Conegra Deluxe

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale CONEGRA DELUXE

Composizione:

principio attivo: sildenafil;

1 compressa masticabile contiene citrato di sildenafil 70,24 mg equivalente a sildenafil 50 mg;

1 compressa masticabile contiene citrato di sildenafil 140,48 mg equivalente a sildenafil 100 mg;

eccipienti: polacrillina potassica; acqua depurata; idrossido di potassio o acido cloridrico; stearato di magnesio; biossido di silicio colloidale anidro; aspartame (E 951); sodio croscarmellosio; aroma di menta; lattosio monoidrato; povidone K-30.

Forma farmaceutica. Compresse masticabili.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 50 mg: compresse bianche, triangolari, biconvesse con impresso «50» su un lato;

compresse da 100 mg: compresse bianche, triangolari, biconvesse con impresso «100» su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci utilizzati per la disfunzione erettile. Sildenafil. Codice ATC G04B E03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. Il sildenafil è un farmaco per uso orale indicato per il trattamento della disfunzione erettile. In caso di stimolazione sessuale, il farmaco ripristina la funzione erettile ridotta aumentando il flusso ematico nel pene.

Il meccanismo fisiologico che determina l'erezione comprende il rilascio di ossido di azoto (NO) nei corpi cavernosi durante l'eccitazione sessuale. L'ossido di azoto rilasciato attiva l'enzima guanilato ciclasi, stimolando l'aumento dei livelli di guanosina monofosfato ciclico (cGMP), che a sua volta induce il rilassamento della muscolatura liscia dei corpi cavernosi, favorendo l'afflusso di sangue.

Il sildenafil è un inibitore potente e selettivo della fosfodiesterasi 5 (PDE5) specifica per il cGMP nei corpi cavernosi, enzima responsabile della degradazione del cGMP. L'effetto del sildenafil sull'erezione è di natura periferica. Il sildenafil non esercita un'azione rilassante diretta sui corpi cavernosi isolati dell'uomo, ma potenzia fortemente l'effetto rilassante del NO su questo tessuto. Durante l'attivazione della via metabolica NO/cGMP indotta dalla stimolazione sessuale, l'inibizione della PDE5 da parte del sildenafil determina un aumento dei livelli di cGMP nei corpi cavernosi. Pertanto, affinché il sildenafil produca l'effetto farmacologico desiderato, è necessaria una stimolazione sessuale.

Influenza sulla farmacodinamica. Studi in vitro hanno dimostrato che il sildenafil è selettivo nei confronti della PDE5, enzima coinvolto nel processo erettile. L'effetto del sildenafil sulla PDE5 è più potente rispetto a quello sulle altre fosfodiesterasi note. Questo effetto è 10 volte più potente rispetto all'effetto sulla PDE6, enzima coinvolto nei processi di fototrasduzione nella retina. All'applicazione delle dosi massime raccomandate, la selettività del sildenafil per la PDE5 supera di 80 volte la sua selettività per la PDE1, di 700 volte quella per la PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9, PDE10 e PDE11. In particolare, la selettività del sildenafil per la PDE5 supera di 4000 volte la sua selettività per la PDE3, isoforma specifica per l'AMP ciclico (cAMP) coinvolta nella regolazione della contrattilità cardiaca.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Il sildenafil viene rapidamente assorbito. La concentrazione plasmatica massima viene raggiunta entro 30-120 minuti (con una mediana di 60 minuti) dopo somministrazione orale a digiuno. La biodisponibilità assoluta media dopo somministrazione orale è del 41% (con un intervallo compreso tra il 25 e il 63%). Nell'intervallo di dosi raccomandato (da 25 a 100 mg), i parametri AUC e Cmax del sildenafil aumentano proporzionalmente alla dose.

L'assunzione di sildenafil durante il pasto riduce il grado di assorbimento, con un allungamento medio del Tmax di 60 minuti e una riduzione media del Cmax del 29%.

Distribuzione. Il volume di distribuzione medio allo stato stazionario (Vd) è di 105 litri, indicando una diffusione del farmaco nei tessuti corporei. Dopo una singola dose orale di sildenafil da 100 mg, la concentrazione plasmatica totale media massima di sildenafil è di circa 440 ng/ml (coefficiente di variazione del 40%). Poiché il legame del sildenafil e del suo principale metabolita N-desmetilato alle proteine plasmatiche raggiunge il 96%, la concentrazione plasmatica media massima di sildenafil libero raggiunge i 18 ng/ml (38 nmol). Il grado di legame alle proteine plasmatiche non dipende dalle concentrazioni totali di sildenafil.

In volontari sani che hanno assunto una singola dose orale di sildenafil da 100 mg, dopo 90 minuti nell'eiaculato è stata rilevata meno dello 0,0002% (in media 188 ng) della dose somministrata.

Biotrasformazione. Il metabolismo del sildenafil avviene principalmente attraverso gli isofermenti microsomiali epatici CYP3A4 (via principale) e CYP2C9 (via secondaria). Il principale metabolita circolante si forma tramite demetilazione N del sildenafil. La selettività di questo metabolita nei confronti della PDE5 è paragonabile a quella del sildenafil, mentre la sua attività nei confronti della PDE5 è circa il 50% di quella della sostanza originaria. La concentrazione plasmatica di questo metabolita è pari a circa il 40% della concentrazione plasmatica di sildenafil. Il metabolita N-desmetilato subisce ulteriore metabolismo e il suo emivita è di circa 4 ore.

Eliminazione. L'eliminazione totale del sildenafil è di 41 l/ora, determinando un'emivita di eliminazione di 3-5 ore. Sia dopo somministrazione orale che endovenosa, l'escrezione del sildenafil avviene principalmente sotto forma di metaboliti attraverso le feci (circa l'80% della dose orale somministrata) e in minor misura attraverso l'urina (circa il 13% della dose orale somministrata).

Farmacocinetica in particolari gruppi di pazienti.

Pazienti anziani. In volontari sani anziani (di età pari o superiore a 65 anni) si è osservato un ridotto clearance del sildenafil, che determina un aumento delle concentrazioni plasmatiche di sildenafil e del suo metabolita N-desmetilato attivo di circa il 90% rispetto ai corrispondenti valori nei volontari sani più giovani (18-45 anni). A causa delle differenze legate all'età nel legame alle proteine plasmatiche, l'aumento corrispondente della concentrazione plasmatica di sildenafil libero è di circa il 40%.

Insufficienza renale. In volontari con compromissione renale di grado lieve e moderato (clearance della creatinina 30-80 ml/min) la farmacocinetica del sildenafil è rimasta invariata dopo una singola dose orale di 50 mg. Le AUC e Cmax medie del metabolita N-desmetilato aumentavano al massimo del 126% e del 73% rispettivamente, rispetto ai valori osservati in volontari della stessa età senza compromissione renale. Tuttavia, a causa dell'elevata variabilità individuale, queste differenze non erano statisticamente significative. In volontari con grave compromissione renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) il clearance del sildenafil era ridotto, determinando aumenti medi di AUC e Cmax del 100% e dell'88% rispettivamente, rispetto ai volontari della stessa età senza compromissione renale. Inoltre, i valori di AUC e Cmax del metabolita N-desmetilato aumentavano significativamente del 200% e del 79% rispettivamente.

Insufficienza epatica. In volontari con cirrosi epatica di grado lieve e moderato (classi A e B secondo la classificazione di Child-Pugh) il clearance del sildenafil era ridotto, determinando un aumento dell'AUC (84%) e della Cmax (47%) rispetto ai corrispondenti valori in volontari della stessa età senza alterazioni epatiche. La farmacocinetica del sildenafil non è stata studiata nei pazienti con compromissione epatica grave.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale Conegra Deluxe è raccomandato per l'uso negli uomini con disfunzione erettile, definita come l'incapacità di raggiungere o mantenere un'erezione del pene sufficiente per un rapporto sessuale soddisfacente.

Per un'azione efficace del medicinale Conegra Deluxe è necessaria una stimolazione sessuale.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all'ingrediente attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• L'uso concomitante con donatori di ossido di azoto (come nitrito di amile) o con nitrati in qualsiasi forma è controindicato, poiché è noto che il sildenafil esercita un effetto sulle vie metaboliche dell'ossido di azoto/monofosfato di guanosina ciclico (cGMP) e potenzia l'effetto ipotensivo dei nitrati.
• L'uso concomitante di inibitori della PDE5 (incluso il sildenafil) con stimolanti della guanilato ciclasi, come il riociguat, è controindicato poiché può causare ipotensione sintomatica (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• Condizioni in cui non è raccomandata l'attività sessuale (ad esempio, gravi patologie cardiovascolari come angina instabile o insufficienza cardiaca grave).
• Perdita dell'acutezza visiva in un occhio dovuta a neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica, indipendentemente dal fatto che tale condizione sia correlata o meno all'uso precedente di inibitori della PDE5.
• Presenza di patologie come grave compromissione della funzionalità epatica, ipotensione arteriosa (pressione arteriosa inferiore a 90/50 mmHg), recente ictus o infarto miocardico, e note malattie degenerative ereditarie della retina come la retinite pigmentosa (un numero ridotto di tali pazienti presenta alterazioni genetiche delle fosfodiesterasi retiniche), poiché la sicurezza del sildenafil non è stata studiata in tali sottogruppi di pazienti.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Effetto di altri medicinali sul sildenafil.

Studi in vitro. Il metabolismo del sildenafil avviene principalmente tramite l'isoforma 3A4 (via principale) e l'isoforma 2C9 (via secondaria) del citocromo P450 (CYP). Pertanto, gli inibitori di questi isoenzimi possono ridurre la clearance del sildenafil, mentre gli induttori di questi isoenzimi possono aumentarla.

Studi in vivo. Un'analisi farmacocinetica di popolazione dei dati degli studi clinici ha dimostrato una riduzione della clearance del sildenafil quando somministrato contemporaneamente ad inibitori del CYP3A4 (come chetocanazolo, eritromicina, cimetidina). Sebbene con l'uso concomitante di sildenafil e inibitori del CYP3A4 non sia stata osservata un'aumentata frequenza di effetti indesiderati, si raccomanda di considerare l'uso di una dose iniziale di sildenafil pari a 25 mg.

L'uso concomitante dell'inibitore della proteasi dell'HIV ritonavir, un potente inibitore del P450, allo stato stazionario (500 mg una volta al giorno) e del sildenafil (dose singola di 100 mg) ha determinato un aumento della Cmax del sildenafil del 300% (4 volte) e un aumento dell'AUC plasmatica del sildenafil del 1000% (11 volte). Dopo 24 ore, la concentrazione plasmatica del sildenafil era ancora di circa 200 ng/ml rispetto a circa 5 ng/ml, tipica dell'uso isolato di sildenafil, risultato coerente con l'ampio effetto del ritonavir su diversi substrati del P450. Il sildenafil non influenza la farmacocinetica del ritonavir. Alla luce di questi dati farmacocinetici, l'uso concomitante di sildenafil e ritonavir non è raccomandato (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»); in ogni caso, la dose massima di sildenafil non deve in alcun caso superare i 25 mg entro 48 ore.

L'uso concomitante dell'inibitore della proteasi dell'HIV saquinavir, inibitore del CYP3A4, alla dose che garantisce una concentrazione allo stato stazionario (1200 mg tre volte al giorno) e del sildenafil (100 mg in dose singola) ha determinato un aumento della Cmax del sildenafil del 140% e un aumento dell'esposizione sistemica (AUC) del sildenafil del 210%. Non è stato osservato alcun effetto del sildenafil sulla farmacocinetica del saquinavir (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Si prevede che inibitori più potenti del CYP3A4, come chetocanazolo e itraconazolo, possano avere un effetto più marcato.

Con l'uso di sildenafil (100 mg in dose singola) e eritromicina, un moderato inibitore del CYP3A4, allo stato stazionario (500 mg due volte al giorno per 5 giorni) si è osservato un aumento dell'esposizione sistemica al sildenafil del 182% (AUC). In volontari sani di sesso maschile non è stato osservato alcun effetto dell'azitromicina (500 mg al giorno per 3 giorni) sull'AUC, Cmax, Tmax, costante di velocità di eliminazione e successiva emivita di eliminazione del sildenafil o del suo principale metabolita circolante. La cimetidina (inibitore del citocromo P450 e inibitore non specifico del CYP3A4) alla dose di 800 mg, somministrata contemporaneamente al sildenafil alla dose di 50 mg in volontari sani, ha determinato un aumento della concentrazione plasmatica di sildenafil del 56%.

Il succo di pompelmo è un debole inibitore del CYP3A4 a livello della parete intestinale e può causare un moderato aumento dei livelli plasmatici di sildenafil.

Una singola somministrazione di antiacidi (idrossido di magnesio/idrossido di alluminio) non ha influenzato la biodisponibilità del sildenafil.

Sebbene non siano stati condotti studi specifici di interazione con tutti i medicinali, secondo i dati di analisi farmacocinetica di popolazione, la farmacocinetica del sildenafil non è risultata modificata quando somministrato contemporaneamente a medicinali appartenenti ai gruppi degli inibitori del CYP2C9 (tolbutamide, warfarin, fenitoina), inibitori del CYP2D6 (come inibitori selettivi del reuptake della serotonina, antidepressivi triciclici), diuretici tiazidici e analoghi delle tiazidi, diuretici ad ansa e diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina, antagonisti del calcio, antagonisti dei recettori β-adrenergici o induttori del metabolismo del CYP450 (come rifampicina, barbiturici).

In uno studio condotto su volontari sani di sesso maschile, l'uso concomitante dell'antagonista dell'endotelina bosentan (moderato induttore del CYP3A4, CYP2C9 e possibilmente del CYP2C19), allo stato stazionario (125 mg due volte al giorno) e del sildenafil allo stato stazionario (80 mg tre volte al giorno) ha determinato una riduzione dell'AUC e della Cmax del sildenafil rispettivamente del 62,6% e del 55,4%. Pertanto, l'uso concomitante di potenti induttori del CYP3A4 come la rifampicina potrebbe causare una riduzione più marcata della concentrazione plasmatica di sildenafil.

Il nicorandil è un ibrido tra un attivatore dei canali del calcio e un nitrato. Il componente nitrico determina la possibilità di una sua interazione grave con il sildenafil.

Effetto del sildenafil su altri medicinali.

Studi in vitro. Il sildenafil è un debole inibitore delle isoforme 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 del citocromo P450 (IC50 > 150 µmol). Poiché le concentrazioni plasmatiche massime del sildenafil sono pari a circa 1 µmol, è improbabile che il medicinale Conegra Deluxe influenzi la clearance dei substrati di questi isoenzimi.

Non sono disponibili dati sull'interazione tra sildenafil e inibitori non specifici della fosfodiesterasi come teofillina e dipiridamolo.

Studi in vivo. Poiché è noto che il sildenafil influenza il metabolismo dell'ossido di azoto/monofosfato di guanosina ciclico (cGMP), si è dimostrato che potenzia l'effetto ipotensivo dei nitrati; pertanto, il suo uso concomitante con donatori di ossido di azoto o con nitrati in qualsiasi forma è controindicato (vedere sezione «Controindicazioni»).

Riociguat. Studi preclinici hanno dimostrato un effetto additivo sulla riduzione della pressione arteriosa con l'uso concomitante di inibitori della PDE5 e riociguat. Studi clinici hanno dimostrato che il riociguat potenzia l'effetto ipotensivo degli inibitori della PDE5. Nei pazienti coinvolti nello studio non è stato osservato alcun effetto clinico positivo con l'uso concomitante di inibitori della PDE5 e riociguat. L'uso concomitante di riociguat con inibitori della PDE5 (incluso il sildenafil) è controindicato (vedere sezione «Controindicazioni»).

L'uso concomitante di sildenafil e bloccanti α-adrenergici può causare ipotensione sintomatica in alcuni pazienti predisposti. Tale reazione si verifica più frequentemente entro 4 ore dalla somministrazione del sildenafil (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). In tre studi specifici sull'interazione tra medicinali, il bloccante α-adrenergico doxazosin (4 mg e 8 mg) e il sildenafil (25 mg, 50 mg e 100 mg) sono stati somministrati contemporaneamente a pazienti con iperplasia prostatica benigna, il cui stato era stabilizzato con doxazosin. In queste popolazioni si è osservata una riduzione media aggiuntiva della pressione arteriosa in posizione supina di 7/7 mmHg, 9/5 mmHg, 8/4 mmHg e una riduzione media della pressione arteriosa in posizione eretta di 6/6 mmHg, 11/4 mmHg, 4/5 mmHg rispettivamente. Con l'uso concomitante di sildenafil e doxazosin in pazienti il cui stato era stabilizzato con doxazosin, sono stati occasionalmente riportati casi di ipotensione ortostatica sintomatica. In tali segnalazioni si è fatto riferimento a episodi di vertigini e sensazione di svenimento, ma senza sincope.

Non sono state osservate interazioni significative con l'uso concomitante di sildenafil (50 mg) e tolbutamide (250 mg) o warfarin (40 mg), entrambi metabolizzati dal CYP2C9.

Il sildenafil (50 mg) non ha prolungato il tempo di sanguinamento indotto dall'acido acetilsalicilico (150 mg).

Il sildenafil (50 mg) non ha potenziato l'effetto ipotensivo dell'alcol in volontari sani con un livello medio massimo di etanolo nel sangue pari a 80 mg/dl.

Nei pazienti che assumevano sildenafil non sono state osservate differenze nel profilo degli effetti indesiderati rispetto al placebo quando somministrato contemporaneamente a classi di medicinali antipertensivi come diuretici, bloccanti β-adrenergici, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina, antagonisti dell'angiotensina II, medicinali antipertensivi (vasodilatatori e di azione centrale), bloccanti dei neuroni adrenergici, bloccanti dei canali del calcio e bloccanti α-adrenergici. In uno studio specifico sull'interazione, con l'uso concomitante di sildenafil (100 mg) e amlodipina in pazienti con ipertensione arteriosa si è osservata una riduzione aggiuntiva della pressione arteriosa sistolica in posizione supina di 8 mmHg e una corrispondente riduzione della pressione arteriosa diastolica di 7 mmHg. In termini di entità, queste riduzioni aggiuntive della pressione arteriosa erano paragonabili a quelle osservate con l'uso di sildenafil da solo in volontari sani (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).

Il sildenafil alla dose di 100 mg non ha influenzato i parametri farmacocinetici degli inibitori della proteasi dell'HIV saquinavir e ritonavir, che sono substrati del CYP3A4.

In volontari sani di sesso maschile, l'uso di sildenafil allo stato stazionario (80 mg tre volte al giorno) ha determinato un aumento dell'AUC e della Cmax del bosentan (125 mg due volte al giorno) rispettivamente del 49,8% e del 42%.

L'aggiunta di una singola dose di sildenafil al sacubitril/valsartan allo stato stazionario in pazienti con ipertensione arteriosa è stata associata a una riduzione della pressione arteriosa più marcata rispetto all'assunzione di sacubitril/valsartan da solo. Pertanto, si raccomanda cautela nell'assunzione di sildenafil in pazienti che ricevono sacubitril/valsartan.

Caratteristiche particolari di impiego.

Prima di iniziare la terapia, è necessario raccogliere l’anamnesi medica del paziente e sottoporlo a visita fisica al fine di diagnosticare la disfunzione erettile e determinarne le possibili cause.

Fattori di rischio cardiovascolari. Poiché l’attività sessuale comporta un certo rischio cardiovascolare, prima di iniziare qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile il medico deve valutare lo stato del sistema cardiovascolare del paziente. Il sildenafil esercita un effetto vasodilatatore che si manifesta con un lieve e transitorio abbassamento della pressione arteriosa (vedi sezione «Farmacodinamica»). Prima di prescrivere il sildenafil, il medico deve attentamente considerare se tale effetto possa avere conseguenze sfavorevoli in pazienti con determinate malattie di base, specialmente in combinazione con l’attività sessuale. I pazienti particolarmente sensibili agli agenti vasodilatatori includono coloro che presentano ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (ad esempio stenosi aortica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva) e pazienti con la rara sindrome da atrofia multisistemica, una delle cui manifestazioni è un grave disturbo della regolazione della pressione arteriosa mediata dal sistema nervoso autonomo.

Conegra Deluxe potenzia l’effetto ipotensivo dei nitrati (vedi sezione «Controindicazioni»).

Durante il periodo post-marketing sono stati riportati gravi eventi avversi cardiovascolari, inclusi infarto miocardico, angina instabile, morte cardiaca improvvisa, aritmia ventricolare, emorragia cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, ipertensione arteriosa e ipotensione arteriosa, temporaneamente correlati all’assunzione del medicinale Conegra Deluxe. La maggior parte dei pazienti, ma non tutti, presentava fattori di rischio cardiovascolari. Molti di questi eventi avversi si sono verificati durante o subito dopo un rapporto sessuale, mentre pochi si sono verificati poco dopo l’assunzione di Conegra Deluxe senza attività sessuale. Pertanto non è possibile stabilire se lo sviluppo di tali eventi avversi sia direttamente correlato ai fattori di rischio o se sia determinato da altri fattori.

Priapismo. I farmaci per il trattamento della disfunzione erettile, incluso il sildenafil, devono essere somministrati con cautela ai pazienti con deformità anatomiche del pene (come curvatura peniena, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie) o ai pazienti con condizioni predisponenti allo sviluppo di priapismo (come anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia).

Dopo l’introduzione del farmaco sul mercato sono stati riportati casi di erezione prolungata e priapismo. Se l’erezione persiste per più di 4 ore, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico. In assenza di un trattamento immediato, il priapismo può causare danni ai tessuti del pene e portare a una perdita permanente della potenza.

Uso concomitante con altri inibitori della PDE5 o altri farmaci per il trattamento della disfunzione erettile. Non sono stati studiati la sicurezza e l’efficacia dell’uso concomitante del sildenafil con altri inibitori della PDE5 o con altri farmaci per il trattamento dell’ipertensione arteriosa polmonare contenenti sildenafil o con altri farmaci per il trattamento della disfunzione erettile. Pertanto l’uso di tali combinazioni non è raccomandato.

Effetti sulla vista. Sono stati segnalati spontaneamente episodi di alterazioni visive in associazione con l’uso di sildenafil e di altri inibitori della PDE5 (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Sono state riportate segnalazioni spontanee e in studi di sorveglianza riguardo casi di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica, una condizione rara, in associazione temporale con l’uso di sildenafil e di altri inibitori della PDE5 (vedi sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti devono essere avvertiti che in caso di improvvisa alterazione della vista l’assunzione del medicinale Conegra Deluxe deve essere interrotta e devono rivolgersi immediatamente al medico (vedi sezione «Controindicazioni»).

Uso concomitante con ritonavir. L’uso concomitante di sildenafil e ritonavir non è raccomandato (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Uso concomitante con alfa-bloccanti. Nei pazienti che assumono alfa-bloccanti, il sildenafil deve essere usato con cautela poiché tale combinazione può causare ipotensione sintomatica in alcuni pazienti predisposti. L’ipotensione sintomatica si verifica generalmente entro 4 ore dall’assunzione di sildenafil. Al fine di minimizzare il possibile sviluppo di ipotensione posturale, lo stato del paziente deve essere stabilizzato con alfa-bloccanti prima di iniziare il trattamento con sildenafil. Si deve inoltre prendere in considerazione la possibilità di utilizzare una dose iniziale di 25 mg (vedi sezione «Modalità e posologia d’impiego»). Inoltre, i pazienti devono essere informati su come comportarsi in caso di comparsa di sintomi di ipotensione ortostatica.

Effetti sul sanguinamento. Studi in vitro su piastrine umane hanno dimostrato che il sildenafil potenzia gli effetti antiaggreganti del nitrato di sodio. Non vi sono informazioni sulla sicurezza dell’uso di sildenafil in pazienti con disturbi della coagulazione o con ulcera peptica acuta. Pertanto, l’uso di sildenafil in questi pazienti è possibile solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

La pellicola della compressa contiene lattosio. Il medicinale Conegra Deluxe non deve essere usato negli uomini affetti da rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè è praticamente privo di sodio. Tale informazione può essere fornita ai pazienti che seguono una dieta a basso contenuto di sodio.

Dopo l’assunzione di una dose di 100 mg in volontari sani non è stato osservato alcun effetto sulla morfologia o sulla motilità degli spermatozoi (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Perdita dell’udito. I medici devono consigliare ai pazienti di interrompere l’uso degli inibitori della PDE5, inclusa la preparazione Conegra Deluxe, e di rivolgersi immediatamente al medico in caso di improvvisa riduzione o perdita dell’udito. Tali eventi, che possono essere accompagnati da acufeni e vertigini, sono stati riportati in associazione temporale con l’uso di inibitori della PDE5, incluso il sildenafil. Non è possibile stabilire se tali eventi siano direttamente correlati all’uso degli inibitori della PDE5 o ad altri fattori.

Uso concomitante con farmaci ipotensivi. Conegra Deluxe esercita un effetto vasodilatatore sistemico e può ulteriormente ridurre la pressione arteriosa nei pazienti che assumono farmaci ipotensivi. In uno studio specifico sulle interazioni farmacologiche, l’assunzione concomitante orale di amlodipina (5 mg o 10 mg) e sildenafil (100 mg) ha determinato una riduzione media aggiuntiva della pressione sistolica di 8 mmHg e di quella diastolica di 7 mmHg.

Malattie sessualmente trasmissibili. L’uso del medicinale Conegra Deluxe non protegge dalle malattie sessualmente trasmissibili. Si deve prendere in considerazione la possibilità di informare i pazienti sulle misure preventive necessarie per proteggersi dalle malattie sessualmente trasmissibili, inclusi il virus dell’immunodeficienza umana.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il medicinale Conegra Deluxe non è indicato per l’uso nelle donne.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di veicoli a motore o nell’uso di macchinari.

Conegra Deluxe può avere un’influenza lieve sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari. Poiché negli studi clinici con l’uso di sildenafil sono stati riportati episodi di vertigini e disturbi degli organi visivi, i pazienti devono accertarsi di conoscere la propria reazione individuale all’assunzione del medicinale Conegra Deluxe prima di guidare un veicolo o utilizzare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale va somministrato per via orale. Prima di deglutire la compressa, va masticata.

Per un'azione efficace del medicinale Conegra Deluxe è necessaria una stimolazione sessuale.

Adulti. La dose raccomandata del medicinale Conegra Deluxe è di 50 mg; da assumere, se necessario, circa un'ora prima dell'attività sessuale. A seconda dell'efficacia e della tollerabilità del medicinale, la dose può essere aumentata fino a 100 mg o ridotta a 25 mg*. La dose massima raccomandata è di 100 mg al giorno. L'assunzione del medicinale Conegra Deluxe durante i pasti può ritardare l'insorgenza dell'effetto rispetto all'assunzione a digiuno.

Pazienti anziani. Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti anziani (≥ 65 anni).

Pazienti con insufficienza renale. Per i pazienti con insufficienza renale di grado lieve o moderato (clearance della creatinina 30–80 ml/min), la dose raccomandata del medicinale è la stessa indicata nella sezione «Adulti».

Poiché nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min) il clearance del sildenafil è ridotto, si deve prendere in considerazione la possibilità di utilizzare una dose di 25 mg*. A seconda dell'efficacia e della tollerabilità del medicinale, se necessario, la dose può essere aumentata gradualmente fino a 50 mg e fino a 100 mg.

Pazienti con insufficienza epatica. Poiché nei pazienti con insufficienza epatica (ad esempio cirrosi) il clearance del sildenafil è ridotto, si deve prendere in considerazione la possibilità di utilizzare una dose di 25 mg*. A seconda dell'efficacia e della tollerabilità del medicinale, se necessario, la dose può essere aumentata gradualmente fino a 50 mg e fino a 100 mg.

Pazienti che assumono altri medicinali. Se i pazienti assumono contemporaneamente inibitori del CYP3A4 (fatta eccezione per il ritonavir, il cui utilizzo concomitante con il sildenafil non è raccomandato, vedere le sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), si deve prendere in considerazione la possibilità di utilizzare una dose iniziale di 25 mg*.

Al fine di minimizzare il possibile sviluppo di ipotensione posturale nei pazienti che assumono bloccanti dei recettori α-adrenergici, lo stato di tali pazienti deve essere stabilizzato con tali farmaci prima di iniziare l'assunzione del sildenafil. Si deve inoltre prendere in considerazione la possibilità di utilizzare una dose iniziale di 25 mg* (vedere le sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

* - utilizzare medicinali con principio attivo sildenafil nella corrispondente dose.

Bambini.

Il medicinale Conegra Deluxe non è indicato per l'uso in soggetti di età inferiore ai 18 anni.

Sovradosaggio.

Negli studi clinici condotti su volontari, l'assunzione di una dose singola di sildenafil fino a 800 mg ha determinato reazioni avverse simili a quelle osservate con dosi più basse di sildenafil, ma più frequenti e di maggiore gravità. L'assunzione di sildenafil a una dose di 200 mg non ha aumentato l'efficacia, ma ha causato un incremento del numero di reazioni avverse (cefalea, vampate, capogiri, dispepsia, congestione nasale, disturbi visivi).

In caso di sovradosaggio, se necessario, si devono adottare misure di supporto standard. L'accelerazione della clearance del sildenafil mediante emodialisi è improbabile a causa dell'elevato grado di legame del farmaco alle proteine plasmatiche e dell'assenza di eliminazione del sildenafil con le urine.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più frequentemente riportati negli studi clinici nei pazienti trattati con sildenafil sono stati cefalea, vampate di calore, dispepsia, congestione nasale, dolore alla schiena, capogiri, nausea, disturbi visivi, cianopsia e offuscamento della vista. Le informazioni sugli effetti indesiderati raccolti durante il periodo di sorveglianza post-marketing si riferiscono ad un arco temporale superiore a 10 anni. Poiché non tutti gli effetti indesiderati sono stati segnalati al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio e non tutti gli effetti indesiderati sono stati inclusi nel database di sicurezza, la frequenza di tali reazioni non può essere determinata con precisione.

Tutti gli effetti indesiderati clinicamente rilevanti osservati negli studi clinici con frequenza superiore rispetto al placebo sono riportati di seguito secondo la classificazione per sistemi e organi e per frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 - < 1/10), non comune (≥ 1/1.000 - < 1/100) e raro (≥ 1/10.000 - < 1/1.000). Entro ciascuna categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni.

Non comune: rinite.

Alterazioni del sistema immunitario.

Non comune: ipersensibilità.

Alterazioni del sistema nervoso.

Molto comune: cefalea.

Comune: capogiri.

Non comune: sonnolenza, ipoestesia.

Raro: ictus, attacco ischemico transitorio, convulsioni*, ricadute di convulsioni*, sincope.

Alterazioni dell'organo della vista.

Comune: alterazione della percezione del colore**, disturbi visivi, offuscamento della vista.

Non comune: alterazioni della lacrimazione***, dolore oculare, fotofobia, fotopsia, iperemia oculare, intensità luminosa alterata, congiuntivite.

Raro: neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica*, occlusione dei vasi retinici*, emorragia retinica, retinopatia arteriosclerotica, alterazioni retiniche, glaucoma, deficit del campo visivo, diplopia, riduzione dell'acuità visiva, miopia, astenopia, corpi mobili nel vitreo, alterazioni dell'iride, midriasi, aloni luminosi intorno alle sorgenti di luce (halo) nel campo visivo, edema oculare, gonfiore oculare, alterazioni oculari, iperemia congiuntivale, irritazione oculare, sensazioni anomale agli occhi, edema delle palpebre, decolorazione della sclera.

Alterazioni dell'orecchio e del labirinto.

Non comune: capogiri, acufene.

Raro: sordità.

Alterazioni cardiache.

Non comune: tachicardia, palpitazioni.

Raro: morte cardiaca improvvisa*, infarto del miocardio, aritmia ventricolare*, fibrillazione atriale, angina instabile.

Alterazioni vascolari.

Comune: vampate, sensazione di calore.

Non comune: ipertensione, ipotensione.

Alterazioni del sistema respiratorio, torace e mediastino.

Comune: congestione nasale.

Non comune: emorragia nasale, congestione dei seni paranasali.

Raro: sensazione di costrizione alla gola, edema della mucosa nasale, secchezza nasale.

Alterazioni del sistema gastrointestinale.

Comune: nausea, dispepsia.

Non comune: malattia da reflusso gastroesofageo, vomito, dolore addominale superiore, secchezza orale.

Raro: ipoestesia della cavità orale.

Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo.

Non comune: eruzioni cutanee.

Raro: sindrome di Stevens-Johnson*, necrolisi epidermica tossica*.

Alterazioni del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo.

Non comune: mialgia, dolore agli arti.

Alterazioni del sistema urinario.

Non comune: ematuria.

Alterazioni del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie.

Raro: emorragia del pene, priapismo*, ematospermia, erezione prolungata.

Condizioni generali e alterazioni in sede di somministrazione.

Non comune: dolore al torace, affaticamento, sensazione di calore.

Raro: irritazione.

Esami diagnostici.

Non comune: aumento della frequenza cardiaca.

* Riportato solo durante lo studio post-marketing.

** Alterazione della percezione del colore: cloropsia, cromatopsia, cianopsia, eritropsia, xantopsia.

*** Alterazioni della lacrimazione: secchezza oculare, alterazione della lacrimazione e aumento della lacrimazione.

I seguenti eventi sono stati osservati in meno del 2% dei pazienti negli studi clinici controllati; la relazione causale non è stata stabilita. Le segnalazioni comprendono eventi che avevano una probabile associazione con l'uso del farmaco. Gli eventi non menzionati erano lievi e le segnalazioni troppo imprecise per avere rilevanza clinica.

Generalità: edema facciale, reazioni di fotosensibilità, shock, astenia, dolore, caduta improvvisa, dolore addominale, trauma improvviso.

Cardiovascolari: angina, blocco AV, emicrania, ipotensione ortostatica, ischemia miocardica, trombosi dei vasi cerebrali, arresto cardiaco improvviso, alterazioni dell'ECG, cardiomiopatia.

Gastrointestinali: glossite, colite, disfagia, gastrite, gastroenterite, esofagite, stomatite, alterazioni degli esami epatici, emorragia rettale, gengivite.

Ematologici e sistema linfatico: anemia, leucopenia.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: sete, edema, gotta, diabete instabile, iperglicemia, edemi periferici, iperuricemia, ipoglicemia, ipernatriemia.

Apparato muscoloscheletrico: artrite, artrosi, rottura del tendine, tenosinovite, dolore osseo, miastenia, sinovite.

Sistema nervoso: atassia, neuralgia, neuropatia, parestesia, tremore, vertigini, depressione, insonnia, sogni anomali, riduzione dei riflessi.

Apparato respiratorio: asma, dispnea, laringite, faringite, sinusite, bronchite, aumento della salivazione, aumento della tosse.

Pelle: orticaria, herpes, prurito, sudorazione, ulcere cutanee, dermatite da contatto, dermatite esfoliativa.

Sensazioni specifiche: perdita improvvisa o riduzione dell'udito, dolore all'orecchio, emorragia oculare, cataratta, secchezza oculare.

Apparato urinario e genitale: cistite, nicturia, aumento della frequenza urinaria, ingrossamento delle ghiandole mammarie, incontinenza urinaria, disturbi dell'eiaculazione, edema degli organi genitali, anorgasmia.

Esperienza post-marketing. Poiché le segnalazioni di questi effetti indesiderati sono spontanee e provengono da una popolazione di dimensioni sconosciute, non è sempre possibile stimare con precisione la loro frequenza né stabilire un rapporto causale con l'esposizione al farmaco. Questi eventi sono stati segnalati per la loro gravità, frequenza di notifica, assenza di un chiaro legame alternativo o per una combinazione di questi fattori.

Eventi cardiovascolari, cerebrovascolari e vascolari. Sono stati riportati eventi seri cardiovascolari, cerebrovascolari e vascolari, inclusa emorragia cerebrale, emorragia subaracnoidea, emorragia intracerebrale ed emorragia polmonare, temporalmente associati all'assunzione di sildenafil. La maggior parte, ma non tutti i pazienti, presentavano fattori di rischio cardiovascolare. Molti di questi eventi si sono verificati durante o subito dopo l'attività sessuale, mentre alcuni si sono verificati immediatamente dopo l'assunzione di sildenafil senza attività sessuale. Altri eventi si sono manifestati nelle ore o nei giorni successivi all'assunzione di sildenafil e all'attività sessuale. Non è possibile determinare se questi eventi siano correlati all'assunzione del farmaco, all'attività sessuale, ai fattori di rischio preesistenti, alla combinazione di questi fattori o ad altri fattori.

Sistema emolinfatico: crisi vaso-occlusiva. In uno studio precoce interrotto con Revatio (sildenafil) in pazienti con ipertensione arteriosa polmonare secondaria ad anemia falciforme, l'insorgenza di crisi vaso-occlusive che richiedevano ospedalizzazione è stata riportata più frequentemente con sildenafil rispetto al placebo. Il significato clinico di queste informazioni per i pazienti che assumono sildenafil per il trattamento della disfunzione erettile è sconosciuto.

Sistema nervoso: ansia, amnesia globale transitoria.

Sensazioni specifiche.

Udito. Sono stati riportati casi di perdita improvvisa o riduzione dell'udito, temporalmente associati all'assunzione di sildenafil. In alcuni casi sono stati riportati stati patologici e altri fattori che potrebbero aver contribuito allo sviluppo degli effetti indesiderati sull'udito. In molti casi manca informazione sul follow-up medico. Non è possibile determinare se questi eventi siano direttamente correlati all'assunzione di sildenafil, ai fattori di rischio preesistenti per la perdita dell'udito, alla combinazione di questi fattori o ad altri fattori.

Vista: perdita temporanea della vista, arrossamento degli occhi, bruciore agli occhi, aumento della pressione intraoculare, edema della retina, malattie vascolari della retina o emorragia, distacco del corpo vitreo.

Sono stati riportati raramente casi di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica, causa di riduzione della vista, inclusa perdita permanente della vista, temporalmente associati all'uso di inibitori della PDE5, inclusi sildenafil. Molti, ma non tutti i pazienti, presentavano fattori di rischio anatomici o vascolari per lo sviluppo della neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica, tra cui (ma non limitati a): basso rapporto tra diametro dell'escavazione e del disco ottico (disco ottico stazionario), età superiore ai 50 anni, ipertensione, malattia delle arterie coronarie, iperlipidemia e fumo. Non è possibile determinare se questi eventi siano direttamente correlati all'uso di inibitori della PDE5, ai fattori di rischio anatomici o vascolari preesistenti, alla combinazione di questi fattori o ad altri fattori.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati. La segnalazione di sospetti effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del farmaco è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I medici devono segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato in conformità con i requisiti normativi.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Il medicinale non richiede condizioni particolari di temperatura per la conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale per proteggere dalla luce.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

Compresse masticabili da 50 mg: 1 compressa in blister; 1 blister in scatola di cartone;

4 compresse in blister; 1 o 2 blister in scatola di cartone.

Compresse masticabili da 100 mg: 1 compressa in blister; 1 blister in scatola di cartone;

4 compresse in blister; 1 o 2 blister in scatola di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Genepharm SA.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

18° km Marafonos Avenue, Pallini Attiki, 15351, Grecia.