Escitodar®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO Escitodar® (Escitodar)

Composizione:

Principio attivo: escitalopram;

1 compressa orodispersibile contiene ossalato di escitalopram 12,775 mg, corrispondente a escitalopram 10 mg, oppure ossalato di escitalopram 25,55 mg, corrispondente a escitalopram 20 mg;

Eccipienti: polacriline potassica, acido cloridrico concentrato, lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, sodio croscarmellosa, acetilsulfamato di potassio, diidrocalcone di neoesperidina, aroma di menta piperita, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse orodispersibili.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

dosaggio 10 mg: compresse da bianco a quasi bianco, di forma rotonda con superficie piatta, bordi smussati e incisione «10» su un lato.

dosaggio 20 mg: compresse da bianco a quasi bianco, di forma rotonda con superficie piatta, bordi smussati e incisione «20» su un lato.

Categoria farmacoterapeutica. Antidepressivi. Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Codice ATC N06A B10.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Escitalopram è un inibitore selettivo del reuptake della serotonina (SSRI) caratterizzato da un'elevata affinità per il sito di legame principale. Si lega inoltre al sito allosterico del trasportatore della serotonina, con un'affinità per questo sito mille volte inferiore.

Escitalopram non possiede affatto oppure presenta un'attività di legame molto debole verso una serie di recettori, inclusi i recettori serotoninergici 5-HT1A e 5-HT2, i recettori dopaminergici D1 e D2, i recettori adrenergici α1, α2, β, i recettori istaminici H1, i recettori colinergici muscarinici, i recettori benzodiazepinici e i recettori oppioidi.

L'inibizione del reuptake della serotonina 5-HT rappresenta l'unico meccanismo d'azione plausibile in grado di spiegare gli effetti farmacologici e clinici dell'escitalopram.

Effetti farmacodinamici

In uno studio in doppio cieco controllato con placebo sulla misurazione dell'ECG in soggetti sani, il prolungamento dell'intervallo QTc (corretto secondo la formula di Fridericia) rispetto al valore basale è stato di 4,3 ms (IC 90%: 2,2; 6,4) con una dose di 10 mg/die e di 10,7 ms (IC 90%: 8,6; 12,8) con una dose superiore a quella terapeutica, pari a 30 mg/die.

Episodi depressivi maggiori

L'efficacia dell'escitalopram nel trattamento degli episodi depressivi maggiori nel periodo acuto è stata dimostrata in tre su quattro studi controllati con placebo in doppio cieco di breve durata (8 settimane). In uno studio a lungo termine sulla prevenzione delle ricadute, 274 pazienti che avevano risposto positivamente al trattamento con escitalopram a una dose di 10 mg/die o 20 mg/die durante la fase iniziale aperta di 8 settimane dello studio sono stati randomizzati a continuare con escitalopram alla stessa dose o con placebo per un periodo fino a 36 settimane. In questo studio, nei pazienti che hanno continuato a ricevere escitalopram, il tempo fino alla ricaduta è risultato statisticamente significativamente più lungo nei successivi 36 settimane rispetto ai pazienti che assumevano placebo.

Disturbo d'ansia sociale

L'escitalopram si è dimostrato efficace nel trattamento del disturbo d'ansia sociale sia in tre studi a breve termine (12 settimane) sia in uno studio di prevenzione delle ricadute di sei mesi. In uno studio di 24 settimane sulla dose ottimale è stata dimostrata l'efficacia dell'escitalopram alle dosi di 5 mg, 10 mg e 20 mg.

Disturbo d'ansia generalizzato

L'escitalopram alle dosi di 10 mg e 20 mg al giorno è stato efficace in tutti e quattro gli studi controllati con placebo.

Secondo i dati combinati di tre studi con disegno simile, in cui 421 pazienti hanno ricevuto escitalopram e 419 pazienti hanno ricevuto placebo, la risposta positiva al trattamento si è verificata rispettivamente nel 47,5% e nel 28,9% dei pazienti, mentre la remissione si è verificata rispettivamente nel 37,1% e nel 20,8% dei pazienti. Un effetto sostenuto è stato osservato già dalla prima settimana di trattamento.

L'effetto di mantenimento dell'escitalopram alla dose di 20 mg al giorno è stato dimostrato in uno studio randomizzato di mantenimento della durata da 24 a 76 settimane, che ha coinvolto 373 pazienti che avevano risposto positivamente al farmaco durante un trattamento iniziale aperto di 12 settimane.

Disturbo ossessivo-compulsivo

In uno studio clinico randomizzato in doppio cieco, l'escitalopram alla dose di 20 mg al giorno ha mostrato una differenza rispetto al placebo nel punteggio totale della scala Y-BOCS (Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale) dopo 12 settimane di trattamento. Dopo 24 settimane, sono emersi vantaggi nell'uso dell'escitalopram sia alla dose di 10 mg/die sia a quella di 20 mg/die rispetto al placebo.

L'efficacia del medicinale nella prevenzione delle ricadute è stata dimostrata alle dosi di 10 mg e 20 mg di escitalopram al giorno in pazienti che avevano risposto positivamente all'escitalopram in uno studio aperto di 16 settimane e che sono stati inclusi in uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo della durata di 24 settimane.

Farmacocinetica.

L'assorbimento è praticamente completo e non dipende dall'assunzione di cibo. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 4 ore dall'assunzione. Come per il citalopram racemico, la biodisponibilità assoluta dell'escitalopram è di circa l'80%.

Distribuzione

Il volume apparente di distribuzione (Vd, β/F) dopo somministrazione orale varia da 12 a 26 l/kg. Il legame dell'escitalopram e dei suoi metaboliti principali alle proteine plasmatiche è inferiore all'80%.

Biotrasformazione

Il metabolismo avviene nel fegato, con formazione di metaboliti demetilati e didemetilati. Entrambi sono farmacologicamente attivi. L'azoto può inoltre essere ossidato alla forma di metabolita N-ossido. Sia i metaboliti sia il composto originale sono parzialmente eliminati sotto forma di glucuronidi. Dopo somministrazione ripetuta, la concentrazione media dei metaboliti demetilato e didemetilato è solitamente pari rispettivamente al 28-31% e a meno del 5% rispetto alla concentrazione di escitalopram. La biotrasformazione dell'escitalopram al metabolita demetilato avviene principalmente tramite il citocromo CYP2C19. È possibile un coinvolgimento minore degli isoenzimi CYP3A4 e CYP2D6.

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento (t½) del farmaco è di circa 30 ore. La clearance dopo somministrazione orale è di circa 0,6 l/min. I principali metaboliti hanno un tempo di dimezzamento più lungo. L'escitalopram e i suoi principali metaboliti vengono eliminati attraverso il fegato (via metabolica) e i reni. La maggior parte della dose viene eliminata sotto forma di metaboliti nell'urina.

Linearità

La cinetica dell'escitalopram è lineare. La concentrazione di equilibrio viene raggiunta dopo circa 1 settimana. La concentrazione media di equilibrio di 50 nmol/l (da 20 a 125 nmol/l) viene raggiunta con una dose giornaliera di 10 mg.

Pazienti anziani (dai 65 anni)

Nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni, l'escitalopram viene eliminato più lentamente rispetto ai pazienti più giovani. La quantità di sostanza in circolo sistemico, calcolata tramite il parametro farmacocinetico "area sotto la curva" (AUC), è del 50% più elevata nei pazienti anziani rispetto ai giovani volontari sani.

Alterazione della funzionalità epatica

Nei pazienti con compromissione epatica di grado lieve o moderato (classi A e B secondo la scala Child-Pugh), il t½ è risultato due volte più lungo e l'esposizione del 60% maggiore rispetto a soggetti con funzionalità epatica normale.

Alterazione della funzionalità renale

Nei pazienti con ridotta funzionalità renale (clearance della creatinina 10-53 ml/min), con l'uso del citalopram racemico si è osservato un tempo di dimezzamento più lungo e una leggera maggiore esposizione. La concentrazione dei metaboliti nel plasma non è stata studiata, ma potrebbe essere aumentata.

Polimorfismo

I pazienti con funzionalità metabolica debole del CYP2C19 hanno concentrazioni plasmatiche di escitalopram due volte superiori rispetto ai pazienti con funzionalità normale del CYP2C19. Non sono state osservate variazioni significative dell'esposizione in caso di ridotta funzionalità del CYP2D6.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il trattamento di episodi depressivi maggiori, disturbi di panico, con o senza agorafobia, disturbi d'ansia sociale (fobia sociale), disturbi d'ansia generalizzata e disturbi ossessivo-compulsivi.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'escitopram o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Trattamento concomitante con inibitori irreversibili e non selettivi della monoaminoossidasi (IMAO) — a causa del rischio di sviluppare il sindrome serotoninergico, caratterizzato da agitazione, tremore, ipertermia e altri sintomi.

Combinazione terapeutica con escitopram e inibitori reversibili dell'IMAO di tipo A (ad esempio moclobemide) o inibitori reversibili non selettivi dell'IMAO (ad esempio linezolid) — a causa del rischio di sviluppare il sindrome serotoninergico.

Somministrazione concomitante con medicinali che prolungano l'intervallo QT; prolungamento noto dell'intervallo QT o sindrome congenita da prolungamento dell'intervallo QT.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche

Inibitori irreversibili e non selettivi dell'IMAO

Sono stati riportati casi di reazioni gravi in pazienti che assumevano SSRI in combinazione con inibitori irreversibili e non selettivi dell'IMAO, e in pazienti che avevano recentemente interrotto il trattamento con SSRI e avevano iniziato l'assunzione di IMAO (vedi sezione «Controindicazioni»). Combinazioni controindicate In alcuni casi si è sviluppato il sindrome serotoninergico (vedi sezione «Effetti indesiderati»). La combinazione di escitopram con inibitori irreversibili e non selettivi dell'IMAO è controindicata. Il trattamento con escitopram deve essere iniziato 14 giorni dopo l'interruzione dell'IMAO irreversibile. Il trattamento con inibitori irreversibili e non selettivi dell'IMAO deve essere iniziato non prima di 7 giorni dopo l'interruzione dell'escitopram.

Combinazioni che richiedono cautela.

Inibitore reversibile e selettivo dell'IMAO di tipo A (moclobemide)

A causa del rischio di sviluppare il sindrome serotoninergico, la combinazione di escitopram con l'IMAO di tipo A moclobemide è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»). Se si dimostra necessaria questa combinazione, si deve iniziare con le dosi minime raccomandate e con un monitoraggio clinico intensificato.

Inibitore reversibile e non selettivo dell'MAO (linezolid)

L'antibiotico linezolid è un inibitore reversibile e non selettivo dell'MAO e non deve essere somministrato a pazienti che assumono escitopram. Se tale combinazione è necessaria, si devono utilizzare le dosi minime di entrambi i farmaci sotto stretto monitoraggio clinico (vedi sezione «Controindicazioni»).

Inibitore selettivo e irreversibile dell'MAO di tipo B (selegilina)

La combinazione con selegilina (IMAO irreversibile di tipo B) richiede cautela a causa del rischio di sviluppare il sindrome serotoninergico.

La selegilina in dosi fino a 10 mg/giorno inclusi è stata utilizzata in modo sicuro in combinazione con il citalopram racemico.

Medicinali che prolungano l'intervallo QT

Non sono stati condotti studi farmacocinetici e farmacodinamici sulla somministrazione concomitante di escitopram con altri medicinali che prolungano l'intervallo QT. Quando escitopram viene somministrato insieme a tali farmaci, non si può escludere l'insorgenza di un effetto additivo. Per questo motivo, la somministrazione concomitante di escitopram con medicinali che prolungano l'intervallo QT, come antiaritmici di classe IA e III, antipsicotici (ad esempio derivati della fenotiazina, pimozide, aloperidolo), antidepressivi triciclici, alcuni agenti antimicrobici (ad esempio sparfloxacina, moxifloxacina, eritromicina per somministrazione endovenosa, pentamidina, agenti antimalarici, in particolare galofantina), alcuni antistaminici (astemizolo, idrossizina, mizolastina), è controindicata.

Farmaci serotoninergici

La somministrazione concomitante con farmaci serotoninergici (ad esempio tramadolo, sumatriptano e altri triptani) può portare al sindrome serotoninergico.

Farmaci che abbassano la soglia convulsiva

Gli SSRI possono abbassare la soglia convulsiva. Si raccomanda cautela nella somministrazione concomitante di farmaci che possono abbassare la soglia convulsiva, come antidepressivi (triciclici, SSRI), neurolettici (fenotiazine, tioxanteni, butirofenoni), meflochina, bupropione e tramadolo.

Litio, triptofano

Poiché sono stati riportati casi di potenziamento dell'effetto con l'uso concomitante di SSRI e litio o triptofano, si raccomanda di somministrare questi farmaci contemporaneamente con cautela.

Hypericum perforatum (erba di San Giovanni)

La somministrazione concomitante di SSRI e preparati vegetali contenenti Hypericum perforatum può portare ad un aumento della frequenza di effetti indesiderati.

Anticoagulanti

È possibile una variazione degli effetti degli anticoagulanti in seguito alla somministrazione concomitante con escitopram. Se i pazienti assumono anticoagulanti orali, è necessario effettuare un attento monitoraggio del sistema di coagulazione prima e dopo l'assunzione di escitopram (vedi sezione «Precauzioni particolari di impiego»).

La somministrazione concomitante con farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) può aumentare la tendenza al sanguinamento (vedi sezione «Precauzioni particolari di impiego»).

Alcol

L'escitopram non interagisce farmacodinamicamente o farmacocinetivamente con l'alcol. Tuttavia, come nel caso di altri farmaci psicotropi, la combinazione con alcol è sconsigliata.

Farmaci che causano ipokaliemia/ipomagnesiemia

Si deve prestare cautela nella somministrazione concomitante di farmaci che possono causare ipokaliemia/ipomagnesiemia, poiché in tal caso aumenta il rischio di sviluppare aritmie maligne (vedi sezione «Precauzioni particolari di impiego»).

Interazioni farmacocinetiche

Effetto di altri farmaci sulla farmacocinetica dell'escitopram

Il metabolismo dell'escitopram è principalmente mediato dal CYP2C19. Gli enzimi CYP3A4 e CYP2D6 possono anche partecipare in misura minore al suo metabolismo. Il metabolismo del principale metabolita S-DCT (escitopram demetilato), a quanto pare, è parzialmente catalizzato dal CYP2D6.

La somministrazione concomitante di escitopram e omeprazolo 30 mg una volta al giorno (inibitore del CYP2C19) determina un aumento moderato (circa del 50%) della concentrazione plasmatica di escitopram.

La somministrazione concomitante di escitopram e cimetidina 400 mg due volte al giorno (inibitore moderato generale degli enzimi) ha determinato un aumento moderato (circa del 70%) della concentrazione plasmatica di escitopram. Si deve prestare cautela nel caso di somministrazione concomitante di escitopram e cimetidina. Potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose (vedi sezione «Precauzioni particolari di impiego»).

Pertanto, nella somministrazione concomitante di escitopram con inibitori del CYP2C19 (ad esempio omeprazolo, esomeprazolo, fluconazolo, fluvoxamina, lansoprazolo, ticlopidina) e con cimetidina, si deve prestare cautela se si somministrano dosi elevate di escitopram. Potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di escitopram in base alla valutazione clinica.

Effetto dell'escitopram sulla farmacocinetica di altri farmaci

L'escitopram è un inibitore dell'enzima CYP2D6. Si raccomanda cautela nella somministrazione concomitante di escitopram con medicinali metabolizzati principalmente da questo enzima e con indice terapeutico ristretto, ad esempio flecaïna, propafenone e metoprololo (in caso di insufficienza cardiaca), o con alcuni farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale e sono metabolizzati principalmente dal CYP2D6, ad esempio antidepressivi come desipramina, clomipramina e nortriptilina, o antipsicotici come risperidone, tiotixene e aloperidolo. Potrebbe essere necessaria una correzione della dose.

La combinazione con desipramina o metoprololo ha determinato un raddoppio dei livelli plasmatici di questi due substrati del CYP2D6.

Negli studi in vitro è stato dimostrato che l'escitopram può anche causare un lieve inibizione del CYP2C19.

Si raccomanda cautela nella somministrazione concomitante con medicinali metabolizzati dal CYP2C19.

Caratteristiche di impiego.

Le caratteristiche descritte di seguito riguardano in generale la classe terapeutica degli SSRI.

Ansia paradossale

Alcuni pazienti con disturbi di panico possono sperimentare un aumento dell'ansia all'inizio del trattamento con antidepressivi. Questa reazione paradossale di solito scompare entro due settimane di terapia. Per ridurre la probabilità di effetti ansiogeni si raccomanda una dose iniziale bassa.

Crisi convulsive

È necessario interrompere l'escitalopram se insorge una crisi convulsiva per la prima volta o se le crisi aumentano di frequenza (in pazienti con diagnosi di epilessia già nota). Si deve evitare l'uso di SSRI in pazienti con epilessia instabile e garantire un attento monitoraggio in pazienti con epilessia controllata.

Mania

Gli SSRI devono essere usati con cautela nel trattamento di pazienti con anamnesi di mania/ipomania. In caso di comparsa di uno stato maniacale, gli SSRI devono essere sospesi.

Diabete mellito

Nei pazienti con diabete mellito, il trattamento con SSRI può alterare il controllo glicemico. La dose di insulina e/o di ipoglicemizzanti orali potrebbe richiedere un aggiustamento.

Suicidio, pensieri suicidi o peggioramento clinico

La depressione è associata a un rischio di pensieri suicidi, autolesionismo e suicidio (comportamenti suicidari). Questo rischio permane fino al raggiungimento di una remissione stabile. Poiché il miglioramento clinico può non verificarsi durante le prime settimane di trattamento o anche più tardi, i pazienti devono essere attentamente monitorati fino al miglioramento del loro stato. È noto che il rischio di suicidio può aumentare nelle prime fasi della ripresa.

Altri disturbi per i quali viene impiegato l'escitalopram possono anch'essi essere associati a rischio di comportamenti suicidari. Inoltre, tali condizioni possono essere accompagnate da un disturbo depressivo maggiore. Queste precauzioni si applicano anche al trattamento di pazienti con altri disturbi psichici.

I pazienti con anamnesi di comportamenti suicidari prima dell'inizio del trattamento farmacologico presentano il rischio più elevato di pensieri suicidi o tentativi di suicidio e richiedono un monitoraggio attento durante la terapia. Una meta-analisi di studi clinici controllati con placebo, nei quali sono stati utilizzati antidepressivi in pazienti adulti con disturbi psichici, ha evidenziato un aumento del rischio di comportamenti suicidari nei pazienti di età inferiore ai 25 anni rispetto al placebo. Un monitoraggio attento dei pazienti a rischio elevato è particolarmente necessario all'inizio del trattamento e in caso di modifica della dose.

I pazienti e/o i loro tutori devono essere avvertiti della necessità di monitorare qualsiasi peggioramento dello stato, comportamenti o pensieri suicidari e cambiamenti insoliti nel comportamento, nonché della necessità di consultare immediatamente un medico in caso di comparsa di tali sintomi.

Achiria

L'uso di SSRI/SSNRI è associato allo sviluppo di achiria, uno stato caratterizzato da un'irrequietezza spiacevole ed estenuante e dalla necessità di muoversi, spesso accompagnato dall'incapacità di stare seduti o in piedi fermi. Questo stato è più probabile che si verifichi nelle prime settimane di trattamento. L'aumento della dose può aggravare i sintomi in pazienti che sviluppano tali sintomi.

Iponatriemia

L'iponatriemia, possibilmente correlata a una alterata secrezione dell'ormone antidiuretico, è rara durante l'assunzione di SSRI e di solito si risolve dopo l'interruzione della terapia. Gli SSRI devono essere prescritti con cautela in pazienti a rischio (età avanzata, cirrosi epatica, trattamento concomitante con farmaci che causano iponatriemia).

Emorragie

Durante l'assunzione di SSRI possono verificarsi emorragie cutanee, ecchimosi e porpora. Gli SSRI/SSNRI aumentano il rischio di emorragia post-partum. È necessario usare con cautela gli SSRI in pazienti in trattamento concomitante con anticoagulanti, farmaci che influenzano la funzione piastrinica (ad esempio antipsicotici atipici, fenotiazine, antidepressivi triciclici, acido acetilsalicilico e farmaci antiinfiammatori non steroidei, dipiridamolo e ticlopidina) e in pazienti con tendenza all'emorragia.

Elettroshock terapia (EST)

L'esperienza clinica sull'uso concomitante di SSRI ed EST è limitata; pertanto si raccomanda cautela nella prescrizione e nell'uso.

Inibitori MAO reversibili e selettivi di tipo A

Non è raccomandata la combinazione di escitalopram e inibitori MAO di tipo A a causa del rischio di sindrome serotoninica.

Sindrome serotoninica

Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di escitalopram con agenti ad azione serotoninergica, come il sumatriptano o altri triptani, tramadolo e triptofano.

Sono stati riportati casi isolati di sindrome serotoninica in pazienti che assumevano SSRI contemporaneamente a farmaci serotoninergici. È necessario usare con cautela l'escitalopram in concomitanza con farmaci ad azione serotoninergica. La comparsa di sintomi come agitazione, tremore, mioclono, ipertermia può indicare lo sviluppo di questo stato. In tal caso, gli SSRI e l'agente serotoninergico devono essere immediatamente sospesi e deve essere iniziato un trattamento sintomatico.

Erba di San Giovanni

L'uso concomitante di SSRI e preparati vegetali contenenti Erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) può portare a un aumento della frequenza di reazioni avverse.

Sintomi da sospensione

I sintomi da sospensione alla fine del trattamento, specialmente se brusca, sono comuni. Negli studi, reazioni negative durante l'interruzione del trattamento si sono verificate in circa il 25% dei pazienti trattati con escitalopram e nel 15% di quelli che assumevano placebo.

Il rischio di sintomi da sospensione dipende da diversi fattori, tra cui la durata del trattamento, la dose e la velocità di riduzione della dose. Vertigini, disturbi sensoriali (in particolare parestesie, sensazione di scossa elettrica), disturbi del sonno (in particolare insonnia, sogni vividi), agitazione o ansia, nausea e/o vomito, tremore, confusione mentale, sudorazione eccessiva, cefalea, diarrea, palpitazioni, instabilità emotiva, irritabilità e disturbi visivi sono le reazioni più comuni. Di solito questi sintomi sono lievi o moderati, ma in alcuni pazienti possono essere gravi. Di norma compaiono nei primi giorni dopo l'interruzione del trattamento, anche se sono stati riportati raramente casi simili in pazienti che hanno accidentalmente saltato una dose. Generalmente questi sintomi da sospensione si risolvono entro 2 settimane, ma possono essere più prolungati (2-3 mesi o più) in alcuni pazienti. Pertanto si raccomanda di interrompere gradualmente il trattamento con escitalopram riducendo la dose nel corso di diverse settimane o mesi, a seconda dello stato del paziente.

Disfunzione sessuale

L'uso di SSRI/SSNRI può causare sintomi di disfunzione sessuale. Sono stati riportati casi di disfunzione sessuale prolungata, in cui i sintomi persistevano anche dopo l'interruzione del trattamento con SSRI/SSNRI.

Malattia coronarica

A causa della limitata esperienza clinica, è necessaria cautela nel trattamento di pazienti con malattia coronarica.

Prolungamento dell'intervallo QT

È stato dimostrato che l'escitalopram causa un prolungamento dose-dipendente dell'intervallo QT. Durante il periodo post-marketing sono stati riportati casi di prolungamento dell'intervallo QT e aritmie ventricolari, in particolare torsione di punta, soprattutto in pazienti di sesso femminile con ipokaliemia o preesistente prolungamento dell'intervallo QT o altre malattie cardiache.

Si raccomanda di usare il medicinale con cautela in pazienti con bradicardia significativa o in pazienti con recente infarto miocardico acuto o insufficienza cardiaca non compensata.

I disturbi elettrolitici, come ipokaliemia e ipomagnesiemia, aumentano il rischio di aritmie maligne; devono essere corretti prima dell'inizio del trattamento con escitalopram.

Nei pazienti con malattia cardiaca stabile, prima dell'inizio del trattamento deve essere effettuato un ECG.

Se durante il trattamento con escitalopram compaiono segni di aritmia cardiaca, il trattamento deve essere interrotto e deve essere eseguito un ECG.

Glaucoma ad angolo chiuso

Gli SSRI, compreso l'escitalopram, possono influenzare le dimensioni della pupilla, manifestandosi con midriasi. A sua volta, la dilatazione della pupilla può causare un restringimento dell'angolo oculare e, di conseguenza, un aumento della pressione intraoculare e provocare glaucoma ad angolo chiuso, specialmente in pazienti predisposti. Pertanto, l'escitalopram deve essere usato con cautela in pazienti con glaucoma ad angolo chiuso o con anamnesi di glaucoma.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Gravidanza

I dati clinici sull'uso dell'escitalopram nel trattamento di donne in gravidanza sono limitati.

Negli studi sugli animali con escitalopram sono stati osservati effetti embrio-fetotossici. L'escitalopram è controindicato in gravidanza, eccetto nei casi in cui, dopo un'attenta valutazione di tutti i rischi e benefici, sia stata chiaramente dimostrata la necessità di prescrivere il farmaco. Si raccomanda un attento monitoraggio dei neonati le cui madri hanno assunto escitalopram durante la gravidanza, specialmente nel III trimestre. L'uso del farmaco durante la gravidanza non deve essere interrotto bruscamente.

Nei neonati le cui madri hanno assunto SSRI/SSNRI negli stadi avanzati della gravidanza, possono manifestarsi i seguenti sintomi: distress respiratorio, cianosi, apnea, convulsioni, instabilità termica, difficoltà nell'alimentazione, vomito, ipoglicemia, ipertonia, ipotonia, iperreflessia, tremore, agitazione nervosa, irritabilità, apatia, pianto persistente, sonnolenza e difficoltà nel sonno. Tali sintomi possono svilupparsi sia come conseguenza di un'eccessiva attività serotoninergica, sia come sintomi da astinenza. Di solito tali complicazioni si verificano immediatamente o poco dopo il parto (entro 24 ore).

Dati epidemiologici indicano che l'uso di SSRI in gravidanza aumenta il rischio di ipertensione polmonare persistente nel neonato: fino a 5 casi su 1000 gravidanze, secondo osservazioni epidemiologiche. Nella popolazione generale si verificano da 1 a 2 casi su 1000 gravidanze.

Allattamento al seno

Poiché l'escitalopram passa nel latte materno, l'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento. I risultati degli studi indicano un rischio aumentato (meno del doppio) di emorragia post-partum dopo l'uso di SSRI o SSNRI entro un mese dal parto.

Fertilità

I dati degli studi sugli animali indicano che alcuni SSRI possono influenzare la qualità dello sperma. Le segnalazioni sull'uso di alcuni SSRI nell'uomo hanno mostrato che l'effetto sulla qualità dello sperma è reversibile. Finora non è stato osservato alcun effetto sulla fertilità umana.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Sebbene l'escitalopram non influisca sul funzionamento intellettivo o psicomotorio, qualsiasi farmaco psicoattivo può alterare le abilità o la capacità di pensare con giudizio. I pazienti devono essere avvertiti del rischio di effetti sulla capacità di guidare autoveicoli o usare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

La sicurezza dell'uso di dosi di escitalopram superiori a 20 mg al giorno non è stata stabilita.

Escitodar® deve essere assunto per via orale una volta al giorno negli adulti, indipendentemente dai pasti.

Episodio depressivo maggiore

Solitamente si raccomanda una dose di 10 mg una volta al giorno. In base alla sensibilità individuale del paziente, la dose giornaliera può essere aumentata fino alla dose massima di 20 mg.

L'effetto antidepressivo si manifesta generalmente dopo 2-4 settimane. Dopo la scomparsa dei sintomi, il trattamento deve essere proseguito per almeno 6 mesi al fine di consolidare l'effetto terapeutico.

Disturbi di panico, con o senza agorafobia

Durante la prima settimana si raccomanda una dose iniziale di 5 mg di escitalopram* al giorno, prima di aumentare a 10 mg al giorno. Successivamente, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 20 mg al giorno, in base alla sensibilità individuale del paziente.

L'effetto massimo nel trattamento dei disturbi di panico si raggiunge dopo 3 mesi. La durata del trattamento è di diversi mesi e dipende dalla gravità della malattia.

Disturbi d'ansia sociale (fobia sociale)

Solitamente si raccomanda una dose di 10 mg una volta al giorno. In base alla sensibilità individuale del paziente, si raccomanda di aumentare la dose giornaliera fino alla dose massima di 20 mg al giorno.

Il miglioramento dei sintomi si verifica generalmente entro 2-4 settimane di trattamento.

Poiché il disturbo d'ansia sociale è una condizione cronica, la durata minima raccomandata del trattamento per consolidare l'effetto ottenuto è di 12 settimane. Per prevenire le ricadute, il medicinale può essere utilizzato per un periodo di 6 mesi, in base alla risposta individuale del paziente. È necessario valutare regolarmente il beneficio terapeutico del trattamento.

Il disturbo d'ansia sociale ha una terminologia diagnostica ben definita e non deve essere confuso con una timidezza eccessiva. La farmacoterapia è indicata esclusivamente per il disturbo che influisce in modo significativo sull'attività professionale e sociale del paziente. L'efficacia di questo trattamento rispetto alla terapia comportamentale cognitiva non è stata studiata. La farmacoterapia deve essere parte di una strategia terapeutica complessiva.

Disturbi d'ansia generalizzati

Solitamente si raccomanda una dose di 10 mg una volta al giorno. In base alla sensibilità individuale, la dose può essere aumentata fino a un massimo di 20 mg al giorno.

È stato dimostrato che un trattamento prolungato per 6 mesi previene le ricadute ed è pertanto prescrivibile in modo individuale. È necessario valutare regolarmente il beneficio terapeutico del trattamento e la dose.

Disturbi ossessivo-compulsivi (DOC)

Solitamente si raccomanda una dose di 10 mg una volta al giorno. In base alla sensibilità individuale, la dose può essere aumentata fino a 20 mg al giorno. Il DOC è una malattia cronica e il trattamento deve durare un periodo sufficiente affinché i sintomi scompaiano completamente, il che può richiedere diversi mesi o anche più a lungo. È necessario valutare regolarmente il beneficio terapeutico del trattamento e la dose.

Pazienti anziani (65 anni e più)

La dose iniziale è di 5 mg di escitalopram* al giorno. In base alla sensibilità individuale e alla gravità della depressione, la dose giornaliera può essere aumentata fino a un massimo di 10 mg al giorno. L'efficacia del medicinale Escitodar® nel disturbo d'ansia sociale nei pazienti anziani non è stata studiata.

Popolazione pediatrica

Escitodar® non deve essere utilizzato per il trattamento di bambini e adolescenti (di età inferiore ai 18 anni).

Insufficienza renale

In caso di insufficienza renale lieve o moderata, non è necessaria alcuna correzione della dose. Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min).

Compromissione della funzionalità epatica

Per i pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata, la dose iniziale raccomandata durante le prime due settimane di trattamento è di 5 mg di escitalopram* al giorno. In base alla risposta individuale del paziente, la dose può essere aumentata a 10 mg al giorno. Nei casi di grave compromissione della funzionalità epatica, è necessaria cautela nella somministrazione e un'accurata titolazione della dose del medicinale.

Attività ridotta dell'isoenzima CYP2C19

Per i pazienti con bassa attività dell'isoenzima CYP2C19, la dose iniziale raccomandata durante le prime due settimane di trattamento è di 5 mg di escitalopram* al giorno. In base alla risposta individuale del paziente, la dose può essere aumentata a 10 mg al giorno.

Sintomi di astinenza dopo la sospensione del trattamento

Si deve evitare l'interruzione improvvisa di questo medicinale. La dose di escitalopram deve essere ridotta gradualmente nell'arco di 1-2 settimane per prevenire possibili sintomi di astinenza. Se durante la riduzione graduale della dose si manifestano sintomi di astinenza, si può ripristinare l'assunzione alla dose precedente. Successivamente, il medico può continuare a ridurre la dose, ma in modo più graduale.

* Utilizzare il medicinale con la dose corrispondente di escitalopram.

Bambini

Gli antidepressivi sono controindicati nel trattamento di bambini di età inferiore ai 18 anni. Nei trial clinici, comportamenti suicidari (tentativi di suicidio e pensieri suicidi) e ostilità (principalmente aggressività, comportamento oppositivo e rabbia) sono stati osservati più frequentemente nei bambini e negli adolescenti trattati con antidepressivi rispetto a quelli trattati con placebo. Se, per motivi clinici, si decide comunque di prescrivere il medicinale, è necessario un attento monitoraggio della comparsa di sintomi suicidari nel paziente.

Sovradosaggio.

Tossicità. I dati clinici sul sovradosaggio di escitalopram sono limitati. Molti casi sono dovuti a sovradosaggio concomitante di altri medicinali. Generalmente si osservano sintomi lievi o assenza di sintomi. I casi di esito fatale dopo sovradosaggio di escitalopram sono eccezionali e nella maggior parte dei casi comprendono un sovradosaggio concomitante di altri farmaci. Dosi di escitalopram comprese tra 400 e 800 mg non hanno causato sintomi gravi.

Sintomi. I segni di sovradosaggio di escitalopram comprendono sintomi a carico del sistema nervoso centrale (da capogiri, tremori e agitazione fino a rari casi di sindrome serotoninergica, convulsioni e coma), del tratto gastrointestinale (nausea, vomito), del sistema cardiovascolare (ipotensione, tachicardia, prolungamento dell'intervallo QT, aritmie) e squilibri elettrolitici/idrici (ipokaliemia, iponatriemia).

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico. Si deve mantenere un'adeguata funzionalità respiratoria e garantire un'ossigenazione sufficiente. Può essere utile il lavaggio gastrico e l'assunzione di carbone attivo. Si raccomanda il monitoraggio delle funzioni cardiache e vitali, insieme a un trattamento sintomatico e di supporto.

In caso di sovradosaggio, si raccomanda il monitoraggio ECG nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia/bradiaritmie, nei pazienti che assumono contemporaneamente medicinali che prolungano l'intervallo QT o nei pazienti con alterazioni del metabolismo, ad esempio in caso di insufficienza epatica.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati si verificano più frequentemente durante la prima o la seconda settimana di trattamento e generalmente la loro frequenza e intensità diminuiscono gradualmente durante il proseguimento della terapia.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati dei farmaci della classe degli SSRI e dell’escitalopram, osservati durante studi controllati con placebo e nell’uso clinico.

Tutti gli effetti indesiderati sono elencati per sistemi e organi. La frequenza è definita secondo le seguenti categorie: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 – < 1/10), non comune (≥ 1/1000 – < 1/100), raro (≥ 1/10000 – < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Organi della vista: non comune — midriasi, offuscamento della vista.

Organi dell’udito e sistema vestibolare: non comune — acufene.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: comune — sinusite, starnuti; non comune — emorragia nasale.

Apparato gastrointestinale: molto comune — nausea; comune — diarrea, stipsi, vomito, secchezza della bocca; non comune — emorragie gastrointestinali (incluso sangue rettale).

Fegato e vie biliari: frequenza non nota — epatite, alterazioni degli indici epatici.

Renali e sistema urinario: frequenza non nota — ritenzione urinaria.

Sistema endocrino: frequenza non nota — alterazioni della secrezione dell’ormone antidiuretico.

Metabolismo e nutrizione: comune — diminuzione o aumento dell’appetito, aumento del peso corporeo; non comune — perdita di peso; frequenza non nota — iponatriemia, anoressia².

Sistema nervoso: molto comune — cefalea; comune — insonnia, sonnolenza, capogiri, parestesia, tremore; non comune — alterazioni del gusto, disturbi del sonno, sincope; molto raro — sindrome serotoninergica; frequenza non nota — discinesia, disturbi motori, convulsioni, irrequietezza psicomotoria/acatisia².

Psiche: comune — ansia, irrequietezza, sogni anomali, riduzione del libido negli uomini e nelle donne, anorgasmia nelle donne; non comune — bruxismo, eccitazione, nervosismo, attacchi di panico, confusione mentale; molto raro — aggressività, depersonalizzazione, allucinazioni; frequenza non nota — mania, pensieri suicidi, comportamento suicidario¹.

Sistema cardiocircolatorio: non comune — tachicardia; molto raro — bradicardia; frequenza non nota — allungamento dell’intervallo QT all’elettrocardiogramma, aritmie ventricolari, in particolare torsione di punta, ipotensione ortostatica.

Sangue e sistema linfatico: frequenza non nota — trombocitopenia.

Sistema immunitario: molto raro — reazioni anafilattiche.

Pelle e tessuto sottocutaneo: comune — sudorazione aumentata; non comune — eruzioni cutanee, alopecia, orticaria, prurito; frequenza non nota — ecchimosi, angioedema.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: comune — artralgia, mialgia.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie: comune — negli uomini: disturbi dell’eiaculazione, impotenza; non comune — nelle donne: metrorragia, menorragia; frequenza non nota — galattorrea, negli uomini: priapismo, nelle donne: emorragie post-partum³.

Disturbi generali: comune — affaticamento, piressia; non comune — edema.

¹ Casi di pensieri e comportamento suicidario sono stati riportati durante il trattamento con escitalopram o poco dopo la sua interruzione.

² Tali casi riguardano l’intera classe degli SSRI.

³ Tali casi riguardano la classe terapeutica degli SSRI o degli SSRI-N.

Allungamento dell’intervallo QT

Durante il periodo post-marketing sono stati riportati casi di allungamento dell’intervallo QT, aritmie ventricolari, in particolare torsione di punta, soprattutto in pazienti di sesso femminile con ipokaliemia o allungamento preesistente dell’intervallo QT o altre patologie cardiache.

Effetti specifici della classe SSRI

Studi epidemiologici, principalmente in pazienti di età superiore ai 50 anni, hanno dimostrato un aumento del rischio di fratture ossee con l’uso di SSRI e antidepressivi triciclici. Il meccanismo di questo fenomeno non è noto.

Sintomi da sospensione dopo interruzione del trattamento

L’interruzione del trattamento con SSRI (soprattutto improvvisa) determina generalmente sintomi da sospensione. I sintomi più comuni includono vertigini, disturbi sensoriali (tra cui parestesia e sensazione di scossa elettrica), disturbi del sonno (in particolare insonnia e sogni vividi), eccitazione o ansia, nausea e/o vomito, tremore, confusione mentale, sudorazione aumentata, cefalea, diarrea, palpitazioni, instabilità emotiva, irritabilità e disturbi visivi. Tali sintomi sono generalmente lievi o moderati e transitori, ma possono essere gravi e/o prolungati in alcuni pazienti. Pertanto si raccomanda un’interruzione graduale del trattamento con escitalopram mediante riduzione progressiva della dose.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del farmaco. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e/o di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 15 compresse in un blister; 2 blister in una confezione.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. Jenefarm S.A.

Farmapas S.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

18 Km Meresonos Avenue, Pallini, 153 51, Grecia.

28 Ottobre 1, Agia Barbara, 123 51, Grecia

Titolare dell’autorizzazione. Società farmaceutica «Darnytsia» S.A.

Indirizzo del titolare dell’autorizzazione. Ucraina, 02093, Kiev, via Borispiilska, 13.