Egilok®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO EGILOK® (EGILOK®)

Composizione:

Principio attivo: metoprololo;

1 compressa contiene tartrato di metoprololo 25 mg oppure 50 mg oppure 100 mg;

Eccipienti: stearato di magnesio, povidone, biossido di silicio colloidale anidro, sodio starch glicolato (tipo A), cellulosa microcristallina.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche:

25 mg: compresse rotonde, biconvesse, di colore bianco o quasi bianco, con una linea di divisione a croce e doppio smusso («doppio snap») da un lato e con incisione della lettera stilizzata «E» e del numero 435 dall'altro lato, inodoro o quasi inodoro;

50 mg: compresse rotonde, biconvesse, di colore bianco o quasi bianco, con una linea di incisione da un lato e con incisione della lettera stilizzata «E» e del numero 434 dall'altro lato, inodoro o quasi inodoro;

100 mg: compresse rotonde, biconvesse, di colore bianco o quasi bianco, con smusso, una linea di incisione da un lato e con incisione della lettera stilizzata «E» e del numero 432 dall'altro lato, inodoro o quasi inodoro.

La linea di rottura sulla compressa è prevista esclusivamente per facilitare la frantumazione e la deglutizione, e non per dividere il medicinale in dosi uguali.

Gruppo farmacoterapeutico.

Blocanti selettivi dei recettori β-adrenergici.

Codice ATC C07A B02.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Metoprololo – un bloccante β1-adrenorecettoriale cardioselettivo. Non esercita alcun effetto stabilizzante sulla membrana né possiede attività simpaticomimetica intrinseca.

Inibisce gli effetti cardiaci dell’iperattività simpatica, riducendo in modo significativo la frequenza cardiaca, la contrattilità cardiaca, la gittata cardiaca e la pressione arteriosa.

Nell’ipertensione arteriosa, il metoprololo riduce la pressione arteriosa sia in posizione eretta che supina. L’effetto antipertensivo prolungato del farmaco è correlato alla progressiva riduzione della resistenza vascolare periferica totale.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa, l’uso prolungato del farmaco determina una riduzione statisticamente significativa della massa del ventricolo sinistro e un miglioramento della funzione diastolica del ventricolo sinistro.

Negli uomini con ipertensione arteriosa lieve o moderata, il metoprololo riduce la mortalità dovuta a malattie cardiovascolari (soprattutto riducendo la frequenza di morte improvvisa, infarti miocardici fatali e ictus).

Grazie alla riduzione della pressione arteriosa sistemica, della frequenza cardiaca e della contrattilità cardiaca, il metoprololo riduce il fabbisogno miocardico di ossigeno. Riducendo la frequenza cardiaca e prolungando così la durata della diastole, il metoprololo migliora la perfusione e l’ossigenazione delle aree miocardiche con circolazione compromessa.

Inoltre, il farmaco riduce la frequenza, la durata e la gravità degli episodi di angina, nonché l’ischemia silente, e aumenta la tolleranza allo sforzo fisico.

Nell’infarto miocardico, il metoprololo riduce il rischio di morte improvvisa. Questo effetto è principalmente correlato alla prevenzione della fibrillazione ventricolare. La riduzione della mortalità si osserva indipendentemente dal fatto che il metoprololo sia stato somministrato in fase precoce o tardiva della malattia, nonché nei pazienti ad alto rischio e nei pazienti con diabete mellito.

La somministrazione di metoprololo dopo l’infarto miocardico riduce la possibilità di un nuovo infarto.

Nella insufficienza cardiaca cronica sviluppatasi su base di cardiomiopatia dilatativa, il metoprololo, inizialmente somministrato in bassa dose (2 × 5 mg al giorno) e successivamente aumentato gradualmente, migliora la funzionalità cardiaca, la qualità della vita e la capacità fisica dei pazienti; riduce il numero di ricoveri ospedalieri dovuti all’insufficienza cardiaca e la necessità di trapianto cardiaco.

Nella tachicardia sopraventricolare, nella fibrillazione atriale e nell’extrasistole ventricolare, il metoprololo riduce la frequenza ventricolare e il numero di battiti extrasistolici.

A dosi terapeutiche, l’effetto vasocostrittore e broncocostrittore periferico del metoprololo è meno marcato rispetto ai β-bloccanti non selettivi.

Rispetto ai β-bloccanti non selettivi, il metoprololo influenza in misura molto minore la produzione di insulina e il metabolismo dei carboidrati. Modifica solo lievemente la risposta cardiovascolare all’ipoglicemia o allunga appena la durata di un episodio ipoglicemico.

In studi clinici di breve durata, il metoprololo ha indotto un lieve aumento dei livelli di trigliceridi e una lieve riduzione dei livelli di acidi grassi liberi nel siero. In alcuni casi si è osservata anche una lieve riduzione dei livelli di HDL-C (colesterolo delle lipoproteine ad alta densità), sebbene inferiore rispetto a quella osservata con i β-bloccanti non selettivi. Tuttavia, in uno studio clinico a lungo termine è stato dimostrato un significativo abbassamento del colesterolo totale nel siero dopo diversi anni di trattamento con metoprololo.

Farmacocinetica.

Il metoprololo viene rapidamente e quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. I parametri farmacocinetici del metoprololo sono lineari nell’intervallo delle dosi terapeutiche.

La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 1,5–2 ore dall’assunzione. Dopo l’assorbimento, il metoprololo subisce un metabolismo di primo passaggio. La biodisponibilità del metoprololo è di circa il 50% dopo una singola dose e di circa il 70% dopo somministrazione ripetuta.

L’assunzione contemporanea di cibo può aumentare la biodisponibilità del metoprololo del 30–40%.

Il legame con le proteine plasmatiche è basso, circa il 5–10%.

Il metoprololo si distribuisce ampiamente nei tessuti e presenta un elevato volume di distribuzione apparente (5,6 l/kg).

Il metoprololo viene metabolizzato nel fegato tramite enzimi del citocromo P450. I metaboliti non contribuiscono all’effetto clinico.

Il tempo di dimezzamento (t1/2) è mediamente di 3,5 ore (con variazioni comprese tra 1 e 9 ore).

La clearance totale è di circa 1 l/min.

Oltre il 95% della dose assunta viene recuperato nelle urine, di cui il 5% in forma immodificata. In alcuni casi, questa percentuale può aumentare fino al 30%.

Nei pazienti anziani, i parametri farmacocinetici del metoprololo non subiscono variazioni significative.

L’insufficienza renale non influenza la biodisponibilità sistemica e l’eliminazione del metoprololo. Tuttavia, in questi casi l’escrezione dei metaboliti è ridotta. Un significativo accumulo di metaboliti è stato osservato in pazienti gravemente malati con insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare – 5 ml/min). Tuttavia, l’accumulo di metaboliti non aumenta il grado di β-blocco.

L’insufficienza epatica influenza in modo lieve i parametri farmacocinetici del metoprololo. Tuttavia, in caso di grave cirrosi epatica e dopo intervento su anastomosi portocavale, la biodisponibilità del metoprololo può aumentare e la clearance totale ridursi. Nei pazienti sottoposti a intervento su anastomosi portocavale, la clearance totale si riduceva a circa 0,3 l/min e l’area sotto la curva concentrazione-tempo aumentava di circa 6 volte rispetto a soggetti sani.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Ipertensione arteriosa.
• Angina pectoris (inclusa l'angina post-infarto).
• Aritmia (inclusa la tachicardia sopraventricolare).
• Prevenzione della morte cardiaca e dell'infarto ricorrente dopo la fase acuta dell'infarto miocardico.
• Nell'ambito della terapia complessa nel tireotossicosi.
• Prevenzione delle crisi di emicrania.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale o ad altri beta-bloccanti;
• blocco atrioventricolare (blocco AV) di II e III grado, blocco sinoatriale;
• sindrome da bradicardia sinusale;
• insufficienza cardiaca scompensata (edema polmonare, sindrome da ipoperfusione o ipotensione arteriosa); terapia cronotropa o inotropa prolungata o periodica con agonisti dei recettori β;
• bradicardia marcata (frequenza cardiaca (FC) ≤ 45/min);
• stato di shock cardiogeno;
• gravi disturbi della circolazione periferica con dolore o alterazioni trofiche;
• ipotensione arteriosa (pressione arteriosa sistolica < 100 mmHg);
• acidosi metabolica;
• feocromocitoma non trattato;
• terapia cronotropa o inotropa prolungata o periodica con agonisti dei recettori β;
• terapia concomitante con inibitori della monoaminoossidasi-A (MAO-A);
• asma bronchiale grave, forma grave di malattie croniche ostruttive broncopolmonari;
• l'uso di metoprololo è controindicato nei pazienti sottoposti a somministrazione endovenosa di antagonisti del calcio di tipo verapamil e diltiazem o di altri farmaci antiaritmici (come il disopiramide).

L'uso di metoprololo è controindicato nei pazienti con sospetto di infarto miocardico acuto con frequenza cardiaca inferiore a 45 battiti/min, intervallo P–Q > 0,24 s o pressione arteriosa sistolica < 100 mmHg.

Nota. L'uso di metoprololo può essere considerato, con titolazione individuale della dose, nei pazienti con insufficienza cardiaca scompensata che tollerano bene altri farmaci.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Metoprololo è un substrato dell'enzima CYP 2D6. I farmaci che inibiscono il CYP 2D6, ad esempio chinidina, terbinafina, paroxetina, fluoxetina, sertralina, celecoxib, propafenone e difenidramina, possono influenzare la concentrazione plasmatica di metoprololo. All'inizio del trattamento con questi farmaci potrebbe essere necessario ridurre la dose di Egilok®.

Derivati barbiturici: i barbiturici (in particolare pentobarbital) stimolano il metabolismo di metoprololo attraverso l'induzione enzimatica.

È necessario evitare l'assunzione contemporanea di Egilok® con i seguenti medicinali

I pazienti devono essere attentamente monitorati se assumono contemporaneamente Egilok® con ganglioplegici, altri beta-bloccanti (ad esempio colliri) o inibitori della monoaminoossidasi (MAO-I).

Propafenone: è necessario evitare la somministrazione concomitante con propafenone. È noto che in 4 pazienti trattati con metoprololo, dopo l'assunzione di propafenone, la concentrazione plasmatica di metoprololo è aumentata da 2 a 5 volte e in 2 pazienti si sono verificati effetti indesiderati tipici di metoprololo. L'interazione è stata confermata in 8 volontari sani. Questa interazione potrebbe essere spiegata dal fatto che il propafenone, come la chinidina, inibisce il metabolismo di metoprololo attraverso il citocromo P450 2D6. L'esito di questa combinazione è imprevedibile poiché il propafenone possiede anche proprietà beta-bloccanti.

L'uso concomitante di Egilok® con i seguenti medicinali può richiedere un aggiustamento della dose

Clonidina: l'interruzione improvvisa di clonidina durante il trattamento con beta-bloccanti può causare un aumento della pressione arteriosa. Se necessario interrompere la terapia concomitante con clonidina, il beta-bloccante dovrebbe essere sospeso alcuni giorni prima della sospensione di clonidina.

Nei pazienti che assumono contemporaneamente Egilok® con antagonisti del calcio di tipo verapamil o diltiazem e/o farmaci antiaritmici, sono possibili effetti inotropi e cronotropi negativi. Ai pazienti in trattamento con beta-bloccanti non deve essere somministrato verapamil per via endovenosa a causa del rischio di arresto cardiaco. I beta-bloccanti possono potenziare gli effetti inotropi e cronotropi negativi dei farmaci antiaritmici (analoghi della chinidina o amiodarone).

Amiodarone: casi clinici riportati confermano che nei pazienti che assumono amiodarone può svilupparsi una marcata bradicardia sinusale in caso di somministrazione contemporanea con metoprololo. L'amiodarone ha un'emivita estremamente lunga (circa 50 giorni), il che significa che l'interazione può verificarsi per un lungo periodo anche dopo la sospensione del farmaco.

Farmaci antiaritmici di classe I: i farmaci antiaritmici di classe I e i beta-bloccanti hanno un effetto inotropo negativo additivo, che può causare gravi effetti collaterali emodinamici nei pazienti con funzione ventricolare sinistra compromessa. Si deve inoltre evitare l'uso di questa combinazione nella sindrome da bradicardia sinusale e nei disturbi della conduzione atrioventricolare. Questa interazione è stata meglio descritta con l'uso di disopiramide.

Farmaci antinfiammatori/antireumatici non steroidei (FANS): si è dimostrato che i FANS contrastano l'effetto antipertensivo dei beta-bloccanti. Principalmente sono stati studiati con indometacina. È probabile che questa interazione non si verifichi con sulindac. Studi sull'interazione negativa sono stati condotti con diclofenac.

Nei pazienti in trattamento con beta-bloccanti, gli anestetici inalatori potenziano l'effetto cardiodepressivo. Gli inductor o inibitori del metabolismo possono influenzare la concentrazione plasmatica di metoprololo.

La concentrazione plasmatica di metoprololo diminuisce con la somministrazione di rifampicina o può aumentare con cimetidina, fenitoina, alcol, idralazina e inibitori della ricaptazione della serotonina (paroxetina, fluoxetina e sertralina).

Durante il trattamento concomitante con indometacina o altri farmaci che inibiscono la prostaglandina-sintetasi, l'effetto antipertensivo dei beta-bloccanti può ridursi.

I beta-bloccanti cardioselettivi influenzano in misura minore la pressione arteriosa dopo somministrazione di adrenalina rispetto ai beta-bloccanti non selettivi.

Diltiazem: diltiazem e i bloccanti dei recettori β hanno un effetto inibitorio additivo sulla conduzione AV e sulla funzione del nodo del seno. In questi casi può verificarsi una marcata bradicardia.

Epinefrina: nei pazienti che avevano assunto beta-bloccanti non selettivi (inclusi pindololo e propranololo), dopo somministrazione di epinefrina (adrenalina) si è verificata ipertensione arteriosa marcata e bradicardia (circa 10 segnalazioni). Inoltre, si ritiene che l'epinefrina presente negli anestetici locali possa provocare queste reazioni in caso di somministrazione intravascolare. Il rischio è probabilmente minore con l'uso di beta-bloccanti cardioselettivi.

Fenilpropanolamina: la fenilpropanolamina (norefedrina) in dose singola di 50 mg può causare un aumento patologico della pressione arteriosa diastolica in volontari sani. Il propranololo generalmente contrasta l'aumento della pressione arteriosa indotto dalla fenilpropanolamina. I bloccanti dei recettori β possono provocare reazioni ipertensive paradossali nei pazienti che assumono alte dosi di fenilpropanolamina. In due casi è stato descritto un'emergenza ipertensiva durante il trattamento solo con fenilpropanolamina.

Nei pazienti che assumono beta-bloccanti può rendersi necessario un aggiustamento ripetuto della dose di ipoglicemizzanti orali. L'assunzione concomitante di beta-bloccanti con insulina o ipoglicemizzanti orali può potenziare o prolungare il loro effetto. In questi casi i sintomi di ipoglicemia (in particolare tachicardia e tremore) possono essere mascherati o soppressi. In tali situazioni è necessario effettuare un controllo regolare della glicemia.

È necessario evitare l'assunzione concomitante con barbiturici poiché i barbiturici (studiati con pentobarbital) stimolano il metabolismo di metoprololo attraverso l'induzione enzimatica.

I farmaci che inibiscono il CYP 2D6, ad esempio chinidina, terbinafina, paroxetina, fluoxetina, sertralina, celecoxib, propafenone e difenidramina, possono influenzare la concentrazione plasmatica di metoprololo. All'inizio del trattamento con questi farmaci potrebbe essere necessario ridurre la dose di metoprololo.

Glicosidi della digitale: l'uso concomitante di glicosidi della digitale e bloccanti dei recettori β può aumentare il tempo di conduzione atrioventricolare e causare bradicardia.

Difenidramina: la difenidramina riduce (di 2,5 volte) il clearance di metoprololo a α-idrossimetoprololo attraverso il sistema CYP 2D6 in soggetti con rapida idrossilazione. Gli effetti di metoprololo si intensificano. È possibile che la difenidramina possa inibire il metabolismo di altri substrati del CYP 2D6.

Rifampicina: la rifampicina può stimolare il metabolismo di metoprololo, causando una riduzione dei suoi livelli plasmatici.

È necessario prestare cautela nell'associazione con i nitrati a causa del rischio di ipotensione arteriosa e/o bradicardia.

I pazienti che assumono contemporaneamente metoprololo e ganglioplegici simpatici devono essere attentamente monitorati.

Metoprololo può alterare l'eliminazione della lidocaina.

È necessario prescrivere metoprololo con cautela nei pazienti che assumono stimolanti dei recettori β2 e β1, nonché diidropiridine.

È necessario prestare cautela nell'uso concomitante di metoprololo con ergotamina.

È necessario combinare metoprololo con cautela con altri farmaci con effetto antipertensivo.

Caratteristiche di impiego.

Durante l'assunzione di tartrato di metoprololo, come per altri beta-bloccanti, è necessario controllare la frequenza cardiaca (FC) e la pressione arteriosa (PA) (inizialmente ogni giorno, poi una volta al mese).

Ai pazienti che assumono beta-bloccanti non devono essere somministrati per via endovenosa antagonisti del calcio di tipo verapamil.

In generale, nei pazienti affetti da asma, si prescrivono contemporaneamente beta2-agonisti (in compresse o aerosol). Quando questi pazienti iniziano l'assunzione del farmaco, potrebbe rendersi necessario un aumento della dose di beta2-agonisti. Il rischio che il farmaco influenzi i recettori beta2 è inferiore rispetto all'uso di comuni beta-bloccanti non selettivi in compresse.

Un controllo medico particolarmente accurato è necessario nei pazienti affetti da diabete (controllo del livello di glucosio nel sangue), nei pazienti con livelli instabili di zucchero nel sangue e in quelli sottoposti a diete rigorose con digiuno. Durante il trattamento con metoprololo, il rischio di interferenza sul metabolismo degli zuccheri o di ipoglicemia mascherata è minimo rispetto al trattamento con beta-bloccanti non selettivi.

Il metoprololo può mascherare alcune manifestazioni cliniche di tireotossicosi (ad esempio, tachicardia). L'interruzione brusca del farmaco nei pazienti con tireotossicosi è controindicata a causa del possibile peggioramento della sintomatologia.

I pazienti in trattamento per insufficienza cardiaca devono essere stabilizzati per questa patologia prima di iniziare il trattamento con metoprololo e durante lo stesso.

Molto raramente, disturbi della conduzione AV già esistenti possono aggravarsi fino a una blocco AV di grado più severo. I pazienti con blocco AV di primo grado devono essere trattati con questo farmaco con grande cautela.

L'interruzione improvvisa dei beta-bloccanti è pericolosa, specialmente nei pazienti ad alto rischio, e può aggravare l'insufficienza cardiaca cronica, aumentando il rischio di infarto miocardico e di morte improvvisa. Pertanto, ogni interruzione del trattamento con Egilok® per qualsiasi motivo deve essere effettuata, se possibile, gradualmente, per un periodo non inferiore a 2 settimane, riducendo la dose a ogni passaggio della metà fino all'ultima dose di 25 mg. L'ultima dose deve essere assunta per almeno 4 giorni prima dell'interruzione completa del farmaco. In caso di ricomparsa dei sintomi, si raccomanda di rallentare la riduzione della dose.

Il metoprololo deve essere utilizzato con cautela nei pazienti affetti da miastenia.

Il metoprololo può accentuare una bradicardia già presente. In caso di sviluppo di bradicardia (FC inferiore a 50-55 battiti/min) durante il trattamento con metoprololo, è necessario ridurre la dose e/o interrompere gradualmente il farmaco.

Grazie al suo effetto ipotensivo, il farmaco può accentuare i sintomi di disturbi della circolazione periferica, come la claudicatio intermittens.

Nei pazienti affetti da feocromocitoma, il farmaco deve essere somministrato contemporaneamente a un agente alfa-simpaticolitico.

Prima di un'anestesia generale, il medico anestesista deve essere informato che il paziente sta assumendo Egilok®. In caso di intervento chirurgico, è necessario avvertire l'anestesista che il paziente sta assumendo metoprololo. Non è raccomandato interrompere il trattamento con beta-bloccanti nei pazienti sottoposti a intervento chirurgico. Se l'interruzione del metoprololo è considerata necessaria, essa dovrebbe avvenire, se possibile, almeno 48 ore prima dell'anestesia generale. È opportuno evitare l'uso urgente di alte dosi di metoprololo nei pazienti sottoposti a interventi chirurgici non cardiaci, poiché ciò è associato allo sviluppo di bradicardia, ipotensione arteriosa e ictus, inclusi esiti letali, nei pazienti con fattori di rischio cardiovascolari.

Tuttavia, in alcuni pazienti, l'uso di beta-bloccanti come premédicazione può essere vantaggioso. In questi casi, è necessario scegliere un anestetico con un effetto inotropo negativo minimo al fine di ridurre al minimo il rischio di depressione miocardica.

L'interruzione del trattamento con il farmaco deve avvenire gradualmente, riducendo la dose per 10 giorni fino a 25 mg. Il trattamento non deve essere interrotto bruscamente a causa del rischio di sindrome da astinenza (peggioramento degli attacchi di angina, aumento della pressione arteriosa).

Il metoprololo può causare un lieve aumento dei livelli di trigliceridi e una riduzione dei livelli di acidi grassi liberi nel sangue. In alcuni casi, si è osservata una lieve riduzione dei livelli di lipoproteine a bassa densità (LDL), inferiore rispetto all'assunzione di beta2-bloccanti non selettivi. Tuttavia, in uno studio a lungo termine è stato dimostrato un significativo abbassamento del colesterolo totale dopo anni di trattamento con metoprololo.

L'esperienza nell'uso di metoprololo nei pazienti con insufficienza cardiaca e fattori concomitanti come: insufficienza cardiaca instabile (NYHA IV, secondo la classificazione della New York Heart Association); infarto miocardico acuto o angina instabile nei 28 giorni precedenti; disfunzione renale ed epatica; età del paziente superiore a 80 anni o inferiore a 40 anni; malattie valvolari emodinamicamente significative; cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva; intervento chirurgico al cuore durante o nei 4 mesi successivi, è insufficiente. Il trattamento di tali pazienti deve essere effettuato da medici con competenze e esperienza specifiche.

Se necessario interrompere il trattamento e quando possibile, esso deve essere sospeso in 10-14 giorni, con riduzione della dose di 25 mg al giorno negli ultimi 6 giorni. Durante questo periodo, particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti con cardiopatia ischemica. Il rischio di attacchi cardiaci, inclusa la morte improvvisa, può aumentare durante l'interruzione del trattamento con beta-bloccanti.

Nei pazienti con angina di Prinzmetal, la frequenza e la gravità degli attacchi di angina possono aumentare a causa del restringimento coronarico mediato dai recettori alfa. Pertanto, ai tali pazienti non devono essere prescritti beta-bloccanti non selettivi, mentre i beta1-bloccanti selettivi devono essere utilizzati con cautela.

Nei pazienti che assumono beta-bloccanti, l'adrenalina può aumentare la pressione arteriosa e causare bradicardia (riflessa); questa reazione è meno probabile con l'uso di beta-bloccanti selettivi.

Poiché il metoprololo deve essere sospeso prima di un intervento chirurgico, l'interruzione deve avvenire almeno 48 ore prima dell'intervento, salvo eccezioni particolari, come nel caso di tireotossicosi o feocromocitoma.

Tuttavia, in alcuni casi, la somministrazione di beta-bloccanti prima di un intervento chirurgico può essere utile poiché possono ridurre gli effetti aritmogeni e diminuire il flusso coronarico durante lo stress chirurgico, riducendo il tono simpatico. Se per queste ragioni si somministra un beta-bloccante al paziente, si deve scegliere un anestetico con debole effetto inotropo negativo per ridurre il rischio di depressione miocardica.

Molto raramente, disturbi moderati della conduzione atrioventricolare già esistenti possono aggravarsi, talvolta con sviluppo di blocco atrioventricolare.

Lo shock anafilattico è particolarmente grave nei pazienti in trattamento con beta-bloccanti.

I pazienti con anamnesi di reazioni allergiche gravi richiedono cautela durante il trattamento con metoprololo. Particolare attenzione deve essere prestata anche ai pazienti con reazioni allergiche in trattamento con vaccini (terapia desensibilizzante). L'effetto della somministrazione delle dosi normali di adrenalina può risultare assente.

I pazienti che utilizzano lenti a contatto devono considerare che il farmaco può ridurre la secrezione lacrimale.

La prescrizione di metoprololo ai pazienti con anamnesi di psoriasi o disturbi depressivi deve avvenire solo dopo un'attenta valutazione del rapporto tra effetto positivo e rischio.

La biodisponibilità del metoprololo può aumentare in caso di cirrosi epatica.

Particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti con gravi disturbi della funzione renale, con gravi condizioni acute associate ad acidosi metabolica e a pazienti in trattamento combinato con farmaci digitalici.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Egilok®, come altri medicinali, non deve essere utilizzato durante la gravidanza o l'allattamento se non strettamente necessario. Come altri beta-adrenobloccanti, il metoprololo può causare effetti indesiderati come bradicardia e ipoglicemia nel feto e nel neonato o nel lattante durante l'allattamento.

In generale, i beta-bloccanti riducono il flusso sanguigno placentare, il che può causare ritardo della crescita fetale. Il metoprololo può causare sviluppo di bradicardia, ipotensione arteriosa, ipoglicemia e depressione respiratoria nei neonati; pertanto, il suo uso deve essere interrotto 48-72 ore prima del parto previsto. Se ciò non è possibile, è necessario monitorare attentamente lo stato del neonato per 48-72 ore dopo la nascita.

D'altro canto, la quantità di metoprololo assunta dal neonato attraverso il latte materno è insignificante per produrre un effetto di blocco dei recettori beta-adrenergici, se le dosi di metoprololo assunte dalla madre rientrano nei normali limiti terapeutici. È necessario monitorare attentamente lo stato dei neonati allattati al seno per rilevare potenziali effetti da beta-blocco.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

L'uso di metoprololo può influire su attività che richiedono elevate velocità di reazioni psichiche e fisiche e decisioni rapide (ad esempio, guida di veicoli, uso di macchinari, lavoro in altezza). Pertanto, durante il trattamento si deve astenersi dalla guida di veicoli, dall'uso di macchinari e dal lavoro in altezza.

Modalità e posologia.

Egilok® è destinato all'assunzione quotidiana, preferibilmente al mattino. Le compresse devono essere assunte indipendentemente dall'assunzione di cibo. La compressa deve essere ingerita senza masticare, con un quantitativo sufficiente di acqua potabile.

La linea di incisione sulla compressa è prevista unicamente per facilitare la frantumazione e la deglutizione, e non per dividere il medicinale in dosi uguali.

La dose deve essere stabilita individualmente, aumentandola gradualmente per evitare bradicardia eccessiva. Durante il periodo di aggiustamento della dose, è necessario monitorare la frequenza cardiaca per prevenire la bradicardia. La dose massima giornaliera è di 400 mg.

Ipertensione arteriosa

La dose raccomandata è di 100 mg (una volta al giorno al mattino oppure in due somministrazioni – al mattino e alla sera). Se con questa dose non si ottiene l'effetto terapeutico, è possibile aumentare la dose giornaliera fino a 200 mg (una volta al giorno al mattino oppure in due somministrazioni – al mattino e alla sera) oppure associare il medicinale ad altri agenti antipertensivi.

Angina pectoris

La dose raccomandata del medicinale è di 50–100 mg da 2 a 3 volte al giorno. Se necessario, il medicinale può essere associato ad altri farmaci per il trattamento dell'angina pectoris.

Aritmia

La dose raccomandata è di 50 mg da 2 a 3 volte al giorno. Se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 300 mg, suddivisa in 2–3 somministrazioni.

Nell'infarto miocardico (è consigliabile iniziare il trattamento entro le prime 12 ore dall'insorgenza del dolore toracico)

La dose raccomandata è di 50 mg ogni 6 ore per 48 ore; la dose giornaliera di mantenimento raccomandata è di 200 mg, suddivisa in due somministrazioni. La durata del trattamento è di almeno 3 mesi.

Iperattività tiroidea (tireotossicosi)

La dose raccomandata è di 50 mg 4 volte al giorno. Una volta raggiunto l'effetto terapeutico, la dose deve essere ridotta gradualmente.

Prevenzione delle crisi di emicrania

La dose giornaliera raccomandata è di 100–200 mg al giorno, in due somministrazioni.

Pazienti con alterata funzionalità renale

Non è necessario un aggiustamento della dose.

Pazienti con alterata funzionalità epatica

Di solito è necessario un aggiustamento della dose (riduzione della dose di metoprololo) nei pazienti con funzionalità epatica compromessa (ad esempio, nei pazienti con cirrosi epatica).

Pazienti anziani

Non è necessario un aggiustamento della dose.

Ipertensione arteriosa: nell'ipertensione lieve e moderata, la dose iniziale è di 25 mg.

Bambini.

L'uso del medicinale nei bambini è controindicato.

Sovradosaggio.

Tossicità. L'assunzione di una dose di 7,5 g ha causato intossicazione letale nell'adulto. L'assunzione di 100 mg da parte di un bambino di 5 anni non ha provocato sintomi di intossicazione dopo lavanda gastrica. Una dose di 450 mg ha causato intossicazione moderata in un bambino di 12 anni e una dose di 1,4 g in un adulto; una dose di 2,5 g ha causato intossicazione grave nell'adulto, mentre 7,5 g hanno causato intossicazione gravissima.

Sintomi. I sintomi cardiovascolari sono i più gravi, tuttavia in alcuni casi, specialmente nei bambini e nei giovani, possono prevalere sintomi a carico del sistema nervoso centrale (SNC) e depressione respiratoria. Ipotensione arteriosa, bradicardia sinusale, blocco AV di I–III grado, allungamento dell'intervallo QT (caso eccezionale), insufficienza cardiaca, shock cardiogeno, asistolia, nausea, vomito, broncospasmo, cianosi, ipoglicemia, perdita di coscienza, coma, in alcuni casi ipokaliemia. Depressione respiratoria, arresto respiratorio.

Altri: affaticamento, confusione mentale, tremore fine, convulsioni, sudorazione, parestesie, broncospasmo, nausea, vomito, possibile spasmo esofageo, ipoglicemia (soprattutto nei bambini) o iperglicemia, iperkaliemia. Effetti renali. Sindrome miastenica transitoria. I primi segni di sovradosaggio possono manifestarsi da 20 minuti a 2 ore dopo l'assunzione della dose eccessiva.

L'assunzione contemporanea di alcol, l'assunzione di farmaci antipertensivi, chinidina o barbiturici possono aggravare le condizioni del paziente.

Trattamento. È necessaria una terapia intensiva e un rigoroso monitoraggio del paziente (parametri circolatori e respiratori, funzionalità renale, livello di glucosio nel sangue, elettroliti sierici). Se il farmaco è stato assunto recentemente, è possibile ridurre ulteriore assorbimento mediante lavanda gastrica, induzione del vomito e somministrazione di carbone attivo.

NB! L'atropina (0,25–0,5 mg per via endovenosa negli adulti, 10–20 mcg/kg di peso corporeo nei bambini) deve essere somministrata prima della lavanda gastrica (a causa del rischio di stimolazione vagale). Potrebbero essere necessarie intubazione e ventilazione meccanica; ripristino adeguato del volume ematico; infusione di glucosio; monitoraggio ECG; somministrazione ripetuta endovenosa di atropina 1–2 mg (soprattutto in caso di sintomi vagali). In caso di depressione miocardica: infusione di dobutamina o dopamina e gluconato di calcio 9 mg/ml, 10–20 ml.

È possibile somministrare glucagone 50–150 mcg/kg di peso corporeo per via endovenosa nell'arco di 1 minuto, nonché amrinone. In alcuni casi si è dimostrato efficace l'aggiunta di adrenalina (epinefrina).

Infusione di sodio (cloruro o bicarbonato) in caso di allungamento del complesso QRS e aritmia. È possibile utilizzare un pacemaker cardiaco. In caso di arresto cardiocircolatorio, potrebbero essere necessarie manovre di rianimazione per diverse ore. In caso di broncospasmo, si somministra terbutalina (iniezione o inalazione). Terapia sintomatica.

Effetti indesiderati.

Metoprololo è generalmente ben tollerato dai pazienti e gli effetti indesiderati che si verificano sono solitamente lievi e transitori.

Nella tabella seguente, gli effetti indesiderati di metoprololo sono raggruppati secondo la classificazione per sistemi e organi MedDRA:

Tabella

Apparato	Effetto indesiderato
Ematologico e sistema linfatico	trombocitopenia, agranulocitosi, leucopenia, riduzione del colesterolo ad alta densità (HDL) e aumento dei trigliceridi con normale livello di colesterolo totale
Disturbi metabolici e nutrizionali	aumento di peso
Psichiatrici	disturbi del sonno, sonnolenza, insonnia, incubi notturni, depressione, difficoltà di concentrazione, disturbi della memoria, amnesia, confusione mentale, allucinazioni, nervosismo, ansia
Sistema nervoso	vertigini, cefalea, parestesia, alterazioni del gusto, affaticamento, crampi muscolari
Organi della vista	disturbi visivi, secchezza oculare o infiammazione della congiuntiva*
Organi dell'udito e dell'equilibrio	disturbi dell'udito, sensazione di rumore/ronzio nelle orecchie
Apparato cardiaco	disturbi posturali (molto raramente con vertigini), arti freddi, bradicardia, blocco atrioventricolare di I, II o III grado, dolore al pericardio, dolore toracico, peggioramento transitorio della sintomatologia da scompenso cardiaco, palpitazioni, aritmie, disturbi della conduzione cardiaca, ipotensione arteriosa, shock cardiogeno in pazienti con infarto miocardico acuto
Apparato vascolare	ipotensione ortostatica (in casi molto rari associata a sincope), sindrome di Raynaud, gangrena in pazienti con gravi disturbi della circolazione periferica
Apparato respiratorio, torace e mediastino	dispnea sotto sforzo, broncospasmo in pazienti con asma bronchiale o problemi asmatici, rinite
Apparato gastrointestinale	reazioni allergiche cutanee, comprese eritema, prurito, eruzioni cutanee; nausea, vomito, dolore addominale, diarrea, stitichezza, secchezza della bocca, pirosi, meteorismo
Disturbi epatobiliari	epatite
Pelle e tessuto sottocutaneo*	reazioni allergiche cutanee (inclusi eritema, prurito, eruzioni cutanee), aumento della sudorazione, peggioramento del psoriasi, orticaria, alterazioni distrofiche della pelle, perdita di capelli, fotosensibilizzazione, psoriasi; disturbi del metabolismo lipidico
Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo	spasmi muscolari, artralgia, peggioramento dei sintomi della claudicazione intermittente, debolezza muscolare
Apparato riproduttivo e ghiandole mammarie	impotenza/disfunzione sessuale, malattia di Peyronie
Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione	aumento dell'affaticamento, edema periferico
Risultati degli esami	valori anomali nei test di funzionalità epatica, comparsa di anticorpi antinucleari (non associati al lupus eritematoso sistemico), il metoprololo può mascherare i sintomi di tireotossicosi, manifestazioni di diabete mellito latente

*La frequenza di effetti indesiderati come reazioni cutanee o irritazione oculare è bassa e i sintomi di solito scompaiono dopo l’interruzione della terapia.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 ºC, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Sconosciuta.

Confezione. 60 compresse (25 mg e 50 mg); 60 o 30 compresse (100 mg) in flacone di vetro, contenuto in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore. EGIS Pharmaceuticals PLC, Ungheria / EGIS Pharmaceuticals PLC, Hungary.

Sede del produttore e relativo indirizzo dell’unità operativa.

1165, Budapest, Bokenyfoldi ut. 118-120, Ungheria / 1165 Budapest, Bokenyfoldi ut. 118-120, Hungary.

9900, Kormend, Matyas kiraly ut. 65, Ungheria / 9900, Kormend, Matyas kiraly ut. 65, Hungary