Enjengla
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ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ENJENGLA (NGENLA)
Composizione:
Principio attivo: somatrogon;
1 ml di soluzione contiene somatrogon 20 mg oppure 50 mg;
1 penna preriempita contiene 24 mg di somatrogon in 1,2 ml di soluzione oppure 60 mg di somatrogon in 1,2 ml di soluzione;
Eccipienti: sodio citrato diidrato; acido citrico monoidrato; L-istidina; cloruro di sodio; m-cresolo; polossamero 188; acqua per preparazioni iniettabili.
Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente, incolore o leggermente giallastra, con pH 6,6.
Gruppo farmacoterapeutico. Ormoni ipofisari e ipotalamici e loro analoghi, somatropina e agonisti della somatropina. Codice ATC H01A C08.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
Meccanismo d'azione
Somatrogon è una glicoproteina con una sequenza aminoacidica dell'ormone corionico umano (HCG) contenente una copia del peptide C-terminale (C-Terminal Peptide, CTP) della catena beta dell'HCG all'estremità N e due copie del CTP (in tandem) all'estremità C. I domini di glicosilazione e il CTP determinano il tempo di dimezzamento di somatrogon, consentendo un dosaggio settimanale.
Somatrogon si lega al recettore dell'ormone della crescita (GH) e innesca una cascata di trasduzione del segnale che induce cambiamenti nella crescita e nel metabolismo. Nella cascata di trasduzione del segnale dell'ormone della crescita, il legame di somatrogon induce l'attivazione della via di segnalazione STAT5b e aumenta la concentrazione sierica di IGF-1. È stato osservato che la concentrazione di IGF-1 aumenta in modo dose-dipendente durante la terapia con somatrogon, contribuendo parzialmente all'effetto clinico. Di conseguenza, l'ormone della crescita e l'IGF-1 stimolano cambiamenti metabolici, la crescita lineare e aumentano la velocità di crescita nei bambini con deficit dell'ormone della crescita (GHD).
Azione farmacodinamica
Negli studi clinici, somatrogon aumenta la concentrazione di IGF-1. Le valutazioni farmacodinamiche effettuate circa 96 ore dopo la somministrazione del farmaco per determinare l'indice di deviazione standard (SDS) della concentrazione media di IGF-1 durante l'intervallo di dosaggio hanno mostrato la normalizzazione dei valori di IGF-1 nei pazienti dopo un mese di terapia.
Equilibrio idrico e minerale
Somatrogon induce ritenzione di fosforo nell'organismo.
Efficacia e sicurezza clinica
La sicurezza e l'efficacia di somatrogon nel trattamento di bambini e adolescenti di età pari o superiore a 3 anni con GHD sono state valutate in due studi clinici controllati, randomizzati, aperti e multicentrici. Entrambi gli studi hanno avuto un periodo principale di 12 mesi, durante il quale è stato confrontato somatrogon somministrato una volta alla settimana con somatropina somministrata una volta al giorno, seguito da un periodo aperto di estensione con un solo braccio, durante il quale tutti i pazienti hanno ricevuto somatrogon una volta alla settimana. Il criterio primario di efficacia in entrambi gli studi è stata la velocità annuale di crescita dopo 12 mesi di terapia. In entrambi gli studi sono stati valutati anche altri criteri di efficacia che riflettono la crescita di recupero, come la variazione dell'SDS dell'altezza rispetto al basale e l'SDS dell'altezza.
In uno studio multicentrico di fase 3 di non-inferiorità, sono state valutate la sicurezza e l'efficacia di somatrogon alla dose di 0,66 mg/kg/settimana rispetto a 0,034 mg/kg/giorno di somatropina in 224 bambini prepuberi con GHD. L'età media nei gruppi di trattamento era di 7,7 anni (età minima 3,01, massima 11,96), il 40,2% dei pazienti aveva un'età compresa tra 3 e 7 anni inclusi, il 59,8% era di età superiore a 7 anni; il 71,9% dei pazienti era di sesso maschile e il 28,1% di sesso femminile. In questo studio, il 74,6% dei pazienti era di razza caucasica, il 20,1% di razza mongoloide e lo 0,9% afroamericani. Le caratteristiche basali della malattia erano bilanciate nei due gruppi di trattamento. Circa il 68% dei pazienti aveva un livello plasmatico di picco di GH pari o inferiore a 7 ng/ml e l'altezza media era inferiore a –2 SDS.
La somministrazione di somatrogon una volta alla settimana ha dimostrato un'efficacia non inferiore rispetto alla somatropina somministrata una volta al giorno in termini di velocità di crescita dopo 12 mesi (vedere tabella 1). L'uso di somatrogon una volta alla settimana ha inoltre determinato un aumento dell'SDS della concentrazione di IGF-1, passando da un valore medio di –1,95 all'inizio dello studio a un valore medio di 0,65 dopo 12 mesi.
| Tabella 1 Efficacia di somatrogrone rispetto a somatropina in bambini con deficit di ormone della crescita dopo 12 mesi di terapia |
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| Parametro terapeutico |
Gruppo terapeutico |
Differenza LSM (IC 95%) |
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| Somatrogrone (N = 109) |
Somatropina (N = 115) |
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| Stima LSM |
Stima LSM |
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| Velocità di crescita (cm/anno) |
10,10 |
9,78 |
0,33 (–0,24; 0,89) |
| Indice di deviazione standard dell'altezza |
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0,05 (–0,06; 0,16) |
| Variazione dell'indice di deviazione standard dell'altezza rispetto all'inizio dello studio |
0,92 |
0,87 |
0,05 (–0,06; 0,16) |
| Abbreviazioni: IC — intervallo di confidenza; GH-D — deficit di ormone della crescita; LSM — media dei quadrati minimi (Least Square Mean); N — numero di pazienti randomizzati e trattati. |
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Nel proseguimento aperto dello studio di riferimento di Fase 3, complessivamente 91 pazienti hanno ricevuto somatrogon in dosi di almeno 0,66 mg/kg/settimana per un periodo di almeno 2 anni, raccogliendo dati sulla crescita. Dopo 2 anni, si è osservato un rapido incremento del valore SDS dell'altezza rispetto al basale (la variazione media cumulativa del valore SDS dell'altezza (DS) era pari a 1,38 (0,78), con una mediana di 1,19 (intervallo: da 0,2 a 4,9)).
In uno studio di Fase 2 multicentrico sulla sicurezza e sulla determinazione della dose, 31 pazienti hanno ricevuto somatrogon in dosi fino a 0,66 mg/kg/settimana per 7,7 anni. All'ultima valutazione, il valore SDS dell'altezza (media (DS)) era -0,39 (0,95), mentre la variazione cumulativa media (DS) del valore SDS della velocità di crescita rispetto al basale era pari a 3,37 (1,27).
Carico terapeutico
In uno studio randomizzato, aperto, incrociato di Fase 3 coinvolgente 87 bambini con DGH, sono state confrontate le difficoltà associate al trattamento con somatrogon somministrato una volta alla settimana (0,66 mg/kg/settimana) rispetto al trattamento quotidiano con somatropina. Nel gruppo trattato con somatrogon una volta alla settimana si è osservato un significativo miglioramento (riduzione delle difficoltà) del trattamento per il paziente, un miglioramento (riduzione delle difficoltà) del trattamento per il caregiver, una maggiore comodità per il paziente, una maggiore adesione prevista al regime terapeutico e un maggior vantaggio per il paziente.
Pazienti pediatrici
L'Agenzia europea per i medicinali ha sospeso l'obbligo di presentare i risultati degli studi del medicinale Enjengla in tutte le sottopopolazioni pediatriche per il trattamento a lungo termine dei bambini con disturbo della crescita dovuto a insufficiente secrezione dell'ormone della crescita (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).
Farmacocinetica
La farmacocinetica (PK) del somatrogon è stata valutata mediante un approccio di popolazione in 42 bambini (età compresa tra 3 e 15,5 anni) con DGH.
Assorbimento
Dopo iniezione sottocutanea, la concentrazione di somatrogon nel siero aumentava lentamente, raggiungendo il picco tra le 6 e le 18 ore dopo la somministrazione.
Nei bambini con DGH, l'esposizione al somatrogon aumenta in modo proporzionale alla dose quando vengono somministrate dosi di 0,25 mg/kg/settimana, 0,48 mg/kg/settimana e 0,66 mg/kg/settimana. Dopo somministrazione una volta alla settimana, il somatrogon non si accumula nell'organismo. Nei bambini con DGH, la concentrazione massima allo stato stazionario, determinata mediante uno studio PK di popolazione, era di 636 ng/ml dopo la somministrazione della dose di 0,66 mg/kg/settimana. I pazienti con risultato positivo al test per anticorpi anti-somatrogon (ALZ) presentavano una concentrazione media allo stato stazionario approssimativamente del 45% superiore.
Distribuzione
Nei bambini con DGH, il volume di distribuzione centrale apparente stimato nello studio PK di popolazione era di 0,728 l/kg e il volume di distribuzione periferico apparente era di 0,165 l/kg.
Biotrasformazione
Si ritiene che il metabolismo del somatrogon avvenga attraverso il classico catabolismo proteico, seguito dal riciclo degli amminoacidi nel circolo sistemico.
Eliminazione
Nei pazienti pediatrici con DGH, il clearance apparente stimato nello studio PK di popolazione era di 0,0317 l/ora/kg. I pazienti con risultato positivo al test per anticorpi anti-somatrogon (ALZ) presentavano un clearance apparente approssimativamente del 25,8% inferiore.
Con un'emivita effettiva stimata nello studio PK di popolazione pari a 28,2 ore, il somatrogon sarà presente in circolo per circa 6 giorni dopo l'ultima somministrazione.
Popolazioni speciali
Età, razza, sesso, peso corporeo
Secondo l'analisi PK di popolazione, età, sesso, razza ed etnia del paziente non hanno un impatto clinicamente significativo sulla farmacocinetica del somatrogon nei pazienti pediatrici con DGH. L'esposizione al somatrogon diminuisce con l'aumentare del peso corporeo. Tuttavia, la dose di somatrogon di 0,66 mg/kg/settimana garantisce un'esposizione sistemica adeguata per raggiungere in modo sicuro l'efficacia nell'intervallo di peso corporeo valutato negli studi clinici.
Dati preclinici sulla sicurezza del medicinale
I dati preclinici ottenuti negli standardizzati studi farmacologici di sicurezza e negli studi di tossicità da dosi ripetute non indicano particolari pericoli per l'uomo.
Gli studi sulla tossicità riproduttiva e sulla tossicità dello sviluppo sono stati condotti su ratti ai quali è stato somministrato somatrogon per via sottocutanea in dosi fino a 30 mg/kg (dosi equivalenti a esposizioni circa 14 volte superiori rispetto a quelle (misurate come AUC) ottenute con la dose massima raccomandata nell'uomo).
Il somatrogon ha aumentato la durata del ciclo estrale, l'intervallo tra accoppiamenti e il numero di corpi gialli nelle femmine di ratto, ma non ha influenzato gli indici di accoppiamento, la fertilità e lo sviluppo embrionale precoce.
Non è stato osservato alcun effetto del somatrogon sullo sviluppo di embrioni e feti.
In uno studio sullo sviluppo prenatale e postnatale, il somatrogon ha aumentato la massa corporea media della prole della prima generazione (F1) di entrambi i sessi e ha aumentato l'intervallo cumulativo medio tra accoppiamenti nelle femmine F1 dopo la somministrazione della dose più alta (30 mg/kg). Questi cambiamenti erano coerenti con una maggiore durata del ciclo estrale, ma non è stato osservato alcun effetto correlato sui parametri di accoppiamento.
Caratteristiche cliniche
Indicazioni
Il medicinale Enjengla è indicato per il trattamento della crescita compromessa nei bambini e negli adolescenti a partire dai 3 anni di età a causa di insufficiente secrezione dell'ormone della crescita.
Controindicazioni
Ipersensibilità al somatrogon (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego») o a qualsiasi eccipiente contenuto nel medicinale.
Il somatrogon non deve essere utilizzato in presenza di segni di attività tumorale, basandosi sull'esperienza clinica con l'uso quotidiano dei preparati di ormone della crescita. I tumori intracranici devono essere inattivi e la terapia antitumorale deve essere stata completata prima di iniziare il trattamento con ormone della crescita (GH). Il trattamento deve essere interrotto in caso di segni di crescita tumorale (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»).
Il somatrogon non deve essere utilizzato per stimolare la crescita nei bambini con epifisi chiuse.
Il somatrogon non deve essere somministrato a pazienti con malattie critiche acute, complicanze post-operatorie dopo interventi a cuore aperto, interventi addominali, traumi multipli da incidente, insufficienza respiratoria acuta o condizioni simili (per i pazienti sottoposti a terapia sostitutiva, vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»).
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione
Non sono stati condotti studi di interazione nei bambini.
Corticosteroidi
Il trattamento concomitante con corticosteroidi può inibire l'effetto stimolante sulla crescita del somatrogon. Nei pazienti con deficit di ormone adrenocorticotropo (ACTH), la terapia sostitutiva con corticosteroidi deve essere attentamente regolata per evitare inibizione della crescita. È pertanto necessario monitorare attentamente la crescita dei pazienti in trattamento con corticosteroidi al fine di valutare l'eventuale impatto di questa terapia sulla crescita.
L'ormone della crescita riduce la conversione del cortisone in cortisolo e può rivelare un'insufficienza surrenalica centrale precedentemente non diagnosticata o rendere inefficaci dosi sostitutive basse di corticosteroidi (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»).
Insulina e medicinali ipoglicemizzanti
Nei pazienti con diabete mellito che richiedono terapia farmacologica, può essere necessario regolare la dose di insulina e/o di ipoglicemizzanti orali o iniettabili all'inizio del trattamento con somatrogon (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»).
Preparati ormonali tiroidei
Il trattamento con ormone della crescita somministrato giornalmente può rivelare un'ipotiroidismo centrale precedentemente non diagnosticato o subclinico. Potrebbe quindi rendersi necessaria l'iniziazione o l'aggiustamento della terapia sostitutiva con tiroxina (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»).
Terapia orale con estrogeni
Alle pazienti in trattamento con estrogeni per via orale potrebbe essere necessaria una dose più elevata di somatrogon per raggiungere l'obiettivo terapeutico (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»).
Medicinali metabolizzati dal citocromo P450
Non sono stati condotti studi di interazione tra medicinali con l'uso di somatrogon. È stato dimostrato che il somatrogon induce l'espressione dell'mRNA di CYP3A4 in vitro. L'importanza clinica di questa osservazione non è nota. Studi effettuati con altri agonisti del recettore dell'ormone della crescita umano, condotti su bambini e adulti con deficit di ormone della crescita e su uomini anziani sani, indicano che l'uso di questi farmaci può aumentare il clearance di composti noti per essere metabolizzati dagli isoenzimi del citocromo P450, in particolare CYP3A. Il clearance di composti metabolizzati da CYP3A4 (ad esempio steroidi sessuali, corticosteroidi, anticonvulsivanti e ciclosporina) può essere aumentato, il che potrebbe portare a una riduzione dell'esposizione a questi medicinali.
Caratteristiche particolari di impiego
Tracciabilità
Al fine di migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, è necessario indicare con precisione nella documentazione il nome e il numero di lotto del medicinale somministrato.
Ipersensibilità
Sono state riportate gravi reazioni di ipersensibilità sistemica (ad esempio anafilassi, angioedema) con l'uso giornaliero di preparati di ormone della crescita. In caso di reazione grave di ipersensibilità, il trattamento con somatropina deve essere immediatamente interrotto; è necessario avviare immediatamente il trattamento secondo le norme standard di assistenza medica e monitorare il paziente fino alla scomparsa dei segni e dei sintomi (vedi sezione «Controindicazioni»).
Iporessia
Secondo dati pubblicati, i pazienti sottoposti a terapia quotidiana con ormone della crescita e affetti da deficit di uno o più ormoni ipofisari o a rischio di sviluppare tale deficit possono presentare un rischio di riduzione dei livelli sierici di cortisolo e/o di manifestazione di ipoadrenalismo centrale (secondario). Inoltre, i pazienti in terapia sostitutiva con glucocorticoidi per ipoadrenalismo precedentemente diagnosticato potrebbero necessitare di un aumento della dose di mantenimento o della dose da stress dopo l'inizio del trattamento con somatropina (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). È necessario monitorare i pazienti per la riduzione dei livelli sierici di cortisolo e/o per la necessità di aumentare la dose di glucocorticoidi nei pazienti con ipoadrenalismo diagnosticato (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Alterazioni della funzione tiroidea
L'ormone della crescita aumenta la conversione extratiroidea di T4 in T3 e può rivelare uno stadio iniziale di ipotiroidismo. I pazienti con ipotiroidismo preesistente devono ricevere un trattamento adeguato prima dell'inizio della terapia con somatropina, in base ai risultati della valutazione clinica. Poiché l'ipotiroidismo influenza la risposta all'ormone della crescita, i pazienti devono sottoporsi a controlli regolari della funzione tiroidea e ricevere terapia sostitutiva con ormoni tiroidei se indicato (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).
Sindrome di Prader-Willi
L'uso di somatropina nei pazienti con sindrome di Prader-Willi non è stato studiato. La somatropina non è indicata per il trattamento a lungo termine di bambini con ritardo di crescita dovuto a sindrome di Prader-Willi geneticamente confermata, tranne nei casi in cui sia anche diagnosticata una carenza di ormone della crescita. Sono stati riportati casi di morte improvvisa dopo l'inizio della terapia con ormone della crescita in bambini con sindrome di Prader-Willi che presentavano uno o più fattori di rischio: obesità grave, ostruzione delle vie aeree superiori o apnea notturna in anamnesi, o infezione respiratoria non diagnosticata.
Alterazioni del metabolismo del glucosio
Il trattamento con preparati di ormone della crescita può ridurre la sensibilità all'insulina e causare iperglicemia. È necessario considerare un monitoraggio aggiuntivo nei pazienti in terapia con somatropina che presentano alterata tolleranza al glucosio o altri fattori di rischio per lo sviluppo di diabete mellito. Nei pazienti con diabete mellito in trattamento con somatropina potrebbe essere necessario aggiustare le dosi dei farmaci ipoglicemizzanti (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Neoplasie
Nei pazienti con anamnesi di patologie maligne, è necessario prestare particolare attenzione ai segni e sintomi di recidiva. I pazienti con tumori attivi o con deficit secondario di ormone della crescita dovuto a lesioni intracraniche devono essere sottoposti a controlli regolari per valutare il decorso o la recidiva della patologia di base. Nei pazienti che hanno avuto un tumore in età pediatrica, è stato riportato un aumento del rischio di sviluppare una seconda neoplasia con il trattamento con somatropina dopo il primo tumore. Le neoplasie intracraniche, in particolare i meningiomi, nei pazienti precedentemente sottoposti a radioterapia cranica per il primo tumore, sono state le più comuni tra queste seconde neoplasie.
Ipotensione intracranica benigna
È stata riportata ipertensione intracranica (HI) con edema della papilla ottica, atassia, alterazioni della vista, cefalea, nausea e/o vomito in un piccolo numero di pazienti in trattamento con preparati di ormone della crescita. All'inizio del trattamento e in base alle indicazioni cliniche, è raccomandato un esame del fondo oculare. Nei pazienti con segni clinici o fondoscopici di HI, l'uso di somatropina deve essere temporaneamente interrotto. Attualmente non ci sono prove sufficienti per fornire raccomandazioni specifiche sul proseguimento della terapia con ormone della crescita dopo la scomparsa dei sintomi di HI. In caso di ripresa del trattamento con somatropina, è necessario un monitoraggio per segni e sintomi di HI.
Malattia critica acuta
In adulti gravemente malati con complicanze dopo intervento cardiochirurgico, chirurgia addominale, traumi multipli da incidente o insufficienza respiratoria acuta, la mortalità è risultata più elevata nei soggetti trattati con somatropina a dosi di 5,3 o 8 mg al giorno (cioè 37,1–56 mg/settimana) rispetto a quelli trattati con placebo (42% contro 19%). Alla luce di queste informazioni, tali pazienti non devono essere trattati con somatropina. Poiché non sono disponibili dati sulla sicurezza della terapia sostitutiva con ormone della crescita nei pazienti con malattia critica acuta, i benefici del proseguimento del trattamento con somatropina in tali situazioni devono essere attentamente valutati rispetto ai potenziali rischi. Per tutti i pazienti che sviluppano una malattia critica acuta simile o aggiuntiva, i potenziali benefici del trattamento con somatropina devono essere attentamente confrontati con i rischi potenziali.
Pancreatite
Sebbene la pancreatite sia rara nei pazienti in trattamento con preparati di ormone della crescita, questa diagnosi deve essere considerata se si verifica un forte dolore addominale durante il trattamento con somatropina.
Scabbia
Poiché la somatropina aumenta la velocità di crescita, durante il trattamento è necessario monitorare i segni di sviluppo o progressione della scabbia.
Alterazioni a carico delle epifisi
Alterazioni a carico delle epifisi, in particolare lo slittamento epifisario della testa del femore, possono verificarsi più frequentemente in pazienti con disturbi endocrini o con crescita rapida. È necessario esaminare accuratamente ogni bambino che sviluppi zoppia o dolore all'anca o al ginocchio durante il trattamento.
Terapia orale con estrogeni
L'estrogeno orale influenza la risposta di IGF-1 all'ormone della crescita. Se una paziente in trattamento con somatropina inizia o interrompe la terapia orale con estrogeni, è necessario monitorare la concentrazione di IGF-1 per determinare se sia necessario aggiustare la dose dell'ormone della crescita al fine di mantenere la concentrazione di IGF-1 nel siero entro i limiti normali (vedi sezione «Modalità e dosi di somministrazione»). Alle pazienti in terapia orale con estrogeni potrebbe essere necessaria una dose maggiore di somatropina per raggiungere l'obiettivo terapeutico (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Sostanze eccipienti
Contenuto di sodio
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose, cioè è praticamente privo di sodio.
La miosite è una reazione avversa molto rara che può essere associata al conservante metacresolo. In caso di mialgie o dolore eccessivo nel sito di iniezione, si deve considerare la diagnosi di miosite. Se confermata, si devono utilizzare preparati di ormone della crescita privi di metacresolo.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento
Gravidanza
Non sono disponibili dati sull'uso di somatropina in donne in gravidanza. I risultati degli studi sugli animali indicano l'assenza di effetti dannosi diretti o indiretti sulla funzione riproduttiva (vedi sezione «Dati preclinici sulla sicurezza del medicinale»).
Il medicinale Enjengla non è raccomandato per le donne in gravidanza e per le donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi.
Allattamento
Non è noto se somatropina o i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno umano. Il rischio per neonati e lattanti non può essere escluso. La decisione di interrompere l'allattamento al seno o di interrompere o astenersi dal trattamento con somatropina deve essere presa tenendo in considerazione i benefici dell'allattamento per il neonato e i benefici della terapia per la madre.
Funzione riproduttiva
Il rischio di infertilità in donne o uomini con potenziale riproduttivo non è stato studiato. Negli studi su ratti non sono state osservate alterazioni della funzione riproduttiva nei maschi e nelle femmine (vedi sezione «Dati preclinici sulla sicurezza del medicinale»).
Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari
Enjengla non ha alcun effetto o ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Modalità di somministrazione e dosi
Il trattamento deve essere iniziato e monitorato da medici con adeguata qualifica ed esperienza nella diagnosi e nel trattamento dei bambini con deficit dell'ormone della crescita (GHD).
Dosi
La dose raccomandata è di 0,66 mg/kg di peso corporeo, da somministrare una volta alla settimana mediante iniezione sottocutanea.
Ogni penna preriempita consente di impostare e somministrare la dose prescritta dal medico. Il medico può arrotondare la dose per eccesso o per difetto a seconda delle esigenze individuali del paziente. Se sono necessarie dosi superiori a 30 mg (ossia il peso corporeo del paziente supera i 45 kg), devono essere effettuate due iniezioni.
Dose iniziale per pazienti che passano alla terapia con somatrogon da un trattamento giornaliero con farmaci contenenti ormone della crescita
Ai pazienti che passano da un trattamento giornaliero con farmaci contenenti ormone della crescita a un trattamento settimanale con somatrogon, la nuova terapia può essere iniziata con una dose di 0,66 mg/kg/settimana, il giorno successivo all’ultima iniezione giornaliera.
Titolazione della dose
Se necessario, la dose di somatrogon può essere aggiustata in base alla velocità di crescita, alle reazioni avverse, al peso corporeo del paziente e ai livelli sierici dell’insulin-like growth factor 1 (IGF-1).
Durante il monitoraggio dei livelli di IGF-1, i campioni devono essere sempre prelevati 4 giorni dopo l’amministrazione della dose precedente. L’aggiustamento della dose deve mirare a raggiungere un valore medio dello score di deviazione standard (Standard Deviation Score, SDS) della concentrazione di IGF-1 entro il range normale, cioè da –2 a +2 (preferibilmente vicino a 0 SDS).
Nei pazienti in cui la concentrazione sierica di IGF-1 supera di oltre 2 SDS il valore di riferimento medio per età e sesso, la dose di somatrogon deve essere ridotta del 15%. Per alcuni pazienti potrebbero essere necessarie più riduzioni della dose.
Valutazione e interruzione del trattamento
L’efficacia e la sicurezza del trattamento con somatrogon devono essere valutate ogni 6-12 mesi. A tale scopo, si possono considerare parametri auxologici, indicatori biochimici (livelli di IGF-1, ormoni, glucosio) e lo stato puberale. Si raccomanda un monitoraggio regolare degli indici SDS di IGF-1 sierico per tutta la durata del trattamento. Durante il periodo puberale, le valutazioni devono essere effettuate con maggiore frequenza.
Il trattamento deve essere interrotto in caso di segni di chiusura delle cartilagini di accrescimento (vedi sezione «Controindicazioni»). Il trattamento deve essere interrotto anche nei pazienti che hanno raggiunto o sono prossimi a raggiungere la statura definitiva, ovvero con una velocità di crescita annuale inferiore a 2 cm/anno o con un’età ossea superiore a 14 anni nelle ragazze e a 16 anni nei ragazzi.
Salto della dose
I pazienti devono attenersi al giorno abituale di somministrazione del farmaco. In caso di dimenticanza della dose, somatrogon deve essere somministrato non appena possibile entro 3 giorni dal mancato dosaggio, dopodiché si deve riprendere il normale schema settimanale. Se sono trascorsi più di 3 giorni, la dose dimenticata deve essere saltata e la dose successiva deve essere somministrata nel giorno programmato. In ogni caso, i pazienti possono riprendere il normale schema settimanale di somministrazione.
Cambiamento del giorno di somministrazione
Il giorno settimanale di somministrazione può essere modificato se necessario, ma l’intervallo tra due dosi deve essere di almeno 3 giorni. Dopo aver scelto un nuovo giorno di somministrazione, si deve continuare a somministrare il farmaco una volta alla settimana.
Popolazioni particolari
Pazienti anziani
Non sono disponibili dati sull’efficacia e la sicurezza di somatrogon nei pazienti di età superiore a 65 anni.
Compromissione renale
L’uso di somatrogon nei pazienti con compromissione renale non è stato studiato. Non è possibile fornire raccomandazioni sul dosaggio.
Compromissione epatica
L’uso di somatrogon nei pazienti con compromissione epatica non è stato studiato. Non è possibile fornire raccomandazioni sul dosaggio.
Pazienti pediatrici
Non sono disponibili dati sull’efficacia e la sicurezza di somatrogon nei neonati, lattanti e bambini di età inferiore a 3 anni.
Modalità di somministrazione
Somatrogon deve essere somministrato per iniezione sottocutanea.
Somatrogon deve essere iniettato sottocute nell’addome, cosce, glutei o spalle. Il sito di iniezione deve essere ruotato ciclicamente all’interno della stessa area ad ogni somministrazione. Le iniezioni sottocutanee nelle spalle e nei glutei devono essere effettuate da un caregiver.
Il paziente e il caregiver devono essere adeguatamente formati sulla procedura di iniezione per poter somministrare autonomamente il farmaco.
Se sono necessarie più iniezioni per somministrare la dose completa, queste devono essere effettuate in diverse aree corporee.
Somatrogon deve essere somministrato una volta alla settimana, nello stesso giorno ogni settimana, in qualsiasi momento della giornata.
Enjengla, soluzione iniettabile in penna preriempita, 24 mg.
Con la penna preriempita è possibile somministrare dosi da 0,2 a 12 mg di somatrogon, con incrementi di 0,2 mg (0,01 ml).
Enjengla, soluzione iniettabile in penna preriempita, 60 mg.
Con la penna preriempita è possibile somministrare dosi da 0,5 a 30 mg di somatrogon, con incrementi di 0,5 mg (0,01 ml).
Precauzioni particolari per la manipolazione e lo smaltimento degli scarti
La soluzione deve essere limpida, incolore o leggermente giallastra e priva di particelle. Non somministrare il medicinale se risulta torbido, di colore giallo scuro o contiene particelle estranee. Non agitare: l’agitazione potrebbe danneggiare il prodotto.
Ogni penna preriempita di Enjengla è destinata all’uso da parte di un singolo paziente. La penna preriempita di Enjengla non deve mai essere utilizzata da altre persone, anche se l’ago viene sostituito.
La penna preriempita deve essere utilizzata entro 28 giorni dalla prima somministrazione. Non utilizzare dopo la data di scadenza.
Questo medicinale non deve essere congelato né esposto al calore (temperature superiori a 32 °C). Se il medicinale è stato congelato o esposto al calore, deve essere smaltito.
Preparazione della dose
La penna può essere utilizzata immediatamente dopo l’estrazione dal frigorifero. Per una maggiore comodità dell’iniezione, la penna preriempita contenente la soluzione sterile di somatrogon può essere portata a temperatura ambiente (non superiore a 32 °C) per 30 minuti. La soluzione nella penna deve essere ispezionata per verificare la presenza di aggregati, particelle o cambiamenti di colore. Non agitare la penna. Se sono presenti aggregati, particelle o cambiamenti di colore, la penna non deve essere utilizzata.
Somministrazione
La sede di iniezione deve essere preparata secondo le istruzioni per l’uso. Si raccomanda di ruotare ciclicamente il sito di iniezione all’interno della stessa area ad ogni somministrazione. Dopo ogni iniezione, si deve sempre riposizionare il tappo sulla penna preriempita. Dopo ogni utilizzo, il medicinale Enjengla deve essere riposto nuovamente in frigorifero. Prima di ogni utilizzo, si deve sempre applicare un ago nuovo. Gli aghi non devono essere riutilizzati. L’ago per iniezione deve essere rimosso dopo ogni iniezione e la penna deve essere conservata senza ago applicato. Questo aiuta a prevenire l’occlusione degli aghi, contaminazione, infezioni, fuoriuscita della soluzione e dosaggi imprecisi.
In caso di occlusione dell’ago (cioè se il liquido non appare sulla punta dell’ago), i pazienti devono seguire le istruzioni riportate nella sezione «Informazioni per il paziente».
Per la somministrazione sono necessari aghi sterili non forniti nel contenuto della confezione. Enjengla può essere somministrato con aghi di dimensioni comprese tra 4 e 8 mm e calibro da 30 a 32G.
Le istruzioni per la preparazione e la somministrazione del farmaco sono riportate nella sezione «Modalità di somministrazione».
Smaltimento
Qualsiasi medicinale non utilizzato e i rifiuti devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali. La penna preriempita deve essere smaltita se è vuota, se è stata esposta a temperature superiori a 32 °C, se è rimasta fuori dal frigorifero per più di 4 ore durante ogni utilizzo, se è stata utilizzata 5 volte o se sono trascorsi più di 28 giorni dalla prima somministrazione, anche se contiene ancora farmaco non utilizzato. Dopo una corretta somministrazione di tutte le dosi, può rimanere una piccola quantità di soluzione sterile di somatrogon nella penna. I pazienti devono essere istruiti a non utilizzare il residuo e a smaltire correttamente la penna.
Informazioni per il paziente
Istruzioni per l’uso della penna per iniezioni da 24 mg o 60 mg
- Enjengla per iniezioni è una penna preriempita multi-dose contenente 24 mg o 60 mg di principio attivo.
- Enjengla può essere somministrato dal paziente, dal caregiver, dal medico o dall’infermiere. Non somministrare Enjengla da soli finché non vi è stato mostrato il corretto metodo di iniezione. Dovete inoltre leggere e comprendere le istruzioni per l’uso. Se il medico o l’infermiere ritiene che voi o il caregiver possiate somministrare Enjengla a casa, dovrete seguire un adeguato addestramento sul corretto preparazione e somministrazione di questo medicinale. È importante leggere, comprendere e seguire queste istruzioni per somministrare correttamente Enjengla. È fondamentale parlare con il medico o l’infermiere per assicurarsi di aver compreso tutte le istruzioni relative alla somministrazione di Enjengla.
- Per ricordare quando somministrare Enjengla, potete segnare in anticipo il calendario. Telefonate al medico o all’infermiere se avete domande voi o il caregiver riguardo al corretto metodo di somministrazione di Enjengla.
- Ogni rotazione (clic) del selettore della dose sulla penna preriempita contenente 24 mg di principio attivo aumenta la dose di 0,2 mg. È possibile somministrare da 0,2 a 12 mg per iniezione. Se la vostra dose supera i 12 mg, dovrete effettuare più iniezioni.
Ogni rotazione (clic) del selettore della dose sulla penna preriempita contenente 60 mg di principio attivo aumenta la dose di 0,5 mg. È possibile somministrare da 0,5 a 30 mg per iniezione. Se la vostra dose supera i 30 mg, dovrete effettuare più iniezioni.
- Dopo una corretta somministrazione di tutte le dosi, può rimanere una piccola quantità di medicinale nella penna. Questo è normale. I pazienti non devono tentare di utilizzare il residuo, ma devono smaltire correttamente la penna.
- Non condividete la vostra penna con altre persone, anche se si sostituisce l’ago. Potreste trasmettere o contrarre gravi infezioni.
- Utilizzate sempre un ago nuovo per ogni iniezione. Questo riduce il rischio di contaminazione, infezioni, fuoriuscita del farmaco e occlusione degli aghi, che potrebbe portare a un dosaggio errato.
- Non agitate la penna. L’agitazione potrebbe danneggiare il medicinale.
- L’uso della penna non è raccomandato per persone non vedenti o con deficit visivi senza l’aiuto di una persona adeguatamente formata sulla corretta somministrazione di questo medicinale.
Di seguito è riportata una descrizione dettagliata della sequenza di utilizzo della penna da 24 mg. Nel caso di utilizzo della penna da 60 mg, devono essere eseguite operazioni analoghe.
|
L'aspetto della penna e la configurazione dell'ago possono variare. Aghi per l'uso Gli aghi per penne non sono inclusi nel confezionamento del prodotto Enjengla. È possibile utilizzare aghi per penne da 4 a 8 mm di lunghezza e con calibro da 30 a 32G.
Ago sterile (esempio) non incluso nella confezione:
Nota: gli aghi con schermo protettivo non hanno il tappo interno dell'ago. I passaggi 5, 6 e 11 di queste istruzioni relativi al tappo interno dell'ago possono essere omessi quando si utilizza un ago con schermo protettivo. Fare riferimento alle istruzioni per l'uso dell'ago per ulteriori informazioni. Avvertenza: non utilizzare mai un ago piegato o danneggiato. Manipolare sempre con attenzione gli aghi delle penne per evitare di provocare punture accidentali a sé stessi o ad altre persone. Non applicare un nuovo ago alla penna finché non si è pronti per l'iniezione. |
Preparazione per l'iniezione
Passaggio 1. Prepararsi
- Lavarsi e asciugarsi le mani.
- È possibile utilizzare la penna immediatamente dopo averla tolta dal frigorifero. Per un'iniezione più confortevole, lasciare la penna a temperatura ambiente per 30 minuti (vedere la sezione «Condizioni di conservazione»).
- Verificare il nome, la concentrazione del medicinale e l'etichetta della penna per assicurarsi che sia il medicinale prescritto dal medico.
- Controllare la data di scadenza riportata sull'etichetta della penna. Non utilizzare il medicinale se la data di scadenza è trascorsa.
- Non utilizzare la propria penna se:
- il contenuto è stato congelato o esposto al calore (temperature superiori a 32 °C) oppure sono trascorsi più di 28 giorni dal primo utilizzo della penna (vedere la sezione «Condizioni di conservazione»);
- la penna è caduta;
- la penna appare rotta o danneggiata.
- Non rimuovere il tappo dalla penna finché non si è pronti per l'iniezione.
Passaggio 2. Scegliere e pulire il sito di iniezione
| Fesse: da somministrare solo da parte dell'operatore sanitario |
| Braccia (parte posteriore della spalla): da somministrare solo da parte della persona che presta assistenza |
| Aree sull'addome: mantenere almeno 5 cm di distanza dall'ombelico |
| Enjengla (parte anteriore superiore delle cosce) |
- Il medicinale Enjengla deve essere somministrato per via sottocutanea nell’addome, cosce, natiche o spalle.
- Scegliere il sito di iniezione più adatto seguendo le indicazioni del medico o dell’infermiere.
- Se sono necessarie più iniezioni per somministrare la dose completa, queste devono essere effettuate in aree diverse.
- Evitare aree vicine alle ossa o zone con ematomi, arrossamenti, ulcere o indurimenti, nonché aree con cicatrici o segni di malattie cutanee.
- Pulire il sito di iniezione con una salvietta alcolica.
- Attendere che l’area si asciughi completamente.
- Non toccare il sito di iniezione dopo la pulizia.
Passaggio 3. Controllare il medicinale
- Rimuovere il tappo della penna e conservarlo per reinserirlo dopo l’iniezione.
- Controllare il medicinale all’interno del contenitore della cartuccia.
- Assicurarsi che il medicinale sia trasparente, da incolore a giallo pallido. Non somministrare il medicinale se è torbido o di colore giallo scuro.
- Verificare che non siano presenti fiocchi o particelle nel soluzione. Non somministrare il medicinale se contiene fiocchi o particelle.
Nota. La presenza di una o più bolle d’aria nel medicinale è normale.
Passaggio 4. Applicare l’ago
- Prendere un nuovo ago e rimuovere la carta protettiva.
- Tenere l’ago allineato con la penna, mantenendo sia l’ago che la penna in posizione rettilinea.
- Premere delicatamente e quindi avvitare l’ago sulla penna.
Non stringere eccessivamente.
Nota. Procedere con attenzione per evitare di fissare l’ago in posizione obliqua, il che potrebbe causare fuoriuscita del medicinale.
Attenzione! Gli aghi sono affilati alle due estremità. Manipolarli con cautela per evitare punture accidentali (proprie o altrui).
Passaggio 5. Rimuovere la guaina esterna dell’ago
- Rimuovere la guaina esterna dell’ago.
- Conservare obbligatoriamente la guaina esterna dell’ago, poiché sarà necessaria in seguito per rimuovere l’ago.
Nota. Dopo la rimozione della guaina esterna, si deve vedere la guaina interna dell’ago. Se non è visibile, provare a ricollegare l’ago.
Nota. Se si utilizza un ago con schermo protettivo, seguire le istruzioni fornite con l’ago per il suo utilizzo.
Passaggio 6. Rimuovere il tappo interno dell’ago
- Rimuovere con attenzione il tappo interno dell’ago per scoprire l’ago.
- Gettare il tappo interno dell’ago nel contenitore per oggetti taglienti. Non sarà più necessario.
Nota. Se si utilizza un ago con schermo protettivo, seguire le istruzioni fornite con l’ago per il suo utilizzo.
| È una nuova penna? |
| Sì: passare alla configurazione della nuova penna |
| No |
Réglage du nouveau stylo (première préparation) – uniquement pour la première utilisation d’un nouveau stylo
Vous devez régler (préparer pour la première fois) chaque nouveau stylo avant la première utilisation.
- Ce réglage est effectué avant la première utilisation de chaque nouveau stylo.
- L’objectif du réglage du nouveau stylo est d’éliminer les bulles d’air et de s’assurer que vous recevrez la dose requise.
Important ! Omettez les étapes de A à B si vous avez déjà réglé le stylo.
Étape A. Régler le régulateur
| 0 |
| mg |
| — 0,4 |
- Ruotare il selettore della dose su 0,4 per la penna con dosaggio da 24 mg o su 1,0 per la penna con dosaggio da 60 mg.
Nota. Se si è ruotato eccessivamente il selettore della dose, è possibile riportarlo indietro.
Passo B. Toccare leggermente il contenitore della cartuccia
- Tenere la penna con l’ago rivolto verso l’alto in modo che le bolle d’aria possano risalire.
- Toccare leggermente il contenitore della cartuccia per far salire in superficie le bolle d’aria.
Importante! Eseguire il Passo B, anche se non si vedono bolle d’aria.
Passo C. Premere il pulsante e verificare l’uscita del liquido
| 0 |
- Premere il pulsante di conferma fino a quando non si ferma e nella finestra della dose appare «0».
- Verificare la presenza di liquido sulla punta dell’ago. Se compare del liquido, la penna è pronta all’uso.
- Assicurarsi sempre che appaia una goccia di liquido prima dell’iniezione. Se il liquido non appare, ripetere i passaggi da A a B.
- Se il liquido non appare dopo aver ripetuto i passaggi da A a B per cinque volte, applicare un nuovo ago e provare ancora una volta.
Non utilizzare la penna se non appare comunque una goccia di liquido. Rivolgersi al medico o all’infermiere e utilizzare una nuova penna.
Impostazione della dose prescritta
Passaggio 7. Selezionare la dose
| mg |
|
- Ruotare il selettore della dose per impostare la dose desiderata.
- È possibile aumentare o diminuire la dose ruotando il selettore della dose in senso orario o antiorario.
- Il selettore della dose ruota di 0,2 mg alla volta per la penna contenente 24 mg, oppure di 0,5 mg alla volta per la penna contenente 60 mg.
- Per la penna contenente 24 mg di principio attivo, è possibile impostare una dose massima di 12 mg per una singola iniezione; per la penna contenente 60 mg di principio attivo, è possibile impostare una dose massima di 30 mg per una singola iniezione.
- La finestra della dose mostra la quantità di farmaco in milligrammi (mg).
- Controllare sempre la finestra della dose per assicurarsi di aver impostato la dose corretta.
Importante! Non premere il pulsante di somministrazione durante l'impostazione della dose.
Cosa fare se non riesco a impostare la dose richiesta?
- Se la dose prescritta supera 12 mg o 30 mg, sarà necessario effettuare più iniezioni.
- Con una singola iniezione è possibile somministrare da 0,2 a 12 mg con la penna da 24 mg, oppure da 0,5 a 30 mg con la penna da 60 mg.
- Se necessita di aiuto per suddividere correttamente la dose, rivolgersi al medico o all'infermiere.
- Utilizzare sempre un nuovo ago per ogni iniezione (vedere «Passo 4. Applicare l'ago»).
- Se di solito necessita di 2 iniezioni per ottenere la dose totale, assicurarsi di somministrare anche la seconda dose.
Cosa fare se nella penna non è presente abbastanza farmaco?
- Se nella penna rimane meno di 12 mg o 30 mg di farmaco, il selettore della dose si bloccherà e la quantità residua verrà visualizzata nella finestra della dose.
- Se nella penna non è presente abbastanza farmaco per somministrare la dose completa, è possibile:
- somministrare la quantità residua presente nella penna e quindi preparare una nuova penna per completare la dose.
Ricordarsi di sottrarre la dose già somministrata.
Ad esempio, se la dose richiesta è di 3,8 mg e si riesce a impostare il selettore della dose solo su 1,8 mg, si dovrà somministrare ulteriori 2,0 mg con una nuova penna. Oppure, se la dose richiesta è di 21,5 mg e si riesce a impostare il selettore della dose solo su 17 mg, si dovrà somministrare ulteriori 4,5 mg con una nuova penna.
- prendere una nuova penna e somministrare la dose completa.
Somministrazione della dose
Passo 8. Inserire l'ago
- Tenere la penna in modo da poter vedere chiaramente i numeri nella finestra della dose.
- Inserire l'ago direttamente nella cute.
Passo 9. Somministrare il farmaco
- Mantenere l'ago nella stessa posizione all'interno della cute.
- Premere il pulsante di somministrazione finché non si arresta e nella finestra della dose appare «0».
Passo 10. Contare fino a 10
| Conta fino a 10 |
- Continuate a premere il pulsante di somministrazione, contando fino a 10. Questo vi permetterà di ricevere la dose completa del medicinale.
- Quando avrete finito di contare fino a 10, rilasciate il pulsante di somministrazione ed estraete lentamente la penna dal sito di iniezione, estraendo l’ago direttamente verso l’esterno.
Nota. Potreste notare una goccia di medicinale sulla punta dell’ago. Questo è normale e non influenza la dose appena somministrata.
Passo 11. Rimettete il cappuccio esterno dell’ago
- Rimettete con attenzione il cappuccio esterno dell’ago sull’ago.
- Premete sul cappuccio esterno dell’ago finché non si blocca in posizione.
Attenzione! Non cercate mai di rimettere il cappuccio interno dell’ago sull’ago. Potreste punzeggiarvi con l’ago.
Nota. Se state utilizzando un ago con schermo protettivo, seguite le istruzioni fornite con l’ago per il suo utilizzo.
Passo 12. Rimuovete l’ago
- Svitate l’ago con il cappuccio dalla penna.
- Tirate delicatamente finché l’ago con il cappuccio non sarà staccato.
Nota. Se l’ago non dovesse staccarsi, sostituite il cappuccio esterno dell’ago e riprovate. Durante lo svitamento dell’ago, applicate una leggera pressione.
Smaltite gli aghi usati per penne nel contenitore per oggetti taglienti, seguendo le indicazioni del medico, dell’infermiere o del farmacista e in conformità con le normative locali sulla salute e sulla sicurezza. Tenete il contenitore per oggetti taglienti fuori dalla portata dei bambini. Non riutilizzate gli aghi.
Passo 13. Rimettete il tappo sulla penna
- Rimettete il tappo sulla penna.
- Non rimettete il tappo sulla penna con l’ago ancora attaccato.
- Se nella penna è ancora presente del medicinale, conservatela in frigorifero tra un’utilizzazione e l’altra (vedi sezione «Condizioni di conservazione»).
Passo 14. Dopo l’iniezione
- Premete leggermente sul sito di iniezione con un batuffolo di cotone o un disco di garza pulito e tenete premuto per alcuni secondi.
- Non strofinate il sito di iniezione. Potrebbe apparire una piccola quantità di sangue in quel punto. Questo è normale.
- Se necessario, potete applicare un piccolo cerotto sul sito di iniezione.
- Se la vostra penna è vuota o sono trascorsi più di 28 giorni dal primo utilizzo, smaltitela, anche se contiene ancora del medicinale non utilizzato. Smaltitela nel contenitore per oggetti taglienti.
- Per ricordare quando smaltire la penna, potete scrivere la data del primo utilizzo sull’etichetta della penna e qui sotto:
Data del primo utilizzo / /
- Bambini
Il medicinale può essere utilizzato nella pratica pediatrica.
Sovradosaggio
L’uso singola dose di somatrogene in dosi superiori a 0,66 mg/kg/settimana non è stato studiato. Considerando l’esperienza con l’uso quotidiano di medicinali contenenti ormone della crescita, un sovradosaggio acuto può causare inizialmente ipoglicemia, seguita successivamente da iperglicemia. Un sovradosaggio prolungato può causare segni e sintomi di gigantismo e/o acromegalia, coerenti con gli effetti di un eccesso di ormone della crescita.
Il trattamento del sovradosaggio con somatrogene deve consistere in misure di supporto generali.
Effetti indesiderati
Profilo di sicurezza riassuntivo
Gli effetti indesiderati più comuni dopo il trattamento con somatropina sono le reazioni nel sito di iniezione (RSI) (25,1%), cefalea (10,7%) e piressia (10,2%).
Elenco degli effetti indesiderati
I dati sulla sicurezza sono stati ottenuti da uno studio multicentrico di fase 2 sulla sicurezza e determinazione della dose e da uno studio multicentrico di fase 3 di non inferiorità in pazienti pediatrici con DGR (vedere sezione «Farmacodinamica»). I dati si riferiscono all’uso settimanale di somatropina (0,66 mg/kg/settimana) per il trattamento di 265 pazienti.
Di seguito è riportato l’elenco degli effetti indesiderati associati alla somatropina, classificati per classi sistemico-organiche secondo le categorie di frequenza generalmente accettate: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (da ≥ 1/100 a < 1/10), non frequenti (da ≥ 1/1.000 a < 1/100), rari (da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000), molto rari (< 1/10.000) o frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All’interno di ogni gruppo per frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.
Disturbi del sistema emolinfopoietico. Frequenti: anemia, eosinofilia.
Disturbi del sistema endocrino. Frequenti: ipotiroidismo; non frequenti: insufficienza del surrene.
Disturbi del sistema nervoso. Molto frequenti: cefalea.
Disturbi della vista. Frequenti: congiuntivite allergica.
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo. Non frequenti: eruzione cutanea generalizzata.
Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Frequenti: artralgia; dolore agli arti.
Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione. Molto frequenti: reazioni nel sito di somministrazione; piressia.
| a Reazioni nel sito di iniezione possono essere dolore, eritema, prurito, gonfiore, indurimento, ecchimosi, emorragia, aumento della temperatura cutanea, ipertrofia, infiammazione, deformità, orticaria nel sito di iniezione. |
Descrizione di reazioni avverse specifiche
Reazione nel sito di iniezione
Nello studio clinico di fase 3, le segnalazioni di reazioni nel sito di iniezione (RSI) sono state richieste attivamente per tutta la durata dello studio. Nella maggior parte dei casi, le RSI locali erano transitorie, si verificavano principalmente nei primi 6 mesi di terapia ed erano di gravità lieve; le RSI si presentavano solitamente nel giorno dell'iniezione e la loro durata media non superava 1 giorno. Tra queste, dolore, eritema, prurito, gonfiore, indurimento, ematomi, ipertrofia, infiammazione e aumento della temperatura cutanea nel sito di iniezione si sono verificati nel 43,1% dei pazienti trattati con somatrogon, rispetto al 25,2% dei pazienti trattati con iniezioni giornaliere di somatropina.
Nel proseguimento a lungo termine e aperto dello studio clinico di fase 3, le RSI locali erano simili per tipo e gravità. Sono state segnalate all'inizio della terapia nei pazienti che passavano dal trattamento con somatropina all'uso di somatrogon. Le RSI sono state registrate nel 18,3% dei pazienti che avevano iniziato con somatrogon nello studio principale e non avevano interrotto il trattamento nel proseguimento dello studio, e analogamente nel 37% dei pazienti che inizialmente ricevevano somatropina e sono stati passati al trattamento con somatrogon nel proseguimento dello studio.
Immunogenicità
Nello studio di riferimento sulla sicurezza ed efficacia, su 109 pazienti trattati con somatrogon, 84 (77,1%) hanno avuto un risultato positivo al test per anticorpi verso il farmaco (AAF). Non sono stati osservati effetti clinici né impatti sulla sicurezza in seguito alla formazione di anticorpi.
Altre reazioni avverse associate alla somatropina possono essere considerate effetti tipici della classe di farmaci in generale, in particolare:
- neoplasie benigne e maligne (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»);
- disturbi metabolici e nutrizionali: diabete mellito di tipo 2 (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»);
- disturbi del sistema nervoso: ipertensione intracranica benigna (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»), pararestesia;
- disturbi del sistema muscoloscheletrico, del tessuto connettivo e delle ossa: mialgia;
- disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: ginecomastia;
- disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzione cutanea, orticaria e prurito;
- disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: edema periferico, edema del viso;
- disturbi del tratto gastrointestinale: pancreatite (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).
Metacresolo
Questo medicinale contiene metacresolo, che può causare sensazioni dolorose durante le iniezioni (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).
Segnalazione di sospette reazioni avverse
La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.
Periodo di validità. 3 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.
Prima del primo utilizzo, conservare in frigorifero (da 2 a 8 °C). Il dispositivo pre-riempito può essere conservato temporaneamente fino a 4 ore a una temperatura non superiore a 32 °C.
Dopo il primo utilizzo, il periodo di conservazione è di 28 giorni. Conservare in frigorifero (da 2 a 8 °C). Non congelare. Conservare il medicinale nel dispositivo con il tappo applicato per proteggerlo dalla luce.
Il medicinale Enjengla può essere mantenuto a temperatura ambiente (fino a 32 °C) per un massimo di 4 ore per ogni iniezione, fino a un massimo di 5 volte. Dopo ogni utilizzo, riporre il dispositivo contenente Enjengla in frigorifero. Evitare l’esposizione a temperature superiori a 32 °C e non lasciare il medicinale a temperatura ambiente per più di 4 ore durante ogni utilizzo.
Il dispositivo contenente il medicinale Enjengla deve essere smaltito se è stato utilizzato 5 volte, se è stato esposto a temperature superiori a 32 °C o se è stato fuori dal frigorifero per più di 4 ore durante un singolo utilizzo.
Incompatibilità.
Poiché non sono stati effettuati studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.
Confezione.
1 dispositivo pre-riempito contenente una cartuccia, in una confezione di cartone.
Categoria di vendita. Su prescrizione medica.
Produttore.
Pfizer Manufacturing Belgium NV.
Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.
Rijksweg 12, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgio.