Cordagin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE CORDAGIN (KORDAGIN)

Composizione:

Principio attivo: cloridrato di arginina;

100 ml di soluzione contengono 4,2 g di cloridrato di arginina (in 1000 ml sono contenuti 200 mmol di arginina e 200 mmol di cloruro);

Eccipiente: acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido limpido incolore o leggermente giallo-brunastro; osmolarità teorica — 398 mosmoli/l; pH 5,0–6,5.

Gruppo farmacoterapeutico. Sostituti del sangue e soluzioni per perfusione. Soluzioni aggiuntive per somministrazione endovenosa. Aminoacidi. Cloridrato di arginina. Codice ATC B05X B01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L'arginina (acido α-ammino-δ-guanidinovalerico) è un aminoacido appartenente alla classe degli aminoacidi condizionatamente essenziali ed è un regolatore cellulare attivo e multifunzionale di numerose funzioni vitali dell'organismo, manifestando importanti effetti protettivi in caso di condizioni critiche.

L'arginina esercita attività antiipossica, stabilizzante delle membrane, citoprotettiva, antiossidante, antiradicalica e disintossicante; si dimostra un regolatore attivo del metabolismo intermedio e dei processi di produzione di energia, svolgendo un ruolo importante nel mantenimento dell'equilibrio ormonale dell'organismo. È noto che l'arginina aumenta nei livelli ematici di insulina, glucagone, ormone della crescita (somatotropina) e prolattina; partecipa alla sintesi di prolina, poliammine e agmatina; è coinvolta nei processi di fibrinogenolisi e spermatogenesi; esercita un'azione depolarizzante sulle membrane.

L'arginina è uno dei principali substrati nel ciclo di sintesi dell'urea nel fegato. L'effetto ipoammoniemico del farmaco si realizza attraverso l'attivazione della trasformazione dell'ammoniaca in urea. Esplica un'azione epatoprotettiva grazie all'attività antiossidante, antiipossica e stabilizzante delle membrane, influendo positivamente sui processi di produzione di energia negli epatociti.

L'arginina è un substrato della NO-sintetasi, enzima che catalizza la sintesi dell'ossido di azoto negli endoteliocti. Il farmaco attiva la guanilato ciclasi e aumenta il livello di guanosina monofosfato ciclico (cGMP) nell'endotelio vascolare, riduce l'attivazione e l'adesione di leucociti e piastrine all'endotelio, inibisce la sintesi delle proteine di adesione VCAM-1 e MCP-1, prevenendo così la formazione e lo sviluppo delle placche aterosclerotiche; inoltre inibisce la sintesi dell'endotelina-1, un potente vasocostrittore e stimolatore della proliferazione e migrazione dei miociti lisci della parete vascolare. L'arginina inibisce anche la sintesi della dimetilarginina asimmetrica, un potente stimolatore endogeno dello stress ossidativo. Il farmaco stimola l'attività del timo, responsabile della produzione delle cellule T, regola il contenuto di glucosio nel sangue durante lo sforzo fisico. Esplica un'azione acidificante e favorisce la correzione dell'equilibrio acido-base.

Farmacocinetica

In seguito a infusione endovenosa continua, la concentrazione massima di cloridrato di arginina nel plasma sanguigno si osserva dopo 20-30 minuti dall'inizio dell'infusione. L'arginina attraversa la barriera placentare, viene filtrata nei glomeruli renali, ma viene riassorbita quasi completamente nei tubuli renali.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Alcalosi metabolica, iperamonemia, aterosclerosi dei vasi del cuore e del cervello, aterosclerosi dei vasi periferici, compresa la claudicatio intermittens, angiopatia diabetica, ipertensione arteriosa, insufficienza cardiaca cronica, ipercolesterolemia, malattie polmonari ostruttive croniche, ipertensione polmonare, ritardo della crescita fetale e preeclampsia – come parte di una terapia complessa.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale. Gravi alterazioni della funzionalità renale, acidosi ipercloremica; reazioni allergiche anamnestiche; uso di diuretici risparmiatori di potassio e di spironolattone. Infarto miocardico (anche anamnestico).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Nell'uso del medicinale Cordagin bisogna considerare che può causare una marcata e persistente iperkaliemia in pazienti con insufficienza renale che assumono o hanno assunto spironolattone. L'uso precedente di diuretici risparmiatori di potassio può inoltre causare un aumento della concentrazione ematica di potassio. L'associazione con aminofilina può determinare un aumento del livello ematico di insulina. L'arginina è incompatibile con il tiopentale.

Caratteristiche particolari di impiego.

Nei pazienti con insufficienza renale, prima dell'inizio dell'infusione è necessario verificare la diuresi e il livello di potassio nel plasma ematico, poiché il medicinale può causare lo sviluppo di iperkaliemia.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela in caso di alterazioni della funzionalità delle ghiandole endocrine. L'arginina può stimolare la secrezione di insulina e dell'ormone della crescita.

In caso di comparsa di secchezza della bocca, è necessario verificare il livello di glucosio nel sangue.

Con cautela il medicinale deve essere utilizzato in caso di alterazioni del metabolismo degli elettroliti e di malattie renali. Se durante l'assunzione del medicinale si aggravano i sintomi di astenia, il trattamento deve essere interrotto.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con angina pectoris.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale attraversa la placenta; pertanto, durante la gravidanza, può essere utilizzato solo quando il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Non sono disponibili dati sull'uso del medicinale durante l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Durante la guida di autoveicoli o l'uso di macchinari è necessario prestare cautela, poiché il medicinale può causare vertigini.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale viene somministrato per via endovenosa in infusione gocciolante alla velocità di 10 gocce al minuto per i primi 10-15 minuti, dopodiché la velocità di somministrazione può essere aumentata fino a 30 gocce al minuto.

La dose giornaliera del medicinale è di 100 ml di soluzione.

In caso di gravi disturbi della circolazione sanguigna nei vasi centrali e periferici, in presenza di marcata intossicazione, ipossia o stati astenici, la dose del medicinale può essere aumentata fino a 200 ml al giorno.

La velocità massima di somministrazione della soluzione per infusione non deve superare i 20 mmol/ora.

Per i bambini di età inferiore ai 12 anni, la dose del medicinale è di 5-10 ml per chilogrammo di peso corporeo al giorno.

Nel trattamento dell'alkalosi metabolica, la dose può essere calcolata come segue:

cloridrato di arginina (mmol)

---------------------------------------- × 0,3 × peso corporeo (kg)

eccesso di basi (BE) (mmol/l)

La somministrazione deve iniziare con metà della dose calcolata. Eventuali ulteriori correzioni devono essere effettuate dopo aver ottenuto i risultati aggiornati dell'equilibrio acido-base.

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini a partire dai 3 anni di età.

Sovradosaggio.

Sintomi: insufficienza renale, ipoglicemia, acidosi metabolica.

Trattamento. In caso di sovradosaggio, l'infusione del medicinale deve essere interrotta. È necessario monitorare le risposte fisiologiche e mantenere le funzioni vitali dell'organismo. Se necessario, somministrare agenti alcalinizzanti e diuretici (saluretici), nonché soluzioni elettrolitiche (soluzione 0,9% di sodio cloruro, soluzione di glucosio al 5%). La terapia è sintomatica.

Effetti indesiderati.

Disturbi generali: ipertermia, sensazione di calore, mialgia.

Apparato muscoloscheletrico: dolore articolare.

Apparato gastrointestinale: secchezza della bocca, nausea, vomito.

Pelle e tessuto sottocutaneo: alterazioni nel sito di somministrazione, comprese iperemia, sensazione di prurito, pallore cutaneo, fino ad acrocianosi.

Sistema immunitario: shock anafilattico, reazioni di ipersensibilità, comprese eruzioni cutanee, orticaria, edema angioneurotico.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: dispnea.

Sistema cardiovascolare: fluttuazioni della pressione arteriosa, alterazioni del ritmo cardiaco, dolore toracico.

Sistema nervoso: cefalea, capogiri, sensazione di paura, debolezza, convulsioni, tremori, più frequenti in caso di superamento della velocità di somministrazione.

Parametri di laboratorio: iperkaliemia.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro legali rappresentanti, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità. Il medicinale è incompatibile con tiopentale.

Confezionamento. 100 ml in flacone; 1 flacone in confezione.

Categoria di distribuzione. Su prescrizione medica.

Produttore. Società per azioni privata "Infuziya".

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 23219, Oblast' di Vinnytsia, distretto di Vinnytsia, villaggio Vinnytski Khutory, via Nemirivske shose, 84A.