Etoricoxib Teva: informazioni dettagliate

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO ETORICOXIB TEVA

Composizione:

Principio attivo: etoricoxib;

1 compressa rivestita con film contiene 60 mg, 90 mg o 120 mg di etoricoxib;

Eccipienti:

Anima: fosfato diidrogeno di calcio anidro, cellulosa microcristallina (tipo 101), cellulosa microcristallina (tipo 102), crospovidone (tipo A), polivinilpirrolidone (K25), stearato di magnesio;

Rivestimento film:

Compresse da 60 mg e 120 mg: ipromellosa, idrossipropilcellulosa, talco, trigliceridi a catena media, biossido di titanio (E 171), lacca di alluminio blu diamante (blu 1) (E 133), lacca di alluminio indigocarminio (blu 2) (E 132), ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro nero (E 172);

Compresse da 90 mg: ipromellosa, idrossipropilcellulosa, talco, trigliceridi a catena media, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

Compresse da 60 mg: compresse rotonde scuro-verdi, biconvesse, rivestite con film, con impresso «60» su un lato e lisce sull'altro;

Compresse da 90 mg: compresse rotonde bianche, biconvesse, rivestite con film, con impresso «90» su un lato e lisce sull'altro;

Compresse da 120 mg: compresse rotonde chiaro-verdi, biconvesse, rivestite con film, con impresso «120» su un lato e lisce sull'altro.

Categoria farmacoterapeutica. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Coxib. Codice ATC M01A H05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. Etoricoxib Teva è un inibitore orale selettivo della cicloossigenasi-2 (COX-2) nell’ambito del range clinico di dosi. Negli studi farmacologici clinici, etoricoxib ha inibito in modo dose-dipendente la COX-2 senza inibire la cicloossigenasi-1 (COX-1) alle dosi fino a 150 mg al giorno. Etoricoxib non inibisce la sintesi delle prostaglandine gastriche e non influenza la funzione piastrinica.

La cicloossigenasi è responsabile della formazione delle prostaglandine. Sono state identificate due isoforme: COX-1 e COX-2. La COX-2 è l’isoforma dell’enzima indotta dall’impulso infiammatorio ed è considerata il principale fattore responsabile della sintesi dei mediatori prostanoidi del dolore, dell’infiammazione e della febbre. La COX-2 è coinvolta anche nei processi di ovulazione, impianto e chiusura del dotto arterioso, nella regolazione della funzione renale e del sistema nervoso centrale (induzione della febbre, percezione del dolore, funzione cognitiva); potrebbe inoltre partecipare al processo di guarigione delle ulcere. La COX-2 è stata identificata nel tessuto circostante l’ulcera gastrica nell’uomo, ma il suo ruolo nella guarigione dell’ulcera non è stato definito.

Efficacia. Nei pazienti con osteoartrite (OA), etoricoxib alla dose di 60 mg una volta al giorno migliora significativamente il dolore e la valutazione del paziente riguardo allo stato della malattia. Questi effetti positivi sono stati osservati già dal secondo giorno di trattamento e si sono mantenuti per un periodo fino a 52 settimane. Negli studi con etoricoxib alla dose di 30 mg una volta al giorno, l’efficacia del farmaco è risultata superiore al placebo per un periodo di trattamento di 12 settimane (utilizzando valutazioni impiegate in altri studi). In uno studio di scelta della dose, etoricoxib alla dose di 60 mg ha mostrato un miglioramento significativamente maggiore rispetto alla dose di 30 mg riguardo a tutti e tre i principali endpoint dopo 6 settimane di trattamento. L’uso della dose di 30 mg nel trattamento dell’osteoartrite della mano non è stato studiato.

Nei pazienti con artrite reumatoide (AR), etoricoxib alle dosi di 60 mg e 90 mg una volta al giorno ha determinato un significativo sollievo dal dolore, una riduzione dell’infiammazione e un miglioramento della mobilità. Negli studi che hanno valutato le dosi di 60 mg e 90 mg, gli effetti positivi si sono mantenuti per un periodo di trattamento di 12 settimane. In uno studio che ha confrontato etoricoxib a 60 mg e 90 mg, entrambe le dosi – 60 mg una volta al giorno e 90 mg una volta al giorno – si sono dimostrate più efficaci rispetto al placebo. La dose di 90 mg si è rivelata più efficace della dose di 60 mg secondo il metodo della Valutazione Generale del Dolore del Paziente (scala visiva analogica 0–100 mm), con un miglioramento medio di -2,71 mm (IC 95%: -4,98 mm, -0,45 mm).

Nei pazienti con attacchi acuti di artrite gotta, etoricoxib alla dose di 120 mg una volta al giorno per 8 giorni ha alleviato il dolore articolare di intensità media e severa e ridotto l’infiammazione rispetto all’indometacina a 50 mg tre volte al giorno. La riduzione dell’intensità del dolore è stata osservata già 4 ore dopo l’inizio del trattamento.

Nei pazienti con spondilite anchilosante, etoricoxib alla dose di 90 mg una volta al giorno ha garantito un significativo miglioramento del dolore alla colonna vertebrale, dell’infiammazione e della limitazione dei movimenti, oltre a un miglioramento della funzionalità. I benefici clinici di etoricoxib sono stati osservati già dal secondo giorno di trattamento e si sono mantenuti per un periodo di 52 settimane. In un secondo studio che ha confrontato la dose di 60 mg con quella di 90 mg, etoricoxib alle dosi di 60 mg una volta al giorno e 90 mg una volta al giorno ha mostrato un’efficacia simile a quella del naprossene a 1000 mg al giorno. Nei pazienti che non hanno mostrato una risposta adeguata alla dose di 60 mg al giorno dopo 6 settimane, l’aumento della dose a 90 mg al giorno ha migliorato la valutazione dell’intensità del dolore alla schiena (scala visiva analogica 0–100 mm) rispetto al proseguimento della dose di 60 mg al giorno, con un miglioramento medio di -2,70 mm (IC 95%: -4,88 mm, -0,52 mm).

In uno studio clinico sul trattamento del dolore dentale postoperatorio, etoricoxib è stato somministrato alla dose di 90 mg una volta al giorno per un massimo di 3 giorni. In un sottogruppo di pazienti con dolore moderato all’inizio dello studio, etoricoxib 90 mg ha mostrato un’azione analgesica simile a quella dell’ibuprofene 600 mg (16,11 vs 16,39; p=0,722) e superiore a quella del paracetamolo/codeina 600 mg/60 mg (11,00; p<0,001) e del placebo (6,84; p<0,001), valutata mediante la scala del totale sollievo dal dolore nelle prime 6 ore (TOPAR6). Nelle prime 24 ore, i farmaci per il dolore di soccorso sono stati utilizzati dal 40,8% dei pazienti dopo assunzione di etoricoxib 90 mg, dal 25,5% dopo assunzione di ibuprofene 600 mg ogni 6 ore, dal 46,7% dopo assunzione di paracetamolo/codeina 600 mg/60 mg ogni 6 ore e dal 76,2% dopo assunzione di placebo. In questo studio, la mediana del tempo di insorgenza dell’analgesia (sollievo dal dolore percepito) dopo assunzione di etoricoxib 90 mg è stata di 28 minuti.

Sicurezza

Programma internazionale di studi sulla sicurezza a lungo termine di etoricoxib e diclofenac nel trattamento dell’artrite (MEDAL)

Il programma MEDAL è un programma prospettico di analisi della sicurezza cardiovascolare basato sui dati aggregati di tre studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con farmaco attivo di confronto (studi MEDAL, EDGE II ed EDGE).

Nello studio MEDAL sulla sicurezza cardiovascolare hanno partecipato 17.804 pazienti con OA e 5.700 con AR, che hanno assunto etoricoxib alla dose di 60 mg (OA) o 90 mg (OA e AR) oppure diclofenac alla dose di 150 mg al giorno per una media di 20,3 mesi (massimo 42,3 mesi, mediana 21,3 mesi). In questo studio sono stati registrati soltanto gli eventi avversi seri e le interruzioni del trattamento dovute a qualsiasi evento avverso.

Negli studi EDGE ed EDGE II è stata confrontata la tollerabilità gastrointestinale di etoricoxib e diclofenac. Nello studio EDGE hanno partecipato 7.111 pazienti con OA che hanno assunto etoricoxib alla dose di 90 mg al giorno (1,5 volte superiore alla dose raccomandata per il trattamento dell’OA) o diclofenac alla dose di 150 mg al giorno per una media di 9,1 mesi (massimo 16,6 mesi, mediana 11,4 mesi). Nello studio EDGE II hanno partecipato 4.086 pazienti con AR che hanno assunto etoricoxib alla dose di 90 mg al giorno o diclofenac alla dose di 150 mg al giorno per una media di 19,2 mesi (massimo 33,1 mesi, mediana 24 mesi).

Nel programma combinato MEDAL hanno partecipato 34.701 pazienti con OA e AR trattati per una media di 17,9 mesi (massimo 42,3 mesi, mediana 16,3 mesi); circa 12.800 pazienti sono stati trattati per oltre 24 mesi. Al momento dell’inclusione nel programma, i pazienti presentavano diversi fattori di rischio iniziali cardiovascolari e gastrointestinali. I pazienti con infarto miocardico recente, bypass aortocoronarico o angioplastica coronarica percutanea nei 6 mesi precedenti l’arruolamento nello studio sono stati esclusi. Negli studi era consentito l’uso di agenti gastroprotettivi e di acido acetilsalicilico a basse dosi.

Sicurezza generale. Non ci sono state differenze significative nella frequenza delle complicanze cardiovascolari trombotiche tra etoricoxib e diclofenac. Le reazioni avverse cardiorenali si sono verificate più frequentemente con etoricoxib rispetto a diclofenac; tale effetto era dose-dipendente (per dettagli sui risultati, vedere sotto). Le reazioni avverse gastrointestinali ed epatiche si sono verificate significativamente più spesso con diclofenac rispetto a etoricoxib. La frequenza delle reazioni avverse negli studi EDGE ed EDGE II, così come delle reazioni avverse considerate serie o che portavano all’interruzione del farmaco nello studio MEDAL, è risultata più alta con etoricoxib rispetto a diclofenac.

Sicurezza cardiovascolare. La frequenza degli eventi avversi seri trombotici cardiovascolari confermati (inclusi eventi cardiaci, cerebrovascolari e a carico dei vasi periferici) è risultata comparabile tra etoricoxib e diclofenac (i dati sono riassunti nella tabella 1). Non sono state osservate differenze statisticamente significative nei tassi di complicanze trombotiche tra etoricoxib e diclofenac in tutte le sottopopolazioni analizzate, inclusi i pazienti con rischio cardiovascolare iniziale. Considerando separatamente i dati, il rischio relativo di eventi avversi seri trombotici cardiovascolari confermati con etoricoxib a 60 mg o 90 mg e diclofenac a 150 mg è risultato simile.

Tassi di complicanze trombotiche cardiovascolari confermate (programma combinato MEDAL)

Tabella 1

Complicazioni	Etoricoxib Teva (N=16819) 25836 pazienti-anno	Diclofenac (N=16483) 24766 pazienti-anno	Confronto tra i gruppi di trattamento
Complicazioni	Tasso† (95 % CI)	Tasso† (95 % CI)	Rischio relativo (95 % CI)
Reazioni avverse trombotiche cardiovascolari gravi confermate
Per protocollo	1,24 (1,11; 1,38)	1,30 (1,17; 1,45)	0,95 (0,81; 1,11)
Per intenzione di trattamento	1,25 (1,14; 1,36)	1,19 (1,08; 1,30)	1,05 (0,93; 1,19)
Complicanze cardiache confermate
Per protocollo	0,71 (0,61; 0,82)	0,78 (0,68; 0,90)	0,90 (0,74; 1,10)
Per intenzione di trattamento	0,69 (0,61; 0,78)	0,70 (0,62; 0,79)	0,99 (0,84; 1,17)
Complicanze cerebrovascolari confermate
Per protocollo	0,34 (0,28; 0,42)	0,32 (0,25; 0,40)	1,08 (0,80; 1,46)
Per intenzione di trattamento	0,33 (0,28; 0,39)	0,29 (0,24; 0,35)	1,12 (0,87; 1,44)
Complicanze periferiche vascolari confermate
Per protocollo	0,20 (0,15; 0,27)	0,22 (0,17; 0,29)	0,92 (0,63; 1,35)
Per intenzione di trattamento	0,24 (0,20; 0,30)	0,23 (0,18; 0,28)	1,08 (0,81; 1,44)
†Eventi per 100 pazienti-anno; CI – intervallo di confidenza. N – numero totale di pazienti nella popolazione per protocollo. Per protocollo: tutte le complicanze durante la terapia in studio o entro 14 giorni dal suo interruzione (esclusi i pazienti che hanno assunto < 75 % del farmaco in studio o hanno utilizzato farmaci antiinfiammatori non steroidei (NSAID) non in studio per > 10 % del periodo totale). Per intenzione di trattamento: tutte le complicanze confermate fino alla fine dello studio (inclusi pazienti che potrebbero aver subito interventi non legati allo studio con successiva interruzione del farmaco in studio). Numero totale di pazienti randomizzati: 17412 nel gruppo etoricoxib e 17289 nel gruppo diclofenac.

L'indice di mortalità cardiovascolare, così come di mortalità generale, era simile nei gruppi trattati con etoricoxib e diclofenac.

Complicanze cardio-renali. Circa il 50 % dei pazienti arruolati nello studio MEDAL aveva in anamnesi ipertensione arteriosa all'inizio dello studio. Nello studio, la frequenza di interruzione del trattamento a causa di effetti indesiderati correlati all'ipertensione arteriosa è risultata statisticamente significativamente più alta con l'etoricoxib rispetto al diclofenac. La frequenza di questa reazione avversa, insufficienza cardiaca congestizia (interruzione del farmaco e reazioni gravi), è risultata simile sia con etoricoxib 60 mg che con diclofenac 150 mg, ma più alta con etoricoxib 90 mg rispetto a diclofenac 150 mg (differenza statisticamente significativa con etoricoxib 90 mg rispetto a diclofenac 150 mg nel gruppo OA dello studio MEDAL). La frequenza di reazioni avverse confermate correlate all'insufficienza cardiaca congestizia (eventi gravi che richiedevano ospedalizzazione o cure urgenti) era leggermente più alta con etoricoxib rispetto a diclofenac 150 mg, e tale effetto era dose-dipendente. La frequenza di interruzione del trattamento a causa di reazioni avverse correlate a edemi era significativamente più alta con etoricoxib rispetto a diclofenac 150 mg, e tale effetto era dose-dipendente (differenza statisticamente significativa con etoricoxib 90 mg, ma non con etoricoxib 60 mg).

I risultati cardio-renali ottenuti negli studi EDGE e EDGE II corrispondono ai dati descritti nello studio MEDAL. Negli studi singoli del programma MEDAL, la frequenza assoluta di interruzione del trattamento in qualsiasi gruppo di trattamento con etoricoxib (60 mg o 90 mg) è stata fino al 2,6 % per ipertensione arteriosa, fino al 1,9 % per edemi e fino all'1,1 % per insufficienza cardiaca congestizia, con una frequenza maggiore di sospensione del farmaco con 90 mg di etoricoxib rispetto a 60 mg.

Risultati sulla tollerabilità gastrointestinale nel programma MEDAL. Un tasso significativamente inferiore di interruzione del farmaco a causa di qualsiasi complicanza clinica gastrointestinale (ad esempio dispepsia, dolore addominale, ulcera) è stato osservato con etoricoxib rispetto a diclofenac in ciascuno dei tre studi del programma MEDAL. I tassi di interruzione del farmaco a causa di reazioni cliniche gastrointestinali per 100 pazienti-anno durante l'intero periodo di studio sono stati: 3,23 per etoricoxib e 4,96 per diclofenac nello studio MEDAL; 9,12 per etoricoxib e 12,28 per diclofenac nello studio EDGE; 3,71 per etoricoxib e 4,81 per diclofenac nello studio EDGE II.

Risultati del programma MEDAL sulla sicurezza gastrointestinale. Le reazioni generali del tratto gastrointestinale superiore sono state definite come perforazioni, ulcere e sanguinamenti. Un sottogruppo di reazioni generali del tratto gastrointestinale superiore considerate complicate includeva perforazioni, ostruzioni e sanguinamenti complicati; un sottogruppo di reazioni generali del tratto gastrointestinale superiore considerate non complicate includeva sanguinamenti non complicati e ulcere non complicate. Un tasso significativamente inferiore di reazioni generali del tratto gastrointestinale superiore è stato osservato con etoricoxib rispetto a diclofenac. Non vi è stata differenza significativa tra etoricoxib e diclofenac riguardo alla frequenza di reazioni complicate. Per il sottogruppo di reazioni come sanguinamento nel tratto gastrointestinale superiore (combinando eventi complicati e non complicati), non vi è stata differenza significativa tra etoricoxib e diclofenac. Il vantaggio di etoricoxib rispetto a diclofenac sull'impatto sul tratto gastrointestinale superiore non è risultato statisticamente significativo nei pazienti che assumevano contemporaneamente aspirina a basse dosi (circa il 33 % dei pazienti).

Il tasso per 100 pazienti-anno di reazioni cliniche confermate del tratto gastrointestinale superiore (complicate e non complicate) (perforazioni, ulcere e sanguinamenti) è stato di 0,67 (IC 95 % 0,57; 0,77) con etoricoxib e di 0,97 (IC 95 % 0,85; 1,10) con diclofenac, con un rischio relativo di 0,69 (IC 95 % 0,57; 0,83).

È stato valutato il tasso di reazioni confermate del tratto gastrointestinale superiore negli anziani; la riduzione maggiore è stata osservata nei pazienti di età ≥ 75 anni (1,35 [IC 95 % 0,94; 1,87] reazioni per 100 pazienti-anno con etoricoxib rispetto a 2,78 [IC 95 % 2,14; 3,56] con diclofenac).

La frequenza di reazioni cliniche confermate del tratto gastrointestinale inferiore (perforazione dell'intestino tenue o crasso, ostruzione o sanguinamento) non differiva statisticamente tra etoricoxib e diclofenac.

Risultati del programma MEDAL sulla sicurezza epatica. L'etoricoxib è stato associato a una frequenza statisticamente significativamente inferiore di interruzione del farmaco a causa di reazioni avverse epatiche rispetto a diclofenac. Nel programma combinato MEDAL, lo 0,3 % dei pazienti che assumevano etoricoxib e il 2,7 % di quelli che assumevano diclofenac hanno interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse epatiche. Il tasso per 100 pazienti-anno è stato di 0,22 con etoricoxib e di 1,84 con diclofenac (valore p < 0,001 per etoricoxib rispetto a diclofenac). Tuttavia, nel programma MEDAL, la maggior parte delle reazioni avverse epatiche erano non gravi.

Dati aggiuntivi sulla sicurezza cardiovascolare riguardo alle complicanze trombotiche

Negli studi clinici al di fuori del programma MEDAL, circa 3100 pazienti hanno ricevuto etoricoxib in dosi ≥ 60 mg al giorno per 12 settimane o più. Non vi è stata differenza significativa nella frequenza di complicanze cardiovascolari trombotiche gravi confermate nei pazienti che assumevano etoricoxib in dosi ≥ 60 mg, placebo o altri FANS (escluso naprossene). Tuttavia, la frequenza di tali reazioni è risultata più alta nei pazienti che assumevano etoricoxib rispetto a quelli che assumevano naprossene 500 mg due volte al giorno. La differenza nell'attività antitrombotica tra alcuni FANS che inibiscono la COX-1 e gli inibitori selettivi della COX-2 potrebbe essere clinicamente rilevante nei pazienti a rischio di complicanze tromboemboliche. Gli inibitori selettivi della COX-2 riducono la produzione sistemica (e quindi probabilmente endoteliale) di prostaciclina senza influire sul trombossano piastrinico. Il significato clinico di questi dati non è stato stabilito.

Dati aggiuntivi sulla sicurezza gastrointestinale

In due studi endoscopici doppiamente ciechi della durata di 12 settimane, la frequenza cumulativa di ulcere gastroduodenali è risultata significativamente inferiore nei pazienti che assumevano etoricoxib 120 mg una volta al giorno rispetto a quelli trattati con naprossene 500 mg due volte al giorno o ibuprofene 800 mg tre volte al giorno. La frequenza di ulcere è risultata più alta con etoricoxib rispetto al placebo.

Studio sulla funzione renale nei pazienti anziani

In uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, con gruppi paralleli, è stato valutato l'impatto di un trattamento di 15 giorni con etoricoxib (90 mg), celecoxib (200 mg due volte al giorno), naprossene (500 mg due volte al giorno) e placebo sull'escrezione urinaria di sodio, pressione arteriosa e altri parametri di funzione renale in pazienti di età compresa tra 60 e 85 anni, sottoposti a dieta con contenuto di sale di 200 mEq/giorno. Etoricoxib, celecoxib e naprossene hanno mostrato un impatto simile sull'escrezione urinaria di sodio dopo due settimane di trattamento. Tutti i farmaci attivi hanno mostrato un aumento della pressione arteriosa sistolica rispetto al placebo, ma etoricoxib è stato associato a un aumento statisticamente significativo al 14° giorno rispetto a celecoxib e naprossene (cambiamento medio della pressione sistolica rispetto al basale: etoricoxib 7,7 mmHg, celecoxib 2,4 mmHg, naprossene 3,6 mmHg).

Farmacocinetica.

Assorbimento. L'etoricoxib viene ben assorbito dopo somministrazione orale. La biodisponibilità assoluta è di circa il 100 %. Dopo somministrazione di 120 mg una volta al giorno fino al raggiungimento dello stato stazionario, la concentrazione massima nel plasma (valore geometrico medio Cmax = 3,6 µg/ml) si verifica circa 1 ora (Tmax) dopo l'assunzione a digiuno negli adulti. Il valore geometrico medio dell'AUC0-24hr è di 37,8 µg×h/ml. Nell'intervallo di dosaggio clinico, la farmacocinetica dell'etoricoxib è lineare.

L'assunzione del farmaco in dose di 120 mg durante un pasto (cibo ad alto contenuto di grassi) non ha mostrato impatto sul grado di assorbimento dell'etoricoxib. La velocità di assorbimento è variata, caratterizzata da una riduzione del 36 % di Cmax e un aumento di Tmax di 2 ore. Tali dati non sono considerati clinicamente rilevanti. Negli studi clinici, etoricoxib è stato somministrato indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Distribuzione. L'etoricoxib si lega per circa il 92 % alle proteine plasmatiche umane nell'intervallo di concentrazioni da 0,05 a 5 µg/ml. Il volume di distribuzione allo stato stazionario (Vdss) è di circa 120 litri nell'uomo. L'etoricoxib attraversa la barriera placentare nei ratti e nei conigli, nonché la barriera emato-encefalica nei ratti.

Metabolismo. L'etoricoxib è ampiamente metabolizzato; meno dell'1 % della dose viene escreto nelle urine come farmaco immodificato. La via principale di metabolismo è la formazione del derivato 6'-idrossimetilico catalizzata dagli enzimi del citocromo CYP. CYP3A4 contribuisce al metabolismo dell'etoricoxib in vivo. Studi in vitro indicano che CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 e CYP2C19 possono anch'essi catalizzare la via principale di metabolismo, ma le loro caratteristiche quantitative non sono state studiate in vivo.

Nell'uomo sono stati identificati 5 metaboliti. Il metabolita principale è il derivato acido 6'-carbossilico dell'etoricoxib, formato dall'ulteriore ossidazione del derivato 6'-idrossimetilico. Questi metaboliti principali sono inattivi o debolmente attivi inibitori della COX-2. Nessuno di questi metaboliti inibisce la COX-1.

Eliminazione. Dopo somministrazione endovenosa singola di 25 mg di etoricoxib marcato radioattivamente a volontari sani, il 70 % del radiofarmaco viene escreto nelle urine e il 20 % nelle feci, principalmente come metaboliti. Meno del 2 % viene escreto come farmaco immodificato.

L'eliminazione dell'etoricoxib avviene quasi completamente attraverso il metabolismo seguito da escrezione renale. Le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario di etoricoxib vengono raggiunte entro 7 giorni con una dose di 120 mg una volta al giorno, con un indice di accumulo di circa 2, corrispondente a un'emivita di circa 22 ore. La clearance plasmatica dopo somministrazione endovenosa di 25 mg è di circa 50 ml/min.

Gruppi specifici di pazienti.

Pazienti anziani. La farmacocinetica nei pazienti anziani (età ≥ 65 anni) è simile a quella nei pazienti più giovani.

Sesso. La farmacocinetica dell'etoricoxib è simile negli uomini e nelle donne.

Disfunzione epatica. Nei pazienti con lieve compromissione della funzione epatica (5-6 punti secondo la scala Child-Pugh), dopo somministrazione di etoricoxib 60 mg una volta al giorno, il valore medio di AUC è circa il 16 % più alto rispetto a volontari sani alla stessa dose.

Nei pazienti con compromissione epatica moderata (7-9 punti secondo la scala Child-Pugh), dopo somministrazione di etoricoxib 60 mg ogni due giorni, il valore medio di AUC è risultato simile a quello di volontari sani che assumevano il farmaco 60 mg una volta al giorno; l'uso di etoricoxib 30 mg una volta al giorno non è stato studiato in questo gruppo di pazienti. Non sono disponibili dati clinici o farmacocinetici per pazienti con grave compromissione epatica (≥ 10 punti secondo la scala Child-Pugh).

Disfunzione renale. La farmacocinetica di una dose singola di etoricoxib 120 mg in pazienti con compromissione renale moderata o grave, nonché in pazienti con malattia renale allo stadio terminale sottoposti a emodialisi, non differisce in modo significativo da quella in volontari sani. Durante emodialisi, il farmaco viene eliminato in misura trascurabile (clearance dialitica di circa 50 ml/min).

Pediatria. La farmacocinetica dell'etoricoxib nei bambini (età inferiore a 12 anni) non è stata studiata.

In uno studio farmacocinetico (n=16) condotto su adolescenti (età compresa tra 12 e 17 anni), la farmacocinetica nei pazienti con peso corporeo di 40-60 kg che assumevano etoricoxib 60 mg una volta al giorno e in quelli con peso corporeo superiore a 60 kg che assumevano il farmaco 90 mg una volta al giorno è risultata simile a quella negli adulti che assumevano etoricoxib 90 mg una volta al giorno. La sicurezza e l'efficacia di etoricoxib nei bambini non sono state stabilite.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia sintomatica dell'osteoartrite, artrite reumatoide, spondilite anchilosante e dolore e segni di infiammazione associati ad artrite gotta acuta.

Trattamento a breve termine del dolore postoperatorio moderato associato a interventi odontoiatrici.

La decisione di prescrivere un inibitore selettivo della COX-2 deve basarsi sulla valutazione di tutti i rischi individuali del paziente.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
Ulcera peptica attiva o emorragia gastrointestinale attiva.
Pazienti nei quali si sono verificati broncospasmo, rinite acuta, polipi nasali, angioedema, orticaria o altre reazioni allergiche dopo l'assunzione di acido acetilsalicilico o FANS, inclusi gli inibitori della COX-2.
Periodo di gravidanza o allattamento.
Gravi disturbi della funzionalità epatica (albumina sierica < 25 g/l o ≥10 punti secondo la scala Child-Pugh).
Clearance renale della creatinina calcolata < 30 ml/min.
Bambini di età inferiore ai 16 anni.
Malattie infiammatorie intestinali.
Insufficienza cardiaca congestizia [classe funzionale II-IV secondo la classificazione NYHA (New York Heart Association)].
Pazienti con ipertensione arteriosa in cui i valori della pressione arteriosa sono costantemente superiori a 140/90 mmHg e non adeguatamente controllati.
Cardiopatia ischemica diagnosticata, malattie delle arterie periferiche e/o malattie cerebrovascolari.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche

Anticoagulanti orali. Nei pazienti con condizioni stabilizzate mediante terapia cronica con warfarin, l'assunzione di etoricoxib alla dose di 120 mg al giorno è associata ad un aumento di circa il 13% del tempo di protrombina espresso come rapporto internazionale normalizzato (INR). Pertanto, nei pazienti che assumono anticoagulanti orali, si raccomanda un monitoraggio frequente dell'INR, specialmente nei primi giorni di trattamento con etoricoxib o in caso di modifica della dose.

Diuretici, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) e antagonisti dei recettori dell'angiotensina II. I FANS possono ridurre l'efficacia dei diuretici e di altri agenti antipertensivi. In alcuni pazienti con alterata funzionalità renale (ad esempio pazienti disidratati o pazienti anziani con funzionalità renale compromessa), la somministrazione contemporanea di un inibitore dell'ACE o di un antagonista dei recettori dell'angiotensina II con medicinali che inibiscono la COX può causare un ulteriore peggioramento della funzionalità renale, compresa una possibile insufficienza renale acuta, generalmente di tipo reversibile. Si deve considerare la possibilità di tali interazioni nei pazienti che assumono etoricoxib contemporaneamente a inibitori dell'ACE o antagonisti dei recettori dell'angiotensina II. Tali combinazioni devono essere prescritte con cautela, specialmente nei pazienti anziani. Si raccomanda un'idratazione adeguata e si deve considerare la possibilità di monitorare la funzionalità renale all'inizio della terapia combinata e periodicamente in seguito.

Acido acetilsalicilico. In uno studio condotto su volontari sani, l'assunzione di etoricoxib alla dose di 120 mg una volta al giorno in condizioni di regime stazionario non ha influenzato l'attività antiaggregante dell'acido acetilsalicilico (81 mg una volta al giorno). L'etoricoxib può essere somministrato contemporaneamente all'acido acetilsalicilico alle dosi utilizzate per la prevenzione delle malattie cardiovascolari (acido acetilsalicilico a basse dosi). Tuttavia, l'assunzione concomitante di basse dosi di acido acetilsalicilico ed etoricoxib può aumentare la frequenza di ulcere gastrointestinali e di altre complicanze rispetto alla monoterapia con etoricoxib. Non è raccomandata la somministrazione concomitante di etoricoxib con dosi di acido acetilsalicilico superiori a quelle profilattiche, né con altri FANS.

Ciclosporina e tacrolimus. Sebbene le interazioni tra etoricoxib e questi medicinali non siano state studiate, la somministrazione concomitante di qualsiasi FANS con ciclosporina o tacrolimus può potenziare l'effetto nefrotossico di questi ultimi. Si raccomanda di monitorare la funzionalità renale quando etoricoxib viene somministrato contemporaneamente a uno di questi medicinali.

Interazioni farmacocinetiche

Effetto dell'etoricoxib sulla farmacocinetica di altri medicinali.

Litio. I FANS riducono l'eliminazione renale del litio, aumentando così i livelli plasmatici di litio. Se necessario, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli ematici di litio e un eventuale aggiustamento della dose di litio durante la terapia concomitante e dopo l'interruzione del trattamento con FANS.

Metotrexato. In due studi sono stati valutati gli effetti di etoricoxib somministrato alle dosi di 60 mg, 90 mg o 120 mg una volta al giorno per 7 giorni in pazienti che ricevevano metotrexato settimanale alla dose da 7,5 a 20 mg per artrite reumatoide. Etoricoxib alle dosi di 60 mg e 90 mg non ha influenzato la concentrazione plasmatica o la clearance renale del metotrexato. In uno studio, con etoricoxib alla dose di 120 mg non è stato osservato alcun effetto sulla concentrazione plasmatica e sulla clearance renale del metotrexato, mentre in un altro studio con la stessa dose di 120 mg si è osservato un aumento del 28% della concentrazione plasmatica di metotrexato e una riduzione del 13% della sua clearance renale. Quando si somministrano concomitantemente etoricoxib e metotrexato, si raccomanda un monitoraggio appropriato per la comparsa di effetti tossici del metotrexato.

Contraccettivi orali. L'etoricoxib alla dose di 60 mg, somministrato contemporaneamente a contraccettivi orali contenenti 35 mcg di etinilestradiolo (EE) e 0,5-1 mg di noretindrone per 21 giorni, ha determinato un aumento del 37% dell'AUC0-24hr allo stato stazionario per EE. L'etoricoxib alla dose di 120 mg, somministrato contemporaneamente o con un intervallo di 12 ore rispetto ai contraccettivi orali sopra indicati, ha aumentato allo stato stazionario l'AUC0-24hr di EE del 50-60%. Tale aumento della concentrazione di EE deve essere considerato nella scelta di un contraccettivo orale da assumere contemporaneamente a etoricoxib. L'aumento dell'esposizione a EE può aumentare la frequenza di reazioni avverse associate all'uso di contraccettivi orali (ad esempio tromboembolia venosa in donne a rischio).

Terapia ormonale sostitutiva (HRT). L'assunzione di 120 mg di etoricoxib con terapie ormonali sostitutive contenenti estrogeni coniugati (0,625 mg di Premarin™) per 28 giorni ha aumentato i valori medi allo stato stazionario dell'AUC0-24hr per estrone non coniugato (del 41%), equilina (del 76%) e 17-β-estradiolo (del 22%). Gli effetti delle dosi di etoricoxib raccomandate per un uso prolungato (30 mg, 60 mg e 90 mg) non sono stati studiati. Rispetto all'aumento della dose da 0,625 a 1,25 mg con monoterapia con Premarin™, l'effetto di etoricoxib alla dose di 120 mg sull'esposizione (AUC0-24hr) dei componenti estrogenici di Premarin™ è stato inferiore alla metà. Il significato clinico di tale aumento non è noto e l'assunzione concomitante di alte dosi di Premarin™ con etoricoxib non è stata studiata. Tale aumento della concentrazione di estrogeni deve essere considerato nella scelta del farmaco ormonale da utilizzare nel periodo post-menopausa in caso di assunzione concomitante con etoricoxib, poiché un aumento dell'esposizione agli estrogeni aumenta il rischio di reazioni avverse con l'HRT.

Prednisone/prednisolone. Negli studi di interazione, etoricoxib non ha mostrato effetti clinicamente significativi sulla farmacocinetica di prednisone/prednisolone.

Digossina. L'assunzione di etoricoxib alla dose di 120 mg una volta al giorno per 10 giorni in volontari sani non ha mostrato effetti sull'AUC0-24hr allo stato stazionario né sull'eliminazione renale della digossina. È stato osservato un aumento della Cmax di digossina (circa del 33%). Tale aumento generalmente non è rilevante nella maggior parte dei pazienti. Tuttavia, si raccomanda di monitorare i pazienti a rischio elevato di tossicità da digossina quando etoricoxib e digossina vengono somministrati contemporaneamente.

Effetto dell'etoricoxib su medicinali metabolizzati dalle sulfotransferasi. Etoricoxib è un inibitore dell'attività della sulfotransferasi umana, in particolare SULT1E1, e può aumentare la concentrazione di etinilestradiolo nel siero. Poiché attualmente i dati sugli effetti su numerose sulfotransferasi sono insufficienti e gli effetti clinici di molti farmaci sono ancora in fase di studio, è opportuno prescrivere etoricoxib con cautela quando somministrato contemporaneamente ad altri medicinali metabolizzati principalmente dalle sulfotransferasi umane (ad esempio salbutamolo orale e minoxidil).

Effetto dell'etoricoxib su medicinali metabolizzati dagli isoenzimi CYP. Sulla base di studi in vitro, non è prevista l'inibizione dei citocromi P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4. Negli studi su volontari sani, l'assunzione giornaliera di etoricoxib alla dose di 120 mg non ha influenzato l'attività epatica del CYP3A4, valutata mediante il test respiratorio con eritromicina.

Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica di etoricoxib. La via principale del metabolismo di etoricoxib dipende dagli enzimi CYP. Il CYP3A4 contribuisce al metabolismo di etoricoxib in vivo. Studi in vitro indicano che anche il CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 e CYP2C19 possono catalizzare il metabolismo principale, ma le loro caratteristiche quantitative non sono state studiate in vivo.

Chetocanazolo. Il chetocanazolo, un potente inibitore del CYP3A4, somministrato a volontari sani alla dose di 400 mg una volta al giorno per 11 giorni, non ha esercitato un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di etoricoxib alla dose singola di 60 mg (aumento dell'AUC del 43%).

Voriconazolo e miconazolo. La somministrazione concomitante di voriconazolo orale o miconazolo in gel orale per uso locale (potenti inibitori del CYP3A4) con etoricoxib ha determinato un lieve aumento dell'esposizione a etoricoxib, tuttavia non considerato clinicamente significativo secondo i dati pubblicati.

Rifampicina. La somministrazione concomitante di etoricoxib e rifampicina (potente induttore degli enzimi CYP) ha determinato una riduzione del 65% della concentrazione plasmatica di etoricoxib. Questa interazione può essere associata a una ricomparsa dei sintomi durante il trattamento concomitante con etoricoxib. Sebbene tali dati possano suggerire la necessità di aumentare la dose, non è raccomandato somministrare etoricoxib a dosi superiori a quelle indicate per ciascuna indicazione, poiché l'associazione di rifampicina ed etoricoxib a tali dosi non è stata studiata.

Antiacidi. Gli antiacidi non esercitano un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di etoricoxib.

Caratteristiche particolari di impiego.

Effetti sull'apparato gastrointestinale (GI). Sono stati riportati complicanze a carico delle porzioni superiori dell'apparato gastrointestinale (perforazioni, ulcere o emorragie), talvolta con esito fatale, in pazienti che assumevano etoricoxib.

I FANS devono essere prescritti con cautela ai pazienti con rischio aumentato di complicanze gastrointestinali; ai pazienti anziani, ai pazienti che assumono contemporaneamente qualsiasi altro FANS o acido acetilsalicilico, o ai pazienti con anamnesi di patologie gastrointestinali, in particolare ulcere e sanguinamenti gastrointestinali.

Esiste un rischio aggiuntivo di effetti collaterali a carico dell'apparato gastrointestinale (ulcera gastrointestinale o altre complicanze gastrointestinali) con l'assunzione contemporanea di etoricoxib e acido acetilsalicilico (anche a basse dosi). Negli studi clinici a lungo termine non è stata osservata una differenza significativa in termini di sicurezza gastrointestinale tra l'uso di un inibitore selettivo della COX-2 + acido acetilsalicilico rispetto a FANS + acido acetilsalicilico.

Effetti sul sistema cardiovascolare. Studi clinici indicano che l'uso di inibitori selettivi della COX-2 può essere associato a un rischio di complicanze trombotiche (in particolare infarto del miocardio e ictus) rispetto al placebo e ad alcuni FANS. Poiché il rischio di complicanze cardiovascolari aumenta con l'aumento della dose e della durata del trattamento con etoricoxib, il medicinale deve essere somministrato per il periodo più breve possibile e alle dosi giornaliere efficaci più basse. È necessario rivedere periodicamente la necessità di un sollievo sintomatico dal dolore e la risposta al trattamento, specialmente nei pazienti con osteoartrite.

L'etoricoxib deve essere prescritto ai pazienti con fattori di rischio marcati per complicanze cardiovascolari (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo) solo dopo un'attenta valutazione del rischio di sviluppo di complicanze.

Gli inibitori selettivi della COX-2 non sostituiscono l'uso dell'acido acetilsalicilico per la prevenzione delle malattie cardiovascolari tromboemboliche poiché non esercitano un'azione antiaggregante. Pertanto, non si devono interrompere i farmaci antiaggreganti.

Effetti sui reni. I prostaglandini renali possono svolgere un ruolo compensatorio nel mantenimento della perfusione renale. Pertanto, in condizioni associate a un peggioramento della perfusione renale, l'uso di etoricoxib può portare a una riduzione della produzione di prostaglandini e, di conseguenza, del flusso sanguigno renale, aggravando così la funzionalità renale. Il rischio di tale reazione è elevato nei pazienti con compromissione renale già esistente, insufficienza cardiaca non compensata o cirrosi epatica. In questi pazienti, si deve monitorare la funzionalità renale.

Ritenzione idrica, edemi e ipertensione arteriosa. Come con altri inibitori della sintesi dei prostaglandini, ritenzione idrica, edemi e ipertensione arteriosa sono stati osservati in pazienti trattati con etoricoxib. Tutti i FANS, inclusi l'etoricoxib, possono causare lo sviluppo o la recidiva di insufficienza cardiaca congestizia. Per informazioni sulla risposta dose-dipendente, vedere la sezione «Proprietà farmacologiche. Farmacodinamica».

L'etoricoxib deve essere somministrato con cautela ai pazienti con insufficienza cardiaca, disfunzione del ventricolo sinistro o ipertensione arteriosa in anamnesi, nonché ai pazienti con edemi insorti per qualsiasi altra causa. In caso di segni clinici di peggioramento di tali condizioni, si devono adottare misure adeguate, compresa l'interruzione dell'etoricoxib.

L'etoricoxib, specialmente alle dosi più elevate, può causare ipertensione arteriosa più frequente e grave rispetto ad alcuni altri FANS e inibitori selettivi della COX-2. Pertanto, l'ipertensione arteriosa deve essere controllata prima dell'inizio del trattamento con etoricoxib e particolare attenzione deve essere prestata al controllo della pressione arteriosa durante il trattamento. La pressione arteriosa deve essere monitorata per le prime 2 settimane dall'inizio del trattamento e successivamente in modo periodico. Se la pressione arteriosa aumenta in modo significativo, si deve considerare la possibilità di un trattamento alternativo.

Effetti sul fegato. Aumenti dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) (circa 3 volte o più rispetto al limite superiore della norma [LSN]) sono stati osservati in circa l'1% dei pazienti arruolati negli studi clinici e trattati con etoricoxib alle dosi di 30 mg, 60 mg e 90 mg al giorno per un periodo fino a 1 anno. Si deve monitorare lo stato di tutti i pazienti con sintomi o segni di alterazione della funzionalità epatica, nonché di quelli con valori epatici patologici. In caso di segni di alterazione della funzionalità epatica o di modifiche persistenti dei parametri epatici (superiori a 3 volte il LSN), l'etoricoxib deve essere interrotto.

Indicazioni generali. Se durante il trattamento si osserva un peggioramento della funzione di uno qualsiasi degli organi menzionati sopra, si devono adottare misure adeguate e si deve considerare l'interruzione dell'etoricoxib. È necessario garantire un'adeguata sorveglianza medica durante l'uso di etoricoxib nei pazienti anziani e nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, epatica o cardiaca.

Si deve iniziare il trattamento con etoricoxib con cautela nei pazienti disidratati. Si raccomanda di effettuare una reidratazione prima dell'inizio del trattamento con etoricoxib.

Sono stati riportati molto raramente, durante la sorveglianza post-marketing, casi di reazioni cutanee gravi, in alcuni casi con esito fatale, inclusi dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, con l'uso di FANS e di alcuni inibitori selettivi della COX-2 (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Il rischio più elevato di sviluppare tali reazioni si verifica all'inizio della terapia, e l'insorgenza di tali manifestazioni si verifica nella maggior parte dei casi entro il primo mese di trattamento. Sono state osservate reazioni gravi di ipersensibilità (ad esempio anafilassi e angioedema) in pazienti che assumevano etoricoxib. Alcuni inibitori selettivi della COX-2 aumentano il rischio di reazioni cutanee in pazienti con reazioni allergiche pregresse a qualsiasi farmaco. L'etoricoxib deve essere interrotto alla comparsa dei primi segni di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o altri segni di ipersensibilità.

L'uso di etoricoxib può mascherare la febbre e altri segni di processo infiammatorio.

Si deve prestare cautela nell'assunzione contemporanea di etoricoxib e warfarin o altri anticoagulanti orali.

L'uso di etoricoxib, come di altri farmaci che inibiscono la cicloossigenasi/la sintesi dei prostaglandini, non è raccomandato nelle donne che pianificano una gravidanza.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Gravidanza. Non esistono dati clinici sull'uso di etoricoxib durante la gravidanza. Studi sugli animali hanno dimostrato tossicità riproduttiva. Il rischio potenziale per le donne in gravidanza è sconosciuto. L'uso di etoricoxib durante il terzo trimestre di gravidanza, come di altri farmaci che inibiscono la sintesi dei prostaglandini, può causare assenza di contrazioni uterine e chiusura prematura del dotto arterioso. Sono stati riportati casi di compromissione della funzionalità renale nel feto, che ha portato a una riduzione del volume del liquido amniotico (oligoidramnios) in donne incinte che hanno assunto farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) a partire dalla ventesima settimana di gravidanza o successivamente. In alcuni casi, ciò può portare a un'alterazione della funzionalità renale nei neonati. Tali effetti possono manifestarsi poco dopo l'inizio del trattamento con FANS; l'oligoidramnios è generalmente reversibile dopo l'interruzione del trattamento. L'uso di etoricoxib è controindicato durante la gravidanza. Se una donna diventa incinta durante il trattamento, l'etoricoxib deve essere interrotto.

Allattamento al seno. Non è noto se etoricoxib passi nel latte materno umano. Negli studi sui ratti, etoricoxib è stato escreto nel latte. Le donne che assumono etoricoxib non devono allattare al seno.

Fertilità. L'uso di etoricoxib, come di altri farmaci che inibiscono la COX-2, non è raccomandato nelle donne che pianificano una gravidanza.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Il medicinale può avere un effetto moderato sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. I pazienti che sviluppano capogiri, vertigini o sonnolenza durante l'assunzione di etoricoxib non devono guidare veicoli né utilizzare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale Etoricoxib Teva va assunto per via orale, indipendentemente dall'assunzione di cibo. L'effetto del medicinale si manifesta più rapidamente se assunto a digiuno. Questo aspetto deve essere considerato quando è necessario un rapido sollievo dei sintomi.

Poiché il rischio di eventi cardiovascolari associati all'uso di etoricoxib aumenta con l'aumento della dose e della durata del trattamento, è opportuno effettuare cicli di terapia più brevi possibili, utilizzando le dosi giornaliere più basse efficaci. È necessario valutare periodicamente la necessità del paziente di un sollievo sintomatico e la risposta alla terapia, in particolare nei pazienti con osteoartrite.

Osteoartrite

La dose raccomandata è di 30 mg una volta al giorno. In alcuni pazienti, qualora il sollievo dei sintomi non sia sufficiente, un aumento della dose a 60 mg una volta al giorno può migliorare l'efficacia. In assenza di miglioramento dell'effetto terapeutico, si dovrà valutare la possibilità di ricorrere ad altre opzioni terapeutiche.

Artrite reumatoide

La dose raccomandata è di 60 mg una volta al giorno. In alcuni pazienti, qualora il sollievo dei sintomi non sia sufficiente, un aumento della dose a 90 mg una volta al giorno può migliorare l'effetto terapeutico. Una volta stabilizzato lo stato clinico del paziente, è consigliabile ridurre la dose a 60 mg una volta al giorno. Se l'effetto terapeutico non migliora, si dovrà considerare la possibilità di utilizzare altre opzioni terapeutiche.

Spondilite anchilosante

Dolore acuto

In caso di dolore acuto, etoricoxib deve essere utilizzato solo durante il periodo sintomatico acuto.

Artrite gottaica acuta

La dose raccomandata è di 120 mg una volta al giorno. Negli studi clinici, etoricoxib è stato utilizzato per il trattamento dell’artrite gottaica acuta per un periodo massimo di 8 giorni.

Dolore postoperatorio associato a interventi odontoiatrici

La dose raccomandata è di 90 mg una volta al giorno per un massimo di 3 giorni. Alcuni pazienti potrebbero necessitare di un ulteriore trattamento antidolorifico durante il periodo di tre giorni.

Dosi superiori a quelle raccomandate per ciascuna indicazione non hanno mostrato un’efficacia aggiuntiva o non sono state studiate. Pertanto:

la dose nell’osteoartrite non deve superare i 60 mg al giorno;
la dose nell’artrite reumatoide e nella spondilite anchilosante non deve superare i 90 mg al giorno;
la dose nell’artrite gottaica acuta non deve superare i 120 mg al giorno per un periodo massimo di trattamento di 8 giorni;
la dose nel dolore acuto postoperatorio odontoiatrico non deve superare i 90 mg al giorno per un periodo massimo di 3 giorni.

Pazienti anziani. Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti anziani. Il medicinale deve essere somministrato con cautela in questi pazienti.

Disfunzione epatica. Indipendentemente dall’indicazione, nei pazienti con compromissione epatica lieve (5-6 punti secondo la scala Child-Pugh) la dose non deve superare i 60 mg una volta al giorno. Nei pazienti con compromissione epatica moderata (7-9 punti secondo la scala Child-Pugh) la dose non deve superare i 30 mg una volta al giorno, indipendentemente dall’indicazione.

L’esperienza clinica sull’uso di questo medicinale è limitata, in particolare nei pazienti con compromissione epatica moderata; pertanto il medicinale deve essere somministrato con cautela. Non esiste esperienza clinica sull’uso di etoricoxib nei pazienti con grave compromissione epatica (≥ 10 punti secondo la scala Child-Pugh); pertanto il medicinale è controindicato in questi pazienti.

Disfunzione renale. Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti con clearance della creatinina ≥ 30 ml/min. L’uso di etoricoxib è controindicato nei pazienti con clearance della creatinina < 30 ml/min.

Bambini.

Etoricoxib è controindicato nei bambini di età inferiore ai 16 anni.

Sovradosaggio.

Negli studi clinici, la somministrazione di una dose singola fino a 500 mg o dosi ripetute fino a 150 mg al giorno per 21 giorni non ha causato effetti tossici significativi. Sono stati riportati casi di sovradosaggio acuto con etoricoxib, sebbene nella maggior parte dei casi non siano state osservate reazioni avverse. Le reazioni avverse più frequentemente osservate corrispondevano al profilo di sicurezza di etoricoxib (reazioni a carico del sistema gastrointestinale, cardiaco e renale).

In caso di sovradosaggio, è opportuno adottare le misure di supporto abituali, come l’eliminazione del farmaco non assorbito dal tratto gastrointestinale, il monitoraggio clinico e, se necessario, il trattamento di supporto. Etoricoxib non viene eliminato con l’emodialisi; non è noto se venga eliminato con la dialisi peritoneale.

Reazioni avverse

La sicurezza dell'etoricoxib è stata valutata in studi clinici che hanno coinvolto 9295 pazienti, inclusi 6757 pazienti con osteoartrite, artrite reumatoide, dolore cronico alla schiena o spondilite anchilosante (circa 600 pazienti con osteoartrite o artrite reumatoide hanno ricevuto trattamento per 1 anno o più).

Negli studi clinici, il profilo di reazioni avverse è stato simile nei pazienti con osteoartrite o artrite reumatoide che hanno assunto etoricoxib per 1 anno o più.

In uno studio clinico condotto su pazienti con artrite gotta acuta, l'etoricoxib è stato somministrato alla dose di 120 mg una volta al giorno per 8 giorni. Il profilo di reazioni avverse in questo studio è stato in generale simile a quello osservato negli studi su pazienti con osteoartrite, artrite reumatoide e dolore cronico alla schiena.

Nel programma di valutazione della sicurezza cardiovascolare, basato su tre studi controllati con farmaco di confronto attivo, 17412 pazienti con osteoartrite o artrite reumatoide hanno assunto etoricoxib (alle dosi di 60 mg o 90 mg) per un periodo medio di circa 18 mesi. I dati sulla sicurezza e ulteriori informazioni dettagliate sul programma sono riportati nella sezione «Proprietà farmacologiche».

Negli studi clinici sul trattamento del dolore acuto dopo interventi odontoiatrici, 614 pazienti hanno ricevuto etoricoxib (alle dosi di 90 mg o 120 mg); il profilo di reazioni avverse è stato in generale simile a quello osservato negli studi su pazienti con osteoartrite, artrite reumatoide e dolore cronico alla schiena.

Le reazioni avverse riportate di seguito si sono verificate con maggiore frequenza con il farmaco rispetto al placebo negli studi clinici su pazienti con osteoartrite, artrite reumatoide, dolore cronico alla schiena o spondilite anchilosante che hanno assunto etoricoxib alle dosi di 30 mg, 60 mg o 90 mg per 12 settimane (studio del programma MEDAL, studi a breve termine sul dolore acuto e nel periodo post-marketing).

La categoria di frequenza è definita per ciascun termine di reazione avversa in base alla frequenza nel database degli studi clinici: molto frequente (≥ 1/10); frequente (≥ 1/100, < 1/10); non frequente (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000).

Infezioni e infestazioni. Frequente: osteite alveolare. Non frequente: gastroenterite, infezioni delle vie respiratorie superiori, infezioni del tratto urinario.

Sistema emolinfopoietico. Non frequente: anemia (principalmente dovuta a emorragia gastrointestinale), leucopenia, trombocitopenia.

Sistema immunitario. Non frequente: ipersensibilità‡ß. Raro: edema angioneurotico, reazioni anafilattiche/anafilattoidi, inclusi shock‡.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Frequente: edema/ritenzione idrica. Non frequente: riduzione o aumento dell'appetito, aumento del peso corporeo.

Disturbi psichiatrici. Non frequente: ansia, depressione, peggioramento delle funzioni cognitive, allucinazioni‡. Raro: confusione mentale‡, stato di irrequietezza‡.

Sistema nervoso. Frequente: capogiri, cefalea. Non frequente: disgeusia, insonnia, parestesia/ipoestesia, sonnolenza.

Organo della vista. Non frequente: visione offuscata, congiuntivite.

Organo dell'udito e dell'equilibrio. Non frequente: acufene, capogiri.

Sistema cardiovascolare. Frequente: palpitazioni, aritmia‡, ipertensione. Non frequente: fibrillazione atriale, tachicardia‡, scompenso cardiaco congestizio, modifiche non specifiche all'ECG, angina pectoris‡, infarto del miocardio§, vampate di calore, alterazioni dell'afflusso ematico cerebrale§, attacco ischemico transitorio, crisi ipertensiva‡, vasculite‡.

Apparato respiratorio, torace e mediastino. Frequente: broncospasmo‡. Non frequente: tosse, dispnea, epistassi.

Apparato gastrointestinale. Molto frequente: dolore addominale. Frequente: stitichezza, meteorismo, gastrite, pirosi/reflusso acido, diarrea, dispepsia/disagio epigastrico, nausea, vomito, esofagite, ulcere orali. Non frequente: distensione addominale, alterazioni del transito intestinale, secchezza orale, ulcere gastroduodenali, ulcere peptiche, inclusa perforazione ed emorragia GI, sindrome dell'intestino irritabile, pancreatite‡.

Sistema epatobiliare. Frequente: aumento dell'ALT, aumento dell'AST. Raro: epatite‡, insufficienza epatica‡†, ittero‡†.

Pelle e tessuto sottocutaneo. Frequente: ecchimosi. Non frequente: edema del viso, prurito, eruzione cutanea, eritema‡, orticaria‡. Raro†: sindrome di Stevens-Johnson‡, necrolisi epidermica tossica‡, eritema multiforme fisso‡.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo. Non frequente: crampi/spasmi muscolari, dolore/rigidità muscoloscheletrica.

Renale e apparato urinario. Non frequente: proteinuria, aumento della creatinina sierica, insufficienza renale/disfunzione renale‡ (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego»).

Condizioni generali e alterazioni correlate alla modalità di somministrazione. Frequente: astenia/stanchezza, sintomi simil-influenzali. Non frequente: dolore toracico.

Esami di laboratorio. Non frequente: aumento dell'azoto ureico nel sangue, aumento della creatinfosfochinasi, iperkaliemia, aumento dell'acido urico. Raro: riduzione del sodio ematico.

‡ Reazione avversa identificata durante la sorveglianza post-marketing. La frequenza è stata determinata in base alla frequenza massima osservata negli studi clinici (dati raccolti per indicazioni e dosi approvate).

† La categoria di frequenza «raro» è stata definita secondo la Guideline on summary of product characteristics (SmPC) (2ª revisione, settembre 2009), sulla base del calcolo del limite superiore del 95% dell'intervallo di confidenza per 0 eventi, considerando il numero di partecipanti che hanno assunto etoricoxib, nell'analisi combinata dei dati della fase III, raggruppati per dose e indicazione (n=15470).

ß L'ipersensibilità comprende i termini: allergia, allergia da farmaco, ipersensibilità da farmaco, ipersensibilità, ipersensibilità non specificata, reazione da ipersensibilità e allergia non specificata.

§ Sulla base dell'analisi di studi clinici a lungo termine, controllati con placebo e con farmaco di confronto attivo, gli inibitori selettivi della COX-2 sono stati associati a un aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi gravi, inclusi infarto del miocardio e ictus. Sulla base dei dati disponibili, è improbabile che l'aumento del rischio assoluto di tali eventi superi l'1% all'anno (non frequente).

Con l'uso di FANS sono state riportate gravi reazioni avverse quali nefrotossicità, compresa nefrite interstiziale e sindrome nefrotica; pertanto, non si può escludere che tali eventi possano verificarsi anche con l'uso di etoricoxib.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato per la Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Il medicinale non richiede condizioni particolari di temperatura per la conservazione. Conservare nell'imballaggio originale al riparo dalla luce. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 7 compresse in un blister; 1 o 4 blister in una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. A.T. Farmaceutico Teva.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Divisione 1; H-4042 Debrecen, strada Pallagi 13, Ungheria.