Emavelyl: informazioni dettagliate

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE EMAVAIL (EMAVAIL)

Composizione:

principio attivo: epoetina umana ricombinante;

1 ml di soluzione contiene epoetina umana ricombinante 2000 UI, 3000 UI, 4000 UI, 10000 UI;

eccipienti: albumina sierica umana, sodio cloruro, sodio citrato, acido citrico monoidrato, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antianemici. Epoetina.

Codice ATC B03XA01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'eritropoietina è un ormone glicoproteico prodotto principalmente dai reni in risposta all'ipossia e svolge un ruolo chiave nel processo di produzione dei globuli rossi. L'eritropoietina partecipa a tutte le fasi dell'eritropoiesi, influenzando principalmente la maturazione delle cellule eritroidi in globuli rossi. Dopo il legame dell'eritropoietina con il recettore presente sulla superficie cellulare, si verifica l'attivazione della trasduzione del segnale, che previene l'apoptosi e stimola la proliferazione delle cellule eritroidi. L'eritropoietina ricombinante umana (epoetina alfa), ottenuta coltivando cellule ovariche di criceti cinesi, è costituita da una sequenza di 165 aminoacidi, analoga all'eritropoietina umana; le proprietà funzionali di queste epoetine non differiscono. Il peso molecolare dell'epoetina alfa è di
32000–40000 Dalton.

L'eritropoietina è un fattore di crescita che stimola principalmente la produzione di globuli rossi. Recettori sensibili all'eritropoietina possono essere presenti sulla superficie di diverse cellule tumorali.

Farmacocinetica.

Absorbimento

Dopo somministrazione sottocutanea, il livello di epoetina alfa nel siero raggiunge il massimo tra le 12 e le 18 ore successive all'iniezione. Non si osserva cumulo dopo somministrazione ripetuta di
600 UI/kg sottocutanea una volta alla settimana.

La biodisponibilità assoluta del farmaco dopo somministrazione sottocutanea è di circa
20% in volontari sani.

Distribuzione

Dopo somministrazione endovenosa a volontari sani di dosi di 50 e 100 UI/kg, il volume di distribuzione medio era di 49,3 ml/kg. Dopo somministrazione di epoetina alfa endovenosa a pazienti con insufficienza renale cronica, il volume di distribuzione variava da 57–107 ml/kg dopo una singola dose di 12 UI/kg a
42–64 ml/kg dopo somministrazione ripetuta con dosi da 48–192 UI/kg rispettivamente. Pertanto, il volume di distribuzione è leggermente superiore alla capacità del plasma.

Eliminazione

L'emivita dopo somministrazione endovenosa ripetuta è di circa 4 ore e di circa 24 ore dopo somministrazione sottocutanea in volontari sani.

I valori medi di clearance apparente con regimi di somministrazione di 150 UI/kg 3 volte alla settimana e 40000 UI una volta alla settimana in volontari sani erano rispettivamente di 31,2 e
12,6 ml/ora/kg. Alla somministrazione delle stesse dosi a pazienti con anemia affetti da cancro, i valori di clearance apparente erano rispettivamente di 45,8 e 11,3 ml/ora/kg. Nella maggior parte dei pazienti con anemia affetti da cancro che ricevevano cicli di chemioterapia, dopo somministrazione sottocutanea di epoetina con dosi di 40000 UI una volta alla settimana e
150 UI/kg tre volte alla settimana, i valori di clearance apparente erano inferiori rispetto a quelli osservati in volontari sani.

Linearità/non linearità

In volontari sani che ricevevano epoetina alfa alle dosi di 150 e 300 UI/kg endovenosa 3 volte alla settimana, si è osservato un aumento proporzionale alla dose delle concentrazioni di epoetina alfa nel siero. La somministrazione singola di dosi di
300–2400 UI/kg di epoetina alfa per via sottocutanea ha dimostrato una dipendenza lineare tra la Cmax media e la dose e tra l'AUC media e la dose. In volontari sani si è osservata una relazione inversa tra clearance apparente e dose somministrata.

Negli studi sul regime terapeutico con intervalli prolungati tra le somministrazioni
(40000 UI una volta alla settimana e 80000, 100000 e 120000 UI una volta ogni due settimane) si è osservata una dipendenza lineare ma non proporzionale tra la Cmax media e la dose e tra l'AUC media e la dose allo stato stazionario.

Relazione farmacocinetica/farmacodinamica

L'epoetina alfa dimostra un effetto dose-dipendente sugli indici ematologici indipendentemente dalla via di somministrazione.

Popolazione pediatrica

In bambini con insufficienza renale cronica, dopo somministrazione ripetuta di dosi di epoetina alfa per via endovenosa, l'emivita era di 6,2–8,7 ore. Il profilo farmacocinetico dell'epoetina alfa nei bambini è simile a quello negli adulti.

I dati sulla farmacocinetica nei neonati sono limitati.

I dati di uno studio sull'uso di eritropoietina per via endovenosa in 7 neonati prematuri con peso corporeo molto basso e in 10 volontari sani adulti hanno dimostrato un volume di distribuzione nei neonati prematuri da 1,5 a 2 volte maggiore rispetto ai volontari sani e valori di clearance circa 3 volte superiori rispetto ai volontari sani.

Insufficienza renale

In pazienti con insufficienza renale cronica, l'emivita dell'epoetina alfa dopo somministrazione endovenosa è leggermente più lunga rispetto a quella nei volontari sani e corrisponde a circa 5 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell'anemia sintomatica associata all'insufficienza renale cronica:

trattamento dell'anemia associata all'insufficienza renale cronica in adulti e bambini in emodialisi e in adulti in dialisi peritoneale;
trattamento dell'anemia grave di origine renale accompagnata da sintomi clinici in adulti con insufficienza renale non ancora sottoposti ad emodialisi.

Trattamento dell'anemia e riduzione del volume delle emazie necessarie in adulti sottoposti a chemioterapia per tumore non mieloma, linfoma maligno o mieloma multiplo e con rischio elevato di trasfusione, valutato in base alle condizioni generali del paziente (compreso lo stato cardiovascolare e l'anemia preesistente prima dell'inizio della chemioterapia).

Emavelyl può essere utilizzato nell'ambito di programmi di predeposito in pazienti con anemia moderata (livello di emoglobina 10–13 g/dl (6,2–8,1 mmol/l), assenza di carenza di ferro) prima di interventi chirurgici importanti, al fine di facilitare la raccolta di sangue autologo e ridurre il rischio associato all'uso di emazie allogeniche, qualora il fabbisogno previsto di sangue per trasfusione superi la quantità ottenibile mediante raccolta autologa senza l'uso di epoetina alfa.

Emavelyl è indicato negli adulti con anemia lieve o moderata (emoglobina compresa tra 10–13 g/dl in assenza di carenza di ferro) prima di interventi ortopedici estesi con perdita ematica media prevista (900–1800 ml di sangue) per ridurre la necessità di emazie allogeniche e favorire il recupero del sistema eritropoietico.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Sviluppo di aplasia eritroide vera (PRCA) in seguito a trattamento con qualsiasi epoetina (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Ipertensione non controllata.

Controindicazioni relative al programma di raccolta di sangue autologo in pazienti trattati con epoetina alfa.

Gravi malattie coronariche, periferiche arteriose, carotidee o cerebrovascolari, nonché recente infarto del miocardio o ictus in pazienti sottoposti a un grande intervento ortopedico programmato che non abbiano partecipato a un programma di raccolta di sangue autologo.

Impossibilità di applicare una profilassi antitrombotica adeguata nei pazienti chirurgici.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non esistono dati che indichino un effetto del trattamento con epoetina alfa sul metabolismo di altri farmaci.

Farmaci che rallentano l'eritropoiesi possono ridurre la risposta al trattamento con epoetina alfa.

Poiché il ciclosporina si lega agli eritrociti, esiste la possibilità di un'interazione farmacologica. Nell'uso concomitante di epoetina alfa e ciclosporina, si raccomanda di monitorare i livelli ematici di quest'ultima e, in caso di aumento dell'ematocrito, di aggiustare la dose.

Non esistono evidenze di interazioni tra epoetina alfa e G-CSF (fattore stimolante le colonie di granulociti) o GM-CSF (fattore stimolante le colonie di granulociti e macrofagi) riguardo alla differenziazione ematologica o alla proliferazione delle cellule tumorali in campioni di biopsia in vitro.

In adulte con carcinoma mammario metastatico, la somministrazione sottocutanea di epoetina alfa alla dose di 40000 UI/ml contemporaneamente a trastuzumab alla dose di 6 mg/kg non ha influenzato la farmacocinetica di trastuzumab.

Caratteristiche particolari di impiego.

La pressione arteriosa deve essere monitorata e controllata regolarmente in tutti i pazienti durante il trattamento con Emavelyl. Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con ipertensione non trattata, ipertensione inadeguatamente trattata o ipertensione scarsamente controllata. Durante il trattamento con Emavelyl può rendersi necessario iniziare o intensificare una terapia antipertensiva. Se la pressione non può essere controllata, il trattamento con epoetina alfa deve essere interrotto.

Sono stati osservati casi di crisi ipertensiva con encefalopatia e convulsioni, che richiedevano cure mediche immediate e un'intensiva terapia, anche in pazienti con pressione arteriosa normale o bassa all'inizio del trattamento. Si deve prestare particolare attenzione all'insorgenza di un improvviso mal di testa pulsante e lancinante, che può rappresentare un segnale di allarme (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

L'epoetina alfa deve essere usata con cautela nei pazienti con epilessia, storia di convulsioni o condizioni mediche associate a predisposizione alle convulsioni, come infezioni del sistema nervoso centrale o metastasi cerebrali.

L'epoetina alfa deve essere usata con cautela nei pazienti con insufficienza epatica cronica. La sicurezza dell'uso di epoetina alfa nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica non è stata stabilita.

Nei pazienti che ricevono farmaci stimolanti l'eritropoiesi si osserva un aumento della frequenza di eventi trombovascolari (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»), inclusi trombosi ed embolia venosa e arteriosa (anche con esito fatale), come trombosi venosa profonda, embolia polmonare, trombosi della vena retinica e infarto del miocardio. Sono stati segnalati anche casi di eventi cerebrovascolari (tra cui ictus ischemico, emorragia cerebrale e attacchi ischemici transitori).

Il rischio di eventi trombovascolari e il beneficio atteso devono essere attentamente valutati, specialmente nei pazienti con fattori di rischio concomitanti, tra cui obesità e storia di eventi trombovascolari (ad esempio trombosi venosa profonda, embolia polmonare e ictus).

Il livello di emoglobina deve essere attentamente monitorato in tutti i pazienti a causa del potenziale aumento del rischio di complicanze tromboemboliche e di esito fatale in caso di utilizzo del medicinale con livelli di emoglobina superiori al valore obiettivo indicato nelle indicazioni.

Durante il trattamento può verificarsi un lieve aumento dose-dipendente del numero di piastrine entro i limiti normali. Questo valore tende a diminuire nel corso del trattamento successivo. Sono stati segnalati anche casi di trombocitosi. Si raccomanda di monitorare regolarmente il numero di piastrine durante le prime 8 settimane di trattamento.

Tutte le altre cause di anemia (carenza di ferro, acido folico, vitamina B12, intossicazione da alluminio, infezione o infiammazione, perdita di sangue, emolisi o fibrosi del midollo osseo di qualsiasi origine) devono essere identificate e trattate prima di iniziare la terapia con epoetina alfa e prima di decidere di aumentare la dose. Nella maggior parte dei casi, i livelli di ferritina nel siero tendono a diminuire contemporaneamente all'aumento dell'ematocrito. Per garantire una risposta ottimale al trattamento con epoetina alfa, è necessario assicurare un adeguato apporto di ferro (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»):

ai pazienti con insufficienza renale cronica si raccomanda l'assunzione di ferro (200−300 mg/giorno per adulti e 100−200 mg/giorno per bambini per via orale, calcolati come ferro elementare) se il livello di ferritina nel siero è inferiore a 100 ng/ml;
ai pazienti con neoplasie si raccomanda l'assunzione di ferro (200−300 mg/giorno per via orale, calcolati come ferro elementare) se la saturazione della transferrina è inferiore al 20%;
ai pazienti che partecipano a un programma di raccolta autologa di sangue si raccomanda l'assunzione di ferro (200 mg/giorno per via orale, calcolati come ferro elementare) alcune settimane prima dell'inizio della raccolta autologa di sangue, al fine di raggiungere un'adeguata riserva di ferro prima dell'inizio del trattamento e durante il corso della terapia con epoetina alfa;
ai pazienti prima di un intervento chirurgico ortopedico maggiore programmato si raccomanda l'assunzione di ferro (200 mg/giorno per via orale, calcolati come ferro elementare) durante il corso del trattamento con epoetina alfa. Ove possibile, si raccomanda di iniziare l'assunzione di ferro prima dell'inizio della terapia con epoetina alfa per raggiungere un'adeguata riserva di ferro.

Molto raramente sono stati segnalati casi di insorgenza o peggioramento di porfiria preesistente in pazienti sottoposti a trattamento con epoetina alfa. L'epoetina alfa deve essere usata con cautela nei pazienti con porfiria.

Sono stati segnalati casi di gravi reazioni cutanee correlate al trattamento con epoetine, inclusi il sindromo di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica, che possono essere potenzialmente letali. I casi più gravi si sono verificati durante l'uso di epoetine a lunga durata d'azione.

Quando si prescrivono epoetine, i pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di reazioni cutanee indesiderate e devono essere monitorati attentamente. In caso di comparsa di segni o sintomi che possano indicare tali reazioni, il trattamento con Emavelyl deve essere immediatamente interrotto e si deve considerare un'alternativa terapeutica.

Se un paziente sviluppa una grave reazione cutanea durante il trattamento con Emavelyl, come il sindromo di Stevens-Johnson o la necrolisi epidermica tossica, il trattamento con questo medicinale non deve essere ripreso in nessun caso.

Le informazioni sul nome commerciale e sul numero di lotto dei farmaci stimolanti l'eritropoiesi utilizzati nel trattamento devono essere chiaramente registrate nella cartella clinica del paziente. Il passaggio da un farmaco stimolante l'eritropoiesi a un altro è possibile solo sotto la supervisione di un medico.

Aplosia eritroide vera (PRCA)

Sono stati segnalati casi di aplosia eritroide vera mediata da anticorpi (PRCA) dopo mesi o anni di somministrazione sottocutanea di epoetina alfa, soprattutto in pazienti con insufficienza renale cronica. Sono stati segnalati anche casi di aplosia eritroide vera in pazienti con epatite C in trattamento con interferone e ribavirina contemporaneamente a agenti stimolanti l'eritropoiesi. L'epoetina alfa non è indicata per il trattamento dell'anemia associata all'epatite C.

I pazienti in cui si osserva una perdita improvvisa di efficacia terapeutica (caratterizzata da una riduzione dell'emoglobina di 1–2 g/dl al mese) con aumento del fabbisogno di trasfusioni devono essere sottoposti a valutazione del numero di reticolociti e alla ricerca delle cause tipiche di ridotta risposta clinica (carenza di ferro, acido folico, vitamina B12, intossicazione da alluminio, infezione o infiammazione, perdita di sangue, emolisi o fibrosi del midollo osseo di qualsiasi origine).

In caso di riduzione paradossale dell'emoglobina e sviluppo di anemia grave associata a basso numero di reticolociti, il trattamento con Emavelyl deve essere immediatamente interrotto, dev'essere verificata la presenza di anticorpi contro l'eritropoietina e deve essere effettuato uno studio del midollo osseo per confermare la diagnosi di aplosia eritroide vera (PRCA).

Non si deve trattare il paziente con altri agenti stimolanti l'eritropoiesi a causa della possibile reazione crociata.

Trattamento dell'anemia sintomatica in adulti e bambini con insufficienza renale cronica

Nei pazienti con insufficienza renale cronica in trattamento con epoetina alfa, il livello di emoglobina deve essere monitorato regolarmente fino al raggiungimento di un livello stabile, quindi periodicamente. L'aumento dell'emoglobina deve essere di circa 1 g/dl (0,62 mmol/l) al mese e non deve superare i 2 g/dl (1,25 mmol/l) al mese, al fine di minimizzare il rischio di ipertensione arteriosa.

Nei pazienti con insufficienza renale cronica, il livello di emoglobina raggiunto non deve superare il limite superiore della concentrazione desiderata (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»). Negli studi clinici è stato osservato un aumento del rischio di esito fatale e di gravi eventi avversi cardiovascolari con l'uso di farmaci stimolanti l'eritropoiesi per raggiungere concentrazioni di emoglobina superiori a 12 g/dl (7,5 mmol/l).

Studi clinici controllati non hanno dimostrato un significativo beneficio dall'uso di epoetine a concentrazioni di emoglobina superiori a quelle necessarie per controllare i sintomi dell'anemia e prevenire le trasfusioni.

La dose di Emavelyl deve essere aumentata con cautela nei pazienti con insufficienza renale cronica, poiché alte dosi cumulative di eritropoietina possono essere associate a un aumento del rischio di mortalità e di gravi eventi cardiovascolari e cerebrovascolari. In caso di insufficiente risposta al trattamento con epoetine, si devono considerare altre opzioni per affrontare la mancata risposta (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

I pazienti con insufficienza renale cronica in trattamento con Emavelyl per via sottocutanea devono essere monitorati regolarmente per la perdita di efficacia terapeutica, definita come riduzione o perdita della risposta al trattamento con epoetina alfa in pazienti che precedentemente avevano risposto al trattamento. La perdita di efficacia si caratterizza per una riduzione persistente del livello di emoglobina indipendentemente dall'aumento della dose di epoetina alfa (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Con regimi di trattamento con intervalli di dosaggio prolungati (somministrazione di epoetina alfa meno di una volta alla settimana), in alcuni pazienti il livello di emoglobina può diminuire; tali pazienti potrebbero necessitare di un aumento della dose. Il livello di emoglobina deve essere monitorato regolarmente.

Nei pazienti in emodialisi sono stati osservati trombosi dello shunt, specialmente in quelli con tendenza all'ipotensione o complicanze delle fistole artero-venose (ad esempio stenosi, aneurismi, ecc.). In questi pazienti si raccomanda il controllo dello shunt e la prevenzione della trombosi, ad esempio con acido acetilsalicilico.

In singoli casi è stata osservata iperkaliemia, sebbene non sia stato dimostrato un nesso causale. Nei pazienti con insufficienza renale cronica è necessario monitorare i livelli di elettroliti nel siero. In caso di aumento del potassio ematico, oltre al trattamento specifico per l'iperkaliemia, si deve considerare la possibilità di sospendere temporaneamente Emavelyl fino al ripristino dei livelli normali di potassio.

A causa dell'aumento dell'ematocrito, i pazienti in emodialisi che ricevono Emavelyl spesso necessitano di un aumento della dose di eparina durante la dialisi. In caso di insufficiente eparinizzazione, può verificarsi un'occlusione del sistema di dialisi.

Secondo le informazioni attualmente disponibili, l'uso di Emavelyl per il trattamento dell'anemia nei pazienti adulti pre-dialisi con insufficienza renale non accelera il decorso della malattia renale.

Trattamento di pazienti con anemia indotta da chemioterapia

Nei pazienti con neoplasie in trattamento con epoetina alfa, il livello di emoglobina deve essere monitorato regolarmente fino al raggiungimento di un livello stabile, quindi periodicamente.

Le epoetine sono fattori di crescita che stimolano principalmente la produzione di eritrociti. I recettori per l'eritropoietina sono stati identificati anche sulla superficie di diverse cellule tumorali. Come con altri fattori di crescita, non si può escludere la possibilità che le epoetine stimolino la crescita di alcuni tipi di tumore.

Non si può escludere l'effetto dei farmaci stimolanti l'eritropoiesi sulla progressione tumorale o sulla riduzione della sopravvivenza libera da progressione della malattia. Negli studi clinici controllati, l'uso di Emavelyl e di altri farmaci stimolanti l'eritropoiesi è stato associato a una riduzione del controllo locoregionale del tumore o della sopravvivenza globale:

riduzione del controllo locoregionale in pazienti con cancro alla testa e al collo in progressione, in trattamento con radioterapia, quando utilizzati per aumentare l'emoglobina oltre 14 g/dl (8,7 mmol/l);
riduzione della sopravvivenza globale e aumento dei decessi per progressione della malattia entro 4 mesi in pazienti con cancro alla mammella metastatico in trattamento con chemioterapia, quando utilizzati per aumentare l'emoglobina a 12−14 g/dl (7,5−8,7 mmol/l);
aumento del rischio di esito fatale quando utilizzati per aumentare l'emoglobina a 12 g/dl (7,5 mmol/l) in pazienti con malattia maligna attiva che non ricevono né chemioterapia né radioterapia. I farmaci stimolanti l'eritropoiesi sono controindicati in questo gruppo di pazienti;
aumento del 9% del rischio di progressione della malattia o morte nel gruppo di pazienti che ricevevano epoetina alfa e trattamento standard, e un aumento del 15% del rischio statisticamente non escludibile, in pazienti con cancro alla mammella metastatico in trattamento con chemioterapia, quando utilizzati per aumentare l'emoglobina a 10−12 g/dl (6,2−7,5 mmol/l).

Alla luce di quanto sopra, in alcune situazioni cliniche può essere preferibile la trasfusione di sangue per il trattamento dell'anemia nei pazienti oncologici. La decisione di utilizzare eritropoietine ricombinanti deve basarsi su una valutazione del rapporto beneficio/rischio per ogni singolo paziente, tenendo conto del contesto clinico specifico. I fattori da considerare in tale valutazione devono includere il tipo e lo stadio del tumore; il grado di anemia; la sopravvivenza prevista; le condizioni di trattamento e le preferenze del paziente.

Nei pazienti con neoplasie in trattamento con chemioterapia, di solito si osserva un ritardo di 2-3 settimane tra la somministrazione di eritropoietina e l'insorgenza delle cellule ematiche indotte. Questa caratteristica deve essere considerata nella valutazione dell'idoneità del trattamento (in particolare nei pazienti con necessità di trasfusioni).

Pazienti sottoposti a intervento chirurgico e partecipanti a un programma di raccolta autologa di sangue

Devono essere seguite tutte le precauzioni specifiche relative al programma di raccolta autologa di sangue, in particolare le procedure di ripristino del volume circolante.

Pazienti prima di un intervento chirurgico ortopedico maggiore programmato

Si devono sempre seguire le pratiche corrette di ematrasfusione nel periodo perioperatorio.

I pazienti prima di un intervento chirurgico ortopedico maggiore programmato devono ricevere una profilassi antitrombotica adeguata, poiché dopo l'intervento possono verificarsi complicanze trombotiche e vascolari, specialmente in presenza di malattie cardiovascolari concomitanti. Particolare cautela deve essere esercitata nel trattamento di pazienti predisposti alla trombosi venosa profonda. Inoltre, nei pazienti con livello iniziale di emoglobina > 13 g/dl, il rischio di complicanze trombotiche o vascolari post-operatorie associate al trattamento con epoetina alfa è significativamente più elevato. Pertanto, l'uso di epoetina alfa in pazienti con livello iniziale di emoglobina > 13 g/dl non è raccomandato.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Attualmente non sono disponibili risultati di studi controllati sull'uso di Emavelyl in donne in gravidanza. Studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva. Pertanto, Emavelyl deve essere usato in donne in gravidanza solo se il beneficio terapeutico potenziale supera il rischio potenziale per il feto. L'uso di epoetina alfa in donne in gravidanza che partecipano a un programma di raccolta autologa di sangue prima di un intervento chirurgico non è raccomandato.

Allattamento

Non è noto se l'epoetina alfa esogena sia escreta nel latte materno. L'epoetina alfa deve essere usata con cautela nelle donne che allattano. La decisione di continuare o interrompere l'allattamento o di continuare o interrompere il trattamento con epoetina alfa deve essere presa considerando il beneficio dell'allattamento al seno per il bambino e il beneficio del trattamento con epoetina alfa per la madre.

L'uso di epoetina alfa in donne che allattano e partecipano a un programma di raccolta autologa di sangue prima di un intervento chirurgico non è raccomandato.

Fertilità

Non sono stati condotti studi sull'effetto dell'epoetina alfa sulla fertilità negli uomini o nelle donne.

Capacità di guidare e di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

L'epoetina alfa può essere somministrata per via sottocutanea e per via endovenosa.

Come per tutti i medicinali somministrati per via parenterale, il medicinale epoetina alfa deve essere ispezionato prima dell'uso per verificare l'assenza di particelle visibili e di cambiamenti di colore della soluzione.

Somministrazione endovenosa

L'epoetina alfa viene somministrata mediante iniezione della durata da 1 a 5 minuti, a seconda della dose. Nei pazienti sottoposti a emodialisi, l'iniezione in bolo può essere effettuata direttamente durante la procedura attraverso un apposito porto venoso nella linea di dialisi. Il medicinale può anche essere somministrato al termine della procedura di emodialisi attraverso il catetere fistolare, seguito da un lavaggio del circuito con 10 ml di soluzione fisiologica di sodio cloruro per garantire un'adeguata distribuzione del medicinale nella circolazione ematica.

La somministrazione lenta è preferita principalmente nei pazienti con sintomi simil-influenzali.

L'epoetina alfa non deve essere somministrata mediante infusione endovenosa né miscelata con altri medicinali.

Somministrazione sottocutanea

Il volume massimo di somministrazione sottocutanea in un singolo sito è di 1 ml. Se necessario, per volumi maggiori, la somministrazione sottocutanea deve essere effettuata in più siti.

Il medicinale deve essere somministrato sottocutaneamente negli arti o nella parete anteriore dell'addome.

Se il medico ritiene che il paziente o il caregiver possa somministrare in modo sicuro ed efficace Emavelyl per via sottocutanea, deve fornire istruzioni adeguate riguardo al dosaggio e all'uso corretto.

Trattamento dell'anemia sintomatica in pazienti adulti e bambini con insufficienza renale cronica

Nei pazienti con insufficienza renale cronica, la via endovenosa è preferita quando possibile (pazienti in emodialisi). In caso di difficoltà di somministrazione endovenosa (pazienti non ancora sottoposti a emodialisi o pazienti in dialisi peritoneale), l'epoetina alfa può essere somministrata per via sottocutanea.

I sintomi dell'anemia e le complicanze possono variare in base all'età, al sesso e alle condizioni legate alla malattia; pertanto è necessaria una valutazione clinica individuale da parte del medico.

Emavelyl deve essere utilizzato per aumentare i livelli di emoglobina fino a un massimo di 12 g/dl (7,5 mmol/l). È necessario evitare un aumento dei livelli di emoglobina superiore a 2 g/dl (1,25 mmol/l) in un periodo di 4 settimane. In tal caso, la dose deve essere ridotta come indicato più avanti.

A causa della variabilità individuale, i valori periodici dell'emoglobina in ciascun paziente possono risultare superiori o inferiori al livello desiderato.

Il livello di emoglobina deve essere controllato mediante aggiustamento della dose, mantenendolo compreso tra 10 g/dl (6,2 mmol/l) e 12 g/dl (7,5 mmol/l). Nei bambini, il livello ottimale raccomandato di emoglobina è compreso tra 9,5 e 11 g/dl (5,9–6,8 mmol/l).

È necessario evitare un livello costante di emoglobina superiore a 12 g/dl (7,5 mmol/l). Se la concentrazione di emoglobina aumenta di almeno 2 g/dl (1,25 mmol/l) al mese o se il livello costante supera 12 g/dl (7,5 mmol/l), la dose di epoetina deve essere ridotta del 25%. Se il livello di emoglobina supera 13 g/dl (8,1 mmol/l), il trattamento deve essere interrotto fino a quando l'emoglobina non scende a 12 g/dl (7,5 mmol/l), dopodiché il trattamento con epoetina alfa deve essere ripreso con una dose ridotta del 25% rispetto alla dose precedente.

I pazienti devono essere attentamente monitorati per garantire che la dose minima efficace dei medicinali stimolanti l'eritropoiesi assicuri un controllo adeguato dei sintomi dell'anemia.

Il livello di ferritina (o la concentrazione di ferro nel siero) deve essere determinato in tutti i pazienti prima dell'inizio e durante il trattamento con Emavelyl. Se necessario, devono essere somministrati supplementi di ferro. Altre forme di anemia (come carenza di vitamina B12 o di acido folico) devono essere escluse prima di iniziare la terapia con Emavelyl. L'assenza di risposta clinica al trattamento con Emavelyl richiede l'individuazione di fattori causali, come carenza di ferro, acido folico o vitamina B12, intossicazione da alluminio, infezioni intercorrenti, processi infiammatori o traumi, emolisi o fibrosi del midollo osseo di qualsiasi eziologia.

Pazienti adulti in emodialisi

Nei pazienti in emodialisi, il medicinale viene somministrato per via endovenosa.

Il trattamento è suddiviso in due fasi.

Fase di correzione

50 UI/kg 3 volte alla settimana.

Se necessario, la dose può essere aumentata gradualmente (non più di una volta ogni 4 settimane) di 25 UI/kg 3 volte alla settimana fino al raggiungimento della concentrazione ottimale di emoglobina (10–12 g/dl, ovvero 6,2–7,5 mmol/l).

Fase di mantenimento

Regolazione della dose per mantenere il livello desiderato di emoglobina (Hb) tra 10 e 12 g/dl (6,2–7,5 mmol/l).

La dose settimanale raccomandata è compresa tra 75 e 300 UI/kg.

I dati disponibili indicano che i pazienti con livelli iniziali di emoglobina molto bassi (< 6 g/dl, ovvero < 3,75 mmol/l) possono richiedere dosi maggiori per mantenere la concentrazione desiderata rispetto ai pazienti con anemia meno grave (emoglobina > 8 g/dl, ovvero > 5 mmol/l).

Bambini in emodialisi

Il trattamento è suddiviso in due fasi.

Fase di correzione

50 UI/kg 3 volte alla settimana per via endovenosa.

Fase di mantenimento

Regolazione della dose per mantenere il livello desiderato di emoglobina (Hb) compreso tra 9,5 e 11 g/dl (5,9–6,8 mmol/l).

I bambini con peso corporeo inferiore a 30 kg richiedono una dose di mantenimento maggiore rispetto agli adulti e ai bambini con peso superiore a 30 kg. Negli studi clinici, dopo 6 mesi di trattamento, sono state stabilite le seguenti dosi di mantenimento di epoetina alfa:

Masse corporea (kg)	Dose (UI/kg per 3 settimane)
Masse corporea (kg)	Dose media	Dose di mantenimento abituale
< 10	100	75–150
10–30	75	60–150
> 30	33	30–100

I dati disponibili indicano che i pazienti con livelli iniziali di emoglobina molto bassi (< 6,8 g/dl o < 4,25 mmol/l) potrebbero richiedere dosi più elevate per mantenere la concentrazione desiderata rispetto ai pazienti con anemia meno grave (emoglobina > 6,8 g/dl o > 4,25 mmol/l).

Adulti con insufficienza renale pre-dialisi

Nei pazienti con insufficienza renale in fase pre-dialitica, in assenza di accesso per somministrazione endovenosa, il medicinale può essere somministrato per via sottocutanea.

Il trattamento è suddiviso in due fasi.

Fase correttiva

50 UI/kg 3 volte alla settimana.

Se necessario, la dose può essere aggiustata aumentando di 25 UI/kg 3 volte alla settimana, con intervalli tra gli aumenti di almeno 4 settimane, fino al raggiungimento di un livello di emoglobina compreso tra 10–12 g/dl (6,2–7,5 mmol/l).

Fase di mantenimento

Durante la fase di mantenimento, Emavelyl può essere somministrato 3 volte alla settimana oppure, per via sottocutanea, 1 volta alla settimana o 1 volta ogni 2 settimane. Le dosi e gli intervalli tra le somministrazioni devono essere aggiustati per mantenere il livello desiderato di emoglobina (Hb) tra 10 e 12 g/dl (6,2–7,5 mmol/l). L’allungamento degli intervalli tra le somministrazioni potrebbe richiedere un aumento della dose. La dose massima non deve superare 150 UI/kg 3 volte alla settimana, 240 UI/kg (massimo fino a 20.000 UI) una volta alla settimana o 480 UI/kg (massimo fino a 40.000 UI) una volta ogni 2 settimane.

Adulti in dialisi peritoneale

Nei pazienti sottoposti a dialisi peritoneale, in assenza di accesso per somministrazione endovenosa, il medicinale può essere somministrato per via sottocutanea.

Il trattamento è suddiviso in due fasi.

Fase correttiva

50 UI/kg 2 volte alla settimana.

Fase di mantenimento

Generalmente, la dose necessaria per mantenere il livello desiderato di emoglobina (Hb) tra 10 e 12 g/dl (6,2–7,5 mmol/l) è compresa tra 25 e 50 UI/kg 2 volte alla settimana, mediante due iniezioni di pari entità.

Trattamento dei pazienti con anemia indotta da chemioterapia

Nei pazienti con anemia [ad esempio, concentrazione di emoglobina ≤ 10 g/dl (6,2 mmol/l)] Emavelyl deve essere somministrato per via sottocutanea. I sintomi e le complicanze dell’anemia possono variare in base all’età, al sesso del paziente e alle condizioni indotte dalla malattia; è pertanto necessaria una valutazione clinica individuale da parte del medico.

A causa della variabilità individuale, i valori periodici dell’emoglobina in ciascun paziente possono risultare superiori o inferiori al livello desiderato. Il livello di emoglobina deve essere monitorato mediante aggiustamento della dose, tenendo presente che deve mantenersi tra 10 g/dl (6,2 mmol/l) e 12 g/dl (7,5 mmol/l). Si deve evitare un livello costante di emoglobina superiore a 12 g/dl (7,5 mmol/l). Le indicazioni per l’aggiustamento della dose in caso di livelli di emoglobina superiori a 12 g/dl (7,5 mmol/l) sono descritte più avanti.

La terapia con epoetina alfa deve essere proseguita per un mese dopo la sospensione della chemioterapia.

La dose iniziale per il trattamento dell’anemia in questo gruppo di pazienti è di 150 UI/kg 3 volte alla settimana. In alternativa, l’epoetina alfa può essere somministrata alla dose iniziale di 450 UI/kg per via sottocutanea una volta alla settimana.

Se dopo 4 settimane di trattamento con la dose iniziale il livello di emoglobina è aumentato di almeno 1 g/dl (0,6 mmol/l) (oppure il livello di reticolociti è aumentato a ≥ 40.000 cellule/ml), la dose deve rimanere a 150 UI/kg 3 volte alla settimana oppure a 450 UI/kg per via sottocutanea una volta alla settimana. Se dopo 4 settimane di trattamento con la dose iniziale il livello di emoglobina è aumentato di 1 g/dl (0,62 mmol/l) oppure il livello di reticolociti è aumentato a < 40.000 cellule/ml, la dose deve essere aumentata a 300 UI/kg 3 volte alla settimana oppure a 40.000 UI una volta alla settimana.

Se dopo 4 settimane di trattamento con la dose aumentata di 300 UI/kg 3 volte alla settimana il livello di emoglobina è aumentato di ≥ 1 g/dl (≥ 0,62 mmol/l) oppure il livello di reticolociti è aumentato a ≥ 40.000 cellule/ml, la dose non deve essere modificata. Tuttavia, se l’aumento del livello di emoglobina è inferiore a 1 g/dl (≥ 0,62 mmol/l) oppure l’aumento del livello di reticolociti è inferiore a 40.000 cellule/ml, la risposta clinica è considerata negativa e il trattamento deve essere interrotto. Schema del regime di dosaggio raccomandato:

Lo stato dei pazienti deve essere attentamente monitorato per garantire che la dose minima approvata di farmaci stimolanti l’eritropoiesi assicuri un adeguato controllo dei segni di anemia.

Aggiustamento della dose per mantenere il livello target di emoglobina tra 10–12 g/dl

Se l’aumento del livello di emoglobina supera i 2 g/dl (1,25 mmol/l) al mese e il livello totale di emoglobina si avvicina a 12 g/dl (7,5 mmol/l), la dose di Emavelyl deve essere ridotta del 25–50%, in base alla velocità di aumento dell’emoglobina. Se il livello di emoglobina supera i 13 g/dl (8,1 mmol/l), la terapia deve essere temporaneamente sospesa fino a quando il livello scende a 12 g/dl (7,5 mmol/l), dopodiché deve essere ripresa con una dose del 25% inferiore rispetto alla precedente.

Adulti che partecipano a programmi di prelievo autologo di sangue prima di interventi chirurgici

Si raccomanda la somministrazione endovenosa. L’epoetina alfa deve essere somministrata dopo ogni procedura di prelievo di sangue.

Ai pazienti con anemia moderata (ematocrito tra 33–39%), che necessitano di ≥ 4 unità di sangue, deve essere somministrata epoetina alfa alla dose di 600 UI/kg 2 volte alla settimana per 3 settimane prima dell’intervento chirurgico. Con questo regime, è possibile prelevare ≥ 4 unità di sangue nell’81% dei pazienti trattati con epoetina alfa, rispetto al 37% dei pazienti trattati con placebo. La terapia con epoetina alfa riduce del 50% il rischio di trasfusione di sangue allogenico rispetto ai pazienti che non assumono epoetina alfa.

Tutti i pazienti trattati con epoetina alfa devono ricevere un adeguato apporto di ferro (200 mg al giorno per via orale) per tutta la durata della terapia. L’assunzione di integratori di ferro deve iniziare il prima possibile, anche diverse settimane prima dell’inizio del programma di raccolta del sangue autologo.

Adulti sottoposti a chirurgia ortopedica elettiva

Si raccomanda la somministrazione per via sottocutanea.

Il regime di dosaggio raccomandato è di 600 UI/kg alla settimana per 3 settimane precedenti l’intervento (21°, 14° e 7° giorno prima dell’intervento) e nel giorno dell’intervento.

Nel caso in cui, per motivi clinici, il periodo preoperatorio debba essere ridotto a meno di 3 settimane, Emavelyl deve essere somministrato giornalmente alla dose di 300 UI/kg per 10 giorni consecutivi prima dell’intervento, nel giorno dell’intervento e per 4 giorni successivi. Se durante i controlli ematologici nel periodo preoperatorio il livello di emoglobina raggiunge o supera i 15 g/dl, la somministrazione di epoetina alfa deve essere interrotta completamente.

Pediatria.

L’epoetina alfa è indicata per il trattamento dell’anemia indotta da insufficienza renale cronica in bambini di età compresa tra 1 e 18 anni sottoposti a dialisi.

Sovradosaggio.

L’epoetina alfa ha un ampio spettro terapeutico. In caso di sovradosaggio si verificano effetti che riflettono il massimo grado di attività farmacologica dell’ormone. In presenza di livelli estremamente elevati di emoglobina, può essere indicata una flebotomia. Se necessario, si applica una terapia sintomatica.

Effetti indesiderati

L'effetto indesiderato più comune durante il trattamento con epoetina alfa in pazienti oncologici e in pazienti con insufficienza renale cronica è l'aumento della pressione arteriosa dipendente dalla dose o il peggioramento di un'ipertensione preesistente. È necessario monitorare la pressione arteriosa, in particolare all'inizio del trattamento (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Gli effetti indesiderati più comuni osservati negli studi clinici con epoetina alfa sono stati diarrea, nausea, vomito, febbre e cefalea, trombosi venosa profonda, embolia polmonare, crampi, piressia, eruzioni cutanee. Possono manifestarsi sintomi simil-influenzali, specialmente all'inizio del trattamento, come cefalea, dolori articolari e muscolari, brividi.

Negli studi sull'uso del medicinale con intervalli tra le dosi prolungati in adulti con insufficienza renale nel periodo pre-dialitico, è stato osservato un peggioramento della pervietà delle vie respiratorie, inclusi i distretti superiori, congestione nasale e nasofaringite.

In pazienti trattati con agenti stimolanti l'eritropoiesi è stata osservata un'incidenza aumentata di complicanze trombovascolari (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Gli effetti indesiderati gravi comprendono trombosi venosa e arteriosa, embolia (inclusa quella fatale), in particolare trombosi venosa profonda, embolia polmonare, trombosi arteriosa (inclusi infarto miocardico e ischemia miocardica), trombosi della retina e trombosi dello shunt (inclusa l'occlusione del sistema dialitico). Negli studi clinici con epoetina alfa sono state osservate complicanze cerebrovascolari (inclusi ictus ed emorragie cerebrali) e attacchi ischemici transitori, nonché aneurismi e reazioni di ipersensibilità, comprese eruzioni cutanee, orticaria, reazioni anafilattiche e angioedema.

Durante il trattamento con epoetina alfa, in pazienti con pressione inizialmente normale o ridotta, si è verificata crisi ipertensiva con encefalopatia e convulsioni, richiedente immediata attenzione medica e trattamento intensivo. Particolare attenzione va posta a un improvviso cefalea acuta di tipo emicranico, quale segnale di allarme.

Molto raramente (in < 1/10000 casi all'anno) è stata osservata una vera aplasia eritroide mediata da anticorpi dopo un trattamento prolungato per molti mesi o anni con Emavelyl.

Il profilo generale di sicurezza dell'epoetina alfa è stato valutato su dati provenienti da 2094 pazienti con anemia su un totale di 3417 pazienti arruolati in 25 studi clinici. Sono stati inclusi i dati di 228 pazienti che hanno ricevuto epoetina alfa in 4 studi sul trattamento dell'insufficienza renale cronica [2 studi con pazienti nel periodo pre-dialitico (n = 131) e 2 studi con pazienti in dialisi (n = 97)]; 1404 pazienti con patologie oncologiche che hanno ricevuto epoetina alfa in 16 studi sul trattamento dell'anemia indotta da chemioterapia; 147 pazienti che hanno ricevuto epoetina alfa in 2 studi sulla raccolta di sangue autologo; 213 pazienti che hanno ricevuto epoetina alfa in 1 studio sull'uso dell'epoetina alfa nel periodo perioperatorio; e 102 pazienti che hanno ricevuto epoetina alfa in 2 studi su SMDS (sindrome mielodisplastica). Nella tabella seguente sono riportati gli effetti indesiderati osservati con frequenza ≥ 1% nei pazienti che hanno ricevuto epoetina alfa durante gli studi clinici.

La frequenza è definita come: molto frequente (≥ 1/10); frequente (≥ 1/100 a < 1/10); non comune (≥ 1/1000 a < 1/100); raro (≥ 1/10000 a < 1/1000); molto raro (< 1/10000); non nota (non può essere determinata dai dati disponibili).

Sistema degli organi	Reazione avversa	Frequenza
Apparato emolinfopoietico	aplasia eritroide vera3, trombocitemia	raramente
Metabolismo e nutrizione	iperkaliemia1	non di frequente
Sistema immunitario	ipersensibilità3	non di frequente
Sistema immunitario	reazioni anafilattiche3	raramente
Sistema nervoso	cefalea, ictus	frequentemente
	convulsioni, emorragia cerebrale	non di frequente
	ictus cerebrovascolare, encefalopatia ipertensiva, attacco ischemico transitorio	non nota
Organi della vista	trombosi retinica	non nota
Apparato vascolare	ipertensione arteriosa, trombosi venose e arteriose2 trombosi venosa profonda	frequentemente
Apparato vascolare	crisi ipertensiva3 infarto del miocardio	non nota
Apparato respiratorio, torace e mediastino	tosse, embolia polmonare	frequentemente
Apparato respiratorio, torace e mediastino	peggioramento della permeabilità delle vie respiratorie	non di frequente
Apparato gastrointestinale	diarrea, nausea, vomito	molto frequentemente
Pelle e tessuto sottocutaneo	eruzione cutanea	frequentemente
	orticaria3	non di frequente
	angioedema3	non nota
Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo	artralgia, dolore osseo, mialgia, dolore agli arti	frequentemente
Malformazioni congenite, ereditarie/genetiche	porfiria acuta3	raramente
Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione	febbre	molto frequentemente
	brividi, sintomi influenzali, reazioni in sede di iniezione, edema periferico	frequentemente
	mancata risposta al trattamento3	non nota
Esami di laboratorio	presenza di anticorpi anti-eritropoietina	raramente
Lesioni, avvelenamenti e complicanze da procedure	trombosi dello shunt, compresi gli apparecchi per dialisi	frequentemente

1 Frequentemente nei pazienti sottoposti a emodialisi.

2 Compresi quelli arteriosi e venosi, con esito fatale o non fatale, come trombosi venosa profonda, embolia polmonare, trombosi retinica, trombosi arteriosa (incluso infarto miocardico), ictus cerebrale (inclusi ictus ischemico ed emorragia cerebrale), attacchi ischemici transitori, trombosi dello shunt (inclusi dispositivi per dialisi) e trombosi a livello dell'anastomosi artero-venosa.

3 Vedere il paragrafo «Descrizione di specifiche reazioni avverse» riportato di seguito e la sezione «Proprietà farmacologiche».

Descrizione di specifiche reazioni avverse

Sono state riportate reazioni di ipersensibilità, compresi casi di eruzioni cutanee (inclusa orticaria), reazioni anafilattiche e angioedema (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).

Sono stati osservati casi di crisi ipertensiva con encefalopatia e convulsioni, che richiedevano un intervento medico immediato e un trattamento intensivo, in pazienti con pressione arteriosa normale o bassa all'inizio del trattamento. Particolare attenzione deve essere prestata all'insorgenza di un improvviso dolore cefalico pulsante simile a un'emicrania, che potrebbe rappresentare un segnale di allarme (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).

Sono stati riportati casi gravi di reazioni avverse cutanee correlate al trattamento con epoetina, inclusi sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, potenzialmente letali o con esito fatale (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).

Molto raramente (< 10.000 casi per paziente-anno) sono stati riportati casi di aplasia eritroide vera mediata da anticorpi in pazienti trattati con Emavelyl per mesi o anni (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).

Pazienti adulti con SDM a rischio basso o intermedio-1

In uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, 4 pazienti (4,7%) hanno manifestato eventi trombovascolari (morte improvvisa, ictus ischemico, embolia e flebite). Tutti gli eventi trombovascolari si sono verificati nel gruppo trattato con epoetina alfa entro le prime 24 settimane di terapia. Tre casi di eventi trombovascolari sono stati confermati, mentre il quarto caso (morte improvvisa) non è stato confermato. Due pazienti presentavano fattori di rischio significativi (fibrillazione atriale, insufficienza cardiaca e tromboflebite).

Bambini con insufficienza renale cronica sottoposti a emodialisi

L'esperienza d'uso di Emavelyl nei bambini con insufficienza renale cronica sottoposti a emodialisi, durante studi clinici e nel periodo post-marketing, è limitata. Non sono state osservate reazioni avverse specifiche per l'età pediatrica non riportate nella tabella; inoltre, non sono state osservate reazioni avverse non correlate alla patologia esistente.

Pazienti con insufficienza renale

Nei pazienti con insufficienza renale cronica, un livello di emoglobina superiore a 12 g/dl può essere associato a un aumentato rischio di complicanze cardiovascolari, inclusi esiti fatali.

In alcuni pazienti sottoposti a emodialisi, specialmente in quelli con tendenza all'ipotensione o in presenza di complicanze a livello della fistola artero-venosa (stenosi, aneurismi, ecc.), sono stati descritti casi di trombosi dello shunt.

Pazienti con patologie oncologiche

Sono stati osservati sviluppi di complicanze trombotiche in pazienti sottoposti a terapia con farmaci stimolanti l'eritropoiesi, inclusa l'epoetina alfa (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).

Pazienti chirurgici adulti

In pazienti con livelli stabili di emoglobina compresi tra 10 e 13 g/dl sottoposti a intervento ortopedico elettivo, la frequenza di complicanze trombotiche/vascolari (la maggior parte delle quali costituite da trombosi venosa profonda) è risultata simile nei diversi gruppi di dosaggio di epoetina alfa e nei gruppi placebo, nonostante l'esperienza clinica sia limitata.

Inoltre, nei pazienti con livelli stabili di emoglobina > 13 g/dl, non si può escludere la possibilità che il trattamento con epoetina alfa possa essere associato a un aumento del rischio di eventi trombotici/vascolari post-operatori.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C, nella confezione originale. È necessario mantenere la catena del freddo durante l'uso del medicinale. Non agitare né congelare. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Le siringhe che saranno utilizzate o potrebbero essere utilizzate possono essere conservate a temperatura ambiente (non superiore a 25 °C) per un periodo massimo di 7 giorni singoli.

Incompatibilità.

Poiché non sono stati effettuati studi di compatibilità, il medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.

Confezione.

1 ml in siringhe preriempite. 1 siringa in confezione blister. 1 confezione blister in astuccio.

Categoria farmaceutica. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Shenyang Sunshine Pharmaceutical Co., Ltd.

Indirizzo del produttore.

No.3 A 1, Road 10, Economy and Technology Development Zone, Shenyang, People’s Republic of China.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Società a responsabilità limitata «Yuria-Farm».

Indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Ucraina, 03680, città di Kiev, via M. Amosova, 10.