Epracad

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale EPRACAD

Composizione:

principio attivo: escitalopram;

1 compressa contiene ossalato di escitalopram, equivalente a escitalopram 5 mg o 10 mg o 15 mg o 20 mg;

eccipienti: cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale anidro, talco, croscarmellosa sodica, stearato di magnesio (E 470b); rivestimento: Opadry bianco Y-1-7000 (ipromellosa, macrogol 400, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 5 mg: compresse bianche, rotonde, biconvesse, rivestite con film, con impresso «B2» su un lato e lisce sull'altro;

compresse da 10 mg: compresse bianche, biconvesse, di forma ovale, rivestite con film, con linea di divisione su un lato, impresso «B» a sinistra della linea di divisione e «3» a destra della linea di divisione, e lisce sull'altro lato;

compresse da 15 mg: compresse bianche, biconvesse, di forma capsulare modificata, rivestite con film, con linea di divisione su entrambi i lati, impresso «15» su un lato della linea di divisione su un lato della compressa;

compresse da 20 mg: compresse bianche, biconvesse, di forma ovale, rivestite con film, con linea di divisione su un lato, impresso «B4» sul lato con la linea di divisione e lisce sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Antidepressivi. Inibitori selettivi del reuptake della serotonina.

Codice ATC N06A B10.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Epracad è un antidepressivo inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (5-HT) con un'elevata affinità per il sito primario di legame. Si lega inoltre al sito allosterico del trasportatore della serotonina con un'affinità circa 1000 volte inferiore.

Epracad non possiede affatto oppure ha una debole capacità di legarsi a diversi recettori, inclusi i recettori 5-HT1A, 5-HT2, dopaminergici D1 e D2, recettori α1, α2, β-adrenergici, recettori istaminici H1, colinergici muscarinici, benzodiazepinici e oppioidi.

L'inibizione della ricaptazione della serotonina (5-HT) rappresenta il meccanismo d'azione probabile che spiega gli effetti farmacologici e clinici di Epracad.

Efficacia clinica

Episodi depressivi maggiori

In tre dei quattro studi controllati con placebo, in doppio cieco e di breve durata (8 settimane), è stato dimostrato che Epracad è efficace nel trattamento immediato degli episodi depressivi maggiori. In uno studio a lungo termine sulla prevenzione delle ricadute, 274 pazienti che avevano risposto a un trattamento iniziale di 8 settimane con Epracad a dosi di 10 o 20 mg/die sono stati randomizzati in due gruppi: uno che ha continuato il trattamento con Epracad alla stessa dose per 36 settimane e uno che ha ricevuto placebo. In questo studio, i pazienti che hanno continuato a ricevere Epracad hanno mostrato un periodo di remissione significativamente più lungo dopo 36 settimane di trattamento rispetto ai pazienti che ricevevano placebo.

Disturbi d'ansia sociale

Epracad si è dimostrato efficace in tre studi di breve durata (12 settimane) e in uno studio di prevenzione delle ricadute di sei mesi per il disturbo d'ansia sociale. In uno studio della durata di 24 settimane sulle dosi, è stata dimostrata l'efficacia di Epracad alle dosi di 5, 10 e 20 mg.

Disturbi d'ansia generalizzati

Epracad alle dosi di 10 e 20 mg/die è risultato efficace in tutti e quattro gli studi controllati con placebo.

Dati aggregati da tre studi, che hanno coinvolto 421 pazienti trattati con Epracad e 419 pazienti trattati con placebo, hanno mostrato una risposta al trattamento rispettivamente nel 47,5% e nel 28,9% dei pazienti. L'effetto sostenuto è stato osservato già dalla prima settimana.

La mantenuta efficacia di Epracad alla dose di 20 mg/die è stata dimostrata in uno studio randomizzato della durata da 24 a 76 settimane, che ha coinvolto 373 pazienti che avevano risposto al trattamento in uno studio iniziale aperto della durata di 12 settimane.

Disturbi ossessivo-compulsivi

In uno studio clinico randomizzato in doppio cieco, Epracad alla dose di 20 mg/die si è distinto dal placebo dopo 12 settimane per quanto riguarda il punteggio totale della scala Y-BOCS. Dopo 24 settimane, le dosi di Epracad di 10 e 20 mg/die hanno prodotto risultati significativamente migliori rispetto al placebo.

La prevenzione delle ricadute con le dosi di Epracad di 10 e 20 mg/die è stata dimostrata in uno studio aperto della durata di 16 settimane, seguito da uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo della durata di 24 settimane, condotto su pazienti che avevano risposto al trattamento nella fase iniziale.

Farmacocinetica.

Assorbimento

L'assorbimento è quasi completo e non dipende dall'assunzione di cibo. Il tempo medio per raggiungere la concentrazione massima (Tmax) è di circa 4 ore dopo somministrazione di dosi ripetute. Come per l'escitalopram racemico, si prevede che la biodisponibilità assoluta di Epracad sia pari all'80%.

Distribuzione

Il volume di distribuzione apparente (Vα,β/F) dopo somministrazione orale è di circa 12-26 l/kg. Il legame di Epracad e dei suoi principali metaboliti con le proteine plasmatiche è inferiore all'80%.

Biotrasformazione

Epracad viene metabolizzato nel fegato a metaboliti dimetilici e didemetilici. Questi metaboliti sono farmacologicamente attivi. Inoltre, l'azoto può essere ossidato a un metabolita N-ossido. Queste sostanze di partenza e i metaboliti vengono parzialmente eliminati sotto forma di glucuronidi. Dopo somministrazione ripetuta, la concentrazione media dei metaboliti dimetilici e didemetilici è generalmente pari al 28-31% e < 5% rispettivamente rispetto alla concentrazione di Epracad. La biotrasformazione di Epracad al metabolita demetilato è mediata principalmente dal CYP2C19. È possibile anche un certo coinvolgimento degli enzimi CYP3A4 e CYP2D6.

Eliminazione

Il periodo di dimezzamento (t1/2β) dopo somministrazione ripetuta è di circa 30 ore, mentre la clearance plasmatica orale (Cloral) è di circa 0,6 l/min. I principali metaboliti hanno un'emivita significativamente più lunga. Epracad e i suoi principali metaboliti vengono generalmente eliminati sia attraverso il fegato (via metabolica) che attraverso i reni, con la maggior parte della dose eliminata sotto forma di metaboliti nelle urine.

La farmacocinetica di Epracad è lineare.

I livelli plasmatici di equilibrio vengono raggiunti entro 1 settimana. La concentrazione media di equilibrio di 50 mmol/l (20-125 mmol/l) viene raggiunta con una dose giornaliera di 10 mg.

Pazienti di età avanzata (> 65 anni)

Nei pazienti anziani, Epracad viene probabilmente eliminato più lentamente rispetto ai pazienti più giovani. La concentrazione sistemica (AUC) nei pazienti anziani è circa il 50% più elevata rispetto a quella nei giovani volontari sani.

Alterazioni della funzionalità epatica

Nei pazienti con alterazioni epatiche lievi e moderate (classe A e B secondo la classificazione di Child-Pugh), l'emivita di Epracad è risultata doppia e la sua concentrazione circa il 60% più elevata rispetto a soggetti con normale funzionalità epatica.

Alterazioni della funzionalità renale

Nel citalopram racemico è stato osservato un'emivita più lunga e un lieve aumento della concentrazione nei pazienti con compromissione renale (CLcr 10-53 ml/min). Le concentrazioni plasmatiche dei metaboliti non sono state studiate, ma potrebbero essere aumentate.

Polimorfismo

I metabolizzatori lenti del CYP2C19 presentavano una concentrazione plasmatica di Epracad doppia rispetto ai metabolizzatori veloci. Non sono state osservate variazioni significative della concentrazione nei metabolizzatori lenti del CYP2D6.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento di episodi depressivi maggiori.

Trattamento dei disturbi di panico con o senza agorafobia.

Trattamento dei disturbi d'ansia sociale (fobia sociale).

Trattamento dei disturbi d'ansia generalizzata.

Trattamento dei disturbi ossessivo-compulsivi.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'esitalopram o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

La somministrazione concomitante di inibitori irreversibili e non selettivi della monoaminoossidasi (IMAO) è controindicata a causa del rischio di sindrome serotoninergica con agitazione, tremore, ipertermia, ecc. (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

La combinazione di esitalopram con IMAO reversibili di tipo A (ad esempio moclobemide) o con l'IMAO reversibile e non selettivo linezolid è controindicata a causa del rischio di sindrome serotoninergica (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

L'esitalopram è controindicato nei pazienti con nota prolungamento dell'intervallo QT o con sindrome congenita di QT lungo.

È controindicato l'uso concomitante di esitalopram con medicinali che prolungano l'intervallo QT (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche.

Combinazioni controindicate

IMAO non selettivi e irreversibili

Sono stati riportati casi di reazioni gravi in pazienti che assumevano SSRI in combinazione con IMAO non selettivi e irreversibili, e in pazienti che avevano recentemente interrotto l'assunzione di SSRI e avevano iniziato la terapia con tali IMAO. In alcuni pazienti si è verificata la sindrome serotoninergica. La combinazione di esitalopram con IMAO non selettivi e irreversibili è controindicata. Il trattamento con esitalopram può essere iniziato non prima di 14 giorni dopo l'ultima somministrazione di un IMAO irreversibile. A sua volta, la terapia con IMAO può essere iniziata solo 7 giorni dopo l'interruzione del trattamento con esitalopram.

IMAO reversibile selettivo di tipo A (moclobemide)

A causa del rischio di sviluppo della sindrome serotoninergica, la combinazione di esitalopram con l'IMAO di tipo A moclobemide è controindicata. Se si dimostra necessaria questa combinazione, si dovrebbe iniziare con le dosi minime raccomandate e il monitoraggio clinico dovrebbe essere intensificato.

IMAO reversibile non selettivo (linezolid)

L'antibiotico linezolid è un inibitore reversibile e non selettivo della MAO e non deve essere somministrato ai pazienti in trattamento con esitalopram. Se la combinazione si rivela necessaria, essa deve essere prescritta con dosi minime e sotto stretto controllo clinico.

IMAO irreversibile selettivo di tipo B (selegilina)

La combinazione con selegilina (IMAO irreversibile di tipo B) richiede cautela a causa del rischio di sviluppo della sindrome serotoninergica. Dosi di selegilina fino a 10 mg/giorno sono state utilizzate in modo sicuro in associazione con il citalopram racemico.

Prolungamento dell'intervallo QT

Non sono stati condotti studi farmacocinetici e farmacodinamici sull'esitalopram in combinazione con altri medicinali che prolungano l'intervallo QT. Non si può escludere un effetto additivo tra esitalopram e questi medicinali. Pertanto, l'uso concomitante di esitalopram con medicinali che prolungano l'intervallo QT, come antiaritmici di classe IA e III, farmaci antipsicotici (ad esempio derivati della fenotiazina, pimozide, aloperidolo), antidepressivi triciclici, alcuni agenti antimicrobici (ad esempio sparfloxacina, moxifloxacina, pentamidina IV, antimalarici, specialmente alofantrina), alcuni antistaminici (ad esempio astemizolo, idrossizina, mizolastina) è controindicato.

Combinazioni che richiedono cautela

Farmaci serotoninergici

L'uso concomitante con farmaci serotoninergici (ad esempio tramadolo, sumatriptano e altri triptani) può portare alla sindrome serotoninergica.

Farmaci che abbassano la soglia convulsiva

Gli SSRI possono abbassare la soglia convulsiva. Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di farmaci che possono abbassare la soglia convulsiva (ad esempio antidepressivi (triciclici, SSRI), neurolettici (fenotiazine, tioxanteni, butirafenoni), meflochina, bupropione e tramadolo).

Litio, triptofano

Poiché sono stati osservati casi di potenziamento dell'effetto serotoninergico con l'uso combinato di SSRI con litio o triptofano, si raccomanda cautela nell'uso concomitante di esitalopram con questi farmaci e un monitoraggio regolare obbligatorio dei livelli di litio e triptofano.

Erba di San Giovanni

L'uso concomitante di esitalopram e preparati vegetali contenenti Erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) può aumentare la frequenza di reazioni avverse, pertanto non è consigliabile somministrarli contemporaneamente.

Anticoagulanti

È possibile una variazione degli effetti degli anticoagulanti in seguito all'uso concomitante con esitalopram. L'uso concomitante di esitalopram e anticoagulanti orali richiede un attento monitoraggio dei parametri di coagulazione, specialmente prima e dopo la sospensione dell'esitalopram. L'uso concomitante di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) può aumentare la tendenza al sanguinamento.

Alcol

L'esitalopram non interagisce con l'alcol né dal punto di vista farmacodinamico né farmacocinetico. Tuttavia, la combinazione con alcol non è consigliabile.

Farmaci che causano ipokaliemia/ipomagnesiemia

Nel caso di trattamento concomitante con farmaci che causano ipokaliemia/ipomagnesiemia, è necessario prestare cautela poiché potrebbe aumentare il rischio di aritmie maligne.

Interazioni farmacocinetiche.

Effetto di altri farmaci sulla farmacocinetica dell'esitalopram

Il metabolismo dell'esitalopram è mediato principalmente dal CYP2C19. Il CYP3A4 e il CYP2D6 possono contribuire al metabolismo, sebbene in misura minore. Sembra che il metabolismo del principale metabolita S-DCT (esitalopram demetilato) sia parzialmente catalizzato dal CYP2D6.

La somministrazione concomitante di esitalopram e omeprazolo alla dose di 30 mg una volta al giorno (inibitore del CYP2C19) determina un aumento moderato (circa del 50%) della concentrazione plasmatica di esitalopram.

La somministrazione concomitante di esitalopram e cimetidina alla dose di 400 mg due volte al giorno (inibitore moderatamente forte degli enzimi) determina un aumento moderato (circa del 70%) della concentrazione plasmatica di esitalopram. Si raccomanda di somministrare l'esitalopram con cautela in combinazione con cimetidina. Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose.

Pertanto, si raccomanda cautela nella somministrazione concomitante di esitalopram con inibitori del CYP2C19 (ad esempio omeprazolo, fluoxetina, fluconazolo, fluvoxamina, lansoprazolo, ticlopidina) e con cimetidina. In base ai risultati del monitoraggio degli effetti indesiderati durante il trattamento concomitante, potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di esitalopram.

Effetto dell'esitalopram sulla farmacocinetica di altri farmaci

L'esitalopram è un inibitore dell'enzima CYP2D6. Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di esitalopram con farmaci metabolizzati principalmente da questo enzima e che hanno un indice terapeutico ristretto, ad esempio flecainide, propafenone e metoprololo (in caso di insufficienza cardiaca), oppure con alcuni farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale (SNC) e sono metabolizzati principalmente dal CYP2D6, ad esempio alcuni antidepressivi come desipramina, clomipramina e nortriptilina, e alcuni antipsicotici come risperidone, tioridazina e aloperidolo. Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose.

La combinazione con desipramina o metoprololo ha portato a un raddoppio del livello plasmatico di questi due farmaci.

Studi in vitro hanno dimostrato che l'esitalopram può causare anche un debole inibizione del CYP2C19. Si raccomanda cautela nell'uso concomitante con farmaci metabolizzati dal CYP2C19.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Le seguenti caratteristiche di utilizzo si riferiscono alla classe terapeutica degli SSRI.

Neonati

Epracad non deve essere utilizzato per il trattamento dei bambini. Nelle sperimentazioni cliniche, comportamenti suicidari (tentativi di suicidio e pensieri suicidi) e ostilità (principalmente aggressività, comportamento oppositivo e rabbia) si sono verificati più frequentemente nei bambini che assumevano antidepressivi rispetto ai bambini che assumevano placebo. Se, sulla base della necessità clinica, si decide comunque di iniziare il trattamento, il paziente deve essere attentamente monitorato per la comparsa di sintomi suicidi. Inoltre, non sono disponibili dati sulla sicurezza a lungo termine nei bambini riguardo all'effetto sulla crescita, maturazione, sviluppo cognitivo e comportamentale.

Ansia paradossale

Alcuni pazienti con disturbi di panico possono sperimentare un aumento dell'ansia all'inizio del trattamento con antidepressivi. Questa reazione paradossale di solito scompare entro due settimane di trattamento. Per ridurre la probabilità di un effetto ansiogeno, si raccomanda una bassa dose iniziale.

Crampi

L'escitalopram deve essere interrotto se il paziente sviluppa per la prima volta una crisi epilettica o se le crisi aumentano di frequenza (in pazienti con diagnosi di epilessia già nota). L'uso degli SSRI deve essere evitato nei pazienti con epilessia instabile, mentre nei pazienti con epilessia controllata è necessaria un'osservazione attenta.

Mania

Gli SSRI devono essere utilizzati con cautela nel trattamento di pazienti con anamnesi di mania/ipomania. In caso di comparsa di uno stato maniacale, gli SSRI devono essere interrotti.

Diabete mellito

Nei pazienti con diabete mellito, il trattamento con SSRI può alterare il controllo glicemico. La dose di insulina e/o di farmaci ipoglicemizzanti orali potrebbe richiedere un aggiustamento.

Suicidio, pensieri suicidi o peggioramento clinico

La depressione è associata al rischio di pensieri suicidi, autolesionismo e suicidio. Questo rischio permane fino al raggiungimento di una remissione stabile. Poiché il miglioramento clinico può non verificarsi nelle prime settimane di trattamento o oltre, i pazienti devono essere attentamente monitorati fino al miglioramento del loro stato. È noto che il rischio di suicidio può aumentare nelle prime fasi della ripresa.

Altri disturbi psichiatrici per i quali viene utilizzato l'escitalopram possono anch'essi essere associati al rischio di comportamento suicidario. Inoltre, tali condizioni possono essere comorbide con il disturbo depressivo maggiore. Queste precauzioni si applicano anche al trattamento di pazienti con altri disturbi mentali.

I pazienti con comportamento suicidario in anamnesi prima dell'inizio del trattamento presentano il rischio più elevato di pensieri o tentativi suicidi e richiedono un monitoraggio attento durante il trattamento. Un'analisi metanalitica degli studi ha evidenziato un aumento del rischio di comportamento suicidario nei pazienti di età inferiore a 25 anni che assumevano antidepressivi rispetto a quelli che assumevano placebo. Un monitoraggio attento dei pazienti ad alto rischio è particolarmente necessario all'inizio del trattamento e in caso di modifica della dose.

I pazienti e le persone che li circondano devono essere avvertiti della necessità di osservare qualsiasi peggioramento dello stato, comportamenti o pensieri suicidi e cambiamenti insoliti nel comportamento, nonché della necessità di una consulenza medica immediata in caso di comparsa di tali sintomi.

Acatisia/irrequietezza psicomotoria

L'uso di SSRI/SSNRI (inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina) è associato allo sviluppo di acatisia, uno stato caratterizzato da un'insopportabile sensazione di irrequietezza e bisogno di muoversi, spesso accompagnato dall'incapacità di stare seduti o in piedi fermi. Questo stato è più probabile che si verifichi nelle prime settimane di trattamento. L'aumento della dose può aggravare i sintomi in pazienti che sviluppano tali sintomi.

Iponatriemia

L'iponatriemia, probabilmente legata a una secrezione inappropriata di ormone antidiuretico, si verifica raramente con l'uso di SSRI ed è di solito reversibile dopo l'interruzione della terapia. Gli SSRI devono essere prescritti con cautela ai pazienti a rischio (età avanzata, cirrosi epatica o uso concomitante di farmaci che possono causare iponatriemia).

Sanguinamenti

Sono stati segnalati sanguinamenti cutanei, ecchimosi e porpora durante l'assunzione di SSRI. Gli SSRI devono essere utilizzati con cautela nei pazienti che ricevono contemporaneamente anticoagulanti orali, farmaci che influenzano la funzione piastrinica (ad esempio antipsicotici atipici, fenotiazine, antidepressivi triciclici, acido acetilsalicilico e farmaci antiinfiammatori non steroidei, dipiridamolo e ticlopidina) e nei pazienti con tendenza al sanguinamento.

Gli SSRI/SSNRI possono aumentare il rischio di emorragia post-parto (vedi sezioni «Uso durante la gravidanza o l'allattamento» e «Effetti indesiderati»).

Terapia elettroconvulsiva (TEC)

L'esperienza clinica sull'uso concomitante di SSRI e TEC è limitata, pertanto si raccomanda cautela.

Sindrome serotoninergica

Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di escitalopram con agenti serotoninergici, come il sumatriptan o altri triptani, tramadolo e triptofano.

Sono stati segnalati casi di sindrome serotoninergica in pazienti che assumevano SSRI contemporaneamente ad altri farmaci serotoninergici. La comparsa di sintomi come agitazione, tremore, mioclonus, ipertermia può indicare lo sviluppo di questo stato. In tal caso, gli SSRI e l'agente serotoninergico devono essere immediatamente interrotti e deve essere iniziato un trattamento sintomatico.

Hypericum perforatum (erba di San Giovanni)

L'uso concomitante di SSRI e preparati vegetali contenenti Hypericum perforatum può portare a un aumento della frequenza degli effetti indesiderati.

Sintomi da astinenza

I sintomi da astinenza alla fine del trattamento, specialmente se brusco, sono comuni. Negli studi, reazioni negative alla cessazione del trattamento si sono verificate in circa il 25% dei pazienti trattati con escitalopram e nel 15% dei pazienti che assumevano placebo.

Il rischio di sintomi da astinenza può dipendere da diversi fattori, tra cui la durata del trattamento, la dose e il ritmo di riduzione della dose. Vertigini, disturbi sensoriali (inclusi parestesie, sensazione di scossa elettrica), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sogni vividi), agitazione o ansia, nausea e/o vomito, tremore, confusione mentale, sudorazione eccessiva, mal di testa, diarrea, palpitazioni, instabilità emotiva, irritabilità e disturbi visivi sono le reazioni più comuni. Di solito questi sintomi sono di intensità lieve o moderata, ma in alcuni pazienti possono essere più gravi.

Di solito compaiono nei primi giorni dopo l'interruzione del trattamento, ma molto raramente sono stati segnalati in pazienti che hanno accidentalmente saltato una dose.

Generalmente questi sintomi scompaiono senza trattamento entro 2 settimane, ma in alcuni pazienti possono essere più prolungati (2-3 mesi o più). Pertanto, si raccomanda di interrompere gradualmente il trattamento con escitalopram riducendo la dose nel corso di diverse settimane o mesi, a seconda delle condizioni del paziente.

Disfunzione sessuale

Gli SSRI/SSNRI possono causare sintomi di disfunzione sessuale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Sono state segnalate disfunzioni sessuali prolungate, in cui i sintomi sono persistiti nonostante l'interruzione dell'assunzione di SSRI/SSNRI.

Malattia coronarica

A causa dell'esperienza clinica limitata, si raccomanda di utilizzare il medicinale con cautela nei pazienti con malattia coronarica.

Prolungamento dell'intervallo QT

È stato dimostrato che l'escitalopram causa un prolungamento dose-dipendente dell'intervallo QT. Sono stati segnalati casi di prolungamento dell'intervallo QT e aritmie ventricolari, inclusa la torsade de pointes, durante il periodo post-marketing, soprattutto in pazienti di sesso femminile, con ipokaliemia o con prolungamento preesistente dell'intervallo QT o altre malattie cardiache.

Si raccomanda di utilizzare il medicinale con cautela nei pazienti con bradicardia significativa, infarto miocardico acuto recente o insufficienza cardiaca non compensata.

I disturbi elettrolitici, come ipokaliemia e ipomagnesiemia, aumentano il rischio di aritmie maligne e devono essere corretti prima dell'inizio del trattamento con escitalopram.

Nei pazienti con malattie cardiache stabili, prima dell'inizio del trattamento deve essere effettuata un'analisi ECG.

Se durante il trattamento con escitalopram si osservano segni di aritmia cardiaca, il trattamento deve essere interrotto e deve essere eseguita un'ECG.

Glaucoma ad angolo chiuso

Gli SSRI, inclusi l'escitalopram, possono influenzare le dimensioni della pupilla, causando midriasi. Questo effetto midriatico può restringere l'angolo dell'occhio, portando ad un aumento della pressione intraoculare e al glaucoma ad angolo chiuso, specialmente nei pazienti che hanno precedentemente utilizzato il farmaco. Pertanto, l'escitalopram deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso o con anamnesi di glaucoma.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg)/dose, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

I dati clinici sull'uso di escitalopram nel trattamento delle donne in gravidanza sono limitati.

Gli studi sugli animali hanno evidenziato tossicità riproduttiva.

L'escitalopram non deve essere utilizzato durante la gravidanza, eccetto nei casi in cui sia assolutamente necessario e solo dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Si raccomanda un attento monitoraggio dei neonati le cui madri hanno assunto escitalopram durante la gravidanza, specialmente nel III trimestre. Si deve evitare l'interruzione brusca del trattamento durante la gravidanza.

I dati osservazionali indicano un aumento del rischio (meno di due volte) di emorragia post-parto dopo l'uso di escitalopram nel mese precedente al parto (vedi sezioni «Caratteristiche particolari di utilizzo» e «Effetti indesiderati»).

Nei neonati le cui madri hanno assunto SSRI/SSNRI negli stadi avanzati della gravidanza, possono manifestarsi sintomi come distress respiratorio, cianosi, apnea, crisi epilettiche, instabilità termica, difficoltà nell'alimentazione, vomito, ipoglicemia, ipertensione, ipotensione, iperreflessia, tremore, eccitazione nervosa, irritabilità, apatia, pianto persistente, sonnolenza e difficoltà nel sonno. Tali sintomi possono derivare sia da un'eccessiva attività serotoninergica che da sintomi di astinenza. Nella maggior parte dei casi, tali complicazioni si verificano immediatamente o poco dopo il parto (entro 24 ore).

Dati epidemiologici hanno dimostrato che l'uso di SSRI durante la gravidanza può aumentare il rischio di ipertensione polmonare persistente nel neonato (fino a 5 casi su 1000 gravidanze, secondo dati osservazionali). Nella popolazione generale si verificano da 1 a 2 casi su 1000 gravidanze.

Poiché l'escitalopram passa nel latte materno, l'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento.

Fertilità

I dati degli studi sugli animali hanno mostrato che alcuni SSRI possono influenzare la qualità dello sperma. Le segnalazioni sull'uso di alcuni SSRI nell'uomo hanno indicato che l'effetto sulla qualità dello sperma è reversibile. Non sono stati osservati effetti sulla fertilità umana.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Sebbene l'escitalopram non influenzi le funzioni cognitive o psicomotorie, qualsiasi farmaco psicoattivo può alterare le abilità o la capacità di pensiero razionale. I pazienti devono essere avvertiti del potenziale rischio di influenza sulla guida di autoveicoli o sull'uso di macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Non è stata stabilita la sicurezza di dosi superiori a 20 mg al giorno.

Episodio depressivo maggiore

La dose abituale è di 10 mg una volta al giorno. In base alla sensibilità individuale del paziente, la dose giornaliera può essere aumentata fino alla dose massima di 20 mg.

L'effetto antidepressivo si manifesta generalmente dopo 2-4 settimane. Dopo la scomparsa dei sintomi, il trattamento deve essere proseguito per almeno 6 mesi al fine di consolidare l'effetto terapeutico.

Disturbi di panico con o senza agorafobia

Nella prima settimana si raccomanda una dose iniziale di 5 mg (da assumere nella formulazione corrispondente) al giorno, prima di aumentare a 10 mg al giorno. La dose può essere successivamente aumentata fino alla dose massima di 20 mg al giorno, in base alla sensibilità individuale del paziente.

L'effetto massimo nel trattamento dei disturbi di panico si raggiunge dopo 3 mesi. La durata del trattamento è di diversi mesi e dipende dalla gravità della malattia.

Disturbi d'ansia sociale (fobia sociale)

La dose abituale è di 10 mg una volta al giorno. Il miglioramento dei sintomi si verifica generalmente dopo 2-4 settimane di trattamento. Successivamente, in base alla risposta individuale del paziente, la dose può essere ridotta a 5 mg oppure aumentata fino a un massimo di 20 mg al giorno.

Il disturbo d'ansia sociale è una patologia dal decorso cronico; per consolidare l'effetto terapeutico si raccomanda un trattamento di almeno 12 settimane. È stato dimostrato che un trattamento prolungato per 6 mesi previene le ricadute ed è pertanto prescrivibile in modo individuale; i benefici del trattamento devono essere valutati regolarmente.

Il disturbo d'ansia sociale è una terminologia diagnostica ben definita, che non va confusa con una eccessiva timidezza. La farmacoterapia è indicata solo se il disturbo interferisce significativamente con l'attività professionale e sociale.

Il ruolo di questo trattamento non è stato valutato in confronto alla terapia cognitivo-comportamentale. La farmacoterapia rappresenta una componente della strategia terapeutica complessiva.

Disturbi d'ansia generalizzati

La dose abituale è di 10 mg una volta al giorno. In base alla sensibilità individuale, la dose può essere aumentata fino a un massimo di 20 mg al giorno.

È stato studiato un trattamento prolungato di almeno 6 mesi con una dose di 20 mg/giorno. I benefici del trattamento e il dosaggio del farmaco devono essere valutati regolarmente.

Disturbi ossessivo-compulsivi (DOC)

La dose abituale è di 10 mg una volta al giorno. In base alla sensibilità individuale, la dose può essere aumentata fino a 20 mg al giorno. Il DOC è una malattia cronica; il trattamento deve protrarsi per un periodo sufficiente a garantire la completa scomparsa dei sintomi, che può richiedere diversi mesi o anche più a lungo.

I benefici del trattamento e il dosaggio del farmaco devono essere valutati regolarmente.

Pazienti anziani (età ≥ 65 anni)

La dose iniziale è di 5 mg al giorno. In base alla sensibilità individuale, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 10 mg al giorno.

L'efficacia di escitalopram nel disturbo d'ansia sociale non è stata studiata nei pazienti anziani.

Bambini

L'escitalopram non deve essere somministrato ai bambini e agli adolescenti di età inferiore ai 18 anni.

Insufficienza renale

In caso di insufficienza renale lieve o moderata non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio. Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina <30 ml/min).

Compromissione epatica

La dose iniziale raccomandata durante le prime 2 settimane di trattamento è di 5 mg al giorno. In base alla risposta individuale del paziente, la dose può essere aumentata a 10 mg al giorno. Nei pazienti con compromissione epatica significativa si raccomanda cautela e un titolazione particolarmente accurata della dose.

Attività ridotta dell'isoenzima CYP2C19

Per i pazienti con bassa attività dell'isoenzima CYP2C19, la dose iniziale raccomandata durante le prime 2 settimane di trattamento è di 5 mg al giorno. In base alla risposta individuale del paziente, la dose può essere aumentata a 10 mg al giorno.

Interruzione del trattamento

Si deve evitare l'interruzione brusca del farmaco. Quando si interrompe il trattamento con escitalopram, la dose deve essere ridotta gradualmente per un periodo di almeno 1-2 settimane, al fine di ridurre il rischio di sintomi da sospensione. Se si manifestano sintomi intollerabili dopo la riduzione della dose o dopo l'interruzione del trattamento, si deve considerare la possibilità di ripristinare la dose precedentemente prescritta. Successivamente, il medico potrà continuare a ridurre la dose, ma in modo più graduale.

Modalità di somministrazione

Il farmaco deve essere assunto per via orale dagli adulti una volta al giorno, indipendentemente dai pasti.

Bambini

Gli antidepressivi sono controindicati nel trattamento dei bambini. Nelle sperimentazioni cliniche si è osservata una maggiore frequenza di comportamenti suicidari (tentativi di suicidio e pensieri suicidari) e di ostilità (principalmente aggressività, comportamento oppositivo e rabbia) nei bambini e negli adolescenti trattati con antidepressivi rispetto a quelli trattati con placebo. Se, per motivi clinici, si decide comunque di prescrivere il farmaco, è necessario garantire un'attenta sorveglianza per la comparsa di sintomi suicidari nel paziente.

Sovradosaggio

Toxicità. I dati clinici sul sovradosaggio di escitalopram sono limitati. La maggior parte dei casi è dovuta a un sovradosaggio concomitante di altri farmaci. Sono stati principalmente osservati sintomi lievi o assenza di sintomi. I casi di esito letale sono eccezionali e nella maggior parte dei casi comprendono un sovradosaggio concomitante di altri farmaci. L'assunzione di dosi comprese tra 400 e 800 mg di escitalopram non ha causato sintomi gravi.

Sintomi. Il sovradosaggio di escitalopram si manifesta principalmente con sintomi a carico del sistema nervoso centrale (dal capogiro, tremore e agitazione fino ai rari casi di sindrome serotoninergica, convulsioni e coma), del sistema gastrointestinale (nausea/vomito), del sistema cardiovascolare (ipotensione arteriosa, tachicardia, prolungamento dell'intervallo QT, aritmie) e alterazioni dell'equilibrio elettrolitico (ipokaliemia, iponatriemia).

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico. È necessario garantire la pervietà delle vie aeree, un'adeguata ossigenazione e il sostegno della funzione respiratoria. Si raccomanda lo svuotamento gastrico e l'uso di carbone attivo. Lo svuotamento gastrico deve essere effettuato il più rapidamente possibile dopo l'assunzione orale del farmaco. È necessario un monitoraggio continuo delle funzioni cardiache e vitali, unitamente a un trattamento sintomatico e di supporto.

In caso di sovradosaggio, si raccomanda un monitoraggio ECG nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia/bradiaritmie, nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che prolungano l'intervallo QT o nei pazienti con alterazioni del metabolismo, ad esempio in caso di insufficienza epatica.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati si verificano più frequentemente durante la prima o seconda settimana di trattamento e solitamente diminuiscono in intensità e frequenza con il proseguimento della terapia.

Gli effetti indesiderati riportati sono elencati di seguito per classi di sistemi e organi e per frequenza.

La frequenza è nota dai dati degli studi clinici; questi dati non sono stati corretti tenendo conto del placebo. La frequenza è definita come: molto comune (> 1/10), comune (> 1/100 − <1/10), non comune (> 1/1000 − < 1/100), raro (> 1/10000 − < 1/1000), molto raro (< 1/10000) o sconosciuto (la frequenza non può essere determinata dai dati disponibili).

1I pensieri o comportamenti suicidari sono stati osservati sia durante il trattamento con escitalopram sia immediatamente dopo l'interruzione della terapia.

2Questi effetti indesiderati sono stati riportati per la classe terapeutica degli SSRI in generale.

*Questo effetto è stato osservato per la classe terapeutica SSRI/SSNRI nel complesso (vedere le sezioni «Particolari avvertenze ed istruzioni per l’uso», «Uso in gravidanza e allattamento»).

Allungamento dell'intervallo QT

Durante il periodo post-marketing sono stati riportati casi di allungamento dell'intervallo QT, in particolare aritmia torsades de pointes, soprattutto in pazienti di sesso femminile con ipokaliemia o con allungamento preesistente dell'intervallo QT o altre patologie cardiache.

Effetti specifici della classe degli SSRI

Studi epidemiologici, condotti principalmente su pazienti di età superiore ai 50 anni, hanno evidenziato un aumento del rischio di fratture ossee nei pazienti trattati con SSRI e antidepressivi triciclici. Il meccanismo di questo fenomeno non è noto.

Sintomi da sospensione dopo interruzione improvvisa del trattamento

L'interruzione del trattamento con SSRI/SSNRI (in particolare se improvvisa) determina generalmente sintomi da sospensione. Capogiri, disturbi sensoriali (inclusa parestesia e sensazione di scossa elettrica), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sogni vividi), agitazione o ansia, nausea e/o vomito, tremore, confusione mentale, sudorazione aumentata, cefalea, diarrea, palpitazioni, instabilità emotiva, irritabilità e disturbi visivi sono stati riportati come reazioni più comuni. Generalmente questi sintomi sono lievi o moderati e transitori, ma in alcuni pazienti possono essere gravi e/o prolungati. Pertanto, si raccomanda di interrompere gradualmente il trattamento con escitalopram riducendo il dosaggio nel corso di diverse settimane o mesi, a seconda delle condizioni del paziente.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C, al riparo dalla luce e fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister. 3 blister in una scatola di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Jubilant Generics Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Villaggio Sikandarpur, Bhainswal, Strada Roorkee-Dehradun, Bhagwanpur, Distretto Roorkee Haridwar, Uttarakhand, IN-247661, India.