Dolmorix

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale DOLMORIX (DOLMORIX)

Composizione:

principio attivo: paracetamolo;

1 compressa contiene 500 mg o 1000 mg di paracetamolo;

eccipienti: amido pregelatinizzato, povidone K30 (E 1201), acido stearico (E 570), crospovidone (E 1202), sodio amilglicolato (Tipo A).

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

500 mg: compresse bianche, biconvesse, di forma rotonda, con impresso «PA» su un lato. Dimensioni della compressa: diametro di 11,0 ± 0,5 mm.

1000 mg: compresse bianche, biconvesse, di forma ovale, con una linea di divisione su un lato e impresso «PC» sull'altro lato. Dimensioni della compressa: lunghezza di 21,0 ± 0,5 mm.

Gruppo farmacoterapeutico.

Analgesici e antipiretici. Anilidi. Paracetamolo. Codice ATC N02B E01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il paracetamolo è un analgesico non narcotico. Inibisce in modo non selettivo la cicloossigenasi (COX), agendo sui centri del dolore e della termoregolazione. Nei tessuti infiammati, le perossidasi cellulari neutralizzano l'effetto del paracetamolo sulla COX, spiegando così l'effetto antinfiammatorio trascurabile. L'assenza di effetto sulle sintesi delle prostaglandine nei tessuti periferici determina l'assenza di effetti negativi del paracetamolo sul bilancio idrosalino (ritenzione di sodio e acqua) e sulla mucosa del tratto gastrointestinale. La formazione di metemoglobina e sulfemoglobina è poco probabile.

Farmacocinetica.

L'assorbimento è elevato, pari a circa il 100%. Nel circolo sistemico, il 15% del farmaco assorbito si lega alle proteine plasmatiche. Il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel sangue (Tcmax) è di 20-30 minuti. La concentrazione plasmatica terapeuticamente efficace di paracetamolo si ottiene con un dosaggio di 10-15 mg/kg. Il farmaco attraversa la barriera ematoencefalica e passa nel latte materno. La quantità di farmaco nel latte materno è inferiore all'1% della dose assunta dalla madre allattante. Il paracetamolo viene metabolizzato nel fegato: l'80% subisce coniugazione con acido glucuronico e solfati, formando metaboliti inattivi. Il 17% del farmaco subisce idrossilazione, producendo metaboliti attivi che si coniugano con il glutatione formando metaboliti inattivi. In caso di carenza di glutatione, tali metaboliti possono bloccare i sistemi enzimatici degli epatociti e causarne il necrosi. Il tempo di dimezzamento (T1/2) del paracetamolo è di 2-3 ore. Nei pazienti anziani, la clearance del farmaco è ridotta e il T1/2 aumenta. L'escrezione avviene attraverso i reni: il 3% viene eliminato in forma invariata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento, per un periodo di tempo limitato, del mal di testa, del dolore dentale, del dolore muscolare, del dolore mestruale, del dolore moderato nell'osteoartrite, dei sintomi febbrili e del dolore associati a raffreddore e influenza.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale, gravi alterazioni della funzionalità epatica e/o renale, iperbilirubinemia congenita, deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, alcolismo, patologie ematiche, sindrome di Gilbert, anemia grave, leucopenia.

Compresse da 500 mg – età pediatrica inferiore ai 10 anni.

Compresse da 1000 mg – età pediatrica.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

La velocità di assorbimento del paracetamolo può aumentare con l'uso di metoclopramide e domperidone e diminuire con l'uso di colestiramina. Il paracetamolo deve essere assunto 1 ora prima o 4-6 ore dopo l'assunzione di colestiramina.

Poiché il paracetamolo viene metabolizzato nel fegato, si formano metaboliti epatotossici che possono interagire con medicinali che utilizzano gli stessi percorsi metabolici, ad esempio:

• Anticoagulanti orali (acenocumarolo, warfarina): l'uso cronico di paracetamolo a dosi superiori a 2 g al giorno in associazione con questi farmaci può potenziare l'effetto anticoagulante, probabilmente a causa della riduzione della sintesi epatica dei fattori che favoriscono la coagulazione. Considerata l'assenza di rilevanza clinica a dosi inferiori a 2 g al giorno, il paracetamolo può essere considerato un'alternativa ai salicilati nei pazienti in terapia anticoagulante. L'uso occasionale non ha effetti significativi.
• Alcol etilico: aumento della tossicità del paracetamolo dovuto alla possibile induzione dei metaboliti epatici generati dopo la biotrasformazione del paracetamolo.
• Diuretici dell'ansa: l'effetto diuretico può essere ridotto poiché il paracetamolo può diminuire l'escrezione renale delle prostaglandine e l'attività renina plasmatica.
• Lamotrigina: riduzione dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) (20%) e della semivita (T1/2) (15%) della lamotrigina, con possibile riduzione del suo effetto dovuta alla possibile induzione del suo metabolismo epatico.
• Propranololo: il propranololo inibisce il sistema enzimatico responsabile della glucuronizzazione e dell'ossidazione del paracetamolo; pertanto, può potenziarne l'effetto.
• Rifampicina: aumento della clearance del paracetamolo dovuto alla possibile induzione del suo metabolismo epatico.
• Resine a scambio ionico (colestiramina): riduzione dell'assorbimento del paracetamolo con possibile riduzione del suo effetto a causa del ritardo del paracetamolo nell'intestino.

I barbiturici riducono l'effetto antipiretico del paracetamolo.

I farmaci anticonvulsivanti (inclusi fenitoina, barbiturici, carbamazepina), che stimolano l'attività degli enzimi microsomiali epatici, possono aumentare l'effetto epatotossico del paracetamolo a causa dell'aumento della trasformazione del farmaco in metaboliti epatotossici. L'uso concomitante di paracetamolo con agenti epatotossici aumenta il rischio di epatotossicità. L'uso concomitante di alte dosi di paracetamolo con isoniazide aumenta il rischio di sviluppare sindrome epatotossica.

Il probenecid riduce del doppio la clearance del paracetamolo bloccando il suo legame con l'acido glucuronico; pertanto, in caso di terapia combinata con probenecid, la dose di paracetamolo deve essere ridotta.

Il paracetamolo deve essere usato con cautela in associazione con cloramfenicolo a causa dell'allungamento della semivita e dell'aumento della tossicità di quest'ultimo.

Il paracetamolo riduce l'efficacia dei diuretici.

Non assumere contemporaneamente con alcol.

È necessario prestare cautela nell'uso concomitante di paracetamolo con flucloxacillina, poiché l'assunzione concomitante è associata ad acidosi metabolica con elevato gap anionico, come conseguenza dell'acidosi da piruglutammico, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Caratteristiche d'uso.

Il paracetamolo deve essere somministrato con cautela, evitando un trattamento prolungato nei pazienti con anemia, malattie cardiache, polmonari o disfunzione renale (l’uso prolungato di dosi elevate di paracetamolo può aumentare il rischio di effetti collaterali renali). Si raccomanda di usare il medicinale con cautela nei pazienti affetti da asma bronchiale sensibili all’acido acetilsalicilico, poiché sono state descritte reazioni broncospastiche e reazioni crociate al paracetamolo in questi pazienti; in alcuni casi ciò può provocare reazioni gravi, specialmente con l’assunzione di dosi elevate.

Non superare le dosi indicate. Non assumere questo medicinale insieme ad altri farmaci contenenti paracetamolo, poiché ciò potrebbe causare un sovradosaggio. Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato (HAGMA) come conseguenza dell’acidosi piraglutamminica in pazienti con gravi patologie, come insufficienza renale grave e sepsi, o in pazienti con malnutrizione o altre cause di deficit di glutathione (ad esempio alcolismo cronico), trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per un periodo prolungato o con associazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto HAGMA dovuto ad acidosi piraglutamminica, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un monitoraggio accurato. La misurazione del livello di 5-ossoprolina nelle urine può essere utile per identificare l’acidosi piraglutamminica come causa principale di HAGMA nei pazienti con multipli fattori di rischio.

Un sovradosaggio di paracetamolo può causare insufficienza epatica, che può richiedere il trapianto del fegato o portare al decesso. Si deve considerare che nei pazienti con epatopatia alcolica non cirrotica aumenta il rischio di effetto epatotossico del paracetamolo.

Sono stati segnalati casi di alterazione della funzione epatica/insufficienza epatica in pazienti con ridotto livello di glutathione, ad esempio in caso di grave deperimento fisico, anoressia, basso indice di massa corporea, alcolismo cronico o sepsi. È stata riportata epatotossicità con dosi giornaliere inferiori a 4 g.

È necessario consultare il medico riguardo alla possibilità di usare il medicinale:

• nei pazienti con alterazioni della funzione renale ed epatica;
• nei pazienti che assumono warfarin o farmaci analoghi con effetto anticoagulante;
• nei pazienti che assumono analgesici per artriti di lieve entità;

− in caso di cefalea che assume carattere cronico.

Nei pazienti con infezioni gravi, come la sepsi, associate a riduzione del livello di glutathione, l’assunzione di paracetamolo aumenta il rischio di acidosi metabolica. I sintomi dell’acidosi metabolica includono respirazione profonda, accelerata o difficoltosa, nausea, vomito e perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario consultare immediatamente il medico.

Il medicinale può influenzare i risultati degli esami di laboratorio relativi ai livelli ematici di glucosio e acido urico.

Durante il trattamento con paracetamolo non è consentito assumere bevande alcoliche.

Si raccomanda cautela nell’uso concomitante di paracetamolo e flucloxacillina a causa dell’aumentato rischio di acidosi metabolica con elevato gap anionico, specialmente nei pazienti con grave insufficienza renale, sepsi, malnutrizione e altre cause di deficit di glutathione (ad esempio alcolismo cronico), nonché in coloro che assumono dosi giornaliere massime di paracetamolo. Si raccomanda un accurato monitoraggio, compresa la misurazione della 5-ossoprolina nelle urine. Se il dolore persiste oltre i 5 giorni o la febbre oltre i 3 giorni, o peggiora, si raccomanda di rivedere il trattamento del paziente.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. La somministrazione del medicinale durante questo periodo è possibile solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto o il neonato.

Come per l’uso di altri medicinali, si raccomanda di consultare il medico prima di assumere paracetamolo durante la gravidanza. Un gran numero di dati su donne in gravidanza non indica né malformazioni né tossicità fetale/neonatale. Gli studi epidemiologici sullo sviluppo del sistema nervoso nei bambini esposti al paracetamolo in utero non forniscono risultati convincenti. Se clinicamente necessario, il paracetamolo può essere utilizzato durante la gravidanza, ma deve essere somministrato alla dose efficace più bassa, per il periodo più breve possibile e con la frequenza minima necessaria.

Allattamento. Il paracetamolo passa nel latte materno, ma in quantità clinicamente irrilevanti. Il tempo di emivita nel latte materno è di 1,35–3,5 ore. I dati pubblicati disponibili non riportano controindicazioni all’allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Non influisce.

Modalità e posologia.

Il medicinale è destinato all'assunzione orale.

Compresse da 500 mg:

Adulti e bambini a partire dai 15 anni di età: 1−2 compresse 4 volte al giorno. Non superare 4000 mg nelle 24 ore.

Bambini: Si raccomanda di seguire la posologia stabilita in base al peso corporeo del bambino. La dose singola è di 15 mg/kg ogni 6 ore oppure di 10 mg/kg ogni 4 ore.

• Bambini con peso corporeo da 33 a 40 kg (età compresa tra 10 e 12 anni): 1 compressa ogni 6 ore, ma non più di 4 compresse al giorno.
• Bambini con peso corporeo da 41 a 50 kg (età compresa tra 12 e 15 anni): 1 compressa ogni 4 ore, ma non più di 6 compresse al giorno.

La dose massima giornaliera di paracetamolo è di 60 mg/kg/giorno, suddivisa in 4-6 somministrazioni.

Compresse da 1000 mg:

Adulti: assumere 1 compressa ogni 6-8 ore. Non superare 4000 mg nelle 24 ore.

Non superare la dose raccomandata.

Non assumere contemporaneamente ad altri medicinali contenenti paracetamolo.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale

In caso di insufficienza renale, la dose va adattata in base al grado di filtrazione glomerulare:

Pazienti con compromissione della funzione epatica

In caso di compromissione della funzione epatica, non deve essere somministrata una dose superiore a 2 g nelle 24 ore, con un intervallo minimo tra le somministrazioni di 8 ore (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Anziani

A causa del prolungamento della semivita di eliminazione del paracetamolo nei pazienti anziani, si raccomanda una riduzione della dose del 25% in questi pazienti.

Bambini

Le compresse da 500 mg possono essere utilizzate nei bambini a partire dai 10 anni di età.

Le compresse da 1000 mg non devono essere utilizzate nei bambini.

Sovradosaggio

Il sovradosaggio di paracetamolo può causare insufficienza epatica, che può richiedere un trapianto di fegato o portare ad esito letale. I segni clinici di danno epatico dopo un sovradosaggio di paracetamolo compaiono generalmente entro 24-48 ore dal sovradosaggio e raggiungono il massimo entro 4-6 giorni.

Esiste un rischio aumentato di intossicazione da paracetamolo, in particolare nei pazienti anziani, nei bambini, nei pazienti con malattie epatiche, alcolismo cronico e in caso di malnutrizione cronica.

Il danno epatico è possibile negli adulti che hanno assunto 10 g o più di paracetamolo e nei bambini che hanno assunto più di 150 mg/kg di peso corporeo. Nei pazienti con fattori di rischio (assunzione prolungata di carbamazepina, fenobarbitale, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri farmaci che inducono gli enzimi epatici; abuso di alcol; insufficienza del sistema glutathione, ad esempio disturbi digestivi, fibrosi cistica, infezione da HIV, digiuno, cachessia), l’assunzione di 5 g o più di paracetamolo può provocare danno epatico.

Sintomi del sovradosaggio nelle prime 24 ore: pallore, nausea, vomito, perdita di appetito e dolore addominale; il sovradosaggio può anche manifestarsi in forma asintomatica. Il sovradosaggio di paracetamolo, in seguito a un’unica assunzione, negli adulti e nei bambini può causare necrosi epatocellulare reversibile o irreversibile, che può portare a disturbi del metabolismo del glucosio, acidosi metabolica, insufficienza epatocellulare, encefalopatia, emorragie, ipoglicemia, coma e può avere esito letale. Inoltre, da 12 a 48 ore dopo l’assunzione del medicinale, si può osservare un aumento dei livelli delle transaminasi epatiche (aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi), della lattato deidrogenasi e della bilirubina, nonché del tempo di protrombina. L’insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con forte dolore lombare, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di un danno epatico grave. Sono stati segnalati anche aritmia cardiaca e pancreatite. Con l’uso prolungato del farmaco in dosi elevate, a carico degli organi ematopoietici possono svilupparsi anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia. Con l’assunzione di dosi elevate, a carico del sistema nervoso centrale possono verificarsi capogiri, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell’orientamento; a carico dell’apparato urinario si possono osservare nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi capillare).

Trattamento

In caso di sovradosaggio è necessario un intervento medico immediato. Il paziente deve essere ricoverato in ospedale immediatamente, anche in assenza di sintomi precoci di sovradosaggio, poiché il danno epatico può non manifestarsi immediatamente. I sintomi possono essere limitati a nausea e vomito e non riflettere necessariamente la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d’organo. Si deve prendere in considerazione il trattamento con carbone attivo se l’eccesso di dose di paracetamolo è stato assunto entro l’ora precedente. La concentrazione plasmatica di paracetamolo deve essere misurata dopo 4 ore o più dal momento dell’assunzione (i valori misurati prima non sono attendibili). Il trattamento con N-acetilcisteina può essere effettuato entro 24 ore dall’assunzione di paracetamolo, ma l’effetto protettivo massimo si ottiene somministrandolo entro 8 ore dall’assunzione. L’efficacia dell’antidoto diminuisce drasticamente dopo questo periodo. Se necessario, il paziente deve ricevere N-acetilcisteina per via endovenosa secondo le raccomandazioni vigenti. In assenza di vomito, può essere somministrato metionina per via orale come alternativa appropriata in aree remote al di fuori dell’ospedale.

È inoltre necessario un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

In caso di insorgenza di effetti indesiderati, è necessario interrompere l'uso del medicinale e rivolgersi immediatamente al medico.

Tutti gli effetti indesiderati sono riportati per classi sistemico-organiche e frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 – < 1/10), non comune (≥ 1/1000 – < 1/100), raro (≥ 1/10000 – < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). Gli effetti indesiderati riscontrati con il paracetamolo sono molto rari (< 1/10000):

Apparato respiratorio: broncospasmo in pazienti sensibili all’acido acetilsalicilico e ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei.

Apparato gastrointestinale: nausea, dolore epigastrico.

Fegato e vie biliari: epatotossicità, alterazione della funzionalità epatica, aumento dell’attività degli enzimi epatici, generalmente senza sviluppo di ittero.

Sistema endocrino: ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico. Frequenza non nota – acidosi metabolica con gap anionico elevato.

Sistema cardiocircolatorio: ipotensione arteriosa.

Sangue e sistema linfatico: trombocitopenia, agranulocitosi, leucopenia, neutropenia, anemia, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolore toracico), anemia emolitica, ecchimosi o emorragie.

Sistema immunitario: anafilassi, reazioni di ipersensibilità, comprese prurito cutaneo, eruzioni cutanee e delle mucose (eruzione generalizzata, eruzione eritematosa, orticaria), angioedema, eritema multiforme esudativo (incluso il sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell). Disturbi generali: malessere.

Descrizione di specifici effetti indesiderati.

Acidosi metabolica con elevato gap anionico. Sono stati osservati casi di acidosi metabolica con elevato gap anionico come conseguenza dell’acidosi piruglutamminica in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). L’acidosi piruglutamminica può insorgere come conseguenza di bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari, i farmacisti, i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato per la Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in blister; 1 blister in confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Farmaco senza obbligo di ricetta.

Produttore.

SAG MANUFACTURING, S.L.U.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Carretera Nacional 1 Km 36, San Agustín del Guadalix, 28750 Madrid, Spagna.