Claritromicina Ananta: informazioni dettagliate

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Claritromicina Ananta (CLARITHROMYCINANANTA)

Composizione:

Principio attivo: claritromicina;

1 compressa rivestita con film contiene 250 mg o 500 mg di claritromicina;

Eccipienti: amido di mais, cellulosa microcristallina, povidone, magnesio stearato, crospovidone, laurilsolfato di sodio, ipromellosa, alcool isopropilico, diclorometano, talco, polietilenglicole 6000, colorante giallo chinolina (E 104), colorante giallo FCF occidentale (E 110), biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

Claritromicina Ananta, compresse da 250 mg: compresse rotonde biconvesse di colore arancione chiaro, rivestite con film;

Claritromicina Ananta, compresse da 500 mg: compresse ovali biconvesse di colore arancione chiaro, rivestite con film, con linea di frattura.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Macrolidi. Claritromicina. Codice ATC J01FA09.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Farmaco antibatterico, batteriostatico. Inibisce la sintesi proteica legandosi alla subunità ribosomiale 50S. La claritromicina è altamente attiva contro un ampio spettro di microrganismi aerobi e anaerobi Gram-positivi e Gram-negativi: Pasteurella multocida, Borrelia burgdorferi, Mycobacterium (inclusi Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae, intracellulare, kansasii, fortuitum), Clostridium perfringens, Streptococcus agalactiae, Str. pyogenes, Str. viridans, Str. pneumoniae, Haemophilus influenzae (para-influenzae), Neisseria gonorrhoeae, Listeria monocytogenes, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Helicobacter (Campylobacter) pylori, Campylobacter jejuni, Chlamydia pneumoniae (trachomatis), Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Bordetella pertussis, Propionibacterium acnes, Staphylococcus aureus, Ureaplasma urealyticum, Toxoplasma gondii.

Microbiologia

La claritromicina è attiva in vitro e nella pratica clinica contro la maggior parte dei ceppi di questi microrganismi.

Microrganismi aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Microrganismi aerobi Gram-negativi: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.

Altri microrganismi: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Micobatteri: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC), comprendente Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Le beta-lattamasi prodotte dai microrganismi non influenzano l'efficacia della claritromicina.

La maggior parte dei ceppi di stafilococchi resistenti alla meticillina e all'ossacillina è insensibile alla claritromicina.

Helicobacter: H. pylori.

La claritromicina è attiva in vitro contro la maggior parte dei ceppi di questi microrganismi, tuttavia l'efficacia clinica e la sicurezza del suo impiego non sono state stabilite.

Microrganismi aerobi Gram-positivi: Streptococcus agalactiae, Streptococchi (gruppi C, F, G), Streptococchi del gruppo viridans.

Microrganismi aerobi Gram-negativi: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.

Microrganismi anaerobi Gram-positivi: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Microrganismi anaerobi Gram-negativi: Bacteroides melaninogenicus.

Spirilli: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Campilobatteri: Campylobacter jejuni.

La claritromicina esercita un'azione battericida contro diversi ceppi batterici: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori e Campylobacter spp.

Il principale metabolita della claritromicina nell'organismo umano è il 14-idrossiclaritromicina (14-OH-clarithromicina), microbiologicamente attivo. Per la maggior parte dei microrganismi, l'attività microbiologica del metabolita è uguale o da 1 a 2 volte inferiore rispetto al composto madre, ad eccezione di H. influenzae, contro cui l'efficacia del metabolita è 2 volte maggiore. In condizioni in vitro e in vivo, il composto madre e il suo metabolita principale mostrano un effetto additivo o sinergico contro H. influenzae, a seconda del ceppo del microrganismo.

Test di sensibilità

I metodi quantitativi, che richiedono la misurazione del diametro delle zone di inibizione, forniscono le stime più accurate della sensibilità dei batteri agli agenti antimicrobici. In una delle procedure raccomandate per il test di sensibilità si utilizzano dischetti impregnati con 15 µg di claritromicina (test di diffusione di Kirby-Bauer); nell'interpretazione si correla il diametro della zona di inibizione per questo dischetto con i valori della CMI (Concentrazione Minima Inibente) per la claritromicina. La CMI viene determinata mediante metodo di diluizione in brodo o in agar.

Nell'esecuzione di queste procedure, il referto di laboratorio "sensibile" indica che il microrganismo infettante risponderà probabilmente alla terapia. Il referto "resistente" indica che il microrganismo infettante probabilmente non risponderà alla terapia. Il referto "sensibilità intermedia" indica che l'effetto terapeutico di questo farmaco potrebbe essere incerto oppure che il microrganismo sarà sensibile solo se si utilizzano dosi più elevate (la sensibilità intermedia è detta anche sensibilità moderata).

È necessario considerare le informazioni specifiche per paese o per regione riguardo ai limiti assoluti di sensibilità, resistenza e sensibilità intermedia.

Farmacocinetica.

La claritromicina viene rapidamente e completamente assorbita dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale del farmaco in forma di compresse. Il metabolita microbiologicamente attivo, 14-idrossiclaritromicina, si forma attraverso il metabolismo al primo passaggio. La claritromicina può essere somministrata indipendentemente dall'assunzione di cibo, poiché quest'ultimo non influenza la biodisponibilità delle compresse di claritromicina. Il cibo ritarda leggermente l'inizio dell'assorbimento della claritromicina e la formazione del metabolita 14-idrossi. La farmacocinetica della claritromicina è non lineare, ma la concentrazione di equilibrio viene raggiunta entro 2 giorni di trattamento. Dopo somministrazione di 250 mg due volte al giorno, il 15-20% del farmaco invariato viene escreto nelle urine. Con una dose di 500 mg due volte al giorno, l'escrezione urinaria del farmaco è più intensa (circa il 36%). Il 14-idrossiclaritromicina è il principale metabolita escreto nelle urine, in una quantità pari al 10-15% della dose somministrata. La maggior parte del residuo della dose viene eliminata con le feci, principalmente attraverso la bile.

Il 5-10% del composto iniziale viene ritrovato nelle feci.

Dopo somministrazione di 500 mg di claritromicina tre volte al giorno, le concentrazioni plasmatiche di claritromicina aumentano rispetto a quelle ottenute con una dose di 500 mg due volte al giorno.

Le concentrazioni di claritromicina nei tessuti sono di molte volte superiori rispetto a quelle nel sangue. Concentrazioni elevate sono state riscontrate sia nel tessuto tonsillare che in quello polmonare. La claritromicina, alle dosi terapeutiche, si lega per l'80% alle proteine plasmatiche.

La claritromicina penetra nella mucosa gastrica. Il contenuto di claritromicina nella mucosa e nel tessuto gastrico è maggiore quando la claritromicina viene somministrata in associazione con omeprazolo, rispetto alla monoterapia con claritromicina.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni causate da microrganismi sensibili alla claritromicina:

Infezioni delle vie respiratorie superiori, cioè della rinofaringe (tonsillite, faringite) e delle infezioni dei seni paranasali.
Infezioni delle vie respiratorie inferiori (bronchite, polmonite lobare acuta e polmonite primaria atipica) (vedi «Particolari di impiego» e «Proprietà farmacologiche. Farmacodinamica» per i test di sensibilità).
Infezioni della pelle e dei tessuti molli (impetigine, follicolite, erisipelotide, foruncolosi, ferite infette) (vedi «Particolari di impiego» e «Proprietà farmacologiche. Farmacodinamica» per i test di sensibilità).
Infezioni odontogene acute e croniche.
Infezioni micobatteriche disseminate o localizzate causate da Mycobacterium avium o Mycobacterium intracellulare. Infezioni localizzate causate da Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum o Mycobacterium kansasii.
Eradicazione di H. pylori nei pazienti con ulcera duodenale in concomitanza con inibizione della secrezione di acido cloridrico (l'attività della claritromicina contro H. pylori a pH neutro è maggiore rispetto a pH acido).

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla claritromicina o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
Associazione contemporanea di claritromicina con uno dei seguenti medicinali: astemizolo, cisapride, domperidone, pimozide, terfenadina (poiché ciò può causare allungamento dell'intervallo QT e sviluppo di aritmie cardiache, compresa tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsione di punta), alcaloidi dell'ergot, come ergotamina e diidroergotamina (poiché ciò può causare ergotismo), inibitori dell’HMG-CoA-reduttasi (statine) principalmente metabolizzati dal CYP3A4, in particolare lovastatina o simvastatina (a causa dell’aumentato rischio di miopatia, compresa rabdomiolisi) (vedi «Particolari di impiego», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Associazione contemporanea di claritromicina e midazolam per via orale (vedi «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Prolungamento congenito o acquisito dell'intervallo QT o aritmie ventricolari anamnestiche, compresa torsione di punta (vedi «Particolari di impiego», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Alterazioni elettrolitiche (ipokaliemia o ipomagnesiemia, a causa del rischio di prolungamento dell'intervallo QT).
Insufficienza epatica grave e insufficienza renale concomitante.
Associazione contemporanea di claritromicina con altri potenti inibitori del CYP3A4 e colchicina (vedi «Particolari di impiego», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Associazione contemporanea di claritromicina con ticagrelor, ivabradina o ranolazina.
Associazione contemporanea di claritromicina con lomitapide (vedi «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'uso dei seguenti medicinali è strettamente controindicato a causa del possibile sviluppo di gravi conseguenze interattive

Cisapride, pimozide, domperidone, astemizolo, terfenadina

Sono stati riportati aumenti dei livelli sierici di cisapride in pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e cisapride. Ciò può causare allungamento dell'intervallo QT e insorgenza di aritmie, compresa tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsione di punta. Effetti simili sono stati osservati in pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e pimozide (vedi «Controindicazioni»).

È stato riportato che i macrolidi possono alterare il metabolismo della terfenadina, causando un aumento dei livelli sierici di terfenadina, talvolta associato ad aritmie come allungamento dell'intervallo QT, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsione di punta (vedi «Controindicazioni»). In uno studio condotto su 14 volontari, l'assunzione contemporanea di claritromicina e terfenadina ha causato un aumento di 2-3 volte del livello del metabolita acido della terfenadina e un allungamento dell'intervallo QT, senza effetti clinicamente evidenti. Fenomeni simili sono stati osservati anche con l'assunzione contemporanea di astemizolo e altri macrolidi.

Alcaloidi dell'ergot

Segnalazioni post-marketing indicano che l'assunzione contemporanea di claritromicina con ergotamina o diidroergotamina è associata a segni di ergotismo acuto, caratterizzato da vasospasmo e ischemia degli arti e di altri tessuti, compreso il sistema nervoso centrale. L'associazione contemporanea di claritromicina con alcaloidi dell'ergot è controindicata (vedi «Controindicazioni»).

Midazolam per via orale

Con l'assunzione orale di midazolam insieme a compresse di claritromicina (500 mg due volte al giorno), l'AUC del midazolam aumentava di 7 volte. L'associazione contemporanea di midazolam per via orale e claritromicina è controindicata (vedi «Controindicazioni»).

Inibitori dell’HMG-CoA-reduttasi (statine)

L'associazione contemporanea di claritromicina con lovastatina o simvastatina è controindicata (vedi «Controindicazioni»), poiché queste statine sono principalmente metabolizzate dal CYP3A4 e la loro associazione con claritromicina aumenta la loro concentrazione plasmatica, aumentando così il rischio di miopatia, compresa rabdomiolisi. Sono stati riportati casi di rabdomiolisi in pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e queste statine. Se il trattamento con claritromicina non può essere evitato, la terapia con lovastatina o simvastatina deve essere sospesa durante il trattamento.

È necessario prescrivere con cautela la claritromicina in associazione con altre statine. Nei casi in cui non sia possibile evitare l'associazione di claritromicina con statine, si raccomanda di utilizzare la dose registrata più bassa della statina. È possibile utilizzare una statina non dipendente dal metabolismo CYP3A (ad esempio, fluvastatina). È necessario monitorare attentamente i pazienti per rilevare segni e sintomi di miopatia.

Lomitapide

L'associazione contemporanea di claritromicina con lomitapide è controindicata a causa della possibile marcata elevazione dei livelli delle transaminasi (vedi sezione «Controindicazioni»).

Ticagrelor, ivabradina e ranolazina

L'uso di claritromicina è anche controindicato con ticagrelor, ivabradina e ranolazina (vedi sezione «Controindicazioni»).

Effetto di altri medicinali sulla claritromicina

I dati osservazionali indicano che l'assunzione contemporanea di azitromicina e idrossiclorochina in pazienti con artrite reumatoide è associata a un aumento del rischio di eventi cardiovascolari e mortalità cardiovascolare. A causa della possibile insorgenza di un rischio simile con l'assunzione di altri macrolidi in combinazione con idrossiclorochina o clorochina, si raccomanda di valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio prima di prescrivere claritromicina a pazienti che assumono idrossiclorochina o clorochina.

I medicinali che sono induttori del CYP3A (ad esempio, rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, preparati a base di erba di San Giovanni) possono indurre il metabolismo della claritromicina. Ciò può portare a livelli subterapeutici di claritromicina e riduzione della sua efficacia. Inoltre, potrebbe essere necessario monitorare i livelli plasmatici dell'induttore del CYP3A, che potrebbero aumentare a causa dell'inibizione del CYP3A da parte della claritromicina (vedi anche il foglio illustrativo del corrispondente induttore del CYP3A4). L'associazione contemporanea di rifabutina e claritromicina ha portato ad un aumento dei livelli di rifabutina e ad una riduzione dei livelli di claritromicina nel siero, con conseguente aumento del rischio di uveite.

Di seguito sono elencati i medicinali il cui effetto sulla concentrazione plasmatica di claritromicina è noto o presunto, pertanto potrebbe essere necessaria una modifica della dose di claritromicina o l'uso di una terapia alternativa.

Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentina

Potenti induttori degli enzimi del citocromo P450, come efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentina, possono accelerare il metabolismo della claritromicina, riducendone la concentrazione plasmatica, ma aumentando la concentrazione del metabolita 14-OH-claritromicina – un metabolita microbiologicamente attivo. Poiché l'attività microbiologica di claritromicina e 14-OH-claritromicina varia rispetto ai diversi batteri, l'effetto terapeutico atteso potrebbe non essere raggiunto con l'assunzione contemporanea di claritromicina e induttori del citocromo P450.

Etravirina

L'effetto della claritromicina era ridotto da etravirina, tuttavia i livelli del metabolita attivo 14-OH-claritromicina aumentavano. Poiché il 14-OH-claritromicina ha un'attività ridotta contro Mycobacterium avium complex (MAC), l'attività complessiva contro questo patogeno potrebbe essere alterata. Pertanto, per il trattamento del MAC si dovrebbe considerare l'uso di medicinali alternativi alla claritromicina.

Fluconazolo

L'assunzione contemporanea di fluconazolo 200 mg al giorno e claritromicina 500 mg due volte al giorno in 21 volontari sani ha portato ad un aumento del 33% della Cmin di equilibrio della claritromicina e del 18% dell'AUC. Le concentrazioni di equilibrio del metabolita attivo 14-OH-claritromicina non sono cambiate significativamente con l'assunzione contemporanea di fluconazolo. Non è necessaria alcuna modifica della dose di claritromicina.

Ritonavir

Uno studio farmacocinetico ha mostrato che l'assunzione contemporanea di ritonavir 200 mg ogni 8 ore e claritromicina 500 mg ogni 12 ore portava a un marcato inibizione del metabolismo della claritromicina. La Cmax della claritromicina aumentava del 31%, la Cmin del 182% e l'AUC del 77% con l'assunzione contemporanea di ritonavir. Si osservava una completa inibizione della formazione di 14-OH-claritromicina. A causa dell'ampio indice terapeutico, non è necessario ridurre la dose di claritromicina nei pazienti con normale funzionalità renale. Nei pazienti con insufficienza renale è necessario un aggiustamento della dose: nei pazienti con CLCR 30-60 ml/min la dose di claritromicina deve essere ridotta del 50%. Nei pazienti con CLCR < 30 ml/min la dose di claritromicina deve essere ridotta del 75%. Le dosi di claritromicina superiori a 1 g/giorno non devono essere utilizzate in associazione con ritonavir.

Tali aggiustamenti della dose devono essere effettuati anche nei pazienti con compromessa funzionalità renale quando si utilizza ritonavir come potenziatore farmacocinetico in combinazione con altri inibitori della proteasi dell'HIV, inclusi atazanavir e saquinavir (vedi sotto «Interazioni farmacologiche a doppio senso»).

Effetto della claritromicina su altri medicinali

Farmaci antiaritmici

Sono state riportate segnalazioni post-marketing di torsione di punta con l'assunzione contemporanea di claritromicina con chinidina o disopiramide. Si raccomanda un monitoraggio ECG per rilevare tempestivamente l'allungamento dell'intervallo QT durante l'assunzione contemporanea di claritromicina con questi farmaci. Durante il trattamento con claritromicina si raccomanda di monitorare le concentrazioni di questi farmaci nel siero.

Durante l'uso post-marketing sono state riportate segnalazioni di ipoglicemia con l'assunzione contemporanea di claritromicina e disopiramide, pertanto è necessario monitorare il livello di glucosio nel sangue quando questi farmaci vengono assunti contemporaneamente.

Farmaci ipoglicemizzanti orali/insulina

Con l'assunzione contemporanea di certi farmaci ipoglicemizzanti, come nateglinide e repaglinide, la claritromicina può inibire l'enzima CYP3A, causando ipoglicemia. Si raccomanda un attento monitoraggio del livello di glucosio.

Interazioni legate al CYP3A

L'assunzione contemporanea di claritromicina, noto inibitore dell'enzima CYP3A, con un farmaco principalmente metabolizzato dal CYP3A, può portare ad un aumento della concentrazione plasmatica di quest'ultimo, potenziando o prolungando così il suo effetto terapeutico e gli effetti collaterali. Si raccomanda cautela nell'uso di claritromicina in pazienti che ricevono terapia con farmaci substrato del CYP3A, specialmente se il substrato del CYP3A ha un indice terapeutico stretto (ad esempio, carbamazepina) e/o è ampiamente metabolizzato da questo enzima. Potrebbe essere necessario modificare la dose e, se possibile, monitorare attentamente le concentrazioni sieriche del farmaco principalmente metabolizzato dal CYP3A nei pazienti che assumono contemporaneamente claritromicina.

È noto (o si presume) che i seguenti farmaci o gruppi di farmaci siano metabolizzati dallo stesso isoenzima CYP3A: alprazolam, astemizolo, carbamazepina, cilostazolo, cisapride, ciclosporina, disopiramide, alcaloidi dell'ergot, lovastatina, metilprednisolone, midazolam, omeprazolo, anticoagulanti orali (ad esempio, warfarin, rivarossaban, apixaban), antipsicotici atipici (ad esempio, quetiapina), pimozide, chinidina, rifabutina, sildenafil, simvastatina, tacrolimus, terfenadina, triazolam e vinblastina, ma questa lista non è esaustiva. Un meccanismo simile di interazione è stato osservato con fenitoina, teofillina e valproato, che sono metabolizzati da altri isoenzimi del sistema del citocromo P450.

Anticoagulanti orali diretti

Gli anticoagulanti orali diretti dabigatran ed edoxaban sono substrati del trasportatore di efflusso glicoproteina-P (Pgp). Rivarossaban e apixaban sono metabolizzati dal CYP3A e sono anche substrati del Pgp.

L'uso di anticoagulanti orali diretti come dabigatran, rivarossaban e apixaban in associazione con claritromicina richiede cautela, specialmente nei pazienti con alto rischio di emorragia (vedi sezione «Particolari di impiego»).

Omeprazolo

La claritromicina (500 mg ogni 8 ore) è stata somministrata in combinazione con omeprazolo (40 mg al giorno) a volontari sani adulti. Le concentrazioni di equilibrio di omeprazolo nel plasma aumentavano (Cmax, AUC0-24 e t1/2 aumentavano rispettivamente del 30%, 89% e 34%) con l'assunzione contemporanea di claritromicina. Con l'assunzione di solo omeprazolo, il valore medio del pH del succo gastrico misurato nell'arco di 24 ore era 5,2, mentre con l'assunzione contemporanea di omeprazolo e claritromicina era 5,7.

Sildenafil, tadalafil e vardenafil

Ciascuno di questi inibitori della fosfodiesterasi è metabolizzato (almeno in parte) tramite CYP3A, e il CYP3A può essere inibito dalla claritromicina assunta contemporaneamente. L'assunzione contemporanea di claritromicina con sildenafil, tadalafil o vardenafil può portare ad un aumento dell'esposizione all'inibitore della fosfodiesterasi; pertanto si dovrebbe considerare la riduzione della dose di sildenafil, tadalafil o vardenafil.

Teofillina, carbamazepina

I risultati degli studi clinici hanno mostrato un aumento lieve ma statisticamente significativo (p≤0,05) della concentrazione plasmatica di teofillina o carbamazepina con l'assunzione contemporanea di claritromicina.

Tolterodina

La tolterodina è principalmente metabolizzata dall'isoforma 2D6 del citocromo P450 (CYP2D6). Tuttavia, nella popolazione di pazienti senza CYP2D6, il metabolismo avviene tramite CYP3A. In questa popolazione, l'inibizione del CYP3A porta ad un significativo aumento delle concentrazioni plasmatiche di tolterodina. In questi pazienti, una riduzione della dose di tolterodina potrebbe essere necessaria quando viene assunta con inibitori del CYP3A, come la claritromicina.

Triazolobenzodiazepine (ad esempio, alprazolam, midazolam, triazolam)

Con l'assunzione endovenosa di midazolam insieme a compresse di claritromicina (500 mg due volte al giorno), l'AUC del midazolam aumentava di 2,7 volte. Con l'assunzione endovenosa di midazolam insieme a claritromicina, si raccomanda un attento monitoraggio dello stato del paziente per un tempestivo aggiustamento della dose. Con la somministrazione oromucosale di midazolam, in cui l'eliminazione presistemica del farmaco può essere evitata, è più probabile osservare un'interazione simile a quella osservata con la somministrazione endovenosa di midazolam, piuttosto che con quella orale. Si raccomanda di adottare le stesse precauzioni con l'uso di altre benzodiazepine metabolizzate dal CYP3A, comprese triazolam e alprazolam. Per le benzodiazepine la cui eliminazione non dipende dal CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), lo sviluppo di un'interazione clinicamente significativa con claritromicina è improbabile.

Sono state riportate segnalazioni post-marketing di interazioni farmacologiche e sviluppo di effetti collaterali sul sistema nervoso centrale (SNC), come sonnolenza e confusione mentale, con l'assunzione contemporanea di claritromicina e triazolam. Si raccomanda di osservare attentamente il paziente, considerando la possibile potenziazione degli effetti farmacologici sul SNC.

Altre forme di interazione

Colchicina

La colchicina è un substrato del CYP3A e del trasportatore di efflusso glicoproteina-P (Pgp). È noto che la claritromicina e altri macrolidi possono inibire il CYP3A e il Pgp. Con l'assunzione contemporanea di claritromicina e colchicina, l'inibizione del Pgp e/o del CYP3A da parte della claritromicina può portare ad un aumento dell'esposizione alla colchicina. L'associazione contemporanea di claritromicina e colchicina è controindicata (vedi «Controindicazioni», «Particolari di impiego»).

Digossina

La digossina è considerata un substrato del trasportatore di efflusso glicoproteina-P (Pgp). È noto che la claritromicina può inibire il Pgp. Con l'assunzione contemporanea di claritromicina e digossina, l'inibizione del Pgp da parte della claritromicina può portare ad un aumento dell'esposizione alla digossina. Durante l'osservazione post-marketing sono state riportate segnalazioni di aumento della concentrazione sierica di digossina in pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e digossina. In alcuni pazienti si sono sviluppati segni di tossicità da digitale, comprese aritmie potenzialmente letali. Si raccomanda un attento controllo della concentrazione sierica di digossina nei pazienti che assumono contemporaneamente digossina e claritromicina.

Zidovudina

L'assunzione orale contemporanea di compresse di claritromicina e zidovudina in adulti infetti da HIV può causare una riduzione delle concentrazioni di equilibrio di zidovudina nel siero. La claritromicina può interferire con l'assorbimento orale di zidovudina con l'assunzione contemporanea, ma ciò può essere significativamente evitato rispettando un intervallo di 4 ore tra le assunzioni di claritromicina e zidovudina. Non sono state riportate tali interazioni con l'uso di sospensione di claritromicina e zidovudina o didesossiinosina in bambini infetti da HIV. Tale interazione è improbabile con la somministrazione endovenosa di claritromicina.

Fenitoina e valproato

Sono state riportate segnalazioni spontanee e pubblicazioni su interazioni tra inibitori del CYP3A, inclusa la claritromicina, e farmaci non considerati metabolizzati dal CYP3A (ad esempio, fenitoina e valproato). Si raccomanda di determinare i livelli di questi farmaci nel siero quando vengono prescritti contemporaneamente alla claritromicina. Sono stati riportati aumenti dei loro livelli sierici.

Idrossiclorochina e clorochina

La claritromicina deve essere usata con cautela nei pazienti che ricevono farmaci che prolungano l'intervallo QT, a causa della possibile insorgenza di aritmie cardiache e gravi reazioni avverse cardiovascolari.

Corticosteroidi

Si raccomanda cautela nell'uso contemporaneo di claritromicina con corticosteroidi per uso sistemico o inalatorio, principalmente metabolizzati dal CYP3A, a causa del potenziale aumento dell'effetto sistemico dei corticosteroidi. In caso di uso contemporaneo, i pazienti devono essere sottoposti a un attento monitoraggio per rilevare reazioni avverse da corticosteroidi sistemici.

Interazioni farmacologiche a doppio senso

Atazanavir

L'assunzione contemporanea di claritromicina (500 mg due volte al giorno) con atazanavir (400 mg una volta al giorno), entrambi substrati e inibitori del CYP3A, ha portato ad un aumento dell'esposizione alla claritromicina di 2 volte e ad una riduzione dell'esposizione al 14-OH-claritromicina del 70%, con un aumento dell'AUC di atazanavir del 28%. Poiché la claritromicina ha un ampio indice terapeutico, non è necessario ridurre la dose nei pazienti con normale funzionalità renale. La dose di claritromicina deve essere ridotta del 50% nei pazienti con clearance della creatinina di 30-60 ml/min e del 75% nei pazienti con clearance della creatinina <30 ml/min, utilizzando la forma farmaceutica appropriata di claritromicina. Dosi di claritromicina superiori a 1000 mg/giorno non devono essere utilizzate in combinazione con inibitori della proteasi.

Blocanti dei canali del calcio

A causa del rischio di ipotensione arteriosa, si raccomanda cautela nell'uso contemporaneo di claritromicina con blocanti dei canali del calcio metabolizzati dal CYP3A4 (ad esempio, verapamil, amlodipina, diltiazem). Con l'interazione possono aumentare le concentrazioni plasmatiche sia di claritromicina che di blocanti dei canali del calcio. In pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e verapamil sono state osservate ipotensione arteriosa, bradiaritmie e acidosi lattica.

Itraconazolo

La claritromicina e l'itraconazolo sono substrati e inibitori del CYP3A; pertanto, la claritromicina può aumentare i livelli plasmatici di itraconazolo e viceversa. Con l'uso contemporaneo di itraconazolo e claritromicina, i pazienti devono essere sottoposti a un attento monitoraggio per rilevare segni e sintomi di effetto farmacologico potenziato o prolungato.

Saquinavir

L'assunzione contemporanea di claritromicina (500 mg due volte al giorno) e saquinavir (capsule molli, 1200 mg tre volte al giorno), entrambi substrati e inibitori del CYP3A, in 12 volontari sani ha portato ad un aumento dell'AUC allo stato stazionario e della Cmax di saquinavir del 177% e 187% rispetto ai valori osservati con l'assunzione di saquinavir da solo. Nello stesso tempo, l'AUC e la Cmax di claritromicina aumentavano di circa il 40% rispetto all'assunzione di sola claritromicina. Non è necessario modificare la dose se entrambi i medicinali vengono assunti contemporaneamente per un periodo limitato alle dosi/forme farmaceutiche studiate. I risultati dello studio sull'interazione farmacologica con l'uso di capsule molli potrebbero non corrispondere agli effetti osservati con l'uso di saquinavir in forma di capsule rigide. I risultati dello studio sull'interazione farmacologica con l'uso di solo saquinavir potrebbero non corrispondere agli effetti osservati con la terapia saquinavir/ritonavir. Con l'uso contemporaneo di saquinavir con ritonavir, si deve considerare l'effetto potenziale di ritonavir sulla claritromicina (vedi sopra).

Caratteristiche di impiego.

La claritromicina non deve essere somministrata alle donne in gravidanza senza un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio, specialmente durante il I trimestre di gravidanza.

L’uso prolungato della claritromicina, come di altri antibiotici, può favorire la crescita eccessiva di microrganismi non sensibili, inclusi funghi. In caso di insorgenza di superinfezioni, deve essere avviata un’appropriata terapia.

La claritromicina viene eliminata principalmente attraverso il fegato. Pertanto, si deve usare cautela nel somministrare il medicinale a pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Inoltre, il medicinale deve essere usato con cautela in pazienti con compromissione moderata o grave della funzionalità renale.

Durante il trattamento con claritromicina sono stati riportati disturbi della funzionalità epatica, inclusi aumenti dei livelli degli enzimi epatici, epatite epatocellulare e/o colestatica, con o senza ittero. Questi disturbi della funzionalità epatica possono essere di gravità severa e sono generalmente reversibili. In alcuni casi sono stati riportati insufficienza epatica con esito fatale, principalmente associata a gravi malattie di base e/o terapie farmacologiche concomitanti. È necessario interrompere immediatamente la somministrazione di claritromicina in caso di comparsa di segni e sintomi di epatite come anoressia, ittero, scurimento delle urine, prurito o dolore addominale.

È stata riportata la comparsa di colite pseudomembranosa, da moderata a potenzialmente letale, con l’uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusi i macrolidi. Sono stati riportati casi di diarrea causata da Clostridium difficile (CDAD), da lieve a colite con esito fatale, con l’uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa la claritromicina. La terapia con agenti antibatterici altera la flora microbica intestinale normale, favorendo la crescita eccessiva di Clostridium difficile. Si deve sempre considerare la possibilità di diarrea da Clostridium difficile in tutti i pazienti con diarrea dopo l’uso di antibiotici. È necessario raccogliere un’accurata anamnesi, poiché la diarrea da Clostridium difficile è stata riportata fino a 2 mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici. In caso di insorgenza di colite pseudomembranosa, il trattamento con claritromicina deve essere interrotto indipendentemente dall’indicazione. È necessario effettuare test microbiologici e avviare un’appropriata terapia. Si devono evitare farmaci che inibiscono la peristalsi.

Colchicina

Sono stati riportati casi di tossicità da colchicina (inclusi esiti fatali) con l’uso concomitante di claritromicina e colchicina, specialmente in pazienti anziani, anche in presenza di insufficienza renale (vedere «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). L’uso concomitante di claritromicina e colchicina è controindicato (vedere «Controindicazioni»).

La somministrazione concomitante di claritromicina e triazolobenzodiazepine, come il triazolam, midazolam per via endovenosa o oromucosale, deve essere effettuata con cautela (vedere «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Complicanze cardiovascolari

È stato osservato un prolungamento della repolarizzazione cardiaca e dell’intervallo QT, indicativo di rischio di aritmia cardiaca e torsione di punta (torsades de pointes), durante il trattamento con macrolidi, inclusa la claritromicina (vedere «Effetti indesiderati»). Poiché le seguenti situazioni possono aumentare il rischio di aritmie ventricolari (inclusa torsione di punta), la claritromicina deve essere somministrata con cautela ai seguenti gruppi di pazienti:

pazienti con cardiopatia ischemica, insufficienza cardiaca grave, disturbi della conduzione o bradicardia clinicamente significativa;
pazienti che assumono contemporaneamente altri farmaci associati a prolungamento dell’intervallo QT (vedere «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
la claritromicina non deve essere somministrata a pazienti con ipokaliemia o ipomagnesiemia (vedere «Controindicazioni»);
l’uso concomitante di claritromicina con astemizolo, cisapride, domperidone, pimozide e terfenadina è controindicato (vedere «Controindicazioni»);
la claritromicina non deve essere somministrata a pazienti con prolungamento congenito o acquisito dell’intervallo QT o con anamnesi di aritmia ventricolare (vedere «Controindicazioni»);
si deve attentamente valutare il rapporto rischio/beneficio prima di prescrivere claritromicina a pazienti che assumono idrossiclorochina o clorochina, a causa della possibile aumentata probabilità di eventi cardiovascolari o mortalità cardiovascolare (vedere «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Studi epidemiologici che hanno esaminato il rischio di esiti cardiovascolari avversi con l’uso di macrolidi hanno mostrato risultati variabili. Alcuni studi osservazionali hanno rilevato raramente un rischio a breve termine di aritmia, infarto del miocardio e mortalità cardiovascolare associato all’uso di macrolidi, inclusa la claritromicina. Questi risultati devono essere considerati in relazione ai benefici del trattamento quando si prescrive claritromicina.

Pneumonia

Poiché si osserva resistenza di Streptococcus pneumoniae ai macrolidi, è importante effettuare un test di sensibilità quando si prescrive claritromicina per il trattamento della polmonite acquisita in comunità. In caso di polmonite ospedaliera, la claritromicina deve essere somministrata in combinazione con altri antibiotici appropriati.

Infezioni della pelle e dei tessuti molli da lievi a moderate

Queste infezioni sono più comunemente causate dai microrganismi Staphylococcus aureus e Streptococcus pyogenes, ciascuno dei quali può essere resistente ai macrolidi. Pertanto, è importante effettuare un test di sensibilità. Quando non è possibile utilizzare antibiotici beta-lattamici (ad esempio in caso di allergia), altri antibiotici come la clindamicina possono essere usati come trattamento di prima scelta. Attualmente, i macrolidi hanno un ruolo limitato nel trattamento di alcune infezioni della pelle e dei tessuti molli, come infezioni causate da Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris, erisipela, e in situazioni in cui non possono essere usati i penicillini.

In caso di insorgenza di reazioni di ipersensibilità acute gravi, come anafilassi, reazioni cutanee gravi (ad esempio pustolosi esantematica acuta generalizzata, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, DRESS), malattia di Schönlein-Henoch, il trattamento con claritromicina deve essere immediatamente interrotto e deve essere avviata immediatamente un’appropriata terapia.

La claritromicina deve essere somministrata con cautela quando prescritta contemporaneamente con induttori del citocromo CYP3A4 (vedere «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Si deve prestare attenzione alla possibile resistenza crociata tra claritromicina e altri macrolidi, nonché con la lincomicina e la clindamicina.

Inibitori dell’HMG-CoA reduttasi (statine)

L’uso concomitante di claritromicina con lovastatina o simvastatina è controindicato (vedere «Controindicazioni»). Si deve usare cautela quando si prescrive claritromicina contemporaneamente ad altre statine. Sono stati riportati casi di rabdomiolisi in pazienti trattati con claritromicina e statine. È necessario monitorare attentamente i pazienti per segni e sintomi di miopatia. Quando non è possibile evitare l’uso concomitante di claritromicina e statine, si raccomanda di prescrivere la dose minima autorizzata della statina. È possibile utilizzare una statina non metabolizzata dal CYP3A (ad esempio, fluvastatina) (vedere «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Farmaci ipoglicemizzanti orali/insulina

L’uso concomitante di claritromicina e farmaci ipoglicemizzanti orali (come i derivati delle sulfoniluree) e/o insulina può causare ipoglicemia marcata. Si raccomanda un rigoroso monitoraggio dei livelli glicemici.

Anticoagulanti orali

Si deve usare cautela nell’uso concomitante di claritromicina con anticoagulanti orali diretti, come dabigatran, rivaroxaban, edoxaban e apixaban, specialmente nei pazienti con alto rischio di emorragia (vedere «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

L’uso concomitante di claritromicina con warfarin comporta il rischio di emorragia grave, significativo aumento dell’INR (rapporto normalizzato internazionale) e del tempo di protrombina. Durante la terapia concomitante di claritromicina e anticoagulanti orali, l’INR e il tempo di protrombina devono essere monitorati frequentemente.

Sostanze ausiliarie

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Contiene il colorante giallo West FSF (E 110), che può causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

La sicurezza dell’uso di claritromicina durante la gravidanza non è stata stabilita. Sulla base dei risultati degli studi sugli animali e dell’esperienza nell’uomo, non può essere escluso un effetto dannoso sullo sviluppo dell’embrione e del feto. Alcuni studi osservazionali che hanno valutato l’effetto della claritromicina durante il I o II trimestre di gravidanza hanno evidenziato un aumento del rischio di aborto spontaneo rispetto all’assenza di terapia antibiotica o all’uso di altri agenti antibatterici nello stesso periodo. Gli studi epidemiologici disponibili sul rischio di malformazioni congenite con l’uso di macrolidi, inclusa la claritromicina, durante la gravidanza hanno mostrato risultati contrastanti.

La claritromicina non deve essere usata durante la gravidanza senza un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Allattamento

La claritromicina passa nel latte materno umano in piccole quantità. È stato stabilito che la quantità di claritromicina assunta dal neonato allattato esclusivamente al seno corrisponde a circa l’1,7% della dose materna corretta per il peso corporeo.

La sicurezza dell’uso di claritromicina durante l’allattamento non è stata stabilita.

Capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Non sono disponibili dati sull’impatto. Tuttavia, prima di guidare veicoli a motore o usare macchinari, si deve considerare la possibile insorgenza di effetti indesiderati a carico del sistema nervoso centrale, come convulsioni, capogiri, vertigini, allucinazioni, confusione mentale, disorientamento, ecc.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

La dose raccomandata di claritromicina per adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni è di 250 mg ogni 12 ore; in caso di infezioni più gravi, la dose può essere aumentata fino a 500 mg ogni 12 ore. La durata abituale del trattamento dipende dalla gravità dell'infezione e va da 6 a 14 giorni.

Il medicinale può essere somministrato indipendentemente dai pasti, poiché il cibo non influenza la biodisponibilità della claritromicina.

Trattamento delle infezioni odontogene.

La dose raccomandata è di 250 mg ogni 12 ore per 5 giorni.

Uso nei pazienti con infezione micobatterica.

La dose iniziale per adulti è di 500 mg due volte al giorno. Se entro 3-4 settimane di trattamento non si osservano miglioramenti delle manifestazioni cliniche o dei parametri batteriologici, la dose di claritromicina può essere aumentata fino a 1000 mg due volte al giorno.

Il trattamento delle infezioni disseminate causate da MAC (Mycobacterium avium complex) nei pazienti con AIDS deve proseguire per tutto il tempo in cui persiste l'efficacia clinica e microbiologica del farmaco, confermata clinicamente. La claritromicina può essere utilizzata in associazione con altri agenti antimicobatterici.

Eradicazione di H. pylori nei pazienti con ulcera duodenale (adulti).

Terapia tripla (7-10 giorni)

La claritromicina (500 mg) due volte al giorno deve essere somministrata in associazione con amoxicillina 1000 mg due volte al giorno e omeprazolo 20 mg al giorno per 7-10 giorni.

Terapia tripla (10 giorni)

Claritromicina (500 mg) due volte al giorno, lanzaprazolo 30 mg due volte al giorno e amoxicillina 1000 mg due volte al giorno per 10 giorni.

Terapia doppia (14 giorni)

Claritromicina (500 mg) tre volte al giorno in associazione con omeprazolo 40 mg una volta al giorno per via orale per 14 giorni, seguita da omeprazolo 20 mg o 40 mg una volta al giorno per via orale per i successivi 14 giorni.

Terapia doppia (14 giorni)

Claritromicina (500 mg) tre volte al giorno in associazione con lanzaprazolo 60 mg una volta al giorno per via orale per 14 giorni. Potrebbe essere necessaria una ulteriore soppressione della secrezione di acido cloridrico per ridurre le manifestazioni dell'ulcera.

La claritromicina è stata utilizzata anche in altre combinazioni terapeutiche:

claritromicina + tinidazolo e omeprazolo o lanzaprazolo;

claritromicina + metronidazolo e omeprazolo o lanzaprazolo;

claritromicina + tetraciclina, subsalicilato di bismuto e ranitidina;

claritromicina + amoxicillina e lanzaprazolo;

claritromicina + ranitidina citrato di bismuto.

Uso nei pazienti anziani: come per gli adulti.

Uso nei pazienti con insufficienza renale: nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) la dose deve essere ridotta della metà, ad esempio 250 mg una volta al giorno oppure 250 mg due volte al giorno in caso di infezioni più gravi. In tali pazienti, la durata del trattamento non deve superare i 14 giorni.

Bambini.

Il medicinale è indicato per bambini di età pari o superiore a 12 anni. L'uso delle compresse di claritromicina nei bambini di età inferiore a 12 anni non è stato studiato. Per questa fascia d'età si raccomanda la formulazione in sospensione.

Sovradosaggio.

Sintomi. Le segnalazioni disponibili indicano che un sovradosaggio di claritromicina può causare sintomi a carico del tratto gastrointestinale. In un paziente con anamnesi di psicosi bipolare che aveva assunto 8 grammi di claritromicina, si sono manifestati alterazioni dello stato mentale, comportamento paranoide, ipocaliemia e ipossiemia.

Trattamento. Le reazioni avverse conseguenti a un sovradosaggio devono essere trattate mediante lavanda gastrica e terapia sintomatica. Come per altri macrolidi, è poco probabile che emodialisi o dialisi peritoneale influiscano in modo significativo sui livelli ematici di claritromicina.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni e frequenti durante il trattamento con claritromicina in adulti e bambini sono dolore addominale, diarrea, nausea, vomito e alterazione del gusto. Questi effetti indesiderati sono generalmente lievi e coerenti con il noto profilo di sicurezza degli antibiotici macrolidici. Negli studi clinici non è stata osservata una differenza significativa nella frequenza di questi effetti indesiderati a carico del sistema gastrointestinale tra i gruppi di pazienti con o senza infezioni micobatteriche.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici e nell’uso post-marketing di diverse forme farmaceutiche e dosaggi di claritromicina, inclusi i compresse a rilascio immediato. Gli effetti indesiderati ritenuti almeno possibilmente correlati alla claritromicina sono classificati per apparato/organosistema e frequenza di insorgenza: molto frequenti (≥1/10), frequenti (≥1/100 fino a <1/10), non frequenti (≥1/1.000 fino a <1/100) e frequenza sconosciuta* (effetti indesiderati segnalati in fase post-marketing; la frequenza non può essere determinata sulla base dei dati disponibili). All’interno di ciascuna categoria, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità, laddove questa è stata valutabile.

Infezioni e infestazioni: non frequenti – cellulite¹, candidosi, gastroenterite², infezione³, infezione vaginale; frequenza sconosciuta – colite pseudomembranosa, morsi di serpente.

Sistema emolinfopoietico: non frequenti – leucopenia, neutropenia⁴, trombocitemia³, eosinofilia⁴; frequenza sconosciuta – agranulocitosi, trombocitopenia.

Sistema immunitario: non frequenti – reazioni anafilattoidi¹, ipersensibilità; frequenza sconosciuta – reazioni anafilattiche, edema angioneurotico.

Metabolismo e nutrizione: non frequenti – anoressia, riduzione dell’appetito; frequenza sconosciuta – ipoglicemia.

Patologie del sistema nervoso: frequenti – insonnia; non frequenti – ansia, irrequietezza³; frequenza sconosciuta – psicosi, confusione mentale, depersonalizzazione, depressione, disorientamento, allucinazioni, incubi, mania.

Sistema nervoso centrale: frequenti – disgeusia (alterazione della percezione del gusto), cefalea; non frequenti – perdita di coscienza¹, discinesia¹, vertigini, sonnolenza, tremore; frequenza sconosciuta – convulsioni, ageusia (perdita della percezione del gusto), parosmia, anosmia, parestesia.

Patologie dell’orecchio e labirintite: non frequenti – vertigine, peggioramento dell’udito, tinnito; frequenza sconosciuta – perdita dell’udito.

Patologie cardiache: non frequenti – arresto cardiaco¹, fibrillazione atriale¹, prolungamento dell’intervallo QT, extrasistoli¹, palpitazioni; frequenza sconosciuta – torsione di punta (torsades de pointes), tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare.

Patologie vascolari: frequenti – vasodilatazione¹; frequenza sconosciuta – emorragia.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: non frequenti – asma¹, epistassi², embolia polmonare¹.

Patologie gastrointestinali: frequenti – diarrea, vomito, dispepsia, nausea, dolore addominale; non frequenti – esofagite¹, malattia da reflusso gastroesofageo², gastrite, proctalgia², stomatite, glossite, distensione addominale⁴, stitichezza, secchezza orale, eruttazione, meteorismo; frequenza sconosciuta – pancreatite acuta, variazione del colore della lingua, variazione del colore dei denti.

Sistema epatobiliare: frequenti – alterazioni dei test di funzionalità epatica; non frequenti – colostasi⁴, epatite⁴, aumento dei livelli di ALT, AST, GGT⁴; frequenza sconosciuta – insufficienza epatica, ittero epatocellulare.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: frequenti – eruzioni cutanee, iperidrosi; non frequenti – dermatite bollosa¹, prurito, orticaria, eruzione maculopapulare³; frequenza sconosciuta – gravi reazioni cutanee (ad esempio pustolosi esantematica acuta generalizzata, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS)), acne, malattia di Schönlein-Henoch.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: non frequenti – crampi muscolari³, rigidità muscoloscheletrica¹, mialgia²; frequenza sconosciuta – rabdomiolisi^2**, miopatia.

Patologie renali e urinarie: non frequenti – aumento della creatinina ematica¹, aumento dell’urea ematica¹; frequenza sconosciuta – insufficienza renale, nefrite interstiziale.

Patologie generali e condizioni in sede di somministrazione: molto frequenti – flebite in sede di somministrazione¹; frequenti – dolore in sede di somministrazione¹, infiammazione in sede di somministrazione¹; non frequenti – malessere⁴, febbre³, astenia, dolore toracico⁴, brividi⁴, affaticamento⁴.

Esami di laboratorio: non frequenti – variazione del rapporto albumina-globulina¹, aumento della fosfatasi alcalina ematica⁴, aumento della lattato deidrogenasi ematica⁴; frequenza sconosciuta – aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR), allungamento del tempo di protrombina, variazione del colore delle urine.

* Frequenza sconosciuta poiché queste reazioni sono state segnalate spontaneamente in una popolazione di dimensioni non determinabili. Non è sempre possibile stabilire con precisione la loro frequenza o il nesso causale con l’assunzione del medicinale. L’esperienza complessiva con l’uso di claritromicina supera 1 miliardo di giorni-paziente.

** In alcuni casi di rabdomiolisi, la claritromicina era stata somministrata contemporaneamente ad altri medicinali noti per essere associati a rabdomiolisi (come statine, fibrati, colchicina o allopurinolo).

^1,2,3,4 Questi effetti indesiderati sono stati segnalati solo con le seguenti formulazioni: 1 – polvere liofilizzata per soluzione per infusione, 2 – compresse a rilascio prolungato, 3 – sospensione orale, 4 – compresse a rilascio immediato.

Ci si attende che frequenza, tipo e gravità degli effetti indesiderati nei bambini siano simili a quelli osservati negli adulti.

Pazienti con alterazioni del sistema immunitario.

Nei pazienti affetti da AIDS e in altri pazienti con alterazioni del sistema immunitario, che hanno ricevuto dosi elevate di claritromicina per un periodo prolungato per il trattamento di infezioni micobatteriche, non è sempre possibile distinguere gli effetti indesiderati legati al farmaco dai sintomi della malattia di base o da patologie concomitanti.

Negli adulti che hanno ricevuto claritromicina alla dose giornaliera di 1000 mg, gli effetti indesiderati più comuni sono stati nausea, vomito, alterazione del gusto, dolore addominale, diarrea, eruzioni cutanee, distensione addominale, cefalea, stitichezza, alterazioni uditive, aumento dei livelli ematici di ALT e AST. Meno frequentemente si sono verificati dispnea, insonnia e secchezza orale.

In questi pazienti con alterazioni del sistema immunitario, sono stati valutati i parametri di laboratorio, analizzando quelli al di fuori dei limiti di normalità significativi (cioè estremi superiore o inferiore) per un determinato test. Secondo questo criterio, nel 2-3% di questi pazienti che assumevano 1000 mg di claritromicina al giorno si è osservato un aumento significativo e anomalo dei livelli di ALT e AST, nonché una riduzione anomala del numero di leucociti e piastrine nel sangue. In una percentuale minore di pazienti si è osservato un aumento dei livelli di azoto ureico ematico.

Segnalazione degli effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i sospetti effetti indesiderati e l’eventuale mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister di foglio di alluminio. Un blister in una scatola di cartone.

Categoria di dispensazione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Artura Pharmaceuticals Pvt. Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

1505 Portia Road, Sri City SEZ, Sedyavedu Mandal, Distretto di Chittoor - 517 588, Stato di Andhra Pradesh, India.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Ananta Medikear Ltd.

Indirizzo del titolare dell’autorizzazione e/o del suo rappresentante.

Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londra, Regno Unito.