Dicor Long

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE Dicor Long (Dicor Long)

Composizione:

principio attivo: isosorbide dinitrate;

1 compressa contiene 20 mg o 40 mg o 60 mg di isosorbide dinitrato;

sostanze ausiliarie: lattosio monoidrato; amido di mais; cellulosa microcristallina; dispersione di poliacrilato; dispersione di copolimero di metacrilato; crospovidone; povidone; ipromellosa; idrossipropilcellulosa; biossido di silicio colloidale anidro; magnesio stearato; biossido di titanio (E 171); talco; laurilsolfato sodico.

Forma farmaceutica. Compresse a rilascio prolungato.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco con superficie biconvessa e liscia, rivestite con un film attraverso il quale possono essere visibili i contorni dei granuli.

Gruppo farmacoterapeutico.

Sistema cardiovascolare. Preparati cardiologici. Vasodilatatori utilizzati nel trattamento delle malattie cardiache. Nitrati organici. Isosorbide dinitrato.

Codice ATC C01D A08.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione.

Come tutti i nitrati organici, il dinitrato di isosorbide (ISDN) agisce come donatore di ossido di azoto (NO). L'NO induce il rilassamento della muscolatura liscia vascolare stimolando la guanilato ciclasi e aumentando successivamente la concentrazione intracellulare di guanosina monofosfato ciclico (cGMP). Ciò stimola la proteina chinasi dipendente dal cGMP, modificando così la fosforilazione di diverse proteine nella cellula muscolare liscia. Di conseguenza, ciò porta alla defosforilazione delle catene leggere della miosina e alla riduzione della contrattilità.

Effetto farmacodinamico.

L'ISDN induce il rilassamento della muscolatura liscia vascolare, determinando vasodilatazione. L'espansione delle vene favorisce il "deposito" venoso del sangue e riduce il ritorno venoso al cuore; di conseguenza, si riduce la pressione e il volume telediastolico ventricolare (precarico).

L'effetto sulle arterie, e alle dosi più elevate anche sulle arteriole, porta a una riduzione della resistenza vascolare sistemica (postcarico). Ciò a sua volta migliora la funzione cardiaca.

L'effetto sia sul precarico che sul postcarico determina una riduzione del consumo miocardico di ossigeno.

Inoltre, l'ISDN induce una ridistribuzione del flusso ematico verso le regioni subendocardiche del cuore in caso di danno aterosclerotico. Quest'ultimo effetto potrebbe essere spiegato dalla dilatazione selettiva dei grandi vasi coronarici. La dilatazione delle arterie collaterali indotta dai nitrati può migliorare la perfusione miocardica in caso di stenosi vascolare. Inoltre, i nitrati prevengono e alleviano gli spasmi coronarici.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, i nitrati migliorano l'ematodinamica a riposo e durante lo sforzo. Questo effetto positivo si sviluppa grazie a diversi meccanismi, tra cui la riduzione del rigurgito valvolare (mediante riduzione della dilatazione ventricolare) e la diminuzione del fabbisogno miocardico di ossigeno.

Pertanto, l'aumento dell'apporto di ossigeno al muscolo cardiaco unito alla riduzione del fabbisogno riduce l'estensione del danno miocardico. Di conseguenza, il dinitrato di isosorbide può essere utile nei pazienti con infarto miocardico.

Gli effetti su altri sistemi organici includono il rilassamento della muscolatura bronchiale, del tratto gastrointestinale, nonché dei muscoli dei dotti biliari e urinari; sono stati riportati effetti di rilassamento della muscolatura liscia uterina.

Farmacocinetica.

Nell'apparato digerente, l'ISDN viene lentamente rilasciato dalla compressa a rilascio prolungato nel corso di diverse ore. L'assorbimento della sostanza attiva è elevato. La biodisponibilità è del 22% (effetto di primo passaggio epatico). La concentrazione terapeutica viene raggiunta entro 30 minuti, la concentrazione massima (Cmax) entro 1 ora. Il legame con le proteine plasmatiche è del 30%. L'emivita è di 12 ore. L'ISDN viene metabolizzato nel fegato formando isosorbide-2-mononitrato (T1/2 – 1,5–2 ore) e isosorbide-5-mononitrato (T1/2 – 4–6 ore). Entrambi i metaboliti sono farmacologicamente attivi. L'eliminazione avviene principalmente attraverso i reni (principalmente sotto forma di metaboliti).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Prevenzione e trattamento a lungo termine della cardiopatia.

Controindicazioni.

Il medicinale è controindicato in caso di:

• ipersensibilità all'isosorbide dinitrato, ad altri composti nitrici o ad uno qualsiasi degli eccipienti;
• insufficienza vascolare acuta (shock, collasso vascolare);
• shock cardiogeno, quando non sia possibile correggere la pressione diastolica finale del ventricolo sinistro con opportune misure;
• ipotensione grave (pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 mmHg);
• cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva;
• pericardite costrittiva;
• tamponamento cardiaco;
• anemia grave;
• emorragia, ipovolemia grave (l'isosorbide dinitrato, riducendo il ritorno venoso, può provocare sincope).
  • Durante la terapia con nitrati non è possibile utilizzare inibitori della fosfodiesterasi, ad esempio sildenafil (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
  • Durante la terapia con nitrati non è possibile utilizzare lo stimolatore solubile della guanilato ciclasi riociguat (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'effetto ipotensivo del medicinale può essere potenziato dall'uso concomitante di farmaci antipertensivi (ad esempio, beta-bloccanti, diuretici, bloccanti dei canali del calcio, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE)), inibitori della monoaminoossidasi (MAO), vasodilatatori, neurolettici, antidepressivi triciclici e anche con l'assunzione di alcol.

L'interazione tra isosorbide mononitrato e inibitori dell'ACE o vasodilatatori arteriosi può essere desiderabile, purché l'effetto antipertensivo non sia eccessivo e quando sia necessaria una riduzione della dose di uno o di entrambi i farmaci.

L'effetto ipotensivo del medicinale è potenziato dall'assunzione contemporanea di inibitori della fosfodiesterasi (come sildenafil, tadalafil, vardenafil), il che può portare a complicanze cardiovascolari pericolose per la vita (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Precauzioni per l'uso»). Non è consentito utilizzare contemporaneamente l'isosorbide dinitrato con inibitori della fosfodiesterasi (come sildenafil, tadalafil, vardenafil).

L'uso concomitante del medicinale Dicor Long con riociguat, stimolatore solubile della guanilato ciclasi, è controindicato (vedi sezione «Controindicazioni»), poiché l'uso contemporaneo di questi farmaci può causare ipotensione arteriosa.

Ai pazienti che hanno recentemente ricevuto terapia con inibitori della fosfodiesterasi (ad esempio, sildenafil, vardenafil, tadalafil) non deve essere somministrato isosorbide dinitrato per il trattamento di condizioni acute entro 24 ore dall'interruzione del trattamento con sildenafil e vardenafil e entro 48 ore dall'interruzione del trattamento con tadalafil.

Sono stati riportati casi in cui l'assunzione concomitante del medicinale con diidroergotamina può portare ad un aumento della concentrazione plasmatica di diidroergotamina e quindi a un potenziamento del suo effetto.

Sapropterina (tetraidrobiopterina, BH4) – cofattore della sintetasi dell'ossido di azoto. Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di farmaci contenenti sapropterina con qualsiasi vasodilatatore il cui meccanismo d'azione sia anch'esso correlato all'influenza sul metabolismo dell'ossido di azoto o che siano anch'essi donatori classici di ossido di azoto (inclusi nitroglicerina (GTN), isosorbide dinitrato (ISDN), isosorbide mononitrato (ISMN)).

Caratteristiche d'uso.

Il medicinale può essere utilizzato con particolare cautela e sotto stretto monitoraggio medico:

• in caso di bassa pressione di riempimento, compreso l'infarto miocardico acuto con compromissione della funzione del ventricolo sinistro (insufficienza ventricolare sinistra). È necessario mantenere la pressione non inferiore a 90 mmHg;
• in caso di stenosi aortica e/o mitralica;
• in caso di disfunzione ortostatica;
• in caso di patologie associate ad aumento della pressione intracranica (possibile ulteriore aumento. Finora tali sintomi sono stati osservati solo dopo somministrazione endovenosa di alte dosi di nitroglicerina);
• in caso di gravi malattie epatiche.

Il medicinale non deve essere utilizzato per il trattamento di attacchi acuti di angina.

È stato descritto lo sviluppo di tolleranza (riduzione dell'efficacia), nonché tolleranza crociata con altri farmaci di tipo nitrato (riduzione dell'effetto se il paziente ha precedentemente assunto un altro nitrato). Per prevenire la riduzione o la perdita dell'effetto, si deve evitare l'assunzione prolungata di dosi elevate (120 mg al giorno).

Ai pazienti in trattamento di mantenimento con il medicinale deve essere comunicato che non devono assumere farmaci contenenti inibitori della fosfodiesterasi (ad esempio sildenafil, tadalafil, vardenafil), a causa del rischio di sviluppare ipotensione arteriosa non controllata.

Il medicinale non deve essere utilizzato come trattamento di emergenza in pazienti che abbiano recentemente assunto inibitori della fosfodiesterasi (ad esempio sildenafil, vardenafil, tadalafil) entro 24 ore dal termine dell'assunzione (48 ore dopo il termine dell'assunzione di tadalafil) – vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione».

La terapia con ISDN non deve essere interrotta al fine di assumere farmaci contenenti inibitori della fosfodiesterasi (ad esempio sildenafil, tadalafil, vardenafil), a causa del rischio aumentato di insorgenza di attacchi di angina (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche d'uso»).

Poiché il medicinale contiene lattosio, non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi genetici come intolleranza al galattosio, deficit ereditario di lattasi di Lapp o malassorbimento glucosio-galattosio.

Nei pazienti con ipossiemia e squilibrio ventilazione/perfusione dovuto a malattie polmonari o insufficienza cardiaca ischemica, è necessario adottare misure precauzionali.

In quanto potente vasodilatatore, il dinitrato di isosorbide può causare un aumento della perfusione in aree scarsamente ventilate, peggiorando lo squilibrio ventilazione/perfusione e riducendo ulteriormente la pressione parziale arteriosa di ossigeno.

Durante il trattamento con dinitrato di isosorbide, si deve evitare l'assunzione di alcol, poiché può potenziare l'effetto ipotensivo del medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Studi di tossicità riproduttiva negli animali con dinitrato di isosorbide, a dosi tossiche per gli adulti, non hanno evidenziato effetti tossici sul feto. Tuttavia, studi adeguati e controllati in donne in gravidanza non sono disponibili.

Poiché gli studi sugli animali non sempre possono prevedere l'effetto nell'uomo, il medicinale deve essere utilizzato durante la gravidanza solo in caso di stretta necessità e sotto costante supervisione medica.

Allattamento.

Non è noto se il dinitrato di isosorbide passi nel latte materno; pertanto, non è raccomandato somministrare il medicinale alle donne durante l'allattamento.

Fertilità.

Non sono disponibili dati sull'effetto del dinitrato di isosorbide sulla fertilità umana.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Anche quando assunto secondo le indicazioni, il medicinale può influire sulla capacità di reazione nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari. Questo effetto è potenziato dall'alcol.

Modalità e posologia di somministrazione.

Dicor Long 20 mg: 1 compressa 2 volte al giorno (equivalente a 40 mg di isosorbide dinitrato). La seconda/dose successiva deve essere assunta non prima di 6-8 ore dopo l’assunzione della prima dose. In caso di aumentato bisogno di nitrati, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 1 compressa 3 volte al giorno (equivalente a 60 mg di isosorbide dinitrato), garantendo però un intervallo di 12 ore ogni 24 ore.

Dicor Long 40 mg: 1 compressa 1 volta al giorno (equivalente a 40 mg di isosorbide dinitrato). In caso di aumentato bisogno di farmaci nitrosi, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 1 compressa 2 volte al giorno (equivalente a 80 mg di isosorbide dinitrato), garantendo però un intervallo di 12 ore ogni 24 ore. La seconda/dose successiva deve essere assunta non prima di 6-8 ore dopo l’assunzione della prima dose.

Dicor Long 60 mg: 1 compressa 1 volta al giorno (equivalente a 60 mg di isosorbide dinitrato). In caso di aumentato bisogno di nitrati, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 1 compressa 2 volte al giorno (equivalente a 120 mg di isosorbide dinitrato), garantendo però un intervallo di 12 ore ogni 24 ore. La seconda/dose successiva deve essere assunta non prima di 6-8 ore dopo l’assunzione della prima dose.

La dose massima giornaliera è di 120 mg. La durata del trattamento è stabilita individualmente. Il medicinale è destinato a un uso prolungato e non deve essere interrotto bruscamente.

Pazienti anziani.

Non vi sono evidenze che richiedano una modifica della posologia nei pazienti anziani.

Popolazione pediatrica.

La sicurezza e l’efficacia dell’isosorbide dinitrato nei bambini non sono attualmente stabilite.

Modalità di somministrazione.

Le compresse devono essere inghiottite intere, senza masticare, con una sufficiente quantità di liquido (ad esempio, un bicchiere d’acqua).

Il trattamento deve essere iniziato con le dosi più basse, aumentando gradualmente fino alla dose massima efficace. La durata del trattamento è stabilita dal medico.

Bambini.

Non utilizzare nei bambini.

Sovradosaggio.

Evidenze ottenute da studi sugli animali.

Nei topi è stata osservata una marcata letalità (LD50) dopo somministrazione endovenosa singola del farmaco alla dose di 33,4 mg/kg.

Evidenze sull’uso del farmaco nell’uomo.

Sintomi:

• riduzione della pressione arteriosa ≤ 90 mmHg;
• pallore;
• sudorazione eccessiva;
• polso debole;
• tachicardia;
• capogiri (inclusi reazioni ortostatiche al cambiamento della posizione del corpo);
• cefalea;
• astenia;
• debolezza;
• nausea;
• vomito;
• diarrea;
• rispetto ai pazienti che hanno assunto altri nitrati, sono stati riportati casi di metemoglobinemia. Durante la biotrasformazione dell’isosorbide dinitrato vengono rilasciati ioni nitrito, che possono indurre metemoglobinemia e cianosi, seguite da tachipnea, sensazione di ansia, perdita di coscienza e arresto cardiaco. Non può essere esclusa la possibilità di questa reazione avversa in caso di sovradosaggio di isosorbide dinitrato;
• dosi eccessive possono aumentare la pressione intracranica, causando talvolta sintomi cerebrali.

Misure generali:

• interrompere l’assunzione del farmaco;
• misure generali utilizzate in caso di ipotensione arteriosa indotta da nitrati:
  • posizionare il paziente in posizione orizzontale con la testa bassa e le gambe sollevate;
  • somministrare ossigeno;
  • aumentare il volume plasmatico (somministrazione endovenosa);
  • effettuare una terapia antishock specifica (il paziente deve essere ricoverato in unità di terapia intensiva).

Misure specifiche.

• In caso di forte abbassamento della pressione, è necessario intervenire per aumentarla;
• i farmaci vasopressori (vasocostrittori) devono essere utilizzati solo se il paziente non risponde adeguatamente alla terapia liquida.

Trattamento della metemoglobinemia:

• terapia riducente con vitamina C, blu di metilene o blu di toluidina, a scelta;
• somministrazione di ossigeno (se necessario);
• ventilazione artificiale, trasfusione di sangue (se necessario);
• emodialisi (se necessario).

Misure di rianimazione:

in caso di segni di arresto respiratorio o circolatorio, devono essere immediatamente intraprese misure di rianimazione.

Effetti indesiderati.

La frequenza degli effetti indesiderati può essere definita come: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata sulla base delle informazioni disponibili).

Nell’uso del medicinale possono verificarsi i seguenti effetti indesiderati.

Dal sistema nervoso: molto comune – cefalea (cefalea «da nitrati»); comune – capogiri, sonnolenza.

Dal sistema cardiaco: comune – tachicardia; non comune – peggioramento dei sintomi di angina pectoris.

Dal sistema vascolare: comune – ipotensione ortostatica; non comune – collasso vascolare (talvolta associato a bradicardia e perdita di coscienza); frequenza non nota – ipotensione.

Dal tratto gastrointestinale: non comune – nausea, vomito; molto raro – pirosi.

Dalla cute e dal tessuto sottocutaneo: non comune – reazioni allergiche cutanee (ad esempio eruzioni), vampate; molto raro – angioedema, sindrome di Stevens-Johnson; frequenza non nota – dermatite esfoliativa.

Disturbi generali: comune – astenia.

Durante l’uso di nitrati organici sono state riportate gravi reazioni ipotensive associate a nausea, vomito, sensazione di malessere, pallore e sudorazione eccessiva.

Durante il trattamento con il medicinale può insorgere una temporanea ipossiemia dovuta a un relativo ridistribuzione del flusso ematico verso zone alveolari con ipoventilazione. In particolare, nei pazienti con cardiopatia ischemica, ciò può portare all’ipossia del miocardio.

L’aumento della dose e/o la modifica dell’intervallo tra le assunzioni può portare a una riduzione dell’efficacia o all’assenza di effetto.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del farmaco. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare al di sotto dei 30 °C nell’imballaggio originale.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

50 compresse in un flacone, 1 flacone in una confezione di cartone.

10 compresse in blister, 5 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata NF «MICROCHIM»

(responsabile del rilascio del lotto, esclusi il controllo/prova del lotto)

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

Ucraina, 01013, Kiev, viale Budindustrii, 5

Per segnalare un evento avverso durante l’uso del medicinale, chiamare il numero: +38 (050) 309-83-54 (disponibile 24 ore su 24).

ISTRUZIONE

per l’uso medico del medicinale

DICOR LONG

(DICOR LONG)

Composizione:

Principio attivo: isosorbide dinitrate;

1 compressa contiene 20 mg, 40 mg oppure 60 mg di isosorbide dinitrato;

Eccipienti: lattosio monoidrato; amido di mais; cellulosa microcristallina; dispersione di poliacrilato; dispersione di copolimero di metacrilato; crospovidone; povidone; ipromellosa; idrossipropilcellulosa; biossido di silicio colloidale anidro; stearato di magnesio; biossido di titanio (E 171); talco; laurilsolfato di sodio.

Forma farmaceutica. Compresse a rilascio prolungato.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di colore bianco con superficie biconvessa e liscia, rivestite con un film attraverso il quale possono essere visibili i contorni dei granuli.

Gruppo farmacoterapeutico.

Apparato cardiaco e circolatorio. Preparati cardiologici. Vasodilatatori utilizzati nel trattamento delle malattie cardiache. Nitrati organici. Isosorbide dinitrato.

Codice ATC C01D A08.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione.

Come tutti i nitrati organici, il dinitrato di isosorbide (ISDN) agisce come donatore di ossido di azoto (NO). L'NO induce il rilassamento della muscolatura liscia vascolare stimolando la guanilato ciclasi e determinando un successivo aumento della concentrazione intracellulare di guanosina monofosfato ciclico (cGMP). Ciò stimola la proteina chinasi dipendente dal cGMP, modificando così la fosforilazione di diverse proteine nella cellula muscolare liscia. Di conseguenza, ciò porta alla defosforilazione delle catene leggere della miosina e alla riduzione della contrattilità.

Effetto farmacodinamico.

L'ISDN induce il rilassamento della muscolatura liscia vascolare, determinando vasodilatazione. L'espansione delle vene favorisce il "deposito" venoso del sangue e riduce il ritorno venoso al cuore; di conseguenza, si riduce la pressione e il volume telediastolico ventricolare (precarico).

L'effetto sulle arterie, e a dosi più elevate anche sulle arteriole, porta a una riduzione della resistenza vascolare sistemica (postcarico). Ciò, a sua volta, migliora la funzione cardiaca.

L'effetto sia sul precarico che sul postcarico determina una riduzione del consumo miocardico di ossigeno.

Inoltre, l'ISDN determina una ridistribuzione del flusso ematico verso le regioni subendocardiche del cuore in presenza di lesioni aterosclerotiche. Quest'ultimo effetto potrebbe essere spiegato dalla dilatazione selettiva dei grossi vasi coronarici. La dilatazione delle arterie collaterali indotta dai nitrati può migliorare la perfusione miocardica in caso di stenosi vascolare. Inoltre, i nitrati contrastano l'insorgenza e alleviano gli spasmi coronarici.

Nei pazienti con scompenso cardiaco congestizio, i nitrati migliorano l'ematodinamica a riposo e sotto sforzo. Questo effetto positivo si sviluppa grazie a diversi meccanismi, tra cui la riduzione del rigurgito valvolare (mediante riduzione della dilatazione ventricolare) e la riduzione del fabbisogno miocardico di ossigeno.

Pertanto, l'aumento dell'apporto di ossigeno al muscolo cardiaco con contemporanea riduzione del suo consumo riduce l'estensione del danno miocardico. Di conseguenza, il dinitrato di isosorbide può essere utile nei pazienti con infarto miocardico.

Gli effetti su altri sistemi organici comprendono il rilassamento della muscolatura bronchiale, del tratto gastrointestinale, nonché dei muscoli delle vie biliari e urinarie; sono stati riportati effetti di rilassamento della muscolatura liscia uterina.

Farmacocinetica.

Nell'apparato digerente, l'ISDN viene lentamente rilasciato dalla compressa a rilascio prolungato nell'arco di diverse ore. L'assorbimento della sostanza attiva è elevato. La biodisponibilità è del 22% (effetto di primo passaggio epatico). La concentrazione terapeutica viene raggiunta entro 30 minuti, la concentrazione massima (Cmax) entro 1 ora. Il legame con le proteine plasmatiche è del 30%. Il tempo di emivita è di 12 ore. L'ISDN viene metabolizzato nel fegato con formazione di isosorbide-2-mononitrato (T1/2 – 1,5–2 ore) e isosorbide-5-mononitrato (T1/2 – 4–6 ore). Entrambi i metaboliti sono farmacologicamente attivi. L'eliminazione avviene principalmente attraverso i reni (principalmente sotto forma di metaboliti).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Prevenzione e trattamento cronico della cardiopatia anginosa.

Controindicazioni.

Il medicinale è controindicato in caso di:

• ipersensibilità all'isosorbide dinitrato, ad altri composti nitrici o ad uno qualsiasi degli eccipienti;
• insufficienza vascolare acuta (shock, collasso vascolare);
• shock cardiogeno, quando non sia possibile correggere la pressione telediastolica del ventricolo sinistro con opportune misure terapeutiche;
• ipotensione marcata (pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 mmHg);
• cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva;
• pericardite costrittiva;
• tamponamento cardiaco;
• anemia grave;
• emorragia, ipovolemia grave (l'isosorbide dinitrato, riducendo il ritorno venoso, può indurre sincope).
  • Durante la terapia con nitrati non devono essere utilizzati inibitori della fosfodiesterasi, ad esempio sildenafil (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
  • Durante la terapia con nitrati non deve essere utilizzato il modulatore solubile della guanilato ciclasi riociguat (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'effetto ipotensivo del medicinale può essere potenziato dall'uso concomitante di farmaci antipertensivi (ad esempio β-bloccanti, diuretici, bloccanti dei canali del calcio, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE)), inibitori della monoaminoossidasi (MAO), vasodilatatori, neurolettici, antidepressivi triciclici e dall'assunzione di alcol.

L'interazione tra isosorbide mononitrato e inibitori dell'ACE o vasodilatatori arteriosi può essere desiderabile, purché l'effetto antipertensivo non sia eccessivo e quando sia necessario ridurre la dose di uno o di entrambi i farmaci.

L'effetto ipotensivo del medicinale è potenziato dall'assunzione contemporanea di inibitori della fosfodiesterasi (come sildenafil, tadalafil, vardenafil), con possibile insorgenza di complicanze cardiovascolari pericolose per la vita (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Non deve essere utilizzata la terapia con isosorbide dinitrato in concomitanza con inibitori della fosfodiesterasi (come sildenafil, tadalafil, vardenafil).

L'uso concomitante del medicinale Dicor Long con riociguat, un modulatore solubile della guanilato ciclasi, è controindicato (vedi sezione «Controindicazioni»), poiché l'uso concomitante di questi farmaci può causare ipotensione arteriosa.

Nei pazienti che hanno recentemente ricevuto terapia con inibitori della fosfodiesterasi (ad esempio sildenafil, vardenafil, tadalafil), non deve essere somministrato isosorbide dinitrato per il trattamento di condizioni acute entro 24 ore dal termine dell'assunzione di sildenafil e vardenafil e entro 48 ore dal termine dell'assunzione di tadalafil.

Sono stati riportati casi in cui l'assunzione concomitante del medicinale con diidroergotamina ha determinato un aumento della concentrazione ematica di diidroergotamina e, di conseguenza, un potenziamento del suo effetto.

Sapropterina (tetraidrobiopterina, BH4) – cofattore della sintetasi dell'ossido di azoto. Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di farmaci contenenti sapropterina con qualsiasi vasodilatatore il cui meccanismo d'azione sia anch'esso correlato all'influenza sul metabolismo dell'ossido di azoto o che siano anch'essi classici donatori di ossido di azoto (inclusi nitroglicerina (GTN), isosorbide dinitrato (ISDN), isosorbide mononitrato (ISMN)).

Caratteristiche d'uso.

Il medicinale può essere utilizzato con particolare cautela e sotto stretta supervisione medica:

• in caso di bassa pressione di riempimento, compreso infarto miocardico acuto con compromissione della funzione del ventricolo sinistro (insufficienza ventricolare sinistra). È necessario mantenere la pressione non inferiore a 90 mmHg;
• in caso di stenosi aortica e/o mitralica;
• in caso di disfunzione ortostatica;
• in caso di patologie associate ad aumento della pressione intracranica (possibile ulteriore aumento. Finora tali sintomi sono stati osservati solo dopo somministrazione endovenosa di alte dosi di nitroglicerina);
• in caso di gravi malattie epatiche.

Il medicinale non deve essere utilizzato per il trattamento di attacchi acuti di angina pectoris.

È stato descritto lo sviluppo di tolleranza (riduzione dell'efficacia), così come tolleranza crociata ad altri farmaci di tipo nitrato (riduzione dell'effetto se il paziente ha precedentemente assunto un altro nitrato). Per prevenire la riduzione o la perdita di efficacia, si deve evitare l'assunzione prolungata di dosi elevate (120 mg al giorno).

Ai pazienti in trattamento di mantenimento con il medicinale deve essere comunicato che non devono assumere farmaci contenenti inibitori della fosfodiesterasi (ad esempio sildenafil, tadalafil, vardenafil), a causa del rischio di sviluppare ipotensione arteriosa incontrollata.

Il medicinale non deve essere utilizzato come trattamento d'urgenza in pazienti che abbiano recentemente assunto inibitori della fosfodiesterasi (ad esempio sildenafil, vardenafil, tadalafil) entro 24 ore dal termine dell'assunzione (48 ore dopo il termine dell'assunzione di tadalafil) – vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione».

La terapia con ISDN non deve essere interrotta al fine di assumere farmaci contenenti inibitori della fosfodiesterasi (ad esempio sildenafil, tadalafil, vardenafil), a causa del rischio aumentato di insorgenza di attacchi di angina pectoris (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche d'uso»).

Poiché il medicinale contiene lattosio, non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi genetici come intolleranza al galattosio, deficit ereditario di lattasi di Lapp o malassorbimento glucosio-galattosio.

Nei pazienti con ipossiemia e squilibrio ventilazione/perfusione dovuto a malattie polmonari o insufficienza cardiaca ischemica, è necessario adottare misure precauzionali.

In quanto potente vasodilatatore, il dinitrato di isosorbide può determinare un aumento della perfusione in aree poco ventilate, peggioramento dello squilibrio ventilazione/perfusione e ulteriore riduzione della pressione parziale arteriosa di ossigeno.

Durante il trattamento con dinitrato di isosorbide si deve evitare l'assunzione di alcol, poiché ciò può potenziare l'effetto ipotensivo del medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Studi di tossicità riproduttiva negli animali con dinitrato di isosorbide, somministrato a dosi tossiche per gli adulti, non hanno evidenziato effetti tossici sul feto. Tuttavia, non esistono studi adeguati e controllati in donne in gravidanza.

Poiché gli studi sugli animali non sempre possono prevedere l'effetto nell'uomo, il medicinale deve essere utilizzato durante la gravidanza solo in caso di effettiva necessità e sotto costante supervisione medica.

Allattamento.

Non è noto se il dinitrato di isosorbide passi nel latte materno; pertanto, non è raccomandato somministrare il medicinale alle donne durante l'allattamento.

Fertilità.

Non esistono dati sull'effetto del dinitrato di isosorbide sulla fertilità umana.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Anche quando utilizzato secondo le indicazioni, il medicinale può influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari. Questo effetto è potenziato dall'alcol.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dicor Long 20 mg: 1 compressa 2 volte al giorno (equivalente a 40 mg di isosorbide dinitrato). La seconda/dose successiva deve essere assunta non prima di 6-8 ore dopo l’assunzione della prima dose. In caso di maggiore necessità di nitrati, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 1 compressa 3 volte al giorno (equivalente a 60 mg di isosorbide dinitrato), garantendo però un intervallo di 12 ore ogni 24 ore.

Dicor Long 40 mg: 1 compressa 1 volta al giorno (equivalente a 40 mg di isosorbide dinitrato). In caso di maggiore necessità di farmaci nitrosi, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 1 compressa 2 volte al giorno (equivalente a 80 mg di isosorbide dinitrato), garantendo però un intervallo di 12 ore ogni 24 ore. La seconda/dose successiva deve essere assunta non prima di 6-8 ore dopo l’assunzione della prima dose.

Dicor Long 60 mg: 1 compressa 1 volta al giorno (equivalente a 60 mg di isosorbide dinitrato). In caso di maggiore necessità di nitrati, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 1 compressa 2 volte al giorno (equivalente a 120 mg di isosorbide dinitrato), garantendo però un intervallo di 12 ore ogni 24 ore. La seconda/dose successiva deve essere assunta non prima di 6-8 ore dopo l’assunzione della prima dose.

La dose massima giornaliera è di 120 mg. La durata del trattamento è stabilita individualmente. Il medicinale è destinato a un uso prolungato, che non deve essere interrotto bruscamente.

Pazienti anziani.

Non vi sono evidenze che richiedano una modifica della posologia nei pazienti anziani.

Popolazione pediatrica.

La sicurezza e l’efficacia dell’isosorbide dinitrato nei bambini non sono state stabilite.

Modalità di somministrazione.

Le compresse devono essere inghiottite intere, senza masticare, con una quantità sufficiente di liquido (ad esempio, un bicchiere d’acqua).

Il trattamento deve iniziare con le dosi più basse, aumentando gradualmente fino alla dose massima efficace. La durata del trattamento è stabilita dal medico.

Bambini.

Non utilizzare nei bambini.

Sovradosaggio.

Esperienza ottenuta da studi sugli animali.

Nei topi è stata osservata una marcata letalità (LD50) dopo somministrazione endovenosa singola del farmaco alla dose di 33,4 mg/kg.

Esperienza nell’uso del farmaco nell’uomo.

Sintomi:

• riduzione della pressione arteriosa ≤ 90 mmHg;
• pallore;
• sudorazione aumentata;
• polso debole;
• tachicardia;
• capogiri (inclusi reazioni ortostatiche al cambiamento di posizione del corpo);
• cefalea;
• astenia;
• debolezza;
• nausea;
• vomito;
• diarrea;
• rispetto ai pazienti che hanno assunto altri nitrati, sono stati riportati casi di metemoglobinemia. Durante la biotrasformazione dell’isosorbide dinitrato vengono rilasciati ioni nitrito, che possono indurre metemoglobinemia e cianosi, seguite da tachipnea, sensazione di ansia, perdita di coscienza e arresto cardiaco. Non si può escludere la possibilità di questa reazione avversa in caso di sovradosaggio di isosorbide dinitrato;
• dosi eccessive possono aumentare la pressione intracranica, causando talvolta sintomi cerebrali.

Misure generali:

• interrompere l’assunzione del farmaco;
• misure generali utilizzate in caso di ipotensione arteriosa indotta da nitrati:
  • posizionare il paziente in posizione orizzontale con la testa bassa e le gambe sollevate;
  • somministrare ossigeno;
  • aumentare il volume plasmatico (somministrazione endovenosa);
  • effettuare una terapia specifica anti-shock (il paziente deve essere ricoverato in unità di terapia intensiva).

Misure specifiche.

• In caso di marcata riduzione della pressione, è necessario intervenire per aumentarla;
• i farmaci vasopressori (vasocostrittori) devono essere utilizzati se il paziente non risponde adeguatamente alla terapia con liquidi.

Trattamento della metemoglobinemia:

• terapia riducente con vitamina C, blu di metilene o blu di toluidina, a scelta;
• somministrazione di ossigeno (se necessario);
• ventilazione artificiale, trasfusione di sangue (se necessario);
• emodialisi (se necessario).

Misure di rianimazione:

in caso di segni di arresto respiratorio o circolatorio, devono essere immediatamente intraprese misure di rianimazione.

Effetti indesiderati.

La frequenza degli effetti indesiderati può essere definita come: molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100, < 1/10), non frequente (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base delle informazioni disponibili).

Nel corso dell’uso del medicinale possono manifestarsi i seguenti effetti indesiderati.

Sistema nervoso: molto frequente – cefalea («cefalea da nitrati»); frequente – vertigini, sonnolenza.

Sistema cardiaco: frequente – tachicardia; non frequente – peggioramento dei sintomi di angina.

Sistema vascolare: frequente – ipotensione ortostatica; non frequente – collasso vascolare (talvolta associato a bradiaritmia e perdita di coscienza); frequenza non nota – ipotensione.

Apparato gastrointestinale: non frequente – nausea, vomito; molto raro – pirosi.

Pelle e tessuto sottocutaneo: non frequente – reazioni allergiche cutanee (ad esempio, eruzioni), vampate; molto raro – angioedema, sindrome di Stevens-Johnson; frequenza non nota – dermatite esfoliativa.

Disturbi generali: frequente – astenia.

Durante l’uso di nitrati organici sono state riportate gravi reazioni ipotensive associate a nausea, vomito, sensazione di malessere, pallore e sudorazione eccessiva.

Durante il trattamento con il medicinale può verificarsi una temporanea ipossiemia dovuta a un relativo ridistribuzione del flusso ematico verso zone alveolari con ipoventilazione. In particolare, in pazienti con cardiopatia ischemica, ciò può portare all’ipossia miocardica.

Un aumento della dose e/o una modifica dell’intervallo tra le assunzioni può portare a una riduzione dell’efficacia o all’assenza di effetto.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Ciò consente un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del farmaco. Gli operatori sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C, nell’imballaggio originale.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

50 compresse in un flacone, 1 flacone in una confezione di cartone.

10 compresse in blister, 5 blister in una confezione di cartone.

Categoria di fornitura.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata NF «MICROCHIM».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

Ucraina, 93000, oblast’ di Luhansk, città di Rubizhne, via Lenin, 33.

Per segnalare un effetto indesiderato durante l’uso del medicinale, chiamare il numero: +38 (050) 309-83-54 (disponibile 24 ore su 24).