Coronal® 10

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale CORONAL® 5 (CORONAL® 5) CORONAL® 10 (CORONAL® 10)

Composizione:

Principio attivo: bisoprololo;

1 compressa contiene 5 mg o 10 mg di bisoprololo fumarato;

Sostanze ausiliarie:

Coronal**®** 5: cellulosa microcristallina, amido di mais, laurilsolfato sodico, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio, ipromellosa, macrogol 400, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E 172);

Coronal**®** 10: cellulosa microcristallina, amido di mais, laurilsolfato sodico, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio, ipromellosa, macrogol 400, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro rosso (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

Coronal**®** 5: compresse biconvesse di colore giallo chiaro, rivestite con film, con una linea di divisione su un lato.

Coronal**®** 10: compresse biconvesse di colore rosa chiaro, rivestite con film, con una linea di divisione su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Bloccanti selettivi dei recettori β-adrenergici.

Codice ATC C07A B07.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica. Bisoprololo è un beta-bloccante altamente selettivo per i recettori ß1. Non possiede attività simpaticomimetica intrinseca né proprietà clinicamente significative di stabilizzazione della membrana. Il farmaco presenta un'affinità estremamente bassa per i recettori ß2 del muscolo liscio bronchiale e vascolare, nonché per i recettori ß2 coinvolti nella regolazione metabolica. Pertanto, il bisoprololo non influenza la resistenza delle vie respiratorie né gli effetti metabolici mediati dai recettori ß2. La selettività del bisoprololo nei confronti dei recettori ß1 si mantiene anche oltre il range terapeutico delle dosi.

Il bisoprololo non ha un effetto inotropo negativo clinicamente significativo.

L'effetto massimo del bisoprololo si verifica 3-4 ore dopo l'assunzione orale. L'emivita plasmatica è di 10-12 ore, il che determina un'efficacia di 24 ore dopo una singola dose. L'effetto antipertensivo massimo si raggiunge dopo 2 settimane di trattamento.

Nel trattamento intensivo di pazienti con cardiopatia ischemica in assenza di insufficienza cardiaca cronica, il bisoprololo riduce la gittata cardiaca e il fabbisogno miocardico di ossigeno grazie alla riduzione della frequenza cardiaca (FC) e del volume sistolico. Con la terapia prolungata, la resistenza periferica aumentata si riduce. Un ulteriore meccanismo sottostante all'effetto antipertensivo dei beta-bloccanti è la riduzione dell'attività del renina nel plasma.

Il bisoprololo inibisce la risposta all'attività simpato-adrenergica bloccando i recettori cardiaci. Ciò determina una riduzione della frequenza cardiaca e una diminuzione della contrattilità miocardica, con conseguente riduzione del fabbisogno miocardico di ossigeno. Questo effetto è desiderabile nei pazienti con angina pectoris e cardiopatia ischemica.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, oltre il 90% del bisoprololo viene assorbito dal tratto gastrointestinale. L'assorbimento non dipende dall'assunzione di cibo. L'effetto di primo passaggio epatico è ≤ 10%. La biodisponibilità è di circa il 90%.

Distribuzione. Il volume di distribuzione è di 3,5 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 30%.

Metabolismo ed eliminazione. Il bisoprololo viene eliminato dall'organismo attraverso due vie: il 50% viene biotrasformato nel fegato con formazione di metaboliti inattivi ed escreto dai reni, mentre il restante 50% viene eliminato immodificato attraverso i reni. L'emivita plasmatica totale del bisoprololo è di 15 l/ora. Grazie all'emivita prolungata (10-12 ore), il farmaco mantiene un effetto terapeutico per 24 ore con un'unica somministrazione giornaliera.

Linearità. La farmacocinetica del bisoprololo è lineare e non dipende dall'età.

Popolazioni speciali. Poiché il bisoprololo viene eliminato in misura uguale attraverso reni e fegato, non è necessaria alcuna correzione del dosaggio nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica o renale. La farmacocinetica del bisoprololo non è stata studiata in pazienti con insufficienza cardiaca cronica stabile associata a disfunzione epatica o renale. Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica di classe funzionale III (NYHA), i livelli plasmatici di bisoprololo sono più elevati e l'emivita è più lunga rispetto ai volontari sani. La concentrazione massima in stato stazionario è di 64±21 ng/ml con una dose giornaliera di 10 mg e un'emivita di 17±5 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Ipertensione arteriosa;
• malattia coronarica (angina pectoris);
• insufficienza cardiaca cronica con disfunzione sistolica del ventricolo sinistro, in associazione con inibitori dell’ACE, diuretici, se necessario – con glicosidi cardiaci.

Controindicazioni.

• Insufficienza cardiaca acuta o insufficienza cardiaca in fase di scompenso che richiede terapia inotropa;
• shock cardiogeno;
• blocco atrioventricolare di II e III grado (tranne nei pazienti con pacemaker);
• sindrome del nodo del seno;
• blocco sinoatriale;
• bradicardia sintomatica;
• ipotensione arteriosa sintomatica;
• asma bronchiale grave;
• stadi avanzati di disturbi della circolazione periferica o malattia di Raynaud;
• feocromocitoma non trattato;
• acidosi metabolica;
• ipersensibilità al bisoprololo o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Combinazioni non raccomandate.

Trattamento dell’insufficienza cardiaca cronica.

• Antiarritmici di classe I (ad esempio chinidina, disopiramide, lidocaina, fenitoina, flecainide, propafenone): possibile potenziamento dell’effetto sulla conduzione atrioventricolare e aumento dell’effetto negativo inotropo.

Tutte le indicazioni.

• Antagonisti del calcio (del gruppo del verapamil, in misura minore del diltiazem): effetto negativo sulla funzione contrattile del miocardio e sulla conduzione atrioventricolare. L’amministrazione endovenosa di verapamil in pazienti che assumono beta-bloccanti può causare ipotensione arteriosa marcata e blocco atrioventricolare.
• Farmaci ipotensivi con meccanismo d’azione centrale (clonidina, metildopa, moxonidina, rilmenidina): possibile aggravamento dell’insufficienza cardiaca a causa della riduzione del tono simpatico centrale (riduzione della frequenza cardiaca e della gittata cardiaca, vasodilatazione). L’interruzione improvvisa del farmaco, specialmente se preceduta dalla sospensione dei beta-bloccanti, può aumentare il rischio di ipertensione da rimbalzo.

Combinazioni da usare con cautela.

Trattamento dell’ipertensione arteriosa o della malattia coronarica (angina pectoris).

• Antiarritmici di classe I (ad esempio chinidina, disopiramide, lidocaina, fenitoina, flecainide, propafenone): possibile potenziamento dell’effetto sulla conduzione atrioventricolare e aumento dell’effetto negativo inotropo.

Tutte le indicazioni.

• Antagonisti del calcio di tipo diidropiridinico (ad esempio nifedipina, felodipina, amlodipina): possibile aumento del rischio di ipotensione arteriosa. Non può essere esclusa la possibilità di un aumento dell’effetto negativo sulla funzione inotropa del miocardio nei pazienti con insufficienza cardiaca.
• Farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone): possibile potenziamento dell’effetto sulla conduzione atrioventricolare.
• Beta-bloccanti ad azione locale (ad esempio quelli contenuti in colliri per il trattamento del glaucoma): possibile potenziamento degli effetti sistemici del bisoprololo.
• Parasimpatomimetici: possibile aumento del tempo di conduzione atrioventricolare e aumento del rischio di bradicardia.
• Insulina e ipoglicemizzanti orali: potenziamento dell’effetto ipoglicemizzante. Il blocco dei recettori beta-adrenergici può mascherare i sintomi dell’ipoglicemia.
• Agenti anestetici: aumenta il rischio di depressione della funzione miocardica e di ipotensione arteriosa (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).
• Glicosidi cardiaci: riduzione della frequenza cardiaca, aumento del tempo di conduzione atrioventricolare.
• Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS): possibile riduzione dell’effetto ipotensivo del bisoprololo.
• Beta-simpatomimetici (ad esempio orciprenalina, isoprenalina, dobutamina): l’uso in combinazione con il medicinale può portare a una riduzione dell’effetto terapeutico di entrambi. Per il trattamento delle reazioni allergiche potrebbero essere necessarie dosi più elevate di adrenalina.
• Simpatomimetici che attivano i recettori α- e β-adrenergici (ad esempio adrenalina, noradrenalina): possibile manifestazione di un effetto vasocostrittore mediato dai recettori α-adrenergici, con conseguente aumento della pressione arteriosa e aggravamento della claudicatio intermittens. Tale interazione è più probabile con l’uso di beta-bloccanti non selettivi.

L’associazione con farmaci antipertensivi e con sostanze che esercitano un effetto ipotensivo (ad esempio antidepressivi triciclici, barbiturici, fenotiazine) può aumentare il rischio di ipotensione arteriosa.

Combinazioni possibili.

• Meflochina: possibile aumento del rischio di sviluppare bradicardia.
• Inibitori della MAO (esclusi gli inibitori della MAO di tipo B): aumento dell’effetto ipotensivo dei beta-bloccanti, ma esiste il rischio di crisi ipertensiva.

Caratteristiche d'uso.

Il trattamento della insufficienza cardiaca cronica stabile con bisoprololo deve essere iniziato con una fase di titolazione.

Nei pazienti con cardiopatia ischemica il trattamento non deve essere interrotto bruscamente se non in caso di assoluta necessità, poiché ciò potrebbe causare un peggioramento transitorio delle condizioni cliniche. L'inizio e l'interruzione del trattamento con bisoprololo richiedono un monitoraggio regolare.

Attualmente non esiste sufficiente esperienza terapeutica nel trattamento dell'insufficienza cardiaca in pazienti affetti da patologie o condizioni patologiche quali: diabete mellito di tipo I (insulino-dipendente), gravi alterazioni della funzionalità renale, gravi alterazioni della funzionalità epatica, cardiomiopatia restrittiva, malformazioni cardiache congenite, valvulopatie acquisite emodinamicamente significative, infarto miocardico negli ultimi 3 mesi.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei seguenti casi:

• broncospasmo (in caso di asma bronchiale, malattie ostruttive delle vie respiratorie);
• diabete mellito con marcati oscillazioni della glicemia ematica; in questi casi i sintomi di ipoglicemia (tachicardia, palpitazioni, sudorazione eccessiva) possono essere mascherati;
• dieta rigorosa;
• terapia di desensibilizzazione (come per tutti i beta-bloccanti, il bisoprololo può aumentare la sensibilità agli allergeni e aggravare la gravità delle reazioni anafilattiche; in tali casi il trattamento con adrenalina non sempre determina un effetto terapeutico positivo);
• blocco atrioventricolare di I grado;
• angina di Prinzmetal; sono stati osservati casi di spasmo coronarico. Nonostante l'elevata selettività β1, gli episodi di angina non possono essere completamente controllati con il bisoprololo nei pazienti con angina di Prinzmetal;
• malattie ostruttive delle arterie periferiche (all'inizio della terapia è possibile un peggioramento dei sintomi);
• anestesia generale.

Nei pazienti sottoposti ad anestesia generale, l'uso di beta-bloccanti riduce l'incidenza di aritmie e ischemia miocardica durante l'induzione dell'anestesia, l'intubazione e il periodo postoperatorio. Si raccomanda di continuare il trattamento con beta-bloccanti durante il periodo perioperatorio. È fondamentale informare l'anestesista dell'assunzione di beta-bloccanti, poiché il medico deve considerare la potenziale interazione con altri farmaci, che potrebbe causare bradiaritmia, tachicardia riflessa e riduzione delle capacità compensatorie riflessive in caso di perdita ematica. In caso di sospensione del bisoprololo prima di interventi chirurgici, la dose deve essere ridotta gradualmente e l'assunzione del farmaco deve essere interrotta 48 ore prima dell'anestesia generale.

Non è raccomandata la combinazione di bisoprololo con antagonisti del calcio del gruppo verapamil o diltiazem, con farmaci antiaritmici di classe I o con farmaci ipotensivi ad azione centrale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Nonostante i beta-bloccanti cardioselettivi (β1) abbiano un minore impatto sulla funzionalità polmonare rispetto ai beta-bloccanti non selettivi, si deve evitare il loro impiego, come per tutti i beta-bloccanti, nelle malattie ostruttive delle vie respiratorie, a meno che non vi siano motivi rilevanti per iniziare il trattamento. In caso di necessità terapeutica, il farmaco deve essere usato con cautela. Nei pazienti con malattie ostruttive delle vie respiratorie, il trattamento con bisoprololo deve essere iniziato con la dose più bassa possibile e si deve monitorare attentamente il paziente per la comparsa di nuovi sintomi (ad esempio dispnea, intolleranza allo sforzo, tosse).

In caso di asma bronchiale o altre malattie croniche ostruttive polmonari che possono causare sintomi, è indicata una terapia concomitante con broncodilatatori. In alcuni casi, durante l'assunzione del farmaco, pazienti con asma bronchiale possono richiedere dosi più elevate di simpaticomimetici β2 a causa dell'aumento della resistenza delle vie respiratorie.

Nei pazienti affetti da psoriasi (anche in anamnesi) i beta-bloccanti (ad esempio, bisoprololo) devono essere prescritti solo dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Nei pazienti con feocromocitoma il farmaco deve essere somministrato solo dopo aver iniziato la terapia con α-bloccanti. I sintomi di tireotossicosi possono essere mascherati durante l'assunzione del farmaco. L'uso del farmaco può determinare un risultato positivo nei controlli antidoping.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Il bisoprololo possiede proprietà farmacologiche che possono causare effetti dannosi sul decorso della gravidanza e/o sullo sviluppo del feto/neonato. Generalmente i beta-bloccanti riducono il flusso ematico placentare, il che può causare ritardo della crescita intrauterina, morte fetale intrauterina, aborto spontaneo o parto prematuro. Possono insorgere effetti indesiderati nel feto e nel neonato (ad esempio ipoglicemia, bradicardia). Se il trattamento con beta-bloccanti è necessario, è preferibile scegliere un beta-bloccante selettivo di tipo β1.

Il farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto. È necessario monitorare il flusso ematico uteroplacentare e la crescita fetale. In caso di effetti dannosi sulla gravidanza o sul feto, si dovrà considerare la possibilità di un trattamento alternativo.

Dopo il parto, il neonato deve essere sottoposto a un attento monitoraggio. I sintomi di ipoglicemia e bradicardia possono manifestarsi entro le prime 72 ore di vita.

Periodo di allattamento. Non sono disponibili dati riguardo all'escrezione del bisoprololo nel latte materno; pertanto non è raccomandato l'uso del farmaco durante l'allattamento.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Negli studi condotti su pazienti con cardiopatia ischemica il farmaco non ha influenzato la capacità di guidare autoveicoli. Tuttavia, in singoli casi, il farmaco può influire sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari complessi. Particolare attenzione deve essere prestata all'inizio del trattamento, in caso di modifica della dose o in presenza di interazione con l'alcol.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale deve essere assunto senza masticare, al mattino a digiuno, durante o dopo la colazione, accompagnato da una piccola quantità di liquido.

Ipertensione arteriosa; cardiopatia ischemica (angina pectoris).

Il trattamento deve essere iniziato gradualmente con dosi basse, aumentando successivamente la dose. La dose raccomandata è di 5 mg (1 compressa del medicinale da 5 mg) al giorno. Nei casi di ipertensione lieve (pressione diastolica fino a 105 mmHg) è adatta una dose di 2,5 mg (½ compressa del medicinale da 5 mg).

Se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 10 mg (1 compressa del medicinale da 10 mg) al giorno. Aumenti ulteriori della dose sono giustificati solo in casi eccezionali. La dose massima raccomandata è di 20 mg al giorno.

L'aggiustamento della dose deve essere effettuato dal medico in modo individuale, in base alla frequenza cardiaca e al beneficio terapeutico.

Insufficienza cardiaca cronica con disfunzione sistolica del ventricolo sinistro, in associazione con inibitori dell'ACE, diuretici e, se necessario, glicosidi cardiaci.

Terapia standard dell'insufficienza cardiaca cronica: inibitori dell'ACE (o antagonisti dei recettori dell'angiotensina in caso di intolleranza agli inibitori dell'ACE), bloccanti dei recettori β-adrenergici, diuretici e, se necessario, glicosidi cardiaci.

Il medicinale è indicato per il trattamento di pazienti con insufficienza cardiaca cronica senza segni di scompenso acuto.

Il trattamento deve essere effettuato da un medico esperto nella gestione dell'insufficienza cardiaca cronica.

Il trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica stabile con questo medicinale deve essere avviato secondo lo schema di titolazione riportato di seguito, che può essere adattato in base alle risposte individuali del paziente.

• 1,25 mg* di fumarato di bisoprololo una volta al giorno per 1 settimana; se ben tollerato, aumentare a
• 2,5 mg* di fumarato di bisoprololo una volta al giorno per la settimana successiva; se ben tollerato, aumentare a
• 3,75 mg* di fumarato di bisoprololo una volta al giorno per la settimana successiva; se ben tollerato, aumentare a
• 5 mg di fumarato di bisoprololo una volta al giorno per le successive 4 settimane; se ben tollerato, aumentare a
• 7,5 mg di fumarato di bisoprololo una volta al giorno per le successive 4 settimane; se ben tollerato, aumentare a
• 10 mg di fumarato di bisoprololo una volta al giorno come terapia di mantenimento.

* All'inizio del trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica si raccomanda una dose di 2,5 mg. Per ottenere questa dose, la compressa da 5 mg può essere divisa a metà.

La dose massima raccomandata di fumarato di bisoprololo è di 10 mg una volta al giorno.

Durante la fase di titolazione è necessario monitorare attentamente parametri vitali come pressione arteriosa, frequenza cardiaca e sintomi di peggioramento dell'insufficienza cardiaca. I sintomi possono manifestarsi già dal primo giorno di trattamento.

Modifica del trattamento.

Se la dose massima raccomandata non viene ben tollerata, è possibile una riduzione graduale della dose. Se durante o dopo la fase di titolazione si verifica un peggioramento progressivo dell'insufficienza cardiaca, ipotensione arteriosa o bradicardia, si raccomanda un aggiustamento della dose del medicinale, che può richiedere una temporanea riduzione della dose di bisoprololo o, eventualmente, l'interruzione del trattamento. Una volta stabilizzato lo stato del paziente, si dovrà sempre considerare la possibilità di riprendere il trattamento con bisoprololo.

Il trattamento con il medicinale non deve essere interrotto bruscamente, specialmente nei pazienti con cardiopatia ischemica, poiché ciò potrebbe aggravare le condizioni cliniche. Se necessario, il trattamento con il medicinale dovrebbe essere sospeso gradualmente, riducendo la dose in modo progressivo (ad esempio dimezzando la dose ogni settimana).

Il trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica stabile è generalmente di lunga durata.

La terapia con il medicinale è prolungata e dipende dalla natura e dalla gravità della malattia.

Pazienti con insufficienza epatica e/o renale.

Ipertensione arteriosa; cardiopatia ischemica. Nei pazienti con compromissione epatica o renale di grado lieve o moderato, di solito non è necessario un aggiustamento della dose. Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min) e nei pazienti con grave insufficienza epatica, la dose giornaliera non deve superare i 10 mg del medicinale. I dati sull'uso di bisoprololo nei pazienti in dialisi sono limitati. Non è necessario modificare lo schema posologico.

Insufficienza cardiaca cronica. Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica di bisoprololo nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica associata a compromissione epatica o renale; pertanto, l'aumento della dose deve essere effettuato con cautela.

I pazienti di età avanzata non richiedono aggiustamenti della dose.

Bambini.

Non sono disponibili dati clinici sull'efficacia e sulla sicurezza del medicinale nei bambini; pertanto, non deve essere utilizzato in questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Sintomi.

In caso di sovradosaggio (ad esempio, assunzione di una dose giornaliera di 15 mg invece di 7,5 mg) sono stati osservati casi di blocco atrioventricolare di III grado, bradicardia e capogiri. I segni più comuni di sovradosaggio con beta-bloccanti sono bradicardia, ipotensione arteriosa, scompenso cardiaco acuto, ipoglicemia e broncospasmo. Sono stati riportati alcuni casi di sovradosaggio in pazienti con ipertensione arteriosa e/o cardiopatia ischemica (dose massima: 2000 mg di bisoprololo). Sono state osservate bradicardia e/o ipotensione arteriosa. Tutti i pazienti sono guariti. Esiste una notevole variabilità nella sensibilità individuale a una singola dose elevata di bisoprololo; i pazienti con insufficienza cardiaca possono essere più sensibili al medicinale. Pertanto, il trattamento deve essere avviato con un aumento graduale della dose (vedi sezione «Modalità e dosaggio di somministrazione»).

Trattamento.

In caso di sovradosaggio, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto e deve essere iniziata una terapia di supporto e sintomatica. I dati indicano che il bisoprololo è difficilmente dializzabile. In caso di sospetto sovradosaggio, in base all'azione farmacologica attesa e alle raccomandazioni per altri beta-bloccanti, si devono considerare le seguenti misure generali.

In caso di bradicardia: somministrazione endovenosa di atropina. Se non si ottiene risposta, somministrare con cautela isoprenalina o un altro farmaco con effetto cronotropo positivo. In casi eccezionali, può essere necessaria l'applicazione transvenosa di un pacemaker artificiale.

In caso di ipotensione arteriosa: somministrazione endovenosa di liquidi e farmaci vasopressori. La somministrazione endovenosa di glucagone può essere utile.

In caso di blocco atrioventricolare di II e III grado: stretto monitoraggio, infusione di isoprenalina o stimolazione cardiaca transvenosa.

In caso di peggioramento dell'insufficienza cardiaca cronica: somministrazione endovenosa di diuretici, farmaci inotropi e vasodilatatori.

In caso di broncospasmo: farmaci broncodilatatori (ad esempio, isoprenalina), agonisti β2-adrenergici e/o aminofillina.

In caso di ipoglicemia: somministrazione endovenosa di glucosio.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati secondo la frequenza di insorgenza nelle seguenti categorie:

molto comune (> 1/10), comune (> 1/100 e < 1/10), non comune (> 1/1000 e < 1/100), raro (> 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema cardiaco.

Molto comune: bradicardia (in pazienti con insufficienza cardiaca cronica).

Comune: segni di peggioramento dell'insufficienza cardiaca (in pazienti con insufficienza cardiaca cronica).

Non comune: disturbi della conduzione atrioventricolare, bradicardia (in pazienti con ipertensione arteriosa o cardiopatia ischemica), segni di peggioramento dell'insufficienza cardiaca (in pazienti con ipertensione arteriosa o cardiopatia ischemica).

Dal sistema nervoso.

Comune: capogiri*, cefalea*.

Raro: sincope.

Da parte degli organi della vista.

Raro: riduzione della secrezione lacrimale (da considerare nel caso di utilizzo di lenti a contatto).

Molto raro: congiuntivite.

Da parte degli organi dell'udito.

Raro: peggioramento dell'udito.

Dal sistema respiratorio.

Non comune: broncospasmo in pazienti con asma bronchiale o malattie ostruttive delle vie respiratorie in anamnesi.

Raro: rinite allergica.

Dal tratto gastrointestinale.

Comune: nausea, vomito, diarrea, stitichezza.

Da parte della cute e dei tessuti connettivi.

Raro: reazioni di ipersensibilità, comprese prurito, arrossamento, eruzioni cutanee, edema angioneurotico.

Molto raro: alopecia. Durante il trattamento con beta-bloccanti può verificarsi un peggioramento dello stato di pazienti affetti da psoriasi, con manifestazioni eruttive psoriasiche.

Dal sistema muscoloscheletrico.

Non comune: debolezza muscolare, crampi.

Dal fegato.

Raro: epatite.

Dal sistema vascolare.

Comune: sensazione di freddo o intorpidimento agli arti, ipotensione arteriosa (in pazienti con insufficienza cardiaca cronica).

Non comune: ipotensione ortostatica (in pazienti con insufficienza cardiaca cronica), ipotensione arteriosa (in pazienti con ipertensione arteriosa o cardiopatia ischemica).

Dal sistema riproduttivo.

Raro: disfunzione erettile.

Disturbi psichici.

Non comune: depressione, disturbi del sonno.

Raro: incubi notturni, allucinazioni.

Parametri di laboratorio.

Raro: aumento dei livelli ematici di trigliceridi, aumento dell'attività degli enzimi epatici nel plasma sanguigno (AST, ALT).

Disturbi generali.

Comune: astenia (in pazienti con insufficienza cardiaca cronica), affaticamento*.

Non comune: astenia (in pazienti con ipertensione arteriosa o cardiopatia ischemica).

* Riguarda soltanto i pazienti con ipertensione arteriosa o cardiopatia ischemica. Tali sintomi si manifestano generalmente all'inizio della terapia, sono lievi e scompaiono entro le prime 1-2 settimane.

In caso di comparsa di effetti indesiderati o reazioni avverse, è necessario informare immediatamente il medico.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale, in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezione.

10 compresse in blister; 3 o 6 blister in una confezione di cartone.

15 compresse in blister; 2 o 4 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

1. A.T. «Saneca Pharmaceuticals».
2. C.C. «Zentiva S.A.».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

1. Nitrianska 100, 920 27 Glogovec, Repubblica Slovacca.
2. Bulevardul Teodor Pallady, 50, sector 3, Bucarest, codice postale 032266, Romania.

Richiedente.

Società a responsabilità limitata «Sanofi-Aventis Ucraina».

Sede del richiedente.

Ucraina, 01033, città di Kiev, via Zhylyanska, 48-50A.