Eferox®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO EFEROX®

Composizione:

Principio attivo: levothyroxine sodium;

1 compressa contiene sodio levo-tiroxina 25 µg, 50 µg, 100 µg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, amido di mais, sodio carbossimetilamido (tipo A), ossido di magnesio pesante, stearato di magnesio (di origine vegetale).

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse bianche, rotonde, biconvesse, con linea di divisione (la compressa può essere divisa premendo) e con incisione del dosaggio «25», «50» oppure «100».

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci ormonali per uso sistemico (esclusi gli ormoni sessuali e l'insulina). Farmaci per il trattamento delle malattie della tiroide. Farmaci tiroidei. Sodio levo-tiroxina. Codice ATC H03A A01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La levotiroxina sintetica esercita effetti identici a quelli dell'ormone secreto dalla tiroide. Viene convertita in T3 (triiodotironina) negli organi periferici e agisce sui recettori T3 come l'ormone endogeno. Non vi è differenza tra le funzioni dell'ormone endogeno ed esogeno levotiroxina.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, la levotiroxina viene quasi completamente assorbita nella parte superiore dell'intestino tenue. A seconda della forma galenica, fino all'80% della dose assunta viene assorbita. Il tempo per raggiungere la concentrazione massima (Tmax) è di circa 5-6 ore.

L'effetto clinico del medicinale si manifesta dopo 3-5 giorni dalla somministrazione orale. La levotiroxina si lega rapidamente a specifiche proteine plasmatiche di trasporto (fino al 99,97%). Il legame con le proteine non è covalente, pertanto l'ormone legato presente nel plasma sanguigno può scambiarsi costantemente e rapidamente con le frazioni di ormone libero.

Grazie all'elevato grado di legame proteico, la levotiroxina non è rimovibile né con emodialisi né con emoperfusione.

Il tempo di emivita del medicinale è di 7 giorni. In caso di ipertiroidismo, questo periodo si riduce a 3-4 giorni, mentre nell'ipotiroidismo si prolunga a 9-10 giorni. Il volume di distribuzione è di 10-12 litri.

Circa un terzo della quantità totale di levotiroxina somministrata si accumula nel fegato, dove entra rapidamente in equilibrio con la levotiroxina presente nel siero sanguigno. Gli ormoni tiroidei sono metabolizzati principalmente nel fegato, nei reni, nel cervello e nei muscoli. I metaboliti vengono eliminati con le urine e le feci. L'eliminazione totale del metabolismo della levotiroxina è di circa 1,2 litri di plasma al giorno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Controllo dell'ipotiroidismo, ipotiroidismo congenito nei neonati, ipotiroidismo acquisito nei bambini e mixedema giovanile.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità individuale accertata verso qualsiasi componente del medicinale.
• Tireotossicosi non trattata.
• Insufficienza surrenalica, disfunzione surrenalica non trattata.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

La levotiroxina potenzia l'azione degli anticoagulanti (warfarina). Potrebbe rendersi necessaria una riduzione del dosaggio degli anticoagulanti in caso di iperattività, al fine di evitare ipotrombinemia e sanguinamenti.

Il livello di glucosio nel sangue aumenta, pertanto il dosaggio dei medicinali antidiabetici potrebbe richiedere un aggiustamento.

La risposta ai antidepressivi triciclici (ad esempio amitriptilina, imipramina, dosulepina) può essere accelerata poiché la levotiroxina aumenta la sensibilità ai catecolamini. L'uso concomitante può indurre aritmie cardiache.

L'azione dei farmaci simpaticomimetici (ad esempio adrenalina o fenilefrina) è anch'essa potenziata.

Glicosidi cardiaci: se il trattamento con levotiroxina viene iniziato in pazienti digitalizzati, la dose di digossina potrebbe richiedere un aggiustamento. Ai pazienti con ipotiroidismo potrebbe essere necessario un aumento graduale della dose di digossina, poiché inizialmente mostrano una sensibilità relativa al farmaco.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS): sono stati osservati falsi livelli bassi di concentrazione plasmatica con l'assunzione contemporanea di FANS (fenilbutazone, acido acetilsalicilico) insieme alla levotiroxina.

Beta-bloccanti: la levotiroxina (tiroxina) accelera il metabolismo di propranololo, atenololo e sotalolo.

Anestetici generali: sono stati riportati singoli casi di ipertensione e tachicardia con l'assunzione contemporanea di ketamina.

Interazioni con la levotiroxina:

L'amiodarone può inibire la deiodinazione della tiroxina in triiodotironina, determinando una riduzione della concentrazione di triiodotironina. Ciò comporta una riduzione dell'effetto degli ormoni tiroidei.

Farmaci anticonvulsivanti, come carbamazepina e fenitoina, aumentano il metabolismo degli ormoni tiroidei e possono spostarli dai legami proteici plasmatici.

L'inizio o l'interruzione dell'assunzione di farmaci anticonvulsivanti può modificare le esigenze di dosaggio della levotiroxina.

L'effetto della levotiroxina può essere ridotto con l'assunzione concomitante di sertralina.

L'assorbimento della levotiroxina (tiroxina) può essere ridotto da antiacidi, sali di calcio, cimetidina, ferro orale, sucralfato, colestipolo, resina polistirene solfonato e colestiramina (l'assunzione deve essere separata da un intervallo di 4-5 ore).

L'uso concomitante con inibitori della pompa protonica (IPP) può causare una riduzione dell'assorbimento degli ormoni tiroidei a causa dell'aumento del pH del succo gastrico indotto dagli IPP.

Durante il trattamento concomitante si raccomanda un monitoraggio regolare della funzionalità tiroidea e un'osservazione clinica. Potrebbe rendersi necessario un aumento della dose degli ormoni tiroidei.

Si raccomanda cautela anche quando il trattamento con IPP viene interrotto.

Il metabolismo della levotiroxina (tiroxina) è accelerato da rifampicina, barbiturici e primidone (ciò può aumentare la necessità di assunzione di levotiroxina (tiroxina) nell'ipotiroidismo).

Imatinib: può ridurre la concentrazione plasmatica di levotiroxina (tiroxina).

I beta-bloccanti possono ridurre la conversione periferica della levotiroxina in triiodotironina.

Farmaci regolatori del colesterolo: secondo alcune segnalazioni, il farmaco può indurre sia ipotiroidismo che ipertiroidismo in pazienti in trattamento con levotiroxina.

Ormoni sessuali: gli estrogeni, i medicinali contenenti estrogeni (inclusa la terapia sostitutiva ormonale) e i contraccettivi orali possono aumentare la necessità di dosaggio durante il trattamento dell'ipotiroidismo. Al contrario, gli androgeni e i corticosteroidi possono ridurre la concentrazione di globuline leganti la levotiroxina nel siero.

Farmaci per il controllo del peso come l'orlistat possono ridurre l'assorbimento della levotiroxina, il che può portare all'ipotiroidismo (monitorare i cambiamenti nella funzionalità tiroidea).

Effetto dei farmaci induttori del citocromo P-450: i medicinali che inducono enzimi, come barbiturici, rifampicina, primidone e prodotti contenenti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum L.), possono aumentare la clearance epatica della levotiroxina, causando una riduzione della concentrazione degli ormoni tiroidei nel siero. Pertanto, ai pazienti in terapia sostitutiva tiroidea potrebbe essere necessario un aumento della dose di ormoni tiroidei se questi farmaci vengono somministrati contemporaneamente.

Diversi farmaci possono influenzare i risultati dei test di funzionalità tiroidea. Ciò deve essere tenuto in considerazione durante il monitoraggio del paziente in trattamento con levotiroxina.

La biotina può interferire con gli esami immunologici della tiroide basati sull'interazione biotina/streptavidina, causando risultati falsamente bassi o falsamente alti (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Sono stati riportati casi post-marketing che indicano una potenziale interazione tra medicinali contenenti ritonavir e levotiroxina. Nei pazienti in trattamento con levotiroxina, è necessario monitorare il livello dell'ormone tireotropo (TSH), almeno durante il primo mese successivo all'inizio e alla sospensione del trattamento con ritonavir.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Nei pazienti di età pari o superiore a 50 anni e in coloro che soffrono di ipotiroidismo cronico, la levotiroxina deve essere introdotta molto gradualmente al fine di prevenire un aumento incontrollato del fabbisogno metabolico.

I pazienti con panipopituitarismo o altre condizioni che portano a insufficienza surrenale possono reagire al trattamento con levotiroxina. In tali pazienti si raccomanda di iniziare la terapia corticosteroidea prima dell’assunzione di levotiroxina.

La levotiroxina sodica deve essere somministrata con cautela ai pazienti affetti da patologie cardiovascolari, compresa angina pectoris, cardiopatia aterosclerotica, ipertensione, nonché nei pazienti anziani, nei quali è maggiore la probabilità di una cardiopatia di origine sconosciuta.

Al fine di ridurre il rischio di effetti avversi dovuti a un sovradosaggio non riconosciuto, come fibrillazione atriale e fratture associate a bassi livelli sierici di ormone tireotropo (TSH), è importante monitorare la concentrazione sierica di TSH e adeguare la dose durante il trattamento prolungato con il medicinale nei pazienti di età avanzata.

Nei soggetti nei quali si sospetta una malattia cardiovascolare o che presentano un alto rischio di svilupparla, è fondamentale effettuare un ECG prima di iniziare il trattamento con levotiroxina, al fine di individuare alterazioni che potrebbero portare all’ischemia. In tal caso, il trattamento con levotiroxina deve essere iniziato con una dose ridotta, aumentandola con cautela per evitare un’aggravamento dell’ischemia o un’accelerazione dell’infarto.

Particolare attenzione è richiesta nei pazienti anziani e in coloro che presentano sintomi di insufficienza cardiaca o segni di infarto miocardico all’ECG.

La terapia ormonale tiroidea può determinare la necessità di aumentare la dose di insulina o di altri farmaci antidiabetici (come la metformina). I pazienti con diabete mellito o non mellito richiedono un monitoraggio aggiuntivo.

L’ipotiroidismo subclinico può essere associato a perdita di massa ossea. Per ridurre il rischio di osteoporosi, il dosaggio di levotiroxina sodica deve essere portato al livello efficace più basso possibile.

I genitori di bambini in trattamento con farmaci tiroidei devono essere informati che nei primi mesi di terapia può verificarsi una temporanea perdita parziale di capelli, effetto generalmente transitorio dopo il quale la ricrescita dei capelli è prevista.

È necessario un monitoraggio aggiuntivo nei pazienti con anamnesi nota di epilessia che assumono levotiroxina. Sono stati riportati rari episodi di crisi convulsive in seguito all’inizio del trattamento con levotiroxina sodica, che potrebbero essere correlati all’effetto dell’ormone tiroideo sulla soglia convulsiva.

È necessario monitorare i parametri emodinamici quando il trattamento con levotiroxina viene iniziato in neonati prematuri con peso alla nascita molto basso, poiché potrebbe verificarsi un collasso vascolare dovuto al malfunzionamento immaturo delle ghiandole surrenali.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio:

La biotina può interferire con gli esami della funzionalità tiroidea basati sull’interazione biotina/streptavidina, causando risultati falsamente bassi o falsamente elevati. Il rischio di interferenza aumenta con dosi più elevate di biotina.

Nell’interpretazione dei risultati degli esami di laboratorio, si deve considerare la possibile interferenza della biotina, specialmente se non vi è concordanza con il quadro clinico.

Ai pazienti che assumono farmaci contenenti biotina, si deve raccomandare di informare il personale di laboratorio sul momento ottimale per effettuare gli esami della funzionalità tiroidea. Si devono utilizzare test alternativi non sensibili all’interferenza della biotina, se disponibili. (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»)

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Non sono disponibili informazioni sulla sicurezza del trattamento con levotiroxina durante la gravidanza, ma qualsiasi possibile rischio di anomalie nello sviluppo fetale deve essere confrontato con il rischio di ipotiroidismo non trattato nel feto.

Allattamento

La levotiroxina viene escreta nel latte materno in basse concentrazioni, e rimane controverso se ciò possa interferire con lo screening neonatale.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari.

La levotiroxina non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Modalità e dosaggio.

Per il trattamento di ogni singolo paziente, in base alle sue specifiche esigenze, il medicinale è disponibile in compresse contenenti 25 mcg, 50 mcg e 100 mcg di levotiroxina sodica.

Le informazioni relative al dosaggio hanno solo carattere indicativo.

La dose giornaliera deve essere stabilita individualmente in base ai parametri di laboratorio e alla sintomatologia clinica.

Pazienti giovani, in assenza di patologie cardiache, il livello sierico obiettivo di levotiroxina (T4) è compreso tra 70 e 160 nmol/l oppure il livello sierico di tireotropina è inferiore a 5 mU/l. È necessario effettuare un ECG prima della terapia, poiché le alterazioni ECG indotte dall'ipotiroidismo possono essere confuse con i segni ECG di ischemia cardiaca. In caso di improvviso aumento del metabolismo (diarrea, nervosismo, tachicardia, insonnia, tremore e talvolta dolore anginoso in presenza di ischemia cardiaca occultata), la dose deve essere ridotta o sospesa per 1-2 giorni. Successivamente si deve riprendere con una dose inferiore.

Adulti

La dose iniziale è di 100 mcg, da assumere giornalmente, preferibilmente al mattino prima della colazione o prima del primo pasto della giornata. La dose viene aumentata di 50 mcg ogni 3-4 settimane fino al raggiungimento di un metabolismo stabilizzato. La dose giornaliera finale può variare da 100 a 200 mcg.

Pazienti anziani

Applicabile ai pazienti di età superiore ai 50 anni.

Nei pazienti di età superiore ai 50 anni non si raccomanda inizialmente di superare i 50 mcg di dose giornaliera. In queste condizioni, la dose giornaliera può essere aumentata di 50 mcg ogni 3-4 settimane fino al raggiungimento di un livello stabile di tiroxina. La dose giornaliera finale può variare da 50 a 200 mcg.

Pazienti di età superiore ai 50 anni con patologie cardiache

In presenza di patologie cardiache, la dose raccomandata è di 25 mcg al giorno oppure 50 mcg ogni due giorni. In queste condizioni, la dose giornaliera può essere aumentata di 25 mcg ogni 4 settimane fino al raggiungimento di un livello stabile di tiroxina. La dose giornaliera finale può variare da 50 a 200 mcg.

Nei pazienti di età superiore ai 50 anni, con o senza patologie cardiache, l'efficacia clinica rappresenta un criterio di dosaggio più appropriato rispetto al livello sierico.

Pazienti pediatrici

La dose di mantenimento è generalmente compresa tra 100 e 150 mcg per m² di superficie corporea. Il dosaggio nei bambini dipende dall'età, dal peso corporeo e dalla condizione da trattare. È necessario un controllo costante del livello di TSH nel siero, nei bambini come negli adulti, per assicurarsi che ricevano la dose corretta. Ai bambini deve essere somministrata la dose giornaliera totale almeno mezz'ora prima del primo pasto della giornata.

Lattanti con ipotiroidismo congenito

Nei neonati e nei lattanti con ipotiroidismo congenito, quando è necessaria una rapida compensazione, si raccomanda inizialmente una dose compresa tra 10 e 15 mcg per kg di peso corporeo al giorno, nei primi 3 mesi di vita. La dose deve essere aggiustata individualmente in base alla sintomatologia clinica e ai livelli ormonali tiroidei e di TSH.

Bambini con ipotiroidismo acquisito

Nei bambini con ipotiroidismo acquisito, la dose iniziale raccomandata è di 12,5-50 mcg al giorno. La dose deve essere aumentata gradualmente ogni 2-4 settimane in base alla sintomatologia clinica e ai livelli ormonali tiroidei e di TSH, fino al raggiungimento della dose di ripristino completo.

Bambini con mixedema giovanile

La dose iniziale raccomandata è di 25 mcg al giorno. La dose giornaliera può essere aumentata di 25 mcg ogni 2-4 settimane, fino a quando non si osservano sintomi lievi di ipotiroidismo. Successivamente, la dose deve essere leggermente ridotta.

Pediatria

Il medicinale può essere utilizzato fin dalla nascita (vedere la sezione «Modalità e dosaggio»).

Sovradosaggio

Sintomi

Nella maggior parte dei casi, asintomatico. I segni di sovradosaggio possono includere tosse, dolore al petto (angina), battito cardiaco accelerato o irregolare, crampi muscolari, cefalea, agitazione, iperemia, aumento della sudorazione, diarrea, tremore, insonnia e iperpiressia. L'insorgenza di questi sintomi può richiedere fino a 5 giorni. Può svilupparsi fibrillazione atriale. È stato riportato il verificarsi di convulsioni in un bambino. Nei soggetti con patologie cardiovascolari preesistenti, la tossicità può essere accentuata.

Trattamento

Entro 1 ora dall'ingestione, somministrare carbone attivo per via orale se un adulto ha assunto più di 10 mg di medicinale oppure un bambino ha assunto più di 5 mg. Se un paziente adulto ha assunto più di 10 mg di medicinale oppure un bambino più di 5 mg, dopo 6-12 ore deve essere effettuato un prelievo ematico per misurare la concentrazione di tiroxina libera. L'analisi non richiede un'esecuzione immediata e può essere rimandata al primo giorno lavorativo successivo all'evento. I pazienti con livelli normali di concentrazione di tiroxina non necessitano di ulteriore monitoraggio. I soggetti con livelli elevati devono effettuare una visita ambulatoriale dopo 3-6 giorni dall'assunzione per escludere l'insorgenza ritardata di ipertiroidismo. Le manifestazioni cliniche di ipertiroidismo devono essere controllate con beta-bloccanti, ad esempio propranololo.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati indicano generalmente un dosaggio elevato e di solito scompaiono riducendo il dosaggio o interrompendo temporaneamente il trattamento per alcuni giorni.

Gli effetti indesiderati elencati di seguito sono stati osservati durante studi clinici e/o nell'impiego post-commercializzazione del medicinale e si basano su dati provenienti da sperimentazioni cliniche, classificati secondo la classificazione per sistemi e organi del Dizionario Medico per le attività regolatorie (MedDRA). Le categorie di frequenza sono definite secondo il seguente termine convenzionale:

frequenza sconosciuta (non è possibile stimare la frequenza sulla base dei dati disponibili).

1In alcuni pazienti può manifestarsi una reazione grave all'elevato livello di ormone tiroideo. Questo viene definito crisi tireotossica, caratterizzata da uno qualsiasi dei seguenti sintomi: iperpiressia, tachicardia, aritmia, ipotensione, insufficienza cardiaca, ittero, convulsioni e coma.

Nei pazienti pediatrici possono verificarsi: intolleranza al caldo, perdita temporanea dei capelli, ipertensione intracranica idiopatica, cranioestenosi nei neonati e chiusura prematura delle epifisi nei bambini.

Segnalazione di reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si raccomanda agli operatori sanitari di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Durata della validità.

Compresse da 25 mcg e da 50 mcg – 24 mesi, compresse da 100 mcg – 27 mesi.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 30 °C.

Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

25 compresse in un blister. 4 blister in un imballaggio.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Lindopharm GmbH.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Neustrasse 82, 40721 Hilden, Germania.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Esparma GmbH, Germania.

Indirizzo.

Bielefelder Strasse 1, 39171 Seehausen, Germania.