Donà

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO DONA® (DONA®)

Composizione:

principio attivo: 2 ml di soluzione (fiala A) contengono 502,5 mg di solfato di glucosamina cristallino, equivalente a 400 mg di solfato di glucosamina, e 102,5 mg di sodio cloruro;

eccipienti: cloridrato di lidocaina, acqua per preparazioni iniettabili;

solvente (fiala B) contiene

eccipienti: dietanolammina, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: fiala A in vetro marrone trasparente contenente un liquido limpido senza particelle sospese;

fiala B (solvente) in vetro trasparente incolore contenente un liquido limpido incolore senza particelle sospese;

fiala A+B (soluzione per iniezione) – soluzione limpida senza particelle sospese.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici.

Codice ATC M01AX05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il principio attivo, il solfato di glucosamina, è un sale della glucosamina, un amminozucchero che fisiologicamente è presente nell'organismo umano ed è utilizzato per la biosintesi dei glicosamminoglicani e dei proteoglicani della sostanza fondamentale della cartilagine articolare e del liquido sinoviale.

Pertanto, il meccanismo d'azione del solfato di glucosamina consiste nello stimolare la sintesi dei glicosamminoglicani e, di conseguenza, dei proteoglicani articolari. Inoltre, la glucosamina esercita un effetto antinfiammatorio e inibisce il processo di degradazione della cartilagine articolare principalmente grazie alle possibili manifestazioni delle proprie proprietà metaboliche e alla capacità di inibire l'attività dell'interleuchina-1 (IL-1), influendo così sia sui sintomi dell'osteoartrite sia, potenzialmente, sui danni strutturali articolari, come dimostrato dai dati degli studi clinici a lungo termine.

Secondo i dati degli studi iniziali in vitro e in vivo, l'assunzione esogena di solfato di glucosamina stimola la biosintesi dei proteoglicani, insufficiente nell'osteoartrite, favorisce il fissaggio degli ioni solfato durante la sintesi dei glicosamminoglicani e migliora la trofia della cartilagine articolare.

Studi successivi hanno dimostrato che il solfato di glucosamina inibisce la sintesi di sostanze che danneggiano i tessuti, come i radicali superossido, nonché l'attività degli enzimi lisosomiali e di altri enzimi in grado di degradare il tessuto cartilagineo, come le collagenasi e le fosfolipasi A2. Questo effetto si traduce in un moderato effetto antinfiammatorio osservato in modelli animali in vivo, compresi alcuni casi di osteoartrite sperimentale, anche in assenza di inibizione della cicloossigenasi, a differenza dei farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).

Studi più recenti hanno mostrato che la maggior parte degli effetti metabolici e antinfiammatori sopra citati può essere attribuita all'inibizione della trasduzione del segnale intracellulare stimolato dall'IL-1, una delle citochine coinvolte nella patogenesi dell'osteoartrite, con conseguente inibizione della trascrizione genica indotta dalla citochina. Il solfato di glucosamina, alle concentrazioni plasmatiche e nel liquido sinoviale osservate nei pazienti con osteoartrite, è in grado di inibire effettivamente l'espressione genica indotta dall'IL-1 di una serie di enzimi pro-infiammatori nei tessuti articolari e di enzimi degenereativi nella cartilagine, come alcune metalloproteasi, comprese le aggrecanasi. L'eventuale ruolo degli ioni solfato in queste proprietà farmacodinamiche della glucosamina non è ancora stato completamente chiarito.

Tutte le proprietà sopra elencate esercitano un effetto favorevole sui processi degenerativi della cartilagine, alla base della patogenesi dell'osteoartrite, nonché sulla sintomatologia clinica della malattia.

Studi a breve e medio termine hanno dimostrato che l'efficacia del solfato di glucosamina nei confronti dei sintomi dell'osteoartrite si manifesta già dopo 2-3 settimane dall'inizio del trattamento.

D'altro canto, l'efficacia del trattamento con solfato di glucosamina rispetto ai sintomi, in confronto con analgesici comuni e FANS, è ottimale dopo un ciclo di assunzione continua di 6 mesi oppure dopo un ciclo di 3 mesi con un evidente effetto post-trattamento che persiste per 2 mesi dopo l'interruzione.

I risultati degli studi clinici con trattamento quotidiano continuativo per 3 anni indicano un miglioramento progressivo dell'efficacia, sia in termini di sintomi sia nel rallentamento del danno strutturale articolare, confermato radiologicamente.

Il solfato di glucosamina ha dimostrato un'elevata tollerabilità. Non sono stati osservati effetti significativi del solfato di glucosamina sul sistema cardiovascolare, respiratorio, autonomo o sul sistema nervoso centrale.

Farmacocinetica.

Gli studi condotti su esseri umani e animali hanno mostrato che dopo somministrazione orale di glucosamina marcata con 14C, gli elementi radioattivi vengono rapidamente ed quasi completamente assorbiti a livello sistemico. Nell'uomo, circa il 90% della dose marcata radioattivamente viene assorbita. La biodisponibilità assoluta della glucosamina nei ratti dopo somministrazione orale di solfato di glucosamina è risultata pari al 26%, a causa dell'effetto di primo passaggio epatico. La biodisponibilità assoluta nell'uomo non è nota, ma secondo calcoli allometrici è simile a quella osservata nei ratti, ovvero tra il 20% e il 30%.

In volontari sani, dopo somministrazione orale ripetuta di solfato di glucosamina alla dose di 1500 mg al giorno, la concentrazione plasmatica massima allo steady-state (Cmax,ss) è risultata pari a 1602 ± 425 ng/ml (8,9 µM). Questa concentrazione è stata raggiunta dopo 1,5-4 ore (mediana: 3 ore) dall'assunzione (tmax). Allo steady-state, l'AUC delle concentrazioni plasmatiche nel tempo è risultata pari a 14564 ± 4138 ng × h/ml. Questi parametri sono stati ottenuti somministrando il medicinale a digiuno; pertanto non è noto se l'assunzione di cibo possa influenzare in modo significativo l'assorbimento del farmaco.

Dopo somministrazione orale, la glucosamina, una volta assorbita, si distribuisce principalmente nell'ambiente extravascolare (incluso il liquido sinoviale), con un volume di distribuzione approssimativamente 37 volte superiore rispetto al volume totale di acqua corporea. Non è stato osservato alcun legame con le proteine plasmatiche.

Il profilo metabolico della glucosamina non è stato studiato, poiché questo farmaco, essendo una sostanza naturale presente nell'organismo umano, viene utilizzato per la biosintesi di alcuni componenti della cartilagine articolare.

È stato determinato soltanto il periodo di emivita terminale di eliminazione della glucosamina dal plasma umano, in base ai livelli plasmatici misurati fino a 48 ore dopo la somministrazione orale del farmaco. Il valore calcolato è di circa 15 ore.

Dopo somministrazione orale di glucosamina marcata con 14C, l'escrezione urinaria di elementi marcati radioattivamente nell'uomo è risultata pari al 10 ± 9% della dose somministrata, mentre l'escrezione fecale è stata pari all'11,3 ± 0,1%. Il livello di escrezione di glucosamina invariata nelle urine nell'uomo dopo somministrazione orale è risultato mediamente basso (circa l'1% della dose somministrata). Questi dati indicano che i reni non svolgono un ruolo significativo nell'eliminazione della glucosamina e/o dei suoi metaboliti e/o prodotti di degradazione.

Dopo somministrazione ripetuta alle dosi di 750-1500 mg una volta al giorno, la farmacocinetica della glucosamina è risultata lineare, mentre alla dose di 3000 mg i livelli plasmatici di glucosamina sono risultati inferiori a quelli attesi in base all'aumento della dose. La farmacocinetica della glucosamina allo steady-state non è risultata dipendente dal tempo, non ha mostrato cumulo né riduzione della biodisponibilità del farmaco rispetto al profilo farmacocinetico osservato dopo somministrazione singola.

La farmacocinetica della glucosamina negli uomini e nelle donne è analoga; non sono state osservate differenze significative tra volontari sani e pazienti con osteoartrite del ginocchio. In questi ultimi, la concentrazione media plasmatica dopo 3 ore dall'assunzione dell'ultima dose di 1500 mg, dopo somministrazione ripetuta una volta al giorno, è risultata pari a 7,2 µM, simile a quella osservata nei volontari sani, mentre la concentrazione media nel liquido sinoviale era solo del 25% inferiore e quindi anch'essa compresa nell'intervallo di 10 µM. La farmacocinetica della glucosamina non è stata studiata in pazienti con insufficienza renale o epatica; tuttavia, considerando il profilo di sicurezza del farmaco e il ruolo trascurabile dei reni nell'eliminazione della glucosamina, non è prevista alcuna riduzione della dose per questi gruppi di pazienti.

Le concentrazioni allo steady-state di glucosamina nel plasma e nel liquido sinoviale, dopo somministrazione ripetuta una volta al giorno alla dose di 1500 mg, si attestano intorno a 10 µM e pertanto corrispondono a quelle per le quali è stata dimostrata l'attività farmacologica negli studi in vitro su modelli sperimentali, confermando così il meccanismo d'azione e l'efficacia clinica del farmaco.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Alleviamento dei sintomi nell'osteoartrosi lieve e moderata del ginocchio.

Controindicazioni. Ipersensibilità individuale alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti, tendenza alle emorragie.

Il medicinale Donà non deve essere utilizzato nei pazienti con allergia ai molluschi, poiché la sostanza attiva è ottenuta dai gusci dei molluschi; tali pazienti potrebbero essere più predisposti allo sviluppo di reazioni allergiche al glucosamina, con possibile aggravamento dei sintomi della malattia.

Nella formulazione iniettabile del medicinale è presente l’eccipiente lidocaina, che presenta le seguenti controindicazioni: shock cardiogeno, marcata ipotensione arteriosa, insufficienza cardiaca acuta, forme gravi di insufficienza cardiaca cronica, ridotta funzione del ventricolo sinistro, patologie del sistema di conduzione cardiaca, blocco atrioventricolare di II–III grado, grave bradicardia, disturbi della coagulazione, sindrome di Wolff-Parkinson-White, sindrome di Adams-Stokes, convulsioni in anamnesi indotte dall’uso di lidocaina, sindrome da insufficienza del nodo del seno, gravi alterazioni della funzionalità epatica, ipovolemia, miastenia grave, infezioni nel sito di iniezione, ipersensibilità alla lidocaina e ipersensibilità aumentata ad altri anestetici di tipo amidico (poiché esiste un rischio maggiore di reazioni crociate di ipersensibilità).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione. Si deve evitare l’uso di miscele contenenti il contenuto delle ampolle del medicinale con altri farmaci iniettabili.

Non sono stati effettuati studi specifici sulle interazioni farmacologiche. Tuttavia, considerate le proprietà fisico-chimiche e farmacocinetiche del solfato di glucosamina, si può presumere un basso potenziale di interazioni. Inoltre, è stato stabilito che il solfato di glucosamina non determina né inibizione né induzione dell’attività dei principali enzimi CYP450 umani.

Il medicinale non compete effettivamente con i meccanismi di assorbimento; dopo l’assorbimento, non si lega alle proteine plasmatiche, ma viene metabolizzato attraverso l’inclusione come sostanza endogena nei proteoglicani oppure degradato senza coinvolgimento degli enzimi del sistema del citocromo, rendendo quindi improbabile un’interazione con altri farmaci.

I dati disponibili sull’eventuale interazione tra medicinali e glucosamina sono limitati; tuttavia, è stato osservato un aumento del valore dell’INR (rapporto normalizzato internazionale) con l’uso di antagonisti orali della vitamina K. Pertanto, i pazienti in trattamento con antagonisti orali della vitamina K devono essere attentamente monitorati all’inizio o alla sospensione della terapia con glucosamina. Il trattamento concomitante con glucosamina può aumentare l’assorbimento e, di conseguenza, la concentrazione delle tetracicline nel plasma. Tuttavia, l’importanza clinica di questa interazione è probabilmente limitata.

Il medicinale è compatibile con i farmaci antiinfiammatori non steroidei e con i glucocorticoidi.

Nella formulazione iniettabile del medicinale è presente l’eccipiente lidocaina. La cimetidina, la petidina, la bupivacaina, il propranololo, la chinidina, il disopiramide, l’amitriptilina, la nortriptilina, la clorpromazina e l’imipramina aumentano il livello di lidocaina nel plasma riducendone il metabolismo epatico. La noradrenalina manifesta un effetto sinergico con la lidocaina.

Gli inibitori delle monoaminoossidasi (MAO) devono essere utilizzati con cautela poiché aumentano il rischio di ipotensione arteriosa e prolungano l’effetto anestetico locale della lidocaina.

L’uso concomitante con farmaci antiaritmici di classe IA (inclusi chinidina, procainamide e disopiramide) può prolungare l’intervallo QT; in casi molto rari, può svilupparsi un blocco AV o una fibrillazione ventricolare.

L’effetto cardiotonico dei glicosidi cardiaci può essere ridotto.

L’uso concomitante con farmaci sedativi potenzia gli effetti sedativi.

La fenitoina potenzia l’azione cardiodeprimente della lidocaina.

L’uso concomitante con procainamide può causare confusione mentale e allucinazioni.

La lidocaina può potenziare l’effetto di farmaci che determinano un blocco della trasmissione neuromuscolare, poiché questi ultimi riducono la conduzione degli impulsi nervosi. L’etanolo potenzia l’effetto depressivo della lidocaina sulla respirazione.

Caratteristiche particolari di impiego.

L’infusione del medicinale deve essere effettuata esclusivamente da personale medico qualificato.

Il glucosamina può alterare i livelli di glucosio. Nei pazienti con alterata tolleranza al glucosio si raccomanda di controllare il livello di glucosio nel sangue prima dell’inizio del trattamento e periodicamente durante il trattamento stesso e, se necessario, la necessità di insulina (vedi sezione «Reazioni avverse»).

Nei pazienti con noti fattori di rischio per malattie cardiovascolari si raccomanda il monitoraggio dei livelli ematici di lipidi, poiché in alcuni casi sono stati osservati episodi di ipercolesterolemia in pazienti trattati con glucosamina.

Sono stati riportati casi di peggioramento dei sintomi asmatici dopo l’inizio dell’assunzione di glucosamina (i sintomi si sono risolti interrompendo il trattamento). Pertanto, il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti affetti da asma bronchiale, poiché tali pazienti potrebbero essere più predisposti a reazioni allergiche alla glucosamina con possibile peggioramento dei sintomi della malattia.

Non sono stati effettuati studi specifici in pazienti con insufficienza renale o epatica. Tuttavia, l’uso di glucosamina in pazienti con grave insufficienza epatica o renale deve essere attentamente monitorato.

Una dose del medicinale contiene 40,3 mg di sodio. Tale quantità deve essere tenuta in considerazione quando si prescrive il medicinale a pazienti sottoposti a dieta rigorosamente priva di sale.

Per evitare un’eventuale somministrazione intravascolare accidentale, si raccomanda di effettuare una prova di aspirazione.

L’uso di anestetici del gruppo della lidocaina in pazienti predisposti all’ipertermia maligna è discutibile; pertanto tale impiego deve essere evitato.

Prima dell’uso della lidocaina in pazienti con malattie cardiache (l’ipokaliemia riduce l’efficacia della lidocaina), è necessario normalizzare il livello di potassio nel sangue e monitorare l’ECG.

L’attività della creatinfosfocinasi nel siero ematico può aumentare dopo un’iniezione intramuscolare del medicinale, il che potrebbe portare a un errore nella diagnosi di infarto miocardico acuto.

In caso di alterazioni della funzione del nodo del seno, allungamento dell’intervallo P-Q, allargamento del complesso QRS o insorgenza o peggioramento di aritmie, la dose deve essere ridotta o il trattamento deve essere interrotto.

È necessario prestare particolare cautela nell’uso del medicinale in pazienti con insufficienza circolatoria, ipotensione arteriosa, anamnesi di aritmie, alterazioni della funzione epatica e/o renale di grado moderato. A causa della presenza di lidocaina nel preparato, è inoltre necessario usare cautela nei pazienti anziani, nei pazienti con epilessia, con alterazioni della conduzione cardiaca o con insufficienza respiratoria.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non sono disponibili dati sull’uso del medicinale in donne in gravidanza o in allattamento; pertanto, l’uso del medicinale è controindicato in queste categorie di pazienti.

Fertilità. Non sono disponibili dati sull’effetto del medicinale sulla fertilità. Le donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per sterilità devono interrompere il trattamento.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Non sono stati condotti studi sull’effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Durante il trattamento con glucosamina possono manifestarsi capogiri, sonnolenza, affaticamento, cefalea o disturbi visivi; pertanto si raccomanda di evitare la guida di veicoli e l’uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Solo per somministrazione intramuscolare! Il medicinale non è destinato alla somministrazione endovenosa.

Pazienti adulti e pazienti anziani.

Prima dell’uso, mescolare la soluzione B (solvente 1 ml) con la soluzione A (soluzione del medicinale 2 ml) in una stessa siringa.

La soluzione ottenuta deve essere somministrata per via intramuscolare in dosi da 3 ml o 6 ml (soluzione A+B) 3 volte alla settimana per un periodo di 4–6 settimane.

La presenza di un colore leggermente giallastro della soluzione nell’ampolla A non influenza l’efficacia e la tollerabilità del medicinale.

Le iniezioni del medicinale possono essere combinate con l’assunzione orale dello stesso in forma di polvere per soluzione orale.

Il glucosamina non è indicata per il trattamento del dolore acuto.

Un miglioramento dei sintomi (in particolare una riduzione del dolore) può manifestarsi solo dopo diverse settimane di trattamento e, in alcuni casi, anche dopo un periodo più prolungato.

Se non si osserva alcun miglioramento dei sintomi dopo 2–3 mesi di trattamento, è necessario rivedere la terapia.

Uso nei pazienti anziani. Non sono stati condotti studi sulla farmacocinetica del medicinale specificamente su pazienti anziani.

Uso nei pazienti con insufficienza renale e/o epatica. Non sono stati condotti studi sulla farmacocinetica del medicinale in questa popolazione (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Bambini. Non utilizzare nei bambini e negli adolescenti, poiché la sicurezza ed efficacia del medicinale in questi pazienti non sono state stabilite.

Sovradosaggio. Non sono stati riportati casi di sovradosaggio (accidentali o intenzionali). In caso di sovradosaggio, si deve interrompere l’assunzione del medicinale e, se necessario, si deve procedere con un trattamento sintomatico mirato al ripristino dell’equilibrio idroelettrolitico.

La formulazione iniettabile del medicinale contiene lidocaina come eccipiente. I primi sintomi di sovradosaggio da cloridrato di lidocaina a carico del sistema nervoso centrale possono includere intorpidimento della lingua e delle labbra, stato di eccitazione, euforia, ansia, acufene, vertigini, visione offuscata, nistagmo, tremore, depressione, sonnolenza, perdita di coscienza fino al coma, convulsioni tonico-cloniche. Come riportato in letteratura, i sintomi di sovradosaggio correlati al cloridrato di lidocaina a carico del sistema cardiovascolare e della funzione respiratoria possono includere ipotensione, collasso, blocco AV e depressione della funzione respiratoria. È necessario monitorare attentamente la funzione cardiovascolare e respiratoria del paziente. Qualsiasi alterazione di questi parametri può indicare un sovradosaggio del medicinale; in tal caso, si deve garantire immediatamente al paziente l’accesso all’ossigeno. Tutte le complicazioni richiedono un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

Criteri di valutazione della frequenza dello sviluppo di reazioni avverse al medicinale:

Per il sistema immunitario: frequenza non nota – reazioni allergiche (ipersensibilità);

Per il metabolismo e la nutrizione: frequenza non nota – effetto negativo sul monitoraggio dello zucchero nel sangue, iperglicemia in pazienti con alterata tolleranza al glucosio;

Disturbi psichici: frequenza non nota – insonnia;

Per il sistema nervoso: comune – cefalea (mal di testa), sonnolenza; frequenza non nota – capogiri;

Per l'apparato visivo: frequenza non nota – disturbi della vista;

Per il cuore: frequenza non nota – aritmia cardiaca, ad esempio tachicardia;

Per il sistema vascolare: non comune – arrossamento;

Per l'apparato gastrointestinale: comune – nausea, dolore addominale, disturbi digestivi, diarrea, stitichezza, meteorismo, pesantezza e dolore allo stomaco, dispepsia; frequenza non nota – vomito;

Per la cute e il tessuto sottocutaneo: non comune – eritema, eruzione cutanea, prurito; frequenza non nota – perdita dei capelli, angioedema, orticaria;

Per l'apparato respiratorio, torace e mediastino: frequenza non nota – asma, peggioramento dell'asma;

Per il sistema epatobiliare: frequenza non nota – ittero;

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione: comune – affaticamento; frequenza non nota – edema, edema periferico, reazione nel sito di somministrazione;

Risultati degli esami: frequenza non nota – aumento dei livelli degli enzimi epatici, aumento del livello di glucosio nel sangue, aumento della pressione arteriosa, variazioni dell'INR (rapporto normalizzato internazionale).

Sono stati segnalati singoli casi spontanei di ipercolesterolemia, ma non è stato stabilito un rapporto causale.

La forma iniettabile del medicinale contiene lidocaina. In casi eccezionali possono verificarsi reazioni avverse tipiche di questo componente:

Per l'apparato gastrointestinale: nausea, molto raramente – vomito;

Per il sistema nervoso: intorpidimento della lingua e delle labbra, fotofobia, diplopia, mal di testa, confusione mentale, scosse muscolari; con l'uso ad alte dosi – acufene, stato di eccitazione, ansia, parestesie, convulsioni, perdita di coscienza, coma, iperacusia;

Per l'apparato visivo: disturbi della vista, congiuntivite; con l'uso ad alte dosi – nistagmo;

Disturbi psichici: frequenza non nota – disturbi del sonno;

Per il sistema cardiocircolatorio: ipotensione arteriosa, blocco atrioventricolare; frequenza non nota – aumento della pressione arteriosa; con l'uso ad alte dosi – aritmia, bradicardia, rallentamento della conduzione cardiaca, arresto cardiaco, vasodilatazione periferica, collasso, tachicardia, dolore toracico;

Per il sistema immunitario: depressione del sistema immunitario, reazioni allergiche, compresi edema, reazioni cutanee, prurito; molto raramente – orticaria, reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni anafilattoidi (in particolare shock anafilattico), dermatite esfoliativa generalizzata;

Per l'apparato respiratorio: depressione respiratoria o arresto respiratorio, dispnea;

Altri: sensazione di calore, freddo o intorpidimento agli arti, ipertermia maligna; con l'uso ad alte dosi – rinite;

Reazioni locali: formicolio nel sito di iniezione, ascesso, sensazione di lieve bruciore (che scompare con lo sviluppo dell'effetto anestetico entro 1 minuto), tromboflebite.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. I professionisti medici e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della conservazione. 2 anni.

Il periodo indicato è valido se l'imballaggio è integro e le condizioni di conservazione sono rispettate. Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza.

Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Incompatibilità. Non è raccomandato mescolare la soluzione del medicinale con altre soluzioni per iniezioni.

Confezione.

Ampolla A: in vetro trasparente bruno contiene 2 ml di principio attivo.

Ampolla B: in vetro trasparente incolore contiene 1 ml di solvente.

6 ampolle A e 6 ampolle B con solvente sono confezionate in un astuccio in PVC e una scatola di cartone.

Categoria di distribuzione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Biologici Italia Laboratori S.p.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

via Filippo Serpero, 2 - 20060 Masate (Milano), Italia.