medicinale somministrato.

Disfunzione del ventricolo sinistro (compresa insufficienza cardiaca congestizia)

Durante l'uso di medicinali che inibiscono l'attività di HER2, tra cui pertuzumab e trastuzumab, è stata osservata una riduzione della frazione di eiezione del ventricolo sinistro (FEVS). La frequenza della disfunzione sistolica sintomatica del ventricolo sinistro (insufficienza cardiaca congestizia) è risultata maggiore nei pazienti trattati con pertuzumab in combinazione con trastuzumab e chemioterapia, rispetto ai pazienti trattati con trastuzumab e chemioterapia. La maggior parte dei casi di insufficienza cardiaca sintomatica si è verificata nei regimi adiuvanti nei pazienti sottoposti a chemioterapia a base di antracicline (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Sulla base dei risultati degli studi con pertuzumab per via endovenosa in combinazione con trastuzumab e chemioterapia in pazienti precedentemente trattati con antracicline o radioterapia al torace, il rischio di riduzione della FEVS potrebbe essere maggiore.

I pazienti con gravi malattie cardiache o patologie sistemiche in anamnesi, aritmie ventricolari o fattori di rischio per aritmie ventricolari in anamnesi sono stati esclusi dallo studio clinico di base sul trattamento neoadiuvante/adjuvante del carcinoma mammario HER2-positivo con Fesgo® (studio FEDERICA).

L'uso di Fesgo® non è stato studiato in pazienti con valori di FEVS pre-trattamento < 55% (neoplasia precoce) o < 50% (neoplasia metastatica); insufficienza cardiaca congestizia (ICC) in anamnesi; condizioni che possono compromettere la funzione del ventricolo sinistro (ipertensione arteriosa non controllata, infarto miocardico recente, gravi aritmie cardiache che richiedono trattamento o pregresso trattamento con antracicline con dose cumulativa di doxorubicina o farmaco equivalente > 360 mg/m²). Inoltre, non è stato studiato l'uso di pertuzumab in combinazione con trastuzumab in pazienti con riduzione della FEVS a < 50% durante un precedente trattamento adiuvante con trastuzumab.

La FEVS deve essere valutata prima dell'inizio del trattamento con Fesgo® e regolarmente durante il trattamento (ad esempio una volta durante il trattamento neoadiuvante e ogni 12 settimane durante il regime adiuvante o il trattamento per cancro metastatico), per assicurarsi che la FEVS sia entro i limiti normali. Se la FEVS diminuisce, come indicato nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia», e non migliora o ulteriormente peggiora al successivo controllo, si deve attentamente considerare l'interruzione del trattamento con Fesgo®, salvo nei casi in cui il beneficio per il singolo paziente superi il rischio.

Il rischio di complicanze cardiache deve essere attentamente analizzato e bilanciato in base alla necessità medica individuale prima di iniziare il trattamento con Fesgo® in combinazione con medicinali antraciclinici. Considerando l'azione farmacologica dei medicinali mirati a HER2 e dei medicinali antraciclinici, si può prevedere che il rischio di tossicità cardiaca sia maggiore con l'uso contemporaneo di Fesgo® e antracicline rispetto al loro uso sequenziale.

L'uso sequenziale di Fesgo® (in combinazione con un taxano) è stato studiato dopo doxorubicina come componente di due regimi a base di antracicline nello studio FEDERICA, mentre l'uso sequenziale di pertuzumab per via endovenosa (in combinazione con trastuzumab e un taxano) è stato studiato dopo epirubicina o doxorubicina come componenti di diversi regimi a base di antracicline negli studi APHINITY e BERENICE. Tuttavia, i dati disponibili sulla sicurezza dell'uso contemporaneo di pertuzumab per via endovenosa in combinazione con trastuzumab e antracicline sono limitati. Nello studio TRYPHAENA, pertuzumab per via endovenosa in combinazione con trastuzumab è stato somministrato contemporaneamente all'epirubicina come parte del regime FEC (5-fluorouracile, epirubicina, ciclofosfamide) (vedere la sezione «Effetto indesiderato»). Solo pazienti precedentemente non trattati con chemioterapia hanno ricevuto il trattamento, con una bassa dose cumulativa di epirubicina (fino a 300 mg/m²). In questo studio, la sicurezza cardiologica è risultata simile a quella osservata nei pazienti che hanno ricevuto un regime analogo ma con pertuzumab somministrato in modo sequenziale (dopo chemioterapia FEC).

Reazioni correlate all'iniezione/infusione

L'uso di Fesgo® è stato associato a reazioni correlate all'iniezione (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Le reazioni correlate all'iniezione sono state definite come qualsiasi reazione sistemica con sintomi come febbre, brividi, cefalea, probabilmente dovuta al rilascio di citochine entro 24 ore dalla somministrazione di Fesgo®. Si raccomanda un attento monitoraggio dei pazienti durante e per 30 minuti dopo la somministrazione della dose di carico e durante e per 15 minuti dopo la somministrazione della dose di mantenimento di Fesgo®. In caso di reazione grave correlata all'iniezione, si deve ridurre la velocità di iniezione o interrompere l'iniezione e somministrare un trattamento farmacologico appropriato. Si deve valutare lo stato del paziente e monitorarlo attentamente fino alla completa scomparsa dei segni e sintomi. Nei pazienti con reazioni gravi correlate all'iniezione, si deve considerare l'interruzione definitiva di Fesgo®. La valutazione clinica deve essere effettuata tenendo conto della gravità della reazione precedente e della risposta al trattamento di tale effetto indesiderato (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Sebbene non siano stati riportati esiti fatali dovuti a reazioni correlate all'iniezione con Fesgo®, si deve prestare cautela poiché reazioni da infusione con esito fatale sono state associate alla somministrazione endovenosa di pertuzumab in combinazione con trastuzumab endovenoso e chemioterapia.

Reazioni di ipersensibilità/anafilassi

Lo stato dei pazienti deve essere attentamente monitorato per reazioni di ipersensibilità. Sono state osservate reazioni gravi di ipersensibilità, compresa anafilassi e casi con esito fatale, con l'uso di pertuzumab in combinazione con trastuzumab e chemioterapia (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). La maggior parte delle reazioni anafilattiche si è verificata nei primi 6-8 cicli di trattamento con pertuzumab e trastuzumab in combinazione con chemioterapia. Devono essere disponibili farmaci per il trattamento immediato di tali reazioni, nonché attrezzature per rianimazione e terapia intensiva. Fesgo® deve essere definitivamente interrotto in caso di reazioni di ipersensibilità di grado 4 (anafilassi) secondo NCI-CTCAE, broncospasmo o sindrome da distress respiratorio acuto (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Fesgo® è controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità a pertuzumab, trastuzumab o a qualsiasi eccipiente del medicinale (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Neutropenia febbrile

Nei pazienti sottoposti a trattamento con Fesgo® in combinazione con un taxano, il rischio di neutropenia febbrile è aumentato.

Nei pazienti trattati con pertuzumab endovenoso in combinazione con trastuzumab e docetaxel, il rischio di neutropenia febbrile è risultato maggiore rispetto ai pazienti trattati con placebo, trastuzumab e docetaxel, in particolare durante i primi 3 cicli di trattamento (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Nello studio CLEOPATRA, nei pazienti con carcinoma mammario metastatico, il livello minimo di neutrofili è risultato simile tra i pazienti trattati con pertuzumab e quelli trattati con placebo. L'incidenza maggiore di neutropenia febbrile nei pazienti trattati con pertuzumab è stata associata a una maggiore incidenza di mucosite e diarrea in questi pazienti. Si deve considerare il trattamento sintomatico di mucosite e diarrea. Dopo l'interruzione del docetaxel, non sono stati riportati casi di neutropenia febbrile.

Diarrhea

Fesgo® può causare diarrea grave. La diarrea si verifica più frequentemente durante il trattamento concomitante con taxani. Nei pazienti anziani (≥ 65 anni) il rischio di diarrea può essere maggiore rispetto ai pazienti più giovani (< 65 anni). Il trattamento della diarrea deve essere effettuato secondo la pratica standard e le raccomandazioni. Si deve considerare la prescrizione precoce di loperamide, la sostituzione di liquidi ed elettroliti, specialmente nei pazienti anziani e in caso di diarrea grave o prolungata. In assenza di miglioramento dello stato del paziente, si deve considerare l'interruzione del trattamento con Fesgo®. Dopo il controllo della diarrea, il trattamento con Fesgo® può essere ripreso.

Reazioni polmonari

Reazioni polmonari gravi sono state osservate con l'uso di trastuzumab nel periodo post-commercializzazione. Tali eventi sono stati talvolta fatali. Inoltre, sono stati riportati casi di malattia polmonare interstiziale, inclusi infiltrati polmonari, sindrome da distress respiratorio acuto, polmonite, pneumonite, versamento pleurico, distress respiratorio, edema polmonare acuto e insufficienza respiratoria. I fattori di rischio per la malattia polmonare interstiziale includono l'uso pregresso o concomitante di altri agenti antineoplastici in grado di indurre malattia interstiziale polmonare, come taxani, gemcitabina, vinorelbina e radioterapia. Tali eventi possono manifestarsi come reazioni da infusione o avere un'esordio ritardato. I pazienti con dispnea a riposo dovuta a complicanze di neoplasia avanzata o patologie concomitanti hanno un rischio aumentato di reazioni polmonari. Pertanto, tali pazienti non devono essere trattati con Fesgo®. Si deve prestare cautela riguardo alla pneumonite, specialmente nei pazienti che ricevono contemporaneamente trattamento con taxani.

Uso durante gravidanza o allattamento.

Donne in età fertile/contraccezione

Le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con Fesgo® e per 7 mesi dopo l'ultima somministrazione.

Gravidanza

Negli studi sugli animali è stata osservata tossicità riproduttiva con pertuzumab. I dati sull'uso di pertuzumab in donne in gravidanza sono limitati.

Negli studi sugli animali non è noto se trastuzumab influisca sulla fertilità. Tuttavia, nel periodo post-commercializzazione, sono stati riportati casi di alterazioni dello sviluppo renale fetale e/o della sua funzione, associate a oligoidramnios, alcuni dei quali associati a ipoplasia polmonare fetale letale, quando la donna aveva ricevuto trastuzumab durante la gravidanza.

Alla luce degli studi sugli animali e dei dati post-commercializzazione, si deve evitare l'uso di Fesgo® durante la gravidanza, a meno che il beneficio potenziale per la madre non superi il potenziale rischio per il feto. Le donne che rimangono incinte devono essere informate del possibile rischio per il feto. Se una donna in gravidanza riceve il trattamento con Fesgo® o se una paziente rimane incinta durante il trattamento con Fesgo® o entro 7 mesi dall'ultima somministrazione, si raccomanda un attento monitoraggio da parte di un team multidisciplinare.

Allattamento

Poiché le IgG umane sono secrete nel latte materno umano e il rischio di assorbimento e di danno per il neonato è sconosciuto, le donne non devono allattare durante il trattamento con Fesgo® e per 7 mesi dopo l'ultima somministrazione.

Fertilità

Pertuzumab

Non sono stati condotti studi specifici sugli animali per valutare l'effetto di pertuzumab sulla fertilità. Dati ottenuti da studi di tossicità con dosi ripetute di durata fino a 6 mesi non hanno evidenziato effetti avversi sugli organi riproduttivi di scimmie maschi e femmine di Giava.

Trastuzumab

Gli studi sull'effetto di trastuzumab sulla funzione riproduttiva di scimmie di Giava non hanno evidenziato segni di alterazione della fertilità nelle femmine.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Fesgo® ha un'influenza trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Ai pazienti che sviluppano reazioni correlate all'iniezione del medicinale o vertigini (vedere la sezione «Caratteristiche particolari di impiego») si deve raccomandare di astenersi dalla guida e dall'uso di macchinari finché i sintomi non scompaiano.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il trattamento con Fesgo® deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico esperto nell'uso di medicinali antineoplastici. Fesgo® deve essere somministrato esclusivamente da un medico preparato a trattare eventuali reazioni anafilattiche, e l'iniezione deve essere effettuata in reparti dotati di un completo equipaggiamento di rianimazione (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Al fine di evitare errori di somministrazione, è fondamentale verificare l'etichettatura delle fiale per assicurarsi che il medicinale preparato e somministrato sia effettivamente Fesgo®.

I pazienti attualmente in trattamento con pertuzumab e trastuzumab per via endovenosa possono essere passati al trattamento con Fesgo®. Il passaggio dal trattamento con pertuzumab e trastuzumab per via endovenosa a Fesgo® (e viceversa) è stato studiato nel trial clinico MO40628 (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Posologia

I tumori dei pazienti trattati con Fesgo® devono essere di tipo HER2-positivo, definito come risultato 3+ al test di immunostoricochimica (IHC) e/o rapporto ≥ 2,0 al test di ibridazione in situ (ISH), determinato mediante metodi validati.

Per garantire accuratezza e riproducibilità dei risultati, il test deve essere eseguito in laboratori specializzati in grado di assicurare la validazione delle metodiche impiegate. Per istruzioni dettagliate sulla conduzione del test e sull'interpretazione dei risultati, consultare le informazioni relative ai metodi validati per la determinazione di HER2.

Le raccomandazioni sulla posologia di Fesgo® nei casi di carcinoma mammario precoce e metastatico sono riportate nella Tabella 1.

Tabella 1

Dosi e schemi di somministrazione raccomandati per Fesgo®

a I pazienti devono essere monitorati per la comparsa di reazioni correlate all'iniezione e reazioni di ipersensibilità.

b Il periodo di osservazione deve iniziare dopo la somministrazione del medicinale Fesgo® e concludersi prima della successiva somministrazione di qualsiasi chemioterapia.

Nei pazienti che ricevono un taxano, il medicinale Fesgo® deve essere somministrato prima del taxano.

La dose iniziale raccomandata di docetaxel quando somministrata in combinazione con il medicinale Fesgo® è di 75 mg/m2; successivamente la dose di docetaxel deve essere aumentata a 100 mg/m2 in base al regime scelto e alla tollerabilità della dose iniziale. Può essere considerata una dose iniziale raccomandata di docetaxel pari a 100 mg/m2 ogni 3 settimane, in base al regime scelto. Se si utilizza un regime a base di carboplatino, la dose raccomandata di docetaxel è di 75 mg/m2 in modo continuativo (senza aumento della dose). Quando somministrato in combinazione con il medicinale Fesgo® in regime adiuvante, la dose raccomandata di paclitaxel è di 80 mg/m2 una volta alla settimana per 12 cicli settimanali.

Nei pazienti che ricevono una terapia a base di antracicline, il medicinale Fesgo® deve essere somministrato dopo il completamento del ciclo completo di terapia con antracicline (vedere il paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Cancro al seno metastatico

Il medicinale Fesgo® deve essere somministrato in combinazione con docetaxel. Il trattamento con il medicinale Fesgo® può proseguire fino alla progressione della malattia o all’insorgenza di tossicità non controllabile, anche se il trattamento con docetaxel è stato interrotto (vedere il paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Cancro al seno precoce

Nel regime di terapia neoadiuvante, il medicinale Fesgo® deve essere somministrato per 3-6 cicli in combinazione con chemioterapia come parte di un completo schema terapeutico per il cancro al seno precoce.

Nel regime di terapia adiuvante, il medicinale Fesgo® deve essere somministrato per un anno (fino a 18 cicli o fino alla ricaduta della malattia o allo sviluppo di tossicità non controllabile, a seconda di quale evento si verifichi prima) come parte di un completo schema terapeutico per il cancro al seno precoce e indipendentemente dal momento dell’intervento chirurgico. Il trattamento deve includere una chemioterapia standard a base di antracicline e/o taxani. Il trattamento con il medicinale Fesgo® deve iniziare il giorno 1 del primo ciclo a base di taxani e deve proseguire anche dopo l’interruzione della chemioterapia.

Dosi ritardate o mancate

Se l’intervallo tra due iniezioni consecutive è:

• inferiore a 6 settimane, la dose di mantenimento di 600 mg/600 mg del medicinale Fesgo® deve essere somministrata il prima possibile. Successivamente continuare con somministrazioni ogni 3 settimane.
• pari o superiore a 6 settimane, la dose di carico di 1200 mg/600 mg del medicinale Fesgo® deve essere ripetuta, seguita dalla successiva somministrazione della dose di mantenimento di 600 mg/600 mg del medicinale Fesgo® ogni 3 settimane.

Adattamento della dose

La riduzione della dose del medicinale Fesgo® non è raccomandata. Può essere necessario interrompere il trattamento con il medicinale Fesgo® a discrezione del medico.

È possibile continuare la terapia durante periodi di mielosoppressione reversibile indotta da chemioterapia, ma in questo caso i pazienti devono essere attentamente monitorati per la comparsa di complicanze da neutropenia.

Per l’adattamento della dose di docetaxel e di altri agenti chemioterapici, vedere il foglio illustrativo corrispondente.

Passaggio dal trattamento con pertuzumab e trastuzumab per via endovenosa al trattamento con Fesgo®

• Se dall’ultima dose di pertuzumab e trastuzumab per via endovenosa sono trascorse meno di 6 settimane, Fesgo® deve essere somministrato alla dose di mantenimento di 600 mg di pertuzumab/600 mg di trastuzumab ogni 3 settimane per le successive somministrazioni.
• Se dall’ultima dose di pertuzumab e trastuzumab per via endovenosa sono trascorse 6 o più settimane, Fesgo® deve essere somministrato alla dose di carico di 1200 mg di pertuzumab/600 mg di trastuzumab, seguita dalla dose di mantenimento di 600 mg di pertuzumab/600 mg di trastuzumab ogni 3 settimane per le successive somministrazioni.

Disfunzione del ventricolo sinistro

La somministrazione del medicinale Fesgo® deve essere sospesa per almeno 3 settimane in caso di comparsa di qualsiasi segno o sintomo indicativo di insufficienza cardiaca congestizia. L’uso del medicinale Fesgo® deve essere interrotto se si verifica insufficienza cardiaca sintomatica (per informazioni dettagliate, vedere il paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Pazienti con cancro al seno metastatico

La frazione di eiezione del ventricolo sinistro (FEVS) prima del trattamento deve essere ≥ 50%. La somministrazione del medicinale Fesgo® deve essere sospesa per almeno 3 settimane nei seguenti casi:

• riduzione della FEVS a un livello inferiore al 40%;
• valore di FEVS compreso tra 40% e 45% con una riduzione di ≥ 10 punti percentuali rispetto al valore basale.

Il trattamento con il medicinale Fesgo® può essere ripreso quando la FEVS ritorna a un valore > 45% oppure a un valore compreso tra 40% e 45% con una differenza < 10 punti percentuali rispetto ai valori basali.

Pazienti con cancro al seno precoce

La FEVS prima del trattamento deve essere ≥ 55% (≥ 50% dopo il completamento del componente antraciclinico della chemioterapia, se applicabile).

La somministrazione del medicinale Fesgo® deve essere sospesa per almeno 3 settimane in caso di riduzione della FEVS a un livello inferiore al 50%, associata a una riduzione di ≥ 10 punti percentuali rispetto ai valori basali.

Il trattamento con il medicinale Fesgo® può essere ripreso quando la FEVS ritorna a un valore ≥ 50% oppure alla differenza di < 10 punti percentuali rispetto ai valori basali.

Popolazioni particolari

Pazienti anziani

Non sono state osservate differenze generali di efficacia nel trattamento con il medicinale Fesgo® nei pazienti di età ≥ 65 e < 65 anni. Non è necessario alcun adattamento della dose nei pazienti di età ≥ 65 anni. I dati sull’uso nei pazienti di età > 75 anni sono limitati.

Per informazioni sulla valutazione della sicurezza nei pazienti anziani, vedere il paragrafo «Effetti indesiderati».

Insufficienza renale

Non è necessario alcun adattamento della dose del medicinale Fesgo® nei pazienti con compromissione renale di grado lieve o moderato. Non è possibile fornire raccomandazioni per i pazienti con insufficienza renale grave a causa dei dati limitati sulla farmacocinetica (PK) (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Insufficienza epatica

La sicurezza e l’efficacia del medicinale Fesgo® nei pazienti con compromissione epatica non sono state studiate. È improbabile che i pazienti con compromissione epatica richiedano un adattamento della dose del medicinale Fesgo®. Non esistono raccomandazioni specifiche per il dosaggio (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Modalità di somministrazione

Il medicinale Fesgo® deve essere somministrato solo per via sottocutanea. Il medicinale Fesgo® non è destinato alla somministrazione endovenosa.

Il sito di iniezione sottocutanea deve essere alternato solo tra la coscia sinistra e quella destra. Le nuove iniezioni devono essere effettuate a una distanza di almeno 2,5 cm dal sito della precedente iniezione su cute sana e mai in aree con arrossamento, ematoma, dolore o indurimento. Non dividere la dose tra due siringhe o tra due siti di iniezione. Durante il trattamento con il medicinale Fesgo®, altri farmaci per somministrazione sottocutanea dovrebbero essere somministrati in siti diversi.

La dose di carico e la dose di mantenimento devono essere somministrate in 8 e 5 minuti rispettivamente.

Al fine di monitorare le reazioni correlate all’iniezione, si raccomanda un periodo di osservazione di 30 minuti dopo il completamento della dose di carico del medicinale Fesgo® e di 15 minuti dopo il completamento della dose di mantenimento (vedere i paragrafi «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Effetti indesiderati»).

Reazioni correlate all’iniezione

In caso di reazioni correlate all’infusione, l’iniezione può essere rallentata o interrotta (vedere i paragrafi «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Effetti indesiderati»). Il trattamento con ossigeno, agonisti beta, antistaminici, somministrazione endovenosa rapida di liquidi e antipiretici può aiutare a ridurre i sintomi sistemici.

Reazioni di ipersensibilità/anafilassi

L’iniezione deve essere immediatamente e definitivamente interrotta in caso di reazione di grado 4 (anafilassi) secondo i Criteri comuni di terminologia per eventi avversi del National Cancer Institute (NCI-CTCAE), broncospasmo o sindrome da distress respiratorio acuto (vedere i paragrafi «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Effetti indesiderati»).

Precauzioni speciali per lo smaltimento e altre indicazioni per la manipolazione

Prima della somministrazione, il medicinale Fesgo® deve essere ispezionato visivamente per verificare l’assenza di particelle estranee meccaniche e variazioni di colore. Se sono presenti particelle estranee meccaniche o variazioni di colore, il flaconcino deve essere smaltito secondo le norme locali di smaltimento.

Non agitare il flaconcino.

Per il prelievo della soluzione del medicinale Fesgo® dal flaconcino e per l’esecuzione dell’iniezione sottocutanea sono necessari una siringa, un ago per trasferimento e un ago per iniezione. Le iniezioni del medicinale Fesgo® possono essere effettuate utilizzando aghi per iniezioni sottocutanee di dimensioni comprese tra 25G e 27G e lunghezza compresa tra 3/8" (10 mm) e 5/8" (16 mm). Il medicinale Fesgo® è compatibile con acciaio inossidabile, polipropilene, policarbonato, polietilene, poliuretano, cloruro di polivinile e polipropilene fluorurato etilenico.

Poiché il medicinale Fesgo® non contiene conservanti antimicrobici, dal punto di vista microbiologico deve essere utilizzato immediatamente. Se non utilizzato immediatamente, la preparazione deve avvenire in condizioni asettiche controllate e validate. Dopo il prelievo della soluzione nella siringa, si raccomanda di sostituire l’ago per trasferimento con un tappo per siringa per prevenire l’essiccamento della soluzione nella siringa e mantenere la qualità del medicinale. Sulla siringa viene applicato un adesivo staccabile (parte staccabile dell’etichetta del flaconcino). L’ago per iniezioni sottocutanee deve essere collegato alla siringa immediatamente prima della somministrazione, regolando successivamente il volume a 15 ml quando si utilizza il medicinale Fesgo® 1200 mg/600 mg e a 10 ml quando si utilizza il medicinale Fesgo® 600 mg/600 mg.

Il medicinale Fesgo® è destinato esclusivamente a uso singolo. Eventuali farmaci non utilizzati o rifiuti devono essere smaltiti secondo le norme locali.

Bambini

La sicurezza e l’efficacia del medicinale Fesgo® nei bambini e negli adolescenti (età inferiore a 18 anni) non sono state stabilite. L’esperienza sull’uso del medicinale Fesgo® nei bambini per l’indicazione di cancro al seno è insufficiente.

Sovradosaggio.

La dose più elevata studiata del medicinale Fesgo® è stata di 1200 mg di pertuzumab/600 mg di trastuzumab. In caso di sovradosaggio, i pazienti devono essere attentamente monitorati per la comparsa di segni e sintomi di reazioni avverse e deve essere istituito un trattamento sintomatico appropriato.

Effetti indesiderati.

Riassunto del profilo di sicurezza

Gli effetti indesiderati più comuni (≥ 30 %), osservati nei pazienti trattati con Fesgo® o con pertuzumab per infusione endovenosa in combinazione con trastuzumab e chemioterapia, sono stati alopecia, diarrea, nausea, anemia, astenia e artralgia.

Gli effetti indesiderati seri più comuni (≥ 1 %), osservati nei pazienti trattati con Fesgo® o con pertuzumab per infusione endovenosa in combinazione con trastuzumab, sono stati neutropenia febbrile, insufficienza cardiaca, aumento della temperatura corporea, neutropenia, setticemia neutropenica, riduzione del numero di neutrofili e polmonite.

Il profilo di sicurezza di Fesgo® è risultato in generale sovrapponibile a quello noto del pertuzumab per infusione endovenosa in combinazione con trastuzumab; un effetto indesiderato aggiuntivo osservato con Fesgo® è stata la reazione nel sito di iniezione (15,3 % contro 0,4 %).

Nello studio principale FEDERICA, la frequenza degli eventi avversi gravi è risultata simile nel gruppo di pazienti trattati con Fesgo® e in quello trattato con pertuzumab endovenoso in combinazione con trastuzumab. Gli effetti indesiderati riportati di seguito si sono verificati con maggiore frequenza (≥ 5 %) con Fesgo® rispetto al pertuzumab endovenoso in combinazione con trastuzumab: alopecia – 79 % rispetto al 73 %, mialgia – 27,0 % rispetto al 20,6 % e dispnea – 12,1 % rispetto al 6 %.

La sicurezza del pertuzumab in combinazione con trastuzumab è stata valutata in 3834 pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo negli studi principali CLEOPATRA, NEOSPHERE, TRYPHAENA, APHINITY e FEDERICA. Nel complesso, il profilo di sicurezza è risultato simile in questi studi, anche se la frequenza e gli effetti indesiderati più comuni variavano a seconda che la combinazione di pertuzumab e trastuzumab fosse somministrata contemporaneamente ad altri agenti antineoplastici o meno.

Nella Tabella 2, nella prima colonna, sono riportati gli effetti indesiderati osservati in seguito all’uso di pertuzumab in combinazione con trastuzumab e chemioterapia negli studi clinici principali indicati di seguito (n = 3834) e durante l’uso post-commercializzazione. Poiché il pertuzumab viene somministrato in combinazione con trastuzumab e chemioterapia, è difficile stabilire una relazione causale tra un effetto indesiderato e un singolo medicinale. Nelle ultime due colonne è riportata l’informazione sugli effetti indesiderati osservati nel gruppo di pazienti trattati con Fesgo® nello studio FEDERICA (n = 243), durante l’uso di Fesgo® in combinazione con chemioterapia e come monoterapia.

• Studio CLEOPATRA, in cui il pertuzumab è stato somministrato in combinazione con trastuzumab e docetaxel a pazienti con carcinoma mammario metastatico (n = 453).
• Studi NEOSPHERE (n = 309) e TRYPHAENA (n = 218), in cui il pertuzumab è stato somministrato in regime neoadiuvante in combinazione con trastuzumab e chemioterapia a pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato, infiammatorio o precoce.
• Studio APHINITY, in cui il pertuzumab è stato somministrato in regime adiuvante in combinazione con trastuzumab e chemioterapia a base di antracicline o regimi privi di antracicline ma contenenti un taxano, a pazienti con carcinoma mammario precoce (n = 2364).
• Studio FEDERICA, in cui Fesgo® (n = 243) o pertuzumab per infusione endovenosa e trastuzumab (n = 247) sono stati somministrati inizialmente in combinazione con chemioterapia (fase neoadiuvante), seguiti da monoterapia (fase adiuvante) in pazienti con carcinoma mammario precoce.

Gli effetti indesiderati sono elencati di seguito per classi di sistemi e organi (CSO) secondo il MedDRA e per categorie di frequenza:

• molto frequenti (≥ 1/10);
• frequenti (da ≥ 1/100 a < 1/10);
• non frequenti (da ≥ 1/1.000 a < 1/100);
• rari (da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000);
• molto rari (< 1/10.000);
• frequenza non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità all’interno di ciascuna categoria di frequenza e di CSO.

Tabella 2

Caratteristiche sintetiche degli effetti indesiderati nei pazienti trattati con pertuzumab e trastuzumab negli studi clinici principali^, ^^ e durante l’uso post-commercializzazione†

^ Sono riportati dati combinati raccolti durante il periodo di trattamento complessivo nello studio CLEOPATRA (data di chiusura della raccolta dati: 11 febbraio 2014; la mediana del numero di cicli di trattamento con pertuzumab era di 24) e nella fase di terapia neoadiuvante nello studio NEOSPHERE (la mediana del numero di cicli di trattamento con pertuzumab era di 4 in tutti i gruppi di trattamento) e nello studio TRYPHAENA (la mediana del numero di cicli di trattamento con pertuzumab era di 3–6 nei gruppi di trattamento), periodo di trattamento nello studio APHINITY (la mediana del numero di cicli di trattamento con pertuzumab era di 18) e periodo di trattamento nello studio FEDERICA (la mediana del numero di cicli di trattamento con il medicinale Fesgo® era di 18).

^^ Sono riportati dati raccolti durante l'uso del medicinale Fesgo® per l'intero periodo di trattamento nello studio FEDERICA (la mediana del numero di cicli di trattamento con il medicinale Fesgo® era di 18).

* Sono state riportate reazioni avverse, inclusi eventi con esito fatale.

** Dati del periodo di trattamento complessivo in 5 studi (CLEOPATRA, NEOSPHERE, TRYPHAENA, APHINITY, FEDERICA). Frequenza di disfunzione del ventricolo sinistro e insufficienza cardiaca congestizia riportata negli studi singoli, secondo i termini preferenziali MedDRA.

° Termini preferenziali MedDRA, più comunemente registrati come concetti medici "Reazione anafilattica" e "Reazione correlata all'iniezione/reazione da infusione", ulteriormente descritti nella sezione "Descrizione di reazioni avverse singole".

°° Nello studio FEDERICA non sono stati registrati casi di malattia interstiziale polmonare, ma tali casi sono stati osservati con l'uso di trastuzumab.

°°° Osservati solo con l'uso del medicinale Fesgo® (associati all'amministrazione sottocutanea). L'incidenza più elevata osservata durante la fase di terapia adiuvante è correlata alla durata più lunga del trattamento, quando il medicinale Fesgo® è stato usato come monoterapia.

† Reazioni avverse riportate nel periodo post-commercializzazione.

Descrizione di reazioni avverse singole

Disfunzione del ventricolo sinistro

Medicinale Fesgo ®

Nello studio principale FEDERICA, la frequenza di insufficienza cardiaca sintomatica (classe funzionale II–IV secondo la classificazione NYHA) con riduzione della FEVS di almeno 10 punti percentuali rispetto al basale e a un valore < 50% è stata dello 0,4% nei pazienti trattati con il medicinale Fesgo®, rispetto allo 0% nei pazienti trattati con pertuzumab per via endovenosa in combinazione con trastuzumab durante la fase di terapia neoadiuvante (in associazione con chemioterapia). In nessun paziente trattato con il medicinale Fesgo® e che ha sviluppato insufficienza cardiaca sintomatica il recupero è avvenuto alla data di chiusura della raccolta dati, e un paziente ha interrotto prematuramente il trattamento con il medicinale Fesgo® a causa di insufficienza cardiaca sintomatica. La frequenza di insufficienza cardiaca sintomatica con riduzione della FEVS di almeno 10 punti percentuali rispetto al basale e a un valore < 50% è stata simile durante la terapia adiuvante (quando il medicinale Fesgo® è stato usato come monoterapia) e durante il successivo periodo di osservazione. La riduzione asintomatica o minimamente sintomatica (classe funzionale II secondo NYHA) della FEVS di almeno 10 punti percentuali rispetto al basale e a un valore < 50% (confermata da una seconda misurazione della FEVS) non è stata registrata nei pazienti trattati con il medicinale Fesgo® e osservata nello 0,4% dei pazienti trattati con pertuzumab per via endovenosa e trastuzumab durante la terapia neoadiuvante (vedi sezioni "Modalità di somministrazione e dosi" e "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego"). Non sono stati registrati casi di riduzione asintomatica o minimamente sintomatica (classe funzionale II secondo NYHA) della FEVS di almeno 10 punti percentuali rispetto al basale e a un valore < 50% (confermata da una seconda misurazione della FEVS) in entrambi i gruppi durante la terapia adiuvante. Durante il successivo periodo di osservazione, questa reazione avversa cardiaca è stata registrata nell'1,6% dei pazienti trattati con il medicinale Fesgo® e nel 3,6% dei pazienti trattati con pertuzumab per via endovenosa in combinazione con trastuzumab.

Pertuzumab per somministrazione endovenosa in combinazione con trastuzumab e chemioterapia

Nello studio principale CLEOPATRA, la frequenza di disfunzione del ventricolo sinistro durante il trattamento in studio è stata più alta nel gruppo placebo rispetto al gruppo pertuzumab (8,6% nel gruppo placebo e 6,6% nel gruppo pertuzumab). La frequenza di disfunzione sintomatica del ventricolo sinistro è stata anche inferiore nel gruppo pertuzumab (1,8% nel gruppo placebo rispetto all'1,5% nel gruppo pertuzumab) (vedi sezione "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego").

Nello studio di trattamento neoadiuvante NEOSPHERE, in cui i pazienti hanno ricevuto quattro cicli di pertuzumab come terapia neoadiuvante, la frequenza di disfunzione del ventricolo sinistro (durante il periodo complessivo di trattamento) è stata più alta nel gruppo trattato con pertuzumab, trastuzumab e docetaxel (7,5%) rispetto al gruppo trattato con trastuzumab e docetaxel (1,9%). Nel gruppo trattato con trastuzumab e docetaxel si è verificato un caso di disfunzione sintomatica del ventricolo sinistro.

Nello studio di trattamento neoadiuvante TRYPHAENA, la frequenza di disfunzione del ventricolo sinistro (durante il periodo complessivo di trattamento) è stata dell'8,3% nel gruppo trattato con pertuzumab più trastuzumab e FEC (5-fluorouracile, epirubicina, ciclofosfamide), seguito da pertuzumab più trastuzumab e docetaxel; del 9,3% nel gruppo trattato con pertuzumab più trastuzumab e docetaxel dopo FEC; e del 6,6% nel gruppo trattato con pertuzumab in combinazione con TCH (docetaxel, carboplatino e trastuzumab). La frequenza di disfunzione sintomatica del ventricolo sinistro (insufficienza cardiaca congestizia) è stata dell'1,3% nel gruppo trattato con pertuzumab più trastuzumab e docetaxel dopo FEC (escluso un paziente con disfunzione sintomatica del ventricolo sinistro durante il trattamento FEC prima del trattamento con pertuzumab più trastuzumab e docetaxel) e dell'1,3% nel gruppo trattato con pertuzumab in combinazione con TCH. Nessun paziente nel gruppo trattato con pertuzumab più trastuzumab e FEC seguito da pertuzumab più trastuzumab e docetaxel ha sviluppato disfunzione sintomatica del ventricolo sinistro.

Durante il periodo di terapia neoadiuvante nello studio BERENICE, la frequenza di disfunzione sintomatica del ventricolo sinistro di classe funzionale III/IV secondo NYHA (insufficienza cardiaca congestizia secondo NCI-CTCAE versione 4) è stata dell'1,5% nel gruppo trattato con doxorubicina e ciclofosfamide (AC) in regime di dosaggio accelerato, seguito da pertuzumab più trastuzumab e paclitaxel, e dello 0% (nessun paziente) nel gruppo trattato con FEC seguito da pertuzumab in combinazione con trastuzumab e docetaxel. La frequenza di disfunzione asintomatica del ventricolo sinistro (riduzione della frazione di eiezione secondo NCI-CTCAE versione 4) è stata del 7% nel gruppo trattato con AC in regime di dosaggio accelerato seguito da pertuzumab più trastuzumab e paclitaxel e del 3,5% nel gruppo trattato con FEC seguito da pertuzumab in combinazione con trastuzumab e docetaxel.

Nello studio APHINITY, la frequenza di disfunzione sintomatica del ventricolo sinistro (classe funzionale III o IV secondo NYHA) con riduzione della FEVS di almeno 10 punti percentuali rispetto al basale e a un valore < 50% è stata < 1% (0,6% dei pazienti trattati con pertuzumab rispetto allo 0,3% dei pazienti trattati con placebo). Tra i pazienti che hanno sviluppato insufficienza cardiaca sintomatica, il recupero è avvenuto nel 46,7% dei pazienti trattati con pertuzumab e nel 57,1% dei pazienti trattati con placebo (definito come FEVS > 50% in due misurazioni consecutive) alla data di chiusura della raccolta dati. La maggior parte degli eventi si è verificata in pazienti trattati con antracicline. La riduzione asintomatica o minimamente sintomatica della FEVS (classe funzionale II secondo NYHA) di almeno 10 punti percentuali rispetto al basale e a un valore < 50% è stata registrata nel 2,7% dei pazienti trattati con pertuzumab e nel 2,8% dei pazienti trattati con placebo, con recupero nel 79,7% dei pazienti nel gruppo pertuzumab e nell'80,6% dei pazienti nel gruppo placebo alla data di chiusura della raccolta dati.

Reazioni correlate all'iniezione/infusione

Medicinale Fesgo®

Nello studio principale FEDERICA, le reazioni correlate all'iniezione/infusione sono state definite come qualsiasi reazione sistemica riportata entro 24 ore dall'amministrazione del medicinale Fesgo® o dall'infusione endovenosa di pertuzumab in combinazione con trastuzumab (vedi sezioni "Modalità di somministrazione e dosi" e "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego").

Le reazioni correlate all'iniezione sono state registrate nello 0,4% dei pazienti trattati con il medicinale Fesgo®, mentre le reazioni da infusione sono state registrate nel 10,7% dei pazienti trattati con pertuzumab per via endovenosa e trastuzumab durante la terapia neoadiuvante. Durante la terapia adiuvante, non sono state registrate reazioni correlate all'iniezione nei pazienti trattati con il medicinale Fesgo®, mentre le reazioni da infusione sono state registrate nell'1,6% dei pazienti trattati con pertuzumab per via endovenosa e trastuzumab. Nella maggior parte dei casi, le reazioni correlate all'iniezione/infusione osservate con l'uso del medicinale Fesgo® o con l'infusione endovenosa di pertuzumab in combinazione con trastuzumab sono state brividi, nausea o vomito.

Le reazioni nel sito di iniezione, definite come qualsiasi reazione locale riportata entro 24 ore dall'amministrazione del medicinale Fesgo®, sono state registrate rispettivamente nel 6,9% e nel 12,9% dei pazienti trattati con il medicinale Fesgo® durante la terapia neoadiuvante e adiuvante; questi casi erano di grado 1 o 2 di gravità. Nella maggior parte dei casi, le reazioni locali osservate con l'uso del medicinale Fesgo® sono state dolore nel sito di iniezione o eritema nel sito di iniezione.

Pertuzumab per somministrazione endovenosa in combinazione con trastuzumab e chemioterapia

Le reazioni correlate all'infusione sono state definite negli studi principali come qualsiasi evento di ipersensibilità, reazione anafilattica, reazione acuta da infusione o sindrome da rilascio di citochine che si è verificato durante o nel giorno dell'infusione. Nello studio principale CLEOPATRA, la dose iniziale di pertuzumab è stata somministrata un giorno prima di trastuzumab e docetaxel per osservare le reazioni associate all'uso di pertuzumab. Nel primo giorno, quando è stato somministrato solo pertuzumab, la frequenza complessiva delle reazioni da infusione è stata del 9,8% nel gruppo placebo e del 13,2% nel gruppo pertuzumab, con la maggior parte delle reazioni di gravità lieve o moderata. Le reazioni da infusione più comuni (≥ 1,0%) nel gruppo pertuzumab sono state aumento della temperatura corporea, brividi, affaticamento, cefalea, astenia, ipersensibilità e vomito.

Durante il secondo ciclo, quando tutti i farmaci sono stati somministrati nello stesso giorno, le reazioni da infusione più comuni (≥ 1,0%) nel gruppo pertuzumab sono state affaticamento, ipersensibilità al farmaco, alterazione del gusto, ipersensibilità, mialgia e vomito (vedi sezione "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego").

Negli studi di trattamento neoadiuvante e adiuvante, pertuzumab è stato somministrato nello stesso giorno degli altri trattamenti in studio. Le reazioni da infusione si sono verificate nel 18,6–25,0% dei pazienti nel primo giorno di somministrazione di pertuzumab (in combinazione con trastuzumab e chemioterapia). Il tipo e la gravità degli eventi erano simili a quelli osservati nello studio CLEOPATRA, con la maggior parte delle reazioni di gravità lieve o moderata.

Reazioni di ipersensibilità/anafilassi

Medicinale Fesgo®

Nello studio principale FEDERICA, la frequenza complessiva di eventi di ipersensibilità/anafilassi correlati alla terapia anti-HER2 è stata dell'1,2% nei pazienti trattati con il medicinale Fesgo®, rispetto allo 0,8% nei pazienti trattati con pertuzumab per via endovenosa in combinazione con trastuzumab, senza alcun evento di grado 3–4 secondo NCI-CTCAE (versione 4.0) (vedi sezione "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego). Un paziente ha sviluppato un evento di ipersensibilità/anafilassi durante o subito dopo l'amministrazione del medicinale Fesgo® nel primo ciclo, portando all'interruzione prematura della terapia (vedi sezioni "Modalità di somministrazione e dosi" e "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego").

Durante la terapia neoadiuvante, l'ipersensibilità al farmaco è stata registrata nello 0,4% dei pazienti trattati con il medicinale Fesgo® e nello 0,4% dei pazienti trattati con pertuzumab per via endovenosa in combinazione con trastuzumab. Durante la terapia adiuvante, l'ipersensibilità al farmaco è stata registrata nello 0,4% dei pazienti trattati con il medicinale Fesgo® e in nessun paziente trattato con pertuzumab per via endovenosa in combinazione con trastuzumab.

Pertuzumab per somministrazione endovenosa in combinazione con trastuzumab e chemioterapia

Nello studio principale CLEOPATRA nel cancro al seno metastatico, la frequenza complessiva di eventi di ipersensibilità/anafilassi riportati dagli investigatori durante l'intero periodo di trattamento è stata del 9,3% nel gruppo placebo e dell'11,3% nel gruppo pertuzumab, di cui il 2,5% e il 2,0% di grado 3–4 secondo NCI-CTCAE rispettivamente. In totale, 2 pazienti nel gruppo placebo e 4 pazienti nel gruppo pertuzumab hanno sviluppato eventi descritti dagli investigatori come anafilassi (vedi sezione "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego").

Nel complesso, la maggior parte delle reazioni di ipersensibilità erano di gravità lieve o moderata e si sono risolte con il trattamento. A seguito della correzione del trattamento in studio, la maggior parte delle reazioni è stata considerata secondaria alle infusioni di docetaxel.

Negli studi di trattamento neoadiuvante e adiuvante, gli eventi di ipersensibilità/anafilassi erano simili a quelli osservati nello studio CLEOPATRA. Nello studio NEOSPHERE, anafilassi si è verificata in 2 pazienti nel gruppo trattato con pertuzumab e docetaxel. Negli studi TRYPHAENA e APHINITY, la frequenza complessiva di ipersensibilità/anafilassi è stata più alta nel gruppo trattato con pertuzumab e TCH (13,2% e 7,6% rispettivamente), di cui il 2,6% e l'1,3% di grado 3–4 secondo NCI-CTCAE rispettivamente.

Neutropenia febbrile

Medicinale Fesgo ®

Nello studio principale FEDERICA, la neutropenia febbrile (di grado 3 o 4) si è verificata nel 6,6% dei pazienti trattati con il medicinale Fesgo® e nel 5,6% dei pazienti trattati con pertuzumab per via endovenosa in combinazione con trastuzumab durante la terapia neoadiuvante. Durante la terapia adiuvante, non sono stati registrati casi di neutropenia febbrile (di grado 3 o 4).

Come negli studi principali con pertuzumab per somministrazione endovenosa in combinazione con trastuzumab, una frequenza più alta di neutropenia febbrile (di grado 3 o 4) è stata osservata nei pazienti di origine asiatica trattati con pertuzumab per via endovenosa e trastuzumab (13,0%), similmente la frequenza di neutropenia febbrile nei pazienti di origine asiatica trattati con il medicinale Fesgo® è stata la più alta (13,7%) durante la terapia neoadiuvante. Durante la terapia adiuvante, non sono stati registrati casi di neutropenia febbrile (di grado 3 o 4) in nessun gruppo di pazienti.

Pertuzumab per somministrazione endovenosa in combinazione con trastuzumab e chemioterapia

Nello studio principale CLEOPATRA, la maggior parte dei pazienti in entrambi i gruppi di trattamento ha sviluppato almeno un evento di leucopenia (63,0% dei pazienti nel gruppo pertuzumab e 58,3% dei pazienti nel gruppo placebo), con neutropenia nella maggior parte dei casi (vedi sezione "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego"). La neutropenia febbrile si è verificata nel 13,7% dei pazienti nel gruppo pertuzumab e nel 7,6% dei pazienti nel gruppo placebo. In entrambi i gruppi di trattamento, la proporzione di pazienti con neutropenia febbrile è stata più alta durante il primo ciclo di terapia e successivamente è diminuita costantemente. Un aumento della frequenza di neutropenia febbrile è stato osservato nei pazienti di origine asiatica in entrambi i gruppi di trattamento rispetto ai pazienti di altre razze e aree geografiche. Nei pazienti di origine asiatica, la frequenza di neutropenia febbrile è stata più alta in quelli trattati con pertuzumab (25,8%) rispetto al gruppo placebo (11,3%).

Nello studio NEOSPHERE, la neutropenia febbrile si è verificata nell'8,4% dei pazienti trattati con terapia neoadiuvante con pertuzumab, trastuzumab e docetaxel, rispetto al 7,5% dei pazienti trattati con trastuzumab e docetaxel. Nello studio TRYPHAENA, la neutropenia febbrile si è verificata nel 17,1% dei pazienti trattati con terapia neoadiuvante con pertuzumab + TCH e nel 9,3% dei pazienti trattati con terapia neoadiuvante con pertuzumab, trastuzumab e docetaxel dopo FEC. Nello studio TRYPHAENA, la frequenza di neutropenia febbrile è stata più alta nei pazienti che hanno ricevuto sei cicli di pertuzumab rispetto ai pazienti che hanno ricevuto tre cicli di pertuzumab, indipendentemente dall'uso di chemioterapia. Come nello studio CLEOPATRA, una frequenza più alta di neutropenia e neutropenia febbrile è stata osservata nei pazienti di origine asiatica rispetto ad altri pazienti in entrambi gli studi di terapia neoadiuvante. Nello studio NEOSPHERE, la neutropenia febbrile si è verificata nell'8,3% dei pazienti asiatici trattati con terapia neoadiuvante con pertuzumab, trastuzumab e docetaxel, rispetto al 4,0% dei pazienti asiatici trattati con terapia neoadiuvante con trastuzumab e docetaxel.

Nello studio APHINITY, la neutropenia febbrile si è verificata nel 12,1% dei pazienti trattati con pertuzumab e nell'11,1% dei pazienti trattati con placebo. Come negli studi CLEOPATRA, TRYPHAENA e NEOSPHERE, una frequenza più alta di neutropenia febbrile è stata osservata nei pazienti di origine asiatica trattati con pertuzumab rispetto ai pazienti di altre razze nello studio APHINITY (15,9% dei pazienti trattati con pertuzumab e 9,9% dei pazienti del gruppo placebo).

Diarrea

Medicinale Fesgo ®

Nello studio principale FEDERICA, durante la terapia neoadiuvante, la diarrea si è verificata nel 60,5% dei pazienti trattati con il medicinale Fesgo® e nel 54,8% dei pazienti trattati con pertuzumab per via endovenosa in combinazione con trastuzumab. La diarrea di grado ≥ 3 è stata registrata nel 6,6% dei pazienti nel gruppo trattato con il medicinale Fesgo® rispetto al 4,0% dei pazienti trattati con pertuzumab per via endovenosa in combinazione con trastuzumab (vedi sezione "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego").

Durante la terapia adiuvante, la diarrea si è verificata nel 17,7% dei pazienti trattati con il medicinale Fesgo® e nel 20,6% dei pazienti trattati con pertuzumab per via endovenosa in combinazione con trastuzumab. La diarrea di grado ≥ 3 è stata registrata nello 0% dei pazienti trattati con il medicinale Fesgo®, rispetto all'1,2% dei pazienti trattati con pertuzumab per via endovenosa in combinazione con trastuzumab.

Pertuzumab per somministrazione endovenosa in combinazione con trastuzumab e chemioterapia

Nello studio principale CLEOPATRA nel cancro al seno metastatico, la diarrea si è verificata nel 68,4% dei pazienti trattati con pertuzumab e nel 48,7% dei pazienti trattati con placebo (vedi sezione "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego"). La maggior parte degli eventi era di gravità lieve o moderata e si è verificata durante i primi cicli di trattamento. La frequenza di diarrea di grado 3–4 secondo NCI-CTCAE è stata del 9,3% nei pazienti trattati con pertuzumab rispetto al 5,1% nel gruppo placebo. La mediana della durata dell'episodio più lungo è stata di 18 giorni nei pazienti trattati con pertuzumab e di 8 giorni nel gruppo placebo. Nei casi di diarrea si è osservata una buona risposta al trattamento proattivo con farmaci antidiarroici.

Nello studio NEOSPHERE, la diarrea si è verificata nel 45,8% dei pazienti trattati con terapia neoadiuvante con pertuzumab, trastuzumab e docetaxel, rispetto al 33,6% dei pazienti trattati con trastuzumab e docetaxel. Nello studio TRYPHAENA, la diarrea si è verificata nel 72,3% dei pazienti trattati con terapia neoadiuvante con pertuzumab + TCH e nel 61,4% dei pazienti trattati con terapia neoadiuvante con pertuzumab, trastuzumab e docetaxel dopo FEC. In entrambi gli studi, la maggior parte degli eventi era di gravità lieve o moderata.

Nello studio APHINITY, una frequenza più alta di diarrea è stata registrata nel gruppo trattato con pertuzumab (71,2%) rispetto al gruppo placebo (45,2%). La diarrea di grado ≥ 3 è stata registrata nel 9,8% dei pazienti nel gruppo pertuzumab rispetto al 3,7% nel gruppo placebo. La maggior parte degli eventi registrati era di grado 1 o 2. La frequenza più alta di diarrea (tutti i gradi) è stata registrata durante la terapia mirata + chemioterapia con taxani (61,4% dei pazienti nel gruppo pertuzumab rispetto al 33,8% dei pazienti nel gruppo placebo). La frequenza di diarrea è stata molto più bassa dopo la sospensione della chemioterapia, pari all'18,1% nei pazienti del gruppo pertuzumab rispetto al 9,2% nei pazienti del gruppo placebo durante il periodo di terapia mirata post-chemioterapia.

Eruzione cutanea

Medicinale Fesgo ®

Nello studio principale FEDERICA, l'eruzione cutanea si è verificata nel 10,7% dei pazienti trattati con il medicinale Fesgo® e nel 15,5% dei pazienti trattati con pertuzumab per via endovenosa in combinazione con trastuzumab durante la terapia neoadiuvante. Durante la terapia adiuvante, l'eruzione cutanea è stata registrata nell'8,2% dei pazienti trattati con il medicinale Fesgo® e nell'8,7% dei pazienti trattati con pertuzumab per via endovenosa in combinazione con trastuzumab. Nella maggior parte dei casi, le eruzioni erano di grado 1 o 2.

Pertuzumab per somministrazione endovenosa in combinazione con trastuzumab e chemioterapia

Nello studio principale CLEOPATRA nel cancro al seno metastatico, l'eruzione cutanea si è verificata nel 51,7% dei pazienti trattati con pertuzumab rispetto al 38,9% dei pazienti nel gruppo placebo. La maggior parte degli eventi era di grado 1 o 2, si è verificata durante i primi due cicli e ha risposto alla terapia standard, inclusi trattamenti topici o orali per l'acne.

Nello studio NEOSPHERE, l'eruzione cutanea si è verificata nel 40,2% dei pazienti trattati con terapia neoadiuvante con pertuzumab, trastuzumab e docetaxel, rispetto al 29,0% dei pazienti trattati con trastuzumab e docetaxel. Nello studio TRYPHAENA, l'eruzione cutanea si è verificata nel 36,8% dei pazienti trattati con terapia neoadiuvante con pertuzumab + TCH e nel 20,0% dei pazienti trattati con terapia neoadiuvante con pertuzumab, trastuzumab e docetaxel dopo FEC. La frequenza di eruzione cutanea è stata più alta nei pazienti che hanno ricevuto sei cicli di pertuzumab rispetto ai pazienti che hanno ricevuto tre cicli di pertuzumab, indipendentemente dall'uso di chemioterapia.

Nello studio APHINITY, la reazione avversa di eruzione cutanea si è verificata nel 25,8% dei pazienti nel gruppo pertuzumab rispetto al 20,3% dei pazienti nel gruppo placebo. Nella maggior parte dei casi, le eruzioni erano di grado 1 o 2.

Alterazioni degli esami di laboratorio

Medicinale Fesgo ®

Nello studio principale FEDERICA, la frequenza di neutropenia di grado 3–4 secondo NCI-CTCAE versione 4 era comparabile nei due gruppi di trattamento (13,6% nei pazienti trattati con il medicinale Fesgo® e 13,9% nei pazienti trattati con pertuzumab per via endovenosa in combinazione con trastuzumab) durante la terapia neoadiuvante e significativamente più bassa durante la terapia adiuvante (0,8% dei pazienti trattati con il medicinale Fesgo® e 0% dei pazienti trattati con pertuzumab per via endovenosa in combinazione con trastuzumab).

Pertuzumab per somministrazione endovenosa in combinazione con trastuzumab e chemioterapia

Nello studio principale CLEOPATRA nel cancro al seno metastatico, la frequenza di neutropenia di grado 3–4 secondo NCI-CTCAE versione 3 era comparabile nei due gruppi di trattamento (86,3% nei pazienti nel gruppo pertuzumab e 86,6% nei pazienti nel gruppo placebo, inclusi il 60,7% e il 64,8% di neutropenia di grado 4 rispettivamente).

Nello studio NEOSPHERE, la frequenza di neutropenia di grado 3–4 secondo NCI-CTCAE versione 3 era del 74,5% nei pazienti trattati con terapia neoadiuvante con pertuzumab, trastuzumab e docetaxel, rispetto all'84,5% nei pazienti trattati con trastuzumab e docetaxel, di cui il 50,9% e il 60,2% di neutropenia di grado 4 rispettivamente. Nello studio TRYPHAENA, la frequenza di neutropenia di grado 3–4 secondo NCI-CTCAE versione 3 era dell'85,3% nei pazienti trattati con terapia neoadiuvante con pertuzumab + TCH e del 77,0% nei pazienti trattati con terapia neoadiuvante con pertuzumab, trastuzumab e docetaxel dopo FEC, di cui il 66,7% e il 59,5% di neutropenia di grado 4 rispettivamente.

Nello studio APHINITY, la frequenza di neutropenia di grado 3–4 secondo NCI-CTCAE versione 4 era del 40,6% nei pazienti trattati con pertuzumab, trastuzumab e chemioterapia, rispetto al 39,1% nei pazienti trattati con placebo, trastuzumab e chemioterapia, di cui il 28,3% e il 26,5% di neutropenia di grado 4 rispettivamente.

Immunogenicità

Come per tutti i farmaci proteici terapeutici, esiste il rischio di sviluppare una risposta immunitaria contro pertuzumab e trastuzumab nei pazienti trattati con il medicinale Fesgo®.

Nello studio FEDERICA, la frequenza di anticorpi anti-pertuzumab e anti-trastuzumab sviluppati durante il trattamento è stata rispettivamente del 10,6% (26/245) e dello 0,4% (1/245) nei pazienti trattati con pertuzumab e trastuzumab per via endovenosa. Anticorpi neutralizzanti anti-pertuzumab sono stati rilevati in tre di questi pazienti nei quali sono stati rilevati anticorpi anti-pertuzumab.

La frequenza di anticorpi anti-pertuzumab, anti-trastuzumab e anti-vorhyaluronidasi alfa sviluppati durante il trattamento è stata rispettivamente del 12,9% (31/241), del 2,1% (5/241) e del 6,3% (15/238) nei pazienti trattati con il medicinale Fesgo®. Tra questi pazienti, anticorpi neutralizzanti anti-pertuzumab sono stati rilevati in due di questi pazienti e anticorpi neutralizzanti anti-trastuzumab in uno.

Il significato clinico della formazione di anticorpi anti-pertuzumab, anti-trastuzumab o anti-vorhyaluronidasi alfa dopo il trattamento con Fesgo® è sconosciuto.

Passaggio dal trattamento con pertuzumab e trastuzumab endovenosi al trattamento con Fesgo® (o viceversa)

Nello studio MO40628 è stata valutata la sicurezza del passaggio dal trattamento con pertuzumab e trastuzumab endovenosi al trattamento con Fesgo® per somministrazione sottocutanea (gruppo A) e viceversa (gruppo B). L'obiettivo primario di questo studio era valutare la preferenza dei pazienti per l'uso di Fesgo®.

Nei pazienti del gruppo A, la frequenza di eventi avversi durante i cicli 1–3 (trattamento endovenoso) è stata del 77,5% (62/80 pazienti) rispetto al 72,5% (58/80 pazienti) durante i cicli 4–6 (trattamento sottocutaneo). Nei pazienti del gruppo B, la frequenza di eventi avversi durante i cicli 1–3 (trattamento sottocutaneo) è stata del 77,5% (62/80 pazienti) rispetto al 63,8% (51/80 pazienti) durante i cicli 4–6 (trattamento endovenoso), principalmente dovuta a una maggiore frequenza di reazioni nel sito di iniezione (tutte di grado 1 o 2) durante la somministrazione di Fesgo®. La frequenza di eventi avversi gravi, eventi avversi di grado 3 e interruzione del trattamento per eventi avversi prima del passaggio a Fesgo® (cicli 1–3) è stata bassa (< 6%) e simile a quella dopo il passaggio (cicli 4–6).

Non sono stati riportati eventi avversi di grado 4 o 5.

Pazienti anziani

Nello studio FEDERICA, in generale non sono state osservate differenze nella sicurezza dell'uso del medicinale Fesgo® nei pazienti di età ≥ 65 e < 65 anni.

Tuttavia, negli studi clinici principali con pertuzumab per somministrazione endovenosa in combinazione con trastuzumab, perdita di appetito, anemia, perdita di peso, astenia, alterazione del gusto, neuropatia periferica, ipomagnesemia e diarrea si sono verificati con una frequenza ≥ 5% maggiore nei pazienti di età ≥ 65 anni (n = 418) rispetto ai pazienti di età < 65 anni (n = 2926).

I dati clinici disponibili sui pazienti di età > 75 anni trattati con il medicinale Fesgo® o pertuzumab per somministrazione endovenosa in combinazione con trastuzumab sono limitati. I dati post-commercializzazione hanno mostrato l'assenza di differenze nella sicurezza dell'uso di pertuzumab in combinazione con trastuzumab nei pazienti di età ≥ 65 e < 65 anni.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'immissione in commercio del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Personale medico e farmaceutico, nonché pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al link: https://aisf.dec.gov.ua

Incompatibilità.

Il medicinale Fesgo® è una soluzione pronta all'uso che non deve essere mescolata né diluita con altri medicinali.

Durata della conservazione.

18 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura compresa tra 2 e 8 ºC, nell'imballaggio originale per proteggere dalla luce. Non congelare. Non agitare. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

Pertuzumab 600 mg e trastuzumab 600 mg in 10 ml: flacone da 15 ml in vetro incolore (vetro borosilicato, classe I), chiuso con tappo in butilgomma (rivestito con pellicola fluorogomma) e sigillato con capsula in alluminio con disco in plastica di tipo "flip-off" di colore arancione. Un flacone per confezione in cartone.

Pertuzumab 1200 mg e trastuzumab 600 mg in 15 ml: flacone da 20 ml in vetro incolore (vetro borosilicato, classe I), chiuso con tappo in butilgomma (rivestito con pellicola fluorogomma) e sigillato con capsula in alluminio con disco in plastica di tipo "flip-off" di colore verde freddo. Un flacone per confezione in cartone.

Categoria di prescrivibilità.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

F. Hoffmann-La Roche Ltd

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Wurmisweg, 4303 Kaiseraugst, Svizzera