Dimaryl®

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale DIMARYL® (DIMARYL)

Composizione:

principio attivo: glimepiride;

1 compressa contiene 2,0 mg, 3,0 mg o 4,0 mg di glimepiride, calcolato come sostanza al 100%;

eccipienti:

compresse da 2,0 mg: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; sodio amido glicolato (tipo A); povidone; lacca di indigocarminio (E 132); ossido di ferro giallo (E 172); magnesio stearato;

compresse da 3,0 mg: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; sodio amido glicolato (tipo A); povidone; ossido di ferro giallo (E 172); magnesio stearato;

compresse da 4,0 mg: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; sodio amido glicolato (tipo A); povidone; lacca di indigocarminio (E 132); magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 2,0 mg: compresse di forma ovale, biconvesse, con linea di divisione su entrambi i lati, di colore dal verde chiaro al verde, con leggera irregolarità nella colorazione della superficie; sono ammessi granuli di colore più intenso;

compresse da 3,0 mg: compresse di forma ovale, biconvesse, con linea di divisione su entrambi i lati, di colore giallo chiaro, con leggera irregolarità nella colorazione della superficie; sono ammessi granuli di colore più intenso;

compresse da 4,0 mg: compresse di forma ovale, biconvesse, con linea di divisione su entrambi i lati, di colore dal blu pallido al blu, con leggera irregolarità nella colorazione della superficie; sono ammessi granuli di colore più intenso.

Gruppo farmacoterapeutico. Ipoglicemizzanti, diversi dall'insulina. Sulfoniluree, derivati dell'urea. Glimepiride. Codice ATC A10B B12.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Glimipiride è una sostanza ipoglicemizzante attiva per via orale, appartenente al gruppo delle sulfoniluree. Glimipiride può essere utilizzata nel diabete mellito di tipo II.

Glimipiride agisce principalmente stimolando il rilascio di insulina dalle cellule beta del pancreas.

Come per altri farmaci sulfonilureici, questo effetto si basa sull'aumento della sensibilità delle cellule pancreatiche alla stimolazione fisiologica da parte del glucosio. Inoltre, glimepiride esercita un'azione extrapancreatica, caratteristica comune anche ad altri farmaci sulfonilureici.

Secrezione di insulina. I farmaci sulfonilureici regolano la secrezione di insulina chiudendo il canale del potassio dipendente dall'ATP, localizzato nella membrana della cellula beta del pancreas. La chiusura del canale del potassio determina la depolarizzazione della cellula beta e, tramite l'apertura dei canali del calcio, porta ad un aumento dell'ingresso di calcio nella cellula, che a sua volta induce il rilascio di insulina mediante esocitosi.

Glimipiride si lega rapidamente con elevato affinità a una proteina della membrana della cellula beta associata al canale del potassio dipendente dall'ATP, ma il sito di legame differisce da quello classico dei farmaci sulfonilureici.

Attività extrapancreatica. Gli effetti extrapancreatici comprendono, ad esempio, il miglioramento della sensibilità dei tessuti periferici all'insulina e la riduzione del clearance epatico dell'insulina.

L'utilizzo del glucosio da parte dei tessuti periferici (muscolare e adiposo) avviene tramite specifiche proteine di trasporto localizzate nella membrana cellulare. Il trasporto del glucosio in questi tessuti è limitato dalla velocità del suo utilizzo. Glimipiride aumenta rapidamente il numero di molecole attive di trasporto del glucosio nelle membrane plasmatiche delle cellule muscolari e adipose, stimolando così l'assorbimento del glucosio.

Glimipiride aumenta l'attività della fosfolipasi C specifica per glicozilfosfatidilinositolo, che in cellule isolate di muscolo e tessuto adiposo può correlare con il lipogenesi e il glicogenesi indotti dal farmaco.

Glimipiride inibisce la produzione di glucosio nel fegato aumentando le concentrazioni intracellulari di fruttosio-2,6-bifosfato, che a sua volta inibisce la gluconeogenesi.

Caratteristiche generali. Nei volontari sani, la dose orale minima efficace è di circa 0,6 mg. L'effetto di glimepiride è dose-dipendente e riproducibile. La risposta fisiologica allo stress acuto, ovvero la riduzione della secrezione di insulina, rimane preservata anche in presenza di glimepiride.

Non sono state osservate differenze significative nell'effetto di glimepiride assumendolo 30 minuti prima o immediatamente prima del pasto. Nei pazienti con diabete mellito, un adeguato controllo metabolico per 24 ore è stato ottenuto con una somministrazione giornaliera unica.

Sebbene un metabolita idrossilato provochi una riduzione lieve ma significativa della glicemia nei volontari sani, questo rappresenta solo una componente minore dell'effetto complessivo del farmaco.

Uso in combinazione con metformina. In uno studio è stato dimostrato un miglioramento del controllo metabolico con la terapia combinata con glimepiride rispetto alla monoterapia con metformina in pazienti con diabete non adeguatamente controllato con dosi massime di metformina.

Uso in combinazione con insulina. I dati sull'uso del farmaco in combinazione con insulina sono limitati. È possibile un trattamento concomitante con insulina in pazienti con diabete non adeguatamente controllato con dosi massime di glimepiride. In due studi, questa combinazione ha permesso di ottenere un miglioramento del controllo metabolico paragonabile a quello della monoterapia con insulina; tuttavia, con la terapia combinata è stata necessaria una dose media di insulina inferiore.

Categorie speciali di pazienti. Bambini. In uno studio clinico attivo controllato della durata di 24 settimane (glimipiride fino a 8 mg/die o metformina fino a 2000 mg/die) hanno partecipato 285 bambini (8-17 anni) con diabete di tipo II.

Sia glimepiride che metformina hanno determinato una riduzione significativa dell'HbA1c rispetto ai valori basali (glimipiride -0,95 (SE 0,41); metformina -1,39 (SE 0,40)). Tuttavia, non è stata dimostrata una maggiore efficacia di glimepiride rispetto a metformina in termini di riduzione media dell'HbA1c rispetto al basale. La differenza tra i due trattamenti è stata di 0,44% a favore della metformina. Il limite superiore (1,05) dell'intervallo di confidenza al 95% per questa differenza non è risultato inferiore al limite di non inferiorità dello 0,3%.

I risultati del trattamento con glimepiride non hanno evidenziato nuovi problemi di sicurezza nei bambini rispetto ai pazienti adulti con diabete mellito di tipo II. Non sono disponibili dati sulla sicurezza ed efficacia a lungo termine nei bambini.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, la biodisponibilità di glimepiride è del 100%. L'assunzione di cibo non ha un effetto significativo sull'assorbimento, ma ne rallenta leggermente la velocità. La concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta circa 2,5 ore dopo l'assunzione orale (valore medio di 0,3 µg/ml con dosi giornaliere ripetute di 4 mg). Esiste una relazione lineare tra dose e Cmax, nonché tra dose e AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo).

Distribuzione. Glimipiride ha un volume di distribuzione molto basso (circa 8,8 l), approssimativamente pari a quello dell'albumina, un elevato grado di legame alle proteine plasmatiche (oltre il 99%) e un basso clearance (circa 48 ml/min).

Negli animali, glimepiride passa nel latte materno. Glimipiride attraversa la placenta. Il passaggio attraverso la barriera ematoencefalica è scarso.

Metabolismo ed eliminazione. L'emivita media terminale plasmatica dopo dosi ripetute è di circa 5-8 ore. Dopo somministrazione di alte dosi si è osservato un lieve aumento dell'emivita.

Dopo somministrazione orale di una dose singola di glimepiride marcati con isotopo radioattivo, il 58% della radioattività è stato ritrovato nelle urine e il 35% nelle feci. La sostanza inalterata non è stata rilevata nelle urine. Nelle urine e nelle feci sono stati identificati due metaboliti, probabilmente formati per metabolismo epatico (enzima principale CYP2C9), uno idrossilato e l'altro carbossilato. Dopo somministrazione orale di glimepiride, i periodi terminali di emivita di questi metaboliti sono stati rispettivamente da 3 a 6 ore e da 5 a 6 ore.

Il confronto della farmacocinetica dopo somministrazione singola e ripetuta una volta al giorno non ha evidenziato differenze significative. La variabilità interindividuale è stata molto bassa. Non si è osservata cumulazione clinicamente rilevante.

Categorie speciali di pazienti. I parametri farmacocinetici negli uomini e nelle donne, giovani e anziani (oltre 65 anni), sono risultati simili. Nei pazienti con ridotto clearance della creatinina si è osservata una tendenza all'aumento del clearance di glimepiride e alla riduzione delle concentrazioni plasmatiche medie, probabilmente dovuta a un'eliminazione più rapida in seguito a un minor grado di legame alle proteine plasmatiche. L'eliminazione renale di entrambi i metaboliti era compromessa. Nel complesso, in questi pazienti non è previsto un rischio aggiuntivo di cumulo del farmaco.

I parametri farmacocinetici in cinque pazienti sottoposti a intervento chirurgico sulle vie biliari sono risultati simili a quelli dei volontari sani.

Bambini. Uno studio sulla farmacocinetica, sicurezza e tollerabilità dopo somministrazione singola di 1 mg di glimepiride in stato di alimentazione in 30 bambini (4 di età 10-12 anni e 26 di età 12-17 anni) con diabete mellito di tipo II ha dimostrato che i valori medi di AUC(0-last), Cmax e t1/2 erano simili a quelli precedentemente osservati negli adulti.

Dati preclinici di sicurezza. Gli effetti osservati negli studi preclinici si sono verificati a livelli di esposizione molto superiori ai livelli massimi nell'uomo, indicando un valore trascurabile per la pratica clinica, oppure erano dovuti all'azione farmacodinamica del farmaco (ipoglicemia). Questi risultati sono stati ottenuti negli studi tradizionali di sicurezza farmacologica, studi di tossicità con dosi ripetute, test di genotossicità, potenziale oncogeno e tossicità riproduttiva. Gli effetti avversi osservati negli ultimi studi (comprensivi di embriotossicità, teratogenicità e tossicità sullo sviluppo) sono stati considerati conseguenza degli effetti ipoglicemizzanti indotti dal farmaco nelle femmine e nei neonati.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Diabete mellito di tipo II negli adulti, quando i livelli di glucosio nel sangue non possono essere controllati soltanto con dieta, esercizio fisico e riduzione del peso corporeo.

Controindicazioni. Dimaryl® non è indicato per il trattamento del diabete mellito insulino-dipendente, del chetoacidosi diabetica o del coma diabetico. L'uso del medicinale è controindicato nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale o epatica. In caso di gravi alterazioni della funzionalità renale o epatica, il paziente deve essere passato all'insulina.

Dimaryl® non deve essere somministrato ai pazienti con ipersensibilità al glimepiride o a qualsiasi eccipiente contenuto nel medicinale, ai derivati delle sulfoniluree o ad altri farmaci sulfanilammide (rischio di reazioni di ipersensibilità).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'assunzione contemporanea del medicinale Dimaryl® con determinati farmaci può causare sia un'attenuazione che un potenziamento dell'effetto ipoglicemizzante del glimepiride. Pertanto, altri farmaci devono essere assunti solo previa approvazione (o prescrizione) del medico. Il glimepiride viene metabolizzato tramite il citocromo P450 2C9 (CYP2C9). È noto che, in seguito all'assunzione concomitante di induttori (ad esempio rifampicina) o inibitori del CYP2C9 (ad esempio fluconazolo), questo metabolismo può essere alterato. I risultati degli studi sull'interazione in vivo hanno mostrato che il fluconazolo, uno dei più potenti inibitori del CYP2C9, aumenta l'AUC del glimepiride di circa due volte. L'esistenza di questi tipi di interazioni è confermata dall'esperienza nell'uso di Dimaryl e di altri derivati delle sulfoniluree.

Un potenziamento dell'effetto ipoglicemizzante, e quindi, in alcuni casi, ipoglicemia, può verificarsi con l'uso concomitante di glimepiride e dei seguenti farmaci: fenilbutazone, azapropazone e ossifenbutazone, sulfinpirazone, insulina e farmaci antidiabetici orali, alcuni sulfamidici ad azione prolungata, metformina, tetracicline, salicilati e acido p-amminosalicilico, inibitori della MAO, steroidi anabolizzanti ed ormoni sessuali maschili, antibiotici chinolonici e claritromicina, cloramfenicolo, probenecid, anticoagulanti cumarinici, miconazolo, fenfluramina, disopiramide, pentossifillina (dosi elevate per via parenterale), fibrati, troglitazone, inibitori dell'ACE, fluconazolo, fluoxetina, allopurinolo, simpaticolitici, ciclofosfamide, trofosfamide e ifosfamide.

Un'attenuazione dell'effetto ipoglicemizzante e, di conseguenza, un aumento dei livelli di glucosio nel sangue, può essere osservata se il paziente assume contemporaneamente farmaci come: estrogeni e progestinici; diuretici saluriurici e diuretici tiazidici; farmaci che stimolano la funzione della tiroide, glucocorticoidi; derivati della fenotiazina, clorpromazina; adrenalina e simpaticomimetici; acido nicotinico (in alte dosi) e suoi derivati; lassativi (uso prolungato); fenitoina, diazossido; glucagone, barbiturici e rifampicina; acetazolamide.

Antagonisti dei recettori H2, beta-bloccanti, clonidina e reserpina possono causare sia potenziamento che attenuazione dell'effetto ipoglicemizzante.

Sotto l'influenza di simpaticolitici, come beta-bloccanti, clonidina, guanetidina e reserpina, i sintomi della regolazione adrenergica inversa dell'ipoglicemia possono essere ridotti o scomparire.

L'assunzione di alcol può potenziare o attenuare in modo imprevedibile l'effetto ipoglicemizzante del glimepiride.

Il glimepiride può sia aumentare che ridurre l'effetto dei derivati cumarinici.

Il colesevelam si lega al glimepiride e ne riduce l'assorbimento dal tratto gastrointestinale. Nessuna interazione è stata osservata quando il glimepiride è stato assunto almeno 4 ore prima dell'assunzione del colesevelam. Per questo motivo, il glimepiride deve essere assunto almeno 4 ore prima dell'assunzione del colesevelam.

Caratteristiche d'uso.

Dimaryl® deve essere assunto poco prima o durante i pasti.

In caso di alimentazione irregolare o di omissione di un pasto, il trattamento con Dimaryl® può causare ipoglicemia. I sintomi possibili di ipoglicemia comprendono mal di testa, forte sensazione di fame, nausea, vomito, affaticamento, sonnolenza, disturbi del sonno, aumento dell'attività motoria, aggressività, difficoltà di concentrazione, ansia e rallentamento del tempo di reazione, stato depressivo, confusione mentale, disturbi del linguaggio e della vista, afasia, tremore, paralisi, alterazioni sensoriali, vertigini, impotenza, perdita di autocontrollo, delirio, convulsioni cerebrali, sonnolenza e perdita di coscienza fino al coma, respiro superficiale e bradicardia. Inoltre, possono manifestarsi segni di controregolazione adrenergica come sudorazione, cute fredda e umida, ansia, tachicardia, ipertensione arteriosa, palpitazioni, angina pectoris e aritmie cardiache.

La sintomatologia di un grave episodio di ipoglicemia può ricordare quella di un ictus.

I sintomi di ipoglicemia possono quasi sempre essere rapidamente risolti con l'assunzione immediata di carboidrati (zucchero). Gli edulcoranti artificiali non sono efficaci.

L'esperienza con altri derivati delle sulfoniluree indica che, nonostante un'iniziale efficacia delle misure correttive dell'ipoglicemia, questa può ricorrere nuovamente.

Un'ipoglicemia grave o prolungata, che viene temporaneamente corretta con quantità normali di zucchero, richiede un trattamento immediato, talvolta anche il ricovero in ospedale.

Tra i fattori che favoriscono lo sviluppo di ipoglicemia vi sono:

• rifiuto o (soprattutto negli anziani) incapacità del paziente di collaborare con il medico;
• insufficiente alimentazione, alimentazione irregolare o omissione di pasti o periodi di digiuno;
• alterazioni della dieta;
• squilibrio tra sforzo fisico e assunzione di carboidrati;
• consumo di alcol, specialmente in combinazione con l'omissione di un pasto;
• alterazione della funzionalità renale;
• grave alterazione della funzionalità epatica;
• sovradosaggio di Dimaryl®;
• determinate malattie endocrine scompensate che influenzano il metabolismo dei carboidrati o la controregolazione dell'ipoglicemia (ad esempio, alcune alterazioni della funzione tiroidea o insufficienza della funzione anteriore dell'ipofisi o della corteccia surrenale);
• assunzione contemporanea di alcuni altri farmaci (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il trattamento con Dimaryl® richiede un controllo regolare della glicemia e della glucosuria. Inoltre, si raccomanda la determinazione dell'emoglobina glicata.

Durante il trattamento con Dimaryl® è necessario monitorare regolarmente i parametri di funzionalità epatica e gli esami ematologici (in particolare il numero di leucociti e piastrine).

In situazioni di stress (ad esempio, trauma, interventi chirurgici non pianificati, infezioni associate ad aumento della temperatura corporea) può essere indicata la temporanea conversione del paziente all'insulina.

Non esiste esperienza nell'uso di Dimaryl® in pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica o in pazienti in dialisi. Nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale o epatica è indicata la conversione all'insulina.

Il trattamento con derivati delle sulfoniluree in pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi può portare allo sviluppo di anemia emolitica. Poiché il glimepiride appartiene alla classe dei farmaci sulfonilureici, deve essere somministrato con cautela ai pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi. A questi pazienti dovrebbero essere prescritti farmaci alternativi privi di sulfonilurea.

Le compresse di Dimaryl® contengono meno di 5 g di lattosio monoidrato (compresse da 2,0 mg – 146,019 mg; compresse da 3,0 mg – 145,019 mg; compresse da 4,0 mg – 144,019 mg); pertanto, se al paziente è stata diagnosticata un'intolleranza a certi zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Questo medicinale non deve essere assunto da pazienti con una rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit della lattasi di Lapp o alterazioni nell'assorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Rischio associato al diabete. Le alterazioni dei livelli normali di glucosio nel sangue durante la gravidanza possono aumentare la probabilità di malformazioni congenite e mortalità perinatale. Pertanto, è necessario controllare attentamente i livelli di glucosio nel sangue della donna incinta per evitare il rischio teratogeno.

La donna incinta con diabete deve essere convertita all'insulina. Le donne con diabete mellito devono informare il proprio medico di un eventuale progetto di gravidanza per consentire un adeguamento della terapia e la conversione all'insulina.

Rischio associato al glimepiride. Non esistono dati sull'uso di glimepiride in donne in gravidanza. Secondo i risultati degli studi sperimentali sugli animali, il farmaco presenta tossicità riproduttiva, probabilmente legata all'azione farmacologica del glimepiride (ipoglicemia). Pertanto, il glimepiride non deve essere somministrato durante l'intero periodo della gravidanza.

Se una paziente in trattamento con glimepiride pianifica una gravidanza o rimane incinta, deve essere convertita alla terapia con insulina il più rapidamente possibile.

Periodo di allattamento.

Non è noto se il farmaco passi nel latte materno nell'uomo. Negli studi sui ratti, il glimepiride è risultato presente nel latte materno. Poiché altri derivati delle sulfoniluree passano nel latte materno e considerando il rischio di sviluppo di ipoglicemia nei neonati allattati al seno durante il trattamento con glimepiride, l'allattamento al seno non è raccomandato.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari. Non sono stati effettuati studi sull'effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari.

La capacità di concentrazione e la velocità di reazione possono essere ridotte in seguito a ipoglicemia o iperglicemia o, ad esempio, a causa di un peggioramento della vista. Ciò può comportare un rischio in situazioni in cui tale capacità è particolarmente importante (ad esempio, la guida di un'auto o il lavoro con macchinari).

I pazienti devono essere avvertiti che non devono permettere lo sviluppo di ipoglicemia durante la guida di un veicolo. Ciò vale in particolare per coloro che riconoscono male o per nulla i sintomi premonitori di ipoglicemia e per coloro che hanno episodi di ipoglicemia frequenti. È necessario valutare attentamente se, in tali circostanze, sia opportuno guidare un veicolo o lavorare con macchinari.

Modalità e posologia.

Il successo del trattamento del diabete dipende dal rigoroso rispetto, da parte del paziente, di un'adeguata dieta, di un'attività fisica regolare e da un costante controllo dei livelli di glucosio nel sangue e nelle urine. L'eventuale mancato rispetto della dieta da parte del paziente non può essere compensato con l'assunzione di compresse o di insulina.

La posologia dipende dai risultati degli esami del contenuto di glucosio nel sangue e nelle urine.

La dose iniziale è di 1 mg (1/2 compressa da 2 mg) di glimepiride al giorno. Se questa dose consente di ottenere un controllo della malattia, essa deve essere mantenuta per la terapia di mantenimento.

Se il controllo glicemico non è ottimale, la dose deve essere aumentata gradualmente a 2, 3 o 4 mg di glimepiride al giorno, con intervalli di 1-2 settimane.

Dosi superiori a 4 mg al giorno determinano un miglioramento dell'efficacia solo in singoli casi. La dose massima raccomandata è di 6 mg del farmaco Dimaryl® al giorno.

Se la dose massima giornaliera di metformina non assicura un controllo glicemico sufficiente, si può iniziare una terapia concomitante con glimepiride.

Mantenendo invariata la precedente posologia della metformina, l'assunzione di glimepiride deve iniziare con una dose bassa, che potrà essere aumentata gradualmente fino alla dose giornaliera massima, in base al livello desiderato di controllo metabolico. La terapia combinata deve essere condotta sotto stretta supervisione medica.

Se la dose massima giornaliera del farmaco Dimaryl® non assicura un controllo glicemico sufficiente, se necessario, si può iniziare una terapia concomitante con insulina. Mantenendo invariata la precedente posologia della glimepiride, la terapia con insulina deve iniziare con una bassa dose, che potrà essere aumentata in base al livello desiderato di controllo metabolico.

La terapia combinata deve essere condotta sotto stretta supervisione medica.

Di norma, una dose giornaliera di glimepiride è sufficiente. Si raccomanda di assumerla poco prima o durante la prima colazione abbondante oppure, in assenza di colazione, poco prima o durante il primo pasto principale della giornata. Gli errori nell'assunzione del farmaco, ad esempio il salto di una dose, non devono mai essere corretti assumendo successivamente una dose più elevata. La compressa deve essere deglutita intera, senza masticarla, con un po' di liquido.

Se il paziente manifesta una reazione ipoglicemica dopo l'assunzione di 1 mg di glimepiride al giorno, ciò indica che il diabete può essere controllato soltanto con l'osservanza della dieta.

Il miglioramento del controllo del diabete è accompagnato da un aumento della sensibilità all'insulina; pertanto, durante il trattamento, il fabbisogno di glimepiride può diminuire. Al fine di evitare l'ipoglicemia, la dose deve essere ridotta gradualmente o la terapia interrotta del tutto. La necessità di rivedere la posologia può sorgere anche se il paziente modifica il proprio peso corporeo o stile di vita oppure se agiscono altri fattori che aumentano il rischio di ipo- o iperglicemia.

Passaggio da altri agenti ipoglicemizzanti orali al farmaco Dimaryl®.

Di norma, è possibile passare da altri agenti ipoglicemizzanti orali al farmaco Dimaryl®. Nell'effettuare questo passaggio, si deve tenere conto dell'efficacia e del periodo di emivita del farmaco precedentemente utilizzato. In alcuni casi, specialmente se l'agente antidiabetico ha un lungo periodo di emivita (ad esempio clorpropamide), si raccomanda di attendere alcuni giorni prima di iniziare l'assunzione di Dimaryl®. Ciò permette di ridurre il rischio di reazioni ipoglicemiche dovute all'effetto additivo di due agenti.

La dose iniziale raccomandata è di 1 mg di glimepiride al giorno. Come indicato in precedenza, la dose può essere aumentata gradualmente in base alla risposta al farmaco.

Passaggio dall'insulina al farmaco Dimaryl®.

In casi eccezionali, ai pazienti con diabete mellito di tipo 2 che assumono insulina può essere indicata la sostituzione con Dimaryl**®**. Questo passaggio deve essere effettuato sotto stretta supervisione medica.

Neonati e bambini. Attualmente non esistono dati dimostrativi sull'uso di glimepiride nei pazienti di età inferiore a 8 anni. Per i bambini di età compresa tra 8 e 17 anni esistono dati limitati sull'uso di glimepiride come monoterapia. I dati esistenti sulla sicurezza ed efficacia dell'uso del farmaco nei bambini sono insufficienti; pertanto, non è raccomandato l'uso in questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio. Lo svradosaggio può provocare ipoglicemia, che può durare da 12 a 72 ore e che, dopo un primo miglioramento, può ripresentarsi. I sintomi possono manifestarsi entro 24 ore dall'assorbimento del farmaco. Di norma, si raccomanda il ricovero in ospedale per l'osservazione di tali pazienti. Possono insorgere nausea, vomito e dolore addominale. L'ipoglicemia è spesso accompagnata da sintomi neurologici, come agitazione, tremore, disturbi della vista, alterazioni della coordinazione, sonnolenza, coma e convulsioni.

Trattamento dello svradosaggio. Il trattamento consiste principalmente nell'impedire l'assorbimento del farmaco. A tale scopo, è necessario provocare il vomito, quindi assumere acqua o soda con carbone attivo (adsorbente) e solfato di sodio (lassativo). Se il paziente ha assunto una grande quantità di glimepiride, è indicato il lavaggio gastrico, seguito dall'assunzione di carbone attivo e solfato di sodio. In caso di svradosaggio grave, è necessario il ricovero in reparto di rianimazione. Deve essere iniziata tempestivamente l'infusione di glucosio: se necessario, prima con un'iniezione endovenosa singola di 50 ml di soluzione al 50 %, quindi con un'infusione di soluzione al 10 %, con controllo costante del livello di glucosio nel sangue. Il trattamento successivo è sintomatico.

Nel trattamento dell'ipoglicemia causata dall'assunzione accidentale del farmaco Dimaryl® nei neonati e nei bambini piccoli, la dose di glucosio deve essere particolarmente attentamente regolata per evitare il rischio di iperglicemia pericolosa, e il suo controllo deve avvenire mediante un'osservazione accurata del livello di glucosio nel sangue.

Effetti indesiderati.

Sulla base dell'esperienza con Dimaryl® e altri derivati delle sulfoniluree, durante gli studi clinici sono stati osservati gli effetti indesiderati riportati di seguito, classificati per organi e sistemi, in ordine decrescente di frequenza: molto comune: ≥ 1/10; comune: ≥ 1/100 fino a <1/10; non comune: ≥ 1/1000 fino a <1/100; raro: ≥ 1/10000 fino a <1/1000; molto raro: <1/10000); frequenza non nota (non può essere calcolata sulla base dei dati disponibili).

Patologie del sistema emolinfopoietico.

Raro: trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosi, eritropenia, anemia emolitica e pancitopenia, generalmente reversibili dopo l’interruzione del farmaco.

Frequenza non nota: trombocitopenia grave con conteggio delle piastrine inferiore a 10000/mm³ e porpora trombocitopenica.

Patologie del sistema immunitario.

Molto raro: vasculite leucocitoclastica, reazioni di ipersensibilità di lieve entità che possono evolvere in forme gravi, accompagnate da dispnea, ipotensione e talvolta shock.

Frequenza non nota: possibile reazione cross-allergica con derivati delle sulfoniluree, sulfamidici o sostanze correlate.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione.

Raro: ipoglicemia.

Tali reazioni ipoglicemiche si manifestano di solito immediatamente, possono essere gravi e non sempre sono facilmente correggibili.

L’insorgenza di tali effetti, come nel caso del trattamento con altri agenti ipoglicemizzanti, dipende da fattori individuali come le abitudini alimentari e il dosaggio del farmaco (per ulteriori dettagli, vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Patologie dell’occhio.

Frequenza non nota: possono verificarsi disturbi visivi transitori, specialmente all’inizio del trattamento, dovuti a variazioni della glicemia.

Patologie gastrointestinali.

Molto raro: nausea, vomito, diarrea, meteorismo, senso di disagio addominale, dolore addominale, che raramente richiedono l’interruzione del trattamento.

Patologie epatobiliari.

Frequenza non nota: aumento dei livelli degli enzimi epatici.

Molto raro: alterazioni della funzionalità epatica (ad esempio con colestasi o ittero), epatite e insufficienza epatica.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo.

Frequenza non nota: possono verificarsi reazioni di ipersensibilità, compresi prurito, eruzioni cutanee, orticaria e fotosensibilità.

Esami di laboratorio.

Molto raro: riduzione dei livelli di sodio nel siero.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del farmaco. Si raccomanda ai professionisti del settore sanitario di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso i sistemi nazionali di segnalazione.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister. 3, 5 o 6 blister in una confezione.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società per Azioni «Kyivmedpreparat».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ucraina, 01032, Kiev, via Saksaganskogo, 139.