Cycloserina

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE CYCLOSERINA (CYCLOSERINE)

Composizione:

principio attivo: cycloserina;

1 capsula contiene cycloserina 125 mg oppure 250 mg;

eccipienti: ossido di magnesio leggero, ossido di magnesio pesante, talco;

composizione della capsula da 125 mg: biossido di titanio (E 171), gelatina, ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro nero (E 172), ossido di ferro giallo (E 172);

composizione della capsula da 250 mg: biossido di titanio (E 171), gelatina, indigocarminio (E 132).

Forma farmaceutica. Capsule rigide.

Principali proprietà fisico-chimiche:

dosaggio da 125 mg: capsule rigide in gelatina di forma cilindrica con corpo opaco di colore bianco e cappuccio opaco di colore marrone, contenenti una polvere da bianca a giallo chiaro;

dosaggio da 250 mg: capsule rigide in gelatina di forma cilindrica con corpo opaco di colore bianco e cappuccio opaco di colore blu, contenenti una polvere da bianca a giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antimicrobici per uso sistemico. Agenti attivi contro i micobatteri. Farmaci antitubercolari. Antibiotici. Cycloserina.

Codice ATC J04A B01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

La cycloserina esercita un'azione batteriostatica e battericida, dipendente dalla concentrazione del farmaco nel sito di infiammazione e dalla sensibilità dei microrganismi. Il meccanismo d'azione consiste nell'inibizione della sintesi della parete cellulare di ceppi sensibili di batteri Gram-positivi e Gram-negativi e di Mycobacterium tuberculosis. La cycloserina deve essere utilizzata in associazione con altri farmaci antitubercolari.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, la cycloserina viene rapidamente assorbita dal tratto gastrointestinale. La concentrazione plasmatica misurabile viene raggiunta entro 1 ora. Si distribuisce liberamente nei tessuti e nei liquidi corporei. Attraversa la barriera emato-encefalica; la concentrazione raggiunta nel liquido cerebrospinale è simile a quella presente nel plasma. Nei pazienti affetti da tubercolosi, la cycloserina è rinvenibile nell'espettorato ed entra anche nei liquidi pleurico e ascitico, nella bile, nel liquido amniotico e nel sangue fetale, nel latte materno, nei tessuti polmonari e nel tessuto linfatico.

Viene escreta dai reni ed è rinvenibile nell'urina entro 30 minuti dall'assunzione. Circa il 66% della cycloserina viene eliminato immodificato con le urine entro 24 ore. Un ulteriore 10% viene escreto nelle successive 48 ore. Una quantità trascurabile del farmaco viene eliminata con le feci.

Circa il 35% della cycloserina subisce metabolismo, ma i metaboliti non sono stati identificati.

Il tempo di emivita di eliminazione del farmaco è di 8 – 12 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Forma attiva di tubercolosi polmonare ed extrapolmonare: il medicinale viene utilizzato in terapia combinata, in caso di sensibilità dei microrganismi alla cicloserina e dopo un trattamento inefficace con farmaci principali (viene utilizzato solo come farmaco di seconda linea).

Infezioni acute delle vie urinarie causate da microrganismi sensibili: il medicinale viene utilizzato solo quando la terapia convenzionale si è rivelata inefficace e dopo aver accertato la sensibilità dei microrganismi alla cicloserina.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla cicloserina o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale. Patologie organiche del sistema nervoso centrale, depressione, disturbi psichici, marcata eccitazione o psicosi, epilessia, predisposizione a crisi convulsive, malattie psichiche in anamnesi, insufficienza renale grave, insufficienza cardiaca, alcolismo.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'uso concomitante di etionamide potenzia gli effetti neurotossici della cicloserina. Alcol e cicloserina sono incompatibili, specialmente durante l'assunzione di dosi elevate del medicinale (l'alcol aumenta il rischio di crisi epilettiche).

I pazienti che assumono cicloserina e isoniazide devono essere tenuti sotto controllo medico, poiché potrebbe verificarsi un potenziamento dell'effetto tossico sul sistema nervoso centrale (capogiri, sonnolenza); inoltre potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose.

Caratteristiche d'uso.

Il trattamento con cicloserina deve essere interrotto o la dose ridotta in caso di comparsa di dermatite allergica o sintomi di interessamento del sistema nervoso: convulsioni, psicosi, sonnolenza, depressione, confusione mentale, iperreflessia, cefalea, tremore, vertigini, paralisi o disartria.

L'indice terapeutico della cicloserina è basso. Durante il trattamento di pazienti con alterazioni della funzionalità renale che assumono una dose giornaliera di cicloserina superiore a 500 mg e nei quali compaiono sintomi di sovradosaggio, il livello di cicloserina nel sangue deve essere monitorato almeno una volta alla settimana. La dose deve essere aggiustata in modo tale da mantenere il livello ematico del farmaco al di sotto di 30 mg/l.

Nei pazienti con insufficienza renale di grado moderato o medio-grave, la dose di cicloserina deve essere ridotta.

I pazienti che assumono più di 500 mg di cicloserina al giorno devono essere tenuti sotto stretta sorveglianza medica a causa del rischio di sviluppare sintomi di sovradosaggio.

È possibile osservare intossicazione se il livello del farmaco nel sangue supera i 30 mg/l, situazione che può derivare da un sovradosaggio o da un alterato clearance del farmaco.

Durante l'uso del farmaco è necessario monitorare i parametri ematologici, la funzionalità escretoria renale, il livello del farmaco nel sangue e la funzionalità epatica.

Prima di iniziare il trattamento, è necessario isolare la coltura di microrganismi e determinare la sensibilità del ceppo al farmaco. Nel caso di infezione tubercolare, è necessario determinare la sensibilità del ceppo anche ad altri agenti antitubercolari.

Farmaci anticonvulsivanti e sedativi possono risultare efficaci nella prevenzione di sintomi di interessamento del sistema nervoso centrale, come convulsioni, agitazione e tremore.

Per prevenire gli effetti collaterali neurotossici, si possono prescrivere farmaci psicotropi della classe delle benzodiazepine: diazepam (5 mg) o fenazepam (1 mg) alla sera; farmaci nootropi: piracetam (800 mg due volte al giorno), piridossina, acido glutammico 1 g tre volte al giorno.

In alcuni casi, l'uso di cicloserina e di altri farmaci antitubercolari può portare a carenza di vitamina B12 o acido folico, anemia megaloblastica e sideroblastica. In caso di comparsa di anemia durante il trattamento con agenti antitubercolari, è necessario effettuare un trattamento adeguato.

La cicloserina riduce i livelli glicemici sia in soggetti sani che in pazienti con diabete mellito. La cicloserina può causare un peggioramento della porfiria e pertanto non è raccomandata nei pazienti affetti da questa patologia.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Durante la gravidanza, il farmaco deve essere utilizzato solo quando non esistono alternative terapeutiche e quando il beneficio potenziale per la madre supera il rischio per il feto.

In caso di necessità di trattamento con il farmaco, l'allattamento al seno deve essere sospeso durante il periodo di terapia.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari.

Durante l'assunzione del medicinale, è necessario astenersi dalla guida di veicoli e da ogni altra attività potenzialmente pericolosa che richieda un'elevata concentrazione e una rapida reattività psicomotoria.

Modalità e posologia.

Il medicinale viene somministrato per via orale. La ЦИКЛОСЕРИН può essere assunta indipendentemente dall'assunzione di cibo, ma per prevenire effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale è preferibile assumerla durante i pasti.

Adulti. La dose abituale è compresa tra 500 mg e 1000 mg al giorno, suddivisi in più somministrazioni. La dose iniziale negli adulti è generalmente di 250 mg due volte al giorno, con intervallo di 12 ore, per 2 settimane. La dose giornaliera non deve superare 1 g.

Tabella 1.

Nei bambini:

La dose abituale è compresa tra 10 e 20 mg/kg di peso corporeo al giorno. La dose giornaliera non deve superare i 1000 mg. Se possibile, può essere utile un monitoraggio terapeutico del farmaco. La concentrazione plasmatica desiderata in picco è compresa tra 15 e 40 µg/ml.

Tabella 2.

*Si raccomanda di evitare l'uso di forme farmaceutiche solide nei pazienti con bassi valori di peso corporeo. In alternativa, il contenuto di una capsula da 250 mg deve essere disciolto in 10 ml di acqua (assumere il volume di soluzione indicato nella tabella). Questo metodo di somministrazione può facilitare l'assunzione, ma la biodisponibilità non è chiaramente definita.

Pazienti anziani. Nei pazienti di età pari o superiore a 60 anni, così come nei pazienti con un peso corporeo inferiore a 50 kg, la dose raccomandata è di 250 mg di cycloserina due volte al giorno.

La durata del trattamento dipende dall'andamento della malattia, dai dati di laboratorio e radiologici e dalla tollerabilità della cycloserina.

Bambini.

Non vi è esperienza sufficiente sull'uso di cycloserina nei bambini. L'uso del medicinale è possibile solo in caso di assoluta necessità e sotto stretta supervisione medica.

Sovradosaggio.

Un'intossicazione acuta può verificarsi se un adulto assume più di 1 g del farmaco. La tossicità cronica dipende dalla dose ed è possibile quando l'organismo riceve più di 500 mg del farmaco al giorno. In caso di necessità di utilizzo del farmaco in pazienti con alterazioni della funzionalità renale, vedere i paragrafi «Controindicazioni» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego».

Gli effetti tossici si manifestano generalmente a carico del sistema nervoso centrale: cefalea, vertigini, confusione mentale, irritabilità, parestesie, disartria, psicosi. Con l'assunzione di dosi elevate possono verificarsi paresi periferiche, convulsioni e coma. L'etanolo aumenta il rischio di crisi epilettiche.

Nei pazienti che assumono più di 1 g di cycloserina al giorno, è possibile lo sviluppo dell'effetto collaterale più grave del farmaco – aritmia cardiaca e insorgenza improvvisa di scompenso cardiaco cronico congestizio (raro).

Durante l'emodialisi, la cycloserina viene eliminata dal sangue, ma non è escluso lo sviluppo di effetti tossici potenzialmente letali.

Trattamento: si raccomanda un trattamento sintomatico e di supporto. Il carbone attivo è più efficace rispetto allo stomaco lavanda per ridurre l'assorbimento del farmaco. In caso di comparsa di effetti neurotossici, è necessario somministrare da 200 a 300 mg di piridossina al giorno. Durante l'emodialisi, la cycloserina viene eliminata dal sangue.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, capogiri, pararestesia, paralisi, iperreflessia, tremore, nevriti periferiche, atassia, crisi cloniche maggiori e minori, convulsioni, coma, crisi epilettiformi (in caso di assunzione di dosi superiori a 500 mg al giorno).

Disturbi psichici: ansia, irritabilità aumentata, nervosismo, aggressività, irritabilità, disturbi del sonno, sonnolenza, peggioramento della memoria, disorientamento, psicosi, depressione, tentativi di suicidio, paranoia, cambiamento del carattere, sensazione di paura, disturbi del linguaggio, disartria, ronzio nelle orecchie, eccitazione psicomotoria, allucinazioni, confusione mentale, perdita di coscienza.

Gli effetti indesiderati a carico del sistema nervoso si verificano prevalentemente durante le prime due settimane e soprattutto nei pazienti che ricevono 500 mg di cicloserina al giorno.

Disturbi del sistema gastrointestinale: vomito, nausea, secchezza della bocca, perdita di appetito, dolore addominale.

Disturbi del fegato e delle vie biliari: aumento dei livelli ematici delle transaminasi, epatite, specialmente nei pazienti con malattie epatiche.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, eruzioni petecchiali-papulari, fotosensibilità.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: artralgia, mialgia.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità/reazioni allergiche.

Altri: anemia megaloblastica, anemia da carenza di folati e vitamina B12, anemia sideroblastica, aumento della temperatura corporea, riduzione del glucosio ematico, peggioramento della porfiria.

Sono stati riportati casi di insorgenza improvvisa di scompenso cardiaco cronico in pazienti che assumevano da 1 a 1,5 g di cicloserina al giorno.

Durata della conservazione . 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

Per la dose da 125 mg:

10 capsule in un blister; 3 blister in una confezione di cartone.

Per la dose da 250 mg:

10 capsule in un blister; 3 blister in una confezione di cartone.

60 capsule in un contenitore. 1 contenitore in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

PrAT «Tehnolog».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività produttiva.

Ucraina, 20300, Oblast’ di Cerkasy, città di Uman’, via Stara Prorizna, 8.