Cococina

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE COCOCINA (KOKOTSINA)

Composizione:

Principio attivo: cinacalcet cloridrato;

1 compressa rivestita con film contiene cinacalcet cloridrato 33,06 mg o 66,12 mg o 99,18 mg, corrispondente a cinacalcet 30 mg o 60 mg o 90 mg;

Sostanze eccipienti: cellulosa microcristallina, amido pregelatinizzato, crospovidone, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio.

Rivestimento film: idrossipropilmetilcellulosa 6 cps / ipromellosa, biossido di titanio (E 171), idrossipropilmetilcellulosa 3 cps / ipromellosa, lattosio monoidrato, triacetina / glicerolo triacetato, ossido di ferro giallo (E 172), colorante aluminio indigo carminio FD&C Blue 2 / indigotina (12-14% di colorante) (E 132), HPMC / ipromellosa, macrogol / PEG.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

30 mg: compresse ovali rivestite con film di colore verde chiaro, con incisione «30» su un lato;

60 mg: compresse ovali rivestite con film di colore verde chiaro, con incisione «60» su un lato;

90 mg: compresse ovali rivestite con film di colore verde chiaro, con incisione «90» su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati ormonali per uso sistemico (esclusi gli ormoni sessuali e l'insulina). Preparati che regolano il metabolismo del calcio. Altri agenti antiparatiroidi. Cinacalcet. Codice ATC H05B X01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

I recettori sensibili al calcio presenti sulla superficie delle cellule principali della paratiroide sono i principali regolatori della secrezione dell'ormone paratiroideo (PTH). Cinacalcet esercita un'azione calcicomimetica, riducendo direttamente il livello di PTH aumentando la sensibilità del recettore sensibile al calcio nei confronti della concentrazione extracellulare di calcio. La riduzione del livello di PTH è accompagnata da una diminuzione della concentrazione di calcio nel siero. La riduzione del livello di PTH è correlata alla concentrazione di cinacalcet. Una volta raggiunta la fase stazionaria, la concentrazione di calcio nel siero rimane costante per tutto l'intervallo tra le somministrazioni del medicinale.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Dopo somministrazione orale, la concentrazione massima (Cmax) di cinacalcet nel plasma viene raggiunta approssimativamente tra 2 e 6 ore. La biodisponibilità assoluta di cinacalcet a digiuno, determinata in base al confronto tra risultati di diversi studi, è risultata pari a circa il 20-25%. L'assunzione di cinacalcet insieme al cibo aumenta la sua biodisponibilità di circa il 50-80%. Tale aumento della concentrazione plasmatica di cinacalcet è stato osservato indipendentemente dal contenuto lipidico del pasto.

Durante la somministrazione di dosi superiori a 200 mg, l'assorbimento risultava saturato, probabilmente a causa della bassa solubilità.

Distribuzione.

È stato osservato un elevato volume di distribuzione (circa 1000 l), indicativo di una diffusione ampia. Circa il 97% di cinacalcet è legato alle proteine plasmatiche e la sua distribuzione nei globuli rossi è minima.

Dopo l'assorbimento, la riduzione della concentrazione di cinacalcet avviene in due fasi; la semivita iniziale è di circa 6 ore, mentre la semivita finale varia da 30 a 40 ore. Il livello stazionario di cinacalcet viene raggiunto entro 7 giorni con una minima cumulazione. Le proprietà farmacocinetiche di cinacalcet non cambiano nel tempo.

Metabolismo.

Cinacalcet viene metabolizzato da numerosi enzimi, principalmente CYP3A4 e CYP1A2 (il ruolo di CYP1A2 non è stato confermato con metodi clinici). I principali metaboliti circolanti sono inattivi. Secondo dati ottenuti in vitro, cinacalcet è un potente inibitore di CYP2D6; tuttavia, alle concentrazioni raggiunte in condizioni cliniche, cinacalcet non inibisce altri enzimi CYP, inclusi CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4, né induce CYP1A2, CYP2C19 e CYP3A4.

Eliminazione.

Dopo somministrazione, in volontari sani, di una dose di 75 mg marcata radioattivamente, cinacalcet ha subito un rapido e ampio metabolismo ossidativo seguito da coniugazione. L'eliminazione della radioattività avviene principalmente attraverso l'escrezione renale dei metaboliti. Circa l'80% della dose somministrata è stato ritrovato nell'urina e il 15% nelle feci. Linearità/non linearità.

L'aumento dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e della Cmax è praticamente lineare nell'intervallo di dosi da 30 mg a 180 mg con somministrazione una volta al giorno.

Relazione tra parametri farmacocinetici/farmacodinamici.

Poco dopo la somministrazione di cinacalcet, il livello di PTH inizia a diminuire e raggiunge il minimo dopo circa 2-6 ore, corrispondente al periodo di raggiungimento della Cmax di cinacalcet. Successivamente, la concentrazione di cinacalcet inizia a diminuire e il livello di PTH aumenta nel corso delle 12 ore successive alla somministrazione, ma l'inibizione di PTH rimane pressoché costante fino alla fine dell'intervallo giornaliero con regime di somministrazione una volta al giorno. Il livello di PTH negli studi clinici con cinacalcet è stato misurato alla fine dell'intervallo tra le dosi.

Pazienti anziani. Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica di cinacalcet correlate all'età dei pazienti.

Insufficienza renale. Il profilo farmacocinetico di cinacalcet nei pazienti con insufficienza renale da lieve a grave e in quelli sottoposti a emodialisi o dialisi peritoneale non presenta differenze significative rispetto a quello dei volontari sani.

Insufficienza epatica. Nel caso di insufficienza epatica lieve, non si osserva un impatto significativo sulla farmacocinetica di cinacalcet. Rispetto ai pazienti con funzionalità epatica normale, i valori medi di AUC sono risultati circa 2 volte più elevati nei pazienti con compromissione epatica moderata e circa 4 volte più elevati in quelli con insufficienza epatica grave. Il periodo medio di emivita di cinacalcet nei pazienti con insufficienza epatica moderata e grave risulta prolungato rispettivamente del 33% e del 70%. L'insufficienza epatica non influenza il legame di cinacalcet alle proteine plasmatiche. Poiché la scelta della dose per ogni paziente si basa su parametri di efficacia e sicurezza, non è necessaria una correzione aggiuntiva della dose nei pazienti con insufficienza epatica. Sesso. La clearance di cinacalcet potrebbe essere inferiore nelle donne rispetto agli uomini. Tuttavia, poiché la scelta della dose avviene in modo individuale, non è necessaria una correzione aggiuntiva della dose in base al sesso del paziente. È stato effettuato un'analisi farmacocinetica popolazionale per valutare l'impatto delle caratteristiche demografiche. Tale analisi non ha evidenziato un'influenza significativa di età, sesso, razza, superficie corporea e massa corporea sulla farmacocinetica di cinacalcet.

Fumo. La clearance di cinacalcet è più elevata nei fumatori rispetto ai non fumatori, probabilmente a causa dell'induzione del metabolismo mediato da CYP1A2. Se un paziente smette o inizia a fumare, il livello plasmatico di cinacalcet può variare, pertanto potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Iperparatiroidismo secondario.

Adulti.

Trattamento dell'iperparatiroidismo secondario (IPS) in pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale (IRT) sottoposti a emodialisi di mantenimento. Il medicinale può essere somministrato come parte di una terapia combinata che comprende farmaci leganti il fosfato e/o vitamina D (vedere il paragrafo Proprietà farmacologiche). Carcinoma delle paratiroidi e iperparatiroidismo primario negli adulti.

Riduzione dell'ipercalcemia negli adulti con:

• carcinoma delle paratiroidi;
• iperparatiroidismo primario, quando è indicata la paratiroidectomia per ridurre i livelli sierici di calcio (secondo protocolli terapeutici riconosciuti), ma la paratiroidectomia è impossibile o controindicata a causa delle condizioni del paziente.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'ingrediente attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Ipocalcemia (vedere i paragrafi "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego" e "Modalità di somministrazione e posologia").

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Medicinali noti per ridurre il livello di calcio nel siero.

La somministrazione concomitante di medicinali che riducono il livello di calcio nel siero e cinacalcet può aumentare il rischio di ipocalcemia. Non si deve somministrare etelcalcetide ai pazienti che assumono cinacalcet.

Effetto di altri medicinali sul cinacalcet.

Il cinacalcet è metabolizzato dal CYP3A4. La somministrazione concomitante di 200 mg di chetoconazolo, un potente inibitore del CYP3A4, ha causato un aumento del livello di cinacalcet di circa 2 volte. Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose di cinacalcet se un paziente che assume cinacalcet inizia o interrompe un trattamento con un potente inibitore (ad esempio chetoconazolo, itraconazolo, telitromicina, voriconazolo, ritonavir) o un induttore (ad esempio rifampicina) di questo enzima.

Dati in vitro indicano che il cinacalcet è metabolizzato parzialmente dal CYP1A2. Il fumo stimola il CYP1A2; i livelli di cinacalcet osservati nei fumatori erano più elevati del 36–38% rispetto ai non fumatori. L'effetto degli inibitori del CYP1A2 (ad esempio fluvoxamina, ciprofloxacina) sui livelli plasmatici di cinacalcet non è stato studiato. Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose se un paziente inizia o smette di fumare o se inizia o interrompe un trattamento concomitante con un potente inibitore del CYP1A2.

Carbonato di calcio. La somministrazione concomitante di carbonato di calcio (dose singola di 1500 mg) non altera la farmacocinetica del cinacalcet.

Sevelamer. La somministrazione concomitante di sevelamer (2400 mg 3 volte al giorno) non altera la farmacocinetica del cinacalcet.

Pantoprazolo. La somministrazione concomitante di pantoprazolo (80 mg una volta al giorno) non altera la farmacocinetica del cinacalcet.

Effetto del cinacalcet su altri medicinali.

Medicinali metabolizzati dall'enzima P450 2D6 (CYP2D6). Il cinacalcet è un potente inibitore del CYP2D6; pertanto potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose di medicinali concomitanti con un ristretto indice terapeutico che sono principalmente metabolizzati dal CYP2D6 (ad esempio fenitoina, propafenone, metoprololo, desipramina, nortriptilina, clomipramina).

Desipramina. La somministrazione concomitante di 90 mg di cinacalcet una volta al giorno con 50 mg di desipramina (un antidepressivo triciclico metabolizzato principalmente dal CYP2D6) ha aumentato significativamente l'esposizione alla desipramina di 3,6 volte (intervallo di confidenza al 90% (IC) 3,0) nei pazienti con metabolismo CYP2D6 normale.

Dextrometorfano. Dosi multiple di 50 mg di cinacalcet hanno aumentato l'AUC del dextrometorfano di 11 volte (metabolizzato principalmente dal CYP2D6).

Warfarin. La somministrazione ripetuta di cinacalcet non ha influenzato la farmacocinetica e la farmacodinamica del warfarin (valutata in base al tempo di protrombina e al fattore di coagulazione VII).

L'assenza di effetto del cinacalcet sulla farmacocinetica del warfarin R- e S- e l'assenza di autoinduzione nei pazienti dopo somministrazione ripetuta indicano che il cinacalcet non è un induttore del CYP3A4, CYP1A2 e CYP2C9 nell'uomo.

Midazolam. La somministrazione concomitante di cinacalcet (90 mg) e midazolam orale (2 mg), substrato del CYP3A4 e CYP3A5, non altera la farmacocinetica del midazolam. Questi dati suggeriscono che il cinacalcet non influisce sulla farmacocinetica di queste classi di medicinali metabolizzati dal CYP3A4 e CYP3A5, inclusi alcuni immunosoppressori come ciclosporina e tacrolimus.

Caratteristiche d'uso.

Livello di calcio nel siero ematico.

Non si deve iniziare il trattamento con cinacalcet in pazienti con livelli di calcio nel siero ematico (corretti per albumina) inferiori al limite inferiore del range normale.

Sono stati segnalati eventi potenzialmente letali e decessi in adulti e bambini in trattamento con cinacalcet. I sintomi potenziali di ipocalcemia comprendono parestesia, dolori muscolari, spasmi, tetania e convulsioni. La riduzione del livello di calcio nel siero ematico può anche causare un prolungamento dell'intervallo QT, che potenzialmente può indurre aritmie ventricolari in presenza di ipocalcemia. Sono stati riportati casi di prolungamento dell'intervallo QT e di aritmie ventricolari in pazienti trattati con cinacalcet (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Il medicinale deve essere somministrato con cautela in pazienti con altri fattori di rischio di prolungamento dell'intervallo QT, come pazienti con sindrome congenita nota di prolungamento dell'intervallo QT o pazienti che assumono medicinali noti per indurre tale prolungamento. Poiché cinacalcet riduce il livello di calcio nel siero ematico, i pazienti devono essere attentamente monitorati per la comparsa di ipocalcemia (vedere la sezione «Posologia e modo di somministrazione»). Il livello di calcio nel siero ematico deve essere misurato entro 1 settimana dall'inizio o dall'aggiustamento della dose di cinacalcet. Dopo aver stabilito la dose di mantenimento, il livello di calcio nel siero ematico deve essere misurato approssimativamente una volta al mese.

In circa il 30% dei pazienti con malattia renale cronica (MRC) in trattamento dialitico che assumevano cinacalcet, è stata osservata almeno una volta una concentrazione di calcio nel siero ematico inferiore a 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l).

Cinacalcet non è indicato nei pazienti con MRC non in trattamento dialitico. Gli studi hanno dimostrato che i pazienti con MRC non in dialisi che assumono cinacalcet hanno un rischio aumentato di sviluppare ipocalcemia (livello di calcio nel siero ematico < 8,4 mg/dl [2,1 mmol/l]) rispetto ai pazienti con MRC in dialisi trattati con cinacalcet. Questo può essere correlato a bassi livelli di calcio e/o alla presenza di funzione renale residua.

Convulsioni.

Durante gli studi clinici, convulsioni sono state osservate nel 1,4% dei pazienti trattati con cinacalcet e nello 0,7% dei pazienti del gruppo placebo. Sebbene le cause delle differenze osservate nella frequenza delle convulsioni non siano chiare, la soglia convulsiva si riduce in presenza di una significativa diminuzione della concentrazione di calcio nel siero ematico.

Ipotensione arteriosa e/o peggioramento dell'insufficienza cardiaca.

Durante la sorveglianza post-commercializzazione di cinacalcet sono stati segnalati singoli casi di ipotensione arteriosa e/o peggioramento dell'insufficienza cardiaca in pazienti con patologia cardiaca; non si può escludere completamente un legame causale tra l'uso di cinacalcet e questi eventi, che potrebbero essere dovuti alla riduzione del livello di calcio nel siero ematico. Secondo dati di studi clinici, l'ipotensione arteriosa si è verificata nel 7% dei pazienti trattati con cinacalcet e nel 12% di quelli trattati con placebo, mentre l'insufficienza cardiaca si è verificata nel 2% dei pazienti trattati con cinacalcet o con placebo.

Aspetti generali.

Un'inibizione cronica della concentrazione di PTH fino a un livello 1,5 volte inferiore al limite superiore del range normale per la PTH può portare allo sviluppo di malattia ossea adinamica. Se nei pazienti in trattamento con cinacalcet il livello di PTH scende al di sotto del range raccomandato, la dose del medicinale e/o la terapia con vitamina D devono essere ridotte o il trattamento deve essere interrotto.

Uso concomitante con altri medicinali.

Cinacalcet deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono altri medicinali noti per ridurre il livello di calcio nel siero ematico. È necessario monitorare attentamente il livello di calcio nel siero ematico (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Ai pazienti in trattamento con cinacalcet non deve essere somministrato etelcalcetide. L'uso concomitante può causare ipocalcemia grave.

Livello di testosterone.

Il livello di testosterone è generalmente inferiore ai valori normali nei pazienti con insufficienza renale terminale. I dati di uno studio clinico su pazienti con insufficienza renale terminale in dialisi hanno mostrato che la concentrazione di testosterone libero si riduceva in media del 31,3% nei pazienti trattati con cinacalcet e del 16,3% nei pazienti del gruppo placebo dopo 6 mesi dall'inizio della terapia. La fase aperta e prolungata di questo studio non ha mostrato ulteriori riduzioni della concentrazione di testosterone libero e totale nei pazienti durante un periodo di trattamento triennale con cinacalcet. L'importanza clinica di queste riduzioni del livello di testosterone nel siero ematico non è nota.

Insufficienza epatica.

A causa del potenziale aumento dei livelli plasmatici di cinacalcet da 2 a 4 volte nei pazienti con insufficienza epatica moderata o grave (secondo la classificazione di Child-Pugh), cinacalcet deve essere usato con cautela in questi pazienti, con un attento monitoraggio dello stato clinico (vedere le sezioni «Farmacocinetica» e «Posologia e modo di somministrazione»).

Informazioni importanti sugli eccipienti.

Se ha una nota intolleranza ad alcuni zuccheri, consulti il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

Non esistono dati clinici sull'uso di cinacalcet in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti sulla gravidanza, sul parto o sullo sviluppo postnatale. Non è stata osservata tossicità embrionale/fetale negli studi su animali gravidi, tranne per una riduzione del peso corporeo del feto a dosi associate a tossicità materna. Pertanto, cinacalcet può essere usato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre giustifica il potenziale rischio per il feto.

Allattamento.

Non è noto se cinacalcet passi nel latte materno. Cinacalcet viene escreto nel latte di ratti in allattamento, con un elevato rapporto concentrazione nel latte/concentrazione nel plasma. Dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio, si dovrà decidere se interrompere l’allattamento o la terapia con cinacalcet.

Fertilità.

Non esistono dati clinici sull'effetto di cinacalcet sulla fertilità. Negli studi sugli animali non è stato osservato alcun effetto sulla fertilità.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Il medicinale può influire in modo significativo sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari, poiché sono stati segnalati capogiri e convulsioni in pazienti che assumevano cinacalcet (vedere la sezione «Caratteristiche d'uso»).

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Iperparatiroidismo secondario.

Adulti, compresi i pazienti di età avanzata (> 65 anni).

La dose raccomandata iniziale del medicinale per gli adulti è di 30 mg una volta al giorno. La titolazione della dose di cinacalcet deve essere effettuata ogni 2-4 settimane fino a raggiungere la dose massima di 180 mg una volta al giorno, al fine di ottenere nei pazienti in emodialisi la concentrazione desiderata di ormone paratiroideo (PTH) nell'intervallo di 150-300 pg/ml (15,9-31,8 pmol/l), determinata misurando l'PTH intact (test per la determinazione del livello di PTH). La determinazione della concentrazione di PTH deve essere effettuata non prima di 12 ore dopo l'assunzione del cinacalcet. Per la valutazione della concentrazione di PTH è necessario fare riferimento alle raccomandazioni vigenti per il trattamento.

La determinazione della concentrazione di PTH deve essere effettuata da 1 a 4 settimane dopo l'inizio della terapia o l'aggiustamento della dose di cinacalcet. Per la valutazione della concentrazione di PTH si raccomanda di monitorare il livello di iPTH o di biorPTH (biorPTH) ogni 1-3 mesi durante le visite mediche. Il trattamento con cinacalcet non modifica il rapporto tra iPTH e biorPTH.

Aggiustamento della dose in base al livello di calcio nel siero.

Prima della somministrazione della prima dose di cinacalcet, è necessario misurare e controllare il calcio nel siero, che deve trovarsi al livello del limite inferiore della norma o superiore (vedi sezione Proprietà particolari di impiego). L'intervallo normale di calcio può variare a seconda dei metodi utilizzati dal laboratorio di riferimento. Durante la titolazione della dose, il livello di calcio nel siero deve essere monitorato più frequentemente e comunque non oltre una settimana dall'inizio del trattamento o dall'aggiustamento della dose di cinacalcet. Dopo aver stabilito la dose di mantenimento, il calcio nel siero deve essere misurato approssimativamente ogni mese.

Se il livello di calcio nel siero è inferiore a 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) e/o compaiono sintomi di ipocalcemia, si raccomanda di adottare le misure indicate di seguito.

Tabella 1

Livello di calcio nel siero ematico o sintomi clinici di ipocalcemia	Raccomandazioni
< 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) e > 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l) oppure in presenza di sintomi clinici di ipocalcemia	Composti fosfati contenenti calcio, steroli della vitamina D e/o regolazione della concentrazione di calcio nel liquido dialitico possono essere utilizzati per aumentare il livello di calcio nel siero ematico in base alla valutazione clinica.
< 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) e > 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l) oppure sintomi persistenti di ipocalcemia nonostante i tentativi di aumentare il livello di calcio nel siero ematico	Ridurre la dose o interrompere l'uso di cinacalcet.
≤ 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l) oppure sintomi persistenti di ipocalcemia e incapacità di aumentare il livello di vitamina D	Interrompere l'assunzione di cinacalcet fino a quando il livello di calcio nel siero ematico non raggiunge 8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) e/o i sintomi di ipocalcemia non scompaiono. Il trattamento deve essere ripreso utilizzando la successiva dose più bassa disponibile di cinacalcet.

Passaggio dall'etelcalcetide al cinacalcet.

Il passaggio dall'etelcalcetide al cinacalcet e il corrispondente periodo di washout non sono stati studiati nei pazienti. Ai pazienti che interrompono il trattamento con etelcalcetide non deve essere iniziato il cinacalcet prima del completamento di almeno tre sedute successive di emodialisi, dopo di che deve essere misurato il livello di calcio nel siero. Prima di iniziare il cinacalcet, è necessario assicurarsi che il livello di calcio nel siero sia entro i limiti della norma (vedi sezione "Avvertenze particolari e precauzioni per l'uso" e "Effetti indesiderati").

Carcinoma delle paratiroidi e iperparatiroidismo primario.

Adulti, inclusi pazienti anziani (> 65 anni).

La dose iniziale raccomandata di cinacalcet negli adulti è di 30 mg 2 volte al giorno. La dose di cinacalcet deve essere titolata ogni 2-4 settimane secondo la seguente sequenza crescente: 30 mg 2 volte al giorno, 60 mg 2 volte al giorno, 90 mg 2 volte al giorno e 90 mg 3 o 4 volte al giorno, se necessario, per ridurre la concentrazione di calcio nel siero fino al limite superiore della norma o al di sotto di questo valore. La dose massima utilizzata negli studi clinici è stata di 90 mg 4 volte al giorno.

Il livello di calcio nel siero deve essere misurato entro 1 settimana dall'inizio della terapia o da una modifica della dose di cinacalcet. Dopo aver raggiunto la dose di mantenimento, il calcio nel siero deve essere misurato ogni 2-3 mesi. Dopo il completamento del periodo di titolazione alla dose massima, il livello di calcio nel siero deve essere monitorato periodicamente; qualora non si raggiunga un livello clinicamente significativo di riduzione del calcio nel siero, si dovrà considerare l'interruzione della terapia con cinacalcet (vedi sezione "Farmacodinamica").

Bambini.

Il cinacalcet non è indicato per l'uso in bambini e adolescenti a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e sull'efficacia (vedi sezione "Avvertenze particolari e precauzioni per l'uso").

Insufficienza epatica.

Non è necessario modificare la dose iniziale. Il cinacalcet deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica moderata o grave. Durante la titolazione della dose e il trattamento a lungo termine è necessario monitorare attentamente questi pazienti (vedi sezioni "Farmacodinamica" e "Avvertenze particolari e precauzioni per l'uso").

Modalità di somministrazione.

Per somministrazione orale. Si raccomanda di assumere il cinacalcet durante o subito dopo i pasti, poiché gli studi hanno dimostrato che la biodisponibilità del cinacalcet aumenta quando viene assunto contemporaneamente al cibo (vedi sezione "Farmacodinamica"). Le compresse devono essere ingerite intere, senza spezzarle né frantumarle.

Bambini.

Il medicinale non è indicato per l'uso nei bambini. La sicurezza e l'efficacia nel trattamento del carcinoma paratiroideo e dell'iperparatiroidismo primario in questa categoria di pazienti non sono state stabilite. Non sono disponibili dati.

Sovradosaggio.

Sono state somministrate dosi fino a 300 mg una volta al giorno a pazienti adulti in dialisi, senza esiti avversi. È stato riportato un caso in un paziente pediatrico che ha ricevuto una dose giornaliera di 3,9 mg/kg durante uno studio clinico, con manifestazioni di lieve dolore addominale, nausea e vomito.

Sintomi. Il sovradosaggio di cinacalcet può causare ipocalcemia.

Trattamento. In caso di sovradosaggio, i pazienti devono essere valutati per la comparsa di sintomi di ipocalcemia e il trattamento deve essere sintomatico e di supporto. Poiché il cinacalcet si lega fortemente alle proteine, l'emodialisi non è un metodo efficace per il trattamento del sovradosaggio.

Effetti indesiderati

Descrizione sintetica del profilo di sicurezza

Iperparatiroidismo secondario, carcinoma delle paratiroidi e iperparatiroidismo primario

Sulla base dei dati disponibili relativi ai pazienti trattati con cinacalcet negli studi controllati con placebo e negli studi non controllati, gli effetti indesiderati riportati più frequentemente sono stati nausea e vomito. Nella maggior parte dei pazienti, nausea e vomito erano di grado lieve o moderato e transitori. L’interruzione del trattamento a causa di effetti indesiderati è stata principalmente causata da nausea e vomito.

Elenco tabulato degli effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati che almeno probabilmente possono essere correlati al trattamento con cinacalcet negli studi controllati con placebo e negli studi non controllati, sulla base della valutazione della relazione di causalità, sono riportati di seguito secondo la frequenza: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Tabella 2

Frequenza degli effetti indesiderati osservati negli studi clinici controllati e nell'esperienza post-marketing.

Classe di sistema organo secondo MedDRA	Frequenza di insorgenza	Reazione avversa
Dal punto di vista del sistema immunitario	frequente	reazioni di ipersensibilità
Disturbi del metabolismo	frequente	anoressia, riduzione dell'appetito
Dal punto di vista del sistema nervoso	frequente	convulsioni**, capogiri, parastesia, cefalea
Dal punto di vista del sistema cardiocircolatorio	frequenza sconosciuta*	peggioramento dello scompenso cardiaco**, prolungamento dell'intervallo QT e aritmia ventricolare in presenza di ipocalcemia**, ipotensione
Dal punto di vista dell'apparato respiratorio	frequente	infezioni delle vie respiratorie superiori, affanno, tosse, dispnea
Dal punto di vista del sistema gastrointestinale	molto frequente	nausea, vomito
	frequente	dispepsia, diarrea, dolore addominale, dolore nella parte superiore dell'addome, stitichezza
Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo	frequente	eruzioni cutanee
Dal punto di vista del sistema muscoloscheletrico	frequente	mialgia, crampi muscolari, dolore alla schiena
Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione	frequente	astenia
Alterazioni dei risultati degli esami di laboratorio rispetto alla norma	frequente	ipocalcemia**, iperkaliemia, riduzione del livello di testosterone**

** Vedere la sezione «Caratteristiche particolari di impiego».

* Vedere la sezione «Descrizione di singole reazioni avverse».

Descrizione di singole reazioni avverse.

Reazioni di ipersensibilità.

Reazioni di ipersensibilità, compresi angioedema e orticaria, sono state osservate durante l'uso post-marketing di cinacalcet. La frequenza di singole reazioni avverse, compresi angioedema e orticaria, non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili.

Ipotensione arteriosa e/o peggioramento dell'insufficienza cardiaca.

Sono stati segnalati casi idiopatici di ipotensione arteriosa e/o peggioramento dell'insufficienza cardiaca in pazienti con disfunzione cardiaca che assumevano cinacalcet, durante il monitoraggio post-marketing sulla sicurezza; la frequenza di tali eventi non può essere stimata sulla base dei dati disponibili.

Prolungamento dell'intervallo QT e aritmia ventricolare secondaria ad ipocalcemia.

Prolungamento dell'intervallo QT e aritmia ventricolare secondaria ad ipocalcemia sono stati osservati durante l'uso post-marketing di cinacalcet; la frequenza di tali eventi non può essere stimata sulla base dei dati disponibili (vedere la sezione «Caratteristiche particolari di impiego»).

Pazienti pediatrici.

La sicurezza del cinacalcet nel trattamento dell'iperparatiroidismo secondario in pazienti pediatrici con IRC in trattamento dialitico è stata valutata in due studi randomizzati controllati e in uno studio non controllato. Tra tutti i pazienti pediatrici trattati con cinacalcet negli studi clinici, almeno una reazione avversa sotto forma di ipocalcemia è stata osservata in 19 pazienti. È stato registrato un esito fatale in un paziente con grave ipocalcemia. Il cinacalcet deve essere utilizzato nei bambini solo quando il beneficio atteso supera il rischio potenziale.

Segnalazione di reazioni avverse sospette.

La segnalazione di reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della conservazione. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Per questo medicinale non sono richieste condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

14 compresse rivestite con film in un blister; 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

DEVA Holding A.Ş.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Karaagac Mahallesi, Ataturk Caddesi n. 32, Cerkezkoy Organize Sanayi Bolgesi, Kapakli, Tekirdag, 59510, Turchia