Elitsea

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE ELICEA (ELICEA®)

Composizione:

Principio attivo: escitalopram;

1 compressa rivestita con film contiene 5 mg, 10 mg o 20 mg di escitalopram sotto forma di ossalato di escitalopram;

Eccipienti: lattosio monoidrato, crospovidone, povidone, cellulosa microcristallina, amido pregelatinizzato, stearato di magnesio, ipromellosa, biossido di titanio (E 171), macrogol 3000, triacetina.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

5 mg: compresse di colore bianco, rotonde, biconvesse, rivestite con film, con bordi smussati;

10 mg e 20 mg: compresse di colore bianco, ovali, biconvesse, rivestite con film, con una linea di frattura su un lato. Le compresse da 10 mg e 20 mg possono essere divise in due metà uguali.

Categoria farmacoterapeutica. Antidepressivi. Inibitori selettivi del reuptake della serotonina. Codice ATC N06A B10.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Escitalopram è un inibitore selettivo del reuptake della serotonina (SSRI) (5-HT) con elevata affinità per il sito primario di legame. Si lega inoltre al sito allosterico del trasportatore della serotonina con un'affinità circa 1000 volte inferiore.

Escitalopram non ha affatto oppure presenta una debole capacità di legame con diversi recettori, tra cui 5-HT1A, 5-HT2, recettori dopaminergici D1 e D2, recettori α1-, α2-, β-adrenergici, recettori istaminici H1, colinergici muscarinici, benzodiazepinici e oppioidi.

L'inibizione del reuptake della serotonina 5-HT rappresenta solo un probabile meccanismo d'azione in grado di spiegare gli effetti farmacologici e clinici dell'escitalopram.

Effetti farmacodinamici

In uno studio in doppio cieco controllato con placebo sugli elettrocardiogrammi condotto su volontari sani, l'allungamento dell'intervallo QTc (corretto secondo la formula di Fridericia) rispetto al valore basale è stato di 4,3 ms (IC 90%: 2,2; 6,4) con una dose di 10 mg/giorno e di 10,7 ms (IC 90%: 8,6; 12,8) con una dose superiore a quella terapeutica di 30 mg/giorno (vedere le sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Sovradosaggio» e «Effetti indesiderati»).

Efficacia clinica

Episodi depressivi maggiori

L'efficacia dell'escitalopram nel trattamento della depressione nel periodo acuto è stata dimostrata in tre studi su quattro, in doppio cieco controllati con placebo e di breve durata (8 settimane). In uno studio a lungo termine sulla prevenzione delle ricadute, 274 pazienti che avevano risposto al trattamento durante una fase iniziale aperta di 8 settimane con escitalopram a dosi di 10 o 20 mg/giorno sono stati assegnati in modo casuale a continuare con escitalopram alla stessa dose o con placebo per 36 settimane. Durante questo studio, i pazienti che hanno continuato a ricevere escitalopram hanno mostrato un tempo statisticamente significativo più lungo fino alla ricaduta nei successivi 36 settimane rispetto a quelli che assumevano placebo.

Disturbo d'ansia sociale

L'escitalopram si è dimostrato efficace in tre studi di breve durata (12 settimane) e in uno studio di prevenzione delle ricadute di 6 mesi. Uno studio di 24 settimane sulla ricerca della dose ottimale ha dimostrato l'efficacia di escitalopram alle dosi di 5, 10 e 20 mg.

Disturbo d'ansia generalizzato

L'escitalopram alle dosi di 10 e 20 mg/giorno è stato efficace in 4 su 4 studi controllati con placebo.

Secondo dati combinati di tre studi con disegno simile, in cui hanno partecipato complessivamente 421 pazienti trattati con escitalopram e 419 pazienti trattati con placebo, la risposta al trattamento è stata osservata rispettivamente nel 47,5% e nel 28,9% dei pazienti, mentre la remissione si è verificata rispettivamente nel 37,1% e nel 20,8%. L'effetto sostenuto è stato osservato già dalla prima settimana di trattamento.

L'effetto di mantenimento dell'escitalopram alla dose di 20 mg/giorno è stato dimostrato in uno studio randomizzato di mantenimento della durata da 24 a 76 settimane, al quale hanno partecipato 373 pazienti che avevano risposto al farmaco durante un trattamento iniziale aperto di 12 settimane.

Disturbo ossessivo-compulsivo

In uno studio clinico randomizzato in doppio cieco, escitalopram alla dose di 20 mg/giorno ha mostrato una differenza rispetto al placebo per quanto riguarda il punteggio totale della scala Y-BOCS (Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale) dopo 12 settimane di trattamento. Dopo 24 settimane, sono emersi vantaggi nell'uso di escitalopram sia alla dose di 10 mg/giorno che a quella di 20 mg/giorno rispetto al placebo.

L'efficacia del farmaco nella prevenzione delle ricadute è stata dimostrata per escitalopram alle dosi di 10 e 20 mg/giorno in pazienti che avevano risposto all'escitalopram durante un periodo aperto di 16 settimane ed erano stati inclusi in un periodo randomizzato in doppio cieco controllato con placebo della durata di 24 settimane.

Farmacocinetica.

Assorbimento

L'assorbimento è quasi completo e non dipende dall'assunzione di cibo. Il tempo medio per raggiungere la concentrazione massima (Tmax medio) è di 4 ore dopo somministrazione ripetuta. Come per il citalopram racemico, si prevede che la biodisponibilità assoluta di escitalopram sia di circa l'80%.

Distribuzione

Il volume apparente di distribuzione (Vd,β/F) dopo somministrazione orale è di circa 12-26 l/kg. La biodisponibilità di escitalopram è di circa l'80%. Il legame di escitalopram e dei suoi principali metaboliti con le proteine plasmatiche è inferiore all'80%.

Biotrasformazione

Escitalopram viene metabolizzato nel fegato in metaboliti demetilati e didemetilati. Entrambi sono farmacologicamente attivi. In alternativa, l'azoto può essere ossidato a forma di metabolita N-ossido. Sia i metaboliti che il composto originale vengono parzialmente eliminati sotto forma di glucuronidi. Dopo somministrazione ripetuta, la concentrazione media dei metaboliti demetilati e didemetilati è generalmente pari rispettivamente al 28-31% e <5% rispetto alla concentrazione di escitalopram. La biotrasformazione di escitalopram nel metabolita demetilato avviene principalmente tramite il citocromo CYP2C19. È possibile un certo coinvolgimento anche degli enzimi CYP3A4 e CYP2D6.

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento (t½β) dopo somministrazione ripetuta è di circa 30 ore; il clearance plasmatico per via orale (Cloral) è di 0,6 l/min. I principali metaboliti di escitalopram hanno un tempo di dimezzamento più lungo. Si ritiene che escitalopram e i suoi principali metaboliti siano eliminati attraverso il fegato (via metabolica) e i reni, con la maggior parte dell'eliminazione che avviene sotto forma di metaboliti nelle urine.

Linearità

La cinetica di escitalopram è lineare. La concentrazione plasmatica di equilibrio viene raggiunta dopo circa 1 settimana. Le concentrazioni medie di equilibrio nello stato stazionario – 50 nmol/l (da 20 a 125 nmol/l) – vengono raggiunte con una dose giornaliera di 10 mg.

Pazienti di età avanzata (> 65 anni)

Negli anziani, escitalopram viene eliminato più lentamente rispetto ai pazienti più giovani. L'esposizione sistemica (AUC) negli anziani è del 50% superiore rispetto a quella osservata in giovani volontari sani (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Insufficienza epatica

Nei pazienti con compromissione della funzione epatica di grado lieve o moderato (secondo i criteri di Child-Pugh A e B), il tempo di dimezzamento di escitalopram aumenta quasi del doppio e l'AUC è del 60% superiore rispetto a soggetti con normale funzione epatica (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Insufficienza renale

Nei pazienti con ridotta funzionalità renale (clearance della creatinina (CLcr) da 10 a 53 ml/min) è stato osservato un aumento del tempo di dimezzamento del citalopram racemico e un lieve incremento dell'AUC. La concentrazione dei metaboliti nel plasma non è stata studiata, ma si può presumere un aumento (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Polimorfismo

Nei pazienti con funzione metabolica debole dell'isoenzima CYP2C19 sono state osservate concentrazioni plasmatiche del farmaco doppie rispetto ai pazienti con normale funzione CYP2C19. In caso di carenza dell'isoenzima CYP2D6 non sono state osservate variazioni significative dell'AUC (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento di episodi depressivi maggiori.
• Trattamento dei disturbi di panico con o senza agorafobia.
• Trattamento del disturbo d'ansia sociale (fobia sociale).
• Trattamento del disturbo ossessivo-compulsivo.
• Trattamento dei disturbi d'ansia generalizzata.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'escitalopram o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

La terapia concomitante con inibitori irreversibili e non selettivi della monoaminoossidasi (inibitori MAO) è controindicata a causa del rischio di sviluppare il sindrome serotoninergica con agitazione, tremore, ipertermia, ecc. (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

La combinazione di escitalopram con inibitori MAO irreversibili di tipo A (ad esempio, moclobemide) o con l'inibitore MAO reversibile e non selettivo linezolid è controindicata a causa del rischio di sviluppare il sindrome serotoninergica (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

L'escitalopram è controindicato nei pazienti con nota prolungamento dell'intervallo QT o con sindrome congenita di QT lungo.

L'escitalopram è controindicato in associazione con medicinali in grado di prolungare l'intervallo QT (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche

Combinazioni controindicate

Inibitori MAO non selettivi e irreversibili

Sono stati riportati casi di reazioni gravi in pazienti che assumevano SSRI in combinazione con inibitori MAO non selettivi e irreversibili, e in pazienti che avevano recentemente interrotto l'assunzione di SSRI e avevano iniziato la terapia con inibitori MAO (vedere il paragrafo «Controindicazioni»). In alcuni casi si è verificato il sindrome serotoninergica (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

L'associazione di escitalopram con inibitori MAO non selettivi e irreversibili è controindicata. Il trattamento con escitalopram può essere iniziato solo 14 giorni dopo l'ultima somministrazione di inibitori MAO irreversibili. Il trattamento con inibitori MAO non selettivi e irreversibili può essere iniziato solo 7 giorni dopo l'interruzione della terapia con escitalopram.

Combinazioni che richiedono cautela

Inibitore MAO di tipo A selettivo e reversibile (moclobemide)

L'uso concomitante di escitalopram con l'inibitore MAO di tipo A moclobemide è controindicato a causa del rischio di sviluppare il sindrome serotoninergica (vedere il paragrafo «Controindicazioni»). Se si ritiene necessaria questa combinazione, si deve iniziare con le dosi minime raccomandate sotto stretto controllo medico (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Inibitore MAO reversibile e non selettivo (linezolid)

L'uso concomitante di escitalopram con l'antibiotico linezolid è controindicato nei pazienti che assumono escitalopram. Se tale combinazione è considerata necessaria, si deve iniziare con le dosi minime raccomandate sotto stretto controllo medico (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Inibitore MAO selettivo e irreversibile di tipo B (selegilina)

A causa del rischio di sviluppare il sindrome serotoninergica, la combinazione di escitalopram con selegilina richiede cautela. Per l'uso concomitante con citalopram racemico, dosi di selegilina fino a 10 mg/giorno sono considerate sicure.

Prolungamento dell'intervallo QT

Non sono stati condotti studi farmacocinetici e farmacodinamici sull'escitalopram in combinazione con altri medicinali che prolungano l'intervallo QT. Quando escitalopram viene utilizzato in associazione con tali farmaci, non si può escludere l'insorgenza di un effetto additivo. Per questo motivo, l'uso concomitante di escitalopram con medicinali che prolungano l'intervallo QT, come antiaritmici di classe IA e III, antipsicotici (ad esempio derivati della fenotiazina, pimozide, aloperidolo), antidepressivi triciclici, alcuni agenti antimicrobici (ad esempio sparfloxacina, moxifloxacina, eritromicina per somministrazione endovenosa, pentamidina, farmaci antimalarici, in particolare galofantina), alcuni antistaminici (astemizolo, idrossizina, mizolastina), è controindicato.

Combinazioni che richiedono cautela nell'uso

Farmaci serotoninergici

L'uso concomitante con farmaci serotoninergici (ad esempio oppioidi, inclusa la tramadolo, e triptani, come il sumatriptano) può portare allo sviluppo del sindrome serotoninergica (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Farmaci che riducono la soglia convulsiva

Gli SSRI possono ridurre la soglia convulsiva. È necessaria cautela nell'uso concomitante di escitalopram con altri farmaci che possono ridurre questa soglia, come antidepressivi (triciclici, SSRI), neurolettici (fenotiazine, tioxanteni e butirofenoni), meflochina, bupropione e tramadolo.

Litio, triptofano

Sono stati riportati casi di potenziamento degli effetti con l'uso di SSRI in combinazione con litio o triptofano; pertanto si raccomanda di somministrare questi farmaci contemporaneamente con cautela.

Erba di San Giovanni

L'uso concomitante di SSRI e preparati vegetali contenenti l'Erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) può aumentare la frequenza di effetti indesiderati (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Anticoagulanti

È possibile una variazione degli effetti degli anticoagulanti in seguito all'uso concomitante con escitalopram. Nei pazienti che assumono anticoagulanti orali, è necessario monitorare attentamente il sistema di coagulazione prima e dopo la somministrazione di escitalopram.

L'uso concomitante di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) può aumentare la predisposizione al sanguinamento (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Alcol

L'escitalopram non interagisce farmacodinamicamente o farmacocinetivamente con l'alcol. Tuttavia, come per altri farmaci psicotropi, l'assunzione contemporanea di escitalopram con alcol non è raccomandata.

Farmaci che causano ipokaliemia/ipomagnesiemia

È necessario prestare cautela nell'uso concomitante di farmaci in grado di causare ipokaliemia/ipomagnesiemia, poiché in tal caso aumenta il rischio di aritmie maligne (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Interazioni farmacocinetiche

Effetto di altri farmaci sulla farmacocinetica dell'escitalopram

Il metabolismo dell'escitalopram avviene principalmente attraverso il CYP2C19. Il CYP3A4 e il CYP2D6 possono essere coinvolti nel metabolismo, sebbene in misura minore. L'enzima CYP2D6 è considerato un catalizzatore parziale del metabolismo del principale metabolita S-DCT (escitalopram demetilato).

L'uso concomitante di escitalopram e omeprazolo 30 mg una volta al giorno (inibitore del CYP2C19) determina un aumento moderato (circa il 50%) della concentrazione plasmatica di escitalopram.

L'uso concomitante di escitalopram e cimetidina 400 mg due volte al giorno (inibitore moderato generale degli enzimi) determina un aumento moderato (circa il 70%) della concentrazione plasmatica di escitalopram. L'escitalopram deve essere usato con cautela in combinazione con cimetidina. Potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Pertanto, è necessario prestare cautela nella prescrizione delle dosi massime di escitalopram in concomitanza con inibitori del citocromo CYP2C19 (ad esempio omeprazolo, esomeprazolo, fluconazolo, fluvoxamina, lansoprazolo, ticlopidina) o con cimetidina. Potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di escitalopram in base alla valutazione clinica.

Effetto dell'escitalopram sulla farmacocinetica di altri farmaci

L'escitalopram è un inibitore dell'enzima CYP2D6. L'escitalopram deve essere somministrato con cautela in concomitanza con farmaci il cui metabolismo avviene attraverso questo enzima, nonché con farmaci che hanno un indice terapeutico stretto, come flecaina, propafenone e metoprololo (utilizzato nell'insufficienza cardiaca), o con alcuni farmaci che agiscono sul SNC e sono principalmente metabolizzati attraverso il CYP2D6, come gli antidepressivi desipramina, clomipramina e nortriptilina; gli antipsicotici risperidone, tioridazina e aloperidolo. Potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose.

L'uso concomitante con desipramina o metoprololo determina un raddoppio dei livelli plasmatici di questi due substrati del CYP2D6.

Studi in vitro hanno dimostrato che l'escitalopram può causare anche un debole inibizione del CYP2C19. Pertanto, si raccomanda di somministrare con cautela in associazione farmaci il cui metabolismo avviene attraverso il CYP2C19.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Le seguenti caratteristiche particolari di utilizzo riguardano la classe terapeutica degli inibitori selettivi del reuptake della serotonina (ISRS).

Bambini

Il medicinale Elitsea è controindicato nei bambini (di età inferiore ai 18 anni). Negli studi clinici è stata osservata una maggiore frequenza di comportamenti suicidari (tentativi di suicidio e pensieri suicidari), ostilità (dominata da aggressività, tendenza al confronto e irritabilità) nei bambini trattati con antidepressivi rispetto a quelli che assumevano placebo. Se la situazione clinica richiede comunque l'uso di tale trattamento, è necessario un attento monitoraggio del paziente per rilevare tempestivamente sintomi suicidali. Inoltre, non ci sono dati sulla sicurezza a lungo termine nei bambini riguardo alla crescita, alla maturazione sessuale e allo sviluppo cognitivo e comportamentale.

Ansia paradossale

In alcuni pazienti con disturbo di panico, all'inizio del trattamento con antidepressivi può verificarsi un aumento dell'ansia. Questa reazione paradossale di solito scompare entro le prime due settimane di trattamento. Per ridurre la probabilità di effetti ansiogeni, si raccomanda una dose iniziale bassa (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Crampi

L'uso di escitalopram deve essere interrotto se il paziente sviluppa crampi per la prima volta o se aumenta la frequenza delle crisi (in pazienti con diagnosi precedente di epilessia). Gli ISRS non sono raccomandati nei pazienti con epilessia instabile, mentre nei pazienti con epilessia controllata è necessario un attento monitoraggio.

Mania

Gli ISRS devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con anamnesi di mania/ipomania. Il trattamento con ISRS deve essere interrotto in caso di insorgenza di uno stato maniacale.

Diabete mellito

Nei pazienti con diabete mellito, il trattamento con ISRS può influenzare il controllo glicemico (ipoglicemia o iperglicemia). Potrebbe essere necessaria una regolazione della dose di insulina e/o di ipoglicemizzanti orali.

Suicidio/pensieri suicidi o peggioramento dello stato clinico

La depressione è associata al rischio di pensieri suicidi, autolesionismo e suicidio. Tale rischio permane fino al raggiungimento di una remissione stabile. Poiché il miglioramento clinico può non verificarsi nelle prime settimane di trattamento o anche più tardi, è necessario un attento monitoraggio dei pazienti fino al miglioramento del loro stato. È clinicamente dimostrato che il rischio di suicidio può aumentare nelle prime fasi della guarigione.

Altri disturbi psichici, per i quali viene utilizzato escitalopram, possono anch'essere associati a un aumento del rischio di comportamenti suicidari. Inoltre, tali condizioni possono essere comorbide con il disturbo depressivo maggiore. Queste precauzioni si applicano anche al trattamento di pazienti con altri disturbi psichici.

A causa dell'elevato rischio di pensieri e comportamenti suicidari durante il trattamento, è necessario un attento monitoraggio di pazienti con tali condizioni in anamnesi o con un livello significativo di pensieri suicidari prima dell'inizio del trattamento. Un'analisi metanalitica degli studi ha evidenziato un aumento del rischio di comportamenti suicidari nei pazienti di età inferiore ai 25 anni che assumevano antidepressivi rispetto a quelli che assumevano placebo. Un attento monitoraggio dei pazienti a rischio aumentato è particolarmente necessario all'inizio del trattamento e dopo modifiche della dose.

I pazienti e coloro che si prendono cura di loro devono essere avvertiti della necessità di monitorare qualsiasi peggioramento clinico, comportamenti o pensieri suicidari e cambiamenti insoliti nel comportamento. È importante sottolineare la necessità di richiedere assistenza medica urgente in caso di comparsa di tali sintomi.

Akathisia/agitazione psicomotoria

L'uso di ISRS/inibitori del reuptake della noradrenalina e della serotonina (IRNS) è stato associato allo sviluppo di akathisia, caratterizzata da un'impazienza soggettivamente spiacevole o ansiosa e dal bisogno di muoversi, spesso accompagnata dall'incapacità di stare seduti o in piedi tranquillamente. Ciò si verifica più frequentemente nelle prime settimane di trattamento. Nei pazienti che presentano tali sintomi, un aumento della dose può essere dannoso.

Iponatriemia

Durante l'uso di ISRS sono stati riportati casi isolati di iponatriemia, probabilmente dovuta a disturbi nella secrezione dell'ormone antidiuretico, che di solito si risolve interrompendo il trattamento. Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti a rischio, come anziani, pazienti con cirrosi epatica o pazienti che assumono contemporaneamente farmaci in grado di causare iponatriemia.

Emorragie

Con l'uso di ISRS possono verificarsi emorragie cutanee, ecchimosi e porpora. Gli ISRS/IRNS possono aumentare il rischio di emorragia post-partum (vedi sezioni «Uso in gravidanza e allattamento», «Effetti indesiderati»). È necessario usare ISRS con cautela nei pazienti con tendenza a emorragie, specialmente in caso di assunzione concomitante di anticoagulanti o farmaci che influenzano la funzione piastrinica (ad esempio antipsicotici atipici e fenotiazine, la maggior parte degli antidepressivi triciclici, acido acetilsalicilico, farmaci antiinfiammatori non steroidei, ticlopidina, dipiridamolo).

Terapia elettroconvulsiva (TEC)

Attualmente l'esperienza clinica sull'associazione di ISRS con TEC è limitata, pertanto si raccomanda cautela.

Inibitori monoaminossidasi (IMAO) di tipo A reversibili e selettivi

Non è raccomandato combinare escitalopram con IMAO di tipo A a causa del rischio di sindrome serotoninergica.

Sindrome serotoninergica

È necessaria cautela nell'uso di escitalopram in combinazione con farmaci che hanno effetti serotoninergici, ad esempio triptani (incluso sumatriptan), oppioidi (incluso tramadolo) e triptofano.

Sono stati riportati casi isolati di sindrome serotoninergica in pazienti che assumevano ISRS insieme ad altri farmaci serotoninergici (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»). Un segno di sviluppo di questo stato può essere una combinazione di sintomi come agitazione, tremore, mioclono e ipertermia. In questo caso, è necessario interrompere immediatamente l'assunzione di ISRS e del farmaco serotoninergico e iniziare un trattamento sintomatico.

Erba di San Giovanni

L'uso concomitante di ISRS e preparati vegetali contenenti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) può aumentare la frequenza di effetti indesiderati (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Sintomi da sospensione osservati alla cessazione del trattamento

All'arresto del trattamento (soprattutto se improvviso) si verificano di solito sintomi da sospensione (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Negli studi, reazioni legate all'interruzione del trattamento sono state osservate in circa il 25% dei pazienti nel gruppo escitalopram e nel 15% nel gruppo placebo.

Il rischio di sintomi da sospensione dipende da diversi fattori, tra cui durata e dose del trattamento e velocità di riduzione della dose. Gli effetti indesiderati più frequentemente riportati sono: vertigini, disturbi sensoriali (inclusa parestesia e sensazione di scossa elettrica), disturbi del sonno (in particolare insonnia, sogni vividi), agitazione o ansia, vomito e/o nausea, tremore, confusione mentale, sudorazione eccessiva, cefalea, diarrea, tachicardia, instabilità emotiva, irritabilità e disturbi visivi. Generalmente questi sintomi sono lievi o moderati, ma in alcuni pazienti possono essere più gravi. I sintomi si manifestano di solito nei primi giorni dopo l'interruzione del trattamento, anche se molto raramente sono stati riportati dopo un singolo dosaggio saltato accidentalmente.

Solitamente questi sintomi sono brevi e si risolvono entro 2 settimane, ma in alcuni individui possono persistere per 2-3 mesi o più. In questo caso si raccomanda di interrompere l'uso di escitalopram gradualmente riducendo la dose nel corso di alcune settimane o mesi, a seconda dello stato del paziente (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Disfunzione sessuale

Gli inibitori selettivi del reuptake della serotonina (ISRS)/inibitori del reuptake della noradrenalina e della serotonina (IRNS) possono causare sintomi di disfunzione sessuale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Sono stati riportati casi di disfunzione sessuale prolungata, in cui i sintomi persistevano nonostante l'interruzione dell'assunzione di ISRS/IRNS.

Malattia coronarica (MCI)

A causa della limitata esperienza clinica, è necessaria cautela nel trattamento di pazienti con MCI.

Allungamento dell'intervallo QT

È stato dimostrato che escitalopram causa un allungamento dell'intervallo QT dipendente dalla dose. Sono stati riportati casi di allungamento dell'intervallo QT e aritmie ventricolari, inclusa torsade de pointes, principalmente in pazienti di sesso femminile con ipokaliemia o con allungamento preesistente dell'intervallo QT, o con altre malattie cardiache. Il medicinale deve essere usato con cautela in pazienti con bradicardia pronunciata, pazienti con recente infarto miocardico acuto o insufficienza cardiaca decompensata.

Squilibri elettrolitici, come ipokaliemia e ipomagnesiemia, aumentano il rischio di aritmie maligne e devono essere corretti prima dell'inizio del trattamento con escitalopram.

Prima di iniziare il trattamento, ai pazienti con malattia cardiaca deve essere prescritto un ECG. In caso di comparsa di aritmia cardiaca durante il trattamento con escitalopram, il trattamento deve essere interrotto e deve essere eseguito un ECG.

Glaucoma ad angolo chiuso

Gli ISRS, incluso escitalopram, possono influenzare le dimensioni della pupilla, causando midriasi. Questo effetto midriatico può potenzialmente restringere l'angolo dell'occhio, causando un aumento della pressione intraoculare e glaucoma ad angolo chiuso, specialmente in pazienti predisposti. Pertanto, escitalopram deve essere usato con cautela in pazienti con glaucoma ad angolo chiuso o con anamnesi di glaucoma.

Avvertenze particolari riguardo agli eccipienti

Elitsea contiene lattosio. Non deve essere utilizzato in pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, carenza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso in gravidanza o durante l'allattamento.

Gravidanza

I dati clinici sull'uso di escitalopram in gravidanza sono limitati. Studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva. Escitalopram è controindicato in gravidanza, tranne nei casi in cui, dopo un'attenta valutazione di svantaggi e vantaggi, è chiaramente dimostrata la necessità di prescrivere il medicinale.

È necessario monitorare i neonati le cui madri hanno assunto escitalopram durante la gravidanza, specialmente nel terzo trimestre. Va evitata l'interruzione improvvisa del medicinale durante la gravidanza. Nei neonati le cui madri hanno assunto ISRS/IRNS negli ultimi stadi della gravidanza sono stati osservati sindrome da distress respiratorio, cianosi, apnea, convulsioni, instabilità della temperatura, difficoltà nell'alimentazione, vomito, ipoglicemia, ipertensione, ipotensione, iperreflessia, tremore, agitazione nervosa, irritabilità, letargia, pianto persistente, sonnolenza e difficoltà ad addormentarsi. Questi disturbi possono essere manifestazioni di effetti serotoninergici o di sindrome da astinenza. Nella maggior parte dei casi, le complicazioni si sono manifestate immediatamente o entro breve tempo (< 24 ore) dopo il parto.

I dati epidemiologici hanno mostrato che l'uso di ISRS in gravidanza può aumentare il rischio di ipertensione polmonare persistente nel neonato (IPP). Secondo i dati osservazionali, il rischio è fino a 5 casi su 1000 gravidanze. La frequenza di IPP nella popolazione generale è di 1-2 casi su 1000 gravidanze.

I dati osservazionali indicano un rischio aumentato (meno di due volte) di emorragia post-partum dopo l'esposizione a ISRS/IRNS entro un mese dalla nascita (vedi sezioni «Caratteristiche particolari di utilizzo», «Effetti indesiderati»).

Periodo di allattamento

Poiché escitalopram passa nel latte materno, si raccomanda di interrompere l'allattamento durante il trattamento.

Fertilità

I dati sugli animali hanno dimostrato che citalopram può influenzare la qualità dello sperma. Casistiche umane con alcuni ISRS hanno mostrato che l'effetto sulla qualità dello sperma è reversibile. Non è stato osservato alcun effetto sulla fertilità umana.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

In generale, escitalopram non influenza le funzioni intellettuali o psicomotorie, ma si deve considerare che, come farmaco psicotropo, può influenzare la capacità decisionale e le abilità. I pazienti devono essere avvertiti del potenziale rischio di impatto sulla capacità di guidare veicoli o lavorare con macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

La sicurezza di dosi superiori a 20 mg al giorno non è stata stabilita.

Elitsea deve essere somministrata una volta al giorno, indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Episodio depressivo maggiore.

La dose raccomandata è di 10 mg al giorno. In base alla risposta individuale del paziente, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 20 mg al giorno.

L'effetto si manifesta generalmente dopo 2-4 settimane dall'inizio del trattamento. Dopo la scomparsa dei sintomi, il trattamento deve essere continuato per almeno altri 6 mesi per consolidare l'effetto ottenuto.

Disturbi di panico con o senza agorafobia

Durante la prima settimana di trattamento si raccomanda una dose di 5 mg, che successivamente può essere aumentata a 10 mg al giorno. In base alla risposta individuale del paziente, la dose può essere ulteriormente aumentata fino alla dose massima di 20 mg al giorno.

L'efficacia massima viene raggiunta in circa 3 mesi. La terapia dura diversi mesi e dipende dalla gravità della malattia.

Disturbo d'ansia sociale (fobia sociale)

La dose raccomandata è generalmente di 10 mg una volta al giorno. Il miglioramento dei sintomi si manifesta entro 2-4 settimane. In base alla risposta individuale del paziente, la dose può essere ridotta a 5 mg o aumentata fino alla dose massima di 20 mg al giorno.

Poiché il disturbo d'ansia sociale è una condizione cronica, la durata del trattamento raccomandata per consolidare l'effetto ottenuto è di 12 settimane. L'uso prolungato nei pazienti che hanno risposto al trattamento è stato studiato per 6 mesi ed è possibile prescriverlo, in base alla risposta individuale, per prevenire le ricadute della malattia. L'efficacia terapeutica del trattamento deve essere valutata regolarmente.

Il disturbo d'ansia sociale ha una precisa terminologia diagnostica e non deve essere confuso con una timidezza eccessiva. La farmacoterapia è indicata esclusivamente per il disturbo che influisce significativamente sull'attività professionale e sociale della persona.

L'efficacia di questo trattamento rispetto alla terapia cognitivo-comportamentale non è stata valutata. La terapia farmacologica deve essere parte di una strategia terapeutica complessiva per il paziente.

Disturbi d'ansia generalizzati

Somministrare 10 mg una volta al giorno. In base alla sensibilità individuale, la dose può essere aumentata fino a un massimo di 20 mg al giorno.

Il trattamento a lungo termine è stato studiato per almeno 6 mesi in pazienti che assumevano una dose di 20 mg al giorno; i benefici del trattamento devono essere valutati regolarmente.

Disturbi ossessivo-compulsivi (DOC)

La dose iniziale è di 10 mg una volta al giorno. In base alla risposta individuale del paziente, la dose può essere successivamente aumentata fino alla dose massima di 20 mg al giorno.

Poiché il DOC è una malattia cronica, i pazienti devono essere trattati per un periodo sufficientemente lungo per garantire la scomparsa dei sintomi, che può richiedere diversi mesi o anche più a lungo. È necessario valutare regolarmente l'efficacia terapeutica del trattamento e il dosaggio (vedere la sezione «Farmacodinamica»).

Pazienti anziani (oltre i 65 anni)

La dose iniziale è di 5 mg una volta al giorno. In base alla risposta individuale del paziente, la dose può essere successivamente aumentata fino a 10 mg al giorno (vedere la sezione «Farmacocinetica»).

L'efficacia dell'escitalopram nel disturbo d'ansia sociale non è stata studiata nei pazienti anziani.

Popolazione pediatrica

L'escitalopram non deve essere utilizzato per il trattamento di bambini e adolescenti (di età inferiore ai 18 anni) (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Alterazioni della funzionalità renale

Nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata non è necessario alcun aggiustamento della dose. Nei pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina < 30 ml/min), il medicinale deve essere somministrato con cautela (vedere la sezione «Farmacocinetica»).

Alterazioni della funzionalità epatica

Nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata, la dose iniziale raccomandata per le prime due settimane è di 5 mg al giorno. In base alla risposta individuale del paziente, la dose può essere successivamente aumentata a 10 mg al giorno. In caso di grave insufficienza epatica, si raccomanda di somministrare il medicinale con cautela e di titolare attentamente la dose.

Debole attività del CYP2C19

Nei pazienti con nota debole attività dell'enzima CYP2C19, la dose iniziale raccomandata per le prime due settimane è di 5 mg al giorno. In base alla risposta individuale del paziente, la dose può essere successivamente aumentata a 10 mg al giorno (vedere la sezione «Farmacocinetica»).

Sintomi di astinenza che si manifestano alla sospensione del trattamento

Si deve evitare l'interruzione improvvisa di questo medicinale. Alla sospensione del trattamento, la dose di escitalopram deve essere ridotta gradualmente con intervalli di almeno 1-2 settimane per prevenire reazioni di astinenza (vedere le sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di sintomi insopportabili durante la riduzione della dose o dopo l'interruzione del trattamento, può essere ripristinata la dose precedentemente prescritta. Successivamente, il medico può continuare a ridurre la dose, ma in modo più graduale.

Pazienti pediatrici.

Il medicinale non deve essere utilizzato per il trattamento di bambini e adolescenti (di età inferiore ai 18 anni).

Sovradosaggio.

Tossicità

I dati clinici riguardo al sovradosaggio di escitalopram sono limitati e in molti casi il sovradosaggio è associato all'assunzione concomitante di altri farmaci. Nella maggior parte dei casi, i sintomi erano assenti o lievi. Sono stati riportati raramente casi fatali con escitalopram da solo; nella maggior parte di questi casi, il sovradosaggio coinvolgeva anche altri farmaci. Dosi di escitalopram comprese tra 400 e 800 mg non hanno causato sintomi gravi.

Sintomi

I sintomi riportati in caso di sovradosaggio di escitalopram riguardano generalmente il sistema nervoso centrale (da vertigini, tremore, agitazione fino a rari casi di sindrome serotoninergica, convulsioni e coma), il sistema gastrointestinale (nausea/vomito), il sistema cardiovascolare (ipotensione, tachicardia, prolungamento dell'intervallo QT e aritmie), nonché l'equilibrio idroelettrolitico (ipokaliemia, iponatriemia).

Trattamento

Non esiste un antidoto specifico. Si raccomandano supporto generale, mantenimento della pervietà delle vie aeree, funzione respiratoria e adeguata ossigenazione. È indicato il lavaggio gastrico e l'assunzione di carbone attivo. Il lavaggio gastrico deve essere effettuato il più presto possibile dopo l'assunzione orale del farmaco. Si raccomanda un monitoraggio continuo delle funzioni cardiovascolari e dei parametri vitali, unitamente a misure di supporto sintomatiche generali. Si raccomanda il monitoraggio dell'ECG in caso di sovradosaggio in pazienti con insufficienza cardiaca con fenomeni congestizi/bradiaritmie, in pazienti che assumono farmaci concomitanti che prolungano l'intervallo QT o in pazienti con metabolismo alterato, ad esempio a causa di compromissione epatica.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati si verificano più frequentemente durante la prima e la seconda settimana di trattamento e successivamente tendono a diminuire di intensità e frequenza con il proseguimento della terapia.

Gli effetti indesiderati osservati negli studi controllati con placebo e nell'uso clinico, tipici di tutti gli SSRI e dell'escitalopram, sono riportati di seguito per sistemi e apparati e per frequenza.

La frequenza è definita come: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 fino a < 1/10), non comune (≥ 1/1000 fino a < 1/100), raro (≥ 1/10000 fino a < 1/1000), molto raro (< 1/10000) o frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

1. Pensieri o comportamenti suicidari sono stati osservati durante la terapia con escitalopram o immediatamente dopo l’interruzione del trattamento (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni»).

2. Queste reazioni sono state riportate per la classe dei SSRI.

3. Questa reazione è stata osservata nella classe terapeutica degli SSRI/IRSN (vedere i paragrafi «Avvertenze e precauzioni», «Uso in gravidanza e allattamento»).

Prolungamento dell’intervallo QT

Durante il periodo post-commercializzazione sono stati riportati casi di prolungamento dell’intervallo QT e aritmie ventricolari, inclusa torsade de pointes, soprattutto in donne, in pazienti con ipokaliemia e in pazienti con prolungamento dell’intervallo QT preesistente o altre patologie cardiache (vedere i paragrafi «Farmacodinamica», «Controindicazioni», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Avvertenze e precauzioni», «Sovradosaggio»).

Effetti di classe

Studi epidemiologici, condotti principalmente su pazienti di età superiore a 50 anni, hanno dimostrato un aumento del rischio di fratture ossee nei pazienti che assumono SSRI e antidepressivi triciclici. Il meccanismo che porta a questo rischio non è attualmente noto.

Sintomi da sospensione osservati alla cessazione del trattamento

L’interruzione del trattamento con SSRI/IRSN, specialmente brusca, provoca frequentemente sintomi da sospensione. Le reazioni più comunemente riportate includono: capogiri, disturbi sensoriali (parestesie e sensazione di scossa elettrica), disturbi del sonno (in particolare insonnia e sogni vividi), agitazione o ansia, vomito e/o nausea, tremore, confusione mentale, sudorazione aumentata, cefalea, diarrea, palpitazioni, instabilità emotiva, irritabilità e disturbi visivi. In generale, questi sintomi sono lievi o moderati, ma in alcuni pazienti possono essere gravi e/o prolungati. Pertanto, in assenza di necessità di continuare il trattamento con escitalopram, la terapia deve essere interrotta gradualmente mediante riduzione progressiva della dose (vedere i paragrafi «Avvertenze e precauzioni», «Posologia e modo di somministrazione»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C, nell’imballaggio originale per proteggere dal contatto con la luce e l’umidità.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

7 compresse in un blister, 4, 8 o 14 blister in una confezione.

10 compresse in un blister, 3, 6 o 9 blister in una confezione.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.