Diapirid®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE DIAPIRIDE® (DIAPIRIDE)

Composizione:

principio attivo: glimepiride;

1 compressa contiene 2 mg o 3 mg o 4 mg di glimepiride micronizzato, calcolato sulla sostanza al 100%;

eccipienti:

compressa da 2 mg: lattosio monoidrato (200), cellulosa microcristallina 101, sodio carbossimetilamido (tipo A), povidone (25), ossido di ferro giallo (E 172), indigocarminio (E 132), magnesio stearato;

compressa da 3 mg: lattosio monoidrato (200), cellulosa microcristallina 101, sodio carbossimetilamido (tipo A), povidone (25), ossido di ferro giallo (E 172), magnesio stearato;

compressa da 4 mg: lattosio monoidrato (200), cellulosa microcristallina 101, sodio carbossimetilamido (tipo A), povidone (25), indigocarminio (E 132), magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 2 mg: compresse di forma rotonda, di colore da pallido verde a verde, con superficie piatta, bordi smussati e linea di frattura. Sulla superficie delle compresse è ammessa la presenza di inclusioni;

compresse da 3 mg: compresse di forma rotonda, di colore da pallido giallo a giallo, con superficie piatta, bordi smussati e linea di frattura. Sulla superficie delle compresse è ammessa la presenza di inclusioni;

compresse da 4 mg: compresse di forma rotonda, di colore da pallido blu a blu, con superficie piatta, bordi smussati e linea di frattura. Sulla superficie delle compresse è ammessa la presenza di inclusioni.

Gruppo farmacoterapeutico. Ipoglicemizzanti, diversi dall'insulina. Sulfoniluree, derivati dell'urea. Codice ATC A10B B12.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Glimipiride è una sostanza ipoglicemizzante attiva per via orale, appartenente al gruppo delle sulfoniluree. Può essere utilizzata nel diabete mellito di tipo II.

La glimepiride agisce principalmente stimolando il rilascio di insulina dalle cellule beta del pancreas.

Come per gli altri farmaci sulfonilureici, questo effetto si basa sull’aumento della sensibilità delle cellule pancreatiche alla stimolazione fisiologica da glucosio. Inoltre, la glimepiride esercita un’azione extrapancreatica marcata, anch’essa tipica degli altri farmaci sulfonilureici.

Secrezione di insulina. I farmaci sulfonilureici regolano la secrezione di insulina chiudendo il canale del potassio dipendente dall’ATP, localizzato nella membrana della cellula beta del pancreas. La chiusura del canale del potassio determina la depolarizzazione della cellula beta e, tramite l’apertura dei canali del calcio, porta ad un aumento dell’afflusso di calcio nella cellula, che a sua volta induce il rilascio di insulina mediante esocitosi.

La glimepiride si lega rapidamente con elevata affinità a una proteina della membrana della cellula beta associata al canale del potassio dipendente dall’ATP, tuttavia la posizione del suo sito di legame differisce da quella convenzionale dei farmaci sulfonilureici.

Attività extrapancreatica. Tra gli effetti extrapancreatici vi sono, ad esempio, il miglioramento della sensibilità dei tessuti periferici all’insulina e la riduzione dell’eliminazione epatica dell’insulina.

L’utilizzo del glucosio da parte dei tessuti periferici (muscolare e adiposo) avviene tramite speciali proteine trasportatrici localizzate nella membrana cellulare. Il trasporto del glucosio in questi tessuti è limitato dalla velocità della sua utilizzazione. La glimepiride aumenta rapidamente il numero di molecole attive trasportatrici di glucosio nelle membrane plasmatiche delle cellule muscolari e adipose, stimolando così l’assorbimento del glucosio.

La glimepiride aumenta l’attività della fosfolipasi C specifica per glicozilfosfatidilinositolo, che in cellule isolate muscolari e adipose può correlare con il lipogenesi e il glicogenesi indotti dal farmaco.

La glimepiride inibisce la produzione di glucosio nel fegato aumentando le concentrazioni intracellulari di fruttosio-2,6-bifosfato, che a sua volta inibisce la gluconeogenesi.

Caratteristiche generali. Nei volontari sani, la dose orale minima efficace è di circa 0,6 mg. L’effetto della glimepiride è dose-dipendente e riproducibile. La risposta fisiologica allo stress acuto fisico, ovvero la riduzione della secrezione di insulina, in presenza di glimepiride si mantiene.

Non è stata osservata una differenza statisticamente significativa nell’effetto della glimepiride tra l’assunzione del farmaco 30 minuti prima del pasto o immediatamente prima del pasto. Nei pazienti con diabete mellito, un adeguato controllo metabolico è stato mantenuto per 24 ore con una somministrazione giornaliera singola.

Sebbene un metabolita idrossilato provochi una riduzione lieve ma statisticamente significativa della glicemia nei volontari sani, questo rappresenta solo una componente minore dell’effetto totale del farmaco.

Uso in combinazione con metformina. È stato dimostrato un miglioramento del controllo metabolico con terapia concomitante di glimepiride rispetto alla monoterapia con metformina in pazienti con diabete mellito non adeguatamente controllato con dosi massime di metformina.

Uso in combinazione con insulina. I dati sull’uso del farmaco in combinazione con insulina sono limitati. In pazienti con diabete mellito non adeguatamente controllato con dosi massime di glimepiride, può essere iniziata una terapia concomitante con insulina. Con questa combinazione è stato possibile ottenere un miglioramento del controllo metabolico paragonabile a quello della monoterapia con insulina, ma con una dose media di insulina inferiore durante la terapia combinata.

Categorie particolari di pazienti. Bambini, compresi gli adolescenti. In uno studio clinico di 24 settimane con controllo attivo (glimepiride fino a 8 mg al giorno o metformina fino a 2000 mg al giorno), sia la glimepiride che la metformina hanno determinato una riduzione statisticamente significativa dell’HbA1c rispetto ai valori basali (glimepiride – 0,95 (SE 0,41); metformina – 1,39 (SE 0,40)). Tuttavia, non è stata dimostrata una maggiore efficacia della glimepiride rispetto alla metformina in termini di riduzione media dell’HbA1c rispetto al basale. La differenza tra i due trattamenti è stata di 0,44% a favore della metformina. Il limite superiore (1,05) dell’intervallo di confidenza al 95% per questa differenza non è stato inferiore al limite di non inferiorità dello 0,3%.

Sulla base dei risultati del trattamento con glimepiride, non sono emersi nuovi problemi di sicurezza nei bambini rispetto ai pazienti adulti con diabete mellito di tipo II. Non sono disponibili dati sull’efficacia e sulla sicurezza a lungo termine del farmaco nei bambini.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, la glimepiride presenta una biodisponibilità del 100%. L’assunzione di cibo non ha un’influenza significativa sull’assorbimento, ma rallenta leggermente la velocità di assorbimento. La concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta circa 2,5 ore dopo l’assunzione orale (il valore medio è di 0,3 µg/ml con una dose giornaliera ripetuta di 4 mg). Esiste una relazione lineare tra dose e Cmax, nonché tra dose e AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo).

Distribuzione. La glimepiride ha un volume di distribuzione molto basso (circa 8,8 l), approssimativamente pari a quello dell’albumina, un elevato grado di legame alle proteine plasmatiche (oltre il 99%) e un basso clearance (circa 48 ml/min).

Negli animali, la glimepiride passa nel latte materno. La glimepiride attraversa la placenta. Il passaggio attraverso la barriera emato-encefalica è scarso.

Bi trasformazione ed eliminazione. La semivita media principale alle concentrazioni plasmatiche corrispondenti a un regime di dosaggio ripetuto è di circa 5-8 ore. Dopo somministrazione di dosi elevate, è stato osservato un lieve aumento della semivita.

Dopo somministrazione di una dose singola di glimepiride marcati con isotopo radioattivo, il 58% della radioattività è stato ritrovato nell’urina e il 35% nelle feci. Non è stata rilevata sostanza inalterata nell’urina. Nell’urina e nelle feci sono stati identificati due metaboliti, probabilmente formati in seguito al metabolismo epatico (enzima principale CYP2C9), uno dei quali è un derivato idrossilato e l’altro un derivato carbossilato. Dopo somministrazione orale di glimepiride, il periodo terminale di semivita di questi metaboliti è stato rispettivamente di 3-6 e 5-6 ore.

Il confronto della farmacocinetica dopo somministrazione singola e ripetuta una volta al giorno non ha evidenziato differenze significative. La variabilità interindividuale è stata molto bassa. Non è stata osservata cumulazione clinicamente rilevante.

Categorie particolari di pazienti. I parametri farmacocinetici negli uomini e nelle donne, così come nei giovani e negli anziani (età ≥65 anni), sono risultati simili. Nei pazienti con ridotto clearance della creatinina è stata osservata una tendenza all’aumento del clearance della glimepiride e alla riduzione della sua concentrazione media plasmatica, probabilmente dovuta a un’eliminazione più rapida a causa di un grado inferiore di legame proteico. L’eliminazione renale di entrambi i metaboliti era alterata. Nel complesso, in questi pazienti non è previsto un rischio aggiuntivo di cumulo del farmaco.

I parametri farmacocinetici nei pazienti sottoposti a intervento chirurgico sulle vie biliari sono risultati simili a quelli dei volontari sani.

Bambini, compresi gli adolescenti. Uno studio sulla farmacocinetica, sicurezza e tollerabilità dopo una dose singola di 1 mg di glimepiride in condizioni di digiuno in bambini con diabete mellito di tipo II ha dimostrato che i valori medi di AUC(0-last), Cmax e t1/2 (semivita) erano simili a quelli precedentemente osservati negli adulti.

Dati preclinici di sicurezza. Gli effetti osservati negli studi preclinici si sono verificati a livelli di esposizione molto superiori ai livelli massimi nell’uomo, indicando un valore trascurabile per la pratica clinica, oppure erano dovuti all’azione farmacodinamica del farmaco (ipoglicemia). Questi risultati sono stati ottenuti nell’ambito di studi farmacologici tradizionali di sicurezza, studi di tossicità con dosi ripetute, test di genotossicità, potenziale oncogeno e tossicità riproduttiva. Gli effetti avversi osservati negli ultimi studi (che includevano valutazioni di embriotossicità, teratogenicità e tossicità sullo sviluppo) sono stati considerati conseguenza degli effetti ipoglicemizzanti indotti dal farmaco nelle femmine e nei neonati.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Diabete mellito di tipo II negli adulti, quando i livelli di glucosio nel sangue non possono essere controllati soltanto con dieta, esercizio fisico e riduzione del peso corporeo.

Controindicazioni.

Il medicinale Diapirid® non è indicato per il trattamento del diabete mellito insulinodipendente di tipo I, chetoacidosi diabetica o coma diabetico. L'uso del medicinale è controindicato nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale o epatica. In caso di gravi alterazioni della funzionalità renale o epatica, il paziente deve essere passato all'insulina.

Diapirid® non deve essere somministrato ai pazienti con ipersensibilità nota al glibenclamide o a uno qualsiasi degli eccipienti contenuti nel medicinale, ai derivati della sulfonilurea o ad altri farmaci sulfanilamidici (rischio di reazioni di ipersensibilità).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'assunzione concomitante di Diapirid® con determinati farmaci può causare sia un'attenuazione che un potenziamento dell'effetto ipoglicemizzante del glibenclamide. Pertanto, altri medicinali devono essere assunti solo previa approvazione (o prescrizione) del medico. Il glibenclamide è metabolizzato dal citocromo P450 2C9 (CYP2C9). È noto che l'assunzione concomitante di inductor (ad esempio, rifampicina) o inibitori del CYP2C9 (ad esempio, fluconazolo) può alterare questo metabolismo. I risultati degli studi sull'interazione in vivo hanno mostrato che il fluconazolo, uno dei più potenti inibitori del CYP2C9, aumenta l'AUC del glibenclamide di circa due volte. L'esistenza di questi tipi di interazioni è confermata dall'esperienza clinica con l'uso di Diapirid® e di altri derivati della sulfonilurea.

Un potenziamento dell'effetto ipoglicemizzante, e quindi, in alcuni casi, l'insorgenza di ipoglicemia, può verificarsi con l'assunzione concomitante di glibenclamide insieme ai seguenti farmaci: fenilbutazone, azapropazone e ossifenilbutazone, sulfinpirazone, insulina e farmaci antidiabetici orali, alcuni sulfamidici a lunga durata d'azione, metformina, tetracicline, salicilati e acido paraamminosalicilico, inibitori della MAO, steroidi anabolizzanti ed ormoni sessuali maschili, antibiotici chinolonici e claritromicina, cloramfenicolo, probenecid, anticoagulanti cumarinici, miconazolo, fenfluramina, disopiramide, pentossifillina (dosi elevate per via parenterale), fibrati, tritucqualina, inibitori dell'ACE, fluconazolo, fluoxetina, allopurinolo, simpaticolitici, ciclo-, tro- e ifosfamide.

Un'attenuazione dell'effetto ipoglicemizzante e, di conseguenza, un aumento dei livelli di glucosio nel sangue, può verificarsi quando il paziente assume contemporaneamente i seguenti medicinali: estrogeni e progestinici; diuretici saluretici, diuretici tiazidici; farmaci che stimolano la funzione tiroidea, glucocorticoidi; derivati della fenotiazina, clorpromazina; adrenalina e simpaticomimetici; acido nicotinico (dosi elevate) e suoi derivati; lassativi (uso prolungato); fenitoina, diazossido; glucagone, barbiturici e rifampicina; acetazolamide.

Antagonisti dei recettori H2, beta-bloccanti, clonidina e reserpina possono causare sia un potenziamento che un'attenuazione dell'effetto ipoglicemizzante.

Sotto l'influenza di simpaticolitici come beta-bloccanti, clonidina, guanetidina e reserpina, i sintomi di regolazione adrenergica inversa dell'ipoglicemia possono essere ridotti o scomparsi.

L'assunzione di alcol può potenziare o attenuare in modo imprevedibile l'effetto ipoglicemizzante del glibenclamide.

Il glibenclamide può sia aumentare che ridurre l'effetto dei derivati cumarinici.

Il colesvelam si lega al glibenclamide e ne riduce l'assorbimento dal tratto gastrointestinale. Nessuna interazione è stata osservata quando il glibenclamide è stato assunto almeno 4 ore prima dell'assunzione di colesvelam. Per questo motivo, il glibenclamide deve essere assunto almeno 4 ore prima dell'assunzione di colesvelam.

Caratteristiche d'uso.

Il medicinale Diapirid® deve essere assunto poco prima o durante i pasti.

In caso di alimentazione irregolare o di omissione dei pasti, il trattamento con Diapirid® può provocare ipoglicemia. I sintomi possibili di ipoglicemia comprendono cefalea, forte senso di fame, nausea, vomito, facile affaticabilità, apatia, sonnolenza, disturbi del sonno, aumento dell'attività motoria, aggressività, difficoltà di concentrazione, ansia e rallentamento del tempo di reazione, stato depressivo, confusione mentale, disturbi del linguaggio e della vista, afasia, tremore, paralisi, disturbi sensoriali, vertigini, inerzia, perdita di autocontrollo, delirio, convulsioni di origine centrale, sonnolenza e perdita di coscienza fino al coma, respiro superficiale e bradicardia. Inoltre, possono manifestarsi segni di controregolazione adrenergica, come sudorazione, cute fredda e umida, ansia, tachicardia, ipertensione arteriosa, palpitazioni, angina pectoris e aritmie cardiache.

La sintomatologia di un grave episodio di ipoglicemia può ricordare quella di un ictus.

I sintomi di ipoglicemia possono quasi sempre essere rapidamente risolti assumendo immediatamente carboidrati (zucchero). Gli edulcoranti artificiali non sono efficaci.

Dall'esperienza con altri derivati delle sulfoniluree si sa che, nonostante l'efficacia iniziale delle misure per correggere l'ipoglicemia, questa può ripresentarsi.

Un'ipoglicemia grave o prolungata, che viene temporaneamente corretta con normali quantità di zucchero, richiede un trattamento immediato, talvolta anche il ricovero ospedaliero.

Tra i fattori che possono favorire lo sviluppo di ipoglicemia rientrano:

• riluttanza o (soprattutto negli anziani) incapacità del paziente a collaborare con il medico;
• insufficiente alimentazione, alimentazione irregolare o omissione dei pasti o periodi di digiuno;
• alterazione della dieta;
• squilibrio tra sforzo fisico e assunzione di carboidrati;
• consumo di alcol, specialmente in combinazione con l'omissione dei pasti;
• alterazione della funzionalità renale;
• grave alterazione della funzionalità epatica;
• sovradosaggio di Diapirid®;
• alcune patologie endocrine scompensate che influenzano il metabolismo dei carboidrati o la controregolazione dell'ipoglicemia (ad esempio, alcune alterazioni della funzione tiroidea o insufficienza della funzione ipofisaria anteriore o del surrene);
• assunzione contemporanea di alcuni altri medicinali (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il trattamento con Diapirid® richiede un controllo regolare della glicemia e della glucosuria. Inoltre, si raccomanda di determinare il livello di emoglobina glicata.

Durante il trattamento con Diapirid® è necessario monitorare regolarmente i parametri di funzionalità epatica e gli esami ematologici (in particolare il numero di leucociti e piastrine).

In situazioni di stress (ad esempio, trauma, interventi chirurgici non pianificati, infezioni associate ad aumento della temperatura corporea) può essere indicato il passaggio temporaneo all'insulina.

Non esiste esperienza nell'uso di Diapirid® in pazienti con grave alterazione della funzionalità epatica o in pazienti in dialisi. Nei pazienti con grave compromissione renale o epatica è indicato il passaggio all'insulina.

Il trattamento con derivati delle sulfoniluree in pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi può provocare anemia emolitica. Poiché il glimepiride appartiene alla classe dei derivati delle sulfoniluree, deve essere somministrato con cautela ai pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi. In questi pazienti si devono preferire medicinali alternativi privi di sulfoniluree.

Il medicinale Diapirid® contiene monoidrato di lattosio. Questo medicinale non deve essere assunto da pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o alterato assorbimento di glucosio-galattosio.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Rischio associato al diabete. Le alterazioni dei livelli normali di glucosio nel sangue durante la gravidanza possono aumentare il rischio di malformazioni congenite e di mortalità perinatale. Pertanto, è necessario controllare attentamente la glicemia della donna incinta per evitare il rischio teratogenico.

La donna incinta con diabete deve essere passata all'insulina. Le donne affette da diabete devono informare il medico di una gravidanza pianificata per consentire un aggiustamento della terapia e il passaggio all'insulina.

Rischio associato al glimepiride. Non esistono dati sull'uso del glimepiride in donne in gravidanza. Sulla base dei risultati degli studi sperimentali sugli animali, il medicinale presenta tossicità riproduttiva, probabilmente legata all'effetto farmacologico del glimepiride (ipoglicemia). Pertanto, il glimepiride non deve essere somministrato durante tutta la gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»). Se una paziente in trattamento con glimepiride pianifica una gravidanza o rimane incinta, deve essere passata il più rapidamente possibile alla terapia con insulina.

Periodo dell’allattamento. Non è noto se il medicinale venga escreto nel latte materno nell’uomo. Nei ratti, il glimepiride viene escreto nel latte materno. Poiché altri derivati delle sulfoniluree vengono escreti nel latte materno e considerando il rischio di sviluppo di ipoglicemia nei neonati allattati al seno durante il trattamento con glimepiride, l’allattamento al seno non è raccomandato.

Capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi sull'effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

La capacità di concentrazione e la velocità di reazione possono essere ridotte in seguito a ipoglicemia o iperglicemia o, ad esempio, a un peggioramento della vista. Ciò può comportare un rischio in situazioni in cui tale capacità è particolarmente importante (ad esempio, la guida di autoveicoli o il lavoro con macchinari).

I pazienti devono essere avvertiti di evitare lo sviluppo di ipoglicemia durante la guida di un veicolo. Questo è particolarmente importante per coloro che hanno difficoltà o incapacità a riconoscere i sintomi premonitori di ipoglicemia e per coloro che hanno episodi di ipoglicemia frequenti. Si deve valutare attentamente se, in tali circostanze, sia opportuno guidare o lavorare con macchinari.

Modalità e dosaggio.

Il medicinale è destinato all'assunzione orale.

Il successo del trattamento del diabete dipende dall'aderenza del paziente a un'adeguata dieta, all'attività fisica regolare e al costante monitoraggio dei livelli di glucosio nel sangue e nelle urine. L'inosservanza della dieta da parte del paziente non può essere compensata dall'assunzione di compresse o di insulina.

Il dosaggio dipende dai risultati degli esami del contenuto di glucosio nel sangue e nelle urine.

La dose iniziale è di 1 mg (½ compressa da 2 mg) di glimepiride al giorno. Se questa dose consente di ottenere il controllo della malattia, essa deve essere mantenuta per la terapia di mantenimento.

Se il controllo glicemico non è ottimale, la dose deve essere aumentata gradualmente a 2 mg, 3 mg o 4 mg di glimepiride al giorno (con intervalli di 1-2 settimane).

Dosaggi superiori a 4 mg al giorno determinano un miglioramento dell'efficacia solo in singoli casi. La dose massima raccomandata è di 6 mg di Diapirid® al giorno.

Se la dose massima giornaliera di metformina non garantisce un adeguato controllo glicemico, si può iniziare una terapia concomitante con glimepiride.

Mantenendo il precedente dosaggio di metformina, l'assunzione di glimepiride deve iniziare con una bassa dose, che successivamente può essere aumentata gradualmente fino alla dose giornaliera massima, in base al livello desiderato di controllo metabolico.

La terapia combinata deve essere effettuata sotto stretta supervisione medica

Se la dose massima giornaliera di Diapirid® non garantisce un adeguato controllo glicemico, se necessario, si può iniziare una terapia concomitante con insulina. Mantenendo il precedente dosaggio di glimepiride, la terapia con insulina deve iniziare con una bassa dose, che successivamente può essere aumentata in base al livello desiderato di controllo metabolico.

La terapia combinata deve essere effettuata sotto stretta supervisione medica

Generalmente, una singola dose giornaliera di glimepiride è sufficiente. Si raccomanda di assumerla poco prima o durante un pasto abbondante, oppure – in assenza di colazione – poco prima o durante il primo pasto principale della giornata. Gli errori nell'assunzione del medicinale, come il salto di una dose programmata, non devono mai essere corretti assumendo una dose maggiore successivamente. La compressa deve essere deglutita intera, senza masticarla, accompagnata da liquidi.

Se un paziente manifesta una reazione ipoglicemica all'assunzione di glimepiride alla dose di 1 mg al giorno, ciò indica che il diabete mellito può essere controllato solo con l'aderenza alla dieta.

Il miglioramento del controllo del diabete è accompagnato da un aumento della sensibilità all'insulina; pertanto, durante il trattamento, la necessità di glimepiride può diminuire. Per evitare l'ipoglicemia, la dose deve essere ridotta gradualmente o la terapia interrotta del tutto. La necessità di rivedere il dosaggio può sorgere anche se il paziente cambia il peso corporeo o lo stile di vita, oppure se agiscono altri fattori che aumentano il rischio di ipo- o iperglicemia.

Passaggio da altri ipoglicemizzanti orali a Diapirid®

Generalmente è possibile passare da altri ipoglicemizzanti orali a Diapirid®. Durante tale passaggio, si deve tenere conto dell'efficacia e del periodo di emivita del farmaco precedente. In alcuni casi, specialmente se l'ipoglicemizzante ha un lungo periodo di emivita (ad esempio clorpropamide), si raccomanda di attendere alcuni giorni prima di iniziare l'assunzione di Diapirid®. Ciò consente di ridurre il rischio di reazioni ipoglicemiche dovute all'effetto additivo di due agenti.

La dose iniziale raccomandata è di 1 mg di glimepiride al giorno. Come indicato in precedenza, la dose può essere aumentata gradualmente in base alla risposta al farmaco.

Passaggio dall'insulina a Diapirid®

In casi eccezionali, ai pazienti con diabete mellito di tipo II in trattamento con insulina può essere indicata la sostituzione con Diapirid®. Tale passaggio deve essere effettuato sotto stretta supervisione medica.

Pediatria.

Attualmente non esistono dati dimostrativi sull'uso di glimepiride nei pazienti di età inferiore a 8 anni. Per i bambini di età compresa tra 8 e 17 anni esistono dati limitati sull'uso di glimepiride come monoterapia (vedi sezioni «Farmacodinamica» e «Farmacocinetica»). I dati disponibili sulla sicurezza ed efficacia del medicinale nei bambini sono insufficienti; pertanto, non è raccomandato l'uso in questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Il sovradosaggio può causare ipoglicemia, che può durare da 12 a 72 ore e può ripresentarsi anche dopo un iniziale miglioramento. I sintomi possono manifestarsi entro 24 ore dall'assunzione del medicinale. Generalmente, per tali pazienti si raccomanda il ricovero in ambiente ospedaliero. Possono manifestarsi nausea, vomito e dolore epigastrico. L'ipoglicemia è spesso accompagnata da sintomi neurologici come agitazione, tremore, disturbi della vista, alterazioni della coordinazione, sonnolenza, coma e convulsioni.

Trattamento del sovradosaggio. Il trattamento consiste principalmente nell'impedire l'assorbimento del medicinale. A tale scopo, è necessario provocare il vomito, quindi assumere acqua o bibite gassate contenenti carbone attivo (adsorbente) e solfato di sodio (lassativo). Se è stata assunta una grande quantità di glimepiride, è indicato il lavaggio gastrico, seguito dall'applicazione di carbone attivo e solfato di sodio. In caso di sovradosaggio grave, è necessario il ricovero in reparto di rianimazione. Deve essere iniziata tempestivamente la somministrazione di glucosio: se necessario, prima un'iniezione endovenosa singola di 50 ml di soluzione al 50%, seguita da un'infusione di soluzione al 10%, con costante monitoraggio della glicemia. Il trattamento successivo è sintomatico.

Nel trattamento dell'ipoglicemia causata da ingestione accidentale di Diapirid® in neonati e bambini piccoli, la dose di glucosio deve essere particolarmente attentamente regolata per evitare l'insorgenza di iperglicemia pericolosa, e il suo controllo deve avvenire mediante un attento monitoraggio della glicemia.

Effetti indesiderati.

Sulla base dell'esperienza con il medicinale Diapirid® e di altri derivati delle sulfoniluree, durante gli studi clinici sono stati osservati gli effetti indesiderati riportati di seguito, classificati per organi e sistemi, in ordine decrescente di frequenza: molto frequenti: ≥ 1/10; frequenti: ≥ 1/100 e < 1/10; non frequenti: ≥ 1/1000 e < 1/100; rari: ≥ 1/10000 e < 1/1000; molto rari: < 1/10000; frequenza non nota (non può essere calcolata dai dati disponibili).

Sistema emolinfopoietico: raro: trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosi, eritropenia, anemia emolitica e pancitopenia, generalmente reversibili dopo l’interruzione del farmaco; frequenza non nota: trombocitopenia grave con conteggio delle piastrine inferiore a 10000/µL e porpora trombocitopenica.

Sistema immunitario: molto raro: vasculite leucocitoclastica, reazioni di ipersensibilità di lieve entità che possono evolvere in forme gravi e manifestarsi con dispnea, calo della pressione arteriosa e talvolta shock; frequenza non nota: possibile reazione crociata con sulfoniluree, sulfamidici o sostanze correlate.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: raro: ipoglicemia. Tali reazioni ipoglicemiche si manifestano prevalentemente in modo immediato, possono essere gravi e non sempre facili da correggere. L’insorgenza di tali reazioni, come nel caso del trattamento con altri agenti ipoglicemizzanti, dipende da fattori individuali quali le abitudini alimentari e il dosaggio (per ulteriori dettagli, si veda la sezione «Informazioni importanti per l’uso»). La presentazione clinica di un grave episodio ipoglicemico può ricordare quella di un ictus.

Organi della vista: frequenza non nota: possono verificarsi disturbi visivi transitori, specialmente all’inizio del trattamento, dovuti a variazioni della glicemia.

Apparato gastrointestinale: molto raro: nausea, vomito, diarrea, meteorismo, senso di malessere addominale, dolore addominale, che raramente richiedono l’interruzione del trattamento.

Disturbi epatobiliari: frequenza non nota: aumento dei livelli degli enzimi epatici; molto raro: alterazioni della funzionalità epatica (ad esempio colestasi o ittero), epatite e insufficienza epatica.

Pelle e tessuto sottocutaneo: frequenza non nota: possono verificarsi reazioni di ipersensibilità, comprese prurito, eruzioni cutanee, orticaria e fotosensibilità.

Esami di laboratorio: molto raro: riduzione del livello di sodio nel siero.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si raccomanda ai professionisti sanitari di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso i sistemi nazionali di notifica.

Periodo di validità. 2 anni.

Non utilizzare il medicinale oltre la data di scadenza indicata sulla confezione.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister. 3 o 6 blister in una confezione.

Categoria di prescrizione. Con ricetta medica.

Produttore.

S.p.A. «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirilivska, 74.