ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE DALACIN C (Dalacin C)

Composizione:

Principio attivo: clindamicina;

1 capsula contiene 177,515 mg di clindamicina cloridrato, equivalente a 150 mg di clindamicina;

1 capsula contiene 355,030 mg di clindamicina cloridrato, equivalente a 300 mg di clindamicina;

Eccipienti: amido di mais; lattosio monoidrato; talco; stearato di magnesio; involucro della capsula da 150 mg: biossido di titanio (E 171), gelatina;

involucro della capsula da 300 mg: biossido di titanio (E 171), gelatina, indigocarminio (E 132), eritrosina (E 127).

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

capsule da 150 mg: capsule rigide gelatinose opache contenenti polvere di colore bianco, di dimensione №1, con cappuccio e corpo di colore bianco, con logo Pfizer e codice «CLIN 150» stampati in inchiostro nero;

capsule da 300 mg: capsule rigide gelatinose opache contenenti polvere di colore bianco, di dimensione №0, con cappuccio e corpo di colore lavanda, con logo Pfizer e codice «CLIN 300» stampati in inchiostro nero.

Categoria farmacoterapeutica.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Lincosamidi. Codice ATC J01F F01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. La clindamicina appartiene al gruppo degli antibiotici lincosamidi. Il meccanismo d'azione della clindamicina si basa sull'inibizione della sintesi proteica, legandosi alla subunità 50S e influenzando sia la formazione dei ribosomi che il processo di traduzione. Sebbene il fosfato di clindamicina sia inattivo in vitro, un rapido idrolisi in vivo lo trasforma nella forma attiva antibatterica, clindamicina. Alle dosi usuali, la clindamicina esercita un'attività batteriostatica.

Relazione farmacocinetica/farmacodinamica. L'efficacia dipenderà sostanzialmente dal tempo durante il quale il livello del principio attivo supera la concentrazione inibitoria minima (MIC) del microrganismo patogeno (%T/MIC).

Meccanismo di sviluppo della resistenza. La resistenza alla clindamicina si verifica più frequentemente a causa di mutazioni nel sito di legame dell'antibiotico nell'rRNA o per metilazione di specifici nucleotidi nell'rRNA 23S della subunità 50S. Queste modifiche possono determinare una resistenza crociata in vitro ai macrolidi e ai streptogrammini di tipo B (fenotipo MLS_B). La resistenza talvolta è causata da alterazioni delle proteine ribosomiali.

La resistenza negli stafilococchi e streptococchi è principalmente dovuta all'aumentata metilazione dell'rRNA 23S (cosiddetta resistenza MLS_B costitutiva), che riduce notevolmente l'affinità di legame della clindamicina al ribosoma. La maggior parte dei ceppi di S. aureus resistente alla meticillina (MRSA) presenta un fenotipo MLS_B costitutivo ed è pertanto resistente alla clindamicina. Per questo motivo, le infezioni causate da stafilococchi resistenti ai macrolidi non devono essere trattate con clindamicina, anche se in vitro si dimostra sensibilità, a causa del rischio di selezione, durante il trattamento, di ceppi mutanti con resistenza MLS_B costitutiva.

I ceppi con resistenza MLS_B costitutiva mostrano una completa resistenza crociata tra clindamicina e lincomicina, macrolidi (ad esempio azitromicina, claritromicina, eritromicina, roxitromicina, spiramicina) e streptogrammina B. La resistenza alla clindamicina può essere indotta dai macrolidi in isolati batterici resistenti ai macrolidi. La resistenza indotta può essere identificata mediante il test di diffusione su disco (test D) o con il metodo di diluizione in brodo.

Più raramente, si osservano meccanismi di resistenza che comprendono la modificazione dell'antibiotico e l'efflusso attivo. Esiste una completa resistenza crociata tra clindamicina e lincomicina. Come per molti antibiotici, la frequenza di insorgenza della resistenza dipende dal tipo di batteri e dalla zona geografica. La frequenza di resistenza alla clindamicina è maggiore negli isolati di stafilococchi resistenti alla meticillina e negli isolati di pneumococchi resistenti alla penicillina, rispetto agli organismi sensibili a queste sostanze.

Valori soglia. La diffusione della resistenza acquisita può variare per singole specie in base alla localizzazione geografica e al tempo; pertanto, è necessaria informazione locale sulla resistenza, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Quando l'efficacia della clindamicina risulta dubbia per alcune infezioni a causa della resistenza locale, si raccomanda di consultare un esperto. In particolare, in caso di infezioni gravi o di mancata risposta alla terapia, è opportuno stabilire una diagnosi microbiologica, identificando il patogeno e la sua sensibilità alla clindamicina.

La resistenza è generalmente definita secondo i criteri di interpretazione della sensibilità (valori soglia) stabiliti dal Comitato Europeo per i Test di Antimicrobici (EUCAST) per gli antibiotici sistemici. I test di sensibilità alla clindamicina sono stati condotti utilizzando il metodo standard di diluizioni seriali.

Tabella 1.

Valori soglia secondo EUCAST (Comitato Europeo per i Test di Antimicrobici)

Valori di soglia clinici secondo EUCAST riportati in forma di tabella.

1 Resistenza indotta alla clindamicina (resistenza MLSB) rilevata a causa dell'effetto antagonista tra clindamicina e macrolidi. Se la resistenza non è rilevata, viene riportata sensibilità alla clindamicina. Se invece è rilevata, viene riportata resistenza alla clindamicina.

2 In caso di resistenza MLSB indotta dimostrata, si applicano le seguenti raccomandazioni:

1. Il risultato del test con clindamicina non viene fornito.
2. Al posto del risultato viene aggiunto il seguente commento:

È stata rilevata resistenza MLSB indotta. La clindamicina non è adatta per monoterapia, ma può essere utilizzata in terapia combinata con un β-lattamico o un glicopeptide.

3 I valori di soglia si basano sul valore di cutoff epidemiologico (ECOFF), che distingue gli isolati di tipo selvatico dagli isolati con sensibilità ridotta.

A Per rilevare la resistenza indotta alla clindamicina, i dischetti con eritromicina e clindamicina vengono posizionati a una distanza di 12–20 mm (da bordo a bordo) e si determina l'antagonismo (fenomeno D).

B Per rilevare la resistenza indotta alla clindamicina, i dischetti con eritromicina e clindamicina vengono posizionati a una distanza di 12–16 mm (da bordo a bordo) e si determina l'antagonismo (fenomeno D).

Tabella 2.

Range di controllo qualità secondo EUCAST per la determinazione dell'MIC e delle zone di inibizione con disco

ATCC® è un marchio registrato dell'American Type Culture Collection.

Distribuzione della resistenza acquisita. Distribuzione della resistenza acquisita basata su dati degli ultimi 5 anni ottenuti nell'ambito di progetti nazionali di sorveglianza della resistenza e studi (aggiornamento ad aprile 2022).

Specie solitamente sensibili.

Microrganismi aerobi Gram-positivi:

• Actinomyces israelii °
• Gardnerella vaginalis °
• Staphylococcus aureus (sensibile alla meticillina)
• Streptococcus pneumoniae
• Streptococcus pyogenes
• Streptococchi del gruppo "viridans" ○^

Microrganismi anaerobi:

• Specie di Bacteroides ° (escluso B. fragilis)
• Clostridium perfringens °
• Fusobacterium necrophorum °
• Specie di Peptoniphilus °
• Specie di Peptostreptococcus °
• Specie di Prevotella ○
• Cutibacterium acnes °
• Specie di Veillonella °

Altri microrganismi:

• Chlamydia trachomatis °
• Chlamydia pneumoniae °
• Mycoplasma hominis °

Specie per cui la resistenza acquisita può rappresentare un problema.

Microrganismi aerobi Gram-positivi:

• Staphylococcus aureus
• Staphylococcus aureus (resistente alla meticillina)
• Staphylococcus epidermidis #
• Staphylococcus haemolyticus
• Staphylococcus hominis
• Streptococcus agalactiae

Microrganismi anaerobi:

• Bacteroides fragilis °

Microrganismi resistenti.

Microrganismi aerobi Gram-positivi:

• Specie di Enterococcus
• Listeria monocytogenes

Microrganismi aerobi Gram-negativi:

• Escherichia coli
• Haemophilus influenzae
• Specie di Klebsiella
• Pseudomonas aeruginosa

Microrganismi anaerobi:

• C. difficile

Altri microrganismi:

• Mycoplasma pneumoniae
• Ureaplasma urealyticum

° Alla data di pubblicazione non erano disponibili dati aggiornati. La letteratura principale, la letteratura standard e le raccomandazioni terapeutiche presuppongono la presenza di sensibilità.

^ Termine generale per indicare un gruppo eterogeneo di specie di streptococchi. La frequenza della resistenza può variare a seconda delle specifiche specie di streptococchi coinvolte.

Nei reparti di terapia intensiva il tasso di resistenza è ≥ 50%.

Farmacocinetica.

Assorbimento, distribuzione e legame alle proteine. La differenza tra i derivati del clindamicina utilizzati riguarda esclusivamente il tempo di assorbimento e la scissione degli esteri. Successivamente, la clindamicina è presente nell'organismo sotto forma di base libera (forma attiva). I suoi esteri devono essere considerati precursori del farmaco.

Dopo somministrazione orale, clindamicina cloridrato e clindamicina 2-palmitato cloridrato vengono rapidamente ed quasi completamente assorbiti dal tratto gastrointestinale. L'assunzione contemporanea di cibo rallenta leggermente l'assorbimento. Se assunti a digiuno, i livelli massimi nel siero si raggiungono approssimativamente dopo 45-60 minuti; se assunti dopo i pasti, dopo circa 2 ore. Dopo somministrazione orale di una dose singola di 150 mg o 300 mg, le concentrazioni nel siero sono rispettivamente comprese tra 1,9 e 3,9 µg/ml e tra 2,8 e 3,4 µg/ml (assunzione a digiuno).

Il legame della clindamicina alle proteine plasmatiche dipende dalla sua concentrazione ed è compreso tra il 60% e il 94% nell'intervallo terapeutico.

La clindamicina penetra facilmente nei tessuti, attraversa la barriera placentare e passa nel latte materno. La diffusione nello spazio subaracnoideo è insufficiente anche in caso di infiammazione delle meningi. Nei tessuti ossei si raggiungono concentrazioni elevate.

Biotrasformazione ed eliminazione. Il metabolismo della clindamicina avviene principalmente nel fegato. Alcuni metaboliti sono microbiologicamente attivi. Farmaci che agiscono come induttori degli enzimi epatici riducono il tempo medio di permanenza della clindamicina nell'organismo.

Studi in vitro su microsomi epatici e intestinali umani hanno dimostrato che l'ossidazione della clindamicina avviene principalmente tramite CYP3A4, con un contributo minore di CYP3A5, formando il solfossido della clindamicina e un metabolita secondario, la N-desmetil-clindamicina.

L'eliminazione della clindamicina avviene per circa 2/3 con le feci e per 1/3 con le urine.

Il tempo di dimezzamento della clindamicina nel siero è di circa 3 ore negli adulti e di circa 2 ore nei bambini. In caso di insufficienza renale o epatica di grado moderato o grave, il tempo di dimezzamento si prolunga.

La clindamicina non viene eliminata mediante dialisi.

Pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 18 anni con obesità e adulti di età compresa tra 18 e 20 anni con obesità. L'analisi dei dati farmacocinetici nei pazienti con obesità: nei bambini di età compresa tra 2 e 18 anni e negli adulti di età compresa tra 18 e 20 anni ha dimostrato che la clearance della clindamicina e il volume di distribuzione, normalizzati sul peso corporeo totale, sono paragonabili a quelli dei pazienti con peso corporeo normale.

Biodisponibilità. La biodisponibilità assoluta della clindamicina è stata determinata in uno studio clinico (1994). Ciascuno dei 16 volontari sani di sesso maschile ha ricevuto 600 mg di clindamicina per via endovenosa (come clindamicina fosfato) e per via orale (2 capsule, ciascuna contenente 300 mg di clindamicina cloridrato).

Condizione di somministrazione: a stomaco vuoto.

Tabella 3.

Valori medi aritmetici (mA), deviazione(i) standard (s) e valori medi geometrici (mG) dopo somministrazione orale e endovenosa (e.v.)

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni batteriche acute e croniche causate da patogeni sensibili alla clindamicina, in particolare:

• infezioni ossee e articolari;
• infezioni dell'orecchio, del naso e della gola;
• infezioni dei denti e della mascella;
• infezioni delle vie respiratorie inferiori;
• infezioni della regione pelvica e addominale;
• infezioni degli organi genitali femminili;
• infezioni della pelle e dei tessuti molli;
• scarlattina.

In caso di quadro clinico grave, inizialmente si deve procedere con un trattamento mediante farmaci contenenti clindamicina somministrati per infusione endovenosa lenta.

Controindicazioni.

Dalacin C non deve essere somministrato ai pazienti con nota ipersensibilità alla clindamicina, alla lincomicina o a qualsiasi altro componente del medicinale.

Dalacin C non è adatto per il trattamento della meningite, poiché la concentrazione dell'antibiotico raggiunta nel liquido cerebrospinale è troppo bassa.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Un antagonismo (resistenza indotta) è stato osservato in vitro tra clindamicina ed eritromicina nei confronti di un sottogruppo di isolati batterici resistenti ai macrolidi. I due farmaci non devono essere somministrati contemporaneamente a causa della potenziale rilevanza clinica, salvo nei casi in cui siano stati effettuati appropriati test di sensibilità.

I microrganismi patogeni mostrano resistenza crociata tra clindamicina e lincomicina.

A causa delle proprietà intrinseche della clindamicina di bloccare la trasmissione neuromuscolare, essa può potenziare l'effetto di miorilassanti (ad esempio, éteri, tubocurarina, pancuronio bromuro). Ciò può portare a situazioni impreviste e potenzialmente letali durante gli interventi chirurgici. Pertanto, Dalacin C deve essere somministrato con cautela ai pazienti che ricevono tali medicinali.

Antagonisti della vitamina K. Sono stati riportati aumenti dei valori degli esami di coagulazione (tempo di protrombina/rapporto internazionale normalizzato) e/o emorragie in pazienti trattati con clindamicina in associazione con antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarin, acenocumarolo e fluindione). Pertanto, in questi pazienti si raccomanda un monitoraggio frequente dei parametri di coagulazione.

La clindamicina è metabolizzata principalmente tramite CYP3A4 e in misura minore tramite CYP3A5, con formazione del metabolita principale clindamicina solfossido e del metabolita secondario N-desmetil-clindamicina. Di conseguenza, gli inibitori di CYP3A4 e CYP3A5 possono ridurre il clearance della clindamicina, mentre gli induttori di questi isoenzimi possono aumentarne il clearance. Quando si utilizzano potenti induttori di CYP3A4, come ad esempio la rifampicina, si raccomanda un monitoraggio per la perdita di efficacia.

Studi in vitro dimostrano che la clindamicina non inibisce CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 né CYP2D6 e inibisce solo moderatamente CYP3A4. Pertanto, interazioni clinicamente rilevanti tra clindamicina e farmaci somministrati contemporaneamente e metabolizzati da questi enzimi CYP sono improbabili.

Caratteristiche d'uso.

Dalacin C deve essere utilizzato con cautela nei seguenti gruppi di pazienti:

• con alterazioni della funzione epatica;
• con disturbi della trasmissione neuromuscolare (miastenia grave, malattia di Parkinson);
• con anamnesi di malattie gastrointestinali (ad esempio infiammazione del colon);
• con atopia;
• con allergie e asma.

Nota: Dalacin C non deve essere utilizzato nei pazienti con infezioni acute delle vie respiratorie se causate da virus.

Dalacin C non è adatto per il trattamento della meningite, poiché le concentrazioni dell'antibiotico raggiunte nel liquido cerebrospinale sono troppo basse.

Sono state riportate gravi reazioni di ipersensibilità in pazienti sottoposti a trattamento con clindamicina, comprese reazioni cutanee gravi come reazione da farmaco con eosinofilia e manifestazioni sistemiche (sindrome DRESS), sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e pustolosi esantematica acuta generalizzata. In caso di reazioni di ipersensibilità o gravi reazioni cutanee, il trattamento con clindamicina deve essere interrotto e devono essere avviate le terapie appropriate (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

Nel caso di trattamento prolungato (oltre 10 giorni), gli esami ematici clinici e la funzionalità epatica e renale devono essere controllati regolarmente.

L'uso prolungato e ripetuto di Dalacin C può portare allo sviluppo di superinfezioni o alla colonizzazione della pelle e delle mucose da parte di microrganismi resistenti o da funghi tipo lieviti.

Durante l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa la clindamicina, sono stati riportati casi di diarrea causata da Clostridium difficile (CDAD), con sintomi che variano da diarrea lieve a colite con esito fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la flora normale del colon, portando a una proliferazione eccessiva di C. difficile.

C. difficile produce le tossine A e B, che contribuiscono allo sviluppo della CDAD ed è la causa principale del colite associato all'uso di antibiotici. I ceppi di C. difficile che producono ipertossine determinano un aumento dell'incidenza e della mortalità, poiché queste infezioni possono risultare refrattarie alla terapia antimicrobica e richiedere una colectomia.

È necessario considerare la possibilità di CDAD in tutti i pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento antibiotico. È fondamentale raccogliere un'accurata anamnesi, poiché sono stati riportati casi di CDAD fino a due mesi dopo l'assunzione di agenti antibatterici. La condizione può evolvere in colite, inclusa la colite pseudomembranosa (vedi sezione «Effetti indesiderati»), la cui gravità può variare da lieve a letale.

In caso di diagnosi di diarrea o colite associata all'uso di antibiotici, o in caso di sospetto di tali condizioni, l'uso di agenti antibatterici, inclusa la clindamicina, deve essere interrotto e devono essere avviate le terapie appropriate. I farmaci che inibiscono la peristalsi sono controindicati in questa situazione.

In caso di colite pseudomembranosa da moderata a grave, si deve considerare la somministrazione di liquidi ed elettroliti, l'integrazione proteica e l'uso di agenti antibatterici clinicamente efficaci per il trattamento delle coliti causate da Clostridium difficile.

In caso di terapia prolungata, si devono effettuare test di funzionalità epatica e renale.

Raramente sono stati riportati casi di danno renale acuto, inclusa insufficienza renale acuta. Nei pazienti con disfunzione renale preesistente e in quelli che assumono farmaci nefrotossici concomitanti, si deve considerare la possibilità di monitorare la funzionalità renale (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Talvolta il trattamento con clindamicina può rappresentare un'alternativa in caso di allergia alla penicillina (ipersensibilità alla penicillina). Non è nota una cross-allergia tra clindamicina e penicillina, né è attesa a causa delle differenze strutturali tra queste sostanze. Tuttavia, in singoli casi, in soggetti con pregressa allergia alla penicillina sono state riportate reazioni anafilattiche (ipersensibilità) anche alla clindamicina. Questo aspetto deve essere tenuto in considerazione quando si utilizza la clindamicina per trattare pazienti allergici alla penicillina.

Dalacin C contiene 209,49 mg o 253,97 mg di lattosio monoidrato per capsula da 150 mg o 300 mg rispettivamente. Quando il farmaco viene assunto secondo le istruzioni posologiche, con ogni dose il paziente assume fino a 837,96 mg di lattosio. Ciò corrisponde alla quantità totale di lattosio contenuta in 4 capsule di Dalacin C 150 mg. I pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio e galattosio non devono assumere Dalacin C.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Uso durante la gravidanza.

I risultati di un ampio studio condotto su donne in gravidanza che hanno assunto clindamicina durante il primo trimestre di gravidanza (circa 650 neonati esposti alla clindamicina) non hanno evidenziato un aumento della frequenza di malformazioni nei neonati. Tuttavia, i dati disponibili sulla sicurezza dell'uso di clindamicina durante la gravidanza sono insufficienti.

I risultati degli studi sperimentali sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo dell'embrione/feto, il decorso del parto o lo sviluppo postnatale.

La clindamicina attraversa la placenta. Si ritiene che nel feto venga raggiunta una concentrazione terapeutica efficace. Quando si utilizza il farmaco durante la gravidanza, si deve attentamente valutare il rapporto beneficio/rischio associato al trattamento.

Uso durante l'allattamento.

La clindamicina viene escreta nel latte materno umano. È stato riportato che, dopo somministrazione sistemica, la concentrazione di clindamicina nel latte materno umano varia da < 0,5 a 3,8 µg/ml. Pertanto, nei neonati allattati al seno non possono essere esclusi effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale come diarrea o sangue nelle feci, sensibilizzazione, eruzioni cutanee e colonizzazione delle mucose da parte di funghi tipo lieviti. A causa del rischio di sviluppare gravi effetti indesiderati nei neonati allattati al seno, le donne che allattano non devono assumere clindamicina.

Fertilità.

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato segni di alterazioni della funzione riproduttiva. Non sono disponibili dati sull'effetto della clindamicina sulla funzione riproduttiva umana.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di veicoli a motore o nell'uso di macchinari.

La clindamicina ha un effetto lieve o moderato sulla capacità di guidare veicoli a motore o di lavorare con macchinari. Alcuni effetti indesiderati (in particolare vertigini, sonnolenza, vedi sezione «Effetti indesiderati») possono influire sulla capacità di concentrazione e sulla velocità di reazione; pertanto possono influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di lavorare con macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Dalacin C deve essere assunto con abbondante liquido (almeno un grande bicchiere d'acqua) per evitare possibili irritazioni dell'esofago.

In caso di sospetta infezione causata da streptococco β-emolitico, oppure in presenza di segni di infezione da streptococco β-emolitico, il trattamento deve essere protratto per almeno 10 giorni.

Capsule da 150 mg.

Adulti. A seconda della localizzazione e della gravità dell'infezione, per adulti e bambini di età pari o superiore a 14 anni si raccomandano da 4 a 12 capsule al giorno (equivalenti a 0,6–1,8 g di clindamicina).

La dose giornaliera deve essere suddivisa in 4 somministrazioni.

Per dosaggi più elevati sono disponibili formulazioni farmaceutiche con un contenuto più alto del principio attivo.

Capsule da 300 mg.

A seconda della localizzazione e della gravità dell'infezione, per adulti e bambini di età pari o superiore a 14 anni si raccomandano da 2 a 6 capsule al giorno (equivalenti a 0,6–1,8 g di clindamicina).

La dose giornaliera deve essere suddivisa in 2, 3 o 4 somministrazioni distinte.

Bambini e adolescenti.

Il dosaggio della clindamicina deve essere stabilito in base al peso corporeo totale, indipendentemente dall'obesità.

La dose giornaliera massima non deve superare quella prevista per gli adulti.

Per bambini di età inferiore ai 14 anni sono disponibili formulazioni farmaceutiche con un contenuto inferiore del principio attivo.

Malattie epatiche. Nei pazienti con compromissione epatica da moderata a grave, il tempo di emivita della clindamicina è prolungato. Generalmente, se Dalacin C viene somministrato ogni 8 ore, non è necessario ridurre la dose. Tuttavia, nei pazienti con grave insufficienza epatica, si raccomanda il monitoraggio del livello plasmatico di clindamicina. A seconda dei risultati ottenuti, potrebbe essere necessario ridurre la dose o prolungare gli intervalli tra le somministrazioni.

Malattie renali. Nella compromissione renale, il tempo di emivita della clindamicina è prolungato; tuttavia, nei casi di insufficienza renale lieve o moderata, non è necessario ridurre la dose. Tuttavia, nei pazienti con grave insufficienza renale o anuria, si raccomanda il monitoraggio del livello plasmatico di clindamicina. A seconda dei risultati di questi controlli, potrebbe essere necessario ridurre la dose o, in alternativa, prolungare gli intervalli tra le somministrazioni fino a 8 o addirittura 12 ore.

Emodialisi. La clindamicina non viene eliminata mediante emodialisi. Pertanto, non è necessario somministrare una dose aggiuntiva prima o dopo l’emodialisi.

Bambini.

Le capsule del medicinale Dalacin C non sono adatte per bambini che non sono in grado di ingoiarle intere. Le capsule non consentono un dosaggio preciso in mg/kg; pertanto, in alcuni casi, potrebbe essere necessario ricorrere a un’altra formulazione farmaceutica più adatta.

A seconda della localizzazione e della gravità dell'infezione, nei bambini di età inferiore ai 14 anni si raccomandano da 8 a 25 mg di clindamicina per chilogrammo di peso corporeo al giorno, vedere tabella 4.

Tabella 4.

La dose giornaliera viene suddivisa in 3–4 somministrazioni separate. Generalmente si preferisce l'uso sotto forma di 4 dosi.

Sovradosaggio.

Finora non sono stati osservati sintomi di sovradosaggio. Se necessario, è indicato il lavaggio gastrico. L'emodialisi e la dialisi peritoneale non sono efficaci nell'eliminare la clindamicina dal siero sanguigno. Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono stati osservati durante studi clinici e nell'esperienza post-marketing. All'interno di ciascuna categoria, gli effetti indesiderati sono elencati in base alla frequenza e al significato clinico.

In base alla frequenza, gli effetti indesiderati sono classificati come: molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili). Gli effetti indesiderati sono elencati all'interno di ciascuna categoria in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni.

Comune: colite pseudomembranosa*.

Frequenza non nota: colite da Clostridium difficile*, infezioni vaginali*.

Patologie del sistema emolinfopoietico.

Comune: agranulocitosi*, neutropenia*, trombocitopenia*, leucopenia*, eosinofilia.

Patologie del sistema immunitario.

Raro: febbre da farmaco.

Molto raro: reazione anafilattica*.

Frequenza non nota: shock anafilattico*, reazione anafilattoide*, ipersensibilità*.

Patologie del sistema nervoso.

Non comune: alterazione del gusto, blocco della trasmissione neuromuscolare.

Frequenza non nota: capogiri, sonnolenza, cefalea.

Patologie gastrointestinali.

Molto comune: irritazione dell'esofago, esofagite*, stomatite, diarrea, dolore addominale, vomito, nausea.

Frequenza non nota: ulcera dell'esofago*.

Patologie epatobiliari.

Molto raro: epatite transitoria con ittero colestatico.

Frequenza non nota: ittero.*

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo.

Comune: esantema maculopapulare, esantema morbilliforme*, orticaria.

Raro: necrolisi epidermica tossica*, sindrome di Stevens-Johnson*, sindrome di Lyell, edema di Quincke/angioedema*, dermatite esfoliativa*, dermatite bollosa*, eritema multiforme, prurito, vaginite.

Molto raro: eruzioni cutanee e formazione di vesciche (reazioni di ipersensibilità).

Frequenza non nota: reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS)*, pustolosi esantematica acuta generalizzata*.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo.

Molto raro: poliartrite.

Patologie renali e urinarie.

Frequenza non nota: insufficienza renale acuta.

Esiti degli esami di laboratorio.

Comune: alterazioni dei parametri biochimici della funzionalità epatica.

*Effetti indesiderati osservati durante l'uso del medicinale dopo la registrazione (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Effetti indesiderati associati all'uso di antibiotici (effetto di classe).

L'uso di Dalacin C può causare la colite pseudomembranosa. Alla comparsa (diagnosi) della colite pseudomembranosa, il medico deve valutare l'opportunità di interrompere il trattamento con Dalacin C e iniziare un trattamento appropriato (uso di antibiotici/chimioterapici specifici con efficacia clinicamente dimostrata). I farmaci che inibiscono la peristalsi sono controindicati.

L'uso della clindamicina può provocare una crescita eccessiva di altri microrganismi intestinali, in particolare funghi.

Talvolta possono verificarsi reazioni allergiche anche dopo la prima somministrazione. Molto raramente si possono verificare gravi reazioni allergiche acute, come lo shock anafilattico. In tal caso, l'uso di Dalacin C deve essere immediatamente interrotto e devono essere adottate le opportune misure di emergenza (ad esempio, l'uso di antistaminici, corticosteroidi, simpaticomimetici e ventilazione artificiale se necessario).

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

Dopo l'autorizzazione all'immissione in commercio del medicinale, è estremamente importante segnalare sospette reazioni avverse. Ciò consente un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I medici devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa in conformità con i requisiti normativi vigenti.

Durata della validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Confezionamento. 8 capsule in blister, 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Fareva Amboise / Fareva Amboise.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Zone Industrielle, 29 route des Industries, 37530 Poce-sur-Cisse, Francia /
Zone Industrielle, 29 route des Industries, 37530 Poce-sur-Cisse, France.