Darfen® Ultracap 200

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Darfen® Ultracap 200 (Darfen Ultracap 200)

Composizione:

Principio attivo: ibuprofene;

1 capsula molle contiene 200 mg di ibuprofene;

Eccipienti: polietilenglicole 600, polisorbato 80, idrossido di potassio, butilidrossitoluene, acqua depurata;

involucro della capsula: gelatina, sorbitolo liquido parzialmente disidratato (polisorb 85/70/00), acqua depurata, blu brillante FCF, giallo chinolina.

Forma farmaceutica. Capsule molli.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule gelatinose morbide di forma ovale, di colore verde, contenenti una soluzione da trasparente a verde pallido.

Categoria farmacoterapeutica. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico. Ibuprofene. Codice ATC M01A E01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L’ibuprofene è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) derivato dell’acido propionico, che ha dimostrato efficacia nell’inibire la sintesi delle prostaglandine, mediatori del dolore e dell’infiammazione. L’ibuprofene esercita effetti analgesici, antipiretici e antiinfiammatori. Inoltre, l’ibuprofene inibisce reversibilmente l’aggregazione piastrinica.

Dati sperimentali indicano che l’ibuprofene può inibire in modo competitivo l’effetto della bassa dose di acido acetilsalicilico (ASA) sull’aggregazione piastrinica quando i due farmaci vengono somministrati contemporaneamente. In alcuni studi di farmacodinamica, è stato osservato che l’assunzione di dosi singole di ibuprofene da 400 mg entro 8 ore prima o entro 30 minuti dopo l’assunzione di ASA a rilascio immediato (81 mg) determinava una riduzione dell’effetto dell’ASA sulla formazione di trombossano o sull’aggregazione piastrinica. Sebbene vi sia incertezza nell’estrapolare questi dati a una situazione clinica, non si può escludere che l’uso regolare e prolungato di ibuprofene possa ridurre l’effetto cardioprotettivo delle basse dosi di ASA. Tuttavia, con un uso occasionale di ibuprofene, tale effetto clinicamente rilevante è considerato improbabile.

All’interno della capsula è presente ibuprofene disciolto in un solvente idrofilo. Dopo somministrazione orale, la capsula di gelatina si disintegra per effetto del succo gastrico, liberando l’ibuprofene già in forma solubilizzata.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, l’ibuprofene viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La concentrazione massima plasmatica viene raggiunta circa 1-2 ore dopo l’assunzione. L’ibuprofene viene metabolizzato nel fegato ed escreto dai reni (90%) sia in forma invariata che come metaboliti, nonché con la bile. L’emivita di eliminazione è di circa 1,8 ore nei soggetti sani e di 1,8-3,5 ore nei pazienti con patologie epatiche o renali. L’ibuprofene si lega in modo attivo alle proteine plasmatiche (99%), penetra lentamente nelle cavità sinoviali, dove la sua concentrazione può rimanere elevata anche quando la concentrazione plasmatica diminuisce.

In due studi farmacocinetici, il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma (Tmax) per l’ibuprofene in forma di compresse è stato di 60 e 90 minuti, rispettivamente, rispetto a 35 e 40 minuti per l’ibuprofene in forma di capsule molli. Il valore medio di Cmax viene raggiunto due volte più rapidamente con le capsule molli rispetto alla forma tablet a rilascio normale. L’ibuprofene in forma di capsule molli è rilevabile nel plasma sanguigno per oltre 8 ore dopo la somministrazione.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il trattamento dei sintomi del mal di testa, del dolore dentale e del dolore mestruale, nonché della febbre e del dolore muscolare associato al raffreddore.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all'ibuprofene o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Pazienti con anamnesi di reazioni di ipersensibilità (in particolare asma, rinite, angioedema o orticaria) correlate all'uso di ASA o di altri FANS.
• Pazienti con anamnesi di emorragia gastrointestinale o perforazione dovuta all'uso di FANS.
• Associazione con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (COX-2).
• Ulcera gastrica/epatica in fase attiva o emorragia in anamnesi (due o più episodi chiari di esacerbazione dell'ulcera o emorragia).
• Insufficienza renale, epatica o cardiaca grave [classe funzionale IV secondo i criteri della New York Heart Association (NYHA)].
• Emorragia cerebrovascolare o altre emorragie in fase attiva.
• Alterazioni emopoietiche di etiologia sconosciuta.
• Diatesi emorragica o alterazioni della coagulazione.
• Malattia infiammatoria intestinale in fase attiva.
• Grave disidratazione (causata da vomito, diarrea o insufficiente assunzione di liquidi).
• Bambini di età inferiore ai 6 anni con peso corporeo inferiore a 20 kg.
• Ultimo trimestre di gravidanza.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'ibuprofene, come altri FANS, non deve essere usato in combinazione con:

ASA. Generalmente non è raccomandato l'uso contemporaneo di ibuprofene con ASA a causa del potenziale aumento degli effetti indesiderati, tranne nei casi in cui ASA in bassa dose (non superiore a 75 mg al giorno) sia stato prescritto dal medico.

Secondo dati sperimentali, l'ibuprofene può inibire competitivamente l'effetto dell'ASA in bassa dose sull'aggregazione piastrinica. Sebbene esista incertezza sull'estrapolazione di questi dati alla situazione clinica, non si può escludere che l'uso regolare e prolungato di ibuprofene possa ridurre l'effetto cardioprotettivo delle basse dosi di ASA. Con un uso occasionale di ibuprofene, un effetto clinicamente significativo è considerato improbabile.

Altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della COX-2. È necessario evitare l'uso contemporaneo di due o più FANS, poiché ciò aumenta il rischio di ulcere e sanguinamenti gastrointestinali per effetto sinergico.

Con cautela, l'ibuprofene deve essere usato in combinazione con i seguenti medicinali:

Glucocorticoidi. Aumentano il rischio di ulcere e sanguinamenti nel tratto gastrointestinale (TGI).

Farmaci antipertensivi (inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), antagonisti dell'angiotensina II, β-bloccanti) e diuretici. I FANS possono ridurre l'efficacia dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con alterata funzione renale (ad esempio, pazienti disidratati o anziani con funzione renale compromessa), l'uso contemporaneo di un inibitore dell'ACE o di un antagonista dell'angiotensina II con medicinali che inibiscono la COX può portare a un ulteriore peggioramento della funzione renale, inclusa insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tali combinazioni devono essere prescritte con cautela, specialmente nei pazienti anziani. Se necessario un trattamento prolungato, si raccomanda un'adeguata idratazione del paziente e si deve considerare l'opportunità di monitorare la funzione renale all'inizio del trattamento combinato e periodicamente in seguito.

I diuretici aumentano il rischio di effetti nefrotossici dei FANS.

Anticoagulanti. I FANS possono potenziare l'effetto di anticoagulanti come il warfarin.

Farmaci antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Aumento del rischio di emorragia gastrointestinale con l'assunzione concomitante di FANS.

Glicosidi cardiaci. I FANS possono peggiorare la funzione cardiaca, ridurre la filtrazione glomerulare renale e aumentare i livelli plasmatici dei glicosidi.

Litio. Esistono evidenze di un potenziale aumento dei livelli plasmatici di litio.

Metotrexato. L'uso di ibuprofene entro 24 ore prima o dopo la somministrazione di metotrexato può portare a un aumento delle concentrazioni di metotrexato e a un incremento della sua tossicità.

Ciclosporina, tacrolimus. Aumento del rischio di nefrotossicità.

Mifepristone. I FANS non devono essere usati prima di 8–12 giorni dopo l'assunzione di mifepristone, poiché riducono la sua efficacia.

Zidovudina. È noto un aumento del rischio di tossicità ematologica con l'uso concomitante di zidovudina e FANS. Esistono evidenze di un aumento del rischio di emartro e di ematomi in pazienti con HIV e emofilia in trattamento concomitante con zidovudina e ibuprofene.

Antibiotici chinolonici. Studi sugli animali indicano che i FANS aumentano il rischio di convulsioni legate all'uso di antibiotici chinolonici.

Farmaci sulfonilureici e fenitoina. Possibile potenziamento dell'effetto di questi farmaci. Raramente sono stati segnalati episodi di ipoglicemia in pazienti in trattamento con sulfonilureici durante la terapia con ibuprofene. Si raccomanda il monitoraggio dei livelli glicemici in caso di uso concomitante.

Digossina. Aumento dei livelli plasmatici di entrambi i farmaci.

Aminoglicosidi. I FANS possono ridurre l'eliminazione degli aminoglicosidi.

Probenecid e sulfipirazone. L'assunzione contemporanea con ibuprofene può ritardarne l'eliminazione.

Diuretici risparmiatori di potassio. La somministrazione concomitante di ibuprofene con diuretici risparmiatori di potassio può causare iperkaliemia (si raccomanda il controllo dei livelli plasmatici di potassio).

Baclofene. Aumento del rischio di effetti tossici del baclofene dopo l'inizio del trattamento con ibuprofene.

Inibitori del citocromo CYP2C9. La somministrazione concomitante di ibuprofene con inibitori del CYP2C9 può aumentare l'esposizione all'ibuprofene (substrato del CYP2C9). In uno studio, voriconazolo e fluconazolo (inibitori del CYP2C9) hanno aumentato l'esposizione allo S(+)-ibuprofene di circa l'80–100%. Si deve considerare una riduzione della dose di ibuprofene quando somministrato con inibitori potenti del CYP2C9, specialmente in caso di dosi elevate di ibuprofene assunte contemporaneamente a voriconazolo o fluconazolo.

Farmaci ipoglicemizzanti orali. Inibizione del metabolismo dei farmaci sulfonilureici, prolungamento della semivita e aumento del rischio di iperglicemia.

Antiacidi e colestiramina. L'assunzione contemporanea di colestiramina e ibuprofene ritarda e riduce l'assorbimento dell'ibuprofene del 25%. Si raccomanda di assumere ibuprofene con un intervallo di alcune ore.

Caffeina. L'uso concomitante può potenziare l'effetto analgesico.

Caratteristiche di impiego.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve necessario per controllare i sintomi.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti:

• con lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo — aumentato rischio di meningite asettica (vedere la sezione «Effetti indesiderati»);
• con disturbi congeniti del metabolismo delle porfirine (ad esempio porfiria intermittente acuta);
• con patologie gastrointestinali e malattie infiammatorie croniche intestinali (colite ulcerosa, morbo di Crohn) (vedere la sezione «Effetti indesiderati»);
• con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca anamnestica associate a ritenzione idrica ed edemi durante il trattamento con FANS (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»);
• con alterata funzionalità renale e/o epatica (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»);
• affetti da febbre da fieno, polipi nasali, malattie respiratorie ostruttive croniche o con anamnesi di malattie allergiche, poiché in questi pazienti il rischio di reazioni allergiche è aumentato. In tali pazienti possono manifestarsi attacchi di asma (cosiddetta asma da analgesici), angioedema di Quincke o orticaria;
• dopo interventi chirurgici.

Pazienti anziani.

Nei pazienti anziani la frequenza di effetti indesiderati durante il trattamento con FANS è maggiore, in particolare emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono essere letali (vedere la sezione «Posologia e modo di somministrazione»).

Effetti sull'apparato respiratorio.

L'ibuprofene deve essere somministrato con cautela ai pazienti affetti da asma bronchiale, rinite cronica, malattie allergiche o con anamnesi di tali patologie, poiché sono stati riportati casi di broncospasmo associati all'uso di FANS.

Altri FANS.

È necessario evitare l'uso concomitante di ibuprofene con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della COX-2, a causa dell'aumentato rischio di ulcere o emorragie (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo.

Nei pazienti con lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo esiste un aumentato rischio di meningite asettica (vedere sotto e la sezione «Effetti indesiderati»).

Effetti sui reni.

L'uso prolungato e incontrollato di analgesici, specialmente in combinazione di diverse sostanze analgesiche, può causare danno renale cronico con rischio di insufficienza renale (nefropatia da analgesici). Esiste un rischio di insufficienza renale nei bambini e negli adolescenti con disidratazione.

Effetti sul fegato.

Possibile alterazione della funzionalità epatica (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

Interventi chirurgici.

È necessaria cautela immediatamente dopo interventi chirurgici estesi.

Effetti sul sistema cardiovascolare e cerebrovascolare.

I pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia lieve o moderata anamnestica devono iniziare il trattamento con cautela (è necessaria una consulenza medica), poiché durante la terapia con ibuprofene, come con altri FANS, sono stati riportati casi di ritenzione idrica, ipertensione arteriosa ed edemi. I dati di studi clinici ed epidemiologici indicano che l'uso di ibuprofene, specialmente ad alte dosi (2400 mg al giorno) e per periodi prolungati, aumenta in una certa misura il rischio di complicanze trombotiche arteriose (ad esempio infarto miocardico o ictus). In generale, i dati epidemiologici non indicano che una bassa dose di ibuprofene (ad esempio ≤ 1200 mg al giorno) aumenti il rischio di complicanze trombotiche arteriose.

I pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia (classe II-III secondo la classificazione NYHA), malattia coronarica, malattia arteriosa periferica e/o malattie cerebrovascolari devono essere trattati con ibuprofene solo dopo un'attenta valutazione del quadro clinico. È necessario evitare alte dosi (2400 mg al giorno). Inoltre, si deve effettuare un'attenta valutazione clinica prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio per complicanze cardiovascolari (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo), specialmente se sono necessarie alte dosi di ibuprofene (2400 mg al giorno).

Sono stati riportati casi di sindrome di Kounis in pazienti che assumevano il medicinale Darfen® Ultracap 200. La sindrome di Kounis è definita come sintomi cardiovascolari causati da una reazione allergica o da una reazione di ipersensibilità associata a vasospasmo coronarico, che potenzialmente può portare a infarto miocardico.

Effetti sull'apparato gastrointestinale.

I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con anamnesi di patologie gastrointestinali (colite ulcerosa, morbo di Crohn), poiché tali condizioni possono peggiorare. Sono stati riportati casi di emorragia gastrointestinale, perforazione, ulcere, talvolta letali, che possono verificarsi in qualsiasi fase del trattamento con FANS, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di gravi disturbi gastrointestinali in anamnesi.

Il rischio di emorragia, perforazione e ulcere gastrointestinali aumenta con l'aumento della dose di FANS, nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, e nei pazienti anziani. Tali pazienti devono iniziare il trattamento con le dosi minime. Per questi pazienti, così come per coloro che necessitano di un trattamento concomitante con basse dosi di ASA o altri medicinali che aumentano il rischio per il tratto gastrointestinale, si deve considerare la necessità di una terapia combinata con medicinali protettivi (ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica).

Ai pazienti con disturbi gastrointestinali in anamnesi, in particolare ai pazienti anziani, si deve raccomandare di riferire qualsiasi sintomo gastrointestinale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale), specialmente all'inizio del trattamento.

Si deve prestare cautela nel trattamento di pazienti che assumono medicinali concomitanti che aumentano il rischio di ulcere o emorragie, come corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) o agenti antiaggreganti (ad esempio ASA).

In caso di emorragia o ulcera gastrointestinale in pazienti che assumono ibuprofene, il trattamento deve essere immediatamente interrotto.

Reazioni cutanee gravi.

Sono state segnalate gravi reazioni cutanee indesiderate (GRCIR), comprese dermatite esfoliativa, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), necrolisi epidermica tossica (NET), eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS) e pustolosi esantematica generalizzata acuta (PEGA), che possono essere potenzialmente letali o causare esito fatale, durante l'uso di ibuprofene (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). La maggior parte di queste reazioni si verifica entro il primo mese di trattamento.

In caso di comparsa di segni e sintomi che indicano queste reazioni, l'ibuprofene deve essere immediatamente sospeso e si deve considerare un trattamento alternativo (se necessario).

In rari casi, la varicella può causare gravi complicanze infettive della pelle e dei tessuti molli. Non si può escludere l'effetto dei FANS nel peggioramento di queste infezioni; pertanto si raccomanda di evitare l'uso di ibuprofene in caso di varicella.

Reazioni allergiche.

Si deve prestare cautela nei pazienti con reazioni allergiche ad altre sostanze, poiché in questi pazienti esiste un aumentato rischio di reazioni di ipersensibilità durante l'uso di ibuprofene.

Nei pazienti affetti da febbre da fieno, polipi nasali, malattie ostruttive croniche delle vie respiratorie o con anamnesi di malattie allergiche, esiste un aumentato rischio di reazioni allergiche, che possono manifestarsi con attacchi di asma (cosiddetta asma da analgesici), angioedema di Quincke o orticaria.

Mascheramento dei sintomi di infezioni di base.

L'ibuprofene può mascherare i sintomi di malattie infettive, causando un ritardo nell'inizio del trattamento appropriato e aggravando l'andamento della malattia. Tale mascheramento dei sintomi è stato osservato nella polmonite batterica comunitaria e nelle complicanze batteriche della varicella.

Nel caso di uso di ibuprofene per febbre o per alleviare il dolore in caso di infezione, si raccomanda il monitoraggio della malattia infettiva. In caso di trattamento al di fuori di un istituto medico, il paziente deve rivolgersi al medico se i sintomi persistono o peggiorano.

Porfiria.

Si deve prestare cautela nei pazienti con disturbi congeniti del metabolismo delle porfirine (ad esempio porfiria intermittente acuta).

Altro.

Molto raramente si verificano gravi reazioni acute di ipersensibilità (ad esempio shock anafilattico). Al primo segno di reazione di ipersensibilità dopo l'assunzione di ibuprofene, il trattamento deve essere interrotto. In tali casi, si deve effettuare una terapia sintomatica e specializzata.

L'ibuprofene può temporaneamente inibire la funzione delle piastrine (influenzare l'aggregazione piastrinica). Pertanto si raccomanda un attento monitoraggio dei pazienti con disturbi della coagulazione.

Durante un uso prolungato di ibuprofene è necessario controllare regolarmente gli esami ematochimici, la funzionalità epatica e renale.

L'uso prolungato di qualsiasi analgesico per il trattamento del mal di testa può peggiorare tale condizione. In caso di sospetto o conferma di peggioramento, si deve interrompere l'assunzione di ibuprofene e consultare un medico. Si deve considerare la diagnosi di cefalea da abuso di farmaci nei pazienti che soffrono di cefalee frequenti o quotidiane, nonostante (o a causa di) l'uso regolare di farmaci per il mal di testa.

L'uso continuativo di analgesici, specialmente in combinazione, può causare alterazione della funzionalità renale con rischio di insufficienza renale (nefropatia da analgesici). Tale rischio può essere aumentato da una ridotta concentrazione di sali e disidratazione. Tali pazienti devono assumere la dose minima possibile di ibuprofene e controllare regolarmente la funzionalità renale. In caso di disidratazione, si deve garantire un adeguato apporto di liquidi. Esiste un rischio di insufficienza renale nei bambini (dai 6 anni) e negli adolescenti con disidratazione.

L'uso concomitante di FANS e alcol aumenta il rischio di effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale o del sistema nervoso centrale (SNC).

Informazioni importanti sulle sostanze eccipienti.

Darfen® Ultracap 200 contiene sorbitolo; pertanto i pazienti con rara intolleranza ereditaria ad alcuni zuccheri devono consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

I e II trimestre di gravidanza. L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell'embrione/feto. I dati epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo e di malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiovascolari aumenta dall'1% a circa l'1,5%. Si ritiene che il rischio aumenti con l'aumento della dose e della durata del trattamento.

Negli animali, l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine ha causato un aumento di aborti pre- e post-impianto e di morte di embrioni/feti. Inoltre, sono stati riportati aumenti di diverse malformazioni, inclusi difetti cardiovascolari, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l'organogenesi.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso del medicinale Darfen® Ultracap 200 può causare oligoidramnios a causa di disfunzione renale fetale. Tale condizione può verificarsi all'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione della terapia. Inoltre, sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso dopo trattamento nel II trimestre di gravidanza, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, il medicinale Darfen® Ultracap 200 non deve essere assunto durante il I e II trimestre di gravidanza, tranne nei casi in cui strettamente necessario. Le donne che cercano di rimanere incinte, così come durante il I e II trimestre di gravidanza, devono assumere la dose minima possibile per il periodo più breve possibile.

Un monitoraggio ecografico di oligoidramnios e costrizione del dotto arterioso deve essere effettuato nei giorni successivi all'uso del medicinale Darfen® Ultracap 200, a partire dalla 20ª settimana di gravidanza. In caso di riscontro di oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso, il medicinale deve essere sospeso.

III trimestre di gravidanza. L'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine durante il III trimestre di gravidanza comporta i seguenti rischi:

per il feto:

• tossicità cardiopolmonare (caratterizzata da precoce costrizione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• alterazione della funzionalità renale, che può progredire fino all'insufficienza renale, associata a oligoidramnios;

per la madre verso la fine della gravidanza e per il neonato:

• possibile aumento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può svilupparsi anche con dosi molto basse;
• inibizione delle contrazioni uterine, che può portare a ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, l'ibuprofene è controindicato durante il III trimestre di gravidanza.

Periodo di allattamento. In alcuni studi, l'ibuprofene è stato riscontrato nel latte materno a concentrazioni molto basse; pertanto è improbabile che possa avere effetti negativi sul neonato allattato al seno.

L'uso di FANS durante l'allattamento non è raccomandato.

Fertilità. L'uso di ibuprofene può influire sulla fertilità femminile. Questo effetto è reversibile dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, l'uso di ibuprofene non è raccomandato nelle donne con difficoltà di concepimento (vedere la sezione «Caratteristiche di impiego»).

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Con l'uso a breve termine, il medicinale non influenza la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Tuttavia, possono verificarsi effetti indesiderati come vertigini, sonnolenza o disturbi della vista dopo l'assunzione di FANS. In caso di comparsa di tali effetti indesiderati, si deve evitare di guidare veicoli o lavorare con macchinari.

Una singola somministrazione o un breve periodo di trattamento con ibuprofene generalmente non richiede particolari precauzioni. Ciò riguarda principalmente l'uso concomitante del medicinale con alcol. Se assunto secondo le dosi e la durata raccomandate, il medicinale non influenza la capacità di reazione durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari.

Modalità e posologia.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose più bassa efficace per il periodo più breve necessario per alleviare i sintomi (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e opportune precauzioni di impiego»).

Le capsule devono essere assunte preferibilmente durante o dopo i pasti, senza masticarle e accompagnandole con acqua.

Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg. La dose raccomandata iniziale è di 1-2 capsule, seguita se necessario da 1-2 capsule (200-400 mg di ibuprofene) ogni 4-6 ore. Non superare 6 capsule (1200 mg) nelle 24 ore.

Bambini con peso corporeo ≤ 39 kg. Il medicinale può essere somministrato a bambini con peso corporeo non inferiore a 20 kg. La dose massima giornaliera di ibuprofene è di 20-30 mg per chilogrammo di peso corporeo, da suddividere in 3-4 somministrazioni con intervallo di 6-8 ore tra una e l’altra. Non superare la dose giornaliera massima consentita.

Bambini con peso corporeo da 30 a 39 kg. Dose iniziale raccomandata: 1 capsula (equivalente a 200 mg di ibuprofene). La dose giornaliera massima è di 4 capsule (equivalente a 800 mg di ibuprofene).

Bambini con peso corporeo da 20 a 29 kg. Dose iniziale raccomandata: 1 capsula (equivalente a 200 mg di ibuprofene). La dose giornaliera massima è di 3 capsule (equivalente a 600 mg di ibuprofene).

Se i sintomi persistono per più di 3 giorni o il dolore non scompare entro 4 giorni, oppure se i sintomi peggiorano, è necessario consultare un medico per confermare la diagnosi e adeguare la terapia.

I pazienti anziani non richiedono una particolare modulazione della dose.

Bambini.

Il medicinale Darfen® Ultracap 200 è controindicato nei bambini con peso corporeo inferiore a 20 kg.

Sovradosaggio.

L’assunzione del medicinale nei bambini a dosi superiori a 400 mg/kg può causare sintomi di intossicazione. Negli adulti l’effetto della dose è meno pronunciato. Il tempo di dimezzamento in caso di sovradosaggio è di 1,5–3 ore.

Sintomi. Nella maggior parte dei pazienti che hanno assunto quantità clinicamente significative di FANS si osservano nausea, vomito, dolore nell’area epigastrica o molto raramente diarrea. Possono inoltre manifestarsi acufene, cefalea e vertigini, nonché emorragia gastrointestinale. In caso di intossicazione più grave, possono verificarsi effetti tossici sul sistema nervoso centrale, con manifestazioni quali vertigini, sonnolenza, nistagmo, visione offuscata, talvolta stato di agitazione, disorientamento, coma e, in alcuni pazienti, convulsioni. In caso di intossicazione grave può svilupparsi iperkaliemia con alterazioni del ritmo cardiaco, acidosi metabolica, aumento della temperatura corporea, allungamento del tempo di protrombina / aumento dell’indice di protrombina, probabilmente a causa dell’effetto sui fattori di coagulazione del sangue circolante, anemia emolitica, granulocitopenia e trombocitopenia. Può svilupparsi insufficienza renale acuta, danno epatico, ipotensione arteriosa, insufficienza respiratoria e cianosi. Nei pazienti con asma bronchiale è possibile un peggioramento della malattia.

Trattamento. Il trattamento deve essere sintomatico e di supporto, comprendente la garanzia della pervietà delle vie aeree e il monitoraggio delle funzioni cardiache e vitali fino alla normalizzazione delle condizioni del paziente. È necessario monitorare l’insorgenza di sintomi che possano indicare una possibile emorragia gastrointestinale, l’insorgenza di acidosi metabolica o alterazioni del sistema nervoso centrale. Si raccomanda l’assunzione orale di carbone attivo o il lavaggio gastrico entro 1 ora dall’ingestione di una dose potenzialmente tossica del medicinale. Se l’assorbimento dell’ibuprofene è già avvenuto, si possono somministrare sostanze alcaline per accelerare l’escrezione urinaria dell’acido ibuprofene. In caso di convulsioni frequenti o prolungate, si raccomanda la somministrazione endovenosa di diazepam o lorazepam. Per il trattamento dell’aggravamento dell’asma bronchiale devono essere utilizzati farmaci broncolitici.

Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse riportate di seguito sono state osservate durante l'uso a breve termine di dosi di ibuprofene non superiori a 1200 mg al giorno. Nel trattamento di malattie croniche e con un uso prolungato, possono verificarsi effetti indesiderati aggiuntivi.

Le reazioni avverse più comuni sono quelle gastrointestinali, che dipendono generalmente dalla dose; in particolare, il rischio di emorragia gastrointestinale dipende dalla dose e dalla durata del trattamento.

I dati degli studi clinici indicano che l'uso di ibuprofene, specialmente a dosi elevate (2400 mg al giorno), aumenta il rischio di complicanze trombotiche arteriose (ad esempio infarto del miocardio o ictus).

Tutte le reazioni avverse sono elencate per apparato/organosistema e frequenza: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100 – < 1/10), occasionali (≥ 1/1 000 – < 1/100), rare (≥ 1/10 000 – < 1/1 000), molto rare (< 1/10 000), frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili).

Apparato visivo: occasionali – disturbi della vista (tossicità del nervo ottico, visione offuscata o doppia, scotoma, secchezza e irritazione oculare, edema della congiuntiva e delle palpebre di origine allergica).

Apparato uditivo e vestibolare: rare – disturbi dell'udito (diminuzione dell'udito, ronzio o acufene).

Apparato gastrointestinale: occasionali – dispepsia, dolore addominale, nausea; rare – diarrea, meteorismo, stitichezza, vomito; molto rare – ulcera gastrica, perforazione gastrointestinale o emorragia gastrointestinale, melena, vomito con sangue, talvolta con esito fatale, specialmente negli anziani. Stomatite ulcerosa, gastrite; peggioramento della colite ulcerosa e della malattia di Crohn, esofagite, formazione di stenosi diaframmatica intestinale. Irritazione o secchezza della mucosa orale, ulcere della mucosa gengivale, stomatite aftosa, pancreatite.

Il paziente deve interrompere immediatamente il trattamento e consultare il medico in caso di dolore nell'area superiore dell'addome, melena o vomito con sangue.

Fegato e vie biliari: molto rare – alterazioni della funzionalità epatica, danno epatico, specialmente in caso di terapia prolungata, insufficienza epatica, epatite acuta.

Apparato renale e urinario: molto rare – nefrite allergica, glomerulonefrite, oliguria, poliuria, cistite, ematuria, insufficienza renale acuta, papillonecrosi, specialmente con un uso prolungato di FANS, associata ad aumento dell'urea nel siero, formazione di edemi, in particolare nei pazienti con ipertensione arteriosa o insufficienza renale, sindrome nefrotica, nefrite interstiziale, che può essere accompagnata da insufficienza renale acuta; frequenza non nota – insufficienza renale.

Sistema nervoso: occasionali – cefalea, capogiri, ansia, sonnolenza, confusione mentale, allucinazioni, insonnia, eccitazione psicomotoria, irritabilità, affaticamento; molto rare – meningite asettica².

Psiche: rare – reazioni psicotiche, depressione.

Sistema cardiocircolatorio: frequenza non nota – tachicardia, vasculite, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca, ipertensione arteriosa, edema, sindrome di Coon.

Sangue e sistema linfatico: molto rare – disturbi del sistema emopoietico (anemia, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosi). I primi segni possono essere: febbre alta, dolore alla gola, ulcere orali, sintomi influenzali, grave affaticamento, epistassi ed ematomi. In tal caso, si consiglia al paziente di interrompere immediatamente il trattamento e di consultare un medico.

Durante una terapia prolungata è necessario effettuare regolarmente controlli ematici.

Sistema immunitario: occasionali – reazioni di ipersensibilità, con orticaria e prurito¹; molto rare – gravi reazioni di ipersensibilità, i cui sintomi possono includere edema del volto, della lingua e della laringe, dispnea, tachicardia, ipotensione arteriosa (anafilassi, edema angioneurotico o shock grave); frequenza non nota – reattività delle vie respiratorie, inclusa asma, broncospasmo o dispnea.

Pelle e tessuto sottocutaneo: occasionali – varie eruzioni cutanee; molto rare – gravi reazioni cutanee avverse (GRCAR) (incluse eritema multiforme, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica), alopecia; frequenza non nota – eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS), pustolosi esantematica generalizzata acuta (AGEP), reazioni di fotosensibilità.
In alcuni casi, la varicella può essere fonte di gravi infezioni della pelle e dei tessuti molli.

Infezioni e infestazioni: rare – peggioramento dell'infiammazione associata a infezione. In caso di comparsa o aggravamento di segni di infezione durante il trattamento, si raccomanda al paziente di consultare immediatamente il medico. È necessario valutare se sia indicata una terapia anti-infettiva/antibatterica.

Durante l'uso di ibuprofene sono stati osservati sintomi di meningite asettica con rigidità nucale, cefalea, nausea, vomito, febbre o alterazione della coscienza in pazienti con malattie autoimmuni come lupus eritematoso sistemico o malattia mista del tessuto connettivo.

Esami di laboratorio: rari – riduzione dei livelli di emoglobina.

¹ Le reazioni di ipersensibilità possono includere: reazioni allergiche non specifiche e anafilassi; reattività delle vie respiratorie, inclusa asma, peggioramento dell'asma, broncospasmo e dispnea; varie forme di reazioni cutanee, inclusi prurito, orticaria, porpora, edema angioneurotico, più raramente dermatosi esfoliative e bollose (in particolare necrolisi epidermica tossica ed eritema multiforme).

² Il meccanismo patogenetico della meningite asettica indotta da farmaci non è chiaro. I dati disponibili sulla meningite asettica associata all'uso di FANS indicano una reazione di ipersensibilità (alla luce della correlazione temporale con l'assunzione del farmaco e della scomparsa dei sintomi dopo l'interruzione dello stesso). In pazienti con malattie autoimmuni (lupus eritematoso sistemico e malattia mista del tessuto connettivo) sono stati osservati singoli casi di comparsa di sintomi di meningite asettica (rigidità nucale, cefalea, nausea, vomito, febbre o disorientamento).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto rischio/beneficio del farmaco. Il personale sanitario e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e/o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 10 capsule in un blister, 1 blister per confezione.

Categoria di distribuzione. Senza prescrizione medica.

Produttore. Fil Int. Pharma Co., Ltd.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

N. 20, Huu Nghia Boulevard, VSIP, Thuan An, Binh Duong, VN-590000, Vietnam.

Titolare dell'autorizzazione. PJSC «Pharmaceutical Company "Darnitsya».

Sede del titolare dell'autorizzazione.

Ucraina, 02093, Kiev, str. Boryspilska, 13.