Emesetron-Zdorovya

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO EMESETRON-ZDOROVYE (EMECETRON-ZDOROVYE)

Composizione:

Principio attivo: ondansetron;

1 compressa contiene ondansetron 4 mg o 8 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; amido di patata; magnesio stearato; povidone; biossido di silicio colloidale anidro; biossido di titanio (E 171); candurina (lucentezza argentata), contenente aluminosilicato di potassio, biossido di titanio (E 171); ipromellosa; colorante «Sepispers dry yellow R», contenente idrossipropilmetilcellulosa, cellulosa microcristallina, riboflavina (E 101).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rivestite con film di colore giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antiemetici e farmaci contro la nausea. Antagonisti dei recettori della serotonina (5HT3). Codice ATC A04AA01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Ondansetron è un potente e altamente selettivo antagonista dei recettori 5HT3 (serotoninergici). Il farmaco previene o elimina la nausea e il vomito indotti da chemioterapia citotossica e/o radioterapia, nonché la nausea e il vomito postoperatori. Il meccanismo d'azione dell'ondansetron non è completamente chiarito. Probabilmente il farmaco blocca il riflesso emetico agendo come antagonista sui recettori 5HT3 localizzati nei neuroni del sistema nervoso periferico e centrale. Il farmaco non riduce l'attività psicomotoria del paziente e non esercita effetti sedativi.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale di ondansetron, la Cmax nel plasma viene raggiunta dopo circa 1,5 ore. La biodisponibilità del farmaco è di circa il 60%. La maggior parte della dose somministrata subisce metabolismo epatico. Meno del 5% del farmaco viene escreto inalterato nelle urine. L'emivita (T½) è di circa 3 ore (negli anziani circa 5 ore). Il legame con le proteine plasmatiche è del 70-76%.

In pazienti con insufficienza renale di grado moderato (clearance della creatinina 15-60 ml/min), si osserva una riduzione sia della clearance sistemica sia del volume di distribuzione dell'ondansetron, con conseguente lieve aumento del T½ del farmaco, clinicamente irrilevante. La farmacocinetica dell'ondansetron non subisce sostanziali modifiche in pazienti con grave insufficienza renale sottoposti a emodialisi cronica (gli studi sono stati condotti tra una sessione e l'altra di emodialisi). In pazienti con grave insufficienza epatica cronica, la clearance sistemica dell'ondansetron risulta notevolmente ridotta, con aumento del T½ (15-32 ore).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento della nausea e del vomito indotti da chemioterapia citotossica e radioterapia. Prevenzione e trattamento della nausea e del vomito postoperatori.

Controindicazioni.

L'associazione di ondansetrona con cloridrato di apomorfina è controindicata poiché sono stati osservati casi di grave ipotensione arteriosa e perdita di coscienza durante l'uso concomitante. Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'ondansetrona non accelera né inibisce il metabolismo di altri farmaci quando somministrata contemporaneamente. Studi specifici hanno dimostrato che l'ondansetrona non interagisce con alcol, temazepam, furosemide, alfentanil, tramadolo, morfina, lidocaina, tiopentale o propofol.

L'ondansetrona viene metabolizzata da diversi enzimi epatici del citocromo P450: CYP3A4, CYP2D6 e CYP1A2. Grazie alla varietà degli enzimi coinvolti nel metabolismo dell'ondansetrona, l'inibizione o la riduzione dell'attività di uno di essi (ad esempio carenza genetica di CYP2D6) viene normalmente compensata dagli altri enzimi e non avrà effetto oppure l'effetto sul clearance plasmatico della creatinina sarà trascurabile.

L'ondansetrona deve essere usata con cautela in associazione con medicinali che prolungano l'intervallo QT e/o causano squilibri elettrolitici (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). L'associazione del medicinale con altri farmaci che prolungano l'intervallo QT può causare un ulteriore allungamento di tale intervallo. L'uso concomitante del medicinale con farmaci cardiotoxici (ad esempio antracicline (come doxorubicina, daunorubicina) o trastuzumab), antibiotici (come eritromicina), agenti antifungini (come ketoconazolo), farmaci antiaritmici (come amiodarone), beta-bloccanti (come atenololo e timololo) può aumentare il rischio di aritmie (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Apomorfina. L'associazione di ondansetrona con cloridrato di apomorfina è controindicata poiché sono stati osservati casi di grave ipotensione e perdita di coscienza durante l'uso concomitante.

Fenitoina, carbamazepina e rifampicina. Nei pazienti trattati con potenziali induttori di CYP3A4 (ad esempio fenitoina, carbamazepina e rifampicina), il clearance di ondansetrona aumenta e la sua concentrazione ematica diminuisce.

Serotoninergici (ad esempio SSRI e SNRI). Sono stati riportati casi di sindrome serotoninergica (inclusi alterazioni dello stato psichico, instabilità autonoma e disturbi neuromuscolari) dopo somministrazione concomitante di ondansetrona e altri farmaci serotoninergici, inclusi inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) e inibitori del reuptake della serotonina e della noradrenalina (SNRI) (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Tramadolo. Secondo dati di un numero limitato di studi clinici, l'ondansetrona può ridurre l'effetto analgesico del tramadolo.

Caratteristiche d'uso.

Sono state osservate reazioni di ipersensibilità nei pazienti con manifestazioni di ipersensibilità ad altri antagonisti selettivi dei recettori 5HT3. I sintomi respiratori devono essere trattati sintomaticamente e i medici devono prestare particolare attenzione a tali sintomi, poiché possono rappresentare precursori di reazioni di ipersensibilità.

Ondansetron prolunga l'intervallo QT in modo dose-dipendente. Inoltre, dati di sorveglianza post-marketing hanno riportato casi di torsione di punta (Torsade de Pointes) con l'uso di ondansetron. L'uso di ondansetron deve essere evitato nei pazienti con sindrome congenita da prolungamento dell'intervallo QT. Ondansetron deve essere usato con cautela nel trattamento di pazienti che hanno o nei quali potrebbe svilupparsi un prolungamento dell'intervallo QTc, inclusi pazienti con squilibrio elettrolitico, insufficienza cardiaca congestizia, bradiaritmie o pazienti in trattamento con altri farmaci che possono causare prolungamento dell'intervallo QT o squilibrio elettrolitico. Prima dell'inizio del trattamento, ipokaliemia e ipomagnesiemia devono essere corrette.

Sono stati riportati casi di ischemia miocardica in pazienti che assumevano ondansetron. In alcuni pazienti, specialmente dopo somministrazione endovenosa, i sintomi sono comparsi immediatamente dopo l'assunzione di ondansetron. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di ischemia miocardica.

È stato descritto il sindrome serotoninergico (inclusi alterazioni dello stato psichico, instabilità autonomico-vegetativa e disturbi neuromuscolari) dopo somministrazione concomitante di ondansetron e altri farmaci serotoninergici (inclusi SSRI e inibitori della ricaptazione della serotonina-noradrenalina) (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Se il trattamento concomitante con ondansetron e altri farmaci serotoninergici è clinicamente giustificato, si raccomanda un'adeguata sorveglianza del paziente.

Poiché ondansetron riduce la peristalsi intestinale, è necessario un attento monitoraggio dei pazienti con segni di ostruzione intestinale subacuta durante il trattamento con il farmaco.

Nei pazienti sottoposti a intervento chirurgico nell'area adenotonsillare, l'uso di ondansetron per la prevenzione di nausea e vomito può mascherare l'insorgenza di emorragia. Pertanto, tali pazienti devono essere attentamente monitorati dopo la somministrazione di ondansetron.

Nei bambini che ricevono ondansetron insieme a farmaci chemioterapici epatotossici, è necessario monitorare attentamente eventuali alterazioni della funzionalità epatica.

Se il paziente ha una nota intolleranza a certi zuccheri, deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Regimi posologici

Quando la dose è calcolata in base al peso corporeo e vengono somministrate tre dosi con intervallo di 4 ore, la dose giornaliera totale sarà maggiore rispetto alla somministrazione di una singola dose di 5 mg/m² per via endovenosa seguita da una dose orale. L'efficacia comparativa di questi due regimi posologici non è stata valutata in studi clinici. Il confronto dei risultati di diversi studi indica un'efficacia simile per entrambi i regimi posologici.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Donne in età fertile. Le donne in età fertile che assumono ondansetron devono prendere in considerazione l'uso di metodi contraccettivi.

Gravidanza. Sulla base di studi epidemiologici effettuati, si sospetta che ondansetron possa causare malformazioni craniofacciali quando utilizzato durante il primo trimestre di gravidanza. In uno studio di coorte che ha coinvolto 1,8 milioni di gravidanze, l'uso di ondansetron durante il primo trimestre è stato associato a un aumento del rischio di labbro leporino (3 casi aggiuntivi ogni 10.000 donne trattate con ondansetron; rischio relativo corretto 1,24 (IC 95% 1,03–1,48)). Gli studi epidemiologici disponibili sulle malformazioni cardiache mostrano risultati contrastanti.

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti tossici diretti o indiretti sulla tossicità riproduttiva. Ondansetron non deve essere utilizzato durante il primo trimestre di gravidanza.

Allattamento. Studi sperimentali hanno dimostrato che ondansetron passa nel latte materno degli animali. Se necessario l'uso del medicinale, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Test psicomotori hanno dimostrato che ondansetron non influenza la capacità di guidare macchinari e non ha effetti sedativi. Tuttavia, il profilo delle reazioni avverse del farmaco deve essere tenuto in considerazione quando si decide sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Da assumere per via orale.

Nausea e vomito indotti da chemioterapia citotossica e radioterapia.

Il potenziale emetogeno della terapia antitumorale varia in base alla dose e alla combinazione dei regimi di chemioterapia e radioterapia impiegati. La scelta del regime posologico dell'ondansetron dipende dall'intensità dell'azione ematogena della terapia antitumorale in corso. La dose massima giornaliera di ondansetron è di 32 mg.

Adulti.

Chemioterapia ematogena e radioterapia. Somministrare alla dose di 8 mg 1–2 ore prima dell'inizio della terapia, seguita da un'assunzione di 8 mg ogni 12 ore per non più di 5 giorni.

Chemioterapia altamente ematogena. Ai pazienti sottoposti a chemioterapia altamente ematogena, si raccomanda di somministrare l'ondansetron per via endovenosa o intramuscolare.

Nel caso di chemioterapia altamente ematogena, la dose singola è di 24 mg contemporaneamente a dexametasona 12 mg per via orale, 1–2 ore prima dell'inizio della chemioterapia.

Per la prevenzione del vomito ritardato o prolungato dopo le prime 24 ore, si raccomanda l'uso orale di ondansetron alla dose di 8 mg due volte al giorno per 5 giorni a partire dal termine della chemioterapia.

Bambini.

Bambini dai 6 mesi di età e adolescenti.

La dose del farmaco può essere calcolata in base alla superficie corporea o al peso corporeo. Il calcolo della dose in base al peso corporeo porta a dosi giornaliere totali più elevate rispetto al calcolo in base alla superficie corporea (vedere sezione «Caratteristiche di impiego»).

Non vi sono dati di studi clinici controllati sull'uso di ondansetron per il trattamento della nausea e del vomito indotti da radioterapia nei bambini.

Calcolo della dose in base alla superficie corporea.

Prima della chemioterapia, somministrare ondansetron (soluzione iniettabile) come singola iniezione endovenosa alla dose di 5 mg/m²; la dose endovenosa non deve superare gli 8 mg. Dopo 12 ore è possibile iniziare la somministrazione orale del farmaco, che può proseguire per altri 5 giorni. Non superare la dose massima giornaliera per adulti pari a 32 mg.

Calcolo della dose in chemioterapia in base alla superficie corporea per bambini dai 6 mesi di età e adolescenti:

A. La dose endovenosa non deve superare gli 8 mg.
B. La dose giornaliera totale non deve superare la dose per adulti (32 mg).

Calcolo della dose in base al peso corporeo.

Immediatamente prima della chemioterapia, si somministra ondansetron (soluzione iniettabile) come singola iniezione endovenosa alla dose di 0,15 mg/kg di peso corporeo.

La dose endovenosa non deve superare gli 8 mg. Nel primo giorno, possono essere somministrate altre 2 dosi endovenose a intervalli di 4 ore. Dopo 12 ore, si può iniziare l’assunzione orale del medicinale, che può proseguire per altri 5 giorni. Non superare la dose per adulti, pari a 32 mg.

Calcolo della dose in caso di chemioterapia, basato sul peso corporeo, per bambini a partire da 6 mesi d’età e adolescenti:

A. La dose endovenosa no debe superar los 8 mg.
B. La dosis diaria total no debe superar la dosis para adultos (32 mg).

Pacientes de edad avanzada. El medicamento es bien tolerado por personas de edad avanzada, por lo tanto no se requiere ajuste en el régimen de dosificación.

Pacientes con insuficiencia renal.Los pacientes con alteración de la función renal no requieren cambios en el régimen de dosificación ni en la vía de administración del medicamento.

Pacientes con insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave, el aclaramiento de ondansetrón está significativamente reducido y la semivida (T½) en suero sanguíneo se prolonga considerablemente. En tales pacientes, la dosis diaria total de ondansetrón no debe exceder los 8 mg.

Pacientes con alteración del metabolismo de esparteína/debrisoquina. La semivida (T½) del ondansetrón en personas con alteración del metabolismo de esparteína y debrisoquina no cambia. En estos pacientes, la administración repetida del medicamento conduce a la misma concentración de ondansetrón que en pacientes con metabolismo normal, por lo tanto no es necesario modificar la dosis ni la frecuencia de administración.

Náuseas y vómitos posoperatorios.

Adultos. Para prevenir las náuseas y vómitos posoperatorios, administrar el medicamento en dosis única de 16 mg una hora antes de la anestesia. Una alternativa es administrar 8 mg una hora antes de la anestesia, seguido de otras dos dosis con intervalos de 8 horas.

Niños. En la práctica pediátrica para esta indicación, se recomienda el uso de ondansetrón en forma de solución inyectable.

• Niños de 1 mes a 18 años de edad.*

Forma oral. No existen datos de estudios sobre el uso de ondansetrón oral en niños para la prevención y tratamiento de náuseas y vómitos posoperatorios; se recomienda usar ondansetrón en forma de solución inyectable mediante administración endovenosa lenta (no menos de 30 segundos).

Forma inyectable. Con fines profilácticos, en niños sometidos a cirugía bajo anestesia general, se administra una dosis única de ondansetrón mediante inyección endovenosa lenta (no menos de 30 segundos) en dosis de 0,1 mg/kg hasta un máximo de 4 mg, durante o después del inicio de la anestesia (inducción anestésica).

Para el tratamiento de náuseas y vómitos posoperatorios en niños, también se administra ondansetrón en dosis única mediante inyección endovenosa lenta (no menos de 30 segundos) en dosis de 0,1 mg/kg hasta un máximo de 4 mg.

No existen datos de estudios sobre el uso de ondansetrón en niños menores de 2 años para la prevención y tratamiento de náuseas y vómitos posoperatorios.

Pacientes de edad avanzada

Existe experiencia limitada en el uso de ondansetrón para la prevención y tratamiento de náuseas y vómitos posoperatorios en pacientes de edad avanzada; sin embargo, ondansetrón fue bien tolerado en pacientes de 65 años o más que recibieron quimioterapia.

Pacientes con insuficiencia renal.Los pacientes con alteración de la función renal no requieren cambios en el régimen de dosificación ni en la vía de administración del medicamento.

Pacientes con insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave, el aclaramiento de ondansetrón está significativamente reducido y la semivida (T½) en suero sanguíneo se prolonga considerablemente. En tales pacientes, la dosis diaria total de ondansetrón no debe exceder los 8 mg.

Pacientes con alteración del metabolismo de esparteína/debrisoquina. La semivida (T½) del ondansetrón en personas con alteración del metabolismo de esparteína y debrisoquina no cambia. En estos pacientes, la administración repetida del medicamento conduce a la misma concentración de ondansetrón que en pacientes con metabolismo normal, por lo tanto no es necesario modificar la dosis ni la frecuencia de administración.

• Niños.*

El medicamento está indicado para su uso en niños a partir de los 6 meses de edad (en quimioterapia citotóxica).

No existen datos de estudios sobre el uso de ondansetrón oral en niños de 1 mes a 18 años para la prevención y tratamiento de náuseas y vómitos posoperatorios; se recomienda usar ondansetrón en forma de solución inyectable mediante administración endovenosa lenta (no menos de 30 segundos).

Sobredosis.

No hay suficientes datos sobre sobredosis de ondansetrón. En la mayoría de los casos, los síntomas son similares a los descritos en pacientes que recibieron dosis recomendadas (ver sección «Reacciones adversas»).

Ondansetrón prolonga el intervalo QT de forma dependiente de la dosis. En caso de sobredosis, se recomienda realizar monitoreo electrocardiográfico (ECG).

Entre las manifestaciones de sobredosis se han notificado trastornos visuales, estreñimiento grave, hipotensión, manifestaciones vasovagales con bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado transitorio. En todos los casos, estos efectos desaparecieron completamente.

No existe antídoto específico; por lo tanto, en caso de sobredosis debe aplicarse terapia sintomática y de soporte.

No se recomienda el uso de jarabe de ipecacuana para tratar la sobredosis de ondansetrón, ya que su efecto puede no manifestarse debido al efecto antiemético del ondansetrón.

• Niños:* se han notificado casos de síndrome serotoninérgico en lactantes y niños de entre 12 meses y 2 años tras sobredosis accidental del medicamento para uso oral (dosis superiores al nivel recomendado de 4 mg/kg).

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità di tipo immediato, talvolta gravi, fino ad anafilassi, reazioni anafilattiche, angioedema, broncospasmo, shock anafilattico, prurito, eruzioni cutanee, orticaria.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, convulsioni, disturbi motori (inclusi effetti extrapiramidali come crisi oculogira, reazioni distoniche e discinesia senza conseguenze cliniche permanenti), disturbi della deambulazione, corea, mioclono, irrequietezza, sensazione di bruciore, protrusione della lingua, diplopia, pararestesia.

Disturbi della vista: disturbi visivi transitori (offuscamento della vista), cecità transitoria. Nella maggior parte dei casi la cecità scompare entro 20 minuti. Alcuni casi di cecità transitoria sono stati descritti come di origine corticale.

Disturbi cardiaci: aritmie, dolore toracico (con o senza depressione del segmento ST), malessere toracico, bradicardia, prolungamento dell'intervallo QT (compresi torsione/ritmo ventricolare), extrasistoli, tachicardia, inclusa tachicardia ventricolare e sopraventricolare, fibrillazione atriale, palpitazioni, sincope, alterazioni dell'ECG, ischemia miocardica.

Disturbi vascolari: sensazione di calore o vampate, ipotensione.

Disturbi del sistema respiratorio, torace e mediastino: singhiozzo.

Disturbi gastrointestinali: stitichezza.

Disturbi epatobiliari: aumento asintomatico degli indici di funzionalità epatica.

Questi casi si verificano principalmente in pazienti trattati con agenti chemioterapici contenenti cisplatino.

Sono stati riportati casi di insufficienza epatica in pazienti oncologici che ricevevano terapie concomitanti, compresa chemioterapia potenzialmente epatocitotossica e antibiotici.

Disturbi generali: aumento della temperatura corporea.

Altro: ipokaliemia.

Durata della conservazione. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. Compresse n. 10 in blister nella scatola.|compresse|

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV’YA».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 61013, oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenka, 22.