Etora

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale ETORA ETORA

Composizione:

principio attivo: etoricoxib;

1 compressa contiene 60 mg, 90 mg o 120 mg di etoricoxib;

eccipienti: cellulosa microcristallina, fosfato di calcio idrato, croscarmellosa sodica, magnesio stearato;

rivestimento film per compresse da 60 mg e 120 mg: alcool polivinilico (E 1203), biossido di titanio (E 171), glicerolo monostearato (E 471), lacca di alluminio indigocarminio (E 132), ossido di ferro giallo (E 172), talco, laurilsolfato sodico, acqua depurata;

rivestimento film per compresse da 90 mg: alcool polivinilico (E 1203), biossido di titanio (E 171), glicerolo monostearato (E 471), talco, laurilsolfato sodico, acqua depurata.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

Compresse da 60 mg: compresse biconvesse di forma rotonda, rivestite con un film di colore verde scuro, con incisione «60» su un lato e superficie liscia sull'altro.

Compresse da 90 mg: compresse biconvesse di forma rotonda, rivestite con un film di colore bianco, con incisione «90» su un lato e superficie liscia sull'altro.

Compresse da 120 mg: compresse biconvesse di forma rotonda, rivestite con un film di colore verde chiaro, con incisione «120» su un lato e superficie liscia sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Coxib. Codice ATC M01A H05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Mecanismo d'azione

L'etoricoxib è un inibitore selettivo orale della cicloossigenasi-2 (COX-2) nell'ambito del range clinico delle dosi.

Negli studi clinici di farmacologia, il medicinale Etora ha inibito in modo dose-dipendente la COX-2 senza inibire la cicloossigenasi-1 (COX-1) quando somministrato a dosi fino a 150 mg al giorno. L'etoricoxib non inibisce la sintesi delle prostaglandine gastriche e non influenza la funzione piastrinica.

La cicloossigenasi è responsabile della formazione delle prostaglandine. Sono state identificate due isoforme: COX-1 e COX-2. La COX-2 è l'isoforma dell'enzima indotta dal processo infiammatorio ed è considerata il fattore principale responsabile della sintesi dei mediatori prostanoidi del dolore, dell'infiammazione e della febbre. La COX-2 è coinvolta anche nei processi di ovulazione, impianto e chiusura del dotto arterioso, nella regolazione della funzione renale e del sistema nervoso centrale (induzione della febbre, percezione del dolore, funzione cognitiva). Potrebbe inoltre partecipare al processo di guarigione delle ulcere. La COX-2 è stata identificata nel tessuto circostante l'ulcera gastrica nell'uomo, ma il suo ruolo nella guarigione dell'ulcera non è stato definito.

Efficacia

Nei pazienti con osteoartrite, l'etoricoxib alla dose di 60 mg una volta al giorno migliora significativamente il dolore e la valutazione del paziente riguardo alla malattia. Questi effetti positivi sono stati osservati già dal secondo giorno di trattamento e si sono mantenuti per un periodo fino a 52 settimane. Negli studi in cui è stato utilizzato etoricoxib alla dose di 30 mg una volta al giorno, l'efficacia del farmaco è risultata superiore al placebo durante le 12 settimane di trattamento (utilizzando valutazioni impiegate in altri studi). In uno studio di titolazione della dose, l'etoricoxib alla dose di 60 mg ha mostrato un miglioramento significativamente maggiore rispetto alla dose di 30 mg riguardo a tutte e tre le principali variabili di esito dopo 6 settimane di trattamento. L'uso della dose da 30 mg nel trattamento dell'osteoartrite della mano non è stato studiato.

Nei pazienti con artrite reumatoide, l'etoricoxib alle dosi di 60 mg e 90 mg una volta al giorno ha migliorato significativamente l'intensità del dolore, l'infiammazione e la mobilità articolare. Negli studi di valutazione delle dosi da 60 mg e 90 mg, gli effetti positivi si sono mantenuti durante il periodo di trattamento di 12 settimane. In uno studio di confronto tra la dose da 60 mg e quella da 90 mg, entrambe le dosi di etoricoxib (60 mg e 90 mg una volta al giorno) si sono dimostrate più efficaci rispetto al placebo. La dose da 90 mg si è rivelata più efficace rispetto alla dose da 60 mg secondo il metodo di Valutazione Generale del Dolore del Paziente (scala visiva analogica da 0 a 100 mm), con un miglioramento medio di -2,71 mm (IC 95%: -4,98 mm, -0,45 mm).

Nei pazienti con attacchi acuti di artrite gotta, l'etoricoxib alla dose di 120 mg una volta al giorno per 8 giorni ha ridotto il dolore articolare di grado moderato e severo e l'infiammazione, in modo comparabile all'indometacina 50 mg tre volte al giorno. La riduzione dell'intensità del dolore è stata osservata già 4 ore dopo l'inizio del trattamento.

Nei pazienti con spondilite anchilosante, l'etoricoxib alla dose di 90 mg una volta al giorno ha determinato un significativo miglioramento del dolore alla colonna vertebrale, dell'infiammazione, della limitazione dei movimenti e ha migliorato la funzionalità. I vantaggi clinici dell'etoricoxib sono stati osservati già dal secondo giorno di terapia e si sono mantenuti per un periodo di trattamento di 52 settimane. In un secondo studio di valutazione della dose da 60 mg rispetto a quella da 90 mg, l'etoricoxib alle dosi di 60 mg e 90 mg una volta al giorno ha mostrato un'efficacia simile a quella del naprossene 1000 mg al giorno. Nei pazienti che non avevano mostrato una risposta adeguata alla dose da 60 mg al giorno dopo 6 settimane, l'aumento della dose a 90 mg al giorno ha migliorato la valutazione dell'intensità del dolore alla schiena (scala visiva analogica da 0 a 100 mm) rispetto al mantenimento della dose da 60 mg al giorno, con un miglioramento medio di -2,70 mm (IC 95%: -4,88 mm, -0,52 mm).

In uno studio clinico sul dolore post-operatorio dentale, l'etoricoxib alla dose di 90 mg è stato somministrato una volta al giorno per un massimo di tre giorni. In un sottogruppo di pazienti con dolore moderato all'inizio dello studio, l'etoricoxib alla dose di 90 mg ha mostrato un effetto analgesico simile a quello dell'ibuprofene 600 mg (16,11 vs 16,39; P=0,722) e superiore a quello del paracetamolo/codeina 600 mg/60 mg (11,00; P<0,001) e del placebo (6,84; P<0,001), misurato come tempo totale di sollievo dal dolore entro 6 ore (TOPAR6). La percentuale di pazienti che hanno riferito l'uso di farmaci analgesici di salvataggio entro 24 ore è stata del 40,8% nel gruppo etoricoxib 90 mg, del 25,5% nel gruppo ibuprofene 600 mg ogni 6 ore, del 46,7% nel gruppo paracetamolo/codeina 600 mg/60 mg ogni 6 ore e del 76,2% nel gruppo placebo. In questo studio, l'inizio dell'azione analgesica (sollievo dal dolore percepito) con 90 mg di etoricoxib è stato osservato già dopo 28 minuti dalla somministrazione.

Sicurezza

Programma internazionale di ricerca sulla sicurezza a lungo termine di etoricoxib e diclofenac nell'artrite (MEDAL)

Il programma MEDAL è stato uno studio prospettico progettato per valutare gli esiti di sicurezza cardiovascolare basato sui dati combinati di tre studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con farmaco attivo (studi MEDAL, EDGE II e EDGE).

Nello studio MEDAL, finalizzato alla valutazione degli effetti cardiovascolari, hanno partecipato 17.804 pazienti con osteoartrite e 5.700 con artrite reumatoide, che hanno assunto etoricoxib alla dose di 60 mg (per l'osteoartrite) o 90 mg (per osteoartrite e artrite reumatoide) oppure diclofenac alla dose di 150 mg al giorno, per un periodo medio di 20,3 mesi (massimo 42,3 mesi, mediana 21,3 mesi). In questo studio sono state registrate solo le reazioni avverse gravi e la sospensione del farmaco a causa di qualsiasi reazione avversa.

Negli studi EDGE e EDGE II è stata confrontata la tollerabilità gastrointestinale di etoricoxib e diclofenac. Nello studio EDGE hanno partecipato 7.111 pazienti con osteoartrite che hanno ricevuto etoricoxib alla dose di 90 mg al giorno (1,5 volte superiore alla dose raccomandata per il trattamento dell'osteoartrite) o diclofenac alla dose di 150 mg al giorno per un periodo medio di 9,1 mesi (massimo 16,6 mesi, mediana 11,4 mesi). Nello studio EDGE II hanno partecipato 4.086 pazienti con artrite reumatoide che hanno ricevuto etoricoxib 90 mg al giorno o diclofenac 150 mg al giorno per un periodo medio di 19,2 mesi (massimo 33,1 mesi, mediana 24 mesi).

Nel programma combinato MEDAL hanno partecipato 34.701 pazienti con osteoartrite e artrite reumatoide, trattati per un periodo medio di 17,9 mesi (massimo 42,3 mesi, mediana 16,3 mesi); circa 12.800 pazienti sono stati trattati per oltre 24 mesi. I pazienti inclusi in questo programma presentavano diversi fattori di rischio iniziali cardiovascolari e gastrointestinali. Sono stati esclusi dallo studio i pazienti con infarto miocardico recente, bypass aortocoronarico o angioplastica coronarica percutanea nei 6 mesi precedenti l'arruolamento. Negli studi era consentito l'uso di farmaci gastroprotettori e di acido acetilsalicilico in basse dosi.

Sicurezza generale

Non ci sono state differenze significative nella frequenza di complicanze cardiovascolari trombotiche tra etoricoxib e diclofenac. Le reazioni avverse cardiorenali si sono verificate più frequentemente con etoricoxib rispetto a diclofenac; tale effetto era dose-dipendente (per dettagli sui risultati, vedere sotto). Le reazioni avverse gastrointestinali ed epatiche si sono verificate significativamente più spesso con diclofenac rispetto a etoricoxib. La frequenza di reazioni avverse negli studi EDGE e EDGE II, nonché le reazioni avverse considerate gravi o che hanno portato all'interruzione del farmaco nello studio MEDAL, è stata più alta con etoricoxib rispetto a diclofenac.

Sicurezza cardiovascolare

La frequenza di reazioni avverse cardiovascolari trombotiche gravi confermate (inclusi eventi cardiaci, cerebrovascolari e periferici) è risultata comparabile tra etoricoxib e diclofenac (i dati sono riassunti nella tabella 1). Non sono state osservate differenze significative nei tassi di complicanze trombotiche tra etoricoxib e diclofenac in tutte le sottogruppi analizzati, inclusi i pazienti con rischio cardiovascolare. Considerando separatamente ciascuna dose, il rischio relativo di reazioni avverse trombotiche cardiovascolari gravi confermate con etoricoxib 60 mg o 90 mg e diclofenac 150 mg è risultato simile.

Tabella 1

Tassi di complicanze trombotiche cardiovascolari confermate (programma combinato MEDAL)

L'indice di mortalità cardiovascolare, così come quello di mortalità generale, era simile nei gruppi trattati con etoricoxib e diclofenac.

Complicanze cardio-renali

Circa il 50% dei pazienti arruolati nello studio MEDAL aveva un'anamnesi di ipertensione arteriosa al basale. In questo studio, la frequenza di interruzione del trattamento a causa di reazioni avverse correlate all'ipertensione arteriosa è risultata statisticamente significativamente più alta nel gruppo trattato con etoricoxib rispetto a quello trattato con diclofenac. La frequenza di insufficienza cardiaca congestizia (interruzioni del trattamento e reazioni gravi) è risultata simile con etoricoxib 60 mg e diclofenac 150 mg, ma più alta con etoricoxib 90 mg rispetto a diclofenac 150 mg (differenza statisticamente significativa con etoricoxib 90 mg rispetto a diclofenac 150 mg nel gruppo OA dello studio MEDAL). La frequenza di reazioni avverse confermate correlate all'insufficienza cardiaca congestizia (eventi gravi che richiedevano ricovero o cure urgenti) è risultata leggermente più alta con etoricoxib rispetto a diclofenac 150 mg, con un effetto dose-dipendente. La frequenza di interruzione del trattamento a causa di reazioni avverse correlate a edemi è risultata significativamente più alta con etoricoxib rispetto a diclofenac 150 mg, con un effetto dose-dipendente (differenza statisticamente significativa con etoricoxib 90 mg, ma non con etoricoxib 60 mg).

I risultati cardio-renali ottenuti negli studi EDGE e EDGE II sono coerenti con quelli riportati nello studio MEDAL.

Negli studi singoli del programma MEDAL, la frequenza assoluta di interruzione del trattamento in qualsiasi gruppo trattato con etoricoxib (60 mg o 90 mg) è risultata fino al 2,6% per ipertensione arteriosa, fino al 1,9% per edemi e fino all'1,1% per insufficienza cardiaca congestizia, con una frequenza più alta di sospensione del farmaco con etoricoxib 90 mg rispetto a 60 mg.

Risultati sulla tollerabilità gastrointestinale nel programma MEDAL

Un tasso significativamente più basso di interruzione del trattamento a causa di qualsiasi complicanza clinica gastrointestinale (ad esempio dispepsia, dolore addominale, ulcera) è stato osservato con etoricoxib rispetto a diclofenac in ciascuno dei tre studi del programma MEDAL. I tassi di interruzione del trattamento a causa di reazioni cliniche gastrointestinali per 100 paziente-anni durante l'intero periodo di studio sono stati: 3,23 per etoricoxib e 4,96 per diclofenac nello studio MEDAL; 9,12 per etoricoxib e 12,28 per diclofenac nello studio EDGE; 3,71 per etoricoxib e 4,81 per diclofenac nello studio EDGE II.

Risultati del programma MEDAL sulla sicurezza gastrointestinale

Le reazioni avverse gastrointestinali superiori generali sono state definite come perforazioni, ulcere e sanguinamenti. Il sottogruppo di reazioni avverse gastrointestinali superiori considerate complicate includeva perforazioni, ostruzioni e sanguinamenti complicati; il sottogruppo di reazioni avverse gastrointestinali superiori considerate non complicate includeva sanguinamenti non complicati e ulcere non complicate. Un tasso significativamente più basso di reazioni avverse gastrointestinali superiori generali è stato osservato con etoricoxib rispetto a diclofenac. Non c'è stata differenza significativa tra etoricoxib e diclofenac riguardo al tasso di reazioni complicate. Per il sottogruppo di reazioni come sanguinamento gastrointestinale superiore (combinando eventi complicati e non complicati), non c'è stata differenza significativa tra etoricoxib e diclofenac. Il vantaggio di etoricoxib rispetto a diclofenac sull'impatto sul tratto gastrointestinale superiore non è risultato statisticamente significativo nei pazienti che assumevano contemporaneamente acido acetilsalicilico a basse dosi (circa il 33% dei pazienti).

Il tasso di frequenza per 100 paziente-anni di reazioni cliniche confermate gastrointestinali superiori complicate e non complicate (perforazioni, ulcere e sanguinamenti) è stato di 0,67 (IC 95% 0,57; 0,77) con etoricoxib e 0,97 (IC 95% 0,85; 1,10) con diclofenac, con un rischio relativo di 0,69 (IC 95% 0,57; 0,83).

È stato valutato il tasso di frequenza di reazioni confermate gastrointestinali superiori nei pazienti anziani; la riduzione maggiore è stata osservata nei pazienti di età ≥75 anni (1,35 [IC 95% 0,94; 1,87] eventi per 100 paziente-anni con etoricoxib rispetto a 2,78 [IC 95% 2,14; 3,56] con diclofenac).

I tassi di frequenza di reazioni cliniche confermate nel tratto gastrointestinale inferiore (perforazione dell'intestino tenue o crasso, ostruzione o sanguinamento) non differivano statisticamente tra etoricoxib e diclofenac.

Risultati del programma MEDAL sulla sicurezza epatica

Etora è stato associato a una frequenza statisticamente significativamente più bassa di interruzione del trattamento a causa di reazioni avverse epatiche rispetto a diclofenac. Nel programma combinato MEDAL, lo 0,3% dei pazienti trattati con etoricoxib e il 2,7% di quelli trattati con diclofenac hanno interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse epatiche. Il tasso per 100 paziente-anni è stato di 0,22 con etoricoxib e 1,84 con diclofenac (valore p < 0,001 per etoricoxib rispetto a diclofenac). Tuttavia, nella maggior parte dei casi nel programma MEDAL le reazioni avverse epatiche sono state non gravi.

Dati aggiuntivi sulla sicurezza cardiovascolare riguardo alle complicanze trombotiche

Negli studi clinici, esclusi quelli del programma MEDAL, circa 3100 pazienti hanno ricevuto etoricoxib in dosi ≥ 60 mg al giorno per almeno 12 settimane. Non c'è stata differenza significativa nei tassi di complicanze cardiovascolari trombotiche gravi confermate tra pazienti che assumevano etoricoxib in dosi ≥ 60 mg, placebo o altri FANS (escluso naprossene). Tuttavia, la frequenza di tali reazioni è risultata più alta nei pazienti che assumevano etoricoxib rispetto a quelli che assumevano naprossene 500 mg due volte al giorno. La differenza nell'attività antitrombotica tra alcuni FANS inibitori della COX-1 e gli inibitori selettivi della COX-2 potrebbe essere clinicamente rilevante nei pazienti a rischio di complicanze tromboemboliche. Gli inibitori selettivi della COX-2 riducono la produzione sistemica (e quindi possibilmente endoteliale) di prostaciclina senza influenzare il trombossano piastrinico. Il significato clinico di questi dati è sconosciuto.

Dati aggiuntivi sulla sicurezza gastrointestinale

Durante due studi endoscopici in doppio cieco della durata di 12 settimane, la frequenza cumulativa di ulcere gastroduodenali è risultata significativamente più bassa nei pazienti trattati con etoricoxib 120 mg una volta al giorno rispetto a quelli trattati con naprossene 500 mg due volte al giorno o ibuprofene 800 mg tre volte al giorno. La frequenza di ulcere è risultata più alta con etoricoxib rispetto al placebo.

Studio sulla funzione renale nei pazienti anziani

In uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e con gruppi paralleli, è stato valutato l'effetto di un trattamento di 15 giorni con etoricoxib (90 mg), celecoxib (200 mg due volte al giorno), naprossene (500 mg due volte al giorno) e placebo sull'escrezione urinaria di sodio, pressione arteriosa e altri parametri di funzione renale in pazienti di età compresa tra 60 e 85 anni, sottoposti a una dieta con contenuto di sale di 200 mEq/giorno. Etora, celecoxib e naprossene hanno avuto un effetto simile sull'escrezione urinaria di sodio dopo un trattamento di due settimane. Tutti i farmaci attivi hanno mostrato un aumento della pressione arteriosa sistolica rispetto al placebo, ma etoricoxib è stato associato a un aumento statisticamente significativo al giorno 14 rispetto a celecoxib e naprossene (cambiamento medio della pressione sistolica rispetto al basale: etoricoxib 7,7 mmHg, celecoxib 2,4 mmHg, naprossene 3,6 mmHg).

Farmacocinetica.

Assorbimento

Etora è ben assorbito dopo somministrazione orale. La biodisponibilità assoluta è di circa il 100%. Dopo una dose di 120 mg una volta al giorno fino al raggiungimento dello stato stazionario, la concentrazione massima nel plasma (valore geometrico medio Cmax = 3,6 µg/ml) si verifica circa 1 ora (Tmax) dopo l'assunzione a digiuno negli adulti. Il valore geometrico medio dell'AUC0-24h è di 37,8 µg×h/ml. Nell'ambito della dose clinica, la farmacocinetica di etoricoxib è lineare.

L'assunzione del farmaco a 120 mg durante un pasto (cibo ad alto contenuto lipidico) non ha mostrato effetto sul grado di assorbimento di etoricoxib. La velocità di assorbimento è variata, con una riduzione del 36% del Cmax e un aumento del Tmax di 2 ore. Tali dati non sono considerati clinicamente rilevanti. Negli studi clinici, etoricoxib è stato somministrato indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Distribuzione

Etora è legato alle proteine plasmatiche umane per circa il 92% in un intervallo di concentrazione da 0,05 a 5 µg/ml. Il volume di distribuzione allo stato stazionario (Vdss) è di circa 120 litri nell'uomo.

Etora attraversa la barriera placentare in ratti e conigli e attraversa la barriera emato-encefalica in ratti.

Metabolismo

Etora è ampiamente metabolizzato, con meno dell'1% della dose escreto nelle urine come farmaco immodificato. La via principale di metabolismo è la formazione del derivato 6'-idrossimetilico catalizzata dagli enzimi del citocromo. CYP3A4 contribuisce al metabolismo di etoricoxib in vivo. Studi in vitro indicano che CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 e CYP2C19 possono anche catalizzare la via principale di metabolismo, ma le loro caratteristiche quantitative non sono state studiate in vivo.

Nell'uomo sono stati identificati 5 metaboliti. Il metabolita principale è il derivato acido 6'-carbossilico di etoricoxib, formato dall'ulteriore ossidazione del derivato 6'-idrossimetilico. Questi metaboliti principali sono inattivi o debolmente inibitori della COX-2. Nessuno di questi metaboliti inibisce la COX-1.

Eliminazione

Dopo somministrazione endovenosa singola di 25 mg di etoricoxib marcato radioattivamente a volontari sani, il 70% del farmaco radioattivo è stato eliminato con le urine e il 20% con le feci, principalmente come metaboliti. Meno del 2% è stato escreto come farmaco immodificato.

L'eliminazione di etoricoxib avviene quasi completamente attraverso il metabolismo seguito dall'eliminazione renale. Le concentrazioni di equilibrio di etoricoxib vengono raggiunte entro 7 giorni con una dose di 120 mg una volta al giorno, con un indice di accumulo di circa 2, corrispondente a un'emivita di circa 22 ore. La clearance plasmatica dopo somministrazione endovenosa di 25 mg è di circa 50 ml/min.

Popolazioni particolari

Pazienti anziani. La farmacocinetica nei pazienti anziani (età ≥ 65 anni) è simile a quella nei pazienti più giovani.

<Sesso. La farmacocinetica di etoricoxib è simile negli uomini e nelle donne.

<Disfunzione epatica. Nei pazienti con lieve compromissione epatica (5-6 punti secondo la scala di Child-Pugh), con etoricoxib 60 mg una volta al giorno, il valore medio di AUC è circa il 16% più alto rispetto ai volontari sani alla stessa dose. Nei pazienti con compromissione epatica moderata (7-9 punti secondo la scala di Child-Pugh), con etoricoxib 60 mg ogni due giorni, il valore medio di AUC è simile a quello dei volontari sani che assumono 60 mg una volta al giorno; l'uso di etoricoxib 30 mg una volta al giorno non è stato studiato in questo gruppo. Non ci sono dati clinici o farmacocinetici disponibili per pazienti con grave compromissione epatica (≥10 punti secondo la scala di Child-Pugh).

<Disfunzione renale. La farmacocinetica di una dose singola di etoricoxib 120 mg in pazienti con compromissione renale moderata o grave e in pazienti con malattia renale terminale sottoposti a emodialisi non differisce in modo significativo da quella nei volontari sani. Durante l'emodialisi, il farmaco è quasi non eliminato (clearance dialitica circa 50 ml/min).

Pediatria. La farmacocinetica di etoricoxib nei bambini (età inferiore a 12 anni) non è stata studiata.

Negli studi di farmacocinetica (n=16) condotti su adolescenti (età 12-17 anni), la farmacocinetica nei pazienti con peso corporeo di 40-60 kg trattati con etoricoxib 60 mg una volta al giorno e in quelli con peso superiore a 60 kg trattati con 90 mg una volta al giorno è risultata simile a quella negli adulti trattati con etoricoxib 90 mg una volta al giorno. La sicurezza ed efficacia di etoricoxib nei bambini non sono state stabilite.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia sintomatica dell'osteoartrite, artrite reumatoide, spondilite anchilosante e dolore e segni di infiammazione associati ad artrite gotta acuta.

Trattamento a breve termine del dolore postoperatorio moderato associato a interventi odontoiatrici.

La decisione di prescrivere un inibitore selettivo della COX-2 deve basarsi sulla valutazione di tutti i rischi individuali del paziente.

Controindicazioni.

Il medicinale Etora è controindicato:

• in caso di ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi eccipiente del medicinale;
• in caso di ulcera peptica attiva o emorragia gastrointestinale attiva;
• nei pazienti nei quali si sono verificati broncospasmo, rinite acuta, polipi nasali, angioedema, orticaria o altre reazioni allergiche dopo l'assunzione di acido acetilsalicilico o di FANS, inclusi gli inibitori della COX-2;
• durante la gravidanza e l'allattamento;
• in caso di gravi disturbi della funzionalità epatica (albumina sierica < 25 g/l o ≥10 punti secondo la scala Child-Pugh);
• se il clearance renale della creatinina calcolato è < 30 ml/min;
• nei bambini di età inferiore ai 16 anni;
• nelle malattie infiammatorie intestinali;
• in caso di insufficienza cardiaca congestizia (NYHA II-IV);
• nei pazienti con ipertensione arteriosa in cui i valori pressori sono costantemente superiori a 140/90 mmHg e non adeguatamente controllati;
• in caso di cardiopatia ischemica diagnosticata, malattie delle arterie periferiche e/o malattie cerebrovascolari.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche

Anticoagulanti orali. Nei pazienti con condizioni stabilizzate mediante terapia cronica con warfarin, l'assunzione di etoricoxib alla dose di 120 mg al giorno è associata ad un aumento di circa il 13% del tempo di protrombina espresso come rapporto internazionale normalizzato (INR). Pertanto, nei pazienti in trattamento con anticoagulanti orali, è necessario effettuare frequenti controlli dell'INR, specialmente nei primi giorni di assunzione di etoricoxib o in seguito a modifiche della dose.

Diuretici, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) e antagonisti dei recettori dell'angiotensina II. I FANS possono ridurre l'effetto dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con alterazioni della funzionalità renale (ad esempio, pazienti disidratati o pazienti anziani con funzionalità renale compromessa), la somministrazione contemporanea di un inibitore dell'ACE o di un antagonista dei recettori dell'angiotensina II con farmaci inibitori della cicloossigenasi può causare un ulteriore deterioramento della funzionalità renale, inclusa insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. È opportuno considerare la possibilità di tali interazioni nei pazienti che assumono etoricoxib contemporaneamente a inibitori dell'ACE o antagonisti dei recettori dell'angiotensina II. Pertanto, tali combinazioni devono essere prescritte con cautela, specialmente nei pazienti anziani. È necessario assicurare un'adeguata idratazione e considerare la necessità di monitorare la funzionalità renale all'inizio del trattamento combinato e periodicamente in seguito.

Acido acetilsalicilico. In uno studio condotto su volontari sani in condizioni di stato stazionario, l'assunzione di etoricoxib alla dose di 120 mg una volta al giorno non ha influenzato l'attività antiaggregante dell'acido acetilsalicilico (81 mg una volta al giorno). L'etoricoxib può essere somministrato contemporaneamente all'acido acetilsalicilico alle dosi utilizzate per la prevenzione delle malattie cardiovascolari (acido acetilsalicilico in dosi basse). Tuttavia, l'assunzione concomitante di basse dosi di acido acetilsalicilico ed etoricoxib può aumentare la frequenza di ulcere del tratto gastrointestinale superiore e di altre complicanze rispetto alla monoterapia con etoricoxib. Non è raccomandata la somministrazione concomitante di etoricoxib con dosi di acido acetilsalicilico superiori a quelle profilattiche, né con altri FANS.

Ciclosporina e tacrolimus. Sebbene l'interazione tra etoricoxib e questi farmaci non sia stata studiata, la somministrazione concomitante di qualsiasi FANS con ciclosporina o tacrolimus può aumentare l'effetto nefrotossico di questi ultimi. È necessario monitorare la funzionalità renale quando etoricoxib viene somministrato contemporaneamente a uno di questi farmaci.

Interazioni farmacocinetiche

Effetto dell'etoricoxib sulla farmacocinetica di altri farmaci

Litio. I FANS riducono l'eliminazione renale del litio, aumentando così i livelli plasmatici di litio. Se necessario, è opportuno effettuare un controllo accurato dei livelli ematici di litio e regolare la dose di litio durante la terapia concomitante e dopo l'interruzione del trattamento con FANS.

Metotrexato. In due studi sono stati valutati gli effetti dell'etoricoxib somministrato alle dosi di 60 mg, 90 mg o 120 mg una volta al giorno per 7 giorni in pazienti che assumevano metotrexato settimanale alle dosi da 7,5 a 20 mg per l'artrite reumatoide. L'etoricoxib alla dose di 60 mg e 90 mg non ha influenzato la concentrazione plasmatica né il clearance renale del metotrexato. In uno studio, l'assunzione di etoricoxib alla dose di 120 mg non ha mostrato effetti sulla concentrazione plasmatica e sul clearance renale del metotrexato, mentre in un altro studio, con la stessa dose di etoricoxib, la concentrazione plasmatica del metotrexato è aumentata del 28% e il clearance renale del metotrexato è diminuito del 13%. Nella prescrizione concomitante di etoricoxib e metotrexato, è necessario effettuare un monitoraggio appropriato per la comparsa di effetti tossici del metotrexato.

Contraccettivi orali. L'etoricoxib alla dose di 60 mg, assunto contemporaneamente a contraccettivi orali contenenti 35 mcg di etinilestradiolo e 0,5–1 mg di noretindrone per 21 giorni, ha determinato un aumento del 37% dell'AUC0-24hr di etinilestradiolo in stato stazionario. L'etoricoxib alla dose di 120 mg, assunto contemporaneamente o con un intervallo di 12 ore dai contraccettivi orali sopra indicati, ha aumentato in stato stazionario l'AUC0-24hr di etinilestradiolo del 50–60%. Tale aumento della concentrazione di etinilestradiolo deve essere tenuto in considerazione nella scelta di un contraccettivo orale con diverso contenuto di etinilestradiolo da assumere contemporaneamente all'etoricoxib. L'aumento dell'esposizione all'etinilestradiolo può aumentare la frequenza di reazioni avverse associate all'uso di contraccettivi orali (ad esempio, tromboembolia venosa in donne a rischio).

Terapia ormonale sostitutiva (HRT). L'assunzione di 120 mg di etoricoxib insieme a terapie ormonali sostitutive contenenti estrogeni coniugati (0,625 mg di Premarin™) per 28 giorni ha aumentato in media l'AUC0-24hr in stato stazionario di estrone non coniugato (del 41%), equilina (del 76%) e 17-β-estradiolo (del 22%). L'effetto delle dosi di etoricoxib raccomandate per l'uso a lungo termine (30 mg, 60 mg e 90 mg) non è stato studiato. Rispetto all'aumento del dosaggio da 0,625 a 1,25 mg con la monoterapia con Premarin™, l'effetto di etoricoxib alla dose di 120 mg sull'esposizione (AUC0-24hr) dei componenti estrogenici di Premarin™ è stato inferiore alla metà. Il significato clinico di tale aumento non è noto, e l'assunzione di alte dosi di Premarin™ contemporaneamente a etoricoxib non è stata studiata. Tale aumento della concentrazione di estrogeni deve essere considerato nella scelta del farmaco ormonale da utilizzare nel periodo postmenopausale quando somministrato contemporaneamente a etoricoxib, poiché un aumento dell'esposizione agli estrogeni incrementa il rischio di reazioni avverse nella terapia ormonale sostitutiva.

Prednisone/prednisolone. Negli studi sull'interazione, l'etoricoxib non ha mostrato effetti clinicamente significativi sulla farmacocinetica di prednisone/prednisolone.

Digossina. L'assunzione di etoricoxib alla dose di 120 mg una volta al giorno per 10 giorni in volontari sani non ha influenzato l'AUC0-24hr in stato stazionario né l'eliminazione renale della digossina. È stato osservato un aumento della Cmax di digossina (circa del 33%). Tale aumento generalmente non è clinicamente rilevante nella maggior parte dei pazienti. Tuttavia, è necessario monitorare i pazienti a rischio elevato di tossicità da digossina quando etoricoxib e digossina vengono somministrati contemporaneamente.

Effetto dell'etoricoxib su farmaci metabolizzati dalle sulfotransferasi

L'etoricoxib è un inibitore dell'attività della sulfotransferasi umana, in particolare SULT1E1, e può aumentare la concentrazione sierica di etinilestradiolo. Poiché attualmente i dati sull'effetto su numerose sulfotransferasi sono insufficienti e gli effetti clinici di molti farmaci sono ancora in fase di studio, è opportuno prescrivere etoricoxib con cautela contemporaneamente ad altri farmaci metabolizzati principalmente dalle sulfotransferasi umane (ad esempio, salbutamolo orale e minoxidil).

Effetto dell'etoricoxib su farmaci metabolizzati dagli isoenzimi CYP

Sulla base di studi in vitro, non è prevista l'inibizione dei citocromi P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4. Negli studi condotti su volontari sani, l'assunzione giornaliera di etoricoxib alla dose di 120 mg non ha influenzato l'attività epatica del CYP3A4, come determinato dal test respiratorio con eritromicina.

Effetto di altri farmaci sulla farmacocinetica dell'etoricoxib

La via principale del metabolismo dell'etoricoxib dipende dagli enzimi CYP. Il CYP3A4 contribuisce al metabolismo dell'etoricoxib in vivo. Studi in vitro indicano che anche il CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 e CYP2C19 possono catalizzare il metabolismo principale dell'etoricoxib, ma le loro caratteristiche quantitative non sono state studiate in vivo.

Chetocanazolo. Il chetocanazolo è un potente inibitore del CYP3A4. L'assunzione di chetocanazolo a 400 mg una volta al giorno per 11 giorni in volontari sani non ha avuto effetti clinicamente significativi sulla farmacocinetica dell'etoricoxib in dose singola di 60 mg (aumento dell'AUC del 43%).

Voriconazolo e miconazolo. La somministrazione concomitante di voriconazolo orale o miconazolo in forma di gel orale per uso locale (potenti inibitori del CYP3A4) con etoricoxib ha causato un lieve aumento dell'esposizione a etoricoxib, tuttavia non considerato clinicamente significativo secondo i dati pubblicati.

Rifampicina. La somministrazione concomitante di etoricoxib e rifampicina (potente induttore degli enzimi CYP) ha determinato una riduzione del 65% della concentrazione plasmatica di etoricoxib. Ciò può essere associato a una ricomparsa dei sintomi durante il trattamento concomitante con etoricoxib. Sebbene tali dati possano indicare la necessità di aumentare la dose, non è raccomandato utilizzare etoricoxib a dosi superiori a quelle indicate per ciascuna indicazione, poiché non è stato studiato l'uso combinato di rifampicina ed etoricoxib a tali dosi.

Antiacidi. Gli antiacidi non esercitano un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica dell'etoricoxib.

Caratteristiche particolari di impiego.

Effetti sull'apparato gastrointestinale (GI)

Sono stati riportati complicanze a carico dell'apparato gastrointestinale superiore (perforazioni, ulcere o emorragie), talvolta con esito fatale, in pazienti che assumevano Etora.

I FANS devono essere somministrati con cautela ai pazienti con rischio aumentato di complicanze GI, in particolare pazienti anziani, pazienti che assumono contemporaneamente un altro FANS o acido acetilsalicilico, o pazienti con anamnesi di patologie gastrointestinali, come ulcere o emorragie gastrointestinali.

Esiste un rischio aggiuntivo di sviluppare effetti indesiderati a carico dell'apparato gastrointestinale (ulcera gastrica o altre complicanze GI) con l'assunzione contemporanea di etoricoxib e acido acetilsalicilico (anche a basse dosi). Negli studi clinici a lungo termine non è stata osservata una differenza significativa in termini di sicurezza GI tra l'uso di un inibitore selettivo della COX-2 + acido acetilsalicilico e FANS + acido acetilsalicilico.

Effetti sul sistema cardiovascolare

Gli studi clinici indicano che l'uso di medicinali appartenenti alla classe degli inibitori selettivi della COX-2 può essere associato a un rischio di complicanze trombotiche (in particolare infarto del miocardio e ictus) rispetto al placebo e ad alcuni FANS. Poiché il rischio di complicanze cardiovascolari aumenta con l'aumentare della dose e della durata del trattamento con etoricoxib, il medicinale deve essere somministrato per il periodo più breve possibile e alle dosi giornaliere più basse efficaci. È necessario rivedere periodicamente la necessità di un sollievo sintomatico dal dolore e la risposta al trattamento, specialmente nei pazienti con osteoartrite.

L'etoricoxib deve essere somministrato ai pazienti con fattori di rischio marcati per complicanze cardiovascolari (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo) solo dopo un'attenta valutazione del rischio di sviluppare complicanze.

Gli inibitori selettivi della COX-2 non sostituiscono l'uso dell'acido acetilsalicilico per la prevenzione delle malattie cardiovascolari tromboemboliche poiché non esercitano effetto antiaggregante. Pertanto, non si devono interrompere i farmaci antiaggreganti.

Effetti sui reni

I prostaglandine renali possono svolgere un ruolo compensativo nel mantenimento della perfusione renale. Pertanto, in condizioni associate a un alterato apporto ematico renale, l'uso di etoricoxib può ridurre la produzione di prostaglandine e, di conseguenza, il flusso ematico renale, aggravando la funzionalità renale. Il rischio di tale reazione è elevato nei pazienti con compromissione renale già presente, insufficienza cardiaca non compensata o cirrosi epatica. In questi pazienti si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale.

Ritenzione idrica, edemi e ipertensione arteriosa

Come con altri farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine, ritenzione idrica, edemi e ipertensione arteriosa sono stati osservati in pazienti trattati con etoricoxib. Tutti i FANS, inclusi l'etoricoxib, possono causare lo sviluppo o la ricaduta di scompenso cardiaco congestizio. Per informazioni relative alla dose, vedere la sezione «Proprietà farmacologiche. Farmacodinamica». Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con insufficienza cardiaca, disfunzione del ventricolo sinistro o ipertensione arteriosa anamnestica, nonché ai pazienti con edemi insorti per qualsiasi altra causa. In caso di segni clinici di peggioramento di tali condizioni, devono essere adottate le opportune misure, compresa l'interruzione dell'etoricoxib.

L'etoricoxib, specialmente alle dosi elevate, può causare ipertensione arteriosa più frequente e più grave rispetto ad alcuni altri FANS e inibitori selettivi della COX-2. Pertanto, l'ipertensione arteriosa deve essere controllata prima dell'inizio del trattamento con etoricoxib e particolare attenzione deve essere prestata al monitoraggio della pressione arteriosa durante il trattamento. La pressione arteriosa deve essere controllata entro 2 settimane dall'inizio della terapia e successivamente in modo periodico. Se la pressione arteriosa aumenta in modo significativo, si deve considerare la possibilità di un trattamento alternativo.

Effetti sul fegato

Aumenti dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) (circa 3 volte o più rispetto al limite superiore della norma - LSN) sono stati osservati in circa l'1% dei pazienti arruolati negli studi clinici e trattati con etoricoxib alle dosi di 30 mg, 60 mg e 90 mg al giorno per un periodo fino a 1 anno.

Tutti i pazienti con sintomi di alterazione della funzionalità epatica o con valori alterati della funzionalità epatica devono essere monitorati attentamente. In caso di segni di alterazione della funzionalità epatica o di modifiche persistenti dei parametri epatici (superiori a 3 volte il LSN), l'etoricoxib deve essere interrotto.

Istruzioni generali

Se durante il trattamento si verifica un'alterazione della funzionalità di uno dei sistemi d'organo sopra menzionati, devono essere adottate le opportune misure e si deve considerare l'interruzione dell'etoricoxib. È necessario garantire un'adeguata sorveglianza medica durante l'uso di etoricoxib nei pazienti anziani e in quelli con compromissione renale, epatica o cardiaca.

La terapia con etoricoxib deve essere iniziata con cautela nei pazienti disidratati. Si raccomanda di effettuare una reidratazione prima dell'inizio del trattamento con etoricoxib.

Sono stati riportati molto raramente, durante la sorveglianza post-marketing, casi di reazioni cutanee gravi, in alcuni casi con esito fatale, inclusi dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, con l'uso di FANS e di alcuni inibitori selettivi della COX-2 (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Il rischio più elevato di sviluppare tali reazioni si verifica all'inizio della terapia e l'insorgenza dei sintomi si manifesta nella maggior parte dei casi entro il primo mese di trattamento. Sono state osservate reazioni gravi di ipersensibilità (come anafilassi e angioedema) in pazienti che assumevano etoricoxib. Alcuni inibitori selettivi della COX-2 aumentano il rischio di reazioni cutanee in pazienti con anamnesi di reazione allergica a qualsiasi farmaco. L'etoricoxib deve essere interrotto al primo segno di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o altri segni di ipersensibilità.

L'uso di etoricoxib può mascherare i sintomi di febbre e altri segni di infiammazione.

L'etoricoxib deve essere somministrato con cautela in associazione con warfarin o altri anticoagulanti orali.

L'uso di etoricoxib, come di altri farmaci che inibiscono la cicloossigenasi/la sintesi delle prostaglandine, non è raccomandato nelle donne che pianificano una gravidanza.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Non esistono dati clinici sull'uso di etoricoxib durante la gravidanza. Studi sugli animali hanno dimostrato tossicità riproduttiva. Il rischio potenziale per le donne in gravidanza è sconosciuto. L'uso di etoricoxib durante il terzo trimestre di gravidanza, come di altri farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine, può causare assenza di contrazioni uterine e prematura chiusura del dotto arterioso. Sono stati riportati casi di alterazione della funzionalità renale nel feto, che hanno portato a una riduzione del volume del liquido amniotico (oligoidramnios) in donne in gravidanza che assumevano farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) a partire dalla ventesima settimana di gestazione o successivamente. In alcuni casi, ciò può portare a compromissione della funzionalità renale nel neonato. Tali effetti possono manifestarsi poco dopo l'inizio del trattamento con FANS; l'oligoidramnios è generalmente reversibile dopo l'interruzione del trattamento. L'uso di etoricoxib è controindicato durante la gravidanza. Se una donna diventa incinta durante il trattamento, etoricoxib deve essere interrotto immediatamente.

Allattamento

Non è noto se etoricoxib passi nel latte materno. Negli studi sugli animali, etoricoxib è stato escreto nel latte materno. Le donne che assumono etoricoxib non devono allattare al seno.

Fertilità

L'uso di etoricoxib, come di altri farmaci che inibiscono la COX-2, non è raccomandato nelle donne che pianificano una gravidanza.

Capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

I pazienti che sviluppano capogiri, vertigini o sonnolenza durante l'assunzione di etoricoxib non devono guidare veicoli a motore né usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale Etora viene somministrato per via orale. Il farmaco può essere assunto indipendentemente dall’assunzione di cibo. L’inizio dell’effetto del farmaco è più rapido se assunto a digiuno. Questo aspetto deve essere considerato quando è necessario un rapido sollievo dei sintomi.

Poiché il rischio di eventi avversi cardiovascolari con l’uso di eoricoxib aumenta all’aumentare della dose e della durata dell’esposizione, è necessario utilizzare i cicli di trattamento più brevi possibili e la dose giornaliera minima efficace. La necessità di alleviare i sintomi e la risposta alla terapia devono essere rivalutate periodicamente, specialmente nei pazienti con osteoartrite.

Osteoartrite

La dose raccomandata è di 30 mg una volta al giorno. In alcuni pazienti, se il sollievo dei sintomi è insufficiente, un aumento della dose fino a 60 mg una volta al giorno può migliorare l’efficacia. In assenza di miglioramento dell’effetto terapeutico, si dovrà considerare l’eventualità di altre opzioni terapeutiche.

Artrite reumatoide

La dose raccomandata è di 60 mg una volta al giorno. In alcuni pazienti, se il sollievo dei sintomi è insufficiente, un aumento della dose fino a 90 mg una volta al giorno può migliorare l’effetto terapeutico. Una volta raggiunta la stabilizzazione clinica del paziente, si raccomanda di ridurre la dose a 60 mg una volta al giorno. In assenza di miglioramento dell’effetto, si dovrà considerare l’eventualità di altre opzioni terapeutiche.

Spondilite anchilosante

La dose raccomandata è di 60 mg una volta al giorno. In alcuni pazienti, se il sollievo dei sintomi è insufficiente, un aumento della dose fino a 90 mg una volta al giorno può migliorare l’effetto terapeutico. Una volta raggiunta la stabilizzazione clinica del paziente, si raccomanda di ridurre la dose a 60 mg una volta al giorno. In assenza di miglioramento dell’effetto, si dovrà considerare l’eventualità di altre opzioni terapeutiche.

Dolore acuto

In caso di dolore acuto, l’etoricoxib deve essere utilizzato solo durante il periodo sintomatico acuto.

Artrite gotta reumatica acuta

La dose raccomandata è di 120 mg una volta al giorno. Negli studi clinici sull’artrite gotta reumatica acuta, l’etoricoxib è stato utilizzato per 8 giorni.

Dolore postoperatorio associato a interventi odontoiatrici

La dose raccomandata è di 90 mg una volta al giorno per un massimo di 3 giorni. In alcuni pazienti potrebbe essere necessario un trattamento analgesico postoperatorio aggiuntivo.

Dosi superiori a quelle raccomandate per ciascuna indicazione non hanno dimostrato un’efficacia aggiuntiva o non sono state studiate. Pertanto:

• la dose nell’osteoartrite non deve superare i 60 mg al giorno;
• la dose nell’artrite reumatoide e nella spondilite anchilosante non deve superare i 90 mg al giorno;
• la dose nella gotta acuta non deve superare i 120 mg al giorno per un periodo massimo di trattamento di 8 giorni;
• la dose nel dolore acuto dopo intervento odontoiatrico non deve superare i 90 mg al giorno per un periodo massimo di 3 giorni.

Pazienti anziani

Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti anziani. Tuttavia, come per l’uso di altri farmaci, Etora deve essere somministrato con cautela in questa popolazione.

Disfunzione epatica

Indipendentemente dall’indicazione, nei pazienti con compromissione epatica lieve (5-6 punti secondo la scala Child-Pugh) la dose non deve superare i 60 mg una volta al giorno. Nei pazienti con compromissione epatica moderata (7-9 punti secondo la scala Child-Pugh) la dose non deve superare i 30 mg una volta al giorno, indipendentemente dall’indicazione.

L’esperienza clinica con l’uso del farmaco è limitata, specialmente nei pazienti con compromissione epatica moderata; pertanto, il farmaco deve essere somministrato con cautela. Non vi è esperienza clinica nell’uso del farmaco nei pazienti con grave compromissione epatica (≥10 punti secondo la scala Child-Pugh); pertanto, il farmaco è controindicato in questi pazienti.

Disfunzione renale

Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con clearance della creatinina ≥30 ml/min. L’uso di etoricoxib è controindicato nei pazienti con clearance della creatinina <30 ml/min.

Pediatria

Etora è controindicato nei bambini di età inferiore ai 16 anni.

Sovradosaggio.

Negli studi clinici, la somministrazione di una dose singola fino a 500 mg o di dosi multiple fino a 150 mg al giorno per 21 giorni non ha causato effetti tossici significativi. Sono stati riportati casi di sovradosaggio acuto di etoricoxib, sebbene nella maggior parte dei casi non siano stati segnalati effetti indesiderati. Gli effetti indesiderati più comuni osservati corrispondevano al profilo di sicurezza dell’etoricoxib (quali reazioni a carico del sistema gastrointestinale, del cuore e dei reni).

In caso di sovradosaggio, è opportuno adottare le misure di supporto abituali, come l’eliminazione del farmaco non assorbito dal tratto gastrointestinale, il monitoraggio clinico e, se necessario, il trattamento di supporto.

L’etoricoxib non viene eliminato con l’emodialisi; non è noto se il farmaco venga eliminato con la dialisi peritoneale.

Effetti indesiderati

La sicurezza dell’uso di etoricoxib è stata valutata negli studi clinici che hanno coinvolto 9295 pazienti, compresi 6757 pazienti con osteoartrite, artrite reumatoide, dolore cronico alla schiena bassa o spondilite anchilosante (circa 600 pazienti con osteoartrite o artrite reumatoide hanno ricevuto trattamento per 1 anno o più).

Nel corso degli studi clinici, il profilo di eventi avversi è stato simile nei pazienti con osteoartrite o artrite reumatoide che hanno utilizzato etoricoxib per 1 anno o più.

Nello studio clinico condotto su pazienti con artrite gottaica acuta, etoricoxib è stato somministrato alla dose di 120 mg una volta al giorno per 8 giorni. Il profilo di eventi avversi in questo studio è stato in generale simile a quello osservato negli studi su pazienti con osteoartrite, artrite reumatoide e dolore cronico alla schiena bassa.

Nel programma di valutazione della sicurezza cardiovascolare, basato su dati di tre studi controllati con farmaco attivo di confronto, 17412 pazienti con osteoartrite o artrite reumatoide hanno ricevuto etoricoxib (alle dosi di 60 mg o 90 mg) per un periodo medio di circa 18 mesi. I dati sulla sicurezza e ulteriori informazioni dettagliate su questo programma sono riportati nella sezione «Proprietà farmacologiche».

Negli studi clinici condotti su pazienti con dolore postoperatorio acuto dopo interventi chirurgici odontoiatrici o addome-ginecologici, che hanno coinvolto 1222 pazienti trattati con etoricoxib (alle dosi di 90 mg o 120 mg), il profilo di eventi avversi è stato in generale simile a quello osservato negli studi su pazienti con osteoartrite, artrite reumatoide e dolore cronico alla schiena bassa.

Gli effetti indesiderati elencati di seguito sono stati riportati con maggiore frequenza con il trattamento attivo rispetto al placebo negli studi clinici su pazienti con osteoartrite, artrite reumatoide, dolore cronico alla schiena bassa o spondilite anchilosante, che hanno ricevuto etoricoxib alle dosi di 30 mg, 60 mg o 90 mg per 12 settimane (studi del programma MEDAL, studi a breve termine sul dolore acuto e esperienza post-marketing).

Tabella 2

* La categoria di frequenza è definita per ciascun termine di reazione avversa in base alla frequenza nel database degli studi clinici: molto frequente (≥1/10); frequente (≥1/100, <1/10); non frequente (≥1/1.000, <1/100); raro (≥1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000).

‡ Reazione avversa identificata durante la sorveglianza post-immissione in commercio. La frequenza è stata determinata in base alla frequenza massima osservata negli studi clinici (dati raccolti secondo le indicazioni e dosi approvate).

† La categoria di frequenza "raro" è stata stabilita in conformità con la Guideline on summary of product characteristics (SmPC) (2ª revisione, settembre 2009), sulla base del calcolo del limite superiore dell'intervallo di confidenza al 95% per 0 eventi, tenendo conto del numero di soggetti che hanno assunto il medicinale Etora, nell'analisi combinata dei dati della fase III, raggruppati per dose e indicazione (n=15470).

ß Ipersensibilità comprende i termini: allergia, allergia da farmaco, ipersensibilità da farmaco, ipersensibilità, ipersensibilità non specificata, reazione da ipersensibilità e allergia non specificata.

§ Sulla base di analisi di studi clinici controllati a lungo termine con placebo e con confronto attivo, gli inibitori selettivi della COX-2 sono risultati associati a un aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi gravi, inclusi infarto del miocardio e ictus. Sulla base dei dati disponibili, è poco probabile che l'aumento del rischio assoluto di tali eventi superi l'1% all'anno (non frequente).

Con l'uso di FANS sono state segnalate reazioni avverse gravi come nefrotossicità, inclusi nefrite interstiziale e sindrome nefrotica; pertanto non si può escludere la loro comparsa con l'uso di eotoricoxib.

Segnalazione di reazioni avverse sospette

È importante segnalare le reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale. Ciò permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si raccomanda ai professionisti sanitari qualificati di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Periodo di validità

4 anni.

Condizioni di conservazione

Non richiede condizioni particolari di temperatura. Conservare nell’imballaggio originale per proteggere dall’umidità. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione

7 compresse in un blister. 1 blister in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione

Sotto prescrizione medica.

Produttore

Rontis Hellas Medical and Pharmaceutical Products S.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa

Zona Industriale di Larissa, Casella Postale 3012, Larissa, 41 500, Grecia