Claritromicina

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO CLARITROMICINA (CLARITHROMYCIN)

Composizione:

Principio attivo: claritromicina;

Ogni compressa contiene 250 mg o 500 mg di claritromicina, calcolata come sostanza al 100%;

Eccipienti: cellulosa microcristallina; sodio carmellosa (tipo A); laurilsolfato di sodio; ipromellosa; stearato di calcio; miscela per rivestimento film "Opadry II Yellow" (contenente: triacetina; ipromellosa; lattosio monoidrato; biossido di titanio (E 171); polietilenglicole; ossido di ferro giallo (E 172)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rivestite con film di colore giallo, con superficie biconvessa, con linea di divisione su un lato e impresso "KMP" sull'altro lato. All'osservazione della sezione trasversale si nota un nucleo di colore bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Macrolidi. Codice ATC J01F A09.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Claritromicina – antibiotico semisintetico appartenente al gruppo dei macrolidi. L'azione antibatterica della claritromicina è determinata dal suo legame con la subunità ribosomiale 50S dei batteri sensibili e dall'inibizione della sintesi proteica. Il farmaco dimostra un'elevata efficacia in vitro nei confronti di un ampio spettro di microrganismi aerobi e anaerobi, gram-positivi e gram-negativi, compresi ceppi ospedalieri. Le concentrazioni minime inibitorie (MIC) della claritromicina sono generalmente due volte inferiori rispetto a quelle dell'eritromicina.

La claritromicina è altamente efficace in vitro nei confronti di Legionella pneumophila e Mycoplasma pneumoniae. Esercita un'azione battericida nei confronti di H. pylori; l'attività della claritromicina a pH neutro è superiore rispetto a quella a pH acido. Dati in vitro e in vivo indicano un'elevata efficacia della claritromicina nei confronti di ceppi clinicamente rilevanti di micobatteri. Studi in vitro hanno mostrato che i ceppi di Enterobacteriaceae e Pseudomonas, così come i batteri gram-negativi non produttori di lattosio, non sono sensibili alla claritromicina.

Microbiologia.

La claritromicina è attiva in vitro e nella pratica clinica nei confronti della maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi:

Microrganismi aerobi gram-positivi: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Microrganismi aerobi gram-negativi: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.

Altri microrganismi: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Micobatteri: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC), comprendente Mycobacterium avium e Mycobacterium intracellulare.

Le beta-lattamasi prodotte dai microrganismi non influenzano l'efficacia della claritromicina.

La maggior parte dei ceppi di stafilococchi resistenti alla meticillina e all'ossacillina non è sensibile alla claritromicina.

Helicobacter: H. pylori.

La claritromicina è attiva in vitro nei confronti della maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi, ma l'efficacia clinica e la sicurezza del suo impiego non sono state stabilite:

Microrganismi aerobi gram-positivi: Streptococcus agalactiae, Streptococchi (gruppi C, F, G), Streptococchi del gruppo Viridans.

Microrganismi aerobi gram-negativi: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.

Microrganismi anaerobi gram-positivi: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Microrganismi anaerobi gram-negativi: Bacteroides melaninogenicus.

Spirilli: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Campilobatteri: Campylobacter jejuni.

La claritromicina esercita un'azione battericida nei confronti di diversi ceppi batterici: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori e Campylobacter spp.

Il metabolita principale della claritromicina nell'organismo umano è il 14-idrossiclaritromicina (14-OH-claritromicina), microbiologicamente attivo. Per la maggior parte dei microrganismi, l'attività microbiologica del metabolita è uguale o da 1 a 2 volte inferiore rispetto al composto madre, ad eccezione di H. influenzae, nei confronti del quale l'efficacia del metabolita è due volte maggiore. In condizioni in vitro e in vivo, il composto madre e il suo metabolita principale mostrano un effetto additivo o sinergico nei confronti di H. influenzae, a seconda del ceppo del microrganismo.

Test di sensibilità

I metodi quantitativi, che richiedono la misurazione del diametro delle zone di inibizione, forniscono una valutazione più precisa della sensibilità dei batteri agli agenti antimicrobici. In una delle procedure raccomandate per il test di sensibilità si utilizzano dischetti impregnati con 15 µg di claritromicina (test di diffusione di Kirby-Bauer); nell'interpretazione si correla il diametro della zona di inibizione di questo disco con i valori MIC della claritromicina. La MIC viene determinata mediante metodo di diluizione in brodo o in agar.

Nell'esecuzione di questi test, la conclusione di laboratorio «sensibile» indica che il microrganismo infettante risponderà probabilmente alla terapia. La conclusione «resistente» indica che il microrganismo infettante probabilmente non risponderà alla terapia. La conclusione «sensibilità intermedia» indica che l'effetto terapeutico di questo farmaco potrebbe essere incerto oppure che il microrganismo sarà sensibile se si utilizzano dosi più elevate (la sensibilità intermedia è nota anche come sensibilità moderata).

È necessario tenere in considerazione le informazioni specifiche del paese o della regione riguardo ai limiti assoluti di sensibilità, resistenza e sensibilità intermedia.

Farmacocinetica.

La claritromicina viene rapidamente e bene assorbita dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale del farmaco sotto forma di compresse. Il metabolita microbiologicamente attivo, la 14-idrossiclaritromicina, si forma attraverso il metabolismo di primo passaggio. La claritromicina può essere somministrata indipendentemente dall'assunzione di cibo, poiché quest'ultimo non influenza la biodisponibilità delle compresse di claritromicina. Il cibo ritarda lievemente l'inizio dell'assorbimento della claritromicina e la formazione del metabolito 14-idrossi. La farmacocinetica della claritromicina è non lineare, ma la concentrazione di equilibrio viene raggiunta entro 2 giorni di trattamento. Con una dose di 250 mg due volte al giorno, il 15-20% del farmaco inalterato viene escreto nelle urine. Con una dose di 500 mg due volte al giorno, l'escrezione del farmaco nelle urine è più intensa (circa il 36%). La 14-idrossiclaritromicina è il metabolita principale escreto nelle urine, nella quantità del 10-15% della dose somministrata. La maggior parte del residuo della dose viene eliminata con le feci, principalmente attraverso la bile. Il 5-10% del composto originale viene ritrovato nelle feci.

Con una somministrazione di 500 mg di claritromicina tre volte al giorno, le concentrazioni plasmatiche di claritromicina aumentano rispetto a quelle ottenute con una dose di 500 mg due volte al giorno.

La concentrazione di claritromicina nei tessuti supera di diverse volte quella nel sangue. Concentrazioni elevate sono state riscontrate sia nel tessuto tonsillare che in quello polmonare. La claritromicina si lega per l'80% alle proteine plasmatiche alle dosi terapeutiche.

La claritromicina penetra nella mucosa gastrica. Il contenuto di claritromicina nella mucosa e nel tessuto gastrico è maggiore quando la claritromicina viene somministrata in associazione con omeprazolo, rispetto alla monoterapia con claritromicina.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni causate da microrganismi sensibili alla claritromicina:

• Infezioni delle vie respiratorie superiori, cioè della rinofaringe (tonsillite, faringite) e infezioni dei seni paranasali.
• Infezioni delle vie respiratorie inferiori (bronchite, polmonite lobare acuta e polmonite atipica primaria) (vedere le sezioni «Proprietà farmacologiche. Farmacodinamica» e «Particolari di impiego» riguardo ai test di sensibilità).
• Infezioni della pelle e dei tessuti molli (impetigine, follicolite, erisipeloide, foruncolosi, ferite infette) (vedere le sezioni «Proprietà farmacologiche. Farmacodinamica» e «Particolari di impiego» riguardo ai test di sensibilità).
• Infezioni odontogene acute e croniche.
• Infezioni micobatteriche disseminate o localizzate causate da Mycobacterium avium o Mycobacterium intracellulare. Infezioni localizzate causate da Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum o Mycobacterium kansasii.
• Eradicazione di H. pylori in pazienti con ulcera duodenale in concomitanza con inibizione della secrezione di acido cloridrico (l’attività della claritromicina contro H. pylori a pH neutro è maggiore rispetto a pH acido).

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai macrolidi e ad altri componenti del medicinale.

Associazione contemporanea di claritromicina con uno qualsiasi dei seguenti farmaci: astemizolo, cisapride, pimozide, terfenadina (poiché ciò può portare all’allungamento dell’intervallo QT e allo sviluppo di aritmie cardiache, inclusa tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsades de pointes), alcaloidi dell’ergot come ergotamina e diidroergotamina (poiché ciò può portare a ergotossicità), inibitori dell’HMG-CoA reduttasi (statine) metabolizzati principalmente dal CYP3A4 (lovastatina o simvastatina), a causa dell’aumentato rischio di miopatia, inclusa rabdomiolisi (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Particolari di impiego»).

Associazione contemporanea di claritromicina e midazolam per via orale (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Allungamento congenito o acquisito dell’intervallo QT o aritmie ventricolari cardiache anamnestiche, inclusa torsades de pointes (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Particolari di impiego»).

La claritromicina non deve essere somministrata a pazienti con alterazioni elettrolitiche (ipokaliemia o ipomagnesiemia), a causa del rischio di allungamento dell’intervallo QT.

Insufficienza epatica grave in combinazione con insufficienza renale.

Associazione contemporanea di claritromicina e altri potenti inibitori del CYP3A4 con colchicina (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Particolari di impiego»).

Associazione contemporanea di claritromicina con ticagrelor, ivabradina o ranolazina.

L’associazione contemporanea di claritromicina con lomitapide è controindicata (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

La claritromicina non interagisce con i contraccettivi orali.

L’uso dei seguenti farmaci è rigorosamente controindicato a causa della possibile comparsa di gravi effetti dovuti all’interazione.

Cisapride, pimozide, astemizolo, terfenadina

È stato osservato un aumento dei livelli sierici di cisapride in pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e cisapride. Ciò può portare all’allungamento dell’intervallo QT e all’insorgenza di aritmie, inclusa tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsades de pointes. Effetti simili sono stati osservati in pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e pimozide (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Sono stati riportati casi di modificazione del metabolismo della terfenadina da parte dei macrolidi, con conseguente aumento dei livelli sierici di terfenadina, a volte associato ad aritmie come allungamento dell’intervallo QT, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsades de pointes (vedere la sezione «Controindicazioni»). In uno studio condotto su 14 volontari sani, l’assunzione contemporanea di claritromicina e terfenadina ha determinato un aumento di 2-3 volte del livello del metabolita acido della terfenadina e un allungamento dell’intervallo QT, senza effetti clinicamente visibili. Effetti simili sono stati osservati anche con l’associazione contemporanea di astemizolo e altri macrolidi.

Alcaloidi dell’ergot

Segnalazioni post-marketing indicano che l’assunzione contemporanea di claritromicina con ergotamina o diidroergotamina è associata a segni di ergotismo acuto, caratterizzato da vasospasmo e ischemia degli arti e di altri tessuti, inclusi quelli del sistema nervoso centrale (SNC). L’associazione contemporanea di claritromicina e alcaloidi dell’ergot è controindicata (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Midazolam per via orale

L’assunzione di midazolam con compresse di claritromicina (500 mg due volte al giorno) ha determinato un aumento di 7 volte dell’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del midazolam dopo somministrazione orale dello stesso. L’associazione contemporanea di midazolam per via orale e claritromicina è controindicata (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Inibitori dell’HMG-CoA reduttasi (statine)

L’associazione contemporanea di claritromicina con lovastatina o simvastatina è controindicata (vedere la sezione «Controindicazioni»), poiché queste statine sono metabolizzate principalmente dal CYP3A4 e la loro concentrazione plasmatica aumenta con l’assunzione contemporanea di claritromicina, aumentando così il rischio di miopatia, inclusa rabdomiolisi. Sono stati riportati casi di rabdomiolisi in pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e queste statine. Se il trattamento con claritromicina non può essere evitato, la terapia con lovastatina o simvastatina deve essere interrotta durante il trattamento.

La claritromicina deve essere somministrata con cautela in associazione con altre statine. Quando non è possibile evitare l’associazione di claritromicina con statine, si raccomanda di somministrare la dose minima autorizzata della statina. È possibile l’uso di una statina non dipendente dal metabolismo CYP3A (ad esempio, fluvastatina). È necessario monitorare i pazienti per la comparsa di segni e sintomi di miopatia.

L’uso di claritromicina è anche controindicato con ivabradina (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Idrossiclorochina e clorochina

La claritromicina deve essere somministrata con cautela ai pazienti che assumono farmaci che allungano l’intervallo QT, a causa della potenziale possibilità di indurre aritmie cardiache e gravi reazioni avverse cardiovascolari.

Effetto di altri medicinali sulla claritromicina

I farmaci che sono induttori del CYP3A (ad esempio, rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, estratti di erba di San Giovanni) possono indurre il metabolismo della claritromicina. Ciò può portare a livelli subterapeutici di claritromicina e riduzione della sua efficacia. Inoltre, può essere necessario monitorare i livelli plasmatici dell’induttore del CYP3A, che possono aumentare a causa dell’inibizione del CYP3A da parte della claritromicina (vedere anche il foglio illustrativo del corrispondente induttore del CYP3A4). L’associazione contemporanea di rifabutina e claritromicina ha portato ad un aumento del livello di rifabutina e ad una riduzione del livello di claritromicina nel siero, con conseguente aumento del rischio di uveite.

Di seguito sono elencati i medicinali il cui effetto sulla concentrazione di claritromicina nel sangue è noto o presunto, per cui potrebbe essere necessaria una modifica della dose di claritromicina o l’uso di una terapia alternativa.

Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentina

Potenti induttori degli enzimi del citocromo P450, come efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentina, possono accelerare il metabolismo della claritromicina, riducendone la concentrazione plasmatica, ma aumentando la concentrazione del metabolita 14-OH-claritromicina, microbiologicamente attivo. Poiché l’attività microbiologica di claritromicina e 14-OH-claritromicina varia rispetto ai diversi batteri, l’effetto terapeutico previsto potrebbe non essere raggiunto con l’associazione contemporanea di claritromicina e induttori del citocromo P450.

Etravirina

L’effetto della claritromicina è ridotto dall’etravirina, ma le concentrazioni del metabolita attivo 14-OH-claritromicina aumentano. Poiché il 14-OH-claritromicina ha un’attività ridotta contro Mycobacterium avium complex (MAC), l’attività complessiva contro questo patogeno potrebbe essere alterata. Pertanto, per il trattamento di MAC si dovrebbe considerare l’uso di farmaci alternativi alla claritromicina.

Fluconazolo

L’assunzione contemporanea di fluconazolo 200 mg al giorno e claritromicina 500 mg due volte al giorno in 21 volontari sani ha portato ad un aumento del 33% della Cmin di equilibrio della claritromicina e del 18% dell’AUC. Le concentrazioni di equilibrio del metabolita attivo 14-OH-claritromicina non sono significativamente cambiate con l’assunzione contemporanea di fluconazolo. Non è necessaria alcuna modifica della dose di claritromicina.

Ritonavir

Uno studio farmacocinetico ha mostrato che l’assunzione contemporanea di ritonavir 200 mg ogni 8 ore e claritromicina 500 mg ogni 12 ore ha determinato un marcato inibizione del metabolismo della claritromicina. La Cmax della claritromicina aumentava del 31%, la Cmin del 182% e l’AUC del 77% con l’assunzione contemporanea di ritonavir. Si osservava un’inibizione completa della formazione del 14-OH-claritromicina. A causa dell’ampio intervallo terapeutico, non è necessario ridurre la dose di claritromicina nei pazienti con normale funzionalità renale. Tuttavia, nei pazienti con insufficienza renale è necessario un aggiustamento della dose: nei pazienti con CLCR 30–60 ml/min la dose di claritromicina deve essere ridotta del 50%. Nei pazienti con CLCR < 30 ml/min la dose di claritromicina deve essere ridotta del 75%. Le dosi di claritromicina superiori a 1 g/giorno non devono essere somministrate contemporaneamente a ritonavir.

Lo stesso aggiustamento della dose deve essere effettuato nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale in trattamento con ritonavir come potenziatore farmacocinetico in combinazione con altri inibitori della proteasi dell’HIV, inclusi atazanavir e saquinavir (vedere sotto «Interazioni farmacologiche a doppio senso»).

Effetto della claritromicina su altri medicinali

Farmaci antiaritmici

Sono state segnalate, in fase post-marketing, casi di torsades de pointes in seguito all’assunzione contemporanea di claritromicina con chinidina o disopiramide. Si raccomanda il monitoraggio ECG per rilevare tempestivamente l’allungamento dell’intervallo QT durante l’assunzione contemporanea di claritromicina con questi farmaci. Durante il trattamento con claritromicina, è necessario monitorare le concentrazioni sieriche di questi farmaci.

Durante l’uso post-marketing sono state segnalate ipoglicemie con l’assunzione contemporanea di claritromicina e disopiramide; pertanto è necessario monitorare i livelli di glucosio nel sangue quando questi farmaci vengono assunti contemporaneamente.

Farmaci ipoglicemizzanti orali/insulina

L’assunzione contemporanea con determinati ipoglicemizzanti, come nateglinide e repaglinide, può portare a un’inibizione da parte della claritromicina dell’enzima CYP3A, causando ipoglicemia. Si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli di glucosio.

Interazioni correlate al CYP3A

L’assunzione contemporanea di claritromicina, noto inibitore dell’enzima CYP3A, con un farmaco principalmente metabolizzato dal CYP3A, può portare ad un aumento della concentrazione plasmatica di quest’ultimo, potenziandone o prolungandone l’effetto terapeutico e gli effetti indesiderati. Si deve prestare cautela nell’uso di claritromicina in pazienti che ricevono terapia con farmaci substrato del CYP3A, specialmente se il substrato del CYP3A ha un intervallo terapeutico ristretto (ad esempio, carbamazepina) e/o è ampiamente metabolizzato da questo enzima. Potrebbe essere necessaria una modifica della dose e, se possibile, un attento monitoraggio delle concentrazioni sieriche del farmaco principalmente metabolizzato dal CYP3A nei pazienti che assumono contemporaneamente claritromicina.

È noto (o presunto) che i seguenti farmaci o gruppi di farmaci sono metabolizzati dallo stesso isoenzima CYP3A: alprazolam, astemizolo, carbamazepina, cilostazolo, cisapride, ciclosporina, disopiramide, alcaloidi dell’ergot, lovastatina, metilprednisolone, midazolam, omeprazolo, anticoagulanti orali (ad esempio, warfarin), antipsicotici atipici (ad esempio, quetiapina), pimozide, chinidina, rifabutina, sildenafil, simvastatina, tacrolimus, terfenadina, triazolam e vinblastina, ma questa lista non è esaustiva. Un meccanismo simile di interazione è stato osservato con fenitoina, teofillina e valproato, metabolizzati da altri isoenzimi del sistema del citocromo P450.

Omeprazolo

La claritromicina (500 mg ogni 8 ore) è stata somministrata in combinazione con omeprazolo (40 mg al giorno) in volontari sani adulti. Le concentrazioni plasmatiche di equilibrio di omeprazolo sono aumentate (Cmax, AUC0-24 e t1/2 sono aumentati rispettivamente del 30%, 89% e 34%). Con l’assunzione di solo omeprazolo, il valore medio del pH del succo gastrico misurato nell’arco di 24 ore era 5,2; con l’assunzione contemporanea di omeprazolo e claritromicina era 5,7.

Sildenafil, tadalafil e vardenafil

Ciascuno di questi inibitori della fosfodiesterasi è metabolizzato (almeno in parte) tramite CYP3A, e il CYP3A può essere inibito dalla claritromicina assunta contemporaneamente. L’assunzione contemporanea di claritromicina con sildenafil, tadalafil o vardenafil può portare ad un aumento dell’esposizione all’inibitore della fosfodiesterasi; pertanto si dovrebbe considerare la riduzione della dose di sildenafil, tadalafil o vardenafil.

Teofillina, carbamazepina

I risultati degli studi clinici hanno mostrato un lieve ma statisticamente significativo (p≤0,05) aumento della concentrazione plasmatica di teofillina o carbamazepina con l’assunzione contemporanea di claritromicina.

Tolterodina

La tolterodina è principalmente metabolizzata dall’isoforma 2D6 del citocromo P450 (CYP2D6). Tuttavia, nella popolazione di pazienti senza CYP2D6, il metabolismo avviene tramite CYP3A. In questa popolazione, l’inibizione del CYP3A porta ad un significativo aumento delle concentrazioni plasmatiche di tolterodina. In questi pazienti, la riduzione della dose di tolterodina potrebbe essere necessaria quando somministrata con inibitori del CYP3A, come la claritromicina.

Triazolobenzodiazepine (ad esempio, alprazolam, midazolam, triazolam)

Con l’assunzione di midazolam con compresse di claritromicina (500 mg due volte al giorno), l’AUC di midazolam aumentava di 2,7 volte dopo somministrazione endovenosa di midazolam. Con la somministrazione endovenosa di midazolam e claritromicina, si deve effettuare un attento monitoraggio del paziente per un tempestivo aggiustamento della dose. Con la somministrazione oromucosale di midazolam, in cui l’eliminazione presistemica del farmaco può essere esclusa, è più probabile osservare un’interazione simile a quella osservata con la somministrazione endovenosa di midazolam, piuttosto che con quella orale. Si devono adottare le stesse precauzioni con l’uso di altre benzodiazepine metabolizzate dal CYP3A, inclusi triazolam e alprazolam. Per le benzodiazepine la cui eliminazione non dipende dal CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), lo sviluppo di un’interazione clinicamente significativa con la claritromicina è improbabile.

Sono state segnalate, in fase post-marketing, interazioni farmacologiche e sviluppo di effetti indesiderati sul SNC (come sonnolenza e confusione mentale) con l’assunzione contemporanea di claritromicina e triazolam. Si deve osservare il paziente, considerando il possibile aumento degli effetti farmacologici sul SNC.

Altre forme di interazione

Colchicina

La colchicina è un substrato del CYP3A e del trasportatore di efflusso P-glicoproteina (Pgp). È noto che la claritromicina e altri macrolidi possono inibire il CYP3A e il Pgp. Con l’assunzione contemporanea di claritromicina e colchicina, l’inibizione del Pgp e/o del CYP3A da parte della claritromicina può portare ad un aumento dell’esposizione alla colchicina. L’associazione contemporanea di claritromicina e colchicina è controindicata (vedere le sezioni «Controindicazioni», «Particolari di impiego»).

Digossina

La digossina è considerata un substrato del trasportatore di efflusso Pgp. È noto che la claritromicina può inibire il Pgp. Con l’assunzione contemporanea di claritromicina e digossina, l’inibizione del Pgp da parte della claritromicina può portare ad un aumento dell’esposizione alla digossina. Durante il monitoraggio post-marketing sono stati riportati aumenti della concentrazione sierica di digossina in pazienti che assumevano claritromicina insieme a digossina. In alcuni pazienti si sono sviluppati segni di tossicità da digitale, inclusi aritmie potenzialmente letali. Si deve controllare attentamente la concentrazione sierica di digossina nei pazienti che assumono contemporaneamente digossina e claritromicina.

Zidovudina

L’assunzione orale contemporanea di compresse di claritromicina e zidovudina in adulti HIV-infetti può causare una riduzione delle concentrazioni sieriche di equilibrio di zidovudina. Poiché la claritromicina può interferire con l’assorbimento orale della zidovudina con l’assunzione contemporanea, ciò può essere evitato in gran parte rispettando un intervallo di 4 ore tra le assunzioni di claritromicina e zidovudina. Non sono state segnalate tali interazioni con l’uso di sospensione di claritromicina e zidovudina o didanosina in bambini HIV-infetti. Tale interazione è improbabile con l’uso di claritromicina per infusione endovenosa.

Fenitoina e valproato

Sono stati riportati spontaneamente o pubblicati casi di interazione tra inibitori del CYP3A, inclusa la claritromicina, e farmaci non considerati metabolizzati dal CYP3A (ad esempio, fenitoina e valproato). Si raccomanda la determinazione dei livelli di questi farmaci nel siero con l’assunzione contemporanea di claritromicina. Sono stati riportati aumenti dei loro livelli sierici.

Corticosteroidi

Si deve prestare cautela con l’assunzione contemporanea di claritromicina e corticosteroidi per uso sistemico o inalatorio, principalmente metabolizzati dal CYP3A, a causa del potenziale aumento dell’effetto sistemico dei corticosteroidi. In caso di assunzione contemporanea, i pazienti devono essere attentamente monitorati per la comparsa di effetti indesiderati da corticosteroidi sistemici.

Interazioni farmacologiche a doppio senso

Atazanavir

L’assunzione contemporanea di claritromicina (500 mg due volte al giorno) con atazanavir (400 mg una volta al giorno), entrambi substrati e inibitori del CYP3A, ha portato ad un aumento dell’esposizione alla claritromicina di due volte e ad una riduzione dell’esposizione al 14-OH-claritromicina del 70%, con un aumento dell’AUC di atazanavir del 28%. Poiché la claritromicina ha un ampio intervallo terapeutico, non è necessaria una riduzione della dose nei pazienti con normale funzionalità renale. La dose di claritromicina deve essere ridotta del 50% nei pazienti con CLCR 30–60 ml/min e del 75% nei pazienti con CLCR <30 ml/min, utilizzando la forma farmaceutica appropriata di claritromicina. Le dosi di claritromicina superiori a 1000 mg al giorno non devono essere somministrate contemporaneamente agli inibitori della proteasi.

Blocchi dei canali del calcio

A causa del rischio di ipotensione arteriosa, si deve usare cautela con l’assunzione contemporanea di claritromicina e blocchi dei canali del calcio metabolizzati dal CYP3A4 (ad esempio, verapamil, amlodipina, diltiazem). Con l’interazione possono aumentare le concentrazioni plasmatiche sia della claritromicina che dei blocchi dei canali del calcio. In pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e verapamil sono state osservate ipotensione arteriosa, bradiaritmie e acidosi lattica.

Itraconazolo

La claritromicina e l’itraconazolo sono substrati e inibitori del CYP3A; pertanto la claritromicina può aumentare i livelli plasmatici di itraconazolo e viceversa. Con l’assunzione contemporanea di itraconazolo e claritromicina, i pazienti devono essere attentamente monitorati per la comparsa di segni o sintomi di effetto farmacologico potenziato o prolungato.

Saquinavir

L’assunzione contemporanea di claritromicina (500 mg due volte al giorno) e saquinavir (capsule molli gelatinose, 1200 mg tre volte al giorno), entrambi substrati e inibitori del CYP3A, in 12 volontari sani ha portato ad un aumento dell’AUC e della Cmax di saquinavir allo stato stazionario del 177% e del 187% rispettivamente, rispetto ai valori osservati con l’assunzione di saquinavir da solo. Allo stesso tempo, l’AUC e la Cmax della claritromicina aumentavano di circa il 40% rispetto all’assunzione di sola claritromicina. Non è necessario modificare la dose se entrambi i farmaci sono assunti contemporaneamente per un periodo limitato alle dosi/formulazioni studiate. I risultati dello studio sull’interazione farmacologica con capsule molli gelatinose potrebbero non corrispondere agli effetti osservati con l’assunzione di saquinavir in capsule rigide gelatinose. I risultati dello studio sull’interazione farmacologica con l’assunzione di solo saquinavir potrebbero non corrispondere agli effetti osservati con la terapia saquinavir/ritonavir. Quando saquinavir è assunto con ritonavir, si devono considerare gli effetti possibili di ritonavir sulla claritromicina (vedere sopra).

Anticoagulanti orali diretti (DOACs) (rivaroxaban, apixaban)

Gli anticoagulanti orali diretti dabigatran ed edoxaban sono substrati del trasportatore di efflusso P-gp.

Rivaroxaban e apixaban sono metabolizzati tramite CYP3A4 e sono anche substrati del P-gp.

È necessario usare cautela nell’assunzione contemporanea di claritromicina con questi farmaci, specialmente nei pazienti con alto rischio di emorragia (vedere la sezione «Particolari di impiego»).

Lomitapide

Con l’assunzione contemporanea di claritromicina e lomitapide è possibile un aumento dei livelli delle transaminasi (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Caratteristiche particolari di impiego.

Il medicinale contiene lattosio come eccipiente, pertanto non deve essere somministrato a pazienti con intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio/galattosio.

L'uso di qualsiasi terapia antimicrobica, compresa la claritromicina, per il trattamento dell'infezione da H. pylori può portare allo sviluppo di resistenza microbica.

La claritromicina non deve essere somministrata alle donne in stato di gravidanza senza un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio, in particolare durante il primo trimestre di gravidanza.

L'uso prolungato della claritromicina, come di altri antibiotici, può favorire la crescita eccessiva di microrganismi non sensibili, tra cui batteri e funghi.

In caso di insorgenza di superinfezioni, deve essere avviata un'adeguata terapia.

Poiché la claritromicina viene metabolizzata nel fegato ed escreta principalmente attraverso il fegato e i reni, il medicinale deve essere somministrato con particolare cautela a pazienti con compromissione della funzionalità epatica, con compromissione renale moderata o grave e a pazienti anziani (di età pari o superiore a 65 anni).

Il medicinale deve essere usato con cautela in pazienti con grave insufficienza renale (vedere paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Durante il trattamento con claritromicina sono stati riportati disturbi della funzionalità epatica, inclusi aumenti dei livelli degli enzimi epatici, epatite epatocellulare e/o colestatica, con o senza ittero. Tali alterazioni epatiche possono essere gravi, ma sono generalmente reversibili. In alcuni casi sono stati riportati casi di insufficienza epatica con esito fatale, che si sono verificati principalmente in presenza di gravi malattie di base e/o terapie concomitanti. È necessario interrompere immediatamente la somministrazione di claritromicina in caso di comparsa di segni e sintomi di epatite, come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore addominale.

È stato riportato lo sviluppo di colite pseudomembranosa da moderata a potenzialmente letale in seguito all'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusi i macrolidi. Sono stati riportati casi di diarrea associata a Clostridium difficile (CDAD), da lieve a colite con esito fatale, in seguito all'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa la claritromicina. La terapia antibiotica altera la flora batterica normale dell'intestino, favorendo la crescita eccessiva di C. difficile. La possibilità di sviluppare diarrea associata a C. difficile deve essere sempre considerata in tutti i pazienti che sviluppano diarrea dopo l'uso di antibiotici. È necessario raccogliere un'accurata anamnesi, poiché sono stati riportati casi di diarrea associata a C. difficile fino a due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici. In caso di insorgenza di colite pseudomembranosa, il trattamento con claritromicina deve essere interrotto indipendentemente dall'indicazione per cui era stato prescritto. È necessario effettuare un'indagine microbiologica e avviare un'adeguata terapia. Si devono evitare farmaci che inibiscono la peristalsi.

Colchicina

È stato osservato lo sviluppo di tossicità da colchicina in seguito alla somministrazione concomitante di claritromicina e colchicina, specialmente in pazienti anziani e in particolare in presenza di insufficienza renale. Sono stati riportati esiti fatali in alcuni di questi pazienti (vedere paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). La somministrazione concomitante di claritromicina e colchicina è controindicata (vedere paragrafo «Controindicazioni»).

La somministrazione concomitante di claritromicina e triazolobenzodiazepine, come il triazolam, midazolam per via endovenosa o oromucosale, deve essere effettuata con cautela (vedere paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Complicanze cardiovascolari

È stato osservato un prolungamento della repolarizzazione cardiaca e dell'intervallo QT, indicativo di un rischio di aritmia cardiaca e di torsades de pointes, durante il trattamento con macrolidi, inclusa la claritromicina (vedere paragrafo «Effetti indesiderati»). Poiché le seguenti situazioni possono aumentare il rischio di aritmie ventricolari (inclusa la torsades de pointes), la claritromicina deve essere somministrata con cautela ai seguenti gruppi di pazienti:

• Pazienti con cardiopatia ischemica, insufficienza cardiaca grave, disturbi della conduzione o bradicardia clinicamente significativa.
• Pazienti che assumono contemporaneamente altri farmaci associati al prolungamento dell'intervallo QT (vedere paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

La somministrazione concomitante di claritromicina con astemizolo, cisapride, pimozide e terfenadina è controindicata (vedere paragrafo «Controindicazioni»).

La claritromicina non deve essere somministrata a pazienti con prolungamento congenito o acquisito dell'intervallo QT o con anamnesi di aritmia ventricolare (vedere paragrafo «Controindicazioni»).

Studi epidemiologici che hanno esaminato il rischio di eventi avversi cardiovascolari con l'uso di macrolidi hanno riportato risultati variabili. Alcuni studi osservazionali hanno evidenziato un basso rischio a breve termine di aritmia, infarto del miocardio e mortalità cardiovascolare associato all'uso di macrolidi, inclusa la claritromicina. La valutazione di questi risultati deve essere bilanciata con i benefici terapeutici quando si prescrive claritromicina.

Pneumonia

Poiché Streptococcus pneumoniae può sviluppare resistenza ai macrolidi, è importante effettuare un test di sensibilità quando si prescrive claritromicina per il trattamento della polmonite acquisita in comunità. In caso di polmonite ospedaliera, la claritromicina deve essere somministrata in combinazione con altri antibiotici appropriati.

Infezioni della cute e dei tessuti molli da lievi a moderate

Queste infezioni sono più comunemente causate da Staphylococcus aureus e Streptococcus pyogenes, entrambi i quali possono essere resistenti ai macrolidi. Pertanto, è importante effettuare un test di sensibilità. Quando non è possibile utilizzare antibiotici beta-lattamici (ad esempio in caso di allergia), altri antibiotici come la clindamicina possono essere usati come trattamento di prima scelta. Finora, i macrolidi hanno avuto un ruolo limitato nel trattamento di alcune infezioni della cute e dei tessuti molli (ad esempio infezioni causate da Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris, erisipela) e in situazioni in cui non possono essere utilizzati i penicillini.

In caso di sviluppo di gravi reazioni di ipersensibilità acute, come anafilassi, gravi reazioni cutanee (ad esempio pustolosi esantematica generalizzata acuta, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, DRESS), malattia di Henoch-Schönlein, il trattamento con claritromicina deve essere immediatamente interrotto e deve essere avviata un'adeguata terapia.

La claritromicina deve essere somministrata con cautela in caso di co-somministrazione con induttori del citocromo CYP3A4 (vedere paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Si deve considerare la possibilità di resistenza crociata tra claritromicina e altri macrolidi, nonché con la lincomicina e la clindamicina.

Inibitori dell'HMG-CoA reduttasi (statine)

La somministrazione concomitante di claritromicina con lovastatina o simvastatina è controindicata (vedere paragrafo «Controindicazioni»). La claritromicina deve essere prescritta con cautela in caso di co-somministrazione con altre statine. Sono stati riportati casi di rabdomiolisi in pazienti trattati contemporaneamente con claritromicina e statine. È necessario monitorare attentamente i pazienti per segni e sintomi di miopatia.

Nei casi in cui non sia possibile evitare la co-somministrazione di claritromicina con statine, si raccomanda di prescrivere la dose minima autorizzata della statina. È possibile utilizzare una statina non metabolizzata dal CYP3A (ad esempio, fluvastatina) (vedere paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Ipoglicemizzanti orali/insulina

La somministrazione concomitante di claritromicina con ipoglicemizzanti orali (come i derivati delle sulfoniluree) e/o insulina può causare ipoglicemia marcata. Si raccomanda un monitoraggio rigoroso dei livelli di glucosio.

Anticoagulanti orali

La co-somministrazione di claritromicina con warfarin comporta il rischio di emorragia grave, aumento significativo dell'INR (rapporto normalizzato internazionale) e del tempo di protrombina. Durante la co-somministrazione di claritromicina e anticoagulanti orali, è necessario monitorare frequentemente l'INR e il tempo di protrombina.

Si deve prestare cautela nella co-somministrazione di claritromicina con anticoagulanti orali diretti, come dabigatran, rivaroxaban, apixaban ed edoxaban, specialmente in pazienti con alto rischio emorragico (vedere paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non è stata stabilita la sicurezza dell'uso di claritromicina durante la gravidanza e l'allattamento. Sulla base di risultati discordanti ottenuti da studi sugli animali e dall'esperienza nell'uomo, non può essere escluso un possibile effetto negativo sullo sviluppo dell'embrione. Alcuni studi che hanno valutato l'effetto della claritromicina durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza hanno riportato un aumento del rischio di aborto spontaneo rispetto a un gruppo di controllo di pazienti che non avevano assunto antibiotici o avevano assunto antibiotici di altre classi.

Sono disponibili studi epidemiologici sul rischio di malformazioni congenite nei neonati in seguito all'uso di macrolidi, inclusa la claritromicina, durante la gravidanza. Sebbene i dati siano contrastanti, la claritromicina non deve essere utilizzata durante la gravidanza senza un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

La claritromicina viene escreta nel latte materno in piccole quantità. Si stima che un neonato esclusivamente allattato al seno riceva circa l'1,7% della dose di claritromicina corretta per il peso della madre.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono disponibili dati sull'effetto. Tuttavia, durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari, si deve considerare la possibilità di reazioni avverse a carico del sistema nervoso centrale, come convulsioni, capogiri, vertigini, allucinazioni, confusione mentale e disorientamento.

Modalità e posologia di somministrazione.

La dose raccomandata di claritromicina per adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni è di 250 mg ogni 12 ore; in caso di infezioni più gravi, la dose può essere aumentata fino a 500 mg ogni 12 ore. La durata abituale del trattamento dipende dalla gravità dell'infezione e varia da 6 a 14 giorni.

La claritromicina può essere somministrata indipendentemente dai pasti, poiché il cibo non influenza la biodisponibilità della claritromicina.

Trattamento delle infezioni odontogene. La dose raccomandata è di 250 mg ogni 12 ore per 5 giorni.

Uso nei pazienti con infezione micobatterica. La dose iniziale per adulti è di 500 mg due volte al giorno. Se dopo 3-4 settimane di trattamento non si osservano miglioramenti dal punto di vista clinico o batteriologico, la dose di claritromicina può essere aumentata fino a 1000 mg due volte al giorno.

Il trattamento delle infezioni disseminate da MAC nei pazienti affetti da AIDS deve proseguire per tutto il tempo in cui si dimostra un'efficacia clinica e microbiologica confermata clinicamente. La claritromicina può essere utilizzata in associazione con altri agenti antimicobatterici.

Eradicazione di H. pylori nei pazienti con ulcera duodenale (adulti).

Terapia tripla (7-10 giorni). Claritromicina (500 mg) due volte al giorno da assumersi contemporaneamente ad amoxicillina 1000 mg due volte al giorno e omeprazolo 20 mg al giorno per 7-10 giorni.

Terapia tripla (10 giorni). Claritromicina (500 mg) due volte al giorno, lansoprazolo 30 mg due volte al giorno e amoxicillina 1000 mg due volte al giorno per 10 giorni.

Terapia doppia (14 giorni). Claritromicina (500 mg) tre volte al giorno in associazione con omeprazolo 40 mg una volta al giorno per via orale per 14 giorni, seguita da omeprazolo 20 mg o 40 mg una volta al giorno per via orale per i successivi 14 giorni.

Terapia doppia (14 giorni). Claritromicina (500 mg) tre volte al giorno in associazione con lansoprazolo 60 mg una volta al giorno per via orale per 14 giorni. Potrebbe essere necessaria una ulteriore soppressione della secrezione di acido cloridrico per ridurre le manifestazioni dell'ulcera.

Sono state utilizzate anche le seguenti combinazioni terapeutiche con claritromicina:

claritromicina + tinidazolo e omeprazolo o lansoprazolo; claritromicina + metronidazolo e omeprazolo o lansoprazolo; claritromicina + tetraciclina, subsalicilato di bismuto e ranitidina; claritromicina + amoxicillina e lansoprazolo; claritromicina + ranitidina citrato di bismuto.

Uso negli anziani: come per gli adulti.

Uso nei pazienti con insufficienza renale: nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) la dose deve essere dimezzata, ad esempio 250 mg una volta al giorno oppure 250 mg due volte al giorno in caso di infezioni più gravi. In questi pazienti la durata del trattamento non deve superare i 14 giorni.

Bambini.

Nei bambini di età inferiore ai 12 anni deve essere utilizzata la formulazione in sospensione, poiché l'uso delle compresse di claritromicina in questa fascia d'età non è stato studiato.

Sovradosaggio.

Sintomi. I dati disponibili indicano che il sovradosaggio di claritromicina può causare sintomi a carico del tratto gastrointestinale. È stato riportato un caso di alterazioni dello stato mentale, comportamento paranoide, ipokaliemia e ipossiemia in un paziente con anamnesi di psicosi bipolare che aveva assunto 8 grammi di claritromicina.

Trattamento. Le reazioni avverse conseguenti al sovradosaggio devono essere trattate mediante lavanda gastrica e terapia sintomatica. Come per gli altri macrolidi, è improbabile che emodialisi o dialisi peritoneale influiscano in modo significativo sui livelli sierici di claritromicina.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni e frequenti durante il trattamento con claritromicina negli adulti e nei bambini sono dolore addominale, diarrea, nausea, vomito e alterazione del gusto. Questi effetti indesiderati sono generalmente lievi e coerenti con il noto profilo di sicurezza degli antibiotici macrolidici. Negli studi clinici con claritromicina non è stata osservata una differenza significativa nella frequenza di questi effetti indesiderati a carico del sistema gastrointestinale tra i gruppi di pazienti con o senza infezioni micobatteriche.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante studi clinici e nell'uso post-commercializzazione di diverse forme farmaceutiche e dosaggi di claritromicina, inclusi i compresse a rilascio immediato. Gli effetti indesiderati potenzialmente correlati alla claritromicina sono elencati per sistemi/organi e frequenza di insorgenza: molto frequenti (≥1/10), frequenti (≥1/100 fino a <1/10), non frequenti (≥1/1.000 fino a <1/100) e di frequenza non nota* (effetti indesiderati osservati nella sorveglianza post-commercializzazione; la frequenza non può essere determinata dai dati disponibili). All'interno di ogni gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità, quando la gravità è stata valutabile.

Infezioni e infestazioni: non frequenti – cellulite¹, candidosi, gastroenterite², infezione³, infezione vaginale; frequenza non nota – colite pseudomembranosa, malattia di Whipple.

Emorragie e sistema linfatico: non frequenti – leucopenia, neutropenia⁴, trombocitemia³, eosinofilia⁴; frequenza non nota – agranulocitosi, trombocitopenia.

Sistema immunitario: non frequenti – reazioni anafilattoidi¹, ipersensibilità; frequenza non nota – reazioni anafilattiche, angioedema.

Metabolismo e nutrizione: non frequenti – anoressia, riduzione dell'appetito; frequenza non nota – ipoglicemia.

Psichiatrici: frequenti – insonnia; non frequenti – ansia, nervosismo³; frequenza non nota – psicosi, confusione mentale, depersonalizzazione, depressione, disorientamento, allucinazioni, incubi, mania.

Sistema nervoso centrale: frequenti – disgeusia (alterazione del gusto), cefalea; non frequenti – perdita di coscienza¹, discinesia¹, vertigini, sonnolenza, tremore; frequenza non nota – convulsioni, ageusia (perdita del gusto), parosmia, anosmia, parestesia.

Organi dell'udito e labirinto: non frequenti – vertigini, peggioramento dell'udito, acufeni; frequenza non nota – perdita dell'udito.

Disturbi cardiaci: non frequenti – arresto cardiaco¹, fibrillazione atriale¹, allungamento dell'intervallo QT, extrasistoli¹, palpitazioni; frequenza non nota – torsades de pointes, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare.

Disturbi vascolari: frequenti – vasodilatazione¹; frequenza non nota – emorragia.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: non frequenti – asma¹, epistassi², embolia polmonare¹.

Apparato gastrointestinale: frequenti – diarrea, vomito, dispepsia, nausea, dolore addominale; non frequenti – esofagite¹, malattia da reflusso gastroesofageo², gastrite, proctalgia², stomatite, glossite, meteorismo⁴, stitichezza, secchezza orale, eruttazione, flatulenza; frequenza non nota – pancreatite acuta, variazione del colore della lingua, variazione del colore dei denti.

Sistema epatobiliare: frequenti – alterazioni dei test di funzionalità epatica; non frequenti – colestasi⁴, epatite⁴, aumento dei livelli di ALT, AST, GGT⁴; frequenza non nota – insufficienza epatica, ittero epatocellulare.

Pelle e tessuto sottocutaneo: frequenti – eruzioni cutanee, iperidrosi; non frequenti – dermatite bollosa¹, prurito, orticaria, eruzioni maculopapulari³; frequenza non nota – gravi reazioni cutanee (ad esempio, pustolosi esantematica acuta generalizzata, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS)), acne, malattia di Schönlein-Henoch.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: non frequenti – spasmi muscolari³, rigidità muscoloscheletrica¹, mialgia²; frequenza non nota – rabdomiolisi^2**, miopatia.

Renali e delle vie urinarie: non frequenti – aumento della creatinina ematica¹, aumento dell'urea ematica¹; frequenza non nota – insufficienza renale, nefrite interstiziale.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione: molto frequenti – flebite in sede di somministrazione¹; frequenti – dolore in sede di somministrazione¹, infiammazione in sede di somministrazione¹; non frequenti – malessere⁴, febbre³, astenia, dolore toracico⁴, brividi⁴, affaticamento⁴.

Esami di laboratorio: non frequenti – alterazione del rapporto albumina-globulina¹, aumento della fosfatasi alcalina ematica⁴, aumento della lattato deidrogenasi ematica⁴; frequenza non nota – aumento dell'MCH, allungamento del tempo di protrombina, variazione del colore delle urine.

* Poiché queste reazioni sono state segnalate spontaneamente e la dimensione della popolazione esposta non è nota, non è sempre possibile stabilire con precisione la frequenza o un rapporto causale con l'assunzione del medicinale. L'esperienza complessiva con l'uso della claritromicina supera il miliardo di paziente-giorni.

** In alcuni casi di rabdomiolisi è stato riportato l'uso concomitante di claritromicina con altri medicinali noti per essere associati a rabdomiolisi (ad esempio, statine, fibrati, colchicina o allopurinolo).

^1,2,3,4 Questi effetti indesiderati sono stati segnalati solo con le seguenti formulazioni di claritromicina: ¹ – polvere liofilizzata per soluzione per infusione; ² – compresse a rilascio prolungato; ³ – sospensione; ⁴ – compresse a rilascio immediato.

Ci si attende che frequenza, tipo e gravità degli effetti indesiderati nei bambini siano simili a quelli negli adulti.

Pazienti con alterazioni del sistema immunitario.

Nei pazienti con AIDS e in altri soggetti con alterazioni del sistema immunitario, che assumono dosi elevate di claritromicina per periodi prolungati per il trattamento di infezioni micobatteriche, non è sempre possibile distinguere gli effetti indesiderati legati al farmaco dai sintomi della malattia di base o da patologie concomitanti.

Negli adulti che hanno ricevuto claritromicina alla dose giornaliera di 1000 mg, gli effetti indesiderati più comuni sono stati nausea, vomito, alterazione del gusto, dolore addominale, diarrea, eruzioni cutanee, meteorismo, cefalea, stitichezza, alterazioni dell'udito, aumento dei livelli sierici di ALT e AST. Meno frequentemente sono stati osservati dispnea, insonnia e secchezza orale.

In questi pazienti con alterazioni del sistema immunitario, sono stati valutati i parametri di laboratorio, considerando quelli al di fuori dei limiti di normalità significativi (cioè limite superiore o inferiore estremo) per un determinato test. Secondo questo criterio, nel 2-3% di questi pazienti che assumevano 1000 mg di claritromicina al giorno, si è osservato un aumento significativo e anomalo dei livelli di ALT e AST e una riduzione anomala del numero di leucociti e piastrine nel sangue. In una percentuale minore di pazienti si è osservato un aumento dell'azoto ureico ematico.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 10 compresse rivestite con film in un blister, 1 blister nella confezione.

Categoria di prescrivibilità. Sotto prescrizione medica.

Produttore. PJSC «Kievmedpreparat».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 01032, Kiev, via Saksaganskogo, 139.